SU770044A1 - Производственные , -непредельных тиофенсовых кетонов,обладающие противотуберкулезной активностью - Google Patents
Производственные , -непредельных тиофенсовых кетонов,обладающие противотуберкулезной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU770044A1 SU770044A1 SU792771737A SU2771737A SU770044A1 SU 770044 A1 SU770044 A1 SU 770044A1 SU 792771737 A SU792771737 A SU 792771737A SU 2771737 A SU2771737 A SU 2771737A SU 770044 A1 SU770044 A1 SU 770044A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- activity
- medium
- tuberculosis
- alcohol
- derivatives
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относится к новым хими ческим соединениям, конкретно к производным тиофеновых oL,p-непредельных кетонов общей формулы I _
CHj где R метил, - водород и R 2 ” группа NHCSNHa, или R - метил, R4 нитрогруппа и R2 - группа NHCSNHg, или гидроксильная группа, или R - этил, водород и R 2 - группа NHCSNH^, обладающих противотуберкулезной активностью.
Известны аналоги по строению -
4-тиенил-Д-бутен-2-оны, проявляющие противотуберкулезную активность [1].
Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная цель достигается новыми химическими соединениями производными с(,р-непредельных тиофеновых кетонов, структура которых выражается общей формулой I.
Эти соединения получают конден’ сацией соответствующих кетонов с тиосемикарбазидом, гидроксиламином или 2,4-динитрофенилгидразином.
Пример 1. Синтез тиосеми•п карбазона 4-(4-нитро-5-метилтиенил2)-бутен-3-она-2 (3).
1,90 г (0,009 моль) кетона растворяют при нагревании в 30 мл спирта ' и добавляют горячий раствор 0,81 г (0,009 моль) тиосемикарбаэида в
ЮО мп воды. Нагревают 30-40 мин на воздушной бане. После охлаждения выпавшие кристаллы тиосеммкарбаэона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, выход 1,94 г (84%),.
'т. пл. 215-216°С.
Π р им е р 2. Синтез оксима 4-(4нитро-5-метилтиенил-2)-бутан-3-она2(4) .
1,58 г (0,075 моль) 4-(4-нитро-525 мэтилтиенил-2 -бутен-3*она-2 растворяют при нагревании е 15 мл этилового спирта и добавляют горячий раствор смеси 0,85 г (0,120 моль) солянокислого гидроксиламина и 0,80 г (0,1 моль) уксуснокислого натрия в
2О’мл 50%-ного спирта. .Смесь кипятят 1-1,5 ч на водяной бане. Выпавшие после охлаждения кристаллы оксима отфильтровывают, промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из спирта, выход 1,2 г (71%), т. пл. 181-182°С.
ПримерЗ. Синтез 2,4-динитрофенилгидразона 4-(4-нитро-5-метилтиенил-2)-бутен-З-она-2 (5).
Горячий раствор 0,5 г (0,003 моль)
2,4-динитрофенилгидразина и 1 мл концентрированной серной кислоты в 5 мл спирта добавляют к раствору 0,42 г (0/)02 моль) 4-(4-нитро-5-метилтиенил-2)-бутен-З-она-2 в’5 мл спирта. Смесь нагревают.10-15 мин на воздушной бане. Выпавшие после охлаждения кристаллы 2,4-динитрофенилгидразона отфильтровывают, перекристаллизовывают из изопропилового спирта, выход 0,71 г (92%),. т.пл. 242-243°Ο.
В. условиях примера 1 получают тиосемикарбаэ.он 4- (5-этилтиенил-2) -бутен-З-она-2 (1), выход 80%, т.пл.
и тиосемикарбазон.: 4-(5-метилтиенил-2)-бутен-3-0на-2 (2), выход .88%, т.пл. 146-147°С.
Соединения общей формулы I обладают высокой противотуберкулезной актив ностью.
Антимикробную активность веществ определяли методом двукратных серийных разведений на жидкой питательной среде на спектре из 4 штаммов микроорганизмов (микобактерии туберкулеза человека ''Академия 1стафилококк, кишечная палочка, микроспорум). В опытах с возбудителем туберкулеза использовали среду Сотона и среду Сотона с 10% лошадиной сыворотки, в опытах со стафилококком и кишечной палочкой - бульон Хоттингера, в опытах с возбудителем микроспории - жидкую среду Сабуро.
Максимальная испытуемая концентрация веществ 200 мкг/мл. Микробная нагрузка бактериальных штаммов 250000 микробных клеток в 1 мл среды, для гриба - 500000 репродуктивных телец в 1 мл среды, для палочки ту-б-еркулеза - 1 петля пленки 10-14-суточной культуры на 5 мл Среды. Длительность инкубации для бактерий 18 ч гари 37°С, для грибов 5 сут. при 27вС, для палочки туберкулеза 10 дней при 37°С.
Активность соединений оценивали по величине минимальных бактериостатических (МБсК) или микостатических (ММсК) концентраций, выраженных в мкг/мл.
Результаты испытания представлены в таблице.
Как видно из приведенных в таблице данных, все вещества обладают туберкулостатической активностью в* бессывороточной среде. Присутствие сыворотки не вызывает существенного .понижения активности. Преимуществом соединений общей формулы I является то, что они обэтадают избирательной противотуберкулезной активностью. Активность их в отношении представителя грамположительной микрофлоры стафилококка, представителя грамотрицательной микрофлоры - кишечной палочки и представителя грибковой микрофлоры - микроспорума отсутствует или является незначительной.
Токсичность соединения 1 изучали на беспородных белых мышах весом 20,22 г путем определения максимальной переносимой дозы при подкожном введении. Полная выживаемость мышей наблюдалась в группе животных, получавших дозу 500. мкг/мл. Срок наблюдения за животными 10 дней.
Антимикробная активность в пробирке производных oL, ft -непредельны кетонов ряда тиофена общей формулы I
| о | <Л | ||
| О | 5 ° | М | |
| о | 0 о | сч | |
| и | гН | КО |
| ф | Ф | ф | |
| ф | Ф | ф | OS |
| с о | 5 ° | 5 ° | m |
| О о | о о | 0 о | ч |
| и <м | И <М | О |
| и | 3 т | о | ||
| и | Ю | Й | •н S | н |
| о | Г* | 1 г | и е | о |
| и 0 | ко | 1о | ф а +> в | и |
| Н’ | g< | о >« | ф | |
| л | ¢45 | δ | ||
| JC | 0 | о | Л | ф |
| Q. | и | М ' | 0 · | А |
| «В | о | О OtU | ||
| • | •и | >1 > | ||
| сл | ы | X | ж | η |
То же, но с 10% сыворотки 1,56 3,12 Более 6,25 1,56
200
Claims (1)
- 20/мл 50%-ного сплрта. .Смесь кип т т 1-1,5 ч на вод ной бане. Выпавшие после охлаждени кристаллы оксима отфильтровывают промывают водой, сушат ,, перекристаллизовывают из спирта выход 1,2 г (71%), т. пл. 181-1820С. Примерз. Синтез 2,4-динитрофенилгидразона 4-(4 нитро-5-метилтие нил-2)-бутен-З-она-2 (5). ГорйчиГ раствор 0,5 г {0,003 моль 2,4 динитрофенилгидразина и 1 мл концентрированной серной кислоты в 5 мл спирта добавл ют к раствору 0,42 г ( моль) 4-(4 нитро-5-метил , тиенил-2)-бутен-З-она-2 в5 мл спирта . Смесь нагревают. 10-15 мин на воз душной бане. Выпавшие после охлаждени кристаллы 2,4-динитрофенилгидразона отфильтровывают, перекристаллизовывают из изопропилового спирта, выход 0,71 г (92%),. т.пл. 242-243С. 13, услови х примера 1 получают тио семикарбазрн 4-(5-этилтиенил-2)-бутен-З-она-2 (1), выход 80%, т.пл. . iGS-iee C и тиосемикарбазон : 4-(5-метилтиенил-2 )-бутен-З-она-2 (2), выхо . 88%, т.пл. 14б-147°С. Соединени общей формулы I облада ют высокой противотуберкулезной акти вестью. Антимикробную активность веществ определ ли методом двукратных серийных разведений на жидкой питательной среде на спектре из 4 штаммов микроорганизмов (микобактерии туберкулеза человека Академи , стафилококк , кишечна палочка, микро .спорум). В опытах с возбудителем туберкулеза использовали среду Сотона и среду Сотона с 10% лошадиной сыворотки, в опытах со стафилококком и кишечной палочкой - бульон Хоттингера , в опытах с возбудителем микроспории - жидкую среду Сабуро, Максимальна испытуема концентраци веществ 200 мкг/мл. Микробна нагрузка бактериальных штаммов 250000 микробных клеток в 1 мл среды , дл гриба - 500000 репродуктивных телец в 1 мл среды, дл палочки туб-еркулеза - 1 петл пленки 10-14-суточной культуры на 5 мл сЬеды. Дли;гельность инкубации дл бактерий 18 ч при 37°С, дл грибов 5 сут, при 27с, дл палочки туберкулеза 10 дней при 37°С. Активность соединений оценивали по величине минимальных бактериостатических (МБсК) или микостатических (ММсК) концентраций, выраженных в мкг/мл. Результаты испытани представлены в таблице. Как видно из приведенных в таблице данных, все вещества обладают туберкулостатической активностью в бессывороточной среде. Присутствие сывороткине вызывает существенного понижени активности. Преимущёстврм соединений общей формулы Г вл етс то, что они об-ладают избирательной противотуберкулезной активностью. Активность их в отношении представител грамположительной микрофлоры стафилококка , представител грамотрицательной микрофлоры - кишечной палочки и представител грибковой микрофлоры - Микроспорума отсутствует или вл етс незначительной. Токсичность соединени 1 изучали на беспородных белых мышах весом 20 .22 г путем определени максимальной переносимой дозы при подкожном введении . Полна выживаемость мышей наблюдалась в группе животных, получавШих дозу 500. мкг/мл. Срок наблюдени за животными 10 дней. Формула изобретени Производные d, р-непредельных феновых кетонов общей формулы ) где R - метил, R - водород Rn группа NHCSNHj , или R 770044 т п S ил, R Rg - групнитрогруппа а NHCSNH Шг NH иди гидроксильна группа, или R ЭТИЛ , R - водород и Н 2. а группа NHCSNHg, обладающие противотуберкулезной активностью. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. W.L. Nobles. Some Derivatives of 3-Thenaldehyde.-l. Am.Chem.Soc. 80,2822 (1958).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU792771737A SU770044A1 (ru) | 1979-05-28 | 1979-05-28 | Производственные , -непредельных тиофенсовых кетонов,обладающие противотуберкулезной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU792771737A SU770044A1 (ru) | 1979-05-28 | 1979-05-28 | Производственные , -непредельных тиофенсовых кетонов,обладающие противотуберкулезной активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU770044A1 true SU770044A1 (ru) | 1981-09-07 |
Family
ID=20830074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792771737A SU770044A1 (ru) | 1979-05-28 | 1979-05-28 | Производственные , -непредельных тиофенсовых кетонов,обладающие противотуберкулезной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU770044A1 (ru) |
-
1979
- 1979-05-28 SU SU792771737A patent/SU770044A1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2259825C9 (ru) | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности | |
| Hase et al. | Antimicrobial activity of hydroxamic acids | |
| SU770044A1 (ru) | Производственные , -непредельных тиофенсовых кетонов,обладающие противотуберкулезной активностью | |
| Dam et al. | Factors influencing capillary permeability in the vitamin E deficient chick | |
| CN116554099A (zh) | 一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 | |
| CN112679409B (zh) | 一种4-吲哚-取代硫半脲衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN115785070A (zh) | 一种吡咯烷基乙酰胺衍生物、制备方法及其应用 | |
| Yankin et al. | Multicomponent synthesis and antimicrobial activity of alkyl 4-arylamino-1, 2, 6-triaryl-1, 2, 5, 6-tetrahydropyridine-3-carboxylates | |
| SU692536A3 (ru) | Фунгицидна композици | |
| Trout | Synthesis of some histidine analogs and their effect on the growth of a histidine-requiring mutant of Leuconostoc mesenteroides | |
| SU770045A1 (ru) | Тиосемикарбазоны альдегидов р да тиофена,обладающие противотуберкулезной активностью | |
| US3026332A (en) | Nitrofurfurylidene hydroxy acid hydrazides | |
| RU2807019C1 (ru) | Применение 3,6-дигидрокси-6-метил-4-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| Ohyama | On the antibacterial action and mechanism of nitrofuran derivatives | |
| US2915526A (en) | Aldehyde adducts of 2-amino-5-nitrothiazole | |
| RU2583142C1 (ru) | Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью | |
| RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| US3407195A (en) | 4-methyl-1-(5-nitrofurfurylideneamino)-2-imidazolidinone | |
| RU2786532C1 (ru) | Способ получения малотоксичного n-2-гидроксифенилметил-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина, проявляющего антимикробную активность | |
| US2645638A (en) | Penicillin salts of nu-methyl-(2-hydroxy-1, 2-diphenylethyl)-amine | |
| RU2802959C1 (ru) | Анилинзамещенные производные нитробензофуроксанов, обладающие антибалантидиозной активностью | |
| RU2785779C1 (ru) | Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком | |
| RU2671573C1 (ru) | 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность | |
| RU2815045C1 (ru) | (e)-5-амино-2-оксо-1-((e)-2-оксо-4-фенилбут-3-ен-1-илиден)-1,2,6,7,8,9-гексагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамид, обладающий противораковой активностью в терапии меланомы легких |