CN1686424A - 一种含有黄芩和柴胡的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种药物组合物，该药物组合物含有以重量计1～4份黄芩提取物，由10～50份柴胡制备的柴胡提取物，1～5份人工牛黄和适量药用载体。由该药物组合物制备的口服制剂和非口服制剂。该药物可用于治疗流感或上感引起的发热，疼痛等症状。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，更具体地讲，涉及到一种用于治疗流感或上感引起的发热，疼痛等症状的药物制剂。
背景技术
流感或上感引起的发热，疼痛等是多由病菌毒或细菌感染引起的疾病。这种病是人类的常见病、多发病，多由于人体抵抗力降低，受到病毒或细菌感染所致，目前治疗这类疾病的药物不少，但用中药组成制剂治疗病毒引起的流感并不多。
当前治疗流感或上感引起的发热，疼痛等症状的药物制剂存在如下问题：
1.化学药物副作用较大，有些常用药物病人服用后引起嗜睡、疲倦、乏力、眩晕及口干等症状。有的甚至引起白细胞减少等严重的不良反应。
2.流感或上感多由病毒感染引起，但目前中药制剂治疗病毒性感染的药物不多，常是对症治疗。
3.目前中药制剂治疗病毒引起流感或上感引起的发热，疼痛作用较慢。
中药黄芩具有清热燥湿，泻火解毒的功效，中药柴胡也具有解热发表的作用，将两者合用制备用于治疗风热感冒药物，在现有技术中已有报道，例如CN1049600C中公开了一种由黄芩和柴胡制备的中药口服液，但是该口服液由几乎等量的黄芩和柴胡经水煎煮制备得到，所得口服液中所含水溶性成分鞣质等大分子化合物较多，容易形成沉淀，导致口服液不稳定，难以长期保存，因此，需要加入苯甲酸钠等防腐剂；而且由于该口服液通过水煎煮得到，有效成分含量低，要达到所需药效，病人需要大量服用，增加了毒副作用，而且难以被病人接受。
CN1436554A公开了一种用黄芩和柴胡制备的柴黄滴丸，但是其中柴胡是通过水煎煮得到的，其中水溶性大分子含量较多，导致产品药效低，服用量增大，不稳定，难以长期保存。
人工牛黄主要含有胆酸、胆红素，具有清热解毒，增强免疫力的作用，在黄芩和柴胡中加入人工牛黄制备药物，所得药物不但治标，也治本，且作用较快。而且柴胡提取物采用乙醇提取，使有效成分增加，杂质减少，有利于保存。这样的药物现有技术中还未见报道。
发明内容
本发明目的是提供一种用于治疗病毒引起流感或上感引起的发热，疼痛的药物组合物，该药物组合物以黄苓提取物、柴胡提取物和人工牛黄为活性成分，，其中含有1～4重量份黄芩提取物，由5～50重量份柴胡制备的柴胡提取物，1～5重量份人工牛黄。
优选地，本发明提供一种治疗感冒的药物组合物，其中含有1～2重量份黄芩提取物，由10～20重量份柴胡制备的柴胡提取物和1～2重量份份人工牛黄。
更优选地，在本发明的一个具体实施方案中，上述药物组合物含有9重量份黄芩提取物，由100重量份柴胡制备得到的柴胡提取物和10重量份人工牛黄。
黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)是一种传统中药，可以用其根、茎、叶中的任何一个部位提取黄芩提取物，但优选用其根。伞形科植物柴胡(Bupleurum chinenseDC)也是传统中药，可以使用其全草，但优选用其干燥根提取柴胡提取物。人工牛黄，可以从上海贝斯欧药业有限公司等25家企业购买，为黄色疏松粉末，味苦，微甘。
本发明药物组合物中使用的黄芩提取物可以通过将黄芩经水提酸沉得到。具体地，可以将黄芩加至沸水中煎煮一次至多次，过滤，合并滤液，将滤液中加酸调pH至1.2～3.5，优选为2，静置，滤取沉淀，将沉淀用乙醇洗涤，干燥得到黄芩提取物。其中调pH所用的酸没有限制，只要可以调节滤液的pH至所需值就可以，优选地，酸可以是盐酸，硫酸，硝酸，乙酸等无机或有机酸。调节pH值时的温度最好在加热状态下，例如在70～90℃，优选78～82℃，并且最好保持在该温度下静置，提取时加入水的量没有限制，本领域技术人员可以根据需要调节，但优选为原料重量的3～10体积量，例如100g黄芩原料，优选用300mL～3000mL水煎煮。
