CN105497126A

CN105497126A - 一种治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物

Info

Publication number: CN105497126A
Application number: CN201511008020.4A
Authority: CN
Inventors: 周广生
Original assignee: Individual
Current assignee: GUANGZHOU YUEFENG ANIMAL HEALTH CO Ltd
Priority date: 2015-12-28
Filing date: 2015-12-28
Publication date: 2016-04-20

Abstract

本发明公开了一种治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物，它由以下重量份的中药组成：大黑头草9～27重量份，白石榴花6～18重量份，异叶香薷3～9重量份，辽东鳞毛蕨15～45重量份，朱唇7～21重量份，防腐剂苯甲酸重量比为0.1％～0.2％。本发明的中药组合物具有标本兼治，整体疗效高，疗程短，不易产生耐药性，残留低，毒副作用小等优点，对于促进养猪业的健康发展，具有十分重要的经济效益和社会效益。

Description

一种治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物

技术领域

本发明涉及中兽药技术领域，尤其涉及一种治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物。

背景技术

猪流行性腹泻(PED)是由猪流行性腹泻病毒(porcineepidemicdiarrheavirus,PEDV)引起的一种急性肠道传染病，世界各国都有流行，美国在2013年爆发猪流行性腹泻传染病，死亡仔猪大约600万头，造成很大经济损失，我国也经常发生此病。猪流行性腹泻，各种年龄的猪均可感染发病，发病主要症状是剧烈腹泻、呕吐、脱水、消瘦。日龄小，症状重，死亡率高，仔猪出生7日龄内发病的死亡率达95％以上。日龄大，症状轻，死亡率也随着日龄的增大而逐渐减少，成年猪虽然也感染发病，但症状很轻或隐性感染。

现有的治疗仔猪流行性腹泻的中药或西药，对于日龄较大的发病猪，效果还可以，但对7日龄以内的发病仔猪，效果很不理想，给我国养猪业带来重大损失，特别是秋冬换季时，发病较多。一旦发病，基本是全军覆没，对养猪业危害极大，急需研究治疗此病的药物，成为一个引人注目的世界性问题。中药有很多品种，抗病毒效果远远高于化学药品。中药资源丰富，容易获取，价格低廉，毒副作用小，几乎无残留，无抗药性，不污染环境，还能达到标本兼治的效果。因此，研究中药制剂治疗仔猪流行性腹泻，显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物，该中药组合物能迅速杀灭肠道流行性腹泻病毒，减少腹泻次数，减轻脱水症状，避免加重仔猪酸中毒，达到标本兼治的目的。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物，它由以下重量份的中药制成：大黑头草9～27重量份，白石榴花6～18重量份，异叶香薷3～9重量份，辽东鳞毛蕨15～45重量份，朱唇7～21重量份。

上述治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物，优选由以下重量份的中药制成：大黑头草9～11重量份，白石榴花6～8重量份，异叶香薷3～5重量份，辽东鳞毛蕨15～18重量份，朱唇7～9重量份。

本发明所述的治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物可与药学可接受的辅料制成剂型。优选所述的剂型为口服液。

上述用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物的制备方法包括以下步骤：

a)将大黑头草、白石榴花、异叶香薷混合加水浸泡蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集药材重量1/2量的蒸馏液，装瓶灭菌备用；

b)将蒸馏后的残渣、残液加入辽东鳞毛蕨、朱唇加水煎煮2～3次，煎液合并后浓缩至稠状，加95％乙醇调至乙醇60％～70％，充分搅匀，冷藏沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加95％乙醇调至乙醇浓度为75％～80％，搅匀，冷藏，沉淀，过滤，滤液回收乙醇后再浓缩至无醇味，药液浓缩；

c)将大黑头草、白石榴花、异叶香薷蒸馏液与辽东鳞毛蕨、朱唇煎液合并，制剂。

上述步骤a)中，大黑头草、白石榴花、异叶香薷混合加3种中药材总重量的4～5倍水，浸泡24～30小时，使药材充分膨胀。第一次蒸馏液是药材重量的一倍。

步骤b)中，冷藏沉淀时间均为48小时。步骤b)中，再浓缩至无醇味后，得到的药液再加2倍水，冷藏沉淀48小时，浓缩至所需浓度；达到去除药液中鞣质、蛋白、淀粉、树脂等无效成份。

