NL8002636A - Solvaat van amoxicilline, werkwijze ter bereiding hiervan en werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten uit dit solvaat. - Google Patents

Solvaat van amoxicilline, werkwijze ter bereiding hiervan en werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten uit dit solvaat. Download PDF

Info

Publication number
NL8002636A
NL8002636A NL8002636A NL8002636A NL8002636A NL 8002636 A NL8002636 A NL 8002636A NL 8002636 A NL8002636 A NL 8002636A NL 8002636 A NL8002636 A NL 8002636A NL 8002636 A NL8002636 A NL 8002636A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
methyl
amoxicillin
solvate
pyrrolidone
sodium
Prior art date
Application number
NL8002636A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Gist Brocades Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=19835257&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NL8002636(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority to NL8002636A priority Critical patent/NL8002636A/nl
Application filed by Gist Brocades Nv filed Critical Gist Brocades Nv
Priority to US06/257,747 priority patent/US4318852A/en
Priority to AT81200470T priority patent/ATE9871T1/de
Priority to DE8181200470T priority patent/DE3166683D1/de
Priority to EP81200470A priority patent/EP0039967B1/en
Priority to DK199381A priority patent/DK199381A/da
Priority to GR64833A priority patent/GR75654B/el
Priority to JP6805581A priority patent/JPS572293A/ja
Priority to ES501979A priority patent/ES8203015A1/es
Priority to IE1005/81A priority patent/IE51399B1/en
Publication of NL8002636A publication Critical patent/NL8002636A/nl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Description

