RU2259825C2 - Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности - Google Patents
Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2259825C2 RU2259825C2 RU2001117033/15A RU2001117033A RU2259825C2 RU 2259825 C2 RU2259825 C2 RU 2259825C2 RU 2001117033/15 A RU2001117033/15 A RU 2001117033/15A RU 2001117033 A RU2001117033 A RU 2001117033A RU 2259825 C2 RU2259825 C2 RU 2259825C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- nitropropylene
- nitroethylene
- substances
- antimicrobial
- Prior art date
Links
- OIBJGWYMHIAMMK-AATRIKPKSA-N COc(cc(/C=C/[N+]([O-])=O)cc1)c1N=C Chemical compound COc(cc(/C=C/[N+]([O-])=O)cc1)c1N=C OIBJGWYMHIAMMK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- 0 CC(*1)=NC2=C1C[C@](C=C[N+]([O-])=O)C=C2 Chemical compound CC(*1)=NC2=C1C[C@](C=C[N+]([O-])=O)C=C2 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/52—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Virology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Предложен новый класс соединений для борьбы с возбудителями бактериальной, протозойной и грибковой природы. Соединения являются производными гетеронитроалкенов (диоксолы, оксазолы, имидазолы) с указанными ниже структурными формулами и эффективны в отношении грамположительных бактерий и грамотрицательных аэробов, грибков рода Candida, Trichophyton и др., трихомонад. Они могут использоваться при лечении раневых инфекций, грибковых поражений, септических состояний, пневмонии, трахомы, орнитоза, сальмонеллеза, в том числе в ветеринарии. 5 н.п. ф-лы, 5 табл.
1. 1,3-бензодиоксол-5-β-нитроэтилен
2. 1,3-бензодиоксол-5-β-нитропропилен
3. бензимидазол-5-β-нитропропилен
4. 2-метилбензимидазол-5-β-нитроэтилен
5. бензоксазол-5-β-нитроэтилен
6. 2-метилбензоксазол-5-β-нитропропилен
Description
Изобретение относится к области экспериментальной медицины и биологии и может быть использовано в медицине, ветеринарии, в сельском хозяйстве для борьбы с возбудителями бактериальной, грибковой и протозойной природы, а также для защиты живых организмов от лучевого поражения.
В настоящее время ассортимент средств с широким спектром активности по отношению к возбудителям бактериальной, грибковой и протозойной природы довольно ограничен.
Наиболее широкое применение для борьбы с патогенными микроорганизмами получили антибиотики. Однако, как правило, антибиотики обладают узкой специфичностью. Одним из наиболее универсальных антибиотиков является полимиксин, проявляющий активность в отношении большой группы грамотрицательных бактерий, но в отношении возбудителей грибковой и протозойной природы указанный антибиотик неэффективен.
Выбор средств для защиты живых организмов от радиоактивного излучения также достаточно ограничен.
Среди радиопротекторов наиболее эффективными являются серосодержащие соединения [1].
Известно официально применяемое радиозащитное средство цистамин [2]. Индекс защиты указанного препарата не превышает 1,45. Недостатком средства является то, что он вызывает диарею.
Известным радиозащитным препаратом является меркамин (b-меркаптоэтиламин) [3].
Недостатками меркамина являются невысокий терапевтический индекс, небольшая длительность действия (0,5 - 1 час), малая отсроченность радиозащитного действия (15-30 мин).
Известны вещества - производные арилнитроалкенов, которые проявляют антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности [4].
Их структурная формула:
где R1 = Н, СН3; R2, R3 - одинаковые или различные заместители, выбранные из ряда Н, ОСН3, ОН, NO2, (СН3)2N или R2 и R3 вместе (-CH2O-).
Их активности удовлетворительны, но стремление получить более дешевые, из более доступного сырья низкотоксичные препараты с широким спектром биологических активностей предполагает изучение других химических соединений.
Целью заявляемого изобретения является расширение арсенала средств, эффективных в отношении широкого круга патогенных микробов, грибков и простейших, а также расширение арсенала радиозащитных средств. Указанная цель достигается тем, что в качестве антимикробных, антигрибковых, антипротозойных и радиозащитных веществ применяют производные гетероциклических арилнитроалкенов (диоксолы, оксазолы и имидазолы).
Предлагаемый для патентования ряд биологически активных веществ относится к классу конденсированных ароматических систем: бензольной и пятичленной гетероциклической, содержащей в гетерокольце два гетероатома: кислород или азот, или оба вместе в положении 1,3, а также боковую цепь в положении 5-нитроалкен.
