CN105796504A - 一种盐酸沃尼妙林缓释颗粒及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸沃尼妙林缓释颗粒及其制备方法和应用。所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒由质量百分比含量为5～50%的盐酸沃尼妙林和余量的载体辅料经流化喷雾工艺制备得到；所述载体辅料为动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单脂肪酸甘油酯、双脂肪酸甘油酯、石蜡中的一种或几种。本发明所述的盐酸沃尼妙林缓释颗粒解决了药物稳定性差的问题，提高了产品质量和稳定性，使有效期延长；解决了药物粉末刺激性强、适口性差的问题，混饲给药，药物缓慢释放，有效血药浓度维持时间更长，减少给药次数；同时提高了盐酸沃尼妙林的生物利用度，临床使用效果显著。

Description

一种盐酸沃尼妙林缓释颗粒及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于动物药品技术领域。更具体地，涉及一种盐酸沃尼妙林缓释颗粒及其制备方法和应用。
背景技术
沃尼妙林(valnemulin，VLM)属第二代截短侧耳素类动物专用抗生素，与泰妙菌素是同系物，属于二菇烯类，通过抑制蛋白质合成起到抗菌作用，抗菌谱广，抗菌活性强，对各种动物不同种类的霉形体、支原体、链球菌、金葡萄球菌、放线杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体及结肠菌毛样螺旋体等都有良好的抗菌活性，且休药期短、安全性高，是第一个被欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽用处方药，在预防与治疗鸡慢性呼吸道病、猪的呼吸道以及消化道疾病方面有很好的效果。其对由猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾、放线菌性支原体肺炎、猪增生性肠病(回肠炎)、由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎等疾病具有显著的疗效。此外，沃尼妙林不易产生耐药性，结肠菌毛样短螺旋体以及细胞内劳森菌对其十分敏感。该药在我国兽医临床上具有广阔的应用前景。
但是，由于盐酸沃尼妙林原料本身刺激性强、味道苦，适口性比较差，动物厌食，严重制约了其在畜禽疾病预防和治疗上的应用。目前，国内市场上常见的盐酸沃尼妙林剂型有预混剂、粉剂和注射剂。其中，一般的预混剂和粉剂流动性较差，分散性较低，不容易与饲料混合均匀；注射剂型属于个体给药，不通过口服，虽然不存在适口性差的问题，但由于注射剂型临床应用比较繁琐，在集约化大规模养殖生产中适用性较差，一旦疾病大规模爆发，不能使盐酸沃尼妙林切实地发挥最大功效。
混饲给药的方式对传染性较强的疾病的防治较为简便，但是盐酸沃尼妙林药物本身味较苦，刺激性强，而且对胃黏膜具有刺激性，动物适口性差，现有盐酸沃尼妙林剂型直接混饲给药效果不佳。
为了更好的推广盐酸沃尼妙林在生产实践中的应用，研究生产工艺简单、稳定性好、掩味效果较好、缓慢释放、安全高效的盐酸沃尼妙林新制剂成为本领域亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中盐酸沃尼妙林制剂的缺陷和不足，提供一种生产工艺简单、稳定性好、掩味效果好、缓慢释放、安全高效的盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂。
本发明的目的是提供一种盐酸沃尼妙林缓释颗粒。
本发明另一目的是提供所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒的制备方法。
本发明再一目的是提供所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
一种盐酸沃尼妙林缓释颗粒，由质量百分比含量为5～50％的盐酸沃尼妙林和余量的载体辅料经流化喷雾工艺(如离心喷雾流化或压力喷雾流化)制备得到；所述载体辅料为动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单脂肪酸甘油酯、双脂肪酸甘油酯、石蜡中的一种或几种。
优选地，所述盐酸沃尼妙林的质量百分比含量为10～35％。
