CN106361707B

CN106361707B - 一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN106361707B
Application number: CN201610877537.5A
Authority: CN
Inventors: 张桂君; 方炳虎; 陈瑞爱; 姬竹玲; 吴志玲; 梁劲康
Original assignee: Guangdong Wens Dahuanong Biotechnology Co Ltd
Current assignee: Guangdong Wens Dahuanong Biotechnology Co Ltd
Priority date: 2016-09-30
Filing date: 2016-09-30
Publication date: 2019-02-26
Anticipated expiration: 2036-09-30
Also published as: CN106361707A

Abstract

本发明公开了一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂及其制备方法，包括以下步骤：1)准备：按配方配比分别称量酒石酸泰万菌素和载体辅料，备用；2)混合：先将载体辅料加热融化并搅拌均匀，然后将酒石酸泰万菌素与熔融后的载体辅料混合剪切搅拌均匀、形成均一分散体系制得混合液；3)冷凝喷雾制粒：将步骤2)的混合液通过传输泵送至冷凝喷雾造粒制粒系统中，离心喷雾制粒，得到酒石酸泰万菌素颗粒；冷却后过20‑120目振荡筛筛分收集，得到产品。本发明制备的酒石酸泰万菌素颗粒，主药分布均匀，颗粒圆整，提高了该颗粒剂流动性和分散性，易于饲料混合；且该生产工艺简单、掩味效果好、起到缓释效果。

Description

一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种酒石酸泰万菌素制剂，具体涉及一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂及其制备方法，属于兽药技术领域。

背景技术

酒石酸泰万菌素，又称酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素(Acetylisovaleryl TylosinTartrate)是由英国伊科动物保健有限公司开发的新型大环内酯类动物专用抗生素，是泰乐菌素(Tylosin)的衍生物。其特点是抗菌谱更广(对支原体、螺旋体、大部分革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性；对泰乐菌素的耐药菌种有特效)，抗菌活性高(活性是泰乐菌素的3-10倍)，使用剂量小，在动物体内残留低。它具有新的分子结构，细菌对它不易产生耐药性，且对其它具耐药性的革兰氏阳性菌有效，不与化学结构类似的抗生素产生交叉耐药性。泰万菌素及主要代谢物3-O-乙酰泰乐菌素均具有增强非特异性免疫的功能，是世界公认治疗和预防畜禽支原体感染的最新特效药物，因此泰万菌素具有广阔的市场应用前景。

但是，由于酒石酸泰万菌素原料本身适口性较差，味苦，在酸性条件下不稳定，使得药物生物利用度降低。目前市场上销售的泰万菌素只有两种剂型，一种为预混剂；另一种为可溶性粉剂。其中预混剂和粉剂流动性较差，分散性较低；一般的粉剂难以达到掩味的目的，而且粉末细小，容易飞散形成粉尘，增加操作人员的身体负担。CN 105616383 A公开了一种酒石酸泰万菌素肠溶微丸及其制备方法，该制备方法为流化床包衣法，制备过程中经常会发生颗粒粘连和静电吸附的现象，包被过程需要较长时间，生产成本高且生产效率低，而且未见研究者关注制剂均匀性的问题。

混饲给药对传染性较强的疾病防治较为简便，但是酒石酸泰万菌素药物本身味苦，动物适口性差，现有泰万菌素剂型直接混饲给药很困难。

为了更好的推广酒石酸泰万菌素在生产中的应用，研究生产工艺简单，适合工业化生产，掩味效果较好，缓释的酒石酸泰万菌素新制剂成为本领域亟待解决的技术问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂及其制备方法，采用该方法制备的酒石酸泰万菌素颗粒，主药分布均匀，颗粒圆整，提高了该颗粒剂流动性和分散性，易于饲料混合；且该生产工艺简单、掩味效果好、起到缓释效果。

实现本发明的目的可以通过采取如下技术方案达到：

一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂，其特征在于，包括按重量份计的如下原料：酒石酸泰万菌素5-30％，载体辅料为70-95％。

作为优选，所述载体辅料为硬脂酸、氢化蓖麻油、硬脂酸单甘脂、硬脂醇、脂肪粉、乳化硅油、二甲基硅油、豆油、蜡质中的一种或两种以上；

更为优选地，所述蜡质选自石蜡、蜂蜡、虫蜡与巴西棕榈蜡中的一种或两种以上。

作为优选，所述酒石酸泰万菌素颗粒制剂包括按重量份计的如下原料：酒石酸泰万菌素20％，硬脂酸40％，石蜡40％。

一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)准备：按配方配比分别称量酒石酸泰万菌素和载体辅料，备用；