上述用于治疗仔猪流行性腹泻的中药口服液的制备方法包括以下步骤：

b)将蒸馏后的残渣、残液加入辽东鳞毛蕨、朱唇加水煎煮2-3次，煎液合并后浓缩至稠状，加95％乙醇调至乙醇60％～70％，充分搅匀，冷藏沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加95％乙醇调至乙醇浓度为75％～80％，搅匀，冷藏，沉淀，过滤，滤液回收乙醇后再浓缩至无醇味，药液浓缩；

d)将大黑头草、白石榴花、异叶香薷蒸馏液与辽东鳞毛蕨、朱唇煎液合并，得到浓度为每毫升含1～2克生药量的药液，加入防腐剂苯甲酸0.1％～0.2％，无菌分装即得。

使用量：每毫升含1克生药浓度，7日龄内仔猪一次口服4～6毫升，8～15日龄仔猪一次口服7～9毫升，16～25日龄仔猪一次口服10～15毫升。

所述的用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物在制备治疗仔猪流行性腹泻的中兽药物中应用。

所述的用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物在制备促小肠推进的中兽药物中应用。

所述的用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物在制备蓖麻油所致泄泻的中兽药物中应用。

本发明中药组合物的适应症还包括：猪传染性胃肠炎，猪轮状病毒病、猪博卡病毒病。

根据中兽医的病理学说，仔猪流行性腹泻由外感湿热疫毒所致，纯属胃肠湿热。由于病期与病理不同，所产生的证候有差异。病初表热未解而已入胃肠，为表热挟杂胃肠湿热症。中期后，湿热蕴结胃肠，胃失和降，故见呕吐，湿热犯脾，则食欲减退；湿热下注，大肠传导和小肠分泌失调，水湿不能分离，故泻如注，尿减少；内热积盛，故喜饮。

本发明药物组合物中，大黑头草ElsholtziaW.W.Smith功能：清肺止咳，清热解毒。主治流感，肺炎，支气管炎，胆囊炎，尿路感染，扁桃体炎，乳腺炎，炭疽，外伤感染。白石榴花FlosPunicaeGranati功能：涩肠止血。主治久痢，便血，咳血，吐血。异叶香薷ElsholtziaHeterophyllaheterophyllaDiels功能：发散外邪，理气和胃。主治感冒，咽喉红肿，目赤肿痛，口腔炎，牙痛，肝炎，消化不良。辽东鳞毛蕨DryopterispeninsulaeKitag.功能：清热解毒，凉血止血，驱虫。主治流感，乙脑，吐血，衄血，崩漏。朱唇SalviacoccineaL.功能：清热利湿，凉血止血。主治高热，腹痛不适，血崩。

因此，本发明的治疗以清热解毒，除湿止泻，益气滋阴，止泻收敛，保护胃肠粘膜为原则，提供一种治疗仔猪流行性腹泻、猪传染性胃肠炎，猪轮状病毒病、猪博卡病毒病的中药组合物。

下面就本发明的临床效果进一步说明本发明的疗效

一、对蓖麻油所致小鼠泄泻模型的影响

取ICR小鼠72只，雌雄各半，随机分成空白对照组、模型对照组、思密达(蒙脱石散)组、本发明(实施例1制备获得的中药口服液，每毫升含1克生药)高剂量组、中剂量组、低剂量组，白石榴花+异叶香薷组(原料仅为白石榴花和异叶香薷，制备步骤同实施例1)，白石榴花组(原料仅为白石榴花，制备步骤同实施例1)，异叶香薷组(原料仅为异叶香薷，制备步骤同实施例1)。按组分别灌胃给予相应药物0.2mL/10gB.W.，空白对照组与模型对照组给予等体积生理盐水，每日一次，连续三天。末次给药40分钟后，空白对照组每只小鼠给予0.2mL生理盐水，其余试验组每只小鼠灌胃给予0.2mL蓖麻油。然后将小鼠放入正下方放有滤纸的单元隔离笼内，每格一只。观察指标：湿粪计数；每单元格正下方铺一10cm×10cm面积的滤纸作湿粪计数。以湿粪粒数反应泄泻程度，前1～6小时每小时更换滤纸一次，7～24小时内，更换滤纸的次数，以湿粪不重叠为原则，计数1～24小时各只小鼠的累积湿粪总数，与模型对照组比较，用SPSS软件进行组间t检验。结果见表1.