更优选地，所述盐酸沃尼妙林的质量百分比含量为10～25％。
更优选地，所述载体辅料为动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单脂肪酸甘油酯中的一种或几种。
所述辅料组合使用时，混合比例不做严格限定。
本发明所用载体辅料均为市购。
优选地，所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒的粒径为200～950μm。
优选地，所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒为白色、淡黄色圆形光滑实心颗粒，或所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒为白色、淡黄色粉末。
上述盐酸沃尼妙林缓释颗粒的制备方法包括如下步骤：
S1.按照配方比例称取载体辅料，60～120℃加热融化，混合均匀；
S2.将盐酸沃尼妙林原料加入到S1得到的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物料；
S3.将S2所得混匀物料冷却至60～80℃，进行流化床喷雾制粒球化；
S4.冷却，过筛，收集即得。
其中，优选地，步骤S1所述加热融化的温度为60～95℃。
优选地，S3所述制粒球化阶段的流化空气温度越低越好，0℃以下更好。
但是在温暖的气候条件下，考虑制备成本和制备效果，优选地，本发明选用不高于45℃的温度(优选20～45℃)，更优选地，可选用20～30℃的温度。如果在寒冷的气候条件下，例如寒冷的北方，可以采用0℃以下的温度。
更优选地，步骤S3所述制粒球化阶段的流化空气温度为25℃。
采用本发明方法制备盐酸沃尼妙林缓释颗粒，优选了科学适宜的线速度可保证最优的制备效果。优选地，步骤S3所述流化床喷雾液滴的线速度在10～160米/秒。
更优选地，步骤S3所述流化床喷雾液滴的线速度为40～80米/秒。
另外，本发明的盐酸沃尼妙林缓释颗粒可以很好地应用于制备兽用盐酸沃尼妙林口服制剂方面，因此，上述盐酸沃尼妙林缓释颗粒在制备兽用盐酸沃尼妙林口服制剂方面的应用，也在本发明的保护范围之内。尤其是在制备养殖业中治疗猪相关疾病药物方面的应用。
本发明经过大量研究和探索，提供了一种盐酸沃尼妙林缓释颗粒的制备方法，该方法工艺简单，所用载体辅料在动物体内易于分解，毒副作用很小，且廉价易得，易于实现产业化；制成的盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂掩盖了药物本身的苦味和对胃黏膜的刺激性，防治药物在胃内失活，在较好的解决了药物适口性问题的同时，也不影响盐酸沃尼妙林的治疗效果；可混饲给药，流动性和分散性较好，容易与饲料混合均匀，用药方便；动物采食后，药物释放缓慢，有效血药浓度维持时间显著延长，可减少给药次数带来的动物应激反应；使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，安全性高，临床使用效果显著。
本发明具有以下有益效果：
本发明所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂的制备方法工艺简单，易于实现产业；其制备的盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂稳定性好，便于储存和运输，产品有效期延长；外观呈白色、淡黄色圆形光滑实心颗粒，或外观为白色、淡黄色粉末，显微镜下观察为半透明状，粒径大小为200～950μm，流动性和分散性好，更有利于与饲料混合均匀。
本发明所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂的制备方法制备与现有普通颗粒的制备相比，具有很大的改进，主要有以下几点：
(1)所选载体辅料在动物体内易于分解，对动物毒副很小，而且载体辅料价廉、易得，适合产业化生产使用；
(2)本发明颗粒解决了药物稳定性差的问题，提高了产品质量和稳定性，使有效期延长；
(3)本发明制得的盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂很好地掩盖了药物本身的苦味和对胃黏膜的刺激性，防止药物在胃内失活，在较好的解决了药物适口性问题的同时，也不影响盐酸沃尼妙林的治疗效果；
(4)本发明颗粒可混饲给药，流动性和分散性较好，容易与饲料混合均匀，用药方便；