2)混合：先将载体辅料加热融化并搅拌均匀，然后将酒石酸泰万菌素与熔融后的载体辅料混合剪切搅拌均匀、形成均一分散体系制得混合液；

3)冷凝喷雾制粒：将步骤2)的混合液通过传输泵送至冷凝喷雾造粒制粒系统中，离心喷雾制粒，得到酒石酸泰万菌素颗粒；冷却后过20-120目振荡筛筛分收集，得到产品。

作为优选，完成步骤3)后，还包括步骤4)产品检测：检验产品的粒度、水分含量、重量，检验合格后分装包装。

作为优选，步骤2)中，加热融化的温度为70-120℃，

更为优选地，步骤2)中，加热融化温度为70-90℃；

作为优选，步骤3)中，冷凝喷雾造粒制粒系统具有高搅拌和高剪切的乳化装置；剪切功率为0.5-100KW，搅拌速度为2900-18000r/min；搅拌时间为30min。

作为优选，酒石酸泰万菌素颗粒制剂中酒石酸泰万菌素含量为5-30％，检测水分≤5％，粒度20-120目之间。

本发明的有益效果在于：

1、本发明的整个工艺过程中，是通过将酒石酸泰万菌素原料加入到加热融化呈熔融状态的载体辅料中，经冷凝喷雾造粒系统制备而成，该工艺可使主药在载体辅料中均匀分散，制得的制剂颗粒圆整，提高了该颗粒剂的流动性和分散性，更有利于与饲料均匀混合。

2、本发明中酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法与其他传统制备方法具有很大改进，该发明涉及的冷凝喷雾造粒设备具有高搅拌和高剪切的乳化装置，离心造粒后的颗粒粒径达到微米级别，达到掩味、缓释、提高药物的生物利用度等目的。

3、本发明提供了一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，生产工艺简单，载体辅料廉价易得，毒副作用小，在动物体内易于分解；与流化床包衣工艺相比，该制备方法在全封闭的管道、设备中进行，减少了粉尘；而且生产效率高、产品工艺简单，可以满足流水线生产。

具体实施方式

下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述：

更为优选地，所述蜡质选自石蜡、蜂蜡、虫蜡与巴西棕榈蜡中的一种或两种以上。下述列举的实施例中的实施方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的原料、试剂等，如无特殊说明，均为市售购买产品。

实施例1

一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)准备：按以下原料配方称取各组分，待用；

酒石酸泰万菌素 20％；

硬脂酸 40％；

石蜡 40％；

2)混合：先将硬脂酸、石蜡75℃加热融化并搅拌均匀，然后将酒石酸泰万菌素与熔融后的载体辅料混合剪切搅拌均匀、形成均一分散体系制得混合液；

3)冷凝喷雾制粒：将步骤2)的混合液通过传输泵送至冷凝喷雾造粒制粒系统中，离心喷雾制粒，得到酒石酸泰万菌素颗粒，经冷却后过20-120目振荡筛筛分收集，最终即得所述酒石酸泰万菌素颗粒制剂；冷凝喷雾造粒制粒系统具有高搅拌和高剪切的乳化装置；剪切功率为0.5-100KW，搅拌速度为2900-18000r/min；搅拌时间为30min。

4)产品检测：通过以上制备方法得到的酒石酸泰万菌素颗粒制剂中酒石酸泰万菌素含量为20％，检测水分≤5％，粒度20-120目之间，将产品分装包装。

实施例2

一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)准备：按以下原料配方称取各组分，待用；

酒石酸泰万菌素 5％；

硬脂酸单甘脂 70％；

硬脂醇 25％；

2)混合：先将硬脂酸、石蜡80℃加热融化并搅拌均匀，然后将酒石酸泰万菌素与熔融后的载体辅料混合剪切搅拌均匀、形成均一分散体系制得混合液；

4)产品检测：通过以上制备方法得到的酒石酸泰万菌素颗粒制剂中酒石酸泰万菌素含量为5％，检测水分≤5％，粒度20-120目之间，将产品分装包装。

实施例3

一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)准备：按以下原料配方称取各组分，待用；

酒石酸泰万菌素 30％；

氢化蓖麻油 45％；

脂肪粉 25％；

2)混合：先将硬脂酸、石蜡90℃加热融化并搅拌均匀，然后将酒石酸泰万菌素原料与熔融后的载体辅料混合剪切搅拌均匀、形成均一分散体系制得混合液；

4)产品检测：通过以上制备方法得到的酒石酸泰万菌素颗粒制剂中酒石酸泰万菌素含量为30％，检测水分≤5％，粒度20-120目之间，将产品分装包装。

实施例4为了考察酒石酸泰万菌素颗粒的稳定性，根据《中华人民共和国兽药典》2010版一步附录中《兽药稳定性试验指导原则》，进行了三批产品(实施例1)的加速试验，见表1。