本发明药物组合物中使用的黄芩提取物也可以通过水和醇的混合提取法得到。具体地，例如，可以将黄芩粉碎，在其中加入1～3倍量水，加热至40～60℃，优选50℃，再加入1～5倍量乙醇，乙醇浓度没有限制，优选为50％～80乙醇，提取时间没有限制，但优选为2小时～2天，过滤，蒸馏除去溶剂，得到黄芩提取物。
本发明药物组合物中的柴胡提取物可以通过将柴胡用50％～80％乙醇浸提一次或多次，将滤液浓缩至50℃热测时相对密度为1.15～1,25而得到。
优选地，本发明的柴胡提取物可以通过下列方法制备：将柴胡用50％～80％乙醇浸提一次或多次，将滤液浓缩至50℃热测时相对密度为1.15～1,25。例如将柴胡(优选为炮制好的柴胡饮片)粉碎并加入3～6倍量(以上体积计)(优选为5倍量)的50％～80％乙醇浸提一次或多次，其中乙醇优选为60％乙醇水溶液；2)过滤，在药渣中加入3～6倍量(优选为4倍量)50％～80％乙醇(优选为60％乙醇水溶液)再浸提一次或多次；3)合并提取液，减压浓缩至50℃热测时相对密度为1.15～1.25，优选浓缩至相对密度为1.20～1.25，得到柴胡浸膏。
本发明药物组合物可以被制备成各种制剂形式，可以为口服制剂，也可以是非口服制剂。其中口服制剂可以是口服固体制剂，也可以是口服液体制剂，口服固体制剂可以是胶囊、片剂、分散片、泡腾片、咀嚼片、软胶囊、颗粒剂和丸剂形式；口服液体制剂可以是口服液、合剂或糖浆剂等。例如在本发明的一个优选的实施方案中，本发明药物组合物为胶囊，而在另一个优选的上述方案中，本发明药物组合物为片剂。非口服制剂可以是注射剂，透皮制剂，或喷雾剂等，优选注射剂。注射剂可以是大输液，小水针剂，也可以是冻干粉针剂。
本领域普通技术人员应该理解根据制剂的需要，在本发明的药物组合物中往往需要再加入适量药用载体。药用载体的种类和用量没有限制，本领域普通技术人员可以根据需要自由选择。例如药用载体可以是淀粉(玉米淀粉、马铃薯淀粉等)、滑石粉、乳糖、蔗糖、硬脂酸钙、硬脂酸钠、甘油、乙二醇等等(还可以在举例)。其中优选为淀粉。
另外，本发明药物组合物中，还可以根据需要添加适量添加剂。例如矫味剂、香料、增溶剂等(还可以举例)。
本发明的另一个目的是提供上述药物组合物的制备方法，该方法包括1)将柴胡粉碎并加入3～6倍量的50％～80％乙醇浸提；2)过滤，在药渣中加入3～6倍量50％～80％乙醇再浸提一次或多次，优选两次；3)合并提取液，减压浓缩至50℃热测时相对密度为1.15～1.25，得到柴胡浸膏；4)将3)所得浸膏与人工牛黄混合，干燥，粉碎；5)在黄芩原料中加入4～10倍量水，加热至沸，过滤，滤液中加入酸调pH为1.2～3.5，静置，滤取沉淀；6)在4)所得粉末中加入5)所得黄芩提取物，任选地加入适量药用载体，混合均匀；7)根据需要制成所需制剂。
本发明的药物组合物也可以通过下列方法制备：该方法包括1)将柴胡粉碎并加入3～6倍量的50％～80％乙醇浸提；2)过滤，在药渣中加入3～6倍量50％～80％乙醇再浸提一次或多次，优选两次；3)合并提取液，减压浓缩至50℃热测时相对密度为1.15～1.25，得到柴胡浸膏；4)将3)所得浸膏与人工牛黄混合，干燥，粉碎；5)在黄芩原料中加入4～10倍量水，加热至40～60℃，再加入3～6倍量50％～80％乙醇提取2小时～2天，过滤，将滤液浓缩得到黄芩提取物；6)在4)所得粉末中加入5)所得黄芩提取物，任选地加入适量药用载体，混合均匀；7)根据需要制成所需制剂。
优选地，本发明方法中步骤1)和2)中所用乙醇为60％乙醇。更优选地，步骤1)中所用乙醇为5倍量60％乙醇浸提一次，步骤2)为用4倍量60％乙醇浸提两次。
可以理解，在制备柴胡浸膏时，浸提时所加入的乙醇相应浓度的乙醇水溶液，其加入量是以重量/体积计的，即，对于1重量份柴胡药材，加入相应体积倍数的乙醇溶液进行提取。具体地，如果所提取的柴胡药材的重量为500克，则加入4倍量60％乙醇是指加入2000mL60％乙醇水溶液。(我的理解是否对？请让技术人员核对)
本发明中使用的黄芩提取物可以用中药黄芩通过已知方法提取制备得到，也可以购买得到。人工牛黄可以采用市售产品。
本发明的药物组合物，优选地采用黄苓苷作为处方原料。
