CN107625779A - 一种用于抑制猪蓝耳病病毒复制的药物制剂、药剂盒 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于抑制猪蓝耳病病毒复制的药物制剂，其中，该制剂包括酒石酸泰万菌素与酸性辅料以及稳定剂β环状糊精，酸性辅料：酒石酸泰万菌素：稳定剂使用比例为0.5:1.25:1.25。该制剂与茵陈、板蓝根提取物组成复合制剂后可以缓解酒石酸泰万菌素对机体肝脏的损害。本发明还提供了一种药剂盒，该药剂盒包括酒石酸泰万制剂和肝胆颗粒部分。

Description

一种用于抑制猪蓝耳病病毒复制的药物制剂、药剂盒

技术领域

本方面涉及兽用抗生素制剂技术领域，具体涉及一种用于抑制猪蓝耳病病毒复制的药物制剂、药剂盒。

背景技术

猪蓝耳病是一种病毒引起的高度接触性传染病，呈地方流行性。只感染猪，各种品种、不同年龄和用途的猪均可感染，但以妊娠母猪和1月龄以内的仔猪最易感。患病猪和带毒猪是本病的重要传染源。主要传播途径是接触感染、空气传播和精液传播，也可通过胎盘垂直传播，给我国畜牧业养殖带来非常大的损失。

酒石酸泰万菌素，是新一代的大环内酯类抗生素，是目前杀灭支原体活性最强的抗生素，其代谢产物不但对肺炎支原体等病原体具有很强的杀灭活性，同时还可激活机体巨噬细胞，使巨噬细胞数量增加，吞噬功能增强，同时促进溶菌酶的分泌，增强机体非特异性免疫功能，改善蓝耳病病毒的免疫抑制性因素的影响，间接地抑制蓝耳病毒在机体定植。是做为疫苗辅助治疗猪蓝耳病的最常用的药物之一。

酒石酸泰万菌素目前多为拌料给药，规模化养殖场中已实现通过水线给药方便快捷；酒石酸泰万菌素味苦，经试验证明光照和温度对其有较大影响，因此需找一种既能拌料又能兑水的制剂工艺且在自然条件下稳定性好的制剂工艺。

酒石酸泰万菌素生物活性稳定与血浆蛋白结合力比较强而形成蛋白药物螯合物，不利于肝脏排出是其优点，但同时对肝与肾脏有较强的毒害作用。

茵陈保护肝功能，解热，抗炎，降血脂，降压，扩冠等作用，具有促进白细胞分裂，增加白细胞数目，提高T细胞的免疫活性，参与机体的免疫调节和诱生干扰素等作用，因而从多方面提高机体的免疫功能。

板蓝根则具有清热解毒功效，对多种细菌有抑制作用。

中国兽药典公开的茵陈颗粒含茵陈与板蓝根具有清热解毒保肝利胆之功效。

两者合用,茵陈可缓解或抵消酒石酸泰万菌素对肝脏的损害作用，板蓝根则缓解动物发热表征，两者亦可辅助增加动物机体免疫力从而提高机体抑制蓝耳病毒的复制。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种抑制猪蓝耳病病毒复制的药物制剂及药剂盒。

本发明第一方面在于提供一种酒石酸泰万菌素药用制剂，所述的制剂包括酒石酸泰万菌素和酸性辅料以及保护剂。

作为本发明的一种实施方式，在本发明中其中所述的酸性佐剂为柠檬酸、枸橼酸、草酸,稳定剂β环状糊精、水溶性淀粉、PEG-400，其中酸性辅料、酒石酸泰万菌素、β环状糊精重量为0.5:1.25:1.25。

本发明的第二个方面在于提供了一种药物组合，其中所述的药物组合包括酒石酸泰万菌素，茵陈，板蓝根。

作为本发明的一种实施方式，在本发明所述制剂中的茵陈与板蓝根按照如下方法进行制备：板蓝根1500g、茵陈1500g，加8倍量水煎煮1小时45分钟，将煎液浓缩至密度1.15-1.20的浸膏，冷至60度，加入60％乙醇，静置，放置24个小时，分取上清液，滤过，回收乙醇，加入酸性辅料，PEG-400，酒石酸泰万菌素，β环状糊精，搅拌使溶解，喷雾干燥使成包被型微囊，加水溶性淀粉至1000g混合均匀既得。

作为本发明的一种实施方式，在本发明中所述的酸性辅料为柠檬酸、枸橼酸、草酸。其中酸性辅料、酒石酸泰万菌素、β环状糊精重量为0.5:1.25:2.5。

作为本发明的一种实施方式，板蓝根与茵陈可按照传统工艺制备而成，板蓝根1500g、茵陈1500g，加8倍量水煎煮1小时45分钟，将煎液浓缩至密度1.15-1.20的浸膏，冷至60度，加入60％乙醇，静置，放置24个小时，分取上清液，滤过，回收乙醇减压浓缩至相对密度1.25-1.35(60度测)，流化床喷雾至蔗糖粉制粒使成1000g。

