CN108272757A - 一种兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用 - Google Patents

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Abstract

一种兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用。该应用方法包括：制备泰万菌素颗粒剂、将泰万菌素颗粒剂和复方磺胺氯达嗪钠粉混合均匀；将混有药物的猪饲料饲喂猪群。本发明采用泰万菌素颗粒剂与复方磺胺氯达嗪钠粉配合使用饲喂繁殖期猪群，与泰万菌素颗粒剂产生协同作用，提高治疗效果，复方磺胺氯达嗪钠粉有效控制继发感染，泰万菌素颗粒剂通过改变巨噬细胞内体的pH值，使其偏碱性，从而抑制蓝耳病病毒的复制，其与现有方法中通过接种疫苗来产生抗体实现免疫的原理不同。发明人经反复研究，探索出最适合繁殖猪群蓝耳病病毒的防控方法，该方法可以显著降低猪蓝耳病病毒感染率，提高哺乳仔猪成活率。

Description

一种兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用
技术领域
本发明属于兽用抗生素制剂技术领域，具体涉及一种兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用。
背景技术
泰万菌素即3-乙酰基-4-异戊酰基泰乐菌素，是一类动物专用大环内酯类抗生素，其结构上具有的亲脂性侧链和偏碱性的理化性质赋予了其独特的生物功能。2008年英国剑桥大学病理学院试验证明，泰万菌素能够在巨噬细胞内富集，并改变巨噬细胞内次级小体酸碱性，从而阻断蓝耳病病毒在巨噬细胞内的复制，同时还能够增加巨噬细胞数量和活性，使其吞噬功能增强，增强机体非特异性免疫力。因此，泰万菌素已被应用于增强猪只非特异性免疫功能。
猪蓝耳病病毒是一种动脉炎病毒，主要在肺泡巨噬细胞内复制，该病可以感染各种年龄的猪只，但呼吸症状通常出现在青年猪，繁殖障碍见于后备母猪和经产母猪，主要表现为流产、木乃伊胎、产下不能正常发育的仔猪，技术人员在研究猪蓝耳病病毒时，得到两种类型的蓝耳病毒，其在基因组和抗原性存在差异，当进行氨基酸比对时，两个菌株病毒表面的糖蛋白差异达到40％，因此，猪蓝耳病病毒可以分为1型(代表株为LV株)和2型(代表株为VR-2332株)，两株蓝耳病毒之间存在巨大差异，这种差异导致蓝耳病疫苗的效果出现问题。2006年夏季，中国出现了高致病性的蓝耳病病毒株，该病毒在Nsp2上有30个氨基酸的缺失，导致了蓝耳病的爆发，造成了猪的高死亡率，2010年6月泰国也出现了非同寻常的高致病性的蓝耳病毒株，一个月内在泰国各省爆发，它的迅速传播对全球的养猪业的影响是值得关注的。现有技术中已有的2型蓝耳病疫苗无法解决现在的问题，如果无法找到长期有效的办法来控制蓝耳病，那么其造成的经济损失还将不断扩大。
发明内容
本发明为解决现有技术的不足，提供了一种兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用。该颗粒剂能够均匀分布于饲料中，蓄积能力强，载药量高，生产效率高，对于1型和2型蓝耳病病毒均具有抑制效果。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用，具体为：(1)将20wt％泰万菌素加入浓度15wt％的丙酮溶液中；
(2)将辅料：十二烷基硫酸钠3-10wt％、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物10-20wt％、聚维酮1-6wt％、甘油5-10wt％、羧甲基淀粉钠10-13wt％、硬质酸镁6-9wt％、硬质酸锌8-15％、壳聚糖10-15％，加入到浓度为20wt％的乙醇溶液中；
(3)将步骤(2)中混合液搅拌均匀，缓慢加入步骤(1)所得泰万菌素溶液，于23-26℃持续搅拌30-50分钟，转速为1000-5000rpm；
(4)步骤(3)所得药液进行喷雾干燥，温度为121～130℃；收集干燥后的物料，过100目筛即得泰万菌素颗粒剂；
(5)将泰万菌素颗粒剂添加至猪饲料中，每1份泰万菌素颗粒剂加入3份多维倒入充气袋中，上下摇动3-5分钟，每吨饲料中添加500g泰万菌素颗粒剂和400g复方磺胺氯达嗪钠粉混合均匀；
(6)将混有药物的猪饲料饲喂繁殖猪群，猪舍内温度控制在20-25℃，让猪群自由采食和饮水，每天对猪舍进行消毒，每月全群饲喂10天混有药物的饲料，记录每天猪只的精神状态、采食、粪便情况。
进一步的，所述步骤(1)中丙酮溶液与泰万菌素的质量比为(10-15)：1。
进一步的，所述步骤(2)中乙醇溶液与辅料的质量比为(10-20)：1。其中聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物分子结构为25％的聚乙二醇和75％聚乙烯醇聚合而成。聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物在喷雾干燥时可抑制泰万菌素结晶，使泰万菌素在复合物中以微晶、无定形等高度分散形式存在，其结果是能明显提高泰万菌素在复合物中的溶解性。另一方面，其可以作为粘合剂，当泰万菌素与聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物按3:1比例混合可以充分发挥其粘合作用。羧甲基淀粉钠溶于水形成胶体状溶液在偏碱性的泰万菌素中更稳定，泰万菌素可以通过改变巨噬细胞内体的pH值呈碱性，从而抑制病毒复制，提高免疫力。通常，本领域采用降低药物颗粒间的粘性来改善药物的溶解度和溶解速率，本发明采用十二烷基硫酸钠和羧甲基淀粉钠来改善泰万菌素的粘性，进而提高其溶解度和溶解速率。
进一步的，所述步骤(5)中，猪饲料的组成包括：55wt％玉米、25wt％豆粕、10wt％复合维生素、10wt％麸皮。
