CN106265595B - 一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法 - Google Patents

一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106265595B
CN106265595B CN201610861577.0A CN201610861577A CN106265595B CN 106265595 B CN106265595 B CN 106265595B CN 201610861577 A CN201610861577 A CN 201610861577A CN 106265595 B CN106265595 B CN 106265595B
Authority
CN
China
Prior art keywords
kitasamycin
enteric
sustained
microballoon
release
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610861577.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106265595A (zh
Inventor
李竹
田刚
王莉
邱启强
赵强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Leshan Ruihexiang Biopharmaceutical Co Ltd
Gansu Ruihexiang Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Leshan Ruihexiang Biopharmaceutical Co Ltd
Gansu Ruihexiang Biological Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Leshan Ruihexiang Biopharmaceutical Co Ltd, Gansu Ruihexiang Biological Technology Co Ltd filed Critical Leshan Ruihexiang Biopharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610861577.0A priority Critical patent/CN106265595B/zh
Publication of CN106265595A publication Critical patent/CN106265595A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106265595B publication Critical patent/CN106265595B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法，解决现有技术中吉他霉素在胃酸环境中破坏量大、微球在肠道中释放时间短、血药浓度水平波动大以及微丸批次间差异大的问题。制备方法为：吉他霉素在融化剂中均匀混合，用粘合剂和填充辅料制备吉他霉素软材，制成微球，再进行两层包衣，完成肠溶吉他霉素缓释微球的制备，本发明获得一种肠溶吉他霉素缓释微球组合物、肠溶吉他霉素缓释微球和肠溶吉他霉素缓释微球制备方法，在胃酸环境中被破坏量不超过5%，血药浓度水平波动小，每小时释放量约为标示量的8%~12%，产品间的差异小，质量稳定。