(5)动物采食后，药物释放缓慢，有效血药浓度维持时间显著延长，可减少给药次数带来的动物应激反应；
(6)使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，安全性高，临床使用效果显著。
附图说明
图1为静注盐酸沃尼妙林、灌胃口服盐酸沃尼妙林颗粒剂和粉剂在猪血浆中药时曲线图。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备，以下实施例所用盐酸沃尼妙林、各载体辅料以及各实验材料均为市购。除非特别说明，本实施例所述百分比均为质量百分比。
实施例1制备盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂
制备步骤如下：
S1.按照以下配方比例称取各载体辅料(以总质量为100g计)：
盐酸沃尼妙林20％；
硬脂醇75％；
蜂蜡5％；
80℃加热融化，混合均匀；
S2.将盐酸沃尼妙林加入到S1得到的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物料；
S3.将S2所得混匀物料冷却至60～80℃，进行流化床喷雾制粒球化阶段，所述制粒球化阶段的流化空气温度为25℃；所述流化床喷雾液滴的线速度在10～160米/秒；
S4.冷却，过筛，收集即得到20％盐酸沃尼妙林缓释颗粒。
实施例2制备盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂
制备步骤如下：
S1.按照以下配方比例称取各载体辅料(以总质量为100g计)：
盐酸沃尼妙林10％；
单硬脂酸甘油酯80％；
蜂蜡10％；
70℃加热融化，混合均匀；
S2.将盐酸沃尼妙林加入到S1得到的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物料；
S3.将S2所得混匀物料冷却至60～80℃，进行流化床喷雾制粒球化阶段，所述制粒球化阶段的流化空气温度为20℃；所述流化床喷雾液滴的线速度在40～80米/秒；
S4.冷却，过筛，收集即得到10％盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂。
实施例3制备盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂
制备步骤如下：
S1.按照以下配方比例称取各载体辅料(以总质量为100g计)：
盐酸沃尼妙林25％；
动物脂肪70％；
巴西棕榈蜡5％；
95℃加热融化，混合均匀；
S2.将盐酸沃尼妙林加入到S1得到的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物料；
S3.将S2所得混匀物料冷却至60～80℃，进行流化床喷雾制粒球化阶段，所述制粒球化阶段的流化空气温度为30℃；所述流化床喷雾液滴的线速度在40～80米/秒；
S4.冷却，过筛，收集即得到25％盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂。
实施例4制备盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂
制备步骤如下：
S1.按照以下配方比例称取各载体辅料(以总质量为100g计)：
盐酸沃尼妙林15％；
轻化植物油65％；
巴西棕榈蜡20％；
90℃加热融化，混合均匀；
S2.将盐酸沃尼妙林加入到S1得到的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物料；
S3.将S2所得混匀物料冷却至60～80℃，进行流化床喷雾制粒球化阶段，所述制粒球化阶段的流化空气温度为25℃；所述流化床喷雾液滴的线速度在40～80米/秒；
S4.冷却，过筛，收集即得到15％盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂。
实施例5制备盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂
制备步骤如下：
S1.按照以下配方比例称取各载体辅料(以总质量为100g计)：
盐酸沃尼妙林20％；
单脂肪酸甘油酯55％；
动物脂肪25％；
90℃加热融化，混合均匀；