进一步的，所述颗粒剂的组成优选为：泰万菌素20％、十二烷基硫酸钠5％、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物15％、聚维酮5％、甘油10％、羧甲基淀粉钠12％、硬质酸镁8％、硬质酸锌10％、壳聚糖15％。
本发明采用泰万菌素颗粒剂与复方磺胺氯达嗪钠粉配合使用饲喂繁殖期猪群，与泰万菌素颗粒剂产生协同作用，提高治疗效果，复方磺胺氯达嗪钠粉有效控制继发感染，泰万菌素颗粒剂通过改变巨噬细胞内体的pH值，使其偏碱性，从而抑制蓝耳病病毒的复制，其与现有方法中通过接种疫苗来产生抗体实现免疫的原理不同。发明人经反复研究，探索出最适合繁殖猪群蓝耳病病毒的防控方法，该方法可以显著降低猪蓝耳病病毒感染率，提高哺乳仔猪成活率。
附图说明
图1为免疫荧光测定蓝耳病感染情况，其中A为无药物组，B为泰万菌素颗粒剂1微克/毫升。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，但本发明不以任何形式受限于实施例内容。实施例中所述试验方法如无特殊说明，均为常规方法；如无特殊说明，所述试剂和生物材料，均可从商业途径获得。
聚维酮购于德国BASF公司生产的K30(黏度为5.5～8.5mPa·s，10％水液)；泰万菌素购于英国伊科动物保健品股份有限公司。复方磺胺氯达嗪钠粉购于浙江伊科拜克动物保健品有限公司。所述的喷雾干燥方法可以采用均化器、超声波震荡器来剧烈分散混合溶液，来得到粒度范围在10-20μm的颗粒剂。所采用的造粒机为流化床造粒机，圆柱形造粒机及高速旋转造粒机。
实施例1
将20g泰万菌素加入浓度15wt％的200g丙酮溶液中；将十二烷基硫酸钠5g、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物15g、聚维酮5g、甘油10g、羧甲基淀粉钠12g、硬质酸镁8g、硬质酸锌10g、壳聚糖15g加入到浓度为20wt％的800g乙醇溶液中混合液搅拌均匀，再缓慢加入泰万菌素溶液，于25℃持续搅拌40分钟，转速为3000rpm；所得药液进行喷雾干燥，温度为125℃；收集干燥后的物料，过100目筛即得产品。利用光学粒子分粒器测得干燥颗粒的平均粒度为10.50μm。将泰万菌素颗粒剂添加至猪饲料中，猪饲料的组成包括：55wt％玉米、25wt％豆粕、10wt％复合维生素、10wt％麸皮。先将少量的泰万菌素和多维混合，再放大，将大剂量的药物填至饲料中，可以大大提高泰万菌素的分散度，每1份泰万菌素颗粒剂加入3份多维倒入充气袋中，上下摇动3-5分钟，每吨饲料中添加500g泰万菌素颗粒剂和400g复方磺胺氯达嗪钠粉混合均匀；将混有药物的猪饲料饲喂处于患有稳定型蓝耳病的哺乳母猪，猪舍内温度控制在25℃，让哺乳母猪自由采食和饮水，每天对猪舍进行消毒，于分娩前7天至分娩后15天持续饲喂混有药物的饲料，记录每天猪只的精神状态、采食、粪便情况。
实施例2
本实施例与实施例1的区别仅在于泰万菌素颗粒剂的组分不同。
将20g泰万菌素加入浓度15wt％的200g丙酮溶液中；将十二烷基硫酸钠5g、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物10g、聚维酮6g、甘油8g、羧甲基淀粉钠12g、硬质酸镁9g、硬质酸锌15g、壳聚糖15g加入到浓度为20wt％的800g乙醇溶液中混合液搅拌均匀，再缓慢加入泰万菌素溶液，于25℃持续搅拌30-50分钟，转速为2000rpm；所得药液进行喷雾干燥，温度为125℃；收集干燥后的物料，过100目筛即得产品。利用光学粒子分粒器测得干燥颗粒的平均粒度为12.30μm。
实施例3
免疫荧光测定蓝耳病感染情况
在37℃条件下，采用浓度为1微克/毫升的本发明泰万菌素处理感染HP-PRRSV越南分离株100186-614病猪血清细胞8小时，处理后用PBS洗脱，免疫荧光测试中，另一组不作药物处理仅攻毒，培养24小时，然后用4％(v/v)的甲醛/盐酸盐缓冲液固定，抑制效果如图1所示。从图中可以清楚地看到，用泰万菌素处理的细胞显著减少了PRRSV的复制，仅有极微量的病毒存在于血清细胞中，而未进行药物处理的对照组，其病毒的复制速度非常快，且数量巨大，由此可知，采用本发明的泰万菌素可有效抑制蓝耳病复制及扩散。
实施例4
将某猪场500头哺乳期母猪于消毒后的猪舍内饲养，全场母猪分成两组，药物处理组和未用药物处理组，药物处理组按照实施例1的方法饲喂，以5天为周期进行生产统计，药物处理组猪的肤色有很大改观，母猪表现喜食、贪睡、安静、无打斗等应激反应，从控制猪腹泻情况来看，饲料中添加了药物的处理组，猪腹泻现象明显减小。药物处理组随机检测的母猪的体温均在正常范围内。如表1中所示的数据为本发明药物饲养哺乳期母猪哺乳仔猪生产性能的影响。
表1：
项目 对照组 实验组
始重Kg 17.11±1.33 15.00±1.16
末重Kg 36.11±2.65 37.33±2.87
日增重g 678.57±48.12 797.50±38.45
日采食量g 963.62±68.22 1120.03±75.2
料肉比 1.42±0.13 1.40±0.11
腹泻头数/10头 3 1
经上述表格数据可知，采用药物处理组饲喂的母猪，其哺乳的仔猪日增重较对照组有明显提高，提高了17.55％，日采食量提高16.2％，料肉比无明显变化，腹泻控制效果更好。
实施例5
选取某猪场500对处于繁殖期母猪进行防控试验，将500对母猪随机分成A、B两组，A组为对照组，不进行药物处理，不打疫苗，B组为用药猪，试验开始后采用实施例1的方法进行防控，两组母猪分别于3、5、7、14、21天采血，采用荧光定量RT-PCR方法检测血液中感染的PPRSV拷贝数。同时，对生产数据进行统计，具体数据详见表2。
表2：
采用本发明的方法可以有效防控猪蓝耳病，用药7d以上产死胎率可以显著降低至0.21％。