Description

一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法，属于兽药制备技术领域。
背景技术
吉他霉素对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、菌形体、立克次氏体、支原体及其钩端螺旋体有较强的抑制作用。
目前吉他霉素的主要制剂形式有：
（1）粉剂：吉他霉素与辅料简单混合，因为物料比重等问题导致混合不均匀，运输存放时会出现分层的现象，且味苦影响动物的采食量，在胃中易被破坏，服用后代谢快，抗菌促长效果差。
（2）颗粒剂：吉他霉素与适宜辅料混合制粒，无法掩盖苦味，影响动物采食量，胃中易被破坏，服用后体内消除时间短，抗菌促长效果差。
（3）肠溶颗粒剂：将吉他霉素制成颗粒后，喷涂一层肠溶衣在表面，该技术可掩盖苦味，可保护吉他霉素不在胃中被破坏，但该技术无法避免吉他霉素在肠道中迅速释放，体内消除时间短，抗菌促长效果差。
其中CN101611766B公开一种饲料用肠溶吉他霉素包衣的生产方法，工艺步骤包括载药微丸的制备、加缓释剂内层包衣和载药微丸的外层肠溶包衣，同时CN101045064A公开一种吉他霉素缓释微球及其制备工艺，工艺步骤包括制粒、喷雾和筛分等步骤，仍然存在避光、掩味和在胃酸环境中被破坏量大等问题。
发明内容
本发明提供一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法，解决现有技术中吉他霉素在胃酸环境中破坏量大、微球在肠道中释放时间短、血药浓度水平波动大以及微丸批次间差异大的问题。
为了实现本发明的目的，技术方案公开了一种肠溶吉他霉素缓释微球组合物，按重量百分比该组合物由以下组分组成：
吉他霉素：30%~70%；
球心填充剂：22%~66%；
粘合剂：1%~3%；
助流剂：1%~5%；
内层包衣层：1%~2%；
肠溶衣层：1%~2%；
其中球心填充剂由融化剂和填充辅料构成，所述融化剂与所述填充辅料质量比例为1~3:1；
其中内层包衣层由不溶性聚合物和致孔剂构成，所述致孔剂占内层包衣层质量百分比为0.5%~5%。
本发明中，所述融化剂为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000中一种或两种。
本发明中，所述填充辅料为淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、微晶纤维素中一种或多种。
本发明中，所述粘合剂为水。
本发明中，所述助流剂为微粉硅胶、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸镁、滑石粉中一种或多种。
本发明中，所述不溶性聚合物为醋酸纤维素、乙基纤维素中一种或两种。
本发明中，所述致孔剂为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中一种或两种。
本发明中，所述肠溶衣层为丙烯酸树脂、甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、羟丙甲纤维素酞酸酯中一种或多种。
基于肠溶吉他霉素缓释微球组合物，为了实现本发明的目的，技术方案也公开了一种肠溶吉他霉素缓释微球制备方法，该方法由以下工艺步骤组成：
（1）按重量百分比称取融化剂加入高速搅拌器内，加热使融化剂完全融化，加热温度为55℃~105℃；
（2）按重量百分比称取吉他霉素，加入高速搅拌器内，使吉他霉素与步骤（1）中获得完全融化的融化剂混合，使吉他霉素在融化剂中分散均匀，高速搅拌器转速为1000r/min~2000r/min，搅拌时间为30min~60min，再将混合均匀的吉他霉素混合物冷却至室温，形成吉他霉素的固体分散体，将固体分散体粉碎，选取40目~60目的吉他霉素固体分散体细粉；
（3）在步骤（2）中获得吉他霉素固体分散体细粉中加入按重量百分比称取的填充辅料，再加入按重量百分比称取的粘合剂，制成吉他霉素软材；
（4）将步骤（3）中获得的吉他霉素软材在微球制粒机中制成微球，微球在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，干燥后加入按重量百分比称取的助流剂，并混合均匀，获得吉他霉素微球；
（5）按重量百分比称取不溶性聚合物和致孔剂混合均匀，获得内层包衣层原料，在包衣机中将内层包衣层原料包裹在步骤（4）中获得吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得含内层包衣吉他霉素微球；
（6）按重量百分比称取肠溶衣层，并在包衣机中将肠溶衣层包裹在步骤（5）中获得含内层包衣吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得肠溶吉他霉素缓释微球。
本发明中，所述内层包衣层和所述肠溶衣层总重量为肠溶吉他霉素缓释微球的重量的2%~4%。
同时，该制备方法获得一种肠溶吉他霉素缓释微球。
本发明的有益效果：
1、本发明通过熔融固体分散方法，将吉他霉素制成容易释放的微球，在微球外先包裹一层含少量致孔剂的不溶性聚合物的内层包衣层，然后再包裹肠溶衣层，肠溶衣层可保护微球不受胃酸破坏，在肠道中溶衣层溶解后，不溶性聚合物的致孔剂被溶解，形成小孔，微球内部载药采用的固体分散方法，将迅速溶解，并在渗透压作用下，吉他霉素通过微球小孔匀速释放，达到缓释的目的；
2、本发明制备的肠溶吉他霉素缓释微球，能通过30目~40目筛分，微球的释药行为的总和不会因个别微球在制备缺陷对整体制剂释药行为产生严重影响，因此释药的重现性和一致性方面优于现有缓释制剂；
3、本发明制备的肠溶吉他霉素缓释微球，具有避光、掩味、在胃酸环境中被破坏量不超过5%，即在胃酸中通过肠溶衣层的保护，微球的被破坏量少，进入肠道时，肠溶衣层溶解，但是内层包衣层中不溶性聚合物不溶解和致孔剂溶解，此时不溶性聚合物内包裹的固体吉他霉素也被溶解，溶解后的吉他霉素只能通过渗透压从致孔剂溶解后的小孔均匀释放，因此微球在肠道中释放作用时间比现有技术制剂延长2~5倍，达到8~12小时，且血药浓度水平波动小，每小时释放量约为标示量的8%~12%，产品间的差异小，质量稳定。
具体实施方式
以下将参照实例对本发明作进一步的详细描述，但本发明不限于这些具体实例。
实施例1：
（1）按重量百分比称取聚乙二醇4000加入高速搅拌器内，加热使融化剂完全融化，加热温度为55℃~105℃；