S2.将盐酸沃尼妙林加入到S1得到的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物料；
S3.将S2所得混匀物料冷却至60～80℃，进行流化床喷雾制粒球化阶段，所述制粒球化阶段的流化空气温度为40℃；所述流化床喷雾液滴的线速度在40～80米/秒；
S4.冷却，过筛，收集即得到20％盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂。
实施例6制备盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂
制备步骤如下：
S1.按照以下配方比例称取各载体辅料(以总质量为100g计)：
盐酸沃尼妙林30％；
动物脂肪60％；
氢化植物油10％；
80℃加热融化，混合均匀；
S2.将盐酸沃尼妙林加入到S1得到的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物料；
S3.将S2所得混匀物料冷却至60～80℃，进行流化床喷雾制粒球化阶段，所述制粒球化阶段的流化空气温度为25℃；所述流化床喷雾液滴的线速度在40～80米/秒；
S4.冷却，过筛，收集即得到30％盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂。
实施例1～6所制备的盐酸沃尼妙林缓释颗粒的粒径为200～950μm。为白色、淡黄色圆形光滑实心颗粒或粉末。
实施例7盐酸沃尼妙林缓释颗粒长期稳定性试验
1、上述制备的盐酸沃尼妙林缓释颗粒以100g/袋包装并密封，置于牛皮纸包装袋中避光，在温度25±2℃，湿度60±10％的条件下考察，分别于第0、3、6、9、12、18、24、36个月取样一次，对其性状和含量进行考查。目前长期试验进行到第24个月。
2、结果见表1。
表1盐酸沃尼妙林缓释颗粒长期稳定性试验结果
由表1可知，实施例1的制剂颜色略有变化，含量下降严重(99.7％→93.8％)；实施例3的制剂颜色未有变化，但含量下降严重(102.3％→97.5％)；实施例4的制剂颜色变为深黄色，含量略有下降(100.8％→97.8％)；实施例5和6的制剂颜色变为深黄色，含量下降严重；仅有实施例2的制剂颜色没有变化，含量相对稳定(101.1％→99.2％)，实施例2的制剂有效期在2年以上，因此优选实施例2的制剂进行后续试验。
实施例8盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂的体外释放度试验
1、试剂和药品
实验药剂以实施例2制备的盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂为例进行说明，盐酸沃尼妙林粉剂(市购)。
2、试验方法
仪器装置：除另有规定外，照溶出度测定法(附录114页)项下所示；检测方法：照释放度测定法(附录117页)项下第二法(用于肠溶制剂)(中华人民共和国兽药典)。
3、试验结果
表2盐酸沃尼妙林缓释颗粒的体外释放度试验结果
由表2可知，由于盐酸沃尼妙林溶于水，体内都是水环境，盐酸沃尼妙林粉剂在人工肠液和人工胃液中完全释放(100％)。盐酸沃尼妙林缓释颗粒所选辅料为脂溶性，缓释作用明显，人工胃液2h仅释放30％，这样可以减少胃酸和胃蛋白酶的破坏，降低对胃粘膜的刺激性；人工肠液3h释放90％，人工肠液5h完全释放，这是由于肠液中的胆酸盐起到助溶作用，盐酸沃尼妙林加速释放。
实施例9盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂的药代动力学试验
1、药剂
(1)实验药剂以实施例2制备的盐酸沃尼妙林缓释颗粒制剂为例进行说明。
(2)对照药剂为盐酸沃尼妙林预混剂(市购)。
2、试验动物
健康大白×长白二元猪24头，8周龄左右，体重21.3±1.2kg，购于广东省种猪场。按常规饲养，自由饮水和采食，饲料为全价日粮，不含抗菌药物。临床观察1周表现健康。
3、试验方法
24头猪随机分为3组进行药物代谢动力学实验，每组8只，分别进行了静注盐酸沃尼妙林、灌胃口服10％盐酸沃尼妙林颗粒和10％盐酸沃尼妙林粉，给药剂量均为12mg/kg.b.w.。试验前16h及给药后4h期间禁食，仅自由饮水。
4、试验结果
猪静脉注射盐酸沃尼妙林、单剂量灌胃口服10％盐酸沃尼妙林颗粒及10％盐酸沃尼妙林粉(12mg/kg)的血药浓度见表3，10％盐酸沃尼妙林颗粒和10％盐酸沃尼妙林粉灌胃主要药动学参数比较见表4，静脉注射盐酸沃尼妙林、灌胃口服10％盐酸沃尼妙林颗粒及10％盐酸沃尼妙林粉在猪血浆中药时曲线图如附图1所示。