表1三批颗粒加速试验结果

从加速试验结果来看，酒石酸泰万菌素颗粒质量非常稳定，处方工艺合理。

实施例5酒石酸泰万菌素颗粒在猪体内的药代动力学试验

药剂：实施例1制备的酒石酸泰万菌素颗粒制剂，普通酒石酸泰万菌素预混剂(市售)。

试验猪及分组：选12头健康二元杂交猪，体重25-30kg，随机分为两组，每组6头，分别为酒石酸泰万菌素颗粒组和普通酒石酸泰万菌素预混剂组。按照20mg/kg体重剂量灌服给药后采血，检测药物浓度。

酒石酸泰万菌素颗粒和普通酒石酸泰万菌素预混剂在猪体内的药动学参数见表2。该结果表明：在猪体内药代动力学试验中，与市售预混剂相比，本发明制剂相对生物利用度为147.8±28.7％。这说明，采用本法制备的酒石酸泰万菌素颗粒制剂可显著提高生物利用度。

表2酒石酸泰万菌素颗粒和市售酒石酸泰万菌素预混剂主要药动学参数比较

参数	市售预混剂	实施例1	T检验(p)
				t1/2β(h)	2.29±0.35	2.22±0.20	0.689
tmax(h)	1.42±0.49	1.63±0.49	0.431
				Cmax(μg/mL)	0.96±0.44	1.14±0.28	0.387
AUC0-last(μg·h/mL)	3.19±1.02	4.53±0.86	0.031＊
				CL/F(L/h/kg)	6.02±1.81	4.19±0.75	0.028＊
Vd/F(L/kg)	19.92±6.90	13.54±3.47	0.047＊
				MRT(h)	3.58±0.62	3.89±0.16	0.211

＊为差异显著(0.01<p<0.05)。

对于本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及变形，而所有的这些改变以及变形都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

Claims

1.一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂，其特征在于，包括按重量份计的如下原料：酒石酸泰万菌素5-30%，载体辅料为70-95%；

所述载体辅料为硬脂酸、氢化蓖麻油、硬脂酸单甘脂、硬脂醇、脂肪粉、乳化硅油、二甲基硅油、豆油、蜡质中的一种或两种以上；

所述的酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）准备：按配方配比分别称量酒石酸泰万菌素和载体辅料，备用；

2）混合：先将载体辅料加热融化并搅拌均匀，然后将酒石酸泰万菌素与熔融后的载体辅料混合剪切搅拌均匀、形成均一分散体系制得混合液；加热融化的温度为70-120 ℃；

3）冷凝喷雾制粒：将步骤2）的混合液通过传输泵送至冷凝喷雾造粒制粒系统中，离心喷雾制粒，得到酒石酸泰万菌素颗粒；冷却后过20-120目振荡筛筛分收集，得到产品;所述冷凝喷雾造粒制粒系统具有高搅拌和高剪切的乳化装置；剪切功率为0.5-100 KW，搅拌速度为2900-18000 r/min；搅拌时间为30 min。

2.根据权利要求1所述的酒石酸泰万菌素颗粒制剂，其特征在于，所述蜡质选自石蜡、蜂蜡、虫蜡与巴西棕榈蜡中的一种或两种以上。

3.根据权利要求1所述的酒石酸泰万菌素颗粒制剂，其特征在于，包括按重量份计的如下原料：酒石酸泰万菌素20%，硬脂酸40%，石蜡40%。

4.一种根据权利要求1-3任意一项所述的酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，其特征在于，完成步骤3）后，还包括步骤4）产品检测：检验产品的粒度、水分含量、重量，检验合格后分装包装。

6. 根据权利要求4所述的酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，其特征在于，步骤2）中，加热融化温度为70-90 ℃。

7.根据权利要求4所述的酒石酸泰万菌素颗粒制剂的制备方法，其特征在于，酒石酸泰万菌素颗粒制剂中酒石酸泰万菌素含量为5-30%，检测水分≤5%，粒度20-120目之间。