（2）按重量百分比称取吉他霉素，加入高速搅拌器内，使吉他霉素与步骤（1）中获得完全融化的聚乙二醇4000混合，使吉他霉素在聚乙二醇4000中分散均匀，高速搅拌器转速为1000r/min~2000r/min，搅拌时间为30min~60min，再将混合均匀的吉他霉素混合物冷却至室温，形成吉他霉素的固体分散体，将固体分散体粉碎，选取40目~60目的吉他霉素固体分散体细粉；
（3）在步骤（2）中获得吉他霉素固体分散体细粉中加入按重量百分比称取的微晶纤维素，再加入按重量百分比称取的水，制成吉他霉素软材；
（4）将步骤（3）中获得的吉他霉素软材在微球制粒机中制成微球，微球在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，干燥后加入按重量百分比称取的微粉硅胶，并混合均匀，获得吉他霉素微球；
（5）按重量百分比称取醋酸纤维素和聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，获得内层包衣层原料，在包衣机中将内层包衣层原料包裹在步骤（4）中获得吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得含内层包衣吉他霉素微球；
（6）按重量百分比称取甲基丙烯酸共聚物A型，并在包衣机中将甲基丙烯酸共聚物A型包裹在步骤（5）中获得含内层包衣吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得肠溶吉他霉素缓释微球。
实施例2：
（1）按重量百分比称取聚乙二醇4000加入高速搅拌器内，加热使融化剂完全融化，加热温度为55℃~105℃；
（2）按重量百分比称取吉他霉素，加入高速搅拌器内，使吉他霉素与步骤（1）中获得完全融化的聚乙二醇4000混合，使吉他霉素在聚乙二醇4000中分散均匀，高速搅拌器转速为1000r/min~2000r/min，搅拌时间为30min~60min，再将混合均匀的吉他霉素混合物冷却至室温，形成吉他霉素的固体分散体，将固体分散体粉碎，选取40目~60目的吉他霉素固体分散体细粉；
（3）在步骤（2）中获得吉他霉素固体分散体细粉中加入按重量百分比称取的乳糖，再加入按重量百分比称取的水，制成吉他霉素软材；
（4）将步骤（3）中获得的吉他霉素软材在微球制粒机中制成微球，微球在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，干燥后加入按重量百分比称取的硬脂酰富马酸钠，并混合均匀，获得吉他霉素微球；
（5）按重量百分比称取醋酸纤维素和聚乙烯醇混合均匀，获得内层包衣层原料，在包衣机中将内层包衣层原料包裹在步骤（4）中获得吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得含内层包衣吉他霉素微球；
（6）按重量百分比称取甲基丙烯酸共聚物B型，并在包衣机中将甲基丙烯酸共聚物B型包裹在步骤（5）中获得含内层包衣吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得肠溶吉他霉素缓释微球。
实施例3：
（1）按重量百分比称取聚乙二醇6000加入高速搅拌器内，加热使融化剂完全融化，加热温度为55℃~105℃；
（2）按重量百分比称取吉他霉素，加入高速搅拌器内，使吉他霉素与步骤（1）中获得完全融化的聚乙二醇6000混合，使吉他霉素在聚乙二醇6000中分散均匀，高速搅拌器转速为1000r/min~2000r/min，搅拌时间为30min~60min，再将混合均匀的吉他霉素混合物冷却至室温，形成吉他霉素的固体分散体，将固体分散体粉碎，选取40目~60目的吉他霉素固体分散体细粉；
（3）在步骤（2）中获得吉他霉素固体分散体细粉中加入按重量百分比称取的乳糖，再加入按重量百分比称取的水，制成吉他霉素软材；
（4）将步骤（3）中获得的吉他霉素软材在微球制粒机中制成微球，微球在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，干燥后加入按重量百分比称取的硬脂酰富马酸钠，并混合均匀，获得吉他霉素微球；
（5）按重量百分比称取醋酸纤维素和聚乙烯醇混合均匀，获得内层包衣层原料，在包衣机中将内层包衣层原料包裹在步骤（4）中获得吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得含内层包衣吉他霉素微球；
（6）按重量百分比称取甲基丙烯酸共聚物B型，并在包衣机中将甲基丙烯酸共聚物B型包裹在步骤（5）中获得含内层包衣吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得肠溶吉他霉素缓释微球。
实施例4：
（1）按重量百分比称取聚乙二醇6000加入高速搅拌器内，加热使融化剂完全融化，加热温度为55℃~105℃；
（2）按重量百分比称取吉他霉素，加入高速搅拌器内，使吉他霉素与步骤（1）中获得完全融化的聚乙二醇6000混合，使吉他霉素在聚乙二醇6000中分散均匀，高速搅拌器转速为1000r/min~2000r/min，搅拌时间为30min~60min，再将混合均匀的吉他霉素混合物冷却至室温，形成吉他霉素的固体分散体，将固体分散体粉碎，选取40目~60目的吉他霉素固体分散体细粉；
（3）在步骤（2）中获得吉他霉素固体分散体细粉中加入按重量百分比称取的微晶纤维素，再加入按重量百分比称取的水，制成吉他霉素软材；
（4）将步骤（3）中获得的吉他霉素软材在微球制粒机中制成微球，微球在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，干燥后加入按重量百分比称取的微粉硅胶，并混合均匀，获得吉他霉素微球；
（5）按重量百分比称取醋酸纤维素和聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，获得内层包衣层原料，在包衣机中将内层包衣层原料包裹在步骤（4）中获得吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得含内层包衣吉他霉素微球；
（6）按重量百分比称取甲基丙烯酸共聚物A型，并在包衣机中将甲基丙烯酸共聚物A型包裹在步骤（5）中获得含内层包衣吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得肠溶吉他霉素缓释微球。
将实施例1~4中获得的肠溶吉他霉素缓释微球，分别放入0.1mol/L的盐酸溶液中，37℃恒温水浴锅中，放置2小时并用溶出测定仪检测溶出度结果如下：
实施例 溶出度
实施例1 3%
实施例2 4%
实施例3 4%
实施例4 2%