i
Gist-Brocades N.V, te Delft
Solvaat van amoxicilline. werkwijze ter bereiding hiervan en werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten uit dit solvaat.
Aanvrager noemt als uitvinders Herwarth Heitman te Zoetermeer, Everardus Johannes Anthonius Maria Leenderts te Rhoon, Johannes Karei van der Drift te Delft en Herman Hendrik Grootveld te ...v;.. ' -·*-'··· vBenthuizen. A‘ ' ' * .··..··
De uitvinding heeft betrekking op een solvaat van natrium-amoxicillinef een werkwijze ter bereiding van dit solvaat» alsmede op een werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten hieruit.
Uit de literatuur, met name de in de laatste jaren ver-5 schenen octrooiliteratuur, blijkt dat er een grote activiteit wordt ontplooid om amoxicillinepreparaten te vinden die in droge vorm voldoende stabiel zijn en waaruit stabiele injectie-oplossingen kunnen worden bereid. Uit de genoemde literatuur blijkt ook dat in verband met de afwijkende chemische en fysische eigenschappen van amoxicil-10 line bij de bereiding van injectiepreparaten van amoxicilline niet zonder meer de voor eerder bekende semi-synthetische penicillines gebruikelijke methoden kunnen worden toegepast·
Enerzijds worden derhalve allerlei voorstellen gedaan om te komen tot een aangepaste bereiding van preparaten die de ge-ί 5 bruikelijke alkalimetaalzouten van amoxicilline en derivaten ervan bevatten en anderzijds wordt gezocht naar goed constitueerbare en goed injecteerbare preparaten, waarin zich zouten van amoxicilline met alternatieve kationen bevinden* - Een methode om door vriesdrogen een amoxicillineprepa- 20 raat te verkrijgen dat tot een injectiepreparaat kan worden geconstitueerd, wordt beschreven in de Nederlandse octrooiaanvrage 7707494· Volgens deze aanvrage wordt natriumamoxicilline gevriesdroogd in een water-bevattend oplosmiddelsysteem waaraan als stabilisator een secundaire of tertiaire alkanol met vier of vijf kool-25 stofatomen is toegevoegd·
In de Nederlandse octrooiaanvrage no. 7509701 wordt een werkwijze beschreven voor de bereiding van het cholinezout, respectievelijk het N-methyl-D-glucaminezout van amoxicilline, terwijl in de Nederlandse octrooiaanvrage no. 7509698 de bereiding van het 30 argininezout van amoxicilline wordt beschreven. Deze zouten van 800 2 6 36 V * “ ' · - - - -i-a - 2 - amoxicilline zouden leiden tot nieuwe niet-toxische, parenteraal toe te dienen vormen van amoxicilline onder instandhouding van de antibiotische eigenschappen, terwijl tevens expliciet wordt vermeld dat zowel amoxicilline zelf als de tot dusver beleende zouten ervan niet 5 op bevredigende wijze parenteraal kunnen worden toegediend· Ook in de Japanse ter inzage gelegde aanvrage 51032.723 wordt de bereiding beschreven van een geschikte injectieoplossing die amoxicilline en het natriumzout van glycine bevat· 'In DT-ÖS-2540523 wordt beschreven een werkwijze voor ' 10 de bereiding van zouten van D-a-carboxyamino-p-hydroxybenzyl penicilline, eveneens met het doel bevredigende injecteerbare amoxicilline preparaten te bereiden· Ook hier wordt weer expliciet vermeld dat de bereiding van injecteerbare preparaten van amoxicilline veel moeilijken bleek te zijn dan aanvankelijk werd verwacht, dit in verband met 1 5 de ontleding van amoxicillinezouten in waterige oplossingen·
Volgens genoemd octrooischrift zouden bij voorkeur mengsels van het natriumzout van amoxicilline en het dinatriumzout van D-a-carboxyamino-p-hydroxybenzyl penicilline dienen te worden toegepast· 20 lm de Nederlandse octrooiaanvrage no· 7602180 wordt een werkwijze beschreven voor het bereiden van een injecteerbaar preparaat van amoxicilline dat na het gereedmaken voor injectie een goede stabiliteit bezit en goed wordt getolereerd bij toediening·
Dit. preparaat, bestaat uit een poeder, dat gemakkelijk kan worden 25 geconstitueerd tot een injecteerbaar preparaat door toevoegen van een waterig vehiculum· Het poeder bestaat uit fijne deeltjes van amoxicilline trihydraat bekleed met een dispergeermiddel waarbij de verhouding van amoxicilline trihydraat tot dispergeermiddel van 1000:1 tot 20:1 bedraagt* De bedoelde fijne deeltjes zouden 30 een gemiddelde diameter van 2μ tot 20μ moeten bezitten, waarbij tenminste 95% een diameter zouden moeten hebben tussen 0,5μ en 50μ, terwijl 10 tot 100% van het oppervlak met dispergeermiddel bekleed zou dienen te zijn·
Om dezelfde redenen werd gezocht in de richting van 35 chemisch gemodificeerde amoxicilline-derivaten, die na toediening in het lichaam op zodanige wijze ontleden dat (opnieuw) amoxicilline ontstaat· Gevezen kan worden op het US-octrooischrift ηο· 4·035·38ΐ en de Nederlandse octrooiaanvrage no· 7701480· 80 0 2 6 36 *· 3 «· ♦ V*
