JP2003231634A - バルサルタンの固体経口剤形 - Google Patents
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Abstract
さが大きいバルサルタンにおいて、従来よりも剤形の大
きさが小さい固体経口製剤を得る。 【解決手段】 a)バルサルタンおよび必要に応じてヒド
ロクロロチアジドを含む活性成分;および b)圧縮法による固体経口剤形の製造に適当な薬学的に許
容される添加剤;を含む組成物を、圧縮法によって成形
することによって、バルサルタンを活性成分とする既知
の剤形と比べてバルサルタンの量に対する剤形の大きさ
が小さい固体経口剤形を製造する。
Description
sartan)を含む固体経口剤形、特にバルサルタンおよび
ヒドロクロロチアジド(HCTZ)を含む固体経口剤形な
らびにその同物の作製方法に関与する。
ゴニスト-バルサルタンは、鬱血性心不全処置に効果的
であること、年齢、性別もしくは人種に関係なく血圧を
降下させることが知られ、また、よく耐溶化されてい
る。HCTZとの配合物は、高血圧の処置にも知られて
いる。
経口投与は、静脈注射もしくは筋肉内注射といった非経
口投与よりも確実な利点がある:痛みを伴う注射製剤の
処置が必要な疾患は、経口剤形で処置し得る病状よりも
さらに深刻であると思われる。しかしながら、非経口製
剤が殆どの場合医者もしくはパラメディカル担当者によ
り投与しなければならないのに対し、経口製剤の主な利
点は自己投与に適切なことである。
く、今までは信用性のある確固とした方法で錠剤形態の
経口製剤を製造することが出来なかった。
タンの場合、活性成分の有効量を充填するためには大き
なカプセルを使用しなければならず、カプセル剤は好ま
しくない。
薬学的に許容されるその塩を含み、必要に応じてHCT
Zを配合した、信頼性のある確固とした方法で製造され
得る固体経口剤形を発見した。その固体経口剤形は、使
用する活性成分の量に比較して小さい。当該経口剤形
は、この活性成分の既知のどの剤形と比較しても、与え
られた活性成分量に対してより小さい。
効量を含む活性成分;および b)圧縮法による固体経口剤形の製造に適当な薬学的に許
容される添加剤;を含み、固体経口剤形の全重量に対
し、好ましくは35重量%以上、好ましくは50重量%以上
の量の活性成分を含む固体経口剤形を提供する。特に、
活性成分の量は、45〜65重量%、例えば57〜62重量%の
量で存在し得る。
活性成分の単位用量に可能であったものよりもさらに小
さい経口剤形での活性成分の投与を提供する。さらに得
られる経口剤形は、生産過程においても、アルミニウム
ブリスターパックにシールするといった通常の包装で例
えば2年間の保存中においても安定である。
停止させ、減少させ、または完全にもしくは部分的に治
癒させ、病状を軽減する活性成分の量を意味する。そう
いった量は、当業者が定型的実験を行うことにより、過
度負担なしに、容易に決定し得る。
容されるその塩のみからなる本発明の固体経口剤形にお
いては、10〜250mg、さらに好ましくは40、80もしくは1
60mgといった40〜160mg、最も好ましくは40〜80mgの量
の活性成分が含まれるのが好ましい。
例えばHCTZとの配合に特に適当である。また本発明
の更なる実施態様では、上記に加えて活性成分の一成分
としてHCTZを含む固体経口剤形を提供する。
ジドと配合する約10〜250mgの用量範囲のバルサルタン
もしくは薬学的に許容されるその塩が高血圧のより効果
的な処置として適切であることが判明した。これらの用
量範囲で配合活性成分を用いると、バルサルタンだけを
単一治療(monotherapy)で同じ用量範囲で使用するとき
よりも高血圧を正常レベルに下げる効果が高いことがわ
かった。さらには、ヒドロクロロチアジドをバルサルタ
ンと組み合わせて投与すると、利尿作用は上記用量範囲
における単一治療と比べてより効果的となる。特に適当
であるのは、バルサルタンもしくは薬学的に許容される
その塩が約50〜100mgならびにヒドロクロロチアジドが
約10〜30mgの用量範囲である。さらに好ましいのは、約
80mgのバルサルタンと12.5mgもしくは25mgのヒドロクロ
ロチアジドならびに160mgのバルサルタンと12.5mgもし
くは25mgのヒドロクロロチアジドの単位用量である。ヒ
ドロクロロチアジドに対するバルサルタンもしくは薬学
的に許容されるその塩の重量比は、約1:6〜約42:1、
さらに好ましくは2:1〜13:1、最も好ましくは2:1〜1
0:1である。
には活性成分a)として:バルサルタンもしくは薬学的に
許容されるその塩が約10〜250mg、特に約50〜100mgの単
位用量;およびヒドロクロロチアジドが約6〜60mg、特
に約10〜30mgの単位用量;を含む。
口剤形であり、それには活性成分a)として:バルサルタ
ンもしくは薬学的に許容されるその塩が約80mgもしくは
160mgの単位用量;およびヒドロクロロチアジドが約12.
5mgである単位用量;を含む。
特許明細書番号5 399 578に記載されており、引用によ
りこの明細書に加える。バルサルタンの薬学的に許容さ
れる塩は、それ自体が既知の手法により調製し得る。例
えば、酸付加塩は酸もしくは適当なイオン交換剤を用い
る処置により得られる。そういった塩は、適当な塩基性
薬剤を用いる処理により通常方法で遊離酸に転化し得
る。バルサルタンは好ましくは遊離型であり、それは塩
型のうちの1つではない。ヒドロクロロチアジドは、高
血圧の処置に有用である既知の治療剤である。
く知られた添加剤を含む。錠剤製造に通常使用する錠剤
化補助剤(tabletting aids)が使用でき、極めて多くの
文献に記載されている。特にFiedler's"Lexicon der Hi
lfstoffe",4th Edition,ECVAulendorf 1996があり、こ
の文献を引用してこの明細書に加える。これらには、崩
壊剤、結合剤、滑沢剤、滑り剤(glidant)、安定化剤、
充填剤もしくは希釈剤、界面活性剤等が含まれ、これら
に限定されない。
PVP(Kollidon XLのCrospovidone, Polyplasdone)、アル
ギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびグアールガム、最
も好ましいのは架橋PVP、クロスポビドン(Crospovidon
e)、架橋CMC、および Ac−Di−Sol を挙げることが出来
る。
ン、小麦のデンプン、トウモロコシのデンプン、例えば
商標登録Avicel,Filtrak,HewetenもしくはPharmacelと
して知られる製品を含む微晶質セルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなら
びに5〜16重量%のヒドロキシプロピル成分を含みMw800
00〜1 150 000、さらに好ましくは140 000〜850 000で
あるヒドロキシプロピルセルロース等のヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース等を特に挙げることが出来る。
リカ、三ケイ酸マグネシウム、顆粒セルロース、デンプ
ン、タルクおよび3塩基性リン酸カルシウムを特に挙げ
ることが出来る。
縮糖(compressible sugar)、デキストレート、デキスト
リン、ブドウ糖、ラクトース、マンニトール、Avicel等
の特に約0.45g/cm3の密度であるマイクロセルロース、
顆粒セルロース、ソルビトール、スクロースおよびタル
クを挙げることが出来る。滑沢剤として、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、もしくはス
テアリン酸カルシウム、PEG4000-8000、およびタルクを
特に挙げることが出来る。
上は、当業者が定型的実験を行い過度の負担なく特に好
ましい固体経口剤形の性質を考慮して、選択され使用さ
れ得る。
希釈剤ならびに滑沢剤等の使用添加剤の各タイプの量
は、当分野において通常の範囲内で変化し得る。例え
ば、滑り剤量は0.1〜10重量%、特に0.1〜0.5重量%等
の0.1〜5重量%の範囲内で変化し得る;結合剤の量は20
〜30重量%等の約10〜45重量%の範囲内で変化し得る;
崩壊剤の量は15重量%等の2〜20重量%の範囲内で変化
し得る;充填剤もしくは希釈剤の量は15〜40重量%の範
囲内で変化し得る;一方、滑沢剤の量は0.1〜5.0重量%
の範囲内で変化し得る。
を比較的少量しか含まないことが本固体経口剤形の特徴
である。これにより、物理的に小さな単位剤形の製造が
可能となる。得られる単位薬剤内の全添加剤量は、固体
経口剤形の全重量に対して約65重量%もしくはそれ未
満、さらに特に50重量%もしくはそれ未満となり得る。
好ましい添加成分は、約35〜55重量%、さらに特に38〜
43重量%等の45〜55重量%である。
る量は、同様に固体経口剤形の好ましい性質に依存し、
当業者が定型的実験を行うことにより、過度の負担なく
選択され得る。例えば、固体経口剤形により、活性成分
徐放の量的コントロールを伴いもしくは伴わず活性薬剤
の即効および/もしくは遅効を選択し得る。
特に5分間で放出するような即効が好ましいとき、架橋
ポリビニルピロリドン、例えばPolyplasdone XLもしく
はKollidon CLの商標登録として既知のその生成物であ
り、特に1 000 000を越える分子量であり、さらに特に4
00ミクロンもしくは74ミクロン未満の粒子径が分布して
いる崩壊剤、または反応性添加剤(発泡性混合物)が用い
られる。反応性添加剤により水の存在下で錠剤は速崩壊
する。これは水の中では炭酸水素ナトリウムもしくは炭
酸ナトリウム等の化学結合した二酸化炭素を含む塩基に
作用する固体の酸、典型的なのはクエン酸を含むいわゆ
る発泡性錠剤である。
通常であるペッレットコーティング技術、ワックスマト
リックスシステム、ポリマーマトリックス錠剤もしくは
ポリマーコーティングを用い得る。
分野では既知である通常の技術によりなされ得る。そう
いった剤形は、oral osmotic systems(OROS)、被覆錠
剤、マトリックス錠剤、圧縮被覆錠剤、多重層錠剤等と
して知られる。
薬学的に許容されるその塩からなる固体経口剤形におい
て、好ましい添加剤は、微晶質セルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース(CM
C)もしくはCMC-Ca,ステアリン酸Mg,CaもしくはAl、疎水
性コロイドシリカならびにタルクである。添加量は、ど
れだけ活性成分を使用するかによる。ステアリン酸Mg等
のステアリン酸は、好ましくは1.5〜3.0重量%等の1.0
〜5.0重量%の量である。一方、シリカは好ましくは0.5
〜10重量%の量である。
許容されるその塩およびHCTZの両方の配合からなる
固体経口剤形において、前の段落に記載した添加剤およ
び架橋ポリビニルピロリドンのうち何れかから選択する
添加剤を用いるのが好ましい。そのステアリン酸は、好
ましくは3重量%等の1〜5重量%の量である。微晶質セ
ルロース等のセルロース物質は、好ましくは21%等の10
〜30%量存在する。シリカは好ましくは1重量%等の0.5
〜10重量%存在する。架橋ポリビニルピロリドンは、好
ましくは約13重量%等の10〜20重量%存在する。特に好
ましい固体経口剤形には、添加剤として微晶質セルロー
スおよび架橋ポリビニルピロリドン(polyvinylpyrrolid
one)(PVP)を含む。
なり、その場合、固体経口剤形は当分野では通常である
典型的なコーティング剤、例えば糖、セラックもしくは
他に全体的なフィルムコーティングを提供する。当分野
において用いる多数の既知コーティング法が知られてい
る。例えば Aeromatic, Glatt, WursterまたはHuettlin
製の装置を用いる流動床または Accela Cota 法による
穴あきパンでのスプレーコーティングまたは浸漬コーテ
ィング法(submerged sword coating method)がある。通
常菓子製造に使用する添加剤は、これらの方法に用いら
れる。
拡張期、または両方において血圧を下げるのに有用であ
る。本発明が有用となる病状には、高血圧(悪性、本態
性、腎-血管性、糖尿病性、単独収縮期もしくは他の2次
型)、鬱血性心不全、アンギナ(安定性もしくは不安定性
の何れか)、心筋梗塞、動脈硬化症(artherosclerosi
s)、糖尿性腎障害、糖尿性心筋疾患、腎機能不全、末梢
性血管疾患、左心室肥大、認識機能不全(例えばアルツ
ハイマー)およびストロークが含まれるが、これらに制
限されない。
は、処置病状、好ましい処置継続時間および活性成分放
出率等の因子数に依存する。例えば、必要な活性成分量
およびその放出率は、既知のインビトロもしくはインビ
ボ技術に基づき決定することができ、特に血漿中の活性
成分濃度がどのくらいの時間、治療効果のために求めら
れる濃度に維持されるかを決定することができる。
剤形を製造する方法も提供する。そういった固体経口剤
形は、単位剤形を製造する適当量の上記成分a)およびb)
を処理することにより製造し得る。
合すること、 ii) 粉砕混合した添加剤および活性成分を圧縮して混合
圧縮体(coprimate)とすること iii) 混合圧縮体を粒状に変換すること、ならびに iv) 顆粒を圧縮して固体経口剤形とすることのステップ
を含む上記固体経口剤形を製造する方法を提供する。
それは乾式圧縮法である。その方法は通常の温度および
湿度で行うことができ、その方法は乾燥した空気中で行
う必要がない。
砕法もしくはマイクロナイゼーション法(micronisation
methods)により行える。活性成分および添加剤は、別
個にもしくは同時に粒径が約0.1μ〜約200μ、好ましく
は1.0μ〜100μの粉末にすることができる。少なくと
も、活性成分および添加剤の両結晶の90%が、この範囲
に入る。このサイズの粒子は、エアージェットミル、ハ
ンマーアンドスクリーンミル、ファインインパクトミ
ル、ボールミルもしくはビブレーターミル等の通常の粉
砕法により得られる。
ANSON Sonifier型等の超音波破砕機を用いる既知の方法
が、もしくはHOMOREX型等の高速攪拌機による懸濁液の
攪拌が効果的である。粉砕した粒子は、必要に応じてこ
の段階で篩にかけられ、既知の方法で混ぜ合わされる。
した成分の圧密化(compaction)が必要である。圧密化
は、スラッギング技術もしくは好ましくはローラーコン
パクションを用いることにより行い得る。ローラーコン
パクション装置は、通常のものであり、本質的に相対方
向に回転する2つのローラーを利用する。油圧ラムが一
つのローラーを他のローラーに圧しつけることにより、
スクリューコンベヤーシステムを通じてローラーコンパ
クターに供給された粉砕粒子に対する圧密力を発揮す
る。
密化力のこの範囲において、特に各製剤に対して、顆粒
を望ましい速度、例えば最小圧密力を超えて圧縮した固
体経口剤形より凡そ6倍の速さで崩壊するような速度で
分離した一次粒子に崩壊させるためには最小圧密力を使
用しなければならないことが、驚くべきことに発見され
た。そのような高崩壊速度は錠剤には珍しく、カプセル
調剤の崩壊速度に近い。この最小圧密力は製剤中の活性
成分量に依存し、それゆえ添加剤の量および性質にも依
存する。
からなる活性成分ならびに適当量の適当な添加剤を含む
固形経口剤形は、好ましくは混合圧縮体の製造に用いる
圧密力が少なくとも30kNである方法でつくられる。この
活性成分に対する適当量の適当な添加剤は、31.5mg 微
晶質セルロース、1.5mg 無水コロイドシリカ、4.5mgス
テアリン酸マグネシウムおよび20mg 架橋PVPである。
Zならびに適当量の適当な添加剤の単位容量を含む固形
経口剤形は、好ましくは混合圧縮体の製造に用いる圧密
力が少なくとも25kNである方法でつくられる。活性成分
に対する適当量の適当な添加剤は、75.5mg 微晶質セル
ロース、3.0mg 無水コロイドシリカ、9.0mg ステアリン
酸マグネシウムおよび40mg 架橋PVPである。この情報に
より、当業者は、定型的実験を行うことにより、過度の
負担なく他の製剤に対する最小圧密力を決定し得る。
ましくは1.3〜7.5rpmにセットする。ローラーが通過し
た後、圧密化した塊(混合圧縮体)は断片状の薄いリボン
のようになる。
れ、粉砕される。最もシンプルな形態の篩過は、ローラ
ーから生ずる混合圧縮体を機械的圧力で篩に通すことを
含む。さらに好ましくはMGI 624 Frewitt(Key Internat
ional Inc.)等の振動ミルを用いて混合圧縮体を篩にか
ける。
ンのようなかなり広い粒子径分布となる。ローラー圧密
化法のこの段階では、通常過小粒子径および過大粒子径
の粒子を選別し、再利用もしくは再循環のため目的顆粒
からそれらを除去する。それゆえ、除去された過大粒子
径および過小粒子径の粒子は、顆粒が好ましい粒子径分
布となるよう、典型的にはさらに1回もしくはそれ以
上、圧密化する。そういった過程は時間がかかり、それ
ゆえ固体経口剤形の製造コストは増加する。さらに、そ
の高圧密力のもと、さらにローラーコンパクターに通す
ことにより、活性成分には有害な影響を与え、また、固
体経口剤形を製造するための圧縮により適さない顆粒に
してしまう。
ーコンパクターから生じ、過大な粒子径および過小な粒
子径の両方の粒子を含む顆粒は、固体経口剤形の性質に
影響を与えず実際に固体経口剤形に圧縮され得ることが
見出された。
圧縮は、EK-0 Korsch偏心打錠機もしくはロータリー打
錠機等の通常の打錠機で、好ましくは2kNを超える圧縮
で行い得る。錠剤核は様々な形となり、例えば丸形、卵
形、長円、円筒形もしくは他の適当な形となり、そして
治療剤の含量により大きさも変化し得る。本発明の錠剤
の特徴は、その中に含まれる有効成分量を考慮したとき
に小サイズであることである。
縮法により得られる錠剤は、わずかに卵形である。錠剤
の端は、傾斜しているかもしくは丸形となり得る。本発
明の特に好ましい実施態様において固体経口剤形は、デ
ィメンションの比が2.5-5.0:0.9-2.0:1.0であり、好ま
しくは個々の錠剤の表面および裏面が相互に独立して平
面もしくは縦軸に沿って凸状にカーブし、側面は平面で
あり、端面は如何なる形でもよく、両端は場合により傾
斜もしくは丸形である、長円形をした錠剤の形に圧縮す
る。
体経口剤形は、顆粒を圧縮し、縦がおおよそ10.0〜11.0
mm、幅がおおよそ5.0〜6.0mmおよび高さがおおよそ3.0
〜4.0mmである長円形をした錠剤とする。本発明の他に
特に好ましい実施態様における固体経口剤形は、顆粒を
圧縮し、縦がおおよそ15.0〜16.0mm、幅がおおよそ6.0
〜7.0mmおよび高さがおおよそ3.5〜5.0mmである長円形
をした錠剤とする。
では、実質的にはディスク形であり上面および下面が僅
かに凸表面である錠剤を提供する。好ましくは錠剤は、
直径約8〜8.5mmおよび高さ(depth)約3〜3.5mmであり、
もしくは直径約16mmおよび高さ(depth)約6mmである。そ
の錠剤の体積は、約0.1cm3〜約0.45cm3、さらに特に約
0.125cm3もしくは0.25cm3等の0.2〜0.3cm3となり得る。
であり、この製品が独自の形状となり即時に認識できる
ようにマークを付け得る。色素の使用は組成物の識別ば
かりでなく外観を良くするのに使用し得る。薬学的使用
に適当な色素には、カロチノイド、酸化鉄もしくはクロ
ロフィルを典型的に含む。さらに以下では、本発明を説
明する一連の例を記載する。
ティナーミキサーで混合する。混合した材料を篩にか
け、さらに一定時間コンティナーミキサーで前混合す
る。混合した材料をローラーコンパクター(Bepex Pharm
apaktor L 200/50P,Hosokawa Micron Group)を用い、圧
密力25-65kNおよびローラースピード1.3-7.5rpmで圧密
化する。圧密化した材料を再び篩にかけ、残りのステア
リン酸マグネシウムを加え、最後にコンティナーミキサ
ーで混合する。均一混合物 150mgを卵形のパンチ(10×
5.2mm)を用いて錠剤となるよう圧縮する。得られた錠剤
の縦は10.0-10.2mm、幅は5.2-5.4mmそして高さは3.3-3.
9mmである。
ィング剤で被覆する。
成分を得られた溶液に懸濁する。スプレーコーター装置
(Driacoater DRC-500,Powrex Ltd)に実施例1の固体経
口剤形を供給する。コーティング剤を、その装置で6-12
rpmで回転させている固体経口剤形にスプレーする。ス
プレー圧は1.9-2.2Kg/cm2、そしてスプレーの速さは5.9
-7.9g/分である。その後被覆した固体経口剤形をコータ
ー装置内において40℃で、被覆した固体経口剤形の含水
量が2.5重量%未満となるまで乾燥させる。得られた錠
剤は、縦10.1-10.3mm、幅5.3-5.5mmおよび高さ3.4-4.0m
mである。
得られた錠剤は、縦15.0-15.2mm、幅6.0-6.2mmおよび高
さ3.9-4.7mmである。
成(下記調剤参照)でコーティングする。
4.0-4.8mmである。
る。混合した材料を篩にかけ、さらに一定時間コンティ
ナーミキサーで前混合する。混合した材料をローラーコ
ンパクター(Bepex Pharmapaktor L 200/50P,Hosokawa M
icron Group)を用い、圧密力25-65kNおよびローラース
ピード1.3-7.5rpmで圧密化する。圧密化した材料を再び
篩にかけ、横線の下に示した成分を添加し、最後にコン
ティナーミキサーで混合する。均一混合物 200mgを卵形
のパンチ(10×5.2mm)を用いて錠剤となるよう圧縮す
る。得られた錠剤の直径は8.5mmであり、厚さ3.9mmであ
る。
施例3の固体経口剤形に用いる。被覆した錠剤は直径8.
6mmであり、厚さ4.0mmである。
Claims (35)
- 【請求項1】 a) バルサルタンもしくは薬学的に許容
されるその塩の有効量を含む、固体経口剤形の全重量に
対し35重量%以上の活性成分;および b) 崩壊剤を2から20重量%含む、固体経口剤形の製
造に適当な薬学的に許容される添加剤;を含有する、圧
縮固体経口剤。 - 【請求項2】 活性成分が40から65重量%存在す
る、請求項1に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項3】 活性成分が45から65重量%存在す
る、請求項1に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項4】 活性成分が50重量%以上存在する、請
求項1に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項5】 バルサルタンが単位用量中で40mg、8
0mg、または160mg 存在する、請求項1に記載の圧
縮固体経口剤。 - 【請求項6】 活性成分として、さらにヒドロクロロチ
アジド(HCTZ)を含む、請求項1に記載の圧縮固体経
口剤。 - 【請求項7】 バルサルタンが1回用量中で10から2
50mgの範囲で存在し、かつHCTZが1回用量中で6
から60mgの範囲で存在する、請求項6に記載の圧縮固
体経口剤。 - 【請求項8】 バルサルタンが単位用量中で10から2
50mgの間で存在し、かつHCTZが単位用量中で6か
ら60mgの間で存在する、請求項7に記載の圧縮固体経
口剤。 - 【請求項9】 バルサルタンが単位用量中で80mgまた
は160mg存在し、かつHCTZが単位用量中で12.
5mg存在する、請求項7に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項10】 バルサルタンが単位用量中で80mg存
在し、かつHCTZが単位用量中で12.5mgもしくは
25mg存在するか、またはバルサルタンが単位用量中で
160mg存在し、かつHCTZが単位用量中で12.5
mgもしくは25mg存在する、請求項7に記載の圧縮固体
経口剤。 - 【請求項11】 崩壊剤が、CMC-Ca、CMC-Na、架橋PV
P、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、グアールガ
ム、架橋CMC、および Ac-Di-Sol を含む群から選択され
る、請求項1から10の何れか1つに記載の圧縮固体経
口剤。 - 【請求項12】 崩壊剤がクロスポビドン(crospovidon
e)である、請求項11に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項13】 崩壊剤が架橋PVPである、請求項6か
ら11の何れか1つに記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項14】 架橋PVPが、10から20重量%の範
囲で存在する、請求項13に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項15】 添加剤が結合剤を含む、請求項1から
10の何れか1つに記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項16】 結合剤が、ジャガイモのデンプン、小
麦のデンプン、およびトウモロコシのデンプンのような
デンプン、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシエチルセルロース、およびヒドロキ
シプロピルメチルセルロースを含む群から選択される、
請求項15に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項17】 結合剤が10から45重量%の範囲で
存在する、請求項15または16に記載の圧縮固体経口
剤。 - 【請求項18】 結合剤が20から30重量%の範囲で
存在する、請求項17に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項19】 結合剤が微晶質セルロースである、請
求項1から10の何れか1つに記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項20】 結合剤が20から30重量%の範囲で
存在する、請求項1から5および19の何れか1つに記
載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項21】 微晶質セルロースが10から30重量
%の範囲で存在する、請求項6から10および19の何
れか1つに記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項22】 添加剤が滑り剤(glidant)を含む、請
求項1から10の何れか1つに記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項23】 滑り剤が、コロイド状シリカ、三ケイ
酸マグネシウム、顆粒セルロース、デンプン、タルク、
および3塩基性リン酸カルシウムを含む群から選択され
る、請求項22に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項24】 滑り剤がコロイド状シリカである、請
求項22に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項25】 滑り剤が0.1から5重量%存在す
る、請求項22から24の何れか1つに記載の圧縮固体
経口剤。 - 【請求項26】 添加剤が潤沢剤を含む、請求項1から
10の何れか1つに記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項27】 潤沢剤が、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウ
ム、PEG 4000−8000、およびタルクを含む群から選択さ
れる、請求項26に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項28】 潤沢剤がステアリン酸マグネシウムで
ある、請求項26に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項29】 ステアリン酸マグネシウムが1から5
重量%存在する、請求項26に記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項30】 添加剤が充填剤もしくは希釈剤を含
む、請求項1から10の何れか1つに記載の圧縮固体経
口剤。 - 【請求項31】 充填剤もしくは希釈剤が、粉砂糖、圧
縮糖(compressiblesugar)、デキストレート、デキスト
リン、デキストロース、ラクトース、マンニトール、マ
イクロセルロース、顆粒セルロース、ソルビトール、ス
クロース、およびタルクから選択される、請求項30に
記載の圧縮固体経口剤。 - 【請求項32】 充填剤もしくは希釈剤が、微晶質セル
ロース Avicel である、請求項31に記載の圧縮固体経
口剤。 - 【請求項33】 充填剤もしくは希釈剤が15から40
重量%の範囲で存在する、請求項32に記載の圧縮固体
経口剤。 - 【請求項34】 実施例1から3の何れかに記載の圧縮
固体経口剤。 - 【請求項35】 高血圧(悪性、本態性、腎-血管性、糖
尿病性、単独収縮期もしくは他の2次型)、鬱血性心不
全、アンギナ(安定性もしくは不安定性の何れか)、心筋
梗塞、動脈硬化症(artherosclerosis)、糖尿性腎障害、
糖尿性心筋疾患、腎機能不全、末梢性血管疾患、左心室
肥大、認識機能不全、アルツハイマー病、ストローク、
頭痛および慢性心不全の処置に使用する、請求項1〜33
の何れか1つに記載の圧縮固体経口剤。
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