Claims (5)

1.一种兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用，其特征在于，采用以下方法：(1)将20wt％泰万菌素加入浓度15wt％的丙酮溶液中；
(2)将辅料：十二烷基硫酸钠3-10wt％、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物10-20wt％、聚维酮1-6wt％、甘油5-10wt％、羧甲基淀粉钠10-13wt％、硬质酸镁6-9wt％、硬质酸锌8-15％、壳聚糖10-15％，加入到浓度为20wt％的乙醇溶液中；
(3)将步骤(2)中混合液搅拌均匀，缓慢加入步骤(1)所得泰万菌素溶液，于23-26℃持续搅拌30-50分钟，转速为1000-5000rpm；
(4)步骤(3)所得药液进行喷雾干燥，温度为121～130℃；收集干燥后的物料，过100目筛即得泰万菌素颗粒剂；
(5)将泰万菌素颗粒剂添加至猪饲料中，每1份泰万菌素颗粒剂加入3份多维倒入充气袋中，上下摇动3-5分钟，每吨饲料中添加500g泰万菌素颗粒剂和400g复方磺胺氯达嗪钠粉混合均匀；
(6)将混有药物的猪饲料饲喂繁殖猪群，猪舍内温度控制在20-25℃，让猪群自由采食和饮水，每天对猪舍进行消毒，每月全群饲喂10天混有药物的饲料，记录每天猪只的精神状态、采食、粪便情况。
2.根据权利要求1所述的兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用，其特征在于，所述步骤(1)中丙酮溶液与泰万菌素的质量比为(10-15)：1。
3.根据权利要求1所述的兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用，其特征在于，所述步骤(2)中乙醇溶液与辅料的质量比为(10-20)：1。
4.根据权利要求1所述的兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用，其特征在于，所述步骤(5)中，猪饲料的组成包括：55wt％玉米、25wt％豆粕、10wt％复合维生素、10wt％麸皮。
5.根据权利要求1所述的兽用颗粒剂在猪蓝耳病防控中的应用，其特征在于，所述颗粒剂的组成为：泰万菌素20％、十二烷基硫酸钠5％、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物15％、聚维酮5％、甘油10％、羧甲基淀粉钠12％、硬质酸镁8％、硬质酸锌10％、壳聚糖15％。
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