CN109381443A - 一种酒石酸泰万菌素微胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及兽药制剂的技术领域，公开了一种酒石酸泰万菌素微囊，包括按质量百分比计量的酒石酸泰万菌素5‑30％、水溶性载体辅料70‑95％、矫味剂0.01‑0.1％以及诱食剂0.01‑0.1％；还公开了一种制备上述的酒石酸泰万菌素微囊的制备方法，本发明提供的一种酒石酸泰万菌素微囊及其制备方法具有以下优点：1)、稳定性高、适口性良好、高效、低毒和低残留、生物利用度高的特点，并可减少各类药物的使用量，降低各类药物带来的污染和残留；2)、表面光滑、连续、无缝隙、均匀度高，粒径均一，静电小，提高了酒石酸泰万菌素的流动性和分散性；3)、本发明所提供的制备方法工艺简单，操作方便，减少粉尘污染，易于实现工业化。

Description

一种酒石酸泰万菌素微胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药制剂的技术领域，具体涉及一种酒石酸泰万菌素微囊及其制 备方法。

背景技术

酒石酸泰万菌素(Acetylisovalery Tylosion Tartrate)是被英国伊科动物保健品股份有限公司首次商品化使用的全新的大环内酯类抗生素，是泰乐菌素的衍 生物；应用以来，就以高效、低毒和低残留迅速获得养殖户们的认可，是现在 世界公认的治疗和预防禽畜呼吸道疾病的最新特效药，因此泰万菌素具有广阔 的市场应用前景。

目前，国内的市场上兽药相关质量标准上仅有酒石酸泰万菌素可溶性粉和 酒石酸泰万菌素预混剂两个制剂，这两种制剂气味大且苦，适口性差且对胃肠 道刺激性大，达不到更理想的效果。而且使用方法也较多限制，如可溶性粉仅 用于鸡饮水给药，且规格只有25g的一种，限制了大规模养殖场的生产需求， 预混剂需要使用时混合饲料给药，而且均匀度无法保证，从而也会降低该抗生 素的效果。而中国专利申请号为“201110009247.6”的发明专利公开了一种 猪用泰万菌素注射液及其制备方法，每100毫升注射液含有20克酒石酸乙酰 异戊酰基泰乐菌素、20～35克丙二醇、10～15克N,N-二甲酰基乙酰胺、2～ 4克苯甲醇、0.1～1.0克二叔丁基对甲酚和余量的三乙酸甘油酯。但是这种猪用 泰万菌素注射液还存在人工劳动强度大，且注射对猪会产生很强的应激的缺 点。而申请号为201710556378.3的发明专利公开的一种酒石酸泰万菌素颗粒制 剂及其制备方法，采用经冷凝喷雾造粒系统制备而成的酒石酸泰万菌素颗粒， 提高了该颗粒的流动性和分散性，易于饲料混合；且该生产工艺简单、掩味效 果好，起到缓释效果；但是该配方并没有解决水溶性差的问题，药物高水溶性 和高生物利用度一般呈正相关，所以该产品在养殖终端拌料和饮水使用的生物 利用度无法保证，尤其无法解决饮水给药问题，使用有一定局限性。而申请号 为201511028422.0的发明专利公开了一种酒石酸泰万菌素肠溶微丸及其制备方 法，该制备方法为流化床包衣法，制备过程中经常会发生颗粒粘连和静电吸附 的现象，包被过程需要较长时间，生产成本高且生产效率低，而且未见研究者 关注制剂均匀性的问题。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足而提供一种酒石酸泰万菌素微囊及 其制备方法，旨在解决现有技术中缺乏一种稳定、均匀性好、高水溶性、生物利 用度高的酒石酸泰万菌素微囊的问题。

本发明是这样实现的，一种酒石酸泰万菌素微囊，包括按质量百分比计量 的酒石酸泰万菌素5-30％、水溶性载体辅料70-95％、矫味剂0.01-0.1％以及诱 食剂0.01-0.1％。

进一步地，所述水溶性载体辅料包括PEG6000、PEG4000、水溶性淀粉、 羟丙基甲基纤维素、环糊精以及膨润土中的一种或几种的混合物。

进一步地，所述矫味剂包括味剂为甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦和甜蜜素中 的一种或几种。