作为本发明的一种实施方式，所提供一种药剂盒，其中包括酒石酸泰万菌素制剂和板蓝根茵陈的中药提取中间体，其质量比为1:1。

具体实施方式

下面申请人将结合具体的实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明，目的在于使本领域技术人员更加清楚完整地理解发明。以下内容不应以任何方式被理解或解释为对本申请权利要求书请求保护范围的限制。

实施例1、取柠檬酸、酒石酸泰万菌素、β环状糊精，质量比为0.5:1.25:1.25，取水500ml加入柠檬酸25g搅拌使溶解加入PEG-400 50ml、酒石酸泰万菌素62.5g搅拌使溶解，加入β环状糊精62.5g搅拌使混合均匀喷雾干燥，使成酒石酸泰万菌素包被微囊加水溶性淀粉使成1000g铝箔袋分装即得。

实施例2、取柠檬酸、酒石酸泰万菌素、β环状糊精，质量比为0.5:1.25:1.25，取水2000ml加入柠檬酸100g搅拌使溶解加入PEG-400 100ml、酒石酸泰万菌素250g搅拌使溶解，加入β环状糊精250g搅拌使混合均匀喷雾干燥，使成酒石酸泰万菌素包被微囊加水溶性淀粉使成1000g铝箔袋分装即得。

实施例3、取板蓝根1500g、茵陈1500g，加8倍量水煎煮1小时45分钟，将煎液浓缩至密度1.15-1.20的浸膏，冷至60度，加入60％乙醇，静置，放置24个小时，分取上清液，滤过，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20，加入柠檬酸25g、PEG-400 100ml、酒石酸泰万菌素62.5g，β环状糊精125g搅拌使混合均匀喷雾干燥使成板蓝根提取物、茵陈提取物、酒石酸泰万菌素提取物包被微囊，加水溶性淀粉使成1000g铝箔袋分装即得。

实施例4、取板蓝根1500g、茵陈1500g，加8倍量水煎煮1小时45分钟，将煎液浓缩至密度1.15-1.20的浸膏，冷至60度，加入60％乙醇，静置，放置24个小时，分取上清液，滤过，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25-1.35(60度测)流化床喷雾至蔗糖粉制粒使成1000g铝箔袋分装即得。

实施例5、酒石酸泰万菌素50g(以泰万菌素计)、加可溶性淀粉至1000g，混匀铝箔袋分装既得。

实施例6、实验室检查

实施例1做为样品1，实施例2做为样品2，实施例3做为样品3，实施例4做为样品4，实施例1+实施例4做为样品5，实施例5做为样品6。

表1溶水性考察其中样品2泰万菌素含量是其他样品有效成分的4倍因此按照1/4添加。

由表1可以看出采用本发明的各样品溶解度比原工艺有显著提升。

表2稳定性考察加速试验

由表2可以看出采用本发明的酒石酸泰万菌素制剂比正常工艺的稳定性要好

实施例7临床试验

某猪场母猪存栏180头，首次普免蓝耳疫苗后7天内，有10多头母猪流产现象。临床观察：母猪群部分猪只泪斑明显、皮肤代谢物沉积较多，其他未见明显临床症状。血清学检测结果显示该场蓝耳病抗体，60％以上S/P值≧0.4，且离散度较大。判定该猪群为猪蓝耳病不稳定猪群。

方案：根据饲养场地情况，将该猪群分为2组每组90头，一组使用样品1，一组使用样品2，均为4g/L，用药疗程15天，每月一次，连续使用3个疗程。使用结果如下：

表3

由表3可以判断本发明的临床效果比原产品效果好。

Claims (8)

1.一种用于抑制猪蓝耳病病毒复制的药物制剂，其中所述的制剂包括酒石酸泰万菌素、酸性辅料、稳定剂，酸性辅料：酒石酸泰万菌素：稳定剂使用比例为0.5:1.25:1.25。

2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述的制剂经微囊处理。

3.根据权利要求1所述的制剂，其中所述的酸性辅料为柠檬酸、枸橼酸、草酸，所述的稳定剂为β环状糊精。

4.一种药物组合或药剂盒，其中，所述的药物组合或药剂盒包括酒石酸泰万菌素制剂和肝胆颗粒，或者酒石酸泰万菌素制剂与肝胆颗粒所用中药的提取物的中间体。

5.根据权利要求1-3所述的药物制剂在制备抑制猪蓝耳病病毒复制的药物中的应用。

6.根据权利5所述的应用，所述的复合制剂1g兑水1000ml。

7.根据权利4所述的药物组合或药剂盒在制备抑制猪蓝耳病病毒复制的药物中的应用。

8.根据权利7所述的应用，其中，所述的酒石酸泰万菌素制剂与肝胆颗粒溶于水中，其重量比为1:1。