PL188271B1 - Sprasowana, stała, doustna postać dawkowania valsartanu - Google Patents

Sprasowana, stała, doustna postać dawkowania valsartanu

Info

Publication number
PL188271B1
PL188271B1 PL97363524A PL36352497A PL188271B1 PL 188271 B1 PL188271 B1 PL 188271B1 PL 97363524 A PL97363524 A PL 97363524A PL 36352497 A PL36352497 A PL 36352497A PL 188271 B1 PL188271 B1 PL 188271B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dosage form
oral dosage
form according
content
valsartan
Prior art date
Application number
PL97363524A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Frank Wagner
Yoshimitsu Katakuse
Takashi Taike
Fujiki Yamato
Manfred Kohlmeyer
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10795969&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL188271(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of PL188271B1 publication Critical patent/PL188271B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Sprasowana, stala, doustna postac dawkowania valsartanu, znamienna tym, ze za- wiera: (a) skladnik czynny, zawierajacy skuteczna ilosc valsartanu lub jego farmaceutycz- nie akceptowalnej soli w ilosci powyzej 35% wagowych w odniesieniu do calkowitej ma- sy stalej, doustnej postaci dawkowania; oraz (b) farmaceutycznie akceptowalne substancje pomocnicze, odpowiednie do wytwa- rzania stalych, doustnych postaci dawkowania, zawierajace srodek dezintegrujacy w ilosci od 2 do 20% wagowych. 32. Zastosowanie sprasowanej, stalej, doustnej postaci dawkowania valsartanu okre- slonej w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia choroby wybranej sposród nadcisnie- nia (zlosliwego, samoistnego, nerkowo-naczyniowego, cukrzycowego, izolowanego skur- czowego lub innego typu drugorzedowego), zastoinowej niewydolnosci serca, dlawicy piersiowej (stabilnej lub niestabilnej), zawalu serca, miazdzycy tetnic, nefropatii cukrzy- cowej, miopatii cukrzycowo-sercowej, niewydolnosci nerek, choroby naczyn obwodo- wych, przerostu lewej komory serca, zaburzen poznawania, choroby Alzheimera, udaru, bólu glowy oraz przewleklej niewydolnosci serca. PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sprasowana, stałą doustna postać dawkowania, zawierająca:
a) składnik czynny, zawierający efektywną ilość valsartanu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli; oraz
b) farmaceutycznie akceptowalne substancje pomocnicze, odpowiednie do wytwarzania stałych, doustnych postaci dawkowania, zawierające środek dezintegrujący w ilości od 10 do 20% wagowych, w której zawartość składnika czynnego wynosi powyżej 35% wagowych, korzystnie - mieści się w zakresie od 40% do 65% wagowych względem całości ciężaru stałej, doustnej postaci dawkowania, korzystniej - w zakresie od 45 do 65% wagowych, zaś najkorzystniej - wynosi powyżej 50% wagowych.
Stałe, doustne postacie dawkowania według wynalazku, do podawania składnika czynnego są dostarczane w postaci o mniejszych rozmiarach niż było to dotychczas możliwe
188 271 w przypadku danej dawki składnika czynnego. Ponadto otrzymywane postacie dawek doustnych są trwałe zarówno w procesie produkcyjnym jak i w trakcie przechowywania, np. przez 2 lata w typowych opakowaniach, np. szczelnych aluminiowych opakowaniach typu „blister”.
Pojęcie „ilość skuteczna” oznacza tutaj ilość składnika czynnego, która hamuje lub ogranicza rozwój leczonego stanu chorobowego lub która w innym przypadku całkowicie lub częściowo leczy lub łagodzi ten stan. Taka ilość może być łatwo określona przez specjalistę w dziedzinie na drodze rutynowych eksperymentów bez niepotrzebych nakładów pracy.
W przypadku stałej, doustnej postaci dawkowania według wynalazku, w której składnik czynny jest valsartanem lub jego farmaceutycznie dopuszczalną solą, korzystne jest, jeżeli zawartość składnika czynnego wynosi od 10 do 250 mg, korzystniej od 40 do 160 mg, najkorzystniej od 40 do 80 mg, np. 40, 80 lub 160 mg.
Zgodnie z powyższym, przedmiotem jednego z wariantów realizacji obecnego wynalazku jest doustna postać dawkowania taka, jak opisano powyżej, dla której zawartość valsartanu w dawce jednostkowej wynosi 40 mg, 80 mg lub 160 mg.
Składnik czynny valsartan jest szczególnie odpowiedni do tworzenia połączeń z innymi składnikami czynnymi, np. HCTZ.
Zgodnie z powyższym, przedmiotem kolejnego wariantu realizacji obecnego wynalazku jest stała, doustna postać dawkowania taka, jak opisano powyżej, jako składnik czynny zawierająca dodatkowo hydrochlorotiazyd (HCTZ).
Stwierdzono, że valsartan lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól w zakresie wielkości dawki od około 10 do 250 mg, połączona z hydrochlorotiazydem w zakresie wielkości dawki od około 6 do 60 mg, jest odpowiednia do skuteczniejszego leczenia nadciśnienia. Przy tym zakresie wielkości dawek połączonych składników czynnych valsartan okazuje się mieć większą skuteczność w obniżaniu podwyższonego ciśnienia krwi do poziomu normalnego niż miałby przy zastosowaniu go w tym samym zakresie wielkości dawki przy monoterapii. Ponadto, jeśli hydrochlorotiazyd podaje się w połączeniu z valsartamem, środek moczopędny jest skuteczniejszy w porównaniu do monoterapii przy wskazanym zakresie wielkości dawki. Szczególnie odpowiedni jest zakres wielkości dawki od około 50 i 100 mg valsartanu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli i od około 10 do 30 mg hydrochlorotiazydu. Korzystniejsza jest dawka jednostkowa około 80 mg valsartanu i 12,5 lub 25 mg hydrochlorotiazydu i 160 mg valsartanu i 12,5 mg lub 25 mg hydrochlorotiazydu. Stosunek wagowy valsartanu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli do hydrochlorotiazydu wynosi od około 1:6 do około 42:1, korzystniej 2:1 do 13:1, najkorzystniej 2:1 do 10:1.
W nawiązaniu do powyższego, według kolejnego wariantu realizacji, przedmiotem obecnego wynalazku jest stała, doustna postać dawkowania, w której zawartość valsartanu mieści się w zakresie dawki od 10 do 250 mg, zaś zawartość HCTZ mieści się w zakresie dawki od 6 do 60 mg.
Według innego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest stała, doustna postać dawkowania, w której zawartość valsartanu w dawce jednostkowej mieści się w zakresie od 10 do 250 mg, zaś zawartość HCTZ w dawce jednostkowej mieści się w zakresie dawki od 6 do 60 mg.
Według szczególnie korzystnej realizacji, przedmiotem wynalazku jest stała, doustna postać dawkowania, w której zawartość valsartanu w dawce jednostkowej wynosi 80 lub 160 mg, zaś zawartość HCTZ w dawce jednostkowej wynosi 12,5 mg, bądź też w której zawartość valsartanu w dawce jednostkowej wynosi 80 mg, zaś zawartość HCTZ w dawce jednostkowej wynosi 12,5 mg bądź 25 mg, lub w której zawartość valsartanu w dawce jednostkowej wynosi 160 mg, zaś zawartość HCTZ w dawce jednostkowej wynosi 12,5 mg bądź 25 mg.
Otrzymywanie valsartanu ujawniono w opisie patentowym US 5,399,578, który niniejszym włącza się jako odnośnik. Farmaceutycznie dopuszczalna sól valsartanu może być otrzymana sposobem znanym per se. A zatem na przykład, kwasowe sole addycyjne otrzymuje się w wyniku działania na valsartan kwasem lub odpowiednim reagentem jonowymiennym. Sole takie mogą być przekształcone w wolny kwas w typowy sposób, poprzez działanie odpowiednim reagentem zasadowym.
188 271
Korzystnie valsartan jest obecny w swej postaci wolnej, tj. nie w postaci jednej ze swych soli.
Hydrochlorotiazyd jest znanym środkiem terapeutycznym, użytecznym w leczeniu nadciśnienia.
Stale, doustne postacie dawkowania według wynalazku zawierają substancje pomocnicze typowe dla omawianej postaci dawkowania. Można stosować środki wspomagające tabletkowanie, zwykle stosowane przy formowaniu tabletek, opisane w odnośnej, rozległej literaturze przedmiotu, a w szczególności do Fiedler'a „Lexicon der Hilfstoffe”, 4-te wydanie, ECV Aulendorf 1996, włączonego niniejszym do zgłoszenia jako odnośnik. Obejmują one, nie ograniczając zakresu, środki dezintegrujące, substancje wiążące, środki poślizgowe, środki smarujące, środki utrwalające, wypełniacze lub rozcieńczalniki, środki powierzchniowo czynne i tym podobne.
W szczególności jako środki dezintegrujące można wymienić sól wapniową karboksymetylocelulozy (CMC-Ca), sól sodową karboksymetylocelulozy (CMC-Na), usieciowany poliwinylopirolidon (PVP) (krospowidon, Polyplasdone-Kollidon XL), kwas alginowy, alginian sodu i gumę guar, przy czym najkorzystniejsze są: usieciowany PVP, krospowidon, usieciowany CMC i Ac-Di-Sol.
W nawiązaniu do powyższego, według kolejnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest stała, doustna postać dawkowania, w której środek dezintegrujący wybrany jest z grupy złożonej z: CMC-Ca, CMC-Na, usieciowanego PVP, kwasu alginowego, alginianu sodu, gumy guar, usieciowanego CMC i Ac-Di-Sol, korzystnie zaś środkiem dezintegrującym jest krospowidon (usieciowany PVP), przy czym w jeszcze korzystniejszym wariancie realizacji zawartość usieciowanego PVP mieści się w granicach od 10 do 20% wagowych.
Jako substancje wiążące w szczególności wymienić można skrobie, np. skrobię ziemniaczaną, skrobię z pszennicy i skrobię z kukurydzy, celulozę mikrokrystaliczną, np. produkty znane pod nazwami zastrzeżonymi jako znaki towarowe: Avicel, Filtrak, Heweten lub Pharmacel, hydroksypropylocelulozę, hydroksyetylocelulozę i hydroksypropylometylocelulozę, np. hydroksypropylocelulozę o zawartości hydroksypropylu wynoszącej od 5 do 16%o wagowych i Mw od 80000 do 1150000, korzystniej od 140000 do 850000.
W nawiązaniu do powyższego, według kolejnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest stała, doustna postać dawkowania, w której substancje pomocnicze zawierają substancję wiążącą, korzystnie - wybraną z grupy złożonej ze skrobi takiej, jak skrobia ziemniaczana, skrobia z pszennicy i skrobia z kukurydzy, celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, hydroksyetyloceluloza i hydroksypropylometyloceluloza, przy czym korzystnie zawartość substancji wiążącej mieści się w zakresie od 10 do 45% wagowych, korzystniej - w zakresie od 20 do 30% wagowych, przy czym w szczególnie korzystnym wariancie realizacji substancją wiążącą jest celuloza mikrokrystaliczna, korzystnie w ilości od 10 do 30% wagowych.
Jako środki poślizgowe można w szczególności wymienić koloidalną krzemionkę, np. Aerosil, trójkrzemian magnezu, sproszkowaną celulozę, skrobię, talk i fosforan wapnia.
W nawiązaniu do powyższego, według kolejnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest stała, doustna postać dawkowania, w której substancje pomocnicze zawierają środek poślizgowy, korzystnie - wybrany z grupy złożonej z krzemionki koloidalnej, trójkrzemianu magnezu, sproszkowanej celulozy, skrobi, talku i fosforanu wapnia, szczególnie korzystnie zaś środkiem poślizgowym jest krzemionka koloidalna, przy czym zawartość środka poślizgowego mieści się w zakresie od 0,1 do 0,5% wagowych.
Jako środki smarujące można wymienić w szczególności stearynian magnezu, stearynian glinu, stearynian wapnia, polietylenoglikol 4000-8000 i talk.
W nawiązaniu do powyższego, według kolejnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest stała, doustna postać dawkowania, w której substancje pomocnicze zawierają środek smarujący, korzystnie - wybrany z grupy złożonej ze stearynianu magnezu, stearynianu glinu, stearynianu wapnia, PEG 4000-8000 i talku, zaś szczególnie korzystnie - będący stearynianem magnezu, korzystnie w ilości od 1 do 5% wagowych.
188 271
Jako wypełniacze lub rozcieńczalniki wymienić można cukier puder, cukier przeznaczony do prasowania, dekstryniany, dekstryny, dekstrozę, laktozę, mannitol, mikrocelulozę, w szczególności o gęstości około 0,45 g/cm3, np. Avicel, sproszkowaną celulozę, sorbitol, sacharozę i talk.
W nawiązaniu do powyższego, według kolejnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest stała, doustna postać dawkowania, w której substancje pomocnicze zawierają wypełniacz lub rozcieńczalnik, korzystnie - wybrany z grupy złożonej z cukru pudru, cukru przeznaczonego do prasowania, destrynianów, dekstryny, dekstrozy, laktozy, mannitolu, mikrocelulozy, sproszkowanej celulozy, sorbitolu, sacharozy i talku, zaś szczególnie korzystnie będący celulozą mikrokrystaliczną Avicel, przy czym w korzystnym wariancie realizacji wynalazku zawartość wypełniacza lub rozcieńczalnika mieści się w zakresie od 15 do 40% wagowych.
Jedna lub więcej spośród wymienionych wyżej substancji pomocniczych może być dobrana i zastosowana przez osobę biegłą w dziedzinie, z uwzględnieniem szczególnie pożądanych właściwości stałej, doustnej postaci dawkowania, rutynową drogą eksperymentalną, bez jakichkolwiek niepożądanych nakładów pracy.
Ilość każdego typu stosowanej substancji pomocniczej np. środka poślizgowego, substancji wiążącej, środka dezintegrującego, wypełniacza lub rozcieńczalnika oraz środka smarującego może zmieniać się w obrębie typowych dla dziedziny zakresów. Zatem na przykład, ilość środka poślizgowego może zmieniać się w obrębie zakresu od 0,1 do 10% wagowych, w szczególności od 0,1 do 5% wagowych, np. 0,1 do 0,5% wagowych; ilość substancji wiążącej może zmieniać się w obrębie zakresu od 10 do 45% wagowych, np. 20 do 30% wagowych; ilość środka dezintegrującego może zmieniać się w obrębie zakresu od 2 do 20% wagowych, np. 15% wagowych; ilość wypełniacza lub rozcieńczalnika może zmieniać się w obrębie zakresu od 15 do 40% wagowych; podczas, gdy ilość środka smarującego może zmieniać się w obrębie zakresu od 0,1 do 5,0% wagowych.
Cechą charakterystyczną obecnych stałych, doustnych postaci dawkowania jest to, że zawierają tylko stosunkowo małą ilość substancji pomocniczych, co pozwala na zachowanie wysokiej zawartości składnika czynnego. Umożliwia to wytwarzanie jednostkowych postaci dawkowania o względnie małych rozmiarach. Całkowita ilość substancji pomocniczych w danej dawce jednostkowej może stanowić 65% wagowych lub mniej względem całkowitego ciężaru stałej, doustnej postaci dawkowania, korzystniej około 50% lub mniej. Korzystnie zawartość substancji pomocniczych mieści się w zakresie od około 35 do 55% wagowych, korzystniej od 45 do 55% wagowych, np. od 38 do 43% wagowych.
Ilość bezwględna każdej z substancji pomocniczych i ilość względna w stosunku do innych substancji pomocniczych jest podobnie zależna od pożądanych właściwości stałej, doustnej postaci dawkowania i może również być dobrana przez osobę biegłą w dziedzinie rutynową drogą eksperymentalną, bez niepożądanych nakładów pracy. Na przykład stała, doustna postać dawkowania może być wybrana tak, aby wykazywać przyspieszone i/lub opóźnione uwalnianie składnika czynnego, z lub bez ilościowej regulacji uwalniania składnika czynnego.
Zatem, jeśli pożądane jest przyspieszone uwalnianie, np. około 90% uwalniania w ciągu dziesięciu minut, bardziej korzystnie w ciągu pięciu minut, środek dezintegrujący taki, jak sieciowany poliwinylopirolidon, na przykład produkty, znane pod nazwą handlową zastrzeżoną jako znak towarowy Polyplasdone®XL lub Kollidon®CL, w szczególności mające ciężar cząsteczkowy przekraczający 1000000, bardziej korzystnie mający rozrzut wielkości cząstek mniejszy od 400 mikrometrów lub mniejszy od 74 mikrometrów, lub dodatki reaktywne (mieszaniny musujące), który wywołuje gwałtowny rozpad tabletki w obecności wody, na przykład tak zwane tabletki musujące, które zawierają kwas w postaci stałej, zwykle kwas cytrynowy, który oddziaływuje w wodzie z zasadą zawierającą chemicznie związany dwutlenek węgla, na przykład wodorowęglanem sodowym lub węglanem sodowym, i uwalnia dwutlenek węgla.
Jeśli pożądane jest opóźnione uwalnianie, można wykorzystać technologię powlekanych pastylek, układy matryc woskowych, tabletki z matrycami polimerowymi lub powłoki polimerowe typowo stosowane w dziedzinie.
188 271
Ilościowe regulowanie uwalniania składnika czynnego może być osiągnięte typowymi technikami znanymi w dziedzinie. Takie postacie dawkowania są znane jako doustne układy osmotyczne (OROŚ), tabletki powlekane, tabletki matrycowe, prasowane tabletki powlekane, tabletki wielowarstwowe i tym podobne.
W przypadku stałej doustnej postaci dawkowania, w której składnik czynny złożony jest wyłącznie z valsartanu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, korzystnymi substancjami pomocniczymi są celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, karboksymetyloceluloza (CMC) lub CMC-Ca, stearynian magnezu, wapnia lub glinu, bezwodna krzemionka koloidalna oraz talk.
Ilość stosowanej substancji pomocniczej będzie zależna od tego jak wiele użyto składnika czynnego. Stearynian, np. stearynian magnezu korzystnie stosuje się w ilościach od 1,0 do 5,0% wagowych, np. od 1,5% do 3,0% wagowych. Natomiast krzemionkę korzystnie stosuje się w ilości od 0,5 do 10% wagowych.
W przypadku stałych, doustnych postaci dawkowania, w których składnik czynny zawiera połączenie valsartanu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli z HCTZ, korzystnie wykorzystuje się substancje pomocnicze wybrane spośród substancji wymienionych w poprzednim akapicie oraz usieciowanego poliwinylopirolidonu. Stearynian korzystnie stosuje się w ilości od 1 do 5% wagowych, np. 3%. Zawartość materiału celulozowego, np. celulozy mikrokrystalicznej korzystnie wynosi od 10 do 30%, np. 21%. Zawartość krzemionki korzystnie wynosi od 0,5 do 10%, np. 1% wagowy. Zawartość usieciowanego poliwinylopirolidonu korzystnie wynosi od 10 do 20%, np. około 13% wagowych. Szczególnie korzystne stałe, doustne postacie dawkowania jako substancje pomocnicze zawierają celulozę mikrokrystaliczną i usieciowany poliwinylopirolidon (PVP).
Stałe, doustne postacie dawkowania według obecnego wynalazku mogą mieć postać drażetek, przy czym w tym przypadku stała, doustna postać dawkowania posiada typową powłokę cukrową, szelakową lub inną powłokę w formie filmu, w pełni typową dla tej dziedziny. Zwrócono uwagą na liczne znane sposoby powlekania wykorzystywane w dziedzinie, np. powlekanie natryskowe w złożu fluidalnym znanymi sposobami, np. z użyciem aparatury z firm Aeromatic, Glatt, Wurster lub Huttlin, w perforowanej panwi według metody Accela Gota lub sposób ostrzowego powlekania zanurzeniowego. W takich sposobach wykorzystuje się dodatki stosowane typowo podczas konfekcjonowania.
Stałe, doustne postacie dawkowania według niniejszego wynalazku są użyteczne do obniżania ciśnienia krwi, zarówno skurczowego jak i rozkurczowego lub obu. Stany, w przypadku których niniejszy wynalazek jest użyteczny obejmują, nie ograniczając zakresu, nadciśnienie (typu złośliwego, samoistnego, nerkowo-naczyniowego, cukrzycowego, izolowanego skurczowego lub innego typu drugorzędowego), zastoinową niewydolność serca, dławicę piersi (stabilną lub niestabilną), zawał mięśnia sercowego, miażdżycę tętnic, nefropatię cukrzycową, cukrzycową miopatię sercową, niewydolność nerek, chorobę naczyń obwodowych, przerost lewej komory serca, zaburzenie czynności poznawczych (takie jak choroba Alzheimera) i udar.
W nawiązaniu do powyższego, według korzystnego wariantu realizacji wynalazku stała, doustna postać dawkowania jest przeznaczona do leczenia choroby wybranej spośród nadciśnienia (złośliwego, samoistnego, nerkowo-naczyniowego, cukrzycowego, izolowanego skurczowego lub innego typu drugorzędowego), zastoinowej niewydolności serca, dławicy piersiowej (stabilnej lub niestabilnej), zawału serca, miażdżycy tętnic, nefropatii cukrzycowej, miopatii sercowo-cukrzycowej, niewydolności nerek, choroby naczyń obwodowych, przerostu lewej komory serca, zaburzeń poznawania, choroby Alzheimera, udaru, bólu głowy oraz przewlekłej niewydolności serca.
Dokładna dawka składnika czynnego i rodzaj konkretnego preparatu, który ma być podawany zależy od licznych czynników, np. stanu chorobowego, który ma być leczony, pożądanego czasu trwania leczenia i szybkości uwalniania składnika czynnego. Na przykład wymagana ilość składnika czynnego i szybkość uwalniania może być określona w oparciu o znane techninki in vitro lub in vivo, określające jak długo stężenie danego składnika czynnego w osoczu krwi pozostaje na żądanym, terapeutycznie skutecznym poziomie.
188 271
Rdzenie tabletek mogą różnić się kształtem i być, na przykład, okrągłe, owalne, podłużne, cylindryczne lub jakiegokolwiek innego odpowiedniego kształtu, i mogą również różnić się wielkością zależnie od stężenia składników terapeutycznych. Cechą charakterystyczną tabletek według wynalazku jest ich mały rozmiar w odniesieniu do ilości składnika czynnego w nich zawartego.
W szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku tabletki otrzymane sposobem prasowania na sucho są lekko owalne. Brzegi tabletek mogą być sfazowane lub zaokrąglone.
W innym, szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku stała, doustna postać dawkowania jest prasowana do uzyskania postaci tabletki o podłużnym kształacie, dla którego stosunek wymiarów długość : szerokość : wysokość wynosi 2,5-5,0 : 0,9-2,0 : 2,0-1,0 i w której - korzystnie - dolna i górna strona tabletki są niezależnie od siebie płaskie lub wypukło zakrzywione wokół osi podłużnej; tylne strony są płaskie, strony brzegowe mogą mieć jakikolwiek kształt i krawędzie są ewentualnie sfazowane lub zaokrąglone.
W kolejnym, szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku stała, doustna postać dawkowania jest prasowana z granulatu do postaci tabletki o podłużnym kształcie, której długość wynosi w przybliżeniu od 10,0 do 11,0 mm, szerokość w przybliżeniu od 5,0 do 6,0 mm i wysokość w przybliżeniu od 3,0 do 4,0 mm.
W innym szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku stała, doustna postać dawkowania jest prasowana z granulatu do postaci tabletki o podłużnym kształcie, której długość wynosi w przybliżeniu od 15,0 do 16,0 mm, szerokość w przybliżeniu od 6,0 do 7,0 mm i wysokość w przybliżeniu od 3,5 do 5,0 mm.
W jeszcze innym korzystnym wariancie realizacji wynalazku tabletka ma zasadniczo kształt krążka o lekko wypukłej górnej i dolnej powierzchni. Korzystnie tabletka ma średnicę około od 8 do 8,5 mm i głębokość około od 3 do 3,5 mm, lub średnicę około od 16 mm i głębokość około od 6 mm. Tabletki mają objętość od około 0,1 cm3 do około 0,45 cm3, bardziej szczegółowo od 0,2 do 0,3 cm3, np. około od 0,125 cm3 lub 0,25 cm3.
Ponadto mogą one być przezroczyste, bezbarwne lub kolorowe i również znaczone w celu nadania takiemu produktowi indywidualnego wyglądu i uczynić go łatwym do rozpoznania. Zastosowanie barwników może służyć poprawieniu wyglądu jak również identyfikacji kompozycji. Barwniki odpowiednie do użycia w farmacji typowo obejmują karotenoidy, tlenki żelaza lub chlorofil.
Następujące przykłady służą zilustrowaniu wynalazku. Przykład 1: Preparat:
vałsartan 80,0 mg (53,3%)
hydrochlorotiazyd 12,5mg (8,3%)
bezwodna krzemionka koloidalna AEROSIL 1,5 mg (10%)
celuloza mikrokrystaliczna AVICEL 31,5 mg (21 %)
poliwinylopirolidon CROSPOVIDONE 20,0 mg (13,3%)
stearynian magnezu 4,50 mg 150, 0 mg
Otrzymana tabletka ma długość 10,0-10,2 mm, szerokość 5,2-5,4 mm i wysokość 3,3-3,9 mm.
Przykład 1a
Stałą, doustną postać dawkowania z przykładu 1 powleka się filmem kompozycji powłokowej:
Celuloza H-P-M683 2,76 mg
Tlenek Fe (żółty) 17268 0,025 mg
Tlenek Fe (czerwony) 17266 0,025 mg
PEG 8000 (płatki) 0,5 mg
Talk PH 2,0 mg
Dwutlenek tytanu PH 0,7 mg
Woda dejonizowana 2,5 mg
Etanol + 5% alkoholu izopropylowego 20,0 mg
188 271
10,1-10,3 mm, szerokość 5,3-5,5 mm i wysokość
Otrzymana tabletka ma długość 3,4-4,0 mm.
Przykład 2: Preparat:
valsartan 160,0 mg (53,3%)
hydrochlorotiazyd 12,5 mg (4,2%)
bezwodna krzemionka koloidalna AEROSIL 3,0 mg ((10%)
celuloza mikrokrystaliczna AVICEL 7(5,:5 mg ¢5,2%)
poliwynylopirolidon CROSPOVIDONE 40,0 mg (13,3%)
stearynian magnezu (FAC I) 9,0 mg (3,0%)
300,0 mg
Otrzymana tabletka ma długość 15,0-15,2 mm, szerokość 6,0-6,2 ]
*-4,7 mm.
Przykład 2a: Kompozycja powłokowa:
Celuloza H-P-M683 5,(51 mg
Tlenek Fe (czerwony) 17266 0,75 mg
PEG 8000 (płatki) L0 mg
Talk PH 3,99 mg
Dwutlenek tytanu PH 0,75 mg
Woda dejonizowana 5,0 mg
Etanol + 5% alkohol izopropylowy 40,0 mg
Otrzymana tabletka ma długość 15,1-15,3 mm, szerokość 6,1-6,3 mm
! mm.
Przykład 3: Preparat:
valsartan 80,0 mg ((10%)
AEROSIL 200 10,0 mg ((%)
L-HPC*L-11 87,0 mg (43%)
Stearynian magnezu 3,0 mg (L5%)
AVICEL PH-301 10,0 mg (5%)
L-HPC* L-21 5,0 mg (2,5%)
AEROSIL 200 L0 mg (0,5%)
Talk 2,10 m;g (1,0%)
Stearynian magnezu 2,0 mig ((10%)
200,0 mg
* hydroksypropyloceluloza
Otrzymana tabletka ma średnicę 8,5 mm i grubość 3,9 mm.
Przykład 3a: Kompozycja powłokowa:
Dwutlenek tytanu L00 mg
TC-5R* 3,68 mg
PEG 6000 0,66 mg
Talk 2,66 mg
8,00 mg
* hydroksypropylometyloceluloza
Powleczona tabletka ma średnicę 8,6 mm i grubość 4,0 mm.
mm i wysokość
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims (35)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sprasowana, stała, doustna postać dawkowania valsartanu, znamienna tym, że zawiera:
    (a) składnik czynny, zawierający skuteczną ilość valsartanu lub jego farmaceutycznie akceptowalnej soli w ilości powyżej 35% wagowych w odniesieniu do całkowitej masy stałej, doustnej postaci dawkowania; oraz (b) farmaceutycznie akceptowalne substancje pomocnicze, odpowiednie do wytwarzania stałych, doustnych postaci dawkowania, zawierające środek dezintegrujący w ilości od 2 do 20% wagowych.
  2. 2. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że zawartość składnika czynnego mieści się w zakresie od 40% do 65% wagowych.
  3. 3. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że zawartość składnika czynnego mieści się w zakresie od 45% do 65% wagowych.
  4. 4. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że zawartość składnika czynnego wynosi powyżej 50% wagowych.
  5. 5. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że zawartość valsartanu w dawce jednostkowej wynosi 40 mg, 80 mg lub 160 mg.
  6. 6. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że jako składnik czynny dodatkowo zawiera hydrochlorotiazyd (HCTZ).
  7. 7. Doustna postać dawkowania według zastrz. 6, znamienna tym, że zawartość valsartanu mieści się w zakresie dawki od 10 do 250 mg, zaś zawartość HCTZ mieści się w zakresie dawki od 6 do 60 mg.
  8. 8. Doustna postać dawkowania według zastrz. 7, znamienna tym, że zawartość valsartanu w dawce jednostkowej wynosi 80 mg lub 160 mg, zaś zawartość HCTZ w dawce jednostkowej wynosi 12,5 mg.
  9. 9. Doustna postać dawkowania według zastrz. 7, znamienna tym, że zawartość valsartanu w dawce jednostkowej wynosi 80 mg, zaś zawartość HCTZ w dawce jednostkowej wynosi 12,5 mg bądź 25 mg, lub też zawartość valsartanu w dawce jednostkowej wynosi 160 mg, zaś zawartość HCTZ w dawce jednostkowej wynosi 12,5 mg bądź 25 mg.
  10. 10. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, albo 8, albo 9, znamienna tym, że środek dezintegrujący wybrany jest z grupy złożonej z soli wapniowej karboksymetylocelulozy, soli sodowej karboksymetylocelulozy, usieciowanego poliwinylopirolidonu, kwasu alginowego, alginianu sodu, gumy guar i usieciowanej karboksymetylocelulozy.
  11. 11. Doustna postać dawkowania według zastrz. 10, znamienna tym, że środkiem dezintegrującym jest usieciowany poliwinylopirolidon.
  12. 12. Doustna postać dawkowania według zastrz. 6 albo 7, albo 8, albo 9, znamienna tym, że środkiem dezintegrującym jest usieciowany poliwinylopirolidon.
  13. 13. Doustna postać dawkowania według zastrz. 12, znamienna tym, że zawartość usieciowanego poliwinylopirolidonu mieści się w granicach od 10 do 20% wagowych.
  14. 14. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że substancje pomocnicze zawierają środek wiążący.
  15. 15. Doustna postać dawkowania według zastrz. 14, znamienna tym, że środek wiążący wybrany jest z grupy złożonej ze skrobi takiej, jak skrobia ziemniaczana, skrobia pszeniczna i skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, i hydroksypropylometyloceluloza.
  16. 16. Doustna postać dawkowania według zastrz. 15, znamienna tym, że zawartość środka wiążącego mieści się w zakresie od 10 do 45% wagowych.
    188 271
  17. 17. Doustna postać dawkowania według zastrz. 16, znamienna tym, że zawartość środka wiążącego mieści się w zakresie od 20 do 30% wagowych.
  18. 18. Doustna postać dawkowania według zastrz. 17, znamienna tym, że środkiem wiążącym jest celuloza mikrokrystaliczna.
  19. 19. Doustna postać dawkowania według zastrz. 6 albo 7, albo 8, albo 9, znamienna tym, że zawartość celulozy mikrokrystalicznej mieści się w zakresie od 10 do 30% wagowych.
  20. 20. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że substancje pomocnicze zawierają środek poślizgowy..
  21. 21. Doustna postać dawkowania według zastrz. 20, znamienna tym, że środek poślizgowy wybrany jest z grupy złożonej z krzemionki koloidalnej, trójkrzemianu magnezu, sproszkowanej celulozy, skrobi, talku i fosforanu wapnia.
  22. 22. Doustna postać dawkowania według zastrz. 21, znamienna tym, że środkiem poślizgowym jest krzemionka koloidalna.
  23. 23. Doustna postać dawkowania według zastrz. 22, znamienna tym, że zawartość środka poślizgowego mieści się w zakresie od 0,1 do 5% wagowych.
  24. 24. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że substancje pomocnicze zawierają środek smarujący.
  25. 25. Doustna postać dawkowania według zastrz. 24, znamienna tym, że środek smarujący wybrany jest z grupy złożonej ze stearynianu magnezu, stearynianu glinu, stearynianu wapnia, polietylenoglikolu 4000-8000 oraz talku.
  26. 26. Doustna postać dawkowania według zastrz. 25, znamienna tym, że środkiem smarującym jest stearynian magnezu.
  27. 27. Doustna postać dawkowania według zastrz. 26, znamienna tym, że zawartość stearynianu magnezu wynosi od 0,1 do 5% wagowych.
  28. 28. Doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że substancje pomocnicze zawierają wypełniacz lub rozcieńczalnik.
  29. 29. Doustna postać dawkowania według zastrz. 28, znamienna tym, że wypełniacz lub rozcieńczalnik wybrany jest z grupy złożonej z cukru pudru, cukru przeznaczonego do prasowania, dekstrynianów, dekstryny, dekstrozy, laktozy, mannitolu, mikrocelulozy, sproszkowanej celulozy, sorbitolu, sacharozy oraz talku.
  30. 30. Doustna postać dawkowania według zastrz. 29, znamienna tym, że wypełniaczem lub rozcieńczalnikiem jest celuloza mikrokrystaliczna.
  31. 31. Doustna postać dawkowania według zastrz. 30, znamienna tym, że zawartość wypełniacza lub rozcieńczalnika mieści się w zakresie od 15 do 40% wagowych.
  32. 32. Zastosowanie sprasowanej, stałej, doustnej postaci dawkowania valsartanu określonej w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia choroby wybranej spośród nadciśnienia (złośliwego, samoistnego, nerkowo-naczyniowego, cukrzycowego, izolowanego skurczowego lub innego typu drugorzędowego), zastoinowej niewydolności serca, dławicy piersiowej (stabilnej lub niestabilnej), zawału serca, miażdżycy tętnic, nefropatii cukrzycowej, miopatii cukrzycowo-sercowej, niewydolności nerek, choroby naczyń obwodowych, przerostu lewej komory serca, zaburzeń poznawania, choroby Alzheimera, udaru, bólu głowy oraz przewlekłej niewydolności serca.
  33. 33. Sprasowana, stała, doustna postać dawkowania według zastrz. 6, znamienna tym, że zawiera:
    valsartan 80,0 mg (53,3%) hydrochlorotiazyd 12,5 mg (8,3%) bezwodna krzemionka koloidalna 1,5 mg (1,0%) celuloza mikrokrystaliczna 31,5 mg (21,0%) poliwinylopirolidon 20,0 mg (13,3%) stearynian magnezu 4,5 mg (3,0%)
  34. 34. Sprasowana, stała, doustna postać dawkowania według zastrz. 6, znamienna tym, że zawiera:
    valsartan 160,0 mg (53,3%)
    188 271
    hynrochlaratiazyn 11,5 mg bezwodna krzemionka koloidalna 3,0 mg (1,0%) celuloza mikrokrystaliczna 75,, mg paliwinylopiralinan 44,ΰ mg (13,3%) stearynian magnezu 9 mg (3,0%)
  35. 35. Sprasowana, stała, doustna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera:
    valsurtan 80,0 mg (40%) krzemionka koloidalna 200 11,0 mg (5,5%) hynraksypropylocelulaza L-ll 80,0 mg (43,5%) stearynian magnezu 5,0 mg (2,5%) celuloza mikrokrystaliczna 301 11,0 mg (5%) hynraksypropyloceluloza L-21 5,0 mg (2,5%) talk 2,0 mg (1,0%)
    * * *
    Wynalazek dotyczy sprasowanej, stałej, nauntaej postaci dawkowania zawierającej valnartaa, w szczególności sprasowanej, stałej, nountaej postaci dawkowania zawierającej valsartaa i hynrochlorotiazyn (HCTZ).
    Antagonista receptora aagioteanyay II - valnsrtua - jest znany ze skuteczności w leczeniu zantaiaowej niewydolności serca i obniżania ciśnienia krwi niezależnie od wieku, płci i rasy, i również jest dobrze tolerowany. Wiadomo również, że jego połączenie z HCTZ jest użyteczne w leczeniu nadciśnienia.
    Podawanie doustne takich czynników farmaceutycznych jako tabletek czy kapsułek ma pewne zalety względem podawania pozajelitowego, takiego jak dożylne czy domięśniowe. Choroby wymagające leczenia preparatami injekcyjnymi, bolesnymi przy podawaniu, są uważane za poważniejsze niż stany, które mogą być leczone za pomocą doustnych postaci dawkowania. Jednakże główna zaleta preparatów doustnych polega na możliwości samodzielnego przyjmowania, podczas gdy preparaty do podawania pozajelitowego w większości przypadków muszą być podawane przez lekarza lub personel paramedyczny.
    Jednakże przygotowanie preparatu valsartanu jest trudne i dlatego też nie było możliwe wytworzenie preparatów do podawania doustnego w postaci tabletek w sposób rzetelny i pewny. Kapsułki stanowią niepożądaną postać preparatu, ponieważ aby przyjąć efektywne ilości składnika czynnego, który w przypadku valsartaau ma niską gęstość i przez to jest dość „puszysty”, konieczne jest stosowanie kapsułek o dużych rozmiarach.
    Obecnie wynaleźliśmy stałą, doustną postać dawkowania, zawierającą valsartan lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, ewentualnie w połączeniu z HCTZ, która może być wytwarzana zgodnie z rzetelnymi i pewnymi sposobami, przy czym stała, doustna postać dawkowania jest względnie mała wobec ilości zastosowanego składnika czynnego. Wymienione stałe, doustne postacie dawkowania są mniejsze dla danej ilości składnika czynnego, niż w jakichkolwiek innych znanych preparatach zawierających tę substancję czynną.
PL97363524A 1996-06-27 1997-06-18 Sprasowana, stała, doustna postać dawkowania valsartanu PL188271B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9613470.5A GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-06-27 Small solid oral dosage form
PCT/EP1997/003172 WO1997049394A2 (en) 1996-06-27 1997-06-18 Sold oral dosage forms of valsartan

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL188271B1 true PL188271B1 (pl) 2005-01-31

Family

ID=10795969

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97330709A PL188233B1 (pl) 1996-06-27 1997-06-18 Sposób formowania sprasowanej stałej, doustnej postaci dawkowania valsartanu
PL97363524A PL188271B1 (pl) 1996-06-27 1997-06-18 Sprasowana, stała, doustna postać dawkowania valsartanu

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97330709A PL188233B1 (pl) 1996-06-27 1997-06-18 Sposób formowania sprasowanej stałej, doustnej postaci dawkowania valsartanu

Country Status (32)

Country Link
US (3) US6294197B1 (pl)
EP (7) EP1776953A1 (pl)
JP (5) JP2000506540A (pl)
KR (6) KR20060079260A (pl)
CN (3) CN1133427C (pl)
AR (2) AR008618A1 (pl)
AT (3) ATE276750T1 (pl)
BR (1) BR9709956A (pl)
CA (2) CA2259148C (pl)
CO (1) CO4870755A1 (pl)
CY (1) CY2553B1 (pl)
CZ (1) CZ296850B6 (pl)
DE (3) DE69739642D1 (pl)
DK (3) DK1767206T3 (pl)
ES (3) ES2290400T3 (pl)
GB (1) GB9613470D0 (pl)
HU (1) HU229134B1 (pl)
ID (1) ID17553A (pl)
IL (2) IL127564A0 (pl)
MY (3) MY156312A (pl)
NO (2) NO317181B1 (pl)
NZ (2) NZ333385A (pl)
PE (1) PE87498A1 (pl)
PL (2) PL188233B1 (pl)
PT (3) PT1410797E (pl)
RU (5) RU2203054C2 (pl)
SI (2) SI0914119T1 (pl)
SK (1) SK285902B6 (pl)
TR (1) TR199802698T2 (pl)
TW (1) TW473394B (pl)
WO (1) WO1997049394A2 (pl)
ZA (1) ZA975673B (pl)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9613470D0 (en) * 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
US20030045561A1 (en) * 2001-02-06 2003-03-06 Smithkline Beecham Corporation Method of treating isolated systolic hypertension
KR20010086245A (ko) * 1998-03-04 2001-09-10 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Ａⅱ 길항제용 서방성 제제, 그것의 제조 및 용도
EP1121103B1 (en) 1998-05-18 2006-12-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrable tablets comprising a benzimidazole
SK285863B6 (sk) * 1998-07-10 2007-10-04 Novartis Ag Kombinovaná farmaceutická kompozícia obsahujúca AT1-antagonistu valsartan a amlodipín
CZ297795B6 (cs) * 1998-12-23 2007-03-28 Novartis Ag Tablety obsahující valsartan
CN101011390A (zh) 1999-01-26 2007-08-08 诺瓦提斯公司 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂在治疗急性心肌梗塞中的应用
KR100674053B1 (ko) * 1999-01-26 2007-01-25 노파르티스 아게 급성 심근경색의 치료를 위한 안지오텐신 ⅱ 수용체길항물질의 용도
US6677356B1 (en) * 1999-08-24 2004-01-13 Medicure International Inc. Treatment of cardiovascular and related pathologies
DE10066408B4 (de) * 2000-03-24 2010-03-18 3M Espe Dental Ag Verwendung feinkörniger Pulver für supragingivales Pulverstrahlen
CA2311734C (en) * 2000-04-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Flash-melt oral dosage formulation
US20020132839A1 (en) * 2000-06-22 2002-09-19 Ganter Sabina Maria Tablet formulations comprising valsartan
AU8576801A (en) 2000-06-22 2002-01-02 Novartis Ag Pharmaceutical compositions
AU2005200815B2 (en) * 2000-06-22 2008-01-17 Novartis Ag Solid valsartan pharmaceutical compositions
PE20020613A1 (es) 2000-07-19 2002-08-07 Novartis Ag Sales de (s)-n-(1-carboxi-2-metil-prop-1-il)-n-pentanoil-n-[2'-(1h-tetrazol-5-il)-bifenil-4-ilmetil]-amina como antagonista del receptor at1
AR033390A1 (es) * 2000-08-22 2003-12-17 Novartis Ag Una composicion farmaceutica que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina, el uso de dicha composicion para la fabricacion de un medicamento y un kit de partes
US20060089389A1 (en) 2000-08-22 2006-04-27 Malcolm Allison Combination
US8168616B1 (en) 2000-11-17 2012-05-01 Novartis Ag Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension
US20040219208A1 (en) * 2001-08-03 2004-11-04 Ryu Kawamura Sustained-release medicines
GB0209265D0 (en) * 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
EG24716A (en) 2002-05-17 2010-06-07 Novartis Ag Combination of organic compounds
DE10230272A1 (de) * 2002-07-05 2004-01-22 Solvay Pharmaceuticals Gmbh AT1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von Folgeschlaganfällen
EP1382334A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-21 Université de Picardie Jules Verne Use of angiotensin II AT1-receptor blockers (ARB), alone or combined with thiazide or angiotensin II for the treatment of stroke
US7199144B2 (en) * 2003-04-21 2007-04-03 Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd. Process for the preparation of valsartan and intermediates thereof
EP1950204A1 (en) 2003-03-17 2008-07-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Amorphous form of valsartan
EP1511739B1 (en) * 2003-03-17 2008-04-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphs of valsartan
US7378531B2 (en) * 2003-04-21 2008-05-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Process for the preparation of valsartan
EP1556363A2 (en) * 2003-04-21 2005-07-27 Teva Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of valsartan and intermediates thereof
JP4505859B2 (ja) * 2003-08-08 2010-07-21 味の素株式会社 ナテグリニド含有製剤
GB0325605D0 (en) * 2003-11-03 2003-12-10 Novartis Ag Combination of organic compounds
PL382044A1 (pl) * 2003-11-03 2007-08-06 Zentiva, A.S. Preparat zawierający walsartan
JP2005187793A (ja) * 2003-12-24 2005-07-14 Rohm & Haas Electronic Materials Llc 改良された接着剤
WO2005082329A2 (en) * 2004-02-19 2005-09-09 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of solid dosage forms of valsartan and hydrochlorthiazide
WO2005089720A1 (en) * 2004-03-10 2005-09-29 Ranbaxy Laboratories Limited Valsartan tablets and the process for the preparation thereof
CN1993355A (zh) 2004-09-02 2007-07-04 特瓦制药工业有限公司 奥美沙坦酯的纯化方法
DK1799196T3 (en) * 2004-10-08 2016-08-15 Forward Pharma As Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester
US20080050605A1 (en) * 2004-10-15 2008-02-28 Rapp Knut M Pan Coating Process
WO2006066961A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Krka, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising valsartan
EP1674080A1 (en) * 2004-12-24 2006-06-28 KRKA, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising valsartan
FR2882260A1 (fr) * 2005-02-21 2006-08-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii
AU2005332300B2 (en) * 2005-05-31 2011-07-07 Mylan Laboratories, Inc. Compositions comprising nebivolol
EP1812411A2 (en) * 2005-07-05 2007-08-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparing valsartan
GB0513888D0 (en) * 2005-07-06 2005-08-10 Btg Int Ltd Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II
US20080227836A1 (en) * 2005-10-31 2008-09-18 Lupin Ltd Stable Solid Oral Dosage Forms of Valsartan
RU2309732C1 (ru) * 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
WO2007112288A2 (en) * 2006-03-23 2007-10-04 Mount Sinai School Of Medicine Cardiovascular composition and use the same for the treatment of alzheimers disease
MX2008015621A (es) 2006-06-06 2009-03-06 Oleg Iliich Epshtein Agente medicinal para el tratamiento de obesidad, diabetes y enfermedades relacionadas con la tolerancia deteriorada de glucosa.