Claims (9)

1.一种肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于，所述肠溶吉他霉素缓释微球组合物按重量百分比由以下组分组成：
吉他霉素：30%~70%；
球心填充剂：22%~66%；
粘合剂：1%~3%；
助流剂：1%~5%；
内层包衣层：1%~2%；
肠溶衣层：1%~2%；
其中球心填充剂由融化剂和填充辅料构成，所述融化剂与所述填充辅料质量比例为1~3:1；
其中内层包衣层由不溶性聚合物和致孔剂构成，所述致孔剂占内层包衣层质量百分比为0.5%~5%；
该肠溶吉他霉素缓释微球组合物的制备方法，由以下工艺步骤组成：
（1）按重量百分比称取融化剂加入高速搅拌器内，加热使融化剂完全融化，加热温度为55℃~105℃；
（2）按重量百分比称取吉他霉素，加入高速搅拌器内，使吉他霉素与步骤（1）中获得完全融化的融化剂混合，使吉他霉素在融化剂中分散均匀，高速搅拌器转速为1000r/min~2000r/min，搅拌时间为30min~60min，再将混合均匀的吉他霉素混合物冷却至室温，形成吉他霉素的固体分散体，将固体分散体粉碎，选取40目~60目的吉他霉素固体分散体细粉；
（3）在步骤（2）中获得吉他霉素固体分散体细粉中加入按重量百分比称取的填充辅料，再加入按重量百分比称取的粘合剂，制成吉他霉素软材；
（4）将步骤（3）中获得的吉他霉素软材在微球制粒机中制成微球，微球在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，干燥后加入按重量百分比称取的助流剂，并混合均匀，获得吉他霉素微球；
（5）按重量百分比称取不溶性聚合物和致孔剂混合均匀，获得内层包衣层原料，在包衣机中将内层包衣层原料包裹在步骤（4）中获得吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得含内层包衣吉他霉素微球；
（6）按重量百分比称取肠溶衣层，并在包衣机中将肠溶衣层包裹在步骤（5）中获得含内层包衣吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得肠溶吉他霉素缓释微球。
2.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述融化剂为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000中一种或两种。
3.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述填充辅料为淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、微晶纤维素中一种或多种。
4.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述粘合剂为水。
5.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述助流剂为微粉硅胶、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸镁、滑石粉中一种或多种。
6.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述不溶性聚合物为醋酸纤维素、乙基纤维素中一种或两种。
7.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述致孔剂为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中一种或两种。
8.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述肠溶衣层为丙烯酸树脂、甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、羟丙甲纤维素酞酸酯中一种或多种。
9.一种肠溶吉他霉素缓释微球，其特征在于：包括权利要求1~8中任一项所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物。
CN201610861577.0A 2016-09-29 2016-09-29 一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法 Expired - Fee Related CN106265595B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610861577.0A CN106265595B (zh) 2016-09-29 2016-09-29 一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610861577.0A CN106265595B (zh) 2016-09-29 2016-09-29 一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106265595A CN106265595A (zh) 2017-01-04
CN106265595B true CN106265595B (zh) 2019-05-03