表1对蓖麻油所致泄泻的止泻作用(X±SD)

组别	小鼠数(只)	给药剂量(g/kg)	24h稀便粒数
				空白对照组	8	0	0
模型对照组	8	0	6.2±3.97
				思密达组	8	0.48	1.60±1.45*
本发明高剂量组	8	18.8	0.53±1.05**
				本发明中剂量组	8	9.4	0.96±1.34**
本发明低剂量组	8	4.7	1.94±1.40*
				白石榴花+异叶香薷组	8	18.8	2.21±1.97*
白石榴花组	8	18.8	3.15±2.17*
				异叶香薷组	8	18.8	4.86±3.21

注：与模型对照组比较，*<0.05，**<0.01

从表1可见，本发明药物能显著抑制蓖麻油所致小鼠泄泻

二、本发明对小肠推进运动试验

取ICR小鼠40只，雌雄各半，随机分成正常对照组、易蒙停(盐酸洛派丁胺胶囊)组、本发明(实施例2制备获得的中药口服液，每毫升含1克生药)高剂量组、中剂量组、低剂量组。按组分别灌胃，分别给予相应药物0.2mL/10gB.W.，正常对照组给予等体积生理盐水，每日一次，连续4天。各组小鼠在给药后第三天开始禁食24小时。实验第四天，给药后1小时，灌胃10％阿拉伯胶制成5％活性炭悬液0.2mL/10gB.W.，20分钟后，脱颈椎处死小鼠，打开腹腔，分离肠系膜，剪取上至幽门，下至回盲部之间的肠管，置于平底托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠道长度作为“小肠总长度”，从幽门至炭末前沿的距离作为“炭末在肠道推进距离”，计算炭末推进百分率，用spss软件进行组间t检验。

炭末推进率(％)＝炭末在小肠推进距离/小肠总长度×100％。

结果见表2。

表2对小肠推进运动的影响(X±SD)

注：与正常对照组比较，*<0.05，**<0.01

从表2可见，本发明药物比易蒙停对小肠推进功能有明显抑制作用。

三、安全性评价

为了明确本发明制剂的毒副作用，并对其安全性做出准确、客观的评价，为临床用药提供科学依据，确保用药安全，进行了本发明的毒性试验。

急性毒性试验：通过对ICR小鼠进行本发明的(按实施例2制备得到)LD₅₀和最大耐受量试验表明，按设计剂量经口服后，8日内各组小鼠行为体征正常，均未出现中毒症状和死亡。故无法测定出LD₅₀，而只好以最大给药量60g/kg为最高剂量。第10天扑杀后，各组小鼠的肝、肾、脾、肺等脏器均无病变。

长期毒性试验：选用SD大鼠30只，分成3个组，每组10只，雌雄各半，给予不同剂量(20.0、10.0、5.0g生药/kg)的本发明的中药制剂(按实施例3制备得到)，每天灌药一次，连续30天。本发明的三个剂量组动物生活状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化。各组大鼠的肝、肾、脾、肺等脏器均无病变。表明本发明无毒副作用和不良反应，临床应用安全可靠。

四、本发明对实验性仔猪流行性腹泻的治疗试验

1、试验动物与分组16头母猪所产4日龄仔猪170头，(江苏宿迁某猪场)，公母各半，分成9个组，不用药阳性对照组10头，其余8个组，平均每组20头。第一组：空白对照组，不攻毒，不用药。第二组：阳性对照组，攻毒后不用任何药物。第三组：金刚烷胺西药对照组，攻毒发病后用金刚烷胺治疗。第四组：攻毒发病后用本发明高剂量治疗。第五组：攻毒发病后用本发明中剂量治疗。第六组：攻毒发病后用本发明低剂量治疗。第七组，攻毒发病后用白石榴花和异叶香薷治疗，第八组，攻毒发病后用白石榴花治疗，第九组，攻毒发病后用异叶香薷治疗。