Наличие пятичленной гетероциклической системы, сконденсированной с арилнитроалкеном, обуславливает особые свойства, позволяющие выделить такие соединения в особый класс.
К классу гетероциклических арилнитроалкенов относятся диоксолы, оксазолы и имидазолы. Диоксолы описаны в литературе [5]. Синтез производных бензимидазола и бензоксазола осуществляли стандартным способом [6, 7].
Реакция конденсации:
где х = N, О; у = N, NH, О; R = СН3, Н
Катализаторы: NaOH, КОН или первичные алифатические амины низкомолекулярного ряда или этилендиамин
Эквимолекулярную смесь соответствующего альдегида и первичного нитроалкильного соединения с катализатором выдерживали в течение 7-10 дней при t=16 - 22°С в темноте. Выпавшие кристаллы отделяли, промывали спиртом, сушили. Выход 95 - 97%. Температура плавления соединений совпадает с известной в литературе. При многократной перекристаллизации Тпл. повышается на 1 - 1,5°С. ИК-спектры полученных веществ совпадают с описанными в литературе: [8, 9, 10].
Известно, что β-нитростирол и некоторые его производные проявляют биологическую, в частности, фунгицидную, активность [11]. Известные арилнитроалкены [4] обладали антимикробной, антигрибковой, антипротозойной активностями, способностью защиты живых организмов от лучевого поражения.
Однако в опубликованных источниках информации нами не выявлено сведений о применении заявляемых соединений, а именно 3,4-замещенных гетероарилнитроалкенов при указанных в формулах заместителях и их сочетании в качестве веществ, проявляющих антимикробную, антигрибковую, антипротозойную и радиозащитную активности.
Примеры наиболее эффективных соединений из заявляемого ряда с точки зрения активности и спектра действия представлены ниже:
1. 1,3-бензодиоксол-5-β-нитроэтилен
2. 1,3-бензодиоксол-5-β-нитропропилен
3. бензимидазол-5-β-нитропропилен
4. 2-метилбензимидазол-5-β-нитроэтилен
5. бензоксазол-5-β-нитроэтилен
6. 2-метилбензоксазол-5-β-нитропропилен
Влияние природы и положения заместителей, а также бициклической структуры на биологические свойства и действие вещества не может быть точно определено и предсказано теоретически, несмотря на принципиальную известность некоторых общих закономерностей, поскольку существует ряд факторов, который проявляется лишь при экспериментальной проверке на живых организмах, например, взаимодействие с рецептором, способность проникать через мембраны, наличие равновесия между лечебным действием и детоксикацией в организме, побочные эффекты и другие факторы.
Исследования, проведенные авторами в опытах in vitro и in vivo, показали, что соединения заявляемой группы проявляют достоверно широкий спектр антимикробного, антигрибкового, антипротозойного действия и, кроме того, обладают радиозащитными свойствами. Из приведенного перечня сединений наилучшие результаты в испытаниях на биологическое действие показало соединение 1, которое ранее на биологическую активность не проверяли [9, 10]. Минимальная концентрация, при которой проявляется активность указанных соединений, составляет 0,03%.
Из шести заявляемых веществ два вещества (1 и 2): 1,3-бензодиоксол-5-β-нитроэтилен и 1,3-бензодиоксол-5-β-нитропропилен были известны на дату приоритета заявляемого изобретения под названием соответственно piperonyliden-nitromethan и piperonyliden-nitroathan и три метода их получения были описаны в литературе [9] соответственно на стр.4504-4505 и стр.4508.
Заявляемые диоксолы могут быть описаны общей структурной формулой:
где R=Н, СН3
Остальные четыре вещества (3, 4, 5, 6): бензимидазол-5-β-нитропропилен, 2-метилбензимидазол-5-β-нитроэтилен, бензоксазол-5-β-нитроэтилен и 2-метилбензоксазол-5-β-нитропропилен не были известны из уровня техники на дату подачи заявки.
Заявляемые вещества являются малотоксичными - средняя летальная доза составляет для мышей не более 1,5 г на 1 кг веса.
В испытаниях использовали музейные (с индексом "М") штаммы возбудителей и штаммы, выделенные (с индексом "В") из патологического материала, взятого от больных, и прошедшие не более трех лабораторных пассажей. Для каждого рода возбудителей использовали соответствующие оптимальные питательные среды. Был применен метод импрегнации исследуемыми веществами питательных твердых сред в дозах от 0,03% до 2,0%. Частично использовали метод диффузии в агаре по аналогии со стандартными методиками определения чувствительности к антибиотикам.