GB0612540D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
WO2008035364A2 (en) * 2006-06-23 2008-03-27 Usv Limited Process for the preparation of micronized valsartan
EP1897537A1 (en) * 2006-09-04 2008-03-12 Novartis AG Composition comprising an angiotensin II receptor antagonist
PE20081364A1 (es) * 2006-09-04 2008-12-04 Novartis Ag Composicion farmaceutica que comprende valsartan
US20100143470A1 (en) * 2006-10-30 2010-06-10 Hanall Pharmaceutical Company, Ltd Controlled release pharmaceutical composition containing thiazides and angiotensin-ii-receptor blockers
WO2008064338A2 (en) * 2006-11-22 2008-05-29 Rubicon Research Pvt. Ltd. Valsartan formulation for pulsatile delivery
WO2008120242A1 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Alembic Limited Valsartan tablet formulations
TR200703568A1 (tr) 2007-05-24 2008-07-21 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Valsartan formülasyonları
RU2471356C2 (ru) * 2007-07-31 2013-01-10 Карджилл, Инкорпорейтед Декстроза для прямого прессования
GB0715628D0 (en) * 2007-08-10 2007-09-19 Generics Uk Ltd Solid valsartan composition
CN101396366B (zh) * 2007-09-25 2010-10-13 浙江华海药业股份有限公司 含缬沙坦的固体口服制剂及其制备方法
AU2008309058B2 (en) * 2007-09-28 2012-08-09 Novartis Ag Galenical formulations of Aliskiren and Valsartan
CA2701695A1 (en) * 2007-10-09 2009-04-16 Novartis Ag Pharmaceutical formulation of valsartan
MX2010004930A (es) 2007-11-06 2010-05-27 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas de accion doble basadas en super-estructuras de antagonista/bloqueador del receptor de angiotensina (arb) e inhibidor de endopeptidasa neutra (nep).
EP2067470A1 (en) * 2007-12-03 2009-06-10 Laboratorios Lesvi, S.L. Pharmaceutical compositions containing valsartan and process for its preparation
WO2009084003A1 (en) * 2007-12-31 2009-07-09 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of amlodipine and valsartan
AU2009219250A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-03 Novartis Ag Valsartan solid oral dosage forms and methods of making such formulations
US20090226516A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Pharma Pass Ii Llc Sartan compositions
US20090226515A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Pharma Pass Ii Llc Statin compositions
KR101209319B1 (ko) * 2008-04-29 2012-12-06 한올바이오파마주식회사 안지오텐신-ⅱ-수용체 차단제를 포함하는 약제학적 제제
AU2009257174A1 (en) * 2008-06-09 2009-12-17 Dimerix Bioscience Pty Ltd Novel receptor hetero-dimers/-oligomers
KR101033975B1 (ko) * 2008-10-10 2011-05-11 이희엽 직접압축법을 이용한 발사르탄 함유 고형 경구 제형의 제조방법 및 이에 따라 제조된 고형 경구 제형
DE102008051783A1 (de) * 2008-10-17 2010-04-22 Tiefenbacher Pharmachemikalien Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg Valsartan enthaltende Tablette
WO2010075347A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of treating hypertension with at least one angiotensin ii receptor blocker and chlorthalidone
EP2405899A2 (en) 2009-03-11 2012-01-18 Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Valsartan formulations
RU2398570C1 (ru) * 2009-04-17 2010-09-10 Илья Николаевич Медведев Способ снижения содержания микровезикул в крови при стабильной стенокардии напряжения i-ii функционального класса с артериальной гипертонией
KR101084783B1 (ko) * 2009-09-01 2011-11-22 삼성에스디아이 주식회사 이차 전지 및 그의 제조 방법
WO2011027021A1 (en) * 2009-09-01 2011-03-10 Orion Corporation A method for the treatment of hypertension
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
CN101897675B (zh) * 2010-02-10 2012-11-21 温士顿医药股份有限公司 含有凡尔沙坦或其药学上可接受的盐的固体剂型口服医药组成物
EP2536396B1 (en) 2010-02-16 2016-08-10 KRKA, D.D., Novo Mesto Process for the preparation of oral solid dosage forms comprising valsartan
AR083417A1 (es) * 2010-10-14 2013-02-21 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que contienen un dgat1 inhibidor
JP5882796B2 (ja) 2011-03-31 2016-03-09 キヤノン株式会社 振動体の駆動方法、振動装置、該振動装置を有する駆動装置、及び光学機器
GB201116993D0 (en) * 2011-10-03 2011-11-16 Ems Sa Pharmaceutical compositions of antihypertensives
MX2014007933A (es) 2011-12-26 2014-07-30 Novartis Ag Comprimidos y agentes recubiertos en seco.
WO2013098578A1 (en) 2011-12-31 2013-07-04 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Immediate release pharmaceutical composition of valsartan hydrochlorothiazide
WO2013098576A1 (en) 2011-12-31 2013-07-04 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Immediate release pharmaceutical composition of valsartan
JP6018420B2 (ja) * 2012-06-05 2016-11-02 ニプロ株式会社 アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬およびサイアザイド系利尿薬を含む医薬組成物
KR101944085B1 (ko) * 2012-09-06 2019-01-30 한국콜마주식회사 발사르탄 함유 고형 경구제형 및 그 제조방법
JP2014062064A (ja) * 2012-09-21 2014-04-10 Ohara Yakuhin Kogyo Kk バルサルタン含有錠剤の製造方法
JP6238831B2 (ja) * 2014-04-25 2017-11-29 沢井製薬株式会社 バルサルタン含有錠剤及びその製造方法
JP6141472B2 (ja) * 2016-03-02 2017-06-07 大原薬品工業株式会社 バルサルタン含有錠剤の製造方法
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists
JP2021528735A (ja) 2018-06-14 2021-10-21 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッドＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ アンジオテンシンｉｉ受容体遮断薬医薬組成物による高血圧症の治療方法
EP4295839A1 (en) 2022-06-20 2023-12-27 KRKA, d.d., Novo mesto Combination of valsartan and indapamide

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3200039A (en) 1962-05-28 1965-08-10 Pfizer & Co C Non-granulated tablets with 20% sorbitol in a particle size of from about 100mu to about 2000mu
GB1422176A (en) 1973-05-05 1976-01-21 Beecham Group Ltd Pharmaceutical tablets
AU528098B2 (en) 1978-11-16 1983-04-14 Beecham Group Plc Analgesic tablet
US4353887A (en) 1979-08-16 1982-10-12 Ciba-Geigy Corporation Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance
US4238485A (en) * 1979-10-29 1980-12-09 Merck & Co., Inc. Novel pharmaceutical compositions
EP0070127A3 (en) 1981-07-10 1983-08-17 Beecham Group Plc Tablets
US4543359A (en) * 1982-10-01 1985-09-24 Eaton Laboratories, Inc. Treating cardiac arrhythmias with dantrolene sodium
HU187215B (en) * 1983-01-26 1985-11-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Method for producing pharmaceutical product of high actor content and prolonged effect
US4609675A (en) * 1984-08-17 1986-09-02 The Upjohn Company Stable, high dose, high bulk density ibuprofen granulations for tablet and capsule manufacturing
US4743612A (en) * 1986-10-17 1988-05-10 Berlex Laboratories, Inc. Prodrug derivatives of the cardiotonic agent 4-ethyl-1,3-dihydro-5-(4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzoyl)-2H-imidazol-2-one, composition containing them, and method of using them to treat cardiac failure
DE3705055A1 (de) * 1987-02-18 1988-09-01 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von 2-(3-fluor-4-methylphenylimino)-imidazolidin zur behandlung der koronaren herzkrankheit
JP2518854B2 (ja) * 1987-06-19 1996-07-31 旭化成工業株式会社 固形製剤の製法
DE3739779A1 (de) * 1987-11-24 1989-06-08 Beiersdorf Ag Pharmazeutische praeparate
SE506179C2 (sv) 1989-01-23 1997-11-17 Ciba Geigy Ag Farmaceutisk lågkomposition av benazepril och ett tiaziddiuretikum
GB8909793D0 (en) 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
DE59107440D1 (de) * 1990-02-19 1996-04-04 Ciba Geigy Ag Acylverbindungen
AU8710691A (en) * 1990-09-28 1992-04-28 Mcneill-Ppc Inc. Ibuprofen-diuretic combinations
DE69331839T2 (de) * 1992-01-29 2002-12-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Schnellösliche Tablette und ihre Herstellung
IL104755A0 (en) 1992-02-17 1993-06-10 Ciba Geigy Ag Treatment of glaucoma
US5395627A (en) * 1992-09-04 1995-03-07 Akzo N.V. Pharmaceutical granulate
IT1255522B (it) * 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
WO1994009778A1 (en) 1992-10-26 1994-05-11 Merck & Co., Inc. Combinations of angiotensin-ii receptor antagonists and diuretics
AU5745394A (en) 1992-12-30 1994-08-15 Fmc Corporation Readily available konjac glucomannan sustained release excipient
JP3057471B2 (ja) * 1993-06-07 2000-06-26 武田薬品工業株式会社 アンジオテンシンｉｉ介在性諸疾患の予防または治療剤
US5464854A (en) 1993-11-11 1995-11-07 Depadova; Anathony S. Method of modifying ovarian hormone-regulated AT1 receptor activity as treatment of incapacitating symptom(s) of P.M.S.
AT401871B (de) * 1994-01-28 1996-12-27 Gebro Broschek Gmbh Verfahren zur herstellung von s(+)-ibuprofen- partikeln mit verbesserten fliesseigenschaften und deren verwendung zur arzneimittelherstellung
JP3534130B2 (ja) * 1994-03-01 2004-06-07 旭化成ケミカルズ株式会社 医薬品組成物
GB9404010D0 (en) * 1994-03-02 1994-04-20 Opt Tel Services Limited Telephone dialling monitoring and route selecting apparatus
SK117996A3 (en) 1994-03-17 1997-03-05 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical composition for treatment of diabetic nephropathy
GB9408117D0 (en) 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
DE19502065C2 (de) * 1995-01-14 1996-05-02 Prophyta Biolog Pflanzenschutz Pilzisolat mit fungizider Wirkung
US5994348A (en) * 1995-06-07 1999-11-30 Sanofi Pharmaceutical compositions containing irbesartan
FR2735365B1 (fr) * 1995-06-14 1997-09-05 Sanofi Sa Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires
GB9613470D0 (en) * 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
JP2011123241A (ja) * 2009-12-10 2011-06-23 Canon Inc 撮影システム

Also Published As

Publication number Publication date
AU724998B2 (en) 2000-10-05
RU2203054C2 (ru) 2003-04-27
NO317181B1 (no) 2004-09-06
KR20060079260A (ko) 2006-07-05
KR20050092054A (ko) 2005-09-16
DE69738089T2 (de) 2008-05-21
MY123149A (en) 2006-05-31
CY2553B1 (en) 2008-07-02
RU2294743C2 (ru) 2007-03-10
CN1951372A (zh) 2007-04-25
BR9709956A (pt) 1999-08-10
EP0914119A3 (en) 2002-03-06
AU3340297A (en) 1998-01-14
KR20080014149A (ko) 2008-02-13
DK1767206T3 (da) 2010-01-25
NZ333385A (en) 2000-09-29
EP0914119A2 (en) 1999-05-12
ES2335683T3 (es) 2010-03-31
PT1410797E (pt) 2007-12-03
CZ296850B6 (cs) 2006-07-12
KR20000022111A (ko) 2000-04-25
CN1232394A (zh) 1999-10-20
JP4969338B2 (ja) 2012-07-04
SI1410797T1 (sl) 2008-08-31
ATE371449T1 (de) 2007-09-15
EP0914119B1 (en) 2004-09-22
EP1410797A1 (en) 2004-04-21
DE69739642D1 (de) 2009-12-10
IL127564A0 (en) 1999-10-28
KR100792389B1 (ko) 2008-01-08
HUP0203374A2 (hu) 2004-05-28
MY146868A (en) 2012-09-28
KR20110063587A (ko) 2011-06-10
CN1133427C (zh) 2004-01-07
CN1475207A (zh) 2004-02-18
DE69738089D1 (de) 2007-10-11
HK1019858A1 (en) 2000-06-09
SK178498A3 (en) 1999-06-11
HU229134B1 (en) 2013-08-28
CZ426998A3 (cs) 1999-03-17
RU2009115778A (ru) 2010-11-10
EP1767207A2 (en) 2007-03-28
JP2000506540A (ja) 2000-05-30
HK1060700A1 (en) 2004-08-20
NO331739B1 (no) 2012-03-12
CA2259148C (en) 2009-09-29
ATE276750T1 (de) 2004-10-15
JP2012051948A (ja) 2012-03-15
RU2453306C2 (ru) 2012-06-20
AR008618A1 (es) 2000-02-09
TR199802698T2 (xx) 1999-04-21
NO20041287L (no) 2004-03-26
NO986056L (no) 1998-12-22
JP2014012747A (ja) 2014-01-23
ZA975673B (en) 1997-12-29
PL330709A1 (en) 1999-05-24
ES2231873T3 (es) 2005-05-16
US6294197B1 (en) 2001-09-25
GB9613470D0 (en) 1996-08-28
EP1410797B1 (en) 2007-08-29
JP2007238637A (ja) 2007-09-20
EP1767206B1 (en) 2009-10-28
AR059324A2 (es) 2008-03-26
JP2003231634A (ja) 2003-08-19
EP1767206A2 (en) 2007-03-28
SI0914119T1 (en) 2005-04-30
EP1774967A1 (en) 2007-04-18
RU2013113610A (ru) 2014-10-10
PL188233B1 (pl) 2004-12-31
HUP0203374A3 (en) 2004-06-28
RU2007100200A (ru) 2008-07-20
NO986056D0 (no) 1998-12-22
EP1767207A3 (en) 2007-04-18
NZ524346A (en) 2004-09-24
CA2673462C (en) 2011-10-04
CN1951372B (zh) 2011-03-23
ID17553A (id) 1998-01-08
EP1776953A1 (en) 2007-04-25
US6485745B1 (en) 2002-11-26
CN1475207B (zh) 2010-09-29
EP2055301A1 (en) 2009-05-06
CA2673462A1 (en) 1997-12-31
DE69730834T2 (de) 2005-10-06
PT1767206E (pt) 2010-01-27
DE69730834D1 (de) 2004-10-28
IL195339A0 (en) 2009-08-03
ES2290400T3 (es) 2008-02-16
CA2259148A1 (en) 1997-12-31
KR20090099020A (ko) 2009-09-18
KR100618038B1 (ko) 2006-11-30
SK285902B6 (sk) 2007-10-04
ATE446749T1 (de) 2009-11-15
WO1997049394A2 (en) 1997-12-31
CO4870755A1 (es) 1999-12-27
US6858228B2 (en) 2005-02-22
PT914119E (pt) 2005-02-28
TW473394B (en) 2002-01-21
KR101208430B1 (ko) 2012-12-05
KR101161283B1 (ko) 2012-07-02
MY156312A (en) 2016-01-29
DK0914119T3 (da) 2005-01-31
DK1410797T3 (da) 2007-10-15
WO1997049394A3 (en) 2001-12-20
PE87498A1 (es) 1998-12-21
US20030035832A1 (en) 2003-02-20
EP1767206A3 (en) 2007-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL188271B1 (pl) Sprasowana, stała, doustna postać dawkowania valsartanu
EP1096937B1 (en) Sustained release ranolazine formulations
NZ521292A (en) Sustained release ranolazine formulations
MX2008016533A (es) Formulaciones galenicas de alisquireno e hidroclorotiazida.
HK1060700B (en) Solid oral dosage forms of valsartan
HK1019858B (en) Process for forming solid oral dosage forms of valsartan