进一步地，所述诱食剂包括味剂为乳猪香、乙基麦芽酚和诱食肽中的一种 或几种。

优选地，所述酒石酸泰万菌素微囊的直径为200-850μm。

进一步优选地，所述酒石酸泰万菌素微囊的直径为500-650μm。

酒石酸泰万菌素微囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)、执行生产前检查，然后领取物料称量并分开放置，备用；

(2)、设定乳化缸水加热温度为60-100℃，将部分水溶性载体辅料、矫 味剂以及诱食剂投入乳化缸中，待物料温度上升至70-90℃左右，开启搅拌使 物料完全融溶；

(3)、将乳化缸水的加热温度调整为75-90℃，开启搅拌，加入剩余的载 体辅料，待物料搅拌至无明显堆积情况，投入酒石酸泰万菌素，开启乳化器2-6 次使物料完全乳化均匀，物料温度控制在75-90℃；

(4)、使用高速喷雾制粒机对经过步骤(3)处理后的物料进行喷雾处理， 喷雾处理时，所述高速喷雾制粒机的转速为2500-5000转/分钟；

(5)、收集物料，申请检验，检验合格后，将物料进行过直线振动筛选取 需要粒度物料并进行分装。

优选地，在步骤(2)中，所述乳化缸水的加热温度为90-100℃。

优选地，在步骤(3)中，所述乳化缸水的加热温度调整为80-90℃。

优选地，在步骤(3)中，所述乳化器的开启次数为4-5次。

与现有技术相比，本发明提供的一种酒石酸泰万菌素微囊及其制备方法具 有以下优点：

1)、本发明的一种酒石酸泰万菌素微囊，具有稳定性高、适口性良好、高 效、低毒和低残留、生物利用度高的特点，并可减少各类药物的使用量，降低 各类药物带来的污染和残留；

2)、本发明所制备的酒石酸泰万菌素微囊表面光滑、连续、无缝隙、均匀 度高，粒径均一，静电小，提高了酒石酸泰万菌素的流动性和分散性，减少残 留浪费等问题；

3)、本发明所提供的酒石酸泰万菌素微囊的制备工艺简单，操作方便，减 少粉尘污染，易于实现工业化。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例， 对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以 解释本发明，并不用于限定本发明。

在本发明的描述中，需要理解的是，若有术语“上”、“下”、“左”、“右”等指 示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗 示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，对于本 领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语的具体含义。

以下结合具体实施例对本发明的实现进行详细的描述。

一种酒石酸泰万菌素微囊，包括按质量百分比计量的酒石酸泰万菌素 5-30％、水溶性载体辅料70-95％、矫味剂0.01-0.1％以及诱食剂0.01-0.1％。

本发明提供的一种酒石酸泰万菌素微囊及其制备方法具有以下优点：

1)、本发明的一种酒石酸泰万菌素微囊，具有稳定性高、适口性良好、高 效、低毒和低残留、生物利用度高的特点，并可减少各类药物的使用量，降低 各类药物带来的污染和残留；

2)、本发明所制备的酒石酸泰万菌素微囊表面光滑、连续、无缝隙、均匀 度高，粒径均一，静电小，提高了酒石酸泰万菌素的流动性和分散性，减少残 留浪费等问题；

3)、本发明所提供的酒石酸泰万菌素微囊的制备工艺简单，操作方便，减 少粉尘污染，易于实现工业化。

具体地，所述水溶性载体辅料包括PEG6000、PEG4000、水溶性淀粉、羟 丙基甲基纤维素、环糊精以及膨润土中的一种或几种的混合物。

具体地，所述矫味剂包括味剂为甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦和甜蜜素中的 一种或几种。

具体地，所述诱食剂包括味剂为乳猪香、乙基麦芽酚和诱食肽中的一种或 几种。

优选地，所述酒石酸泰万菌素微囊的直径为200-850μm。

进一步优选地，所述酒石酸泰万菌素微囊的直径为500-650μm。

酒石酸泰万菌素微囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)、执行生产前检查，然后领取物料称量并分开放置，备用；