Метод диффузии в агаре осуществляли следующим образом.
Готовили среду АГВ (официальный стандарт), импрегнированную исследуемыми соединениями в концентрации от 0,01 до 2,0%. Среду разливали в чашечки Петри и после застывания из нее вырезали столбики диаметром 10 мм, которые накладывали на поверхность чашек Петри сразу же после посева на них испытуемых микроорганизмов (не менее 6-ти столбиков на культуру). Через сутки инкубации при 37°С измеряли диаметр зон задержки роста культуры вокруг столбиков. Оценку результатов выполняли в соответствии с официальными нормативами тестирования антибиотикочувствительности: диаметр ≤ 20 мм соответствовал устойчивости культуры, 21 - 28 мм - ее умеренной устойчивости и ≥ 29 мм - чувствительности.
Параллельно проводили испытания чувствительности возбудителей к 15-ти антибиотикам по официальной инструкции Управления по внедрению новых лекарственных средств и медтехники (метод дисков).
В пределах каждого рода использовали несколько видов и штаммов возбудителя для выявления пределов штаммовых и видовых вариаций чувствительности к исследуемым веществам с целью оценки их вероятной общеродовой широты действия.
В таблице 1 представлены результаты испытаний соединений при концентрации 1,0%, при которой они подавляли размножение
5·105 - 5·107 микр. тел/мл, и сравнительные результаты испытаний чувствительности к 15-ти антибиотикам:
1 - пенициллин,
2 - ампициллин,
3 - гентамицин,
4 - карбенициллин,
5 - канамицин,
6 - линкомицин,
7 - левомицетин,
8 - оксациллин,
9 - полимиксин,
10 - рифамицин
11 - ристомицин,
12 - стрептомицин,
13 - тетрациклин,
14 - эритромицин,
15 - цефалоспорин.
В таблице 2 представлены результаты испытаний чувствительности некоторых микроорганизмов к исследуемым соединениям методом диффузии в агаре.
В таблице 3 представлены результаты испытаний чувствительности патогенных грибов к исследуемым соединениям.
Проводили также испытания действия исследуемых соединений на трихомонады.
Использовали штаммы паразита, выделенные от больных. Трихомонады культивировали в среде 199 с добавлением 5,0% нативной сыворотки эмбрионов коров, углеводов и антибиотиков для подавления сопутствующей флоры. В культуральные пробирки на поверхность Среды наслаивали вазелиновое масло. Опытные образцы содержали исследуемые соединения в концентрации 0,3%.
Было исследовано 7 исходных проб, содержащих подвижные формы паразита в количестве 5-8 клеток в 1,0 см3. Культивирование паразита в контроле при рН 5,8 - 6,5 и t = 37°С удавалось в пределах 3 - 4-х пассажей (5-6 дней каждый пассаж). Во всех случаях культивирование подвижных форм в среде, содержащей испытуемые вещества, не удалось. Уже после первого пассажа подвижные формы не воспроизводились.
Лечебно-профилактическое действие веществ определяли в опытах in vivo на мышах, зараженных внутрибрюшинно или интраназально бактериями псевдотуберкулеза и сальмонеллеза.
Испытуемые вещества в дозе < 20% ЛД50/0,2 вводили внутрибрюшинно, внутримышечно и перорально в разные сроки от дня заражения. За 2 и 1 день до заражения (схемы 2, 1), в день заражения (схема 0) и после заражения через 1, 2, 3 и т. д. дней (схемы +1, +2, +3 и т. д.).
Учитывали ежедневные показатели смертности, вычисляли их кумулятивные вариации, на основе которых определяли результаты действия препарата по формуле
ИД=[(Б-А):Б]•100,
где ИД - индекс действия препарата, %;
А - кумулята смертности в опыте;
Б - кумулята смертности в контроле.
Результаты испытаний представлены в таблице 4.
Результаты испытаний показали наличие у всех исследуемых соединений лечебной и профилактической активности на моделях сальмонеллезной псевдотуберкулезной инфекции.
При внутримышечном введении препаратов лечебно-профилактическое действие в виде снижения смертности животных составило 52 - 53%. Лечебное действие для сальмонеллеза варьировало в пределах 50,0% - 20,0%. Для псевдотуберкулеза профилактическое действие составило 50,0%.