表3猪静脉注射盐酸沃尼妙林、单剂量灌胃口服10％盐酸沃尼妙林颗粒及10％盐酸沃尼妙林粉(12mg/kg)的血药浓度(μg/mL)
表410％盐酸沃尼妙林颗粒和10％盐酸沃尼妙林粉灌胃给药主要药动学参数比较
注释：肩标字母不同表示差异显著(p<0.05)
由表4可知，盐酸沃尼妙林颗粒灌胃后，药时曲线下面积7.18±0.45μg.h.mL-1高于粉剂6.12±0.52μg.h.mL-1，生物利用度86.09±3.68％高于粉剂73.38±2.58％，说明药物在胃里面释放减少，避免被胃酸和胃蛋白的破坏，吸收增加，生物利用度提高(和实施例7中体外释放度结果相互印证)。达峰浓度1.37±0.28μg.mL-1显著低于粉剂1.72±0.33μg.mL-1，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，安全性高；药物在体内的消除半衰期3.34±0.43h长于粉剂2.05±0.17h，达峰时间6.13±0.56h显著长于粉剂2.25±0.25h，另外，盐酸沃尼妙林粉剂在12h时，血药浓度均<LOQ，盐酸沃尼妙林颗粒在24h时，血药浓度为0.10±0.02μg/mL，说明盐酸沃尼妙林颗粒在猪体内消除明显减缓，达峰时间延迟，峰浓度降低，有效血药浓度维持时间延长，缓释作用明显，可以减少给药次数(图1)。
实施例10微量稀释法测定盐酸沃尼妙林及对照药物对猪常见致病菌的抗菌活性
1、药物：盐酸沃尼妙林及对照药物延胡索酸泰妙菌素(购自中国兽医药品监察所)。
2、质控菌：金黄色葡萄球菌ATCC6538购于中国兽医药品监察所；试验用菌株：大肠杆菌、猪链球菌、猪霍乱沙门氏菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、支原体均为华南农业大学兽医药理研究室临床分离株。
表5盐酸沃尼妙林及对照药物对猪常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC，μg/mL)
菌株 盐酸沃尼妙林 延胡索酸泰妙菌素
金黄色葡萄球菌ATCC6538 0.016 0.0625
大肠杆菌NH140032 16 16
猪链球菌NW140862 2 8
猪霍乱沙门氏菌 0.0625 0.25
巴氏杆菌 4 8
胸膜肺炎放线杆菌 0.0625 1
支原体 0.0025 0.1
由表5可知，盐酸沃尼妙林对猪常见致病菌的抗菌活性均优于延胡索酸泰妙菌素，尤其对支原体(0.0025μg/mL)、胸膜肺炎放线杆菌(0.0625μg/mL)和金黄色葡萄球菌(0.016μg/mL)的抗菌活性极好。
实施例11盐酸沃尼妙林颗粒对猪支原体肺炎的临床效果试验
1、药物：实施例2制备的盐酸沃尼妙林缓释颗粒。盐酸沃尼妙林预混剂(市购)。
2、方法：试验猪：100头人工感染猪支原体肺炎病猪(长白×大白杂交)，体重22～26kg，65日龄，未使用过喘气病疫苗。随机分成5组，分组及处理方法将表6。
表6试验猪的分组及处理
组别 头数 剂量(mg/t饲料) 处理方法
高剂量试验组 20 300 感染，混饲给药，连续给药21天
中剂量试验组 20 200 感染，混饲给药，连续给药21天
低剂量试验组 20 100 感染，混饲给药，连续给药21天
对照药物组 20 200 感染，混饲给药，连续给药21天
感染对照组 20 - 感染，不给药
健康对照组 20 - 不感染，不给药
试验结果：盐酸沃尼妙林颗粒剂对猪支原体肺炎的疗效见表7。
表710％盐酸沃尼妙林颗粒剂对猪支原体肺炎的疗效
注释：肩标字母不同表示差异显著(p<0.05)
由表7可知，以有效率为评价标准，盐酸沃尼妙林颗粒剂高、中、低剂量治疗试验组及盐酸沃尼妙林粉剂对照组与发病对照组对猪支原体肺炎的治疗效果差异极显著。盐酸沃尼妙林颗粒剂高、中、低剂量治疗试验组及盐酸沃尼妙林粉剂对照组对猪支原体肺炎的有效率分别为95％、90％、75％和85％。盐酸沃尼妙林颗粒剂高、中剂量组对猪支原体肺炎的治疗效果与盐酸沃尼妙林粉剂对照组相当，差异不显著(p>0.05)；盐酸沃尼妙林颗粒剂低剂量组对猪支原体肺炎的治疗效果差于盐酸沃尼妙林粉剂对照组(p<0.05)。从日增重结果可知，高、中剂量组差异不显著(p>0.05)，中剂量组和粉剂对照组给药剂量均为200mg/t饲料，二者日增重分别为712g和646g，说明盐酸沃尼妙林颗粒剂掩味效果好，适口性好，动物采食量大，增重快，这与制剂选用的辅料和工艺有关。
