RU2294743C2 - Твердые оральные дозирумые формы на основе вальсартана - Google Patents

Твердые оральные дозирумые формы на основе вальсартана Download PDF

Info

Publication number
RU2294743C2
RU2294743C2 RU99101056/63D RU99101056D RU2294743C2 RU 2294743 C2 RU2294743 C2 RU 2294743C2 RU 99101056/63 D RU99101056/63 D RU 99101056/63D RU 99101056 D RU99101056 D RU 99101056D RU 2294743 C2 RU2294743 C2 RU 2294743C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solid oral
oral dosage
dosage form
pharmaceutically acceptable
valsartan
Prior art date
Application number
RU99101056/63D
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт Фрэнк ВАГНЕР (US)
Роберт Фрэнк ВАГНЕР
Йошимитсу КАТАКУСЕ (JP)
Йошимитсу КАТАКУСЕ
Такаши ТАЙКЕ (JP)
Такаши ТАЙКЕ
Фудзики ЯМАТО (JP)
Фудзики ЯМАТО
Манфред КОЛЬМЕЙЕР (CH)
Манфред КОЛЬМЕЙЕР
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10795969&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2294743(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Application granted granted Critical
Publication of RU2294743C2 publication Critical patent/RU2294743C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области фармации и касается твердой лекарственной формы на основе вальсартана. Изобретение заключается в том, что в состав твердых оральных дозируемых форм, полученных способом, осуществляемым в отсутствие воды, включают действующее вещество, содержащее эффективное количество вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, в количестве более 35 мас.% в пересчете на общую массу твердой оральной дозируемой формы, и фармацевтически приемлемые добавки измельчают. При этом смесь измельченного действующего вещества и добавок прессуют с получением компримата, далее компримат превращают в гранулят, который прессуют с получением твердой оральной дозируемой формы. Приемы и очередность выполнения стадии предложенного способа позволяют получать твердую оральную дозированную форму с высокой загрузкой вальсартана и с меньшими размерами для заданного количества действующего вещества. 18 з. и 6 н.п.ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к твердым оральным дозируемым формам, содержащим вальсартан, в частности к твердым оральным дозируемым формам, содержащим вальсартан и гидрохлортиазид (ГХТА), и к способу их получения.
Известно, что вальсартан, который представляет собой антагонист рецептора ангиотензина II, является эффективным средством для лечения застойной сердечной недостаточности и снижения кровяного давления независимо от возраста, пола или расы, а также является хорошо переносимым. Также известно его применение в сочетании с ГХТА для лечения гипертензии.
Оральное введение таких фармацевтических агентов, как таблетки или капсулы, обладает определенными преимуществами по сравнению с парентеральным введением, таким как внутривенное (i.v.) или внутримышечное (i.m.). Считается, что заболевания, требующие лечения с помощью болезненных инъецируемых композиций, являются более серьезными, чем состояния, лечение которых может быть проведено с использованием оральных дозируемых форм. Однако главное преимущество оральных композиций заключается в их пригодности для введения самим пациентом, в то время как парентеральные композиции в большинстве случаев должны вводиться лечащим врачом или младшим медицинским персоналом.
Однако вальсартан трудно включить в композицию, и поэтому ранее не представлялось возможным изготавливать оральные композиции в форме таблеток надежным и простым способом.
Капсулы являются нежелательными, поскольку необходимо использовать капсулы большого размера для включения эффективных количеств действующего вещества, которое в случае вальсартана имеет малую плотность и поэтому является сравнительно объемным.
Согласно изобретению была разработана твердая оральная дозируемая форма, содержащая вальсартан или его фармацевтически приемлемую соль необязательно в сочетании с ГХТА, которая может быть изготовлена надежным и простым способом, причем такая твердая оральная дозируемая форма имеет небольшие размеры, принимая во внимание количество включенного в нее действующего вещества. Указанные твердые оральные дозируемые формы для данного количества действующего вещества имеют меньшие размеры, чем любые известные композиции на основе этого действующего вещества.
Таким образом, изобретение относится к твердой оральной дозируемой форме, содержащей
а) действующее вещество, включающее эффективное количество вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, и
б) фармацевтически приемлемые добавки, пригодные для изготовления твердой оральной дозируемой формы прессованием, причем действующее вещество предпочтительно присутствует в количестве, превышающем 35 мас.%, предпочтительно превышающем 50 мас.% в пересчете на общую массу твердой оральной дозируемой формы. В частности, количество действующего вещества может составлять от 45 до 65 мас.%, например от 57 до 62 мас.%.
Твердые оральные дозируемые формы по изобретению позволяют вводить действующее вещество орально, причем такая форма имеет меньший размер в сравнении с формами, применявшимися до настоящего времени для данного количества действующего вещества. Кроме того, полученные твердые оральные дозируемые формы обладают стабильностью как во время процесса изготовления, так и при хранении, например, в течение 2 лет в обычной упаковке, например в герметичных алюминиевых блистерных упаковках.
Под "эффективным количеством" подразумевается количество действующего вещества, которое останавливает или снижает развитие состояния, подлежащего лечению, или которое иным образом позволяет полностью или частично лечить болезненное состояние или обеспечить смягчающее действие при болезненном состоянии. Такое количество может быть легко определено специалистом в данной области путем проведения обычных экспериментов и без чрезмерных усилий.
В твердой оральной дозируемой форме по изобретению действующее вещество полностью состоит из вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, при этом количество действующего вещества предпочтительно составляет от 10 до 250 мг, более предпочтительно от 40 до 160 мг, наиболее предпочтительно от 40 до 80 мг, например составляет 40, 80 или 160 мг.
Действующее вещество вальсартан, в частности, пригодно для применения в композиции с другими действующими веществами, например с ГХТА.
В соответствии с этим еще одним объектом изобретения является твердая оральная дозируемая форма, как описано выше, дополнительно содержащая ГХТА в качестве компонента действующего вещества.
Было установлено, что композиция, состоящая из вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне доз от приблизительно 10 до 250 мг в сочетании с гидрохлортиазидом в диапазоне доз от приблизительно 6 до 60 мг, пригодна для более эффективного лечения гипертензии. Было установлено далее, что при объединении действующих веществ в указанных диапазонах доз вальсартан обладает большей эффективностью в отношении снижения повышенного кровяного давления до нормальных уровней по сравнению с его использованием в том же диапазоне доз при монотерапевтическом лечении. Кроме того, если гидрохлортиазид вводят в сочетании с вальсартаном, то диуретик оказывается более эффективным в указанном диапазоне доз по сравнению с монотерапевтическим лечением. Особенно пригодным является диапазон доз от приблизительно 50 до 100 мг вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли и от приблизительно 10 до 30 мг гидрохлортиазида. Более предпочтительной является стандартная доза, включающая приблизительно 80 мг вальсартана и 12,5 мг или 25 мг гидрохлортиазида и 160 мг вальсартана и 12,5 мг или 25 мг гидрохлортиазида. Соотношение масс вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли и гидрохлортиазида составляет от приблизительно 1:6 до приблизительно 42:1, более предпочтительно от 2:1 до 13:1, наиболее предпочтительно от 2:1 до 10:1.
Настоящее изобретение, в частности, относится к твердой оральной дозируемой форме, которая содержит в качестве действующего вещества
а) стандартную дозу вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, составляющую от приблизительно 10 до 250 мг, в частности от приблизительно 50 до 100 мг, и