De bereiding van solvaten van alkalimetaal- of aardalka-limetaalzouten van amoxicillins met amiden wordt beschreven in de Nederlandse octrooiaanvrage 7406420· De voorkeur wordt gegeven aan amiden met de formule ΕΟΟΝΪ^δ^, (waarin E een waterstofatoom of een 5 methylgroep en E^ en Eg elk een waterstofatoom of een methyl- of ethylgroep voorstellen) en ureum, terwijl uit de voorbeelden blijkt dat in werkelijkheid alleen dimethylformamide en dimethylacetamide zijn toegepast· Bij de bereiding van de solvaten wordt uitgegaan ' ''· van amoxicilliné-trihydraat, dat eerst gedeeltelijk wordt gedehy-10 drateerd door behandeling met een alkanol· Dit vereist geruime tijd roeren, waarbij een lastig te verwerken gelatineus produkt ontstaat· Volgens drie van de vier voorbeelden wordt eerst een diethylamine-zout gevormd, dat later weer wordt omgezet in het natriumzout· De met amiden gevormde solvaten blijken niet altijd duidelijk gedefi-15 nieerde produkten met een vaste samenstelling te zijn· ‘ Verrassenderwijs werd nu gevonden dat het natriumzout van amoxicilline met N-methyl-2-pyrrolidon een solvaat vormt dat een duidelijk gedefinieerd produkt is met een constante samenstelling, dat op eenvoudige wijze in een goed houdbare kristallijne vorm te 20 verkrijgen is en dat geschikt is om tot een goed bruikbaar injectie-preparaat te worden geconstitueerd· De uitvinding verschaft als nieuwe stof het solvaat van natrium-amoxicilline met N-methyl-2-pyrrolidon· v .U- .·. Volgens een aspect van de uitvinding wordt het solvaat 25 bereid door amoxicilline te laten reageren met een oplossing van een bron van natriumionen en vervolgens in aanwezigheid van N-methyl-2-pyrrolidon door toevoegen van één of meer organische oplosmiddelen het solvaat te laten uitkristalliseren.
*“ De reactie tussen amoxicilline en de bron van natrium- Λ’ 30 ionen wordt bij voorkeur uitgevoerd in een polair organisch oplosmiddel. N-methyl-2-pyrrolidon óf een mengsel hiervan met een polair organisch oplosmiddel is bijvoorbeeld zeer geschikt om de reactie uit te voeren. Als oplosmiddelenmengsel is bijvoorbeeld een mengsel van N-methyl-2-pyrrolidon met een lagere alcohol (zoals ethanol) 35 goed bruikbaar. Onder "lagere alcohol" wordt hier verstaan een alcohol met ten hoogste 6 koolstofatomen.
De reactie en de kristallisatie worden bij voorkeur uitgevoerd bij een temperatuur tussen -10 en 40°C, in het bijzonder tussen 0 en 25eC. Als bron van natriumionen kunnen natriumverbinding- 800 2 6 36 ·%, ** - 4 - en worden gebruikt die eerder bij andere semi-synthetische penicil-linen werden toegepast* Natrium-2-ethyl-hexanoaat geniet de voorkeur*
Als voorbeelden van natriumione'nbronnen kunnen ook natriumethoxide, natriumhydroxyde, natriumcarbonaat en natriumbicarbonaat worden ge-5 noemd* Het ethylhexanoaat kan desgewenst in situ worden bereid uit base en zuur*
Om het solvaat tot uitkristalliseren te brengen kunnen uiteenlopende organische oplosmiddelen worden gebruikt* In het algemeen zijn oplosmiddelen geschikt die bij de bereiding van zouten van 10 penicillinen worden toegepast. De voorkeur hebben halogeenkoolwater-stoffen, zoals dichloormethaan en 1,2-dichloorethaan, esters zoals ethylacetaat en methylacetaat, alcoholen zoals ethanol en propanol-2 en nitrilen, zoals acetonitril*
Volgens een uitvoeringsvorm die in het bijzonder de voor-1 5 keur heeft, wordt eerst een hoeveelheid ethanol toegevoegd en vervolgens propanol-2*
De bereiding van solvaten volgens de uitvinding wordt met de volgende voorbeelden toegelicht·
Voorbeeld I» 20 48,5 ml (304 mmol) 2-ethylhexaanzuur werd toegevoegd aan 150 ml N-methyl-2-pyrrolidon. Aan deze oplossing werd 11,1 g (278 mmol) NaOH toegevoegd. Het aldus verkregen mengsel werd gedurende tenminste 8 uren geroerd onder uitsluiting van vocht. Vervolgens werd 'i 50 mI .N-methyl-2-pyrrolidon toegevoegd· 25 Aan de aldus bereide oplossing werd*bij 10®C 100 g (238 mmol) amoxicilline trihydraat toegevoegd· Na één uur roeren, werd de oplossing gefiltreerd. Aan de aldus verkregen oplossing werd ent-* kristal toegevoegd. Vervolgens werd in 1 1/2 uur bij 20°C onder · roeren 335 ml dichloormethaan toegedruppeld. Het verkregen precipi-30 taat werd door filtratie geïsoleerd en gewassen met meerdere mengsels van N-methyl-2-pyrrolidon/dichloormethaan met een opklimmend percentage aan dichloormethaan en tenslotte met dichloormethaan. Het produkt werd in vacuo bij 30°C gedroogd tot een constant gewicht.
De opbrengst was 95 g (81,9%). Het produkt had een gehalte van 73,1% 35 (vrij zuur) en bevatte 20% N-methyl-2-pyrrolidon, 0,7% dichloormethaan, 1,2% ontledingsprodukten en 0,9% water.
800 2 6 36 ·* '+ - 5 -