试验结果表明，盐酸沃尼妙林颗粒按200mg/t饲料(以盐酸沃尼妙林计)的添加比例，连续混饲给药2～3周，对猪支原体肺炎等细菌性呼吸道疾病有良好的治疗效果。
实施例12盐酸沃尼妙林颗粒对猪痢疾的临床效果试验
1、药物：实施例2制备的盐酸沃尼妙林缓释颗粒。盐酸沃尼妙林预混剂(市购)。
2、方法：试验猪：在广东省江门市5个规模化养殖场，选取150头由临床症状结合实验室鉴定确诊为猪痢疾密螺旋体感染的病猪(长白×大白杂交)，体重20～25kg，60～70日龄，随机分成5组，分组及处理方法将表8。
表8试验猪的分组及处理
组别 头数 剂量(mg/t饲料) 处理方法
高剂量试验组 30 100 混饲给药，连续给药21天
中剂量试验组 30 75 混饲给药，连续给药21天
低剂量试验组 30 50 混饲给药，连续给药21天
对照药物组 30 100 混饲给药，连续给药21天
空白对照组 30 - 不给药
表910％盐酸沃尼妙林颗粒剂对猪痢疾的疗效
由表9可知，对猪密螺旋体痢疾的治疗：10％盐酸沃尼妙林颗粒按100mg/t饲料和75mg/t饲料(以盐酸沃尼妙林计)的剂量连续混饲给药21天，有良好的治疗作用，用药后14天有效率分别为96.97％和93.33％，10％盐酸沃尼妙林粉剂用药后14天有效率为90％，稍低于高剂量试验组96.97％，但差异不显著(p>0.05)，建议临床治疗猪密螺旋体痢疾时的临床使用剂量为75mg/t饲料(以盐酸沃尼妙林计)，混饲给药，可连用14～21d。

Claims (10)

1.一种盐酸沃尼妙林缓释颗粒，其特征在于，由质量百分比含量为5～50%的盐酸沃尼妙林和余量的载体辅料经流化喷雾工艺制备得到；所述载体辅料为动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单脂肪酸甘油酯、双脂肪酸甘油酯、石蜡中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒，其特征在于，所述盐酸沃尼妙林的质量百分比含量为10～35%。
3.根据权利要求1所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒，其特征在于，所述盐酸沃尼妙林的质量百分比含量为10～25%。
4.根据权利要求1所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒，其特征在于，所述载体辅料为动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单脂肪酸甘油酯中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒，其特征在于，所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒的粒径为200～950μm。
6.根据权利要求1所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒，其特征在于，其由包括以下步骤的方法制备得到：
S1.按照配方比例称取载体辅料，60～120℃加热融化，混合均匀；
S2.将盐酸沃尼妙林原料加入到S1得到的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物料；
S3.将S2所得混匀物料冷却至60～80℃，进行流化床喷雾制粒球化；
S4.冷却，过筛，收集即得。
7.根据权利要求6所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒，其特征在于，步骤S3所述制粒球化阶段的流化空气温度不高于45℃。
8.根据权利要求6所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒，其特征在于，步骤S3所述制粒球化阶段的流化空气温度为20～45℃。
9.根据权利要求6所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒，其特征在于，步骤S3所述流化床喷雾液滴的线速度在10～160米/秒。
10.权利要求1～9任一所述盐酸沃尼妙林缓释颗粒在制备兽用盐酸沃尼妙林口服制剂方面的应用。
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