б) стандартную дозу гидрохлортиазида, составляющую от приблизительно 6 до 60 мг, в частности от приблизительно 10 до 30 мг.
В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения твердая оральная дозируемая форма содержит в качестве действующего вещества
а) стандартную дозу вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, составляющую приблизительно 80 мг или 160 мг, и
б) стандартную дозу гидрохлортиазида, составляющую приблизительно 12,5 мг.
Способ получения вальсартана описан в US 5399578, включенном в настоящее описание в качестве ссылки. Фармацевтически приемлемая соль вальсартана может быть получена хорошо известным способом. Так, например, кислотно-аддитивные соли получают путем обработки кислотой или пригодным ионообменным агентом. Такие соли могут быть превращены в свободную кислоту общепринятым способом путем обработки пригодным основным агентом.
Вальсартан предпочтительно представлен в своей свободной форме, т.е. не в форме одной из его солей.
Гидрохлортиазид является известным терапевтическим агентом, который применяется при лечении гипертензии.
Твердые оральные дозируемые формы по изобретению содержат добавки, обычно применяемые в рассматриваемой дозируемой форме. Могут применяться средства, способствующие таблетированию и обычно применяемые при изготовлении таблеток, причем такие средства описаны в различной литературе, в частности у Fiedler в "Lexicon der Hilfstoffe", 4-е изд., ECV Aulendorf, 1996, включенном в настоящее описание в качестве ссылки. К таким средствам относятся, например, разрыхлители, связующие вещества, замасливатели, скользящие вещества, стабилизаторы, наполнители или разбавители, поверхностно-активные вещества и т.п., однако этот перечень не ограничен только указанными веществами.
В качестве разрыхлителей следует особенно отметить КМЦ (карбоксиметилцеллюлоза)-Са, КМЦ-Na, сшитый ПВП (поливинилпирролидон) (кросповидон, полиплаздон колидона XL), альгиновую кислоту, альгинат натрия и гуаровую камедь, а наиболее предпочтительными являются сшитый ПВП кросповидон, сшитая КМЦ и Ac-Di-Sol.
В качестве связующих веществ следует особенно отметить крахмалы, например картофельный крахмал, пшеничный крахмал, кукурузный крахмал, микрокристаллическую целлюллозу, например продукты, известные под зарегистрированными товарными знаками Avicel, Filtrak, Heweten или Pharmacel, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу, например гидроксипропилцеллюлозу, содержание гидроксипропила в которой составляет от 5 до 16 мас.%, а ее молекулярная масса составляет от 80000 до 1150000, более предпочтительно от 140000 до 850000.
В качестве скользящих веществ можно, в частности, упомянуть коллоидную двуокись кремния, например аэросил, трисиликат магния, порошкообразную целлюлозу, крахмал, тальк и трехосновный фосфат кальция.
В качестве наполнителей или разбавителей можно, в частности, упомянуть кондитерский сахар, сжимающийся сахар, декстраты, декстрин, декстрозу, лактозу, маннит, микроцеллюлозу, в частности, имеющую плотность приблизительно 0,45 г/см3, например Avicel, порошкообразную целлюлозу, сорбит, сахарозу и тальк.
В качестве замасливателей можно, в частности, назвать стеарат Mg, Al или Са, ПЭГ 4000-8000 и тальк.
Для специалиста в данной области техники очевидно, каким образом можно с помощью обычных экспериментов и без излишних усилий выбрать и использовать на практике одну или несколько таких добавок, пригодных для достижения конкретных целевых характеристик твердой оральной дозируемой формы.
Количество используемой добавки каждого типа, например скользящего вещества, связующего вещества, разрыхлителя, наполнителя или разбавителя и замасливателя, может варьироваться в обычном для данной области техники диапазоне. Так, например, количество скользящего вещества может варьироваться в пределах от 0,1 до 10 мас.%, в частности от 0,1 до 5 мас.%, например от 0,1 до 0,5 мас.%, количество связующего вещества может варьироваться в пределах от приблизительно 10 до 45 мас.%, например от 20 до 30 мас.%, количество разрыхлителя может варьироваться в пределах от 2 до 20 мас.%, например может составлять 15 мас.%, количество наполнителя или разбавителя может варьироваться в пределах от 15 до 40 мас.%, в то время как количество замасливателя может варьироваться в пределах от 0,1 до 5,0 мас.%.
Характерная особенность твердых оральных дозируемых форм по настоящему изобретению состоит в том, что они содержат лишь относительно небольшое количество добавок, что позволяет обеспечить высокое содержание действующего вещества. Это дает возможность изготавливать физически небольшие стандартные дозируемые формы. Общее количество добавок в данной стандартной дозируемой форме может составлять приблизительно 65 мас.% или менее в пересчете на общий вес твердой оральной дозируемой формы, более конкретно приблизительно 50% или менее. Предпочтительно содержание добавок составляет от приблизительно 35 до 55 мас.%, более предпочтительно от 45 до 55 мас.%, например от 38 до 43 мас.%.
Абсолютные количества каждой добавки и относительные количества по сравнению с другими добавками также зависят от требуемых свойств твердой опальной дозируемой формы и также могут быть выбраны специалистом в данной области путем проведения обычных экспериментов и без излишних усилий. Например, может быть выбрана твердая оральная дозируемая форма, обеспечивающая ускоренное и/или замедленное высвобождение действующего вещества в сочетании с количественным контролем за высвобождением действующего вещества или без указанного контроля.
Так, например, если требуется ускоренное высвобождение, например приблизительно 90% в течение десяти минут, в частности в течение пяти минут, могут быть использованы такие разрыхлители, как сшитый поливинилпирролидон, например продукты, известные под зарегистрированными товарными знаками Polyplasdone®XL или Kollidon®CL, молекулярная масса которых, в частности, составляет более 1000000, а распределение частиц по размерам более предпочтительно составляет менее 400 мкм или менее 74 мкм, или реакционноспособные добавки (шипучие смеси), которые позволяют осуществить быстрое разложение таблетки в присутствии воды, например, так называемых шипучих таблеток, которые содержат кислоту в твердой форме, обычно лимонную кислоту, которая, воздействуя в воде на основание, содержащее химически связанную двуокись углерода, например бикарбонат натрия или карбонат натрия, высвобождает двуокись углерода.
Если требуется замедленное высвобождение, можно применять технологию нанесения покрытия на гранулы, системы на основе восковой матрицы, таблетки с полимерной матрицей или полимерные покрытия, обычно применяемые в данной области.
Количественный контроль за высвобождением действующего вещества может быть достигнут с использованием общепринятых способов, известных в данной области. В качестве таких дозируемых форм известны оральные осмотические системы (ОРОС), таблетки с покрытием, таблетки с матрицей, таблетки с покрытием, нанесенным под давлением, многослойные таблетки и т.п.
Для твердой оральной дозируемой формы, в которой действующее вещество полностью состоит из вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, предпочтительными добавками являются микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) или КМЦ-Са, стеарат Mg, Са или Al, безводная коллоидная двуокись кремния и тальк. Количества применяемых добавок должны зависеть от того, насколько большое количество действующего вещества необходимо использовать. Стеарат, например стеарат магния, предпочтительно применяют в количествах от 1,0 до 5,0 мас.%, например от 1,5% до 3,0 мас.%. В то же время двуокись кремния предпочтительно применяют в количестве от 0,5 до 10 мас.%.
В твердой оральной дозируемой форме, где действующее вещество состоит из комбинации вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли и ГХТА, предпочтительно применять добавки, выбранные из добавок, перечисленных в предыдущем абзаце, и сшитого поливинилпирролидона. Стеарат предпочтительно применяют в количестве от 1 до 5 мас.%, например 3 мас.%. Продукт на основе целлюлозы, например микрокристаллическая целлюлоза, предпочтительно присутствует в количестве от 10 до 30%, например 21%. Двуокись кремния предпочтительно присутствует в количестве от 0,5 до 10 мас.%, например 1 мас.%. Сшитый поливинилпирролидон предпочтительно присутствует в количестве от 10 до 20 мас.%, например приблизительно 13 мас.%. Особенно предпочтительные твердые оральные дозируемые формы содержат в качестве добавок микрокристаллическую целлюлозу и сшитый поливинилпирролидон (ПВП).
Твердые оральные дозируемые формы по настоящему изобретению могут иметь форму драже, и в этом случае на твердую оральную дозируемую форму обычно наносят покрытие из сахара, шеллака или другого пленочного покрытия, общепринятого в данной области. Следует отметить возможность нанесения покрытия самыми разнообразными известными способами, применяемыми в данной области техники, такими как нанесение покрытия распылением в псевдоожиженном слое, например, известными способами с использованием аппаратуры, поставляемой фирмами Aeromatic, Glatt, Wurster или Hüttlin в перфорированном чане по способу Acella Cota, или способом нанесения покрытия по типу погруженного меча. В таких способах применяют добавки, обычно используемые в кондитерской промышленности.
Твердые оральные дозируемые формы по настоящему изобретению пригодны для понижения кровяного давления как систолического, так и диастолического либо их обоих. Состояния, при которых может применяться настоящее изобретение, включают (но не ограничены ими) гипертензию (злокачественную, первичную артериальную, вазоренальную, диабетическую, изолированную систолическую или другие вторичного типа), застойную сердечную недостаточность, стенокардию (как стабильную, так и нестабильную) инфаркт миокарда, атеросклероз, диабетическую нефропатию, диабетическую сердечную миопатию, почечную недостаточность, периферическое сосудистое заболевание, гипертрофию левого желудочка, нарушение познавательной деятельности (такую, как болезнь Альцгеймера) и "удар".
Точная доза действующего вещества и конкретная композиция, подлежащая введению, зависят от многих факторов, например от состояния, подлежащего лечению, требуемой продолжительности лечения и скорости высвобождения действующего вещества. Например, требуемое количество действующего вещества и скорость его высвобождения могут быть определены на основе способов исследования in vitro или in vivo, позволяющих определить, насколько долго сохраняется в плазме крови концентрация конкретного действующего вещества на уровне, достаточном для достижения терапевтического эффекта.
Еще одним объектом изобретения является способ изготовления описанной выше твердой оральной дозируемой формы. Такая твердая оральная дозируемая форма может быть изготовлена путем обработки описанных выше компонентов а) и б), взятых в соответствующих количествах, с получением стандартных дозируемых форм.
В предпочтительном варианте способ изготовления описанных выше твердых оральных дозируемых форм предусматривает осуществление стадий:
I) измельчение действующего вещества и фармацевтически приемлемых добавок,
II) прессование смеси измельченного действующего вещества и добавок с получением компримата,
III) превращение компримата в гранулят и
IV) прессование гранулята с получением твердой оральной дозируемой формы.
Способ осуществляют в отсутствие воды, например, методом сухого прессования. Способ может быть осуществлен при температуре и влажности, соответствующих условиям окружающей среды, при этом нет необходимости осуществлять способ в безводной атмосфере.
Начальная стадия измельчения I) может быть осуществлена общепринятыми способами размалывания или способами измельчения в микронной мельнице (микронизация).
Действующее вещество и добавки можно измельчать по отдельности либо совместно до частиц с размером от приблизительно 0,1 мкм до приблизительно 200 мкм, предпочтительно от 1,0 мкм до 100 мкм. Размеры по крайней мере 90% кристаллов как действующего вещества, так и добавок должны находиться в указанных пределах. Частицы этого размера получают общепринятыми методами измельчения, например размалыванием в воздухоструйной мельнице, в молотковой и просеивающей мельнице, в ударной мельнице тонкого помола, в шаровой мельнице или в вибромельнице.
Микронизацию предпочтительно осуществляют известными способами с использованием ультразвукового дезинтегратора, например, типа BRANSON Sonifier, или путем перемешивания суспензии высокоскоростной мешалкой, например мешалкой типа HOMOREX.
На этой стадии размолотые частицы необязательно можно просеивать и смешивать в соответствии с известными способами.
Прессование для образования копримата требует уплотнения сухих измельченных компонентов. Уплотнение можно осуществлять с использованием ударного способа или предпочтительно с помощью валкового уплотнения. Приспособления для валкового уплотнения являются широко распространенными и в них основным элементом являются два валка, вращающихся в противоположных направлениях. Гидравлический таран прижимает один из валков к другому, создавая уплотняющую силу, действующую на измельченные частицы, которые подаются в валковый уплотнитель с помощью шнековой транспортерной системы.
Предпочтительно используют силу уплотнения от 25 до 65 кН. Неожиданно было установлено, что в этом интервале уплотняющих сил для каждой конкретной композиции следует использовать минимальную уплотняющую силу для получения твердой оральной дозируемой формы, у которой гранулят разлагается на дискретные первичные частицы с требуемой скоростью, при этом, в частности, для твердой оральной дозируемой формы, спрессованной под действием минимальной силы, разложение происходит приблизительно в шесть раз быстрее. Такая быстрая скорость разложения является необычной для таблеток и близка к скорости разложения композиции в виде капсулы. Конкретная минимальная уплотняющая сила зависит от содержания действующего вещества в каждой конкретной композиции и, следовательно, также зависит от количества и природы присутствующих добавок.
Твердую оральную дозируемую форму, содержащую действующее вещество, состоящее из 80 мг вальсартана и 12,5 мг ГХТА, и соответствующие добавки в соответствующих количествах предпочтительно изготавливают способом, в котором уплотняющая сила, используемая для получения копримата, составляет как минимум 30 кН. Соответствующие количества соответствующих добавок для этого действующего вещества могут составлять 31,5 мг микрокристаллической целлюлозы, 1,5 мг безводной коллоидной двуокиси кремния, 4,5 мг стеарата магния и 20 мг сшитого ПВП.
Твердую оральную дозируемую форму, содержащую стандартную дозу, состоящую из 160 мг вальсартана и 12,5 мг ГХТА, и соответствующие добавки в соответствующих количествах предпочтительно изготавливают способом, в котором уплотняющая сила, используемая для получения копримата, составляет как минимум 25 кН. Соответствующие количества соответствующих добавок для этого действующего вещества могут составлять 75,5 мг микрокристаллической целлюлозы, 3,0 мг безводной коллоидной двуокиси кремния, 9,0 мг стеарата магния и 40 мг сшитого ПВП.
Очевидно, что, располагая этой информацией, специалист в данной области техники может определить минимальную уплотняющую силу для других композиций проведением обычных экспериментов и без излишних усилий.
Скорость вращения валков устанавливают в диапазоне от 1 до 15 об/мин, предпочтительно от 1,3 до 7,5 об/мин. После прохождения через валки уплотненная масса (копримат) напоминает кусочки тонкой ленты.
Копримат можно просеивать или размалывать с получением гранулята. В наиболее простой форме просеивание заключается в пропускании копримата, выходящего из валков, через сито под действием механического давления. Более предпочтительно копримат просеивают с использованием вибромельницы, например, типа MGI 624 Frewitt (фирма Key International Inc.).
Гранулометрический состав полученного таким путем гранулята варьируется в довольно широких пределах, составляя, например, от 9 до 340 мкм. На этой стадии процесса валкового уплотнения обычно отсортировывают частицы слишком малого и слишком большого размеров и удаляют их из гранулята для повторной переработки или рециркуляции. Удаленные таким образом частицы слишком малого и слишком большого размеров обычно подвергают уплотнению еще один или несколько раз до получения частиц с требуемым гранулометрическим составом гранулята. Такой процесс требует много времени на его проведение и поэтому увеличивает стоимость изготовления твердых оральных дозируемых форм. Кроме того, дополнительное пропускание через валковый уплотнитель при таких больших уплотняющих силах может приводить к вредным воздействиям на действующее вещество и также делать гранулят менее пригодным для прессования в твердую оральную дозируемую форму.
Однако было установлено, что гранулят, пропущенный один раз через валковый уплотнитель после просеивания или размалывания и содержащий как частицы слишком большого, так и слишком малого размеров, на практике можно прессовать с образованием твердых оральных дозируемых форм без ухудшения свойств твердой оральной дозируемой формы.
Прессование гранулятов с получением ядер таблеток можно осуществлять с использованием обычной таблетирующей машины, например на таблетирующей машине с эксцентриком типа ЕК-0 Korsch или на ротационном прессе, предпочтительно при усилии прессования более 2 кН. Ядра таблеток могут иметь различную форму, например круглую, овальную, продолговатую, цилиндрическую, или иметь любую другую пригодную форму, а их размер также может варьироваться в зависимости от концентрации терапевтических агентов. Отличительной особенностью таблеток по изобретению является их малый размер по отношению к количеству содержащегося в них действующего вещества.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения таблетки, получаемые прессованием вышеописанным способом, имеют слегка овальную форму. Кромки таблеток могут быть скошенными или закругленными.
В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения твердую оральную дозируемую форму получают прессованием в виде таблетки, которая имеет продолговатую форму с соотношением размеров длина:ширина:высота 2,5-5,0:0,9-2,0:1,0 и у которой предпочтительно нижняя и верхняя поверхности таблетки независимо друг от друга являются плоскими или выпуклыми, закругленными относительно продольной оси, боковые поверхности являются плоскими, торцовые поверхности могут иметь любую форму, а кромки могут быть необязательно скошенными или закругленными.
В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения твердую оральную дозируемую форму получают прессованием из гранулята в виде таблетки, которая имеет продолговатую форму и у которой длина равна приблизительно 10,0-11,0 мм, ширина равна приблизительно 5,0-6,0 мм, а высота равна приблизительно 3,0-4,0 мм.
В другом особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения твердую оральную дозируемую форму получают прессованием из гранулята в виде таблетки, которая имеет продолговатую форму и у которой длина равна приблизительно 15,0-16,0 мм, ширина равна приблизительно 6,0-7,0 мм, а высота равна приблизительно 3,5-5,0 мм.
В еще одном особенно предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к таблетке, которая имеет практически дискообразную форму и у которой верхняя и нижняя стороны имеют слегка выпуклую поверхность. Предпочтительно таблетка имеет диаметр приблизительно от 8 до 8,5 мм и высоту приблизительно от 3 до 3,5 мм или диаметр приблизительно 16 мм и высоту приблизительно 6 мм. Таблетки могут иметь объем от приблизительно 0,1 см3 до приблизительно 0,45 см3, в частности от 0,2 см3 до 0,3 см3, например, приблизительно 0,125 см3 или 0,25 см3.
Кроме того, они могут быть прозрачными, бесцветными или окрашенными и помечены таким образом, чтобы придать этому продукту характерный индивидуальный вид и сделать его мгновенно распознаваемым. Красители могут применяться для улучшения внешнего вида, а также для идентификации композиций. Пригодные для использования в фармацевтике красители обычно включают каротиноиды, оксиды железа или хлорофилл.
Ниже изобретение приведены проиллюстрировано на примерах.
Пример 1
Состав:
вальсартан 80,0 мг (53,3%)
гидрохлортиазид 12,5 мг (8,3%)
аэросил (коллоидная безводная  
двуокись кремния) 1,5 мг (1,0%)
Avicel (микрокристаллическая целлюлоза) 31,5 мг (21,0%)
кросповидон (поливинилпирролидон) 20,0 мг (13,3%)
стеарат магния 4,5 мг (3,0%)
  150,0 мг
Способ
Компоненты, за исключением части стеарата магния, смешивают в емкости смесителя. Смешанный продукт просеивают и предварительно перемешивают в течение дополнительного периода времени в емкости смесителя. Смешанный продукт уплотняют с использованием валкового уплотнителя (типа Bepex Pharmapaktor L 200/50 Р, фирма Hosokawa Micron Group) с приложением уплотняющего усилия в 25-65 кН и при скорости вращения валков 1,3-7,5 об/мин. Уплотненный продукт снова просеивают и добавляют оставшуюся часть стеарата магния и окончательно перемешивают в емкости смесителя. Затем с использованием овальных штампов (10×5,2 мм) гомогенную смесь прессуют в таблетки массой 150 мг. Полученные таблетки имеют длину 10,0-10,2 мм, ширину 5,2-5,4 мм и высоту 3,3-3,9 мм.
Пример 1а
Твердую оральную дозируемую форму, полученную согласно примеру, покрывают пленкообразующей композицией, в состав которой входят следующие компоненты:
целлюлоза Н-Р-М683 2,76 мг
оксид железа (желтый) 17268 0,025
оксид железа (красный) 17266 0,025
ПЭГ 8000 (хлопья) 0,5
тальк РН 2,0
диоксид титана РН 0,7
деионизированная вода 2,5
этанол + 5% изопропилового спирта 20,0
Способ
ПЭГ и целлюлозу растворяют в деионизированной воде. Остальные компоненты суспендируют в образовавшемся растворе. В устройство для нанесения покрытия (типа Driacoater DRC-500, фирма Powrex Ltd) загружают твердую оральную дозируемую форму, изготовленную согласно примеру 1. Покровную композицию распыляют на твердую оральную дозируемую форму, вращающуюся в устройстве при 6-12 об/мин. Давление при распылении составляет 1,9-2,2 кг/см2, а скорость распыления составляет 5,9-7,9 г/мин.
После этого твердую оральную дозируемую форму с нанесенным покрытием сушат в устройстве для нанесения покрытия при температуре 40°С до тех пор, пока содержание влаги в твердой оральной дозируемой форме с нанесенным покрытием не достигнет уровня менее 2,5 мас.%.
Полученные таблетки имеют длину 10,1-10,3 мм, ширину 5,3-5,5 мм и высоту 3,4-4,0 мм.
Пример 2
Состав:
Вальсартан 160,0 мг (53,3%)
Гидрохлортиазид 12,5 мг (8,3%)
Аэросил (коллоидная безводная двуокись кремния) 3,0 мг (1,0%)
Avicel (микрокристаллическая целлюлоза) 75,5 мг (21,0%)
коосповидон (поливинилпирролидон) 40,0 мг (13,3%)
стеарат магния (FAC I) 9,0 мг (3,0%)
  300,0 мг
Таблетки массой 300,0 мг изготавливают согласно способу, описанному в примере 1. Полученные таблетки имеют длину 15,0-15,2 мм, ширину 6,0-6,2 мм; и высоту 3,9-4,7 мм.
Пример 2а
Твердую оральную дозируемую форму, изготовленную согласно примеру 2, покрывают композицией (состав композиции см. ниже) согласно способу из примера 1а.
Состав:
целлюлоза Н-Р-М683 5,51 мг
оксид железа (красный) 17266 0,75 мг
ПЭГ 8000 (хлопья) 1,0 мг
тальк РН 3,99 мг
диоксид титана РН 0,75 мг
деионизированная вода 5,0 мг
этанол + 5% изопропилового спирта 40,0 мг
Полученные таблетки имеют длину 15,1-15,3 мм, ширину 6,1-6,3 мм и высоту 4,0-4,8 мм.
Пример 3
Состав:
Вальсартан 80,0 мг (40%)
Аэросил 200 10,0 мг (5%)
L-ГПЦ* L-11 87,0 мг (43%)
стеарат магния 3,0 мг (1,5%)
Avicel PH-301 10,0 мг (5%)
L-ГПЦ* L-21 5,0 мг (2,5%)
Аэросил200 1,0 мг (0,5%)
тальк 2,0 мг (1,0%)
Стеарат магния 2,0 мг (1,0%)
  200,0 мг
*ГПЦ обозначает идроксипропилцеллюлозу.
Способ
Компоненты (перечисленные над чертой) смешивают в емкости смесителя. Смешанный продукт просеивают и предварительно смешивают в течение дополнительного периода времени в емкости смесителя. Смешанный продукт уплотняют с использованием валкового уплотнителя (типа Bepex Pharmapaktor L 200/50 Р, фирма Hosokawa Micron Group) с приложением уплотняющего усилия в 25-65 кН и при скорости вращения валков 1,3-7,5 об/мин. Уплотненный продукт снова просеивают и добавляют компоненты, перечисленные ниже черты, и окончательно перемешивают в емкости смесителя. Затем с использованием овальных штампов (10×5,2 мм) гомогенную смесь прессуют в таблетки массой 200 мг. Полученные таблетки имеют диаметр 8,5 мм и толщину 3,9 мм.
Пример 3А
Пленочное покрытие
диоксид титана 1,00 мг
TC-5R* 3,68 мг
ПЭГ 6000 0,66 мг
Тальк 2,66 мг
*Гидроксипропилметилцеллюлоза.
Способ
Пленочное покрытие наносят на твердую оральную дозируемую форму, изготовленную согласно примеру 3, в соответствии с методом из примера 1а.
Полученные таблетки имеют диаметр 8,6 мм и толщину 4,0 мм.

Claims (24)

1. Твердая оральная дозируемая форма, полученная способом, осуществляемым в отсутствии воды, включающим следующие стадии:
а) действующее вещество, содержащее эффективное количество вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, в количестве более 35 мас.% в пересчете на общую массу твердой оральной дозируемой формы, и фармацевтически приемлемые добавки измельчают,
б) смесь измельченного действующего вещества и добавок прессуют с получением компримата,
в) компримат превращают в гранулят и
г) гранулят прессуют с получением твердой оральной дозируемой формы.
2. Твердая оральная дозируемая форма по п.1, где количество действующего вещества составляет более 50 мас.%.
3. Твердая оральная дозируемая форма по п.1 или 2, где количество действующего вещества составляет от 57 до 62 мас.%.
4. Твердая оральная дозируемая форма по п.1, где действующее вещество полностью состоит из вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли в дозе приблизительно от 10 до 250 мг.
5. Твердая оральная дозируемая форма по п.4, где диапазон доз составляет от 40 до 160 мг.
6. Твердая оральная дозируемая форма по п.4, где доза равна 40 мг, 80 мг или 160 мг.
7. Твердая оральная дозируемая форма, полученная способом, осуществляемым в отсутствии воды, включающим следующие стадии:
а) эффективное количество вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, эффективное количество гидрохлортиазида (ГХТА) или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемые добавки измельчают,
б) смесь измельченных действующих веществ и добавок прессуют с получением компримата,
в) компримат превращают в гранулят и
г) гранулят прессуют с получением твердой оральной дозируемой формы.
8. Твердая оральная дозируемая форма по п.7, включающая стандартную дозу вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, составляющую приблизительно от 10 до 250 мг, и стандартную дозу ГХТА, составляющую приблизительно от 6 до 60 мг.
9. Твердая оральная дозируемая форма по п.7 или 8, включающая стандартную дозу вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, составляющую приблизительно от 50 до 100 мг, и стандартную дозу ГХТА, составляющую приблизительно от 10 до 30 мг.
10. Твердая оральная дозируемая форма по п.7 или 8, включающая стандартную дозу вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, составляющую приблизительно от 80 до 160 мг, и стандартную дозу ГХТА, составляющую приблизительно от 12,5 до 25 мг.
11. Твердая оральная дозируемая форма по п.1, которая включает микрокристаллическую целлюлозу в качестве фармацевтически приемлемой добавки.
12. Твердая оральная дозируемая форма по п.1, которая включает сшитый поливинилпирролидон (ПВД) в качестве фармацевтически приемлемой добавки.
13. Твердая оральная дозируемая форма по п.11, где количество микрокристаллической целлюлозы составляет от 15 до 25 мас.%.
14. Твердая оральная дозируемая форма по п.12, где количество сшитого ПВП составляет от 10 до 30 мас.%.
15. Твердая оральная дозируемая форма по п.1 или 7 в форме таблетки.
16. Твердая оральная дозируемая форма по п.1 или 7 в форме драже.
17. Способ изготовления твердой оральной дозируемой формы по одному из предыдущих пунктов, проводимый в отсутствии воды и включающий следующие этапы:
а) действующее вещество, содержащее эффективное количество вальсартана или его фармацевтически приемлемой соли, в количестве более 35 мас.% в пересчете на общую массу твердой оральной дозируемой формы, и фармацевтически приемлемые добавки измельчают,
б) смесь измельченного действующего вещества и добавок прессуют с получением компримата,
в) компримат превращают в гранулят и
г) гранулят прессуют с получением твердой оральной дозируемой формы.
18. Способ по п.17, где прессование б) осуществляют с использованием методов валкового уплотнения или штамповки.
19. Способ по п.17 или 18, где стадию в) осуществляют путем просеивания или размалывания компримата.
20. Способ по п.17, где гранулят прессуют без предварительной классификации по размерам.
21. Способ по п.17, где смесь измельченного действующего вещества и добавок прессуют под давлением от 25 до 65 кН.
22. Комприматы, полученные путем валкового уплотнения или штамповки по п.19.
23. Гранулят, полученный способом по п.17.
24. Твердая оральная дозируемая форма, изготовленная способом по любому из пп.17-21.
RU99101056/63D 1996-06-27 1997-06-18 Твердые оральные дозирумые формы на основе вальсартана RU2294743C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9613470.5 1996-06-27
GBGB9613470.5A GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-06-27 Small solid oral dosage form

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2294743C2 true RU2294743C2 (ru) 2007-03-10

Family

ID=10795969

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99101056/14A RU2203054C2 (ru) 1996-06-27 1997-06-18 Твердые оральные дозирумые формы на основе вальсартана
RU99101056/63D RU2294743C2 (ru) 1996-06-27 1997-06-18 Твердые оральные дозирумые формы на основе вальсартана
RU2007100200/15A RU2453306C2 (ru) 1996-06-27 2007-01-10 Твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана
RU2009115778/15A RU2009115778A (ru) 1996-06-27 2009-04-27 Твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана
RU2013113610/15A RU2013113610A (ru) 1996-06-27 2013-03-26 Твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99101056/14A RU2203054C2 (ru) 1996-06-27 1997-06-18 Твердые оральные дозирумые формы на основе вальсартана

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007100200/15A RU2453306C2 (ru) 1996-06-27 2007-01-10 Твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана
RU2009115778/15A RU2009115778A (ru) 1996-06-27 2009-04-27 Твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана
RU2013113610/15A RU2013113610A (ru) 1996-06-27 2013-03-26 Твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана

Country Status (33)

Country Link
US (3) US6294197B1 (ru)
EP (7) EP1776953A1 (ru)
JP (5) JP2000506540A (ru)
KR (6) KR100618038B1 (ru)
CN (3) CN1951372B (ru)
AR (2) AR008618A1 (ru)
AT (3) ATE446749T1 (ru)
BR (1) BR9709956A (ru)
CA (2) CA2259148C (ru)
CO (1) CO4870755A1 (ru)
CY (1) CY2553B1 (ru)
CZ (1) CZ296850B6 (ru)
DE (3) DE69738089T2 (ru)
DK (3) DK1767206T3 (ru)
ES (3) ES2290400T3 (ru)
GB (1) GB9613470D0 (ru)
HK (2) HK1019858A1 (ru)
HU (1) HU229134B1 (ru)
ID (1) ID17553A (ru)
IL (2) IL127564A0 (ru)
MY (3) MY123149A (ru)
NO (2) NO317181B1 (ru)
NZ (2) NZ333385A (ru)
PE (1) PE87498A1 (ru)
PL (2) PL188233B1 (ru)
PT (3) PT914119E (ru)
RU (5) RU2203054C2 (ru)
SI (2) SI0914119T1 (ru)
SK (1) SK285902B6 (ru)
TR (1) TR199802698T2 (ru)
TW (1) TW473394B (ru)
WO (1) WO1997049394A2 (ru)
ZA (1) ZA975673B (ru)

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9613470D0 (en) * 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
US20030045561A1 (en) * 2001-02-06 2003-03-06 Smithkline Beecham Corporation Method of treating isolated systolic hypertension
IL137979A0 (en) * 1998-03-04 2001-10-31 Takeda Chemical Industries Ltd Production, release preparation for aii antagonist-sustained and use thereof
CN1195500C (zh) 1998-05-18 2005-04-06 武田药品工业株式会社 可口腔崩解的片剂
ES2552639T3 (es) * 1998-07-10 2015-12-01 Novartis Pharma Ag Uso combinado de valsartán y bloqueantes de los canales de calcio para fines terapéuticos
CZ293257B6 (cs) * 1998-12-23 2004-03-17 Novartis Ag Farmaceutický přípravek obsahující antagonistu receptoru AT1 pro léčení nemocí spojených s nárůstem receptorů AT1 v subepiteliální vrstvě
EP1146872B1 (en) * 1999-01-26 2006-06-21 Novartis AG Use of angiotensin ii receptor antagonists for treating acute myocardial infarction
CN101011390A (zh) 1999-01-26 2007-08-08 诺瓦提斯公司 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂在治疗急性心肌梗塞中的应用
EP1210117A2 (en) * 1999-08-24 2002-06-05 Medicure International Inc. Compositons for the treatment of cardiovascular diseases containing pyridoxal compounds and cardiovascular compounds
DE10014416B4 (de) * 2000-03-24 2009-02-19 3M Espe Ag Verwendung feinkörniger Pulver bzw. Pulvergemische zur Herstellung eines Mittels für supragingivales Pulverstrahlen
CA2311734C (en) * 2000-04-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Flash-melt oral dosage formulation
US20020132839A1 (en) * 2000-06-22 2002-09-19 Ganter Sabina Maria Tablet formulations comprising valsartan
EP1296677A2 (en) 2000-06-22 2003-04-02 Novartis AG Solid valsartan pharmaceutical compositions
AU2005200815B2 (en) * 2000-06-22 2008-01-17 Novartis Ag Solid valsartan pharmaceutical compositions
HU229280B1 (en) 2000-07-19 2013-10-28 Novartis Ag Valsartan salts
PE20020617A1 (es) * 2000-08-22 2002-08-05 Novartis Ag Composicion que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina o un sensibilizante a la insulina
US20060089389A1 (en) 2000-08-22 2006-04-27 Malcolm Allison Combination
US8168616B1 (en) 2000-11-17 2012-05-01 Novartis Ag Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension
US20040219208A1 (en) * 2001-08-03 2004-11-04 Ryu Kawamura Sustained-release medicines
GB0209265D0 (en) * 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
EG24716A (en) 2002-05-17 2010-06-07 Novartis Ag Combination of organic compounds
DE10230272A1 (de) * 2002-07-05 2004-01-22 Solvay Pharmaceuticals Gmbh AT1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von Folgeschlaganfällen
EP1382334A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-21 Université de Picardie Jules Verne Use of angiotensin II AT1-receptor blockers (ARB), alone or combined with thiazide or angiotensin II for the treatment of stroke
EP1950204A1 (en) 2003-03-17 2008-07-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Amorphous form of valsartan
US7199144B2 (en) * 2003-04-21 2007-04-03 Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd. Process for the preparation of valsartan and intermediates thereof
US20040242661A1 (en) * 2003-03-17 2004-12-02 Igor Rukhman Polymorphs of valsartan
WO2004094391A2 (en) * 2003-04-21 2004-11-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the preparation of valsartan and intermediates thereof
EP1618097A1 (en) * 2003-04-21 2006-01-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Process for the preparation of valsartan
JP4505859B2 (ja) * 2003-08-08 2010-07-21 味の素株式会社 ナテグリニド含有製剤
SK50472005A3 (sk) * 2003-11-03 2005-09-08 Zentiva, A. S. Tableta s obsahom valsartanu vyrobená priamym tabletovaním
GB0325605D0 (en) * 2003-11-03 2003-12-10 Novartis Ag Combination of organic compounds
JP2005187793A (ja) * 2003-12-24 2005-07-14 Rohm & Haas Electronic Materials Llc 改良された接着剤
WO2005082329A2 (en) * 2004-02-19 2005-09-09 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of solid dosage forms of valsartan and hydrochlorthiazide
WO2005089720A1 (en) * 2004-03-10 2005-09-29 Ranbaxy Laboratories Limited Valsartan tablets and the process for the preparation thereof
CN1993355A (zh) 2004-09-02 2007-07-04 特瓦制药工业有限公司 奥美沙坦酯的纯化方法
DE202005022112U1 (de) 2004-10-08 2014-04-24 Forward Pharma A/S Pharmazeutische Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung, umfassend einen Fumarsaureester
DE602005023193D1 (de) * 2004-10-15 2010-10-07 Suedzucker Ag Verbessertes trommelcoating-verfahren
AU2005318365B2 (en) * 2004-12-24 2011-02-03 Krka, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising valsartan
EP1674080A1 (en) * 2004-12-24 2006-06-28 KRKA, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising valsartan
FR2882260A1 (fr) * 2005-02-21 2006-08-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii
AP2896A (en) * 2005-05-31 2014-05-31 Mylan Lab Inc Compositions comprising nebivolol
EP1812411A2 (en) * 2005-07-05 2007-08-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparing valsartan
GB0513888D0 (en) * 2005-07-06 2005-08-10 Btg Int Ltd Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II
US20080227836A1 (en) * 2005-10-31 2008-09-18 Lupin Ltd Stable Solid Oral Dosage Forms of Valsartan
RU2309732C1 (ru) 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
EP2007385A4 (en) * 2006-03-23 2010-08-18 Sinai School Medicine CARDIOVASCULAR COMPOSITION AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF MORBUS ALZHEIMER
EP2036574A4 (en) 2006-06-06 2009-07-01 Oleg Iliich Epshtein MEDICAL AGENT FOR THE TREATMENT OF FAT, DIABETES AND DISEASES IN CONNECTION WITH IMPROVED GLUCOSE TOLERANCE
GB0612540D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
US20090304797A1 (en) * 2006-06-23 2009-12-10 Tarur Venkatasubramanian Radha Process for the Preparation of Micronized Valsartan
EP1897537A1 (en) * 2006-09-04 2008-03-12 Novartis AG Composition comprising an angiotensin II receptor antagonist
PE20081364A1 (es) * 2006-09-04 2008-12-04 Novartis Ag Composicion farmaceutica que comprende valsartan
WO2008054121A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-08 Hanall Pharmaceutical Company. Ltd Controlled release pharmaceutical composition containing thiazides and angiotensin-ii-receptor blockers
WO2008064338A2 (en) * 2006-11-22 2008-05-29 Rubicon Research Pvt. Ltd. Valsartan formulation for pulsatile delivery
US20110027358A1 (en) * 2007-03-29 2011-02-03 Rajesh Kshirsagar Valsartan tablet formulations
TR200703568A1 (tr) 2007-05-24 2008-07-21 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Valsartan formülasyonları
ES2686081T3 (es) * 2007-07-31 2018-10-16 Cargill, Incorporated Dextrosa comprimible directamente
GB0715628D0 (en) * 2007-08-10 2007-09-19 Generics Uk Ltd Solid valsartan composition
CN101396366B (zh) * 2007-09-25 2010-10-13 浙江华海药业股份有限公司 含缬沙坦的固体口服制剂及其制备方法
US20100209480A1 (en) * 2007-09-28 2010-08-19 Ralf Altenburger Galenical formulations of organic compounds
MX2010003923A (es) 2007-10-09 2010-05-05 Novartis Ag Formulacion farmaceutica de valsartan.
MY153730A (en) * 2007-11-06 2015-03-13 Novartis Ag Dual-acting pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor
EP2067470A1 (en) * 2007-12-03 2009-06-10 Laboratorios Lesvi, S.L. Pharmaceutical compositions containing valsartan and process for its preparation
AU2008344891A1 (en) * 2007-12-31 2009-07-09 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of amlodipine and valsartan
AU2009219250A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-03 Novartis Ag Valsartan solid oral dosage forms and methods of making such formulations
US20090226515A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Pharma Pass Ii Llc Statin compositions
US20090226516A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Pharma Pass Ii Llc Sartan compositions
WO2009134057A2 (ko) * 2008-04-29 2009-11-05 한올제약주식회사 안지오텐신-ⅱ-수용체 차단제를 포함하는 약제학적 제제
AU2009257174A1 (en) * 2008-06-09 2009-12-17 Dimerix Bioscience Pty Ltd Novel receptor hetero-dimers/-oligomers
KR101033975B1 (ko) * 2008-10-10 2011-05-11 이희엽 직접압축법을 이용한 발사르탄 함유 고형 경구 제형의 제조방법 및 이에 따라 제조된 고형 경구 제형
DE102008051783A1 (de) * 2008-10-17 2010-04-22 Tiefenbacher Pharmachemikalien Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg Valsartan enthaltende Tablette
US9387249B2 (en) 2008-12-23 2016-07-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of treating hypertension with at least one angiotensin II receptor blocker and chlorthalidone
EP2405899A2 (en) 2009-03-11 2012-01-18 Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Valsartan formulations
WO2011027021A1 (en) * 2009-09-01 2011-03-10 Orion Corporation A method for the treatment of hypertension
KR101084783B1 (ko) * 2009-09-01 2011-11-22 삼성에스디아이 주식회사 이차 전지 및 그의 제조 방법
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
CN101897675B (zh) * 2010-02-10 2012-11-21 温士顿医药股份有限公司 含有凡尔沙坦或其药学上可接受的盐的固体剂型口服医药组成物
EP2536396B1 (en) 2010-02-16 2016-08-10 KRKA, D.D., Novo Mesto Process for the preparation of oral solid dosage forms comprising valsartan
AR083417A1 (es) * 2010-10-14 2013-02-21 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que contienen un dgat1 inhibidor
JP5882796B2 (ja) 2011-03-31 2016-03-09 キヤノン株式会社 振動体の駆動方法、振動装置、該振動装置を有する駆動装置、及び光学機器
GB201116993D0 (en) * 2011-10-03 2011-11-16 Ems Sa Pharmaceutical compositions of antihypertensives
EP2797580A2 (en) 2011-12-26 2014-11-05 Novartis AG Tablets and dry-coated agents
WO2013098576A1 (en) 2011-12-31 2013-07-04 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Immediate release pharmaceutical composition of valsartan
WO2013098578A1 (en) 2011-12-31 2013-07-04 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Immediate release pharmaceutical composition of valsartan hydrochlorothiazide
JP6018420B2 (ja) * 2012-06-05 2016-11-02 ニプロ株式会社 アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬およびサイアザイド系利尿薬を含む医薬組成物
WO2014038895A1 (ko) * 2012-09-06 2014-03-13 한국콜마주식회사 발사르탄 함유 고형 경구제형 및 그 제조방법
JP2014062064A (ja) * 2012-09-21 2014-04-10 Ohara Yakuhin Kogyo Kk バルサルタン含有錠剤の製造方法
JP6238831B2 (ja) * 2014-04-25 2017-11-29 沢井製薬株式会社 バルサルタン含有錠剤及びその製造方法
JP6141472B2 (ja) * 2016-03-02 2017-06-07 大原薬品工業株式会社 バルサルタン含有錠剤の製造方法
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists
JP2021528735A (ja) 2018-06-14 2021-10-21 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ アンジオテンシンｉｉ受容体遮断薬医薬組成物による高血圧症の治療方法
EP4295839A1 (en) 2022-06-20 2023-12-27 KRKA, d.d., Novo mesto Combination of valsartan and indapamide

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4543359A (en) * 1982-10-01 1985-09-24 Eaton Laboratories, Inc. Treating cardiac arrhythmias with dantrolene sodium
US4743612A (en) * 1986-10-17 1988-05-10 Berlex Laboratories, Inc. Prodrug derivatives of the cardiotonic agent 4-ethyl-1,3-dihydro-5-(4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzoyl)-2H-imidazol-2-one, composition containing them, and method of using them to treat cardiac failure
DE3705055A1 (de) * 1987-02-18 1988-09-01 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von 2-(3-fluor-4-methylphenylimino)-imidazolidin zur behandlung der koronaren herzkrankheit
US5399578A (en) * 1990-02-19 1995-03-21 Ciba-Geigy Corp Acyl compounds

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3200039A (en) 1962-05-28 1965-08-10 Pfizer & Co C Non-granulated tablets with 20% sorbitol in a particle size of from about 100mu to about 2000mu
GB1422176A (en) 1973-05-05 1976-01-21 Beecham Group Ltd Pharmaceutical tablets
AU528098B2 (en) 1978-11-16 1983-04-14 Beecham Group Plc Analgesic tablet
US4353887A (en) 1979-08-16 1982-10-12 Ciba-Geigy Corporation Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance
US4238485A (en) * 1979-10-29 1980-12-09 Merck & Co., Inc. Novel pharmaceutical compositions
EP0070127A3 (en) 1981-07-10 1983-08-17 Beecham Group Plc Tablets
HU187215B (en) * 1983-01-26 1985-11-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Method for producing pharmaceutical product of high actor content and prolonged effect
US4609675A (en) * 1984-08-17 1986-09-02 The Upjohn Company Stable, high dose, high bulk density ibuprofen granulations for tablet and capsule manufacturing
JP2518854B2 (ja) * 1987-06-19 1996-07-31 旭化成工業株式会社 固形製剤の製法
DE3739779A1 (de) * 1987-11-24 1989-06-08 Beiersdorf Ag Pharmazeutische praeparate
SE506179C2 (sv) * 1989-01-23 1997-11-17 Ciba Geigy Ag Farmaceutisk lågkomposition av benazepril och ett tiaziddiuretikum
GB8909793D0 (en) 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
AU8710691A (en) * 1990-09-28 1992-04-28 Mcneill-Ppc Inc. Ibuprofen-diuretic combinations
JP3069458B2 (ja) * 1992-01-29 2000-07-24 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法
IL104755A0 (en) 1992-02-17 1993-06-10 Ciba Geigy Ag Treatment of glaucoma
US5395627A (en) * 1992-09-04 1995-03-07 Akzo N.V. Pharmaceutical granulate
IT1255522B (it) * 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
WO1994009778A1 (en) 1992-10-26 1994-05-11 Merck & Co., Inc. Combinations of angiotensin-ii receptor antagonists and diuretics
AU5745394A (en) 1992-12-30 1994-08-15 Fmc Corporation Readily available konjac glucomannan sustained release excipient
JP3057471B2 (ja) * 1993-06-07 2000-06-26 武田薬品工業株式会社 アンジオテンシンｉｉ介在性諸疾患の予防または治療剤
US5464854A (en) 1993-11-11 1995-11-07 Depadova; Anathony S. Method of modifying ovarian hormone-regulated AT1 receptor activity as treatment of incapacitating symptom(s) of P.M.S.
AT401871B (de) * 1994-01-28 1996-12-27 Gebro Broschek Gmbh Verfahren zur herstellung von s(+)-ibuprofen- partikeln mit verbesserten fliesseigenschaften und deren verwendung zur arzneimittelherstellung
JP3534130B2 (ja) * 1994-03-01 2004-06-07 旭化成ケミカルズ株式会社 医薬品組成物
GB9404010D0 (en) * 1994-03-02 1994-04-20 Opt Tel Services Limited Telephone dialling monitoring and route selecting apparatus
JPH09510225A (ja) * 1994-03-17 1997-10-14 チバ−ガイギー アクチェンゲゼルシャフト バルサルタンを用いる糖尿病性ネフロパシーの治療
GB9408117D0 (en) 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
DE19502065C2 (de) * 1995-01-14 1996-05-02 Prophyta Biolog Pflanzenschutz Pilzisolat mit fungizider Wirkung
US5994348A (en) * 1995-06-07 1999-11-30 Sanofi Pharmaceutical compositions containing irbesartan
FR2735365B1 (fr) * 1995-06-14 1997-09-05 Sanofi Sa Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires
GB9613470D0 (en) * 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
JP2011123241A (ja) * 2009-12-10 2011-06-23 Canon Inc 撮影システム

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4543359A (en) * 1982-10-01 1985-09-24 Eaton Laboratories, Inc. Treating cardiac arrhythmias with dantrolene sodium
US4743612A (en) * 1986-10-17 1988-05-10 Berlex Laboratories, Inc. Prodrug derivatives of the cardiotonic agent 4-ethyl-1,3-dihydro-5-(4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzoyl)-2H-imidazol-2-one, composition containing them, and method of using them to treat cardiac failure
DE3705055A1 (de) * 1987-02-18 1988-09-01 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von 2-(3-fluor-4-methylphenylimino)-imidazolidin zur behandlung der koronaren herzkrankheit
US5399578A (en) * 1990-02-19 1995-03-21 Ciba-Geigy Corp Acyl compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2673462A1 (en) 1997-12-31
MY156312A (en) 2016-01-29
KR20060079260A (ko) 2006-07-05
PL330709A1 (en) 1999-05-24
DE69730834T2 (de) 2005-10-06
KR20110063587A (ko) 2011-06-10
DK0914119T3 (da) 2005-01-31
TR199802698T2 (xx) 1999-04-21
PT1767206E (pt) 2010-01-27
NZ524346A (en) 2004-09-24
ES2231873T3 (es) 2005-05-16
DE69739642D1 (de) 2009-12-10
DK1410797T3 (da) 2007-10-15
HK1060700A1 (en) 2004-08-20
EP0914119A3 (en) 2002-03-06
JP2007238637A (ja) 2007-09-20
AU724998B2 (en) 2000-10-05
HUP0203374A2 (hu) 2004-05-28
DE69730834D1 (de) 2004-10-28
EP0914119A2 (en) 1999-05-12
JP4969338B2 (ja) 2012-07-04
ATE446749T1 (de) 2009-11-15
KR100618038B1 (ko) 2006-11-30
CO4870755A1 (es) 1999-12-27
SI0914119T1 (en) 2005-04-30
WO1997049394A3 (en) 2001-12-20
AU3340297A (en) 1998-01-14
US6485745B1 (en) 2002-11-26
ZA975673B (en) 1997-12-29
RU2007100200A (ru) 2008-07-20
ATE371449T1 (de) 2007-09-15
CN1232394A (zh) 1999-10-20
KR20090099020A (ko) 2009-09-18
HK1019858A1 (en) 2000-06-09
JP2014012747A (ja) 2014-01-23
RU2453306C2 (ru) 2012-06-20
EP1774967A1 (en) 2007-04-18
PL188271B1 (pl) 2005-01-31
CA2259148C (en) 2009-09-29
PE87498A1 (es) 1998-12-21
NO331739B1 (no) 2012-03-12
SK178498A3 (en) 1999-06-11
DK1767206T3 (da) 2010-01-25
NZ333385A (en) 2000-09-29
CZ426998A3 (cs) 1999-03-17
EP1410797B1 (en) 2007-08-29
US6858228B2 (en) 2005-02-22
ES2335683T3 (es) 2010-03-31
SK285902B6 (sk) 2007-10-04
KR101161283B1 (ko) 2012-07-02
EP1767206A2 (en) 2007-03-28
NO986056D0 (no) 1998-12-22
KR100792389B1 (ko) 2008-01-08
RU2203054C2 (ru) 2003-04-27
EP1767207A3 (en) 2007-04-18
IL195339A0 (en) 2009-08-03
EP1767206A3 (en) 2007-04-18
HUP0203374A3 (en) 2004-06-28
CA2673462C (en) 2011-10-04
US6294197B1 (en) 2001-09-25
ES2290400T3 (es) 2008-02-16
EP1767207A2 (en) 2007-03-28
EP0914119B1 (en) 2004-09-22
CZ296850B6 (cs) 2006-07-12
CN1475207A (zh) 2004-02-18
IL127564A0 (en) 1999-10-28
EP2055301A1 (en) 2009-05-06
EP1410797A1 (en) 2004-04-21
EP1767206B1 (en) 2009-10-28
PT1410797E (pt) 2007-12-03
MY123149A (en) 2006-05-31
JP2000506540A (ja) 2000-05-30
CN1133427C (zh) 2004-01-07
PT914119E (pt) 2005-02-28
DE69738089T2 (de) 2008-05-21
ATE276750T1 (de) 2004-10-15
JP2003231634A (ja) 2003-08-19
AR059324A2 (es) 2008-03-26
NO20041287L (no) 2004-03-26
NO986056L (no) 1998-12-22
AR008618A1 (es) 2000-02-09
HU229134B1 (en) 2013-08-28
KR101208430B1 (ko) 2012-12-05
MY146868A (en) 2012-09-28
CY2553B1 (en) 2008-07-02
RU2009115778A (ru) 2010-11-10
EP1776953A1 (en) 2007-04-25
CN1951372A (zh) 2007-04-25
GB9613470D0 (en) 1996-08-28
KR20080014149A (ko) 2008-02-13
SI1410797T1 (sl) 2008-08-31
WO1997049394A2 (en) 1997-12-31
BR9709956A (pt) 1999-08-10
ID17553A (id) 1998-01-08
RU2013113610A (ru) 2014-10-10
KR20050092054A (ko) 2005-09-16
CN1475207B (zh) 2010-09-29
TW473394B (en) 2002-01-21
JP2012051948A (ja) 2012-03-15
US20030035832A1 (en) 2003-02-20
CA2259148A1 (en) 1997-12-31
NO317181B1 (no) 2004-09-06
PL188233B1 (pl) 2004-12-31
DE69738089D1 (de) 2007-10-11
KR20000022111A (ko) 2000-04-25
CN1951372B (zh) 2011-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2294743C2 (ru) Твердые оральные дозирумые формы на основе вальсартана
RU2333757C2 (ru) Фармацевтические композиции
US20100267789A1 (en) Tablet formulations comprising valsartan

Legal Events

Date Code Title Description
MF41 Cancelling an invention patent (total invalidation of the patent)

Effective date: 20071229