Радиозащитное действие исследуемых соединений испытывали на белых мышах, самцах, с массой 18-20 г.
Дозы R0 - 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, Гр (1 Гр = 100 рентген).
Срок наблюдений - 25 дней.
Метод учета: смертность в динамике, расчет кумулятивной смертности и фактические изменения дозы (ФИД).
Схема введения: 50 мг/кг по 0,2 мл в мышь.
1 группа - контроль,
2 группа - за 2 и 1 сутки до облучения.
Результаты испытаний радиозащитного действия исследуемых соединений представлены в таблице 5.
Как показали результаты испытаний, при профилактическом применении существенно снижается смертность облученных животных по сравнению с контролем для всех доз облучения. ФИД (ЛД50 контр.) = 1,39-1,43, что говорит о высоком радиозащитном эффекте указанных соединений, не уступающих по своему действию табельным средствам.
Таким образом, заявляемые вещества проявляют широкий спектр антимикробной, антигрибковой и антипротозойной активности и по спектру действия превосходят антибиотики. Кроме того, указанные соединения обладают высоким радиозащитным действием.
Благодаря описанным свойствам заявляемые вещества могут найти применение при лечении раневых инфекций, септических состояний, пневмонии, трахомы, оринтоза, трихомониаза, грибковых поражений, в ветеринарной практике - для профилактики и лечения сальмонеллезов. Кроме того, данные вещества могут быть использованы для защиты живых организмов от лучевого поражения. Возможно также применение заявляемых соединений в различных отраслях, где требуется антисептическая обработка материалов.
ТАБЛИЦА 2 | |||
Название микроорганизма | Диаметр зон в мм для концентрации препарата в диске, % | ||
2,0 | 1.0 | 0,1 | |
Гамма-гемолитический стрептококк В-672 | 35 # | 34 # | 32 # |
Вета-гемолитический стрептококк В-624 | 31 # | 32 # | 31 # |
Staph. Aurens B-685 | 39 # | 37 # | 35 # |
Staph. epidermis B-513 | 38 # | 34# | 32 # |
Shigella flexner M-2A6907 | 36 # | 33 # | 31 # |
Shigella Sonnei B-720 | 39 # | 35 # | 30 # |
Salmonella typhimyrium M-727 | 32 # | 30 # | 24 # |
Salmonella paratyphi M-16469 | 36 # | 30 # | 28 # |
Acinetobakter B-681 | 38 # | 35 # | 32 # |
Alkaligenes sp. B-689 | 40 # | 38 # | 36 # |
Enterobakter agglomerans B-679 | 33 # | 30 # | 25 # |
Corynebakterium B-670 | 40 # | 35 # | 31 # |
Bacillus sp. B-575 | 38 # | 34 # | 29 |
Примечание: # чувствителен; + умеренно чувствителен; - устойчив. |
ТАБЛИЦА 3 | |||||
Название грибка | Посевная доза | Результат | Число микробных тел в присутствии препарата при концентрациях, % | ||
2,0 | 0,5 | 0,1 | |||
Candida albicans В-45 | 5×104 | рост | 0 | 0 | о |
задержано | 5×104 | 5×106 | 5×106 | ||
Candida albicans М-3 | 5×104 | рост | 0 | 0 | 0 |
задержано | 5×106 | 5×106 | 5×106 | ||
Trichophyton (музей ГИДУВ) | 102 | рост | 0 | 0 | 0 |
задержано | 107 | 107 | 107 | ||
Geotrichum М-158 | 105 | рост | 0 | 0 | 0 |
задержано | 105 | 105 | 104 | ||
Torula histolytika (Cryptococcus) | 105 | рост | 0 | 0 | о |
задержано | 105 | 105 | 105 |
ТАБЛИЦА 4 | |||||||
№ п/п |
Возбудитель и метод заражения | Схема введения препара-та | Инкубационный период в днях | Кумулята смертности | Индекс дейст-вия, % | ||
опыт контр. | опыт | контр | |||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
1 | Сальмонелла внутрибрюшинно | -1,0, +1, +2, +3 200 мг/кг внутримышечно |
0 | 0 | 47 | 99 | +52,53 |
2 | Сальмонелла интраназально | +2, +3 200 мг/кг внутримышечно |
1 | 0 | 15 | 30 | +50,00 |
3 | Сальмонелла внутрибрюшинно | +1, +2, +3 200 мг/кг внутримышечно |
5 | 5 | 17 | 22 | +22,73 |
4 | Ерсения псевдотуберкулеза внутрибрюшинно | -3, -2 200 мг/кг внутримышечно |
4 | 4 | 20 | 40 | +50,00 |
5 | Сальмонелла внутрибрюшинно | +1, +2, +5 200 мг/кг внутримышечно |
0 | 0 | 56 | 70 | +20,00 |
6 | Сальмонелла внутрибрюшинно | 0 внутрибрюшинно 100 мг/кг |
0 | 0 | 31 | 44 | +36,36 |
ТАБЛИЦА 5 | ||
Доза R (Гр*) | Кумулятивная смертность в группах, % | |
контроль | профилактика | |
2 | 2,9 | 0 |
4 | 3,6 | 0 |
6 | 13,1 | 3,8 |
8 | 21,1 | 9,5 |
10 | 43.8 | 13,3 |
15 | 66,7 | 45,5 |
20 | 94,1 | 83,3 |
ФИД | 1,39-1,48 | |
ЛД50 | 10,73 Гр | 15,88 Гр |
Примечание: *1 Гр = 100 Рентген |
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Куна П. Химическая радиозащита. Москва, 1989 г., стр.25-28.