Family

ID=57715878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610861577.0A Expired - Fee Related CN106265595B (zh) 2016-09-29 2016-09-29 一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106265595B (zh)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7842791B2 (en) * 2002-12-19 2010-11-30 Nancy Jean Britten Dispersible pharmaceutical compositions
CN101045064A (zh) * 2007-01-30 2007-10-03 佛山市海纳川药业有限公司 吉他霉素缓释微球制剂及其制备工艺
CN101611766B (zh) * 2009-07-16 2012-06-06 无锡正大畜禽有限公司 一种饲料用肠溶吉他霉素包衣的生产方法
CN105534950A (zh) * 2016-01-05 2016-05-04 无锡华诺威动物保健品有限公司 一种饲料用吉他霉素固体微囊的生产方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106265595A (zh) 2017-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3906086A (en) Timed-release aspirin
NZ211537A (en) Quick-disintegrating, storage-stable pressed shapes containing pharmaceutically active substances
CN104940169B (zh) 一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法
NO312577B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av en stabilisert formulering med regulert frigivelse omfattende et substrat belagt med envandig dispersjon av etylcellulose
CH696419A5 (de) Pharmazeutische Pellets mit Tamsulosin und Verfahren zu deren Herstellung.
CN104586772A (zh) 质子泵抑制剂肠溶制剂及其包衣系统和制备方法
CN102525990A (zh) 一种艾普拉唑肠溶片剂及其制备–¹法
CN107412182A (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片制备方法
CN104352441B (zh) 一种富马酸二甲酯肠溶微丸及其制备方法
JPS6037093B2 (ja) 被覆組成物
CN106309409B (zh) 一种酒石酸泰乐菌素预混剂组合物的缓释微丸制备方法
CN105769813A (zh) 一种适用于婴幼儿、老年患者的口服包衣细颗粒及其制备方法
Sopanrao Muley et al. Formulation and optimization of lansoprazole pellets using factorial design prepared by extrusion-spheronization technique using carboxymethyl tamarind kernel powder
CN106265595B (zh) 一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法
CN107308127A (zh) 双氯芬酸钠多单元缓释微丸片
CN106265581A (zh) 一种氨甲环酸片及其制备方法
CN102552218A (zh) 一种盐酸美金刚胶囊缓释剂及其制备方法
CN110141555A (zh) 一种恩格列净片及其制备方法
CN102552190A (zh) 一种艾普拉唑肠溶片剂及其制备方法
CN103054835B (zh) 一种文拉法辛缓释胶囊及其制备工艺
CN102133195A (zh) 盐酸曲美他嗪的缓控释微丸及其制备方法
CN102824316A (zh) 埃索美拉唑含药微丸及其制备方法
CN104758937B (zh) 一种美托洛尔缓释微丸制剂
DD273772A5 (de) Waessrige dispersion eines umhuellungsmittels fur arzneistoffe
CN106031715A (zh) 一种盐酸多西环素缓释制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20190503

Termination date: 20210929

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee