CN103211818A - 一种治疗或预防家畜细菌性和支原体疾病的药物组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

一种治疗或预防家畜细菌性和支原体疾病的药物组合物，包括以下组分：5％～15％w/v恩诺沙星、恩诺沙星水合物或恩诺沙星衍生物(如恩诺沙星碱)与1％～10％w/v布他磷。本发明的含恩诺沙星的药物组合物，可以减少注射家畜次数，达到治疗或预防家畜细菌性和支原体疾病，同时当该药物组合物注射仔猪时时，可以提高仔猪的增重。

Description

一种治疗或预防家畜细菌性和支原体疾病的药物组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种治疗或预防家畜细菌性和支原体疾病的药物组合物及其应用，特别是指一种含恩诺沙星水合物的药物组合物及其应用。

背景技术

猪的呼吸道疾病已经成为养猪生产的主要问题，规模化猪场几乎都存在呼吸道疾病问题，发病率通常在30％～60％，死亡率在5％～30％，同时较难预防和控制，造成的经济损失巨大。从母猪、哺乳仔猪、保育猪到育肥猪各个阶段都存在呼吸道疾病问题。在实际生产上，发生的呼吸道疾病基本上都是多种病原交叉混合感染所造成的，因此称为猪呼吸道疾病综合征。临床上主要以发热、发绀、呼吸困难、咳嗽；食欲降低，生长发育受阻等症状。

中华人民共和国兽药使用指南(化学药品卷)记载的恩诺沙星注射液预防和治疗猪呼吸系统疾病需要1～2次，用2～3，费事费力，而且不能改善猪生长发育受阻的问题；中国专利CN101361709A公开了一种长效恩诺沙星注射液，其通过加入PVP(聚乙烯吡咯烷酮)实现长效和药物缓释，然而，恩诺沙星是浓度依赖型抗生素，加入缓释剂会减低药物作用。CN101933927A公开了使用恩诺沙星水合物的注射液，然而该化合物的剂型依然需要多次注射。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种的含恩诺沙星的药物组合物，以实现减少注射家畜次数，达到治疗或预防家畜细菌性和支原体疾病，同时当该药物组合物注射仔猪时时，可以提高仔猪的增重。

技术方案

发明人发现通过使用特定比例的恩诺沙星水合物与相应比例的布他磷配合，可以实现药物组合物在家畜体内缓慢释放、使药物组合物的半衰期延长、长时间的维持有效的血药浓度，并能够帮助断乳仔猪等幼畜有效增重。

因此，本发明提供了一种治疗或预防家畜细菌性和支原体疾病的药物组合物，包括以下组分：恩诺沙星、恩诺沙星水合物或恩诺沙星衍生物与布他磷，优选地，所述恩诺沙星衍生物为恩诺沙星碱；最优选地，包括恩诺沙星水合物。

优选地，本发明的药物组合物优选包括以下组分：

a).5％～15％w/v恩诺沙星水合物；

b).1％～10％w/v布他磷；

c).余量为药物可接受的载体。

更优选地，本发明的药物组合物包括以下组分：

a).5％～15％w/v恩诺沙星或其衍生物；

b).1％～10％w/v布他磷；

c).1％～15％w/v助溶剂；

d).余量为药物可接受的载体。

优选地，本发明所述助溶剂为氢氧化钾、氢氧化钠、精氨酸、碳酸钾、碳酸钠和乙醇胺中任意一种或任意二种。

优选地，本发明的药物组合物还包括1％～10％w/v的防腐剂。

优选地，本发明所述防腐剂为正丁醇、苯甲醇和苯丙醇中任意一种或任意二种。

优选地，本发明所述载体为注射用水或15％-25％W/V丙二醇水溶液。

由上可见，本发明提供了制备一种治疗或预防家畜细菌性和支原体疾病的药物组合物中的用途。

更优选地，本发明所述用家畜细菌性疾病和支原体感染疾病包括：支原体肺炎、链球菌病、放线菌性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、大肠杆菌病、巴氏杆菌病。优选支原体肺炎病、放线菌性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病。

本发明还提供了上述药物组合物在制备断奶仔猪的药物或保健品中的用途。

优选地，本发明所述的药物用量或保健品的用量为每kg体重5.0mg～15mg；使用次数为仅用一次。

更优选地，本发明所述的药物用量或保健品的用量为每kg体重7.5mg；使用次数为仅用一次。

由上可以看出，本发明所述的药物组合物可以克服需要多次注射，猪应激大，影响猪增重的问题，即本发明提供了一种治疗或预防细菌性和支原体疾病的药物组合物，其能够实现大剂量单针注射，而不会引起家畜的应激反应；

其次，本发明的药物组合物通过对各种有效成分选择和配比，获得了一种优于仅含恩诺沙星成分的药物组合物，其可以实现药物组合物在家畜体内缓慢释放、使药物组合物的半衰期延长、长时间的维持有效的血药浓度。

最后，发明人发现本发明的药物组合物，可以治疗或预防断乳仔猪等幼畜的细菌性和支原体疾病，而同时可以起到增重的效果，并能促进其生长发育。

具体实施方式

本发明实施例中的恩诺沙星水合物为恩诺沙星六水合物，是按照CN101933927A实施例1记载的方法制备。

本发明实施例所述的助溶剂选自氢氧化钠、精氨酸、碳酸钾、碳酸钠和乙醇胺中任意一种或任意二种，其在药物稳定、药物代谢和药物效果上是相同或相似的。较佳地，本发明选择1％至15％W/V的助溶剂用于含恩诺沙星六水合物组合物的制备。本发明使用的助溶剂为碱性助溶剂，不仅能够帮助复方含恩诺沙星六水合物的药物组合物快速溶解到药物可接受的载体中，而且能够促进含恩诺沙星六水合物在家畜体内中吸收和利用。

本发明实施例中所述的防腐剂选自正丁醇、苯甲醇和苯丙醇中任意一种或任意二种，其在药物稳定、药物代谢和药物效果上是相同或相似的。较佳地，本发明选择防腐剂含量为1％-10％W/V，用于复方含恩诺沙星六水合物的药物组合物的制备，可应用于治疗或预防家畜细菌性疾病和支原体感染疾病。

本发明实施例中所述的药物上可接受的载体选自注射用水、丙二醇水溶液，与选自其他药物上可接受的载体，在药物稳定、药物代谢和药物效果上是相同或相似的。较佳地，本发明药物上可接受的载体选自水或15％-25％V/V丙二醇水溶液用于含恩诺沙星六水合物组合物的制备，可应用于治疗或预防家畜细菌性疾病和支原体感染疾病。

本发明所述组合物可采用兽医中常用的剂型，如口服剂型、针剂剂型，本实施例中优选使用针剂剂型。本实施所述针剂药物除本发明实施例中制备方法外，还可以采用本领域其他常规针剂配制方法制备。

为使本发明更加容易理解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，下列实施例中未提及的具体实验方法，通常按照常规实验方法进行。

实施例1、含10％W/V恩诺沙星六水合物注射液的制备

1)含10％W/V恩诺沙星六水合物组合物的制备

恩诺沙星六水合物(按照CN101933927A实施例1方法制备为74.0％(原料含量以恩诺沙星计下同))：10％W/V(以恩诺沙星计)

助溶剂：KOH(天津科米欧)1.5％W/V；精氨酸(湖北远成药业有限公司)10％W/V

防腐剂：正丁醇3％W/V

载体：注射用水至全量为1000ml

制备步骤：

1)KOH溶液的配制：称取KOH 15g，加入注射用水50ml，搅拌溶解后定容至100ml；

2)取注射用水600ml与正丁醇30g混合均匀，混合时控制温度20℃-30℃；

3)加入恩诺沙星六水合物135.1g搅拌混合均匀；

4)缓慢加入上述KOH溶液，混合均匀然后加入精氨酸100g搅拌使其溶解；

5)注射用水定容至1000ml，混匀，0.45um滤膜静压过滤即得，PH为10.45。

实施例2、复方10％W/V恩诺沙星六水合物注射液的制备

恩诺沙星六水合物按照(按CN101933927A实施例1制备含量以恩诺沙星计为74.0％)：10％W/V

布他磷(杭州福斯特药业有限公司含量99.8％)2.5W/V

助溶剂：KOH 1.5％W/V精氨酸10％W/V

防腐剂：正丁醇3％W/V

载体：注射用水至全量1000ml

制备步骤：

1)KOH溶液的配制：称取KOH 15g，加入注射用水100ml，搅拌溶解后定容至200ml；

2)取注射用水600ml与正丁醇30g混合均匀，混合时控制温度20℃-30℃；

3)加入恩诺沙星六水合物135.1g搅拌混合均匀；

4)缓慢加入上述KOH溶液，再依次加入精氨酸100g、布他磷25g搅拌使；搅拌使其溶解

5)注射用水定容至1000ml，混匀，0.45um滤膜静压过滤即得含10％W/V恩诺沙星六水合物组合物。

实施例3、复方15％W/V恩诺沙星六水合物注射液的制备

恩诺沙星六水合物(按N101933927A实施例1制备含量以恩诺沙星计为74.0％)：15％W/V

布他磷(杭州福斯特药业有限公司含量99.8％)4.0％W/V

助溶剂：KOH 3.0％W/V

防腐剂：正丁醇3％W/V

载体：注射用水至全量1000ml

制备步骤：

1)KOH溶液的配制：称取KOH 30g，加入注射用水100ml，搅拌溶解后定容至200ml；

2)取注射用水600ml与正丁醇30g混合均匀，混合时控制温度20℃-30℃；

3)加入恩诺沙星六水合物202.3g搅拌混合均匀；

4)缓慢加入上述KOH溶液，布他磷40g搅拌使其溶解；

5)注射用水定容至1000ml，混匀，0.45um滤膜静压过滤即得含10％W/V恩诺沙星六水合物组合物。

实施例4、复方5％W/V恩诺沙星六水合物注射液的制备

恩诺沙星六水合物(按CN101933927A实施例1制备含量以恩诺沙星计为74.0％)：5％W/V

布他磷(杭州福斯特药业有限公司含量99.8％)1.0％W/V

助溶剂：KOH 1.0％W/V

防腐剂：正丁醇3％W/V

载体：注射用水至全量1000ml

制备步骤：

1)KOH溶液的配制：称取KOH 10g，加入注射用水100ml，搅拌溶解后定容至200ml；

2)取注射用水600ml与正丁醇30g混合均匀，混合时控制温度20℃-30℃；

3)加入恩诺沙星六水合物67.5g搅拌混合均匀；

4)缓慢加入上述KOH溶液，混合均匀；然后加入布他磷10g搅拌使其溶解；

5)注射用水定容至1000ml，混匀，0.45um滤膜静压过滤即得含10％W/V恩诺沙星六水合物组合物。

实施例5、复方7.5％W/V恩诺沙星六水合物注射液的制备

恩诺沙星六水合物(按CN101933927A实施例1制备含量以恩诺沙星计为74.0％)：7.5％W/V

布他磷(杭州福斯特药业有限公司含量99.8％)10.0％W/V

助溶剂：KOH 1.3％W/V

防腐剂：正丁醇3％W/V

载体：注射用水至全量1000ml

制备步骤：

1)KOH溶液的配制：称取KOH 13g，加入注射用水100ml，搅拌溶解后定容至200ml；

2)取注射用水600ml与正丁醇30g混合均匀，混合时控制温度20℃-30℃；

3)加入恩诺沙星六水合物101.4g搅拌混合均匀；

4)缓慢加入上述KOH溶液，混合均匀加入布他磷100g搅拌使之溶解；

5)注射用水定容至1000ml，混匀，0.45um滤膜静压过滤即得含10％W/V恩诺沙星六水合物组合物。

实施例6、恩诺沙星六水合物组合物注射液和复方恩诺沙星六水合物注射液与对人工诱发猪气喘病的治疗效果

以含恩诺沙星六水合物组合物注射液和复方恩诺沙星注射液对人工诱发猪喘气病进行治疗，观察两种注射液对猪气喘病的治疗效果。试验动物，10周龄健康猪50头，由国家兽用药品工程技术研究中心提供，用于猪肺炎支原体感染。猪肺炎支原体S6株购自中国兽医药品监察所；KM2培养基自制。

分别将保存的强毒支原体S6毒株接种于KM2培养基，传代3次，按毕丁仁等(《动物霉形体及研究方法》，北京：中国农业出版社，1998)的方法测定颜色变化单位为10⁸CCU/mL。试验猪随机分为5组，每组10头(每头体重差异不超过1.0kg)，笼养，均饲喂不含任何药物的配合饲料。经预试验1周后，除健康对照组外，其它各组直接由喉头向气管中注入2.0mL支原体菌液，攻毒后按常规饲养，观察各组试验猪的精神、采食、饮水、呼吸等临床情况，各组处理情况见表1。

表1人工发猪气喘病病的疗效试验分组及处理

试验猪攻毒后，待症状表现为精神沉郁、头下垂，站立一隅或趴伏在地，呼吸次数剧增，呈明显腹式呼吸，咳嗽次数少而低沉，有时也会发生痉挛性阵咳等，以含按照表1进行用药。记录症状，治疗后观察1周猪临床症状变化，对死亡猪进行剖检和病原分离培养。

疗效评价指标治愈：经用药治疗后临床症状完全消失，精神及饮食恢复正常，统计治愈数，计算治愈率。显效：经用药治疗后临床症状明显减轻，精神及饮食恢复好转，统计显效数，计算显效率。有效为治愈率与显效率之和。无效：经用药治疗后临床症状未消失，病情未好转及治疗期间因本病死亡的均视为无效，统计无效数，计算无效率。相对增重率：按各用药组与空白对照组的平均增重之比算出。

将治愈率、显效率、有效率、相对增重率数据概括在下面的表2中。

表2对试验猪气喘病的治疗情况及试验结果

由表2可知，恩诺沙星六水合物注射液单剂量7.5mg/kg体重注射对人工感染诱发猪气喘病的治愈率、有效率与恩诺沙星注射液组相比差异显著(0.01＜P＜0.05)；但相对增重无明显差异(P＞0.05)，复方恩诺沙星注射液的相对增重率显著高于恩诺沙星六水合物组合物组1(P＜0.05)，与健康对照组相比差异不显著(P＞0.05)。

根据本试验结果，证明以含恩诺沙星六水合物注射液按7.5mg/kg体重，仅注射一次，对猪气喘病的感染即可取得良好的治疗效果。与恩诺沙星六水合物注射液注射液按2.5mg/kg体重，一天一次，连用3天相比，有更好的治疗效果，能显著提高有效率、治愈率。因此，本发明的复方恩诺沙星六水合物注射液在增重方面效果优于单用恩诺沙星六水合物注射液。

实施例7、恩诺沙星六水合物组合物注射液和复方恩诺沙星六水合物注射液与对人工诱发副猪嗜血杆菌病的治疗效果

以含恩诺沙星六水合物组合物注射液和复方恩诺沙星注射液对人工诱发猪副猪嗜血杆菌治疗，观察两种注射液对副猪嗜血杆菌病的治疗效果。试验动物，8周龄健康猪50头，由国家兽用药品工程技术研究中心提供，用于猪副猪嗜血杆菌感染。猪副猪嗜血杆菌(副猪嗜血杆菌病血清4型JS株：保藏号为：CCTCC NO：M 2011172；保藏日期为2011年5月18日)；TSB/NAD培养基自制。

分别将保存的强毒副猪嗜血杆菌病血清4型接种于TSB/NAD培养基，传代3次，，接种于含NAD(酰胺腺嘌岭二核苷酸)的TSB培养基中，于37℃，100r/min摇床培养18h后.用TSB培养基稀释.平皿计数，根据计数结果决定用菌量。

试验猪随机分为5组，每组10头，笼养，均饲喂不含任何药物的配合饲料。经预试验1周后，除健康对照组外，其它各组用副猪嗜血杆菌菌液进行人工感染，每头猪经静脉接种2mL菌液，含菌量为l x 106cfu/mL攻毒后按常规饲养，观察各组试验猪的精神、采食、饮水、呼吸等临床情况，各组处理情况见表3。

表3人工发副猪嗜血杆菌病的疗效试验分组及处理

试验猪攻毒后，当猪呼吸困难.精神沉郁，体温升高，平均升高1.5-2℃时，以含按照表3进行用药。记录症状，治疗后观察1周猪临床症状变化，对死亡猪进行剖检和病原分离培养。

疗效评价指标治愈：经用药治疗后临床症状完全消失，精神及饮食恢复正常，统计治愈数，计算治愈率。显效：经用药治疗后临床症状明显减轻，精神及饮食恢复好转，统计显效数，计算显效率。有效为治愈率与显效率之和。无效：经用药治疗后临床症状未消失，病情未好转及治疗期间因本病死亡的均视为无效，统计无效数，计算无效率。相对增重率：按各用药组与空白对照组的平均增重之比算出。

将治愈率、显效率、有效率、相对增重率数据概括在下面的表4中。

表4对试验副猪嗜血杆菌病的治疗情况及试验结果

由表4可知，恩诺沙星六水合物注射液单剂量7.5mg/kg体重注射对人工感染诱发副猪嗜血杆菌病的治愈率、有效率与恩诺沙星注射液组相比差异显著(0.01＜P＜0.05)；但相对增重无明显差异(P＞0.05)，复方恩诺沙星注射液的相对增重率显著高于恩诺沙星六水合物组合物组1(P＜0.05)，与健康对照组相比差异不显著(P＞0.05)。

根据本试验结果，证明以含恩诺沙星六水合物注射液按7.5mg/kg体重，用一次，对副猪嗜血杆菌病的感染可取得良好的治疗效果。与恩诺沙星六水合物注射液注射液按2.5mg/kg体重，一天一次，连用3天相比，有更好的治疗效果，能显著提高有效率、治愈率。复方恩诺沙星六水合物注射液在增重方面效果优于单用恩诺沙星六水合物注射液。

实施例八、复方恩诺沙星六水合物注射液在仔猪断奶日龄的应用

复方恩诺沙星注射液对人工诱发猪副猪嗜血杆菌治疗，观察两种注射液对副猪嗜血杆菌病的治疗效果。试验动物，3周龄断奶健康猪1410头，洛阳市九店猪场提供，试验猪随机分为2组，验分A、B三个批次进行，试验头数分别为687头、723头。A组为对照组；B、为试验组，每头断奶猪肌注实施例2制备的复方恩诺沙星注射液肌肉注射，7.5mg/kg。记录试验过程中各组的死亡数、淘汰数、日增重的数据进行统计。试验时间为30天。

表5仔猪断奶日龄的应用试验分组及处理

表6仔猪断奶日龄的应用的试验结果

组别	A组	B组
			试验数量(头)	687	723
死亡数(头)	41	16
			淘汰数(头)	9	5
成活率(％)	92.7	97.1
			入栏均重(kg)	7.21	7.28
出栏均重(kg)	16.67	18.53
			日增重(kg)	0.315	0.375

根据本试验结果，从表6可以看出，应用复方恩诺沙星注射液的B组的成活率分别比A组提高4.4个百分点，差异显著(P＜0.05)。因此可以说明针对断奶仔猪的继发感染，使用复方恩诺沙星注射液有很好的效果。

从表6的结果看，试验组B分别比A组体重高1.86kg，差异显著(P＜0.05)。可见复方恩诺沙星注射液能够很好克服仔猪生长阶段普遍受到免疫抑制，断奶应激，造成其生长减慢。

实施例9、恩诺沙星六水合物组合物注射液和复方恩诺沙星六水合物注射液与对人工诱发猪仔猪传染性胸膜肺炎的治疗效果

以含恩诺沙星六水合物组合物注射液和复方恩诺沙星注射液对人工诱发仔猪传染性胸膜肺炎进行治疗，观察两种注射液对仔猪传染性胸膜肺炎病的治疗效果。试验动物，5周龄健康猪50头，由国家兽用药品工程技术研究中心提供，用于猪人工诱发猪仔猪传染性胸膜肺炎。放线杆菌I型标准菌种，放线杆菌I型标准血清，均购自中国兽医药品监察所。试验1周后，2～5组猪滴鼻接种含菌量为7×10⁸个mL的猪胸膜肺炎放线杆菌菌液。第l组滴鼻接种生理盐水5mL/头。人工试验猪随机分为5组，每组10头(每头体重差异不超过1.0kg)，笼养，均饲喂不含任何药物的配合饲料。

表7人工发仔猪传染性胸膜肺炎病的疗效试验分组及处理

人工感染8h后，分猪出现精神稍沉郁，除健康对照组外，其它组按照表7进行用药。记录症状，治疗后观察1周猪临床症状变化，对死亡猪进行剖检和病原分离培养。

疗效评价指标治愈：经用药治疗后临床症状完全消失，精神及饮食恢复正常，统计治愈数，计算治愈率。显效：经用药治疗后临床症状明显减轻，精神及饮食恢复好转，统计显效数，计算显效率。有效为治愈率与显效率之和。无效：经用药治疗后临床症状未消失，病情未好转及治疗期间因本病死亡的均视为无效，统计无效数，计算无效率。相对增重率：按各用药组与空白对照组的平均增重之比算出。

将治愈率、显效率、有效率、相对增重率数据概括在下面的表8中。

表8对试验人工诱发猪仔猪传染性胸膜肺炎病的治疗情况及试验结果

由表8可知，恩诺沙星六水合物注射液单剂量7.5mg/kg体重注射对人工感染诱发猪传染性胸膜肺炎的治愈率、有效率与恩诺沙星注射液组相比差异显著；但相对增重无明显差异(P＞0.05)，复方恩诺沙星注射液的相对增重率显著高于恩诺沙星六水合物组合物组1(P＜0.05)，与健康对照组相比差异不显著(P＞0.05)。

根据本试验结果，证明以含恩诺沙星六水合物注射液按7.5mg/kg体重，用一次，对猪传染性胸膜肺炎的感染可取得良好的治疗效果。与恩诺沙星六水合物注射液注射液按2.5mg/kg体重，一天一次，连用3天相比，有更好的治疗效果，能显著提高有效率、治愈率。复方恩诺沙星六水合物注射液在增重方面效果优于单用恩诺沙星六水合物注射液。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (14)

1.一种治疗或预防家畜细菌性和支原体疾病的药物组合物，其特征在于，包括以下组分：有效剂量的恩诺沙星或恩诺沙星衍生物与助溶剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述恩诺沙星衍生物包括恩诺沙星碱或恩诺沙星水合物。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述助溶剂为碱性助溶剂。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述助溶剂为氢氧化钾、氢氧化钠、精氨酸、碳酸钾、碳酸钠和乙醇胺中任意一种或任意二种。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，包括以下组分：

a).5％～15％w/v恩诺沙星或恩诺沙星衍生物；

b).1％～15％w/v助溶剂；

c).余量为药物可接受的载体。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，包括以下组分：

a).5％～15％w/v恩诺沙星水合物；

b).1％～15％w/v助溶剂；

c).1％～10％w/v布他磷；

d).余量为药物可接受的载体。

7.根据权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于，所述载体为注射用水或15％-25％W/V丙二醇水溶液。

8.一种如权利要求1～7任意一项所述的药物组合物在制备治疗或预防家畜细菌性疾病和支原体感染疾病的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的药物使用次数为仅用一次，所述的药物的用量为每kg体重5.0mg～15mg。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的药物使用次数为仅用一次，所述的药物的用量为每kg体重7.5mg。

11.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述用家畜细菌性疾病和支原体感染疾病包括：支原体肺炎、链球菌病、放线菌性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、大肠杆菌病、巴氏杆菌病。优选支原体肺炎病、放线菌性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病。

12.一种如权利要求1～7任意一项所述的药物组合物在制备断奶仔猪的药物或保健品中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述的药物使用次数为仅用一次，所述的药物的用量为每kg体重5.0mg～15mg。

14.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述的药物使用次数为仅用一次，所述的药物的用量为每kg体重7.5mg。