2. Владимиров В.Г. и др. Радиопротекторы, структура и функция. Киев, 1989 г., стр.139.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.2, Москва, 1986 г., стр.189.
4. Денисенко П.П., Тарасенко А.А. Патент РФ на изобретение No.2145215. Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности. БИ No.4, 10.02.2000 г.
5. Перекалин В.В. Непредельные нитросоединения. Ленинград, 1961 г., стр.67.
6. Перекалин В.В. Непредельные нитросоединения. Москва, 1966 г., стр.119.
7. Перекалин В.В. Непредельные нитросоединения. Ленинград, 1982 г. стр.55, 59, 61, 71, 73, 88, 89, 91, 95.
8. Otto Senates, Heinz A. Graefe "Arylnitroalkenes: a new group of antibacterial agents"; Journal of the American Chemical Society, том 74, стр.4486-4490 (1952 г.).
9. Е. Knoevenagel, Leonard Walter "Condensation aliphatischer Nitrokorper mit aromatischen Aldehyden durch organische Basen"; Berichte der Deutschen chemischen Gesellschaft, том 37, стр.4502-4510 (1904 г.)
10. H.Burton, (miss) J. A. Duffield "The synthesis of derivatives of 5:6-dihydroxyindole.Part 1. 5:6-methylenedioxyindole and its 2-methyl derivative"; Journal of the Chemical Society, London, 1949 г., стр.78-79
11. Г.Фойер. Химия нитро- и нитрозогрупп. Москва, 1973 г., ч.2, стр.194-195; Liebigs Annalen der Chemie, 1987 г., стр.495-498; н.з. Японии No.62 - 42923, А 61 К 31/04, публ. 1987 г.; а.с. ГДР No. 234782, опубл. 1986 г.
Claims (5)
Priority Applications (22)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001117033/15A RU2259825C9 (ru) | 2001-06-18 | 2001-06-18 | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности |
JP2003506262A JP5138146B2 (ja) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | 抗微生物及び放射線防御化合物 |
EP11192901.4A EP2471531B1 (en) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | Nitro-styrene derivatives having antimicrobial activity |
CN028121716A CN1863788B (zh) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | 抗菌和防辐射化合物 |
CA2450121A CA2450121C (en) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
BR0210506-3A BR0210506A (pt) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | Compostos antimicrobianos e radioprotetores |
EP11192904.8A EP2468275B1 (en) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | Nitrostyrene derivatives with antimicrobial action |
EP11192905.5A EP2468276B1 (en) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | Nitrostyrene derivatives having antimicrobial action |
EP02734905A EP1404665B1 (en) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | Antimicrobial compounds |
AU2002311088A AU2002311088B2 (en) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
CN2010101446793A CN101804047B (zh) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | 抗菌和防辐射化合物 |
PCT/AU2002/000783 WO2002102789A1 (en) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
US10/481,667 US20040266844A1 (en) | 2001-06-18 | 2002-06-14 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
ZA2003/09750A ZA200309750B (en) | 2001-06-18 | 2003-12-17 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
HK04104888.3A HK1061856A1 (en) | 2001-06-18 | 2004-07-06 | Antimicrobial compounds |
US11/923,404 US7825145B2 (en) | 2001-06-18 | 2007-10-24 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
JP2009139677A JP5281960B2 (ja) | 2001-06-18 | 2009-06-10 | 抗微生物及び放射線防御化合物 |
US12/776,896 US8158664B2 (en) | 2001-06-18 | 2010-05-10 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
US13/425,054 US8569363B2 (en) | 2001-06-18 | 2012-03-20 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
JP2012271814A JP5679128B2 (ja) | 2001-06-18 | 2012-12-12 | 抗微生物及び放射線防御化合物 |
US14/026,641 US9045452B2 (en) | 2001-06-18 | 2013-09-13 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