柴胡采用乙醇浸提法，提取以皂苷为主要成份醇溶性物质，大大减少了其中水溶性鞣质等成分，提高了疗效，减少了服用量，方便病人服用，同时提高了药物的稳定性，以利于长期储存。
最优选地，本发明提供一种由黄芩提取物、柴胡和人工牛黄制备的抗感冒胶囊(也称为双解胶囊)，选用了如下原料配方：
黄苓苷45～135g，柴胡(原料)500～1500g，人工牛黄50～150g及淀粉35～105g
上述各药物组份的用量代表了它们之间的比例关系，在实际生产中可以根据需要进行成倍的扩大或缩小，这都属于本发明的保护范围内，都能显示其预期的药理效果。上述药味是根据民间验方结合临床经验，加之科学的药理实验数据，综合设计组成的，既能发挥各自的药理作用，又能起到相互的协同作用，使药理作用效果增加，又能保证药物在贮藏过程中不发生变化。本品经临床实验结果，治疗病毒引起流感或上感引起的发热，疼痛等有效率达95％，是当前用中药制剂治疗病毒引起流感或上感引起的发热，疼痛的较好药物。而作为对比，本发明者通过CN1049600C中公开的方法制备的所述口服液，由于该产品没有被国家药品监督管理局批准用于临床，因此无法进行临床试验，但该液体在室温放置1星期后便开始沉淀；而作为另一对比，本发明者按照CN1436554A公开的内容制备了所述的丸剂，同理无法进行临床试验，但该丸剂在放置半年后，其中有效成分黄芩苷含量明显减少，杂质明显增多。本发明的药物组合物，在贮藏二年时间内药效成份不发生明显变化，质量稳定。各项检测项目均符合规定。
本发明药物组合物是以天然植物药黄苓为原料提取得到的黄苓苷；柴胡为原料提取得到浸膏和人工牛黄组成。本药物具有清热解毒的功能。用于治疗流感或上感引起的发热，疼痛等症。本发明药物组合物的合理配伍达到了特殊的医疗效果，它是各单一成份所不能达到的。
本发明产品临床试验数据和方法
试验方法：
1、随机双盲对照临床试验
2、选择门诊和住院病人共200例，随机分为治疗组和对照组，各100例。
3、对照药用感冒清热胶囊、双膏包装。
4、口服一日三次，一次3颗，在服用本药期间停服与本病症有关的任何药物。
5、3天为一个疗程，共观察一个疗程。治疗前，治疗中治疗后观察体温，症状变化。
6、统统学方法、分类资料作卡方检验，计量资料作检验等级资料作Ridit检验。
临床试验数据
1、各中心试验病例情况
表1-1各中心病例分布
| 中心0102030405合计 | 入组病例数 | 脱落病例数 | 剔除病例数 | 完成病例数 | ||||||||||||
| A组 | B组 | C组 | 合计 | A组 | B组 | C组 | 合计 | A组 | B组 | C组 | 合计 | A组 | B组 | C组 | 合计 | |
| 2424242424120 | 2424242424120 | 2424242424120 | 7272727272360 | 030003 | 150028 | 140027 | 21200418 | 100001 | 200002 | 000000 | 300003 | 2321242424116 | 2119242422110 | 2320242422113 | 6760727268339 | |
注：四川大学华西医院01，湖南中医药大学附属第一医院02，湖南中医药大学附属第二医院03，贵阳中医学院附属第一医院04，海南省中医院05。
表1-2各中心统计病例数
| 中心 | 符合方案集 | 意向性分析集 | 安全集 | |||||||||
| A组 | B组 | C组 | 合计 | A组 | B组 | C组 | 合计 | A组 | B组 | C组 | 合计 | |
| 0102030405 | 2321242424 | 2149242422 | 2320242422 | 6760727268 | 2322242424 | 2221242422 | 2320242422 | 6863727268 | 2424242424 | 2424242424 | 2424242424 | 7272727272 |
| 合计 | 116 | 110 | 113 | 339 | 117 | 113 | 113 | 343 | 120 | 120 | 120 | 360 |
2、主要观察指标结果及分析
表3-1综合疗效分析
| 组别 | n | 痊愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 总显效率 | 总有效率 | ||||
| n | ％ | n | ％ | n | ％ | n | ％ | ||||
| A组B组C组 | 116110113 | 504629 | 43.1041.8225.66 | 505053 | 43.1045.4546.90 | 131130 | 11.2110.0026.55 | 331 | 2.592.730.88 | 86.2087.2772.59 | 97.4197.2799.12 |
X2＝12.911 P＝0.0016
表3-2中医症状疗效分析
| 组别 | n | 痊愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 总显效率 | 总有效率 | ||||
| N | ％ | n | ％ | n | ％ | n | ％ | ||||
| A组B组C组 | 116110113 | 504829 | 46.5543.6425.66 | 504653 | 43.1041.8246.90 | 91330 | 7.7611.0026.55 | 331 | 2.592.730.88 | 89.6585.4672.59 | 97.4197.2799.12 |
X2＝16.572 P＝0.0003
表3-3治疗前后平均体温比较
| 组别 | n | 治疗前x±S | 治疗后x±S | 差值x±S | F | P |
| A组B组C组 | 116110113 | 37.85±0.4137.88±0.3837.95±0.43 | 36.82±0.4236.84±0.3536.89±0.48 | 1.031±0.4321.050±0.4241.028±0.398 | 0.09 | 0.915 |
表3-4治疗前后主要症状程度比较
| 症状发热微恶寒咽痛 | 组别A组B组C组A组B组C组 | n116110113116110113 | 治前 | 治中 | 治后 | |||||||||
| 无000000 | 轻483642695459 | 中525749374144 | 重161722101510 | 无695861182117 | 轻384338917280 | 中991371714 | 重001002 | 无10810193817359 | 轻5518343749 | 中341104 | 重001001 | |||
发热微恶寒：组内：A组：Z1＝8.547 P1＝0.00； Z2＝9.526 P2＝0.00
B组：Z1＝9.179 P1＝0.00； Z2＝9.288 P2＝0.00
C组：Z1＝9.559 P1＝0.00； Z2＝9.427 P2＝0.00
组间：Z1＝1.324 P1＝0.516
Z2＝7.479 P1＝0.024
咽痛： 组内：A组：Z1＝7.761 P1＝0.00； Z2＝9.305 P2＝0.00
B组：Z1＝8.239 P1＝0.00： Z2＝9.289 P2＝0.00
C组：Z1＝7.464 P1＝0.00； Z2＝9.139 P2＝0.00
组间：Z1＝1.520 P1＝0.468
Z2＝9.573 P2＝0.0083
表3-5治疗前后舌质比较
| 组别 | n | 治前 | 治后 | 组内 | 组间 | |||
| 正常 | 红 | 正常 | 红 | P* | X2 | P | ||
| A组B组C组 | 116110113 | 444 | 112106109 | 827666 | 343447 | 0.000.000.00 | 4.512 | 0.105 |
表3-6治疗前后舌苔比较
| 组别 | n | 治前 | 治后 | 组内P* | 组间 | |||||
| 正常 | 簿黄 | 其他 | 正常 | 簿黄 | 其他 | X2 | P | |||
| A组B组C组 | 116110113 | 788 | 109102105 | 000 | 807775 | 363338 | 000 | 0.000.000.00 | 0.362 | 0.834 |