(2)、设定乳化缸水加热温度为60-100℃，将部分水溶性载体辅料、矫 味剂以及诱食剂投入乳化缸中，待物料温度上升至70-90℃左右，开启搅拌使 物料完全融溶；

(3)、将乳化缸水的加热温度调整为75-90℃，开启搅拌，加入剩余的载 体辅料，待物料搅拌至无明显堆积情况，投入酒石酸泰万菌素，开启乳化器2-6 次使物料完全乳化均匀，物料温度控制在75-90℃；

(4)、使用高速喷雾制粒机对经过步骤(3)处理后的物料进行喷雾处理， 喷雾处理时，所述高速喷雾制粒机的转速为2500-5000转/分钟；

(5)、收集物料，申请检验，检验合格后，将物料进行过直线振动筛选取 需要粒度物料并进行分装。

优选地，在步骤(2)中，所述乳化缸水的加热温度为90-100℃。

优选地，在步骤(3)中，所述乳化缸水的加热温度调整为80-90℃。

优选地，在步骤(3)中，所述乳化器的开启次数为4-5次。

以下为本发明提供的具体实施例：

具体实施例1：

①、准确称取酒石酸泰万菌素5g、PEG600064g、β-环糊精20g、水溶性 淀粉10g、甜菊甙0.1g、乳猪香0.1g、羟丙基甲基纤维素1g备用。

②、设定乳化缸水加热温度为90℃，将PEG6000、甜菊甙、乳猪香投入乳 化缸中，待物料温度上升至80℃左右，开启搅拌使物料完全融溶。

③、将乳化缸水加热温度调整为80℃，开启搅拌，投入β-环糊精、水溶 性淀粉、羟丙基甲基纤维素(使用专门融辅料罐的，用卫生泵或者转子泵将物 料抽至乳化缸)，待物料搅拌至无明显堆积情况，投入酒石酸泰万菌素，开启 乳化器5次使物料完全乳化均匀(每次开启10分钟后停止3-5分钟，防止乳化 电机烧坏)，物料温度控制在80℃左右。

④、打开高速喷雾制粒机电源，设定转速为3600转/分钟，按下运行键， 待机器运行正常后，打开下料阀门，控制流量阀门以物料不甩罐壁为最佳，喷 雾完成后，关闭下料阀门，关闭喷雾制粒机电源。

具体实施例2：

①、准确称取酒石酸泰万菌素10g、PEG400059g、β-环糊精20g、水溶性 淀粉10g、甜菊甙0.1g、诱食肽0.1g、羟丙基甲基纤维素0.8g备用。

②、设定乳化缸水加热温度为90℃，将PEG6000、甜菊甙、诱食肽投入乳 化缸中，待物料温度上升至80℃左右，开启搅拌使物料完全融溶。

③、将乳化缸水加热温度调整为85℃，开启搅拌，投入β-环糊精、水溶 性淀粉、羟丙基甲基纤维素(使用专门融辅料罐的，用卫生泵或者转子泵将物 料抽至乳化缸)，待物料搅拌至无明显堆积情况，投入酒石酸泰万菌素，开启 乳化器5次使物料完全乳化均匀(每次开启10分钟后停止3-5分钟，防止乳化 电机烧坏)，物料温度控制在85℃左右。

④、打开高速喷雾制粒机电源，设定转速为3600转/分钟，按下运行键， 待机器运行正常后，打开下料阀门，控制流量阀门以物料不甩罐壁为最佳，喷 雾完成后，关闭下料阀门，关闭喷雾制粒机电源。

具体实施例3：

①、准确称取酒石酸泰万菌素10g、PEG600059g、膨润土15g、水溶性淀 粉15g、甜蜜素0.1g、诱食肽0.1g、羟丙基甲基纤维素0.8g备用。

②、设定乳化缸水加热温度为90℃，将PEG6000、甜蜜素、诱食肽投入乳 化缸中，待物料温度上升至80℃左右，开启搅拌使物料完全融溶。

③、将乳化缸水加热温度调整为85℃，开启搅拌，投入膨润土、水溶性淀 粉、羟丙基甲基纤维素(使用专门融辅料罐的，用卫生泵或者转子泵将物料抽 至乳化缸)，待物料搅拌至无明显堆积情况，投入酒石酸泰万菌素，开启乳化 器5次使物料完全乳化均匀(每次开启10分钟后停止3-5分钟，防止乳化电机 烧坏)，物料温度控制在85℃左右。

④、打开高速喷雾制粒机电源，设定转速为3600转/分钟，按下运行键， 待机器运行正常后，打开下料阀门，控制流量阀门以物料不甩罐壁为最佳，喷 雾完成后，关闭下料阀门，关闭喷雾制粒机电源。

试验例1：酒石酸泰万菌素微囊的稳定性试验(加速实验)

1)试验目的：通过检测本发明所提供的酒石酸泰万菌素微囊药物在加速试 验条件下酒石酸泰万菌素的含量变化，验证其稳定性。

2)试验药物：试验品：酒石酸泰万菌素微囊(按照实施例1、2制备，各 3批)；上述全部原料为市售产品。

3)试验方法：

参照《中华人民共和国兽药典》2015年版一部稳定性中的加速试验测定法 进行检测。按市售包装，在温度40℃±2℃，相对温度70％±5％的条件下放置 6个月，实时监测温湿度，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分 别取样一次，检测其中酒石酸泰万菌素微囊的含量，并与零时样品进行比较。

4)试验结果：

在加速试验的条件上，对本发明酒石酸泰万菌素微囊的酒石酸泰万菌素微 囊的含量进行检测，试验结果见表1。结果表明：酒石酸泰万菌素微囊(本发 明的实施例1、2)在加速试验的条件下，含量稳定，都在95％以上，试验结果 表明本发明的微囊稳定性高。

表1酒石酸泰万菌素微囊中的酒石酸泰万菌素微囊加速试验结果

试验例2：酒石酸泰万菌素微囊的适口性试验

1)试验目的：通过检测本发明所提供的酒石酸泰万菌素微囊在患病动物中 的采食情况，验证其是否具有适口性。

2)试验药物：试验品：酒石酸泰万菌素微囊(按照实施例1制备)，由佛 山正典生物技术有限公司提供，对照品1：爱乐新(5％酒石酸泰万菌素预混剂)， 采购自浙江伊科拜克动物保健品有限公司，批号为——；对照品2：酒石酸泰 万菌素原料粉；上述全部原料为市售产品。

3)试验方法：

取某养殖场感染猪支原体性肺炎(症状相同，经专业兽医师确诊)的60kg 左右育肥猪32头将其随机分成4组，每组8头。由于自然感染猪支原体性肺炎 育肥猪的总症状表现为体温升高至40～42.5℃，精神沉郁，采食量下降或食欲 废绝；患猪皮肤发红，耳后耳缘发绀，腹下和四肢末梢等身体多处皮肤有斑块 状，呈紫红色，部分患猪背部皮肤毛孔有铁锈色出血点；呼吸困难，喜伏卧， 部分猪出现严重的腹式呼吸，气喘急促，有的表现喘气或呈不规则呼吸；数据 可表现为严重影响饲料转化率，造成猪生长缓慢，出栏延迟，按同等重量的育 肥猪平均日饲料消耗为5kg/头，每8头育肥猪的日饲料消耗量按40kg即饲料消 耗率为100％来计算。每一吨饲料混入2.5g有效酒石酸泰万菌素(以酒石酸泰 万菌素记)保证每组都将药物和饲料混合均匀；A组为实施例一制备的酒石酸 泰万菌素微囊，B组为市售的爱乐新(5％酒石酸泰万菌素预混剂)，C组酒石 酸泰万菌素原料，D组为空白对照组(不给药，只给同等量的饲料)。连用七 天，四组试验对象饲养条件相同。

临床效果判断标准：治愈标准是用药7天后试验猪体温恢复正常，精神状 态好，食欲和呼吸恢复正常，停药一周内未出现发热症状。有效标准是用药两 天后体温有所下降，精神状态有所好转或停药一周内不发热。具体试验结果见 表2。

表2酒石酸泰万菌素微囊临床试验结果

4)试验结果：

在表2可看出，A组的饲料消耗率比B组的高出14％，比C组的高出19％， 比D组的高出37％，患病猪对酒石酸泰万菌素微囊的饲料消耗率明显大于市售 的市售的爱乐新(5％酒石酸泰万菌素预混剂)和直接的酒石酸泰万菌素原料饲 料的消耗率。虽然猪的嗅觉灵敏，但实施例一值得的的酒石酸泰万菌素微囊， 酒石酸泰万菌素原料的刺激性气味被掩盖，猪对此药的应激性降低，顺应性提 高，摄入的药量更多，药效更明显，有效率和治愈率更高。

试验例3：酒石酸泰万菌素微囊的水溶性试验

实验器材：烧杯、玻棒、自来水，实施例一和例二中所制备的高水溶酒石 酸泰万菌素是微囊个各100g，市销5％和10％酒石酸泰万菌素，各100g。

实验方法：(1)取干净250ml烧杯17个，分别加入100ml自来水；

其中16个烧杯平均分为4组，两个实施产品组和两个市销产品组，剩余一 个烧杯作对照组，不添加药物；

实施产品组分别加入1.0g、2.0g、3.0g、4.0g实施例一和实施例二的酒石酸 泰万菌素是微囊，市销产品组分别加入1.0g、2.0g、3.0g、4.0g市销5％和10％ 酒石酸泰万菌素，用玻璃棒搅拌并计时：

最后观察每个烧杯产品的水溶效果，并描述现象做比较，记录结果。

结果如下表3和表4：

表3 5％酒石酸泰万菌素水溶性比较

表4 10％酒石酸泰万菌素水溶性比较

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发 明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明 的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种酒石酸泰万菌素微囊，其特征在于，包括按质量百分比计量的酒石酸泰万菌素5-30％、水溶性载体辅料70-95％、矫味剂0.01-0.1％以及诱食剂0.01-0.1％。

2.如权利要求1所述的酒石酸泰万菌素微囊，其特征在于，所述水溶性载体辅料包括PEG6000、PEG4000、水溶性淀粉、羟丙基甲基纤维素、环糊精以及膨润土中的一种或几种的混合物。

3.如权利要求1所述的酒石酸泰万菌素微囊，其特征在于，所述矫味剂包括味剂为甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦和甜蜜素中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的酒石酸泰万菌素微囊，其特征在于，所述诱食剂包括味剂为乳猪香、乙基麦芽酚和诱食肽中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的酒石酸泰万菌素微囊，其特征在于，所述酒石酸泰万菌素微囊的直径为200-850μm。

6.如权利要求5所述的酒石酸泰万菌素微囊，其特征在于，所述酒石酸泰万菌素微囊的直径为500-650μm。

7.如权利要求1-6任意一项所述的酒石酸泰万菌素微囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)、执行生产前检查，然后领取物料称量并分开放置，备用；

(2)、设定乳化缸水加热温度为60-100℃，将部分水溶性载体辅料、矫味剂以及诱食剂投入乳化缸中，待物料温度上升至70-90℃左右，开启搅拌使物料完全融溶；

(3)、将乳化缸水的加热温度调整为75-90℃，开启搅拌，加入剩余的载体辅料，待物料搅拌至无明显堆积情况，投入酒石酸泰万菌素，开启乳化器2-6次使物料完全乳化均匀，物料温度控制在75-90℃；

(4)、使用高速喷雾制粒机对经过步骤(3)处理后的物料进行喷雾处理，喷雾处理时，所述高速喷雾制粒机的转速为2500-5000转/分钟；

(5)、收集物料，申请检验，检验合格后，将物料进行过直线振动筛选取需要粒度物料并进行分装。

8.如权利要求7所述的酒石酸泰万菌素微囊的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述乳化缸水的加热温度为90-100℃。

9.如权利要求8所述的酒石酸泰万菌素微囊的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述乳化缸水的加热温度调整为80-90℃。

10.如权利要求9所述的酒石酸泰万菌素微囊的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述乳化器的开启次数为4-5次。