US14/728,854 US20150258059A1 (en) | 2001-06-18 | 2015-06-02 | Antimicrobial and radioprotective compounds |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001117033/15A RU2259825C9 (ru) | 2001-06-18 | 2001-06-18 | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001117033A RU2001117033A (ru) | 2003-04-20 |
RU2259825C2 true RU2259825C2 (ru) | 2005-09-10 |
RU2259825C9 RU2259825C9 (ru) | 2006-04-10 |
Family
ID=20250935
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001117033/15A RU2259825C9 (ru) | 2001-06-18 | 2001-06-18 | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20040266844A1 (ru) |
EP (4) | EP2468276B1 (ru) |
JP (3) | JP5138146B2 (ru) |
CN (2) | CN101804047B (ru) |
AU (1) | AU2002311088B2 (ru) |
BR (1) | BR0210506A (ru) |
CA (1) | CA2450121C (ru) |
HK (1) | HK1061856A1 (ru) |
RU (1) | RU2259825C9 (ru) |
WO (1) | WO2002102789A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200309750B (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2259825C9 (ru) * | 2001-06-18 | 2006-04-10 | БиоДием Лимитед | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности |
AU2003900927A0 (en) * | 2003-02-28 | 2003-03-13 | Biodiem Ltd | Growth promotion method |
US20070004805A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-04 | Navinta Llc | Process for preparation of liquid dosage form containing sodium 4-phenylbutyrate |
WO2008061308A1 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Biodiem Ltd | Protein tyrosine phosphatase modulators |
CN101631687B (zh) * | 2007-02-20 | 2011-12-21 | 田纳科汽车营运公司 | 用于精确的车辆高度的定位部件和方法 |
CN101077866B (zh) * | 2007-05-15 | 2012-07-11 | 中国人民解放军第二军医大学 | 取代苯并噁唑类抗真菌化合物及其制备方法 |
AU2013204604B2 (en) * | 2012-05-30 | 2016-05-19 | Biodiem Limited | Method of treating Scedosporium spp. infection |
CN103910709A (zh) * | 2014-03-05 | 2014-07-09 | 甘肃省农业科学院植物保护研究所 | 一种高活性化合物(e)-3-(3,4-亚甲基二氧基苯基)丙烯酸环己酰氨及其制备方法和应用 |
CN105875292A (zh) * | 2016-04-12 | 2016-08-24 | 江苏大学 | 卵磷脂结合葡萄汁有孢汉逊酵母防治柑橘采后病害的方法 |
CN111194213A (zh) * | 2017-08-01 | 2020-05-22 | 澳宝生物科学有限公司 | 使用取代的硝基苯乙烯化合物治疗葡萄球菌和肠球菌感染 |
CN109400573B (zh) * | 2017-08-17 | 2023-04-11 | 中国人民解放军第二军医大学 | 苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯类化合物、制备方法及其应用 |
CN115025073B (zh) * | 2022-06-23 | 2024-05-07 | 海南大学 | 一种苯烯烃硝基类化合物作为群体感应抑制剂的非经典抗菌活性用途 |
CN116836814B (zh) * | 2023-06-28 | 2024-01-30 | 贵州省草业研究所 | 一株内生真菌及其在提高紫花苜蓿铝耐受性中的应用 |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE347818C (de) | 1922-01-25 | Adalbert Wagner Dr | Verfahren zur Herstellung aromatischer ss-Nitropropenylverbindungen | |
FR2115089A1 (en) | 1970-11-30 | 1972-07-07 | Anvar | Medicaments contg trans carbocyclic or heterocyclic - nitro ethylene cpds - as antitumour and cytoxic agents |
DE2134419A1 (de) | 1971-07-09 | 1973-01-25 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 2-phenyl3-nitro-buttersaeure-verbindungen |
US4160452A (en) | 1977-04-07 | 1979-07-10 | Alza Corporation | Osmotic system having laminated wall comprising semipermeable lamina and microporous lamina |
US4256108A (en) | 1977-04-07 | 1981-03-17 | Alza Corporation | Microporous-semipermeable laminated osmotic system |
HU179696B (en) * | 1979-07-26 | 1982-11-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Plant protective compositions with antimicrobial,mainly fungicide activity and process for preparing the active substances |
US4265874A (en) | 1980-04-25 | 1981-05-05 | Alza Corporation | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use |
IT1210926B (it) * | 1982-08-20 | 1989-09-29 | Farmatis Srl | Derivati della 1-metil-5-nitro-imidazolina e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo. |
JPS6242923A (ja) | 1985-08-19 | 1987-02-24 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 酵素阻害剤 |
ATE64854T1 (de) * | 1986-05-22 | 1991-07-15 | Atlantic Pharma Prod | Zusammensetzung mit hemmender wirkung auf zumindest ein einzelliges lebewesen und/oder virus, herstellungsverfahren und anwendungen dieser zusammensetzung. |