表3-7治疗前后脉象比较
| 组别 | n | 治前 | 治后 | 组内 | 组间P* | |||
| 正常 | 浮数 | 正常 | 浮数 | X2 | P | |||
| A组B组C组 | 116110113 | 343632 | 827481 | 11110595 | 5518 | 71.34 | 0.000.000.00 | 0.003 |
表3-8治疗前后病毒检测比较
| 组别 | n | 治前 | 治后 | 组内 | 组间 | ||||
| 阴性(％) | 阳性(％) | 阴性(％) | 阳性(％) | Z | P | X2 | P | ||
| A组B组C组 | 938994 | 65(69.89)59(66.29)64(68.82) | 28(30.11)30(23.71)29(68.82) | 89(95.70)86(96.63)86(31.18) | 4(4.30)3(3.37)8(7.53) | 4.8995.1964.690 | 0.000.000.00 | 1.807 | 0.405 |
表3-9-1体温起效时间分布比较(h)
| 组别 | n | ～12 | ～24 | ～48 | ～72 | 未起效 | X2 | P |
| A组B组C组 | 116110113 | 838677 | 161318 | 9610 | 111 | 777 | 1.445 | 0.695 |
表3-9-2平均体温起效时间比较(h)
| 组别 | n | x±S | F | P |
| A组B组C组 | 109105107 | 10.29±11.809.67±8.8011.73±13.32 | 0.90 | 0.41 |
表3-10-1解热时间分布比较(h)
| 组别 | n | ～12 | ～24 | ～48 | ～72 | 未起效 | X2 | P |
| A组B组C组 | 116110113 | 533744 | 202019 | 152216 | 7148 | 211726 | 9.32 | 0.32 |
表3-10-2平均体温解热时间比较(h)
| 组别 | n | x±S | F | P |
| A组B组C组 | 1069590 | 25.59±27.9226.17±21.9821.97±20.72 | 0.84 | 0.43 |
综上资料表明，本发明可行、有效、实用。
实施例
下面给出实施本发明的实施例，但可以理解这些实施例仅仅是为了进一步说明本发明，并不以任何方式限制本发明。
实施例：
实施例1
(一)处方：黄苓提取物：135g，柴胡：1500g，人工牛黄：150g，淀粉：80g.
(二)工艺： 柴胡粉碎成粗粉，置渗滤筒中，加5倍量60％乙醇搅拌均匀，室温浸提二天，放出提取液。药渣再用4倍量60％乙醇提取二次，每次二天，合并提取液，减压蒸馏得柴胡浸膏(相对密度1.20～1.25，50℃热测)与人工牛黄混合，减压干燥，粉碎成细粉；在2000g黄芩原料中加入6倍量水，加热至沸，过滤，滤液降温至78℃，在其中加入稀盐酸调pH为2，保持在该温度静置，滤取沉淀，得到黄芩提取物；将135g所得黄芩提取物加至上述得到的柴胡提取物与人工牛黄混合物中，混合均匀加入淀粉，制粒，干燥，装胶囊，得到1500粒胶囊。
实施例2
(一)处方：黄苓提取物：50g，柴胡：250g，人工牛黄：60g，淀粉：15g.
(二)工艺：柴胡饮片粉碎成粗粉，置渗滤筒中，加5倍量65％乙醇搅拌均匀，室温浸提二天，放出提取液。药渣再用4倍量65％乙醇提取二次，每次二天，合并提取液，减压蒸馏得柴胡浸膏(相对密度1.20～1.25，50℃热测)，减压干燥，粉碎成细粉，备用。将1000g黄芩粉碎，在其中加入2倍量水，50℃，再加入4倍量60％乙醇，提取5小时，过滤，蒸馏除去溶剂，喷雾干燥，粉碎，得到黄芩提取物。将所得柴胡提取物和黄芩提取物混合均匀，并加入人工牛黄，混合均匀，加入淀粉，制粒，干燥，压片，得到600片双解片。
实施例3
(一)：处方：黄芩提取物：50g，柴胡：2500g，人工牛黄：250g，淀粉：120g.