2、供试毒株：毒株由南京农业大学提供，仔猪经口接种PEDV(TCID50为1×10⁶/mL)vero细胞毒，每头8mL。

3、药品：本发明实施例4获得的中药口服液(每毫升含1.5克生药)，金刚烷胺由江苏倍康药业有限公司提供，将其配成0.2mg/mL浓度。

4、试验方法：试验仔猪随所产母猪生活，仔猪攻毒48小时发病后开始用药，第三组(金刚烷胺西药对照组)，每头仔猪一次口服10毫升，共用药2次，每次间隔6小时。第四组(本发明高剂量组)，每头仔猪一次口服6毫升，共用药2次，每次间隔6小时。第五组(本发明中剂量组)，每头仔猪一次口服4毫升，共用药2次，每次间隔6小时。第六组(本发明低剂量组)，每头仔猪一次口服2毫升，共用药2次，每次间隔6小时。第七组，(白石榴花和异叶香薷组，原料仅为白石榴花和异叶香薷，制备步骤同实施例4)，每毫升含1克生药浓度，每头仔猪一次口服4毫升，共用药2次，每次间隔6小时。第八组(白石榴花组，原料仅为白石榴花，制备步骤同实施例4)，每毫升含1克生药浓度，每头仔猪一次口服4毫升，共用药2次，每次间隔6小时。第九组(异叶香薷组，原料仅为异叶香薷，制备步骤同实施例4)，每毫升含1克生药浓度，每头仔猪一次口服4毫升，共用药2次，每次间隔6小时。每天9:00和16:00观察试验仔猪症状，死亡仔猪解剖观察病理变化，并做好详细记录，试验结束后第七天，对试验仔猪死亡率、治愈率进行数据统计，具体结果见表3。

表3攻毒试验统计结果

本试验过程中，凡在试验期间出现仔猪流行性腹泻的症状并死亡，尸体剖检有病变明显者，判为感染死亡。

5、疗效判定：用药后在48小时内，病猪拉稀停止，精神、食欲恢复正常者为康复。

从表3可以看出，采用本发明的中药口服液的高、中剂量效果好，而且未见任何不良反应。和西药治疗组比较，本发明口服液治疗仔猪流行性腹泻具有显著疗效，解决了仔猪流行性腹泻防治的一大难题。

五、本发明对临床仔猪流行性腹泻的疗效观察

本发明口服液在广东、江苏等省8个猪场应用，共治疗病猪3056头，康复2744头，平均治愈率89.8％，均取得了很好的效果。如2015年1月3日，广东阳江市某猪场，有127头仔猪，出生后第三天出现水样拉稀，脱水较重，精神差，个别有呕吐现象，吃奶较少。2015年1月6日(发病第三天)，用猪流行性腹泻病毒检测卡，检测为阳性，根据发病症状和临床检测结果，诊断为猪流行性腹泻。1月6日13:00时，用实施例3制备的中药口服液，每毫升含2克生药，每头仔猪口服3毫升，19:00再口服一次，1月7日多数仔猪停止拉稀，精神好转，食欲逐渐恢复正常，只有11头仔猪在1月8日死亡，其余116头仔猪康复，治愈率在91.3％，畜主非常满意。

六、本发明(按实施例2制备得到)对临床仔猪传染性胃肠炎、轮状病毒、博卡病毒的疗效观察。每头猪只用药2次，第一次用药后，隔6小时再用药一次，即可。见表4

表4对临床仔猪腹泻的疗效统计

本发明是一种纯中药制剂，经毒性试验，无毒副作用，安全可靠，且疗程短，治愈率高，不易产生耐药性，避免了兽药残留和社会公害的发生，填补了治疗仔猪流行性腹泻的空白。

具体实施方式：

下面结合具体实施例对本发明作进一步的描述：

实施例1：

组方：大黑头草11克，白石榴花8克，异叶香薷5克，辽东鳞毛蕨18克，朱唇9克，具体制备方法如下：

1、将大黑头草、白石榴花、异叶香薷混合，加3种中药材总重量的4～5倍水浸泡24～30小时，蒸馏，收集蒸馏液，第一次蒸馏液是药材重量的一倍，蒸馏液重蒸馏一次，收集药材重量1/2量的蒸馏液，装瓶灭菌备用；

2、将蒸馏后的残渣、残液加入辽东鳞毛蕨、朱唇煎煮3次，煎液合并后浓缩至稠状，加95％乙醇调至乙醇浓度60％～70％，充分搅匀，冷藏，沉淀48小时，回收乙醇。回收乙醇后的药液再加95％乙醇至75％～80％，搅匀冷藏沉淀48小时，回收乙醇，再浓缩至无醇味，药液继续浓缩至所需浓度；

3、将大黑头草、白石榴花、异叶香薷3味中药蒸馏液与辽东鳞毛蕨、朱唇煎液合并得到药液，达到每毫升含1克生药浓度，加入药液重量比为0.1％的防腐剂苯甲酸，无菌分装即得。

实施例2：

组方：大黑头草9克，白石榴花6克，异叶香薷3克，辽东鳞毛蕨15克，朱唇7克，具体制备方法如下：

3、将大黑头草、白石榴花、异叶香薷3味中药蒸馏液与辽东鳞毛蕨、朱唇煎液合并得到药液，达到每毫升含1克生药浓度，加入药液重量百分比为0.15％的防腐剂苯甲酸，无菌分装即得。

实施例3：

组方：大黑头草18克，白石榴花18克，异叶香薷6克，辽东鳞毛蕨45克，朱唇14克，防腐剂苯甲酸重量比为0.1％，具体制备方法如下：

1、将大黑头草、白石榴花、异叶香薷混合，加3种中药材总重量的4～5倍水浸泡蒸馏，收集蒸馏液，第一次蒸馏液是药材重量的一倍，蒸馏液重蒸馏一次，收集药材重量1/2量的蒸馏液，装瓶灭菌备用；

3、将大黑头草、白石榴花、异叶香薷3味中药蒸馏液与辽东鳞毛蕨、朱唇煎液合并，达到每毫升含2克生药浓度，加入防腐剂苯甲酸，无菌分装即得。

实施例4：

组方：大黑头草27克，白石榴花12克，异叶香薷9克，辽东鳞毛蕨13克，朱唇21克，防腐剂苯甲酸重量比为0.2％，具体制备方法如下：

3、将大黑头草、白石榴花、异叶香薷3味中药蒸馏液与辽东鳞毛蕨、朱唇煎液合并，达到每毫升含1.5克生药浓度，加入防腐剂苯甲酸，无菌分装即得。

Claims

1.一种治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的中药制成：大黑头草9～27重量份，白石榴花6～18重量份，异叶香薷3～9重量份，辽东鳞毛蕨15～45重量份，朱唇7～21重量份。

2.根据权利要求1所述的治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的中药制成：大黑头草9～11重量份，白石榴花6～8重量份，异叶香薷3～5重量份，辽东鳞毛蕨15～18重量份，朱唇7～9重量份。

3.根据权利要求1所述的治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物，其特征在于所述的组合物与药学可接受的辅料制成剂型。

4.根据权利要求3所述的治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物，其特征在于所述的剂型为口服液。

5.权利要求1或权利要求2所述的用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

6.权利要求4所述的用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物的制备方法，其特征在于该口服液的制备方法包括以下步骤：

d)将大黑头草、白石榴花、异叶香薷蒸馏液与辽东鳞毛蕨、朱唇煎液合并，得到浓度为每毫升含1-2克生药量的药液，加入防腐剂苯甲酸0.1％-0.2％，无菌分装即得。

7.权利要求1或权利要求2所述的用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物在制备治疗仔猪流行性腹泻的中兽药物中的应用。

8.权利要求1或权利要求2所述的用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物在制备促小肠推进的中兽药物中的应用。

9.权利要求1或权利要求2所述的用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物在制备蓖麻油所致泄泻的中兽药物中的应用。

10.权利要求1或权利要求2所述的用于治疗仔猪流行性腹泻的中药组合物在制备治疗猪传染性胃肠炎，猪轮状病毒病、猪博卡病毒病的药物中的应用。