Voorbeeld II»
De werkwijze van Voorbeeld I werd gevolgd, waarbij de dichloormethaan werd vervangen door 400 ml ethylacetaat·
De opbrengst was 98 g (84,5%)· Het produkt had een gehalte 5 van 72,2% (vrij zuur) en bevatte 21% N-methyl-2-pyrrolidon, 0,5% ethylacetaat, 0,5% ontledingsprodukten en 0,7% water·
Voorbeeld III»
De werkwijze van Voorbeeld I werd gevolgd, waarbij de di- — ehloormethaan werd vervangen door 300 ml ethanol, 10 De opbrengst was 44 g (38%), Het produkt had een gehalte van 73,7% (vrij zuur) en bevatte 20% N-methyl-2-pyrrolidon, 2% ethanol, 0,5% ontledingsprodukten en 0,4% water.
De niet uitgekristalliseerde amoxicilline kon op eenvoudige wijze worden teruggewonnen als trihydraat, 15 Voorbeeld IV.
De werkwijze van Voorbeeld I werd gevolgd, waarbij de dichloormethaan werd vervangen door 400 ml acetonitril,
De opbrengst was 91 g (78,4%)· Het produkt had een gehalte van 73,1% (vrij zuur) en bevatte 20% N-methyl-2-pyrrolidon, 1% 20 acetonitril, 0,8% ontledingsprodukten en 0,3% water.
Voorbeeld V. · -
De werkwijze van Voorbeeld I werd gevolgd, waarbij de methyleenchloride werd vervangen door 450 ml propanol-2.
De opbrengst was 63 g (54,3%)· Het produkt had een gehalte 25 van 70,3% (vrij zuur).
- ^ 4
Voorbeeld VI.
11,1 g (278 mmol) NaOH werd toegevoegd aan een mengsel van 100 ml absolute ethanol en 48,5 ml (304 mmol) 2-ethylhexaanzuur.
Het verkregen mengsel werd gedurende één uur gekookt onder terug-30 vloêikoeling en vervolgens gekoeld tot 10°C. Aan de aldus bereide oplossing werden achtereenvolgens 200 ml N-methyl-2-pyrrolidon en 70 g (166,9 mmol) amoxicilline-trihydraat toegevoegd· Na ca. 45 minuten roeren bij 10 A 20°C werd de heldere oplossing gefiltreerd.
Het filter werd met 50 ml N-methyl-2-pyrrolidon nagespoeld· Aan de 35 aldus verkregen oplossing werd entkristal toegevoegd, In 1 1/2 uur 800 2 6 36 - 6 - - ' · » werd bij ca· 20°C 150 ml absolute ethanol toegedruppeld en vervolgens in dezelfde tijd 400 ml propanol-2, waarna de oplossing 2 uur werd geroerd bij ca· 20°C. Het verkregen precipitaat werd door filtratie geïsoleerd en gewassen met 100 ml van een mengsel (1/1) van N-5 methyl-2-pyrrolidon en absolute ethanol en vervolgens absolute ethanol· Het produkt werd in vacuo bij 30°C gedroogd tot een constant gewicht· De opbrengst was 63 g (77·6£)· Het produkt had een gehalte van 74»2% (vrij zuur) en bevatte 19% N-methyl-2-pyrrolidon» 2% ethanol, 0,3?» propanol-2 en 0,4¾ water· ^
De gehalte-bepalingen werden uitgevoerd volgens de ferri-hydroxamaat methode* Het percentage ontledingsprodukten werd bepaald door middel van mercurimetrische titratie·
Het percentage N-methyl-2-pyrrolidon en andere oplosmiddelen werd bepaald met behulp van HME-spectroscopie en gas-15 chromatografie»
Het percentage water werd bepaald met de Karl Fischer methode·
Uit de analyseresultaten blijkt dat in het verkregen produkt de molecuulverhouding amoxicilline: N-methyl-2-pyrroli-20 don steeds ongeveer 1:1 is· Röntgen-analyse van de kristallen bevestigt dat in de stof slechts êên soort kristallen aanwezig is·
De röntgenopnamen van de stoffen verkregen volgens de verschillende Voorbeelden waren nagenoeg identiek· Als voorbeeld volgen in onder- '' 3 staands tabel de resultaten van de opname van d*e stof verkregen vol-25 gens Voorbeeld III· w “"· 4 800 2 6 36 - 7 -
Tabel.
dl dl 10.0 2 3.91 1
9.4 1 3.79 1B
5 9.0 8 3.77 1 7.6 4 3.70 4 ·· 6.4 1 ' 3.59 1 6.2 1 3.55 2 5.75 10B 3.44 1 10 5.6 6 3.33 2
5.4 4 3.17 1B
5.1 6 3.11 3 5.0 2B 3.04 1 4.6 1 3.00 1 T5 4.4 2 2.93 3 4.25 1B 2*88 1 4.00 1 2.13 1 d = netvlaksafstand I s intensiteit (schaal 1-10) 20 B a lijn is breder dan. normaal
Lijnen met een intensiteit lager dan 0,7 zijn weggelaten.
Uit deze gegevens kan worden berekend dat de stof monoklien is met de volgende celconstanten: - a = 20,1077 A ‘ 25 b * 10,1129 A c = 11,6451 A β * 98,60°
Een aantal preparaten werd gedurende één tot drie weken in goed afgesloten flesjesbij 65eC bewaard. Er trad geen sig-30 nificante verandering op in het gehalte en het percentage ontle-> dingsprodukten.
De uitvinding omvat ook de bereiding van injectiepreparaten uit het natrium-amoxicilline-N-methyl-2-pyrrolidon-solvaat. Deze* 800 2 6 36 • ~ 8 - preparaten kunnen bereid worden op in de farmacie gebruikelijke wijze, bijvoorbeeld door aan de droge Stof water (gedestilleerd, steriel en pyrogeenvrij) en eventuele hulpstoffen toe te voegen en de verkregen oplossing op gebruikelijke wijze te steriliseren· Men kan ook, door 5 toepassing van steriele filtratie, het solvaat steriel bereiden en verder onder aseptische omstandigheden de injectie-oplossing bereiden· ·· ' ft&r ir V ' ' .'•'•/M5 9 --w.
800 2 6 36