(二)：工艺：将柴胡饮片粉碎成粗粉，置渗滤筒中，加6倍量75％乙醇搅拌均匀，室温浸提二天，放出提取液。药渣再用4倍量75％乙醇提取二次，每次二天，合并提取液，减压蒸馏得柴胡浸膏(相对密度1.20～1.25，50℃热测)与人工牛黄混合，减压干燥，粉碎成细粉，备用。在黄芩原料中加入4倍量水，加热至沸，过滤，滤液降温至82℃，在其中加入稀硫酸调pH为2.2，保持在该温度静置，滤取沉淀，得到黄芩提取物；将所得黄芩提取物加至上述得到的柴胡提取物与人工牛黄混合物中，混合均匀加入淀粉，制粒，干燥，装胶囊。
实施例4
(一)处方：黄芩提取物：90g，柴胡：1000g，人工牛黄：100g，注射用水：余量。
(二)工艺：将柴胡饮片粉碎成粗粉，置渗滤筒中，加5倍量65％乙醇搅拌均匀，室温浸提二天，放出提取液。药渣再用4倍量65％乙醇提取二次，每次二天，合并提取液，减压蒸馏得柴胡浸膏(相对密度1.20～1.25，50℃热测)，减压干燥，粉碎成细粉，加入200mL注射用蒸馏水中，搅拌使浸膏溶解，在其中加入人工牛黄，搅拌至溶解，放置过夜，过滤，另将按照实施例1方法制备得到的黄芩提取物溶解在100mL注射用蒸馏水中，搅拌，过滤，将两种滤液合并，加入注射用蒸馏水至1000mL，即得。
Claims (18)
1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物含有以重量计1～4份黄苓提取物、由5～50份柴胡制备的柴胡提取物、1～5份人工牛黄。
2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于该药物组合物还含有适量药用载体。
3.根据权利要求2的药物组合物，其中药用载体为淀粉。
4.根据权利要求1至3中任意一项的药物组合物，其中该组合物含有1～2重量份黄芩提取物，由10～20重量份柴胡制备的柴胡提取物和1～2重量份人工牛黄。
5.根据权利要求4的药物组合物，其中该组合物含有9重量份黄芩提取物，由100重量份柴胡制备的柴胡提取物和10重量份人工牛黄。
6.根据权利要求1～5中任意一项的药物组合物，其中柴胡提取物是通过下列方法制备的：将柴胡用50％～80％乙醇浸提一次或多次，将滤液浓缩至50℃热测时相对密度为1.15～1,25，得到柴胡提取物。
7.根据权利要求1～5中任意一项的药物组合物，其中黄芩提取物是通过将黄芩经水提酸沉得到的。
8.根据权利要求1～5中任意一项的药物组合物，其中黄芩提取物是通过在黄芩中加入水，加热至40～60℃，然后加入乙醇提取，过滤，蒸馏除去溶剂得到的。
9.根据权利要求1～8中任意一项的药物组合物，其中该药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。
10.根据权利要求9的药物组合物，其中固体口服固体制剂为胶囊、片剂、颗粒剂或丸剂、分散片、泡腾片、咀嚼片或软胶囊。
11.根据权利要求9的药物组合物，其中液体口服制剂为合剂、口服液或糖浆剂。
12.根据权利要求9的药物组合物，其中注射剂为输液、冻干粉针剂或小水针剂。
13.制备权利要求1所述的药物组合物的方法，该方法包括1)将柴胡粉碎并加入3～6倍量的50％～80％乙醇浸提；2)过滤，在药渣中加入3～6倍量50％～80％乙醇再浸提一次或多次；3)合并提取液，减压浓缩至50℃热测时相对密度为1.15～1.25，得到柴胡浸膏；4)将3)所得浸膏与人工牛黄混合，干燥，粉碎；5)另取黄芩原料并再其中加入4～10倍量水，加热至沸，过滤，滤液中加入酸调pH为1.2～3.5，静置，滤取沉淀；6)在4)所得粉末中加入5)所得黄芩提取物，任选地加入适量药用载体，混合均匀；7)根据需要制成所需制剂。
14.制备权利要求1所述的药物组合物的方法，该方法包括1)将柴胡粉碎并加入3～6倍量的50％～80％乙醇浸提；2)过滤，药渣再用3～6倍量50％～80％乙醇再浸提一次或多次；3)合并提取液，减压浓缩至50℃热测时相对密度为1.15～1.25，得到柴胡浸膏；4)将3)所得浸膏与人工牛黄混合，干燥，粉碎；5)另取黄芩原料并在其中加入4～10倍量水，加热至40～60℃，再加入3～6倍量50％～80％乙醇提取2小时～2天，过滤，将滤液浓缩得到黄芩提取物；6)在4)所得粉末中加入5)所得黄芩提取物，任选地加入适量药用载体，混合均匀；7)根据需要制成所需制剂。
15.根据权利要求13或14的方法，其中步骤1)和2)中所用乙醇为60％乙醇。
16.根据权利要求13或14的方法，其中步骤3)中浓缩至相对密度为1.20～1.25。
17.根据权利要求13或14的方法，其中步骤1)～5)的提取过程可以重复一次至多次。
18.根据权利要求13或14的方法，其中步骤1)中所用乙醇为5倍量60％乙醇浸提一次，步骤2)为用4倍量60％乙醇浸提两次。
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