EP0447813A1 (en) * | 1990-02-28 | 1991-09-25 | GRUPPO LEPETIT S.p.A. | Water soluble salts of purpuromycin and pharmaceutical formulations thereof |
US5466680A (en) | 1992-03-26 | 1995-11-14 | Cytologics, Inc. | Method and compositions for enhancing white blood cell functioning on a mucosal or cutaneous surface |
DE59609219D1 (de) * | 1995-12-04 | 2002-06-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur behandlung von schwer therapierbaren schleimhauterkrankungen |
WO1997030046A1 (en) * | 1996-02-13 | 1997-08-21 | Abbott Laboratories | 4-(benzo-1,3-dioxolyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid derivatives as endothelin antagonists |
US5801250A (en) * | 1996-12-13 | 1998-09-01 | Abbott Laboratories | Process for the stereoselective production of nitro-enamine compounds |
RU2145215C1 (ru) * | 1997-04-18 | 2000-02-10 | Денисенко Петр Прокофьевич | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности |
NZ502739A (en) * | 1997-08-22 | 2002-04-26 | Merck & Co Inc | 4-cyano-4-deformylsordaricin derivatives and their use as antifungal agents |
FR2768728B1 (fr) | 1997-09-19 | 1999-12-03 | Rhodia Chimie Sa | Procede d'acylation d'un compose aromatique |
FR2768729A1 (fr) | 1997-09-19 | 1999-03-26 | Rhodia Chimie Sa | Procede d'acylation d'un compose aromatique et complexes catalytiques |
WO1999016755A1 (en) | 1997-09-26 | 1999-04-08 | Merck & Co., Inc. | Novel angiogenesis inhibitors |
US6165997A (en) * | 1997-11-20 | 2000-12-26 | Statens Serum Institut | Phospholipids having antimicrobial activity with or without the presence of antimicrobials |
JPH11171773A (ja) * | 1997-12-11 | 1999-06-29 | Iyaku Bunshi Sekkei Kenkyusho:Kk | ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害剤 |
MA26628A1 (fr) * | 1998-05-11 | 2004-12-20 | Glaxo Wellcome Sa | Morpholino ethers |
CA2341409A1 (en) | 1998-08-31 | 2000-03-09 | Merck And Co., Inc. | Novel angiogenesis inhibitors |
EP1114022A1 (en) * | 1998-09-14 | 2001-07-11 | Abbott Laboratories | Process for producing stereoselective nitro compounds |
RU2148215C1 (ru) | 1998-12-21 | 2000-04-27 | Конструкторское бюро "Арматура" | Электродный нагреватель |
US7427689B2 (en) | 2000-07-28 | 2008-09-23 | Georgetown University | ErbB-2 selective small molecule kinase inhibitors |
RU2259825C9 (ru) * | 2001-06-18 | 2006-04-10 | БиоДием Лимитед | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности |
-
2001
- 2001-06-18 RU RU2001117033/15A patent/RU2259825C9/ru active
-
2002
- 2002-06-14 CA CA2450121A patent/CA2450121C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 JP JP2003506262A patent/JP5138146B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-14 EP EP11192905.5A patent/EP2468276B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 CN CN2010101446793A patent/CN101804047B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-14 CN CN028121716A patent/CN1863788B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-14 BR BR0210506-3A patent/BR0210506A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-14 EP EP02734905A patent/EP1404665B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 AU AU2002311088A patent/AU2002311088B2/en not_active Ceased
- 2002-06-14 WO PCT/AU2002/000783 patent/WO2002102789A1/en active Application Filing
- 2002-06-14 EP EP11192904.8A patent/EP2468275B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 EP EP11192901.4A patent/EP2471531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-14 US US10/481,667 patent/US20040266844A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-12-17 ZA ZA2003/09750A patent/ZA200309750B/en unknown
-
2004