Claims (12)

1. Het solvaat van natrium-amoxicilline met N-methyl-2-pyrrolidon.
2. Werkwijze voor de bereiding van het solvaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men amoxicilline laat reageren met 5 een oplossing van een bron van natriumionen en vervolgens in aanwezigheid van N-methyl-2-pyrrolidan door toevoegen van één of meer organische oplosmiddelen het solvaat laat uitkristalliseren.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men de reactie tussen amoxicilline en de bron van natriumionen 10 uitvoert in een polair organisch oplosmiddel.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat men als polair organisch oplosmiddel H-methyl-2-pyrrolidon of een mengsel hiervan met een polair organisch oplosmiddel gebruikt.
5. Werkwijze volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat men 15 als polair organisch oplosmiddel een mengsel van N-methyl-2-pyrroli- don met een lagere alcohol gebruikt.
6. Werkwijze volgens conclusie 2, 3, 4 of 5, met het kenmerk, dat men de reactie en de kristallisatie uitvoert bij een temperatuur tussen -10 en +40 *C.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat men de reactie en de kristallisatie uitvoert bij een temperatuur tussen 0 en 25°C. ,, ,
8. Werkwijze volgens een der conclusies 2 t/m 7, met het * . ‘.kenmerk:, dat nien ais bron voor natriumionen hatrium-2-ethylhexanoaat 25 gebruikt. t
9. Werkwijze volgens één der conclusies 2 t/m 8, met het kenmerk, dat men als organisch oplosmiddel ten behoeve van de kristallisatie een halogeenkoolwaterstof, een ester, een alcohol of een nitril of een mengsel van twee of meer van deze oplosmiddelen 30 gebruikt.
10. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat men als oplosmiddel ten behoeve van de kristallisatie dichloormethaan, 1,2-dichloorethaan, ethylacetaat, methylacetaat, ethanol, propanol, acetonitril of een mengsel van twee of meer van deze stoffen 35 gebruikt.
11. Werkwijze volgens conölusie 10, met het kenmerk, dat men eerst een hoeveelheid ethanol toevoegt en vervolgens propanol-2.
12. Werkwijze voor de bereiding van injectiepreparaten, met het kenmerk, dat men het solvaat van natrium-amoxicilline met 800 2 6 36 - 10 - · - - -* N-methyl-2-pyrrolidon op in de farmacie gebruikelijlce wijze in een injeetiepreparaat omzet. . *·· . ·, « 800 2 6 36
NL8002636A 1980-05-08 1980-05-08 Solvaat van amoxicilline, werkwijze ter bereiding hiervan en werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten uit dit solvaat. NL8002636A (nl)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8002636A NL8002636A (nl) 1980-05-08 1980-05-08 Solvaat van amoxicilline, werkwijze ter bereiding hiervan en werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten uit dit solvaat.
US06/257,747 US4318852A (en) 1980-05-08 1981-04-27 Sodium amoxicillin solvate
AT81200470T ATE9871T1 (de) 1980-05-08 1981-05-04 Amoxicillinsolvat, verfahren zur herstellung und verfahren zur herstellung von dieses solvat enthaltenden injizierbaren praeparaten.
DE8181200470T DE3166683D1 (en) 1980-05-08 1981-05-04 Solvate of amoxicillin, process for the preparation thereof and process for the preparation of injectable preparations from this solvate
EP81200470A EP0039967B1 (en) 1980-05-08 1981-05-04 Solvate of amoxicillin, process for the preparation thereof and process for the preparation of injectable preparations from this solvate
DK199381A DK199381A (da) 1980-05-08 1981-05-05 Amoxicillin-solvat fremgangsmaade til dets fremstilling og fremgangsmaade til fremstilling af injercerbare praeparater ud fra dette solvat
GR64833A GR75654B (nl) 1980-05-08 1981-05-05
JP6805581A JPS572293A (en) 1980-05-08 1981-05-06 Amoxicillin solvation, manufacture and manufacture of injection blend therefrom
ES501979A ES8203015A1 (es) 1980-05-08 1981-05-07 Procedimiento para preparar un solvato de amoxicilina sodicacon n-metil-2-metil-pirrolidona
IE1005/81A IE51399B1 (en) 1980-05-08 1981-05-07 Solvate of amoxicillin,process for the preparation thereof and process for the preparation of injectable preparations from this solvate

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8002636 1980-05-08
NL8002636A NL8002636A (nl) 1980-05-08 1980-05-08 Solvaat van amoxicilline, werkwijze ter bereiding hiervan en werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten uit dit solvaat.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8002636A true NL8002636A (nl) 1981-12-01

Family

ID=19835257

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8002636A NL8002636A (nl) 1980-05-08 1980-05-08 Solvaat van amoxicilline, werkwijze ter bereiding hiervan en werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten uit dit solvaat.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4318852A (nl)
EP (1) EP0039967B1 (nl)
JP (1) JPS572293A (nl)
AT (1) ATE9871T1 (nl)
DE (1) DE3166683D1 (nl)
DK (1) DK199381A (nl)
ES (1) ES8203015A1 (nl)
GR (1) GR75654B (nl)
IE (1) IE51399B1 (nl)
NL (1) NL8002636A (nl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4680389A (en) * 1986-01-10 1987-07-14 Bristol-Myers Company Temperature stable crystalline di(1-methyl-2-pyrralidinone) and di(N-formylpyrrolidine) adducts of cephalosporin derivatives
EP1501502A2 (en) * 2002-05-03 2005-02-02 SmithKline Beecham Pharmco Puerto Rico, Inc. Carvedilol pharmasolve solvate
US7842791B2 (en) * 2002-12-19 2010-11-30 Nancy Jean Britten Dispersible pharmaceutical compositions
WO2006072577A1 (en) * 2005-01-07 2006-07-13 Sandoz Ag Process for preparing granulates comprising amoxicillin

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1465694A (en) * 1973-05-15 1977-02-23 Beecham Group Ltd Preparation of penicillin salts
GB1464026A (en) * 1974-09-25 1977-02-09 Beecham Group Ltd Preparation of beta-lactam antibiotics
JPS5186116A (en) * 1975-01-20 1976-07-28 Takeda Chemical Industries Ltd Dd arufua isobuchirusuruhobenjirupenishirinhanyobaiwabutsuketsushono seizoho
GB1538903A (en) * 1975-04-11 1979-01-24 Nelson Res & Dev Carrier for a topically applied physiologically active agent or cosmetic agent
US4035381A (en) * 1976-10-26 1977-07-12 Bristol-Myers Company Antibacterial agents
IL52533A (en) * 1977-07-15 1980-01-31 Abic Ltd Injectable chloramphenicol composition
PT70225A (en) * 1978-10-03 1979-10-01 Gist Brocades Nv Process for the preparation of sodium amoxicillin preparations
CA1125745A (en) * 1978-11-20 1982-06-15 Joseph Kaspi PROCESS FOR PREPARING .beta.-LACTAM ANTIBIOTICS
EP0012495B1 (en) * 1978-12-08 1983-06-22 Beecham Group Plc Pharmaceutical composition comprising a water soluble salt of amoxycillin and polyvinylpyrrolidone, and a vial containing a unit dose of said composition

Also Published As

Publication number Publication date
EP0039967A1 (en) 1981-11-18
ES501979A0 (es) 1982-02-16
IE51399B1 (en) 1986-12-24
DE3166683D1 (en) 1984-11-22
GR75654B (nl) 1984-08-02
JPH0124155B2 (nl) 1989-05-10
ATE9871T1 (de) 1984-11-15
JPS572293A (en) 1982-01-07
DK199381A (da) 1981-11-09
ES8203015A1 (es) 1982-02-16
US4318852A (en) 1982-03-09
IE811005L (en) 1981-11-08
EP0039967B1 (en) 1984-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0180798B1 (ko) 결정성 페니실린 유도체, 그의 제법 및 용도
US6441162B2 (en) Crystalline substance of cefditoren pivoxyl and the production of the same
JPS609719B2 (ja) セフアロスポリン誘導体およびその製造法
US5026843A (en) Process for the preparation of ceftriaxone
NL192266C (nl) Werkwijze voor het bereiden van een kristallijn cefepime-dihydrochloride alsmede het kristallijne dihydrochloride en mengsels die het bevatten.
EP0018001B1 (de) Chromophore Cephalosporine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung, Zubereitungen, die diese enthalten, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Zubereitungen
DE69737382T2 (de) Vinylpyrrolidinon-Cephalosporin-Derivate
KR880001412B1 (ko) 세포 디짐의 결정성 염의 제조 방법
HU181497B (en) Process for preparing crystalline sodium salt of oximino-7-amino-thiazolyl-acetamido-3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-carboxylic acid
EP0131147A1 (en) Crystalline amoxycillin salt
NL8002636A (nl) Solvaat van amoxicilline, werkwijze ter bereiding hiervan en werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten uit dit solvaat.
US4727070A (en) 3-Propenzl cephalosporin isomer separation process and derivative
SU1114338A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорин-1-оксида
AU674021B2 (en) Process for the preparation of sterile beta-lactam antibiotics
Wright et al. ORALLY ACTIVE ESTERS OF CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS. II SYNTHESIS AND BIOLOGICAL PROPERTIES OF THE ACETOXYMETHYL ESTER OF CEFAMANDOLE
CA1272189A (en) Process for the preparation of sodium amoxycillin
EP0018760B1 (en) D-sesquisodium salt of an oxa-beta-lactam diacid compound and its preparation
US4668782A (en) Anhydrous crystalline or crystalline hemihydrate monohydrate or trihydrate of cephalosporin derivative
EP0076066B1 (en) Penicillin derivatives
EP0026811A1 (en) Cephalosporin derivatives
KR930007263B1 (ko) 세프-3-엠-4-카르복실산 유도체의 제조방법
KR101310618B1 (ko) 세푸록심 산의 결정성 용매화물
US3557104A (en) Derivatives of 7-acylamino-cephalosporanic acid
CA2429287A1 (en) Stable amorphous calcium pseudomonate and processes for the preparation thereof
EP0075449B1 (en) Penicillin derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
A85 Still pending on 85-01-01
BV The patent application has lapsed