- 2004-07-06 HK HK04104888.3A patent/HK1061856A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-10-24 US US11/923,404 patent/US7825145B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-06-10 JP JP2009139677A patent/JP5281960B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-05-10 US US12/776,896 patent/US8158664B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-03-20 US US13/425,054 patent/US8569363B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-12-12 JP JP2012271814A patent/JP5679128B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-09-13 US US14/026,641 patent/US9045452B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-06-02 US US14/728,854 patent/US20150258059A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
СПАСОВ А.А. и др. Спектр фармакологической активности и токсикологические свойства производных бензимидазола (обзор). Химико-фармацевтический журнал. - М., 1999, т.33, №5, с.6-17. * |
ЭФРОС Л.С. Исследование в области производных имидазола. III. Нитрование производных бензимидазола и получение новых производных 1,2,4,5-диимидазоло-бензола [1]. Журнал общей химии. 1952, т.22, вып.6, июнь, с.1008-1015. Реферат из АБД "Medline": Ying H.Q. et al. Studies on chemotherapeutic agents against Schisto-somiasis japonica: synthesis of benzimidazole derivatives. Yao Xue Xue Bao. 1993; 28(7):553-6. Реферат из АБД CAS: CASALE, JOHN F. et al. Synthesis and characterization of the 2,3-methylenedioxyamphetammes. J. Forensic Sci. 1995, 40(391-400). * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2259825C2 (ru) | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности | |
JP2009263372A6 (ja) | 抗微生物及び放射線防御化合物 | |
US11053205B2 (en) | Phenazine derivatives as antimicrobial agents | |
US10927100B2 (en) | Degradable imidazolium oligomer and polymer for antimicrobial applications | |
US20180312473A1 (en) | Phenazine derivatives as antimicrobial agents | |
AU2002311088A1 (en) | Antimicrobial and radioprotective compounds | |
RU2145215C1 (ru) | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности | |
RU2806095C1 (ru) | 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
SU562978A1 (ru) | Производные тиазолидина, обладающие противогрибковой активностью и способ их получени | |
Grunberg et al. | α-Chloromethyl-2-methyl-5-nitro-1-imidazoleethanol (Ro 7-0207), a Substance Exhibiting Antiparasitic Activity against Amebae, Trichomonads, and Pinworms | |
RU2811249C1 (ru) | Применение 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
RU2785688C1 (ru) | Применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
RU2767542C1 (ru) | Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов | |
Baruah et al. | Synthesis, Characterization and Evaluation of Antimicrobial Properties of (R)-(-)-4-Phenyl-2 Oxazolidinone Based Azetidinones | |
Vortman et al. | Bactericidal and Fungicidal Activity of Polyetherguanidinium Chloride | |
RU2003655C1 (ru) | Метиловый эфир 4-оксо-4-фенил-2-(9-флуорениленгидразино)-2-бутеновой кислоты, ингибирующий рост грамположительной микрофлоры | |
Sano et al. | Therapeutic effect of fosfomycin on experimentally induced pseudotuberculosis in yellowtail | |
RU2281286C1 (ru) | 11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ | |
RU2364590C1 (ru) | Изопропиламид 2-(бета-2,4-динитрофенилгидразино)цинхониновой кислоты, проявляющий противомикробную активность | |
SU770044A1 (ru) | Производственные , -непредельных тиофенсовых кетонов,обладающие противотуберкулезной активностью | |
RU2163236C2 (ru) | 1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность | |
RU2273640C2 (ru) | 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2н-индазол, проявляющий противомикробную активность в отношении бактерий рода staphylococcus | |
RU2024258C1 (ru) | Антибактериальное средство | |
US4154847A (en) | Derivatives of 2-nitro-3-phenylbenzofurancarboxaldehydes | |
佐野元彦 et al. | Therapeutic Effect of Fosfomycin on Experimentally Induced Pseudotuberculosis in Yellowtail. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification |