RU2785688C1 - Применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью - Google Patents
Применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785688C1 RU2785688C1 RU2022118394A RU2022118394A RU2785688C1 RU 2785688 C1 RU2785688 C1 RU 2785688C1 RU 2022118394 A RU2022118394 A RU 2022118394A RU 2022118394 A RU2022118394 A RU 2022118394A RU 2785688 C1 RU2785688 C1 RU 2785688C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetrahydropyrimidine
- oxo
- dimethyl
- phenyl
- nitrophenyl
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 title claims abstract description 17
- -1 3,4-dimethyl-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-N-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide Chemical compound 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 229950000257 metamizole Drugs 0.000 description 5
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 5
- ZDXAZGJCLIBRGH-UHFFFAOYSA-N CN1C(=O)NCC(C(N)=O)=C1C Chemical class CN1C(=O)NCC(C(N)=O)=C1C ZDXAZGJCLIBRGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-Nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N Acetoacetanilide Chemical compound CC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGEGHDBEHXKFPX-UHFFFAOYSA-N N-methyl urea Chemical compound CNC(N)=O XGEGHDBEHXKFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 210000003097 Mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Inorganic materials [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к биологически активным соединениям. Предложено применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида формулы (1) в качестве средства, обладающего анальгетической активностью. Технический результат – выявление высокой анальгетической активности 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида при низкой его токсичности, что делает возможным его использование в качестве нового анальгетического лекарственного средства. 2 табл., 2 пр.
1
Description
Изобретение относится к области органической химии, к применению биологически активных соединений класса диарилзамещенных 3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов, а именно 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамиду формулы (1):
обладающему анальгетической активностью, что позволяет предложить его использование в фармакологии и медицине в качестве анальгетического лекарственного средства, а также для синтеза новых гетероциклических систем.
Способ синтеза диарилзамещённых 3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов известен из уровня техники [Cинтез диарилзамещенных 3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, А. Ю. Федотов, М.И. Вахрин // Журнал общей химии. - 2013. - Т. 83, вып. 4. - С. 701-702.; Синтез и противомикробная активность 6-арил-3,4-диметил-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов / Т. М. Замараева, Т. Ф. Одегова, А. Ю. Федотов, М. В. Томилов, В. Л. Гейн, П. А. Слепухин // Журнал общей химии. - 2014. - Т. 84, вып. 10. - С. 1672 - 1675.].
Анальгетическая активность диарилзамещённых 3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов ранее не была исследована.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих анальгетической активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается тем, что соединение - 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид (1) проявляет высокую анальгетическую активность при низкой токсичности.
Синтезируют заявляемое соединение путем взаимодействия ацетоацетанилида, 3-нитробензальдегида и N-метилмочевины без растворителя и катализатора с последующим выделением целевого продукта по схеме:
Схема 1
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение заявляемого соединения (1).
Смесь 1,77 г (0.01 моль) ацетоацетанилида, 1,51 г (0.01 моль) 3-нитробензальдегида, 0,74 г (0.01 моль) N-метилмочевины выдерживали при 130°С 12 мин до прекращения газовыделения и затвердения реакционной смеси, после охлаждения остаток обрабатывали этанолом, выпавшие кристаллы отфильтровывали и промывали этиловым спиртом.
Выход соединения (1) составляет 2,96 г (81%).
Заявляемое соединение (1) представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, при нагревании - в уксусной кислоте, устойчивое при хранении. Тпл. 238-240 °С.
ИК спектр, ν, см-1: 1608 (C=C), 1644 (CON), 1700 (CO), 3288, 3300 (NH). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d 6 ), δ, м.д.: 2.18 (с, 3Н, СН3-4), 3.06 (с, 3Н, СН3-3), 5.31 (д, 1Н, Н-6, J 1,6 2.8 Гц), 6.90 - 8.05 (м, 9H, C6H5, O2NC6H4), 7.84 (д, 1Н, H-1, J 1,6 2.8 Гц), 9.70 (с, 1Н, NH). C19H18N4O4. Найдено, %: С 62.38, 62.21; Н 5.05, 4.89; N 15.42, 15.16. Вычислено, %: С 62.29; Н 4.95; N 15.29.
ИК спектр соединения записан на спектрофотометре Specord M-80 в таблетках KBr. Спектр ЯМР 1Н зарегистрирован на спектрометре Bruker 500 (рабочая частота 500.13 МГц) в ДМСО-d 6 , внутренний стандарт - ТМС. Элементный анализ проведен на приборе Perkin Elmer 2400. Температура плавления определена на приборе М-565.
Пример 2. Исследование острой токсичности и анальгетической активности заявляемого соединения (1).
Все исследовательские работы с лабораторными животными выполняли в соответствии с общепринятыми этическими нормами обращения с животными, с соблюдением Правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований, действующих на территории РФ [Приказ Министерства здравоохранения Российской федерации от 1 апреля 2016 г № 199н. Зарегистрировано в Министерстве юстиций Российской Федерации 15 августа 2016 г. Регистрационный №43232].
В медицинской практике широко используется метамизол натрия в качестве анальгетического лекарственного средства, аналогичный по фармакологическому действию заявляемому соединению (1), который взят нами в качестве эталона сравнения [Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - С. 848].
Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) заявляемого соединения (1) определяли по экспресс-методу В.Б. Прозоровского [Прозоровский, В. Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и её ошибки / В. Б. Прозоровский, М. П. Прозоровская, В. И. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - № 4. - С. 497-502.]. Внутрибрюшинное введение животным заявляемого соединения (1) в высоких дозах не приводило к их гибели. Согласно классификации токсичности препаратов соединение (1) относится к классу относительно безвредных веществ [Сидоров, К. К. Фармакология новых промышленных химических веществ. - 1973. -13. - 47 - 51.].
Результаты исследования острой токсичности представлены в таблице 1.
| Таблица 1 Острая токсичность соединения (1) и препарата сравнения |
|
| Соединение | ЛД50, мг/кг, в/б |
| 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид | >4000 |
| Метамизол натрия | 2900* (2160÷3340) |
| *-данные литературы: Пискарев А. В., Нестеренко В. С., Суминов С. И. Фармакол. и токсикол., № 1. - 1973. - 48 - C. 54. |
|
Анальгетическую активность заявляемого соединения (1) определяли на белых нелинейных мышах обоего пола массой 22-30 г по методике «Уксусные корчи» [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. - М.: Гриф и К, 2012. - Ч.1. - 944 с.].
Болевую реакцию в тесте «Уксусные корчи» вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% уксусной кислоты (из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного) через 30 мин после внутрибрюшинного введения заявляемого соединения (1) в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% растворе крахмала. В течение последующих 20 мин после инъекции уксусной кислоты подсчитывали количество «корчей» для каждого животного. Анальгетический эффект оценивали по уменьшению количества «корчей» в процентах по сравнению с контрольными животными. Контрольной группе животных вводили эквивалентный объем 2% крахмальной слизи. В опытную и контрольную группы было включено по 10 мышей.
Субстанцию метамизола натрия (ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов», Беларусь) вводили опытным животным тем же путем и в той же дозе, что и заявляемое соединение (1).
Полученные данные обрабатывали методами математической статистики с помощью t-критерия Стьюдента. Эффект считали достоверным при P<0,05. Анальгетический эффект заявляемого соединения (1) достоверно превосходит (p<0,05) эффект препарата сравнения.
Результаты испытаний анальгетической активности заявляемого соединения (1) и препарата сравнения методом «уксусных корчей» представлены в таблице 2.
| Таблица 2 Анальгетическая активность 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамиду и препарата сравнения по методу «уксусных корчей» |
|||
| Соединение | Количество корчей | % уменьшения корчей по сравнению с контролем | р по сравнению с контролем |
| 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид | 1,5 ± 1,0 | 95,1% | p<0,001 |
| Метамизол натрия | 16,0 ± 3,6 | 47,7% | р< 0,001 |
| Контроль | 30,6 ± 2,3 | - | - |
Как видно из таблиц 1 и 2, заявляемое соединение (1) менее токсично, чем препарат сравнения, а по анальгетической активности превосходят эффект метамизола натрия в 2 раза.
Таким образом, предлагаемое соединение - 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид проявляет более высокую анальгетическую активность по сравнению с эталоном сравнения, а также является относительно безвредным, что делает возможным использование соединения (1) для создания нового лекарственного средства, обладающего анальгетической активностью.
Claims (4)
- Применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида (1)
-
- 1
- в качестве средства, обладающего анальгетической активностью.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2785688C1 true RU2785688C1 (ru) | 2022-12-12 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2793550C1 (ru) * | 2022-07-06 | 2023-04-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение 4-(4-бромфенил)-6-метил-N-(2-хлорфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7687511B2 (en) * | 2002-06-17 | 2010-03-30 | Phani Kumar Pullela | Substituted dihydropyrimidines, dihydropyrimidones and dihydropyrimidinethiones as calcium channel blockers |
| RU2649141C2 (ru) * | 2015-04-20 | 2018-03-30 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans |
| RU2653511C2 (ru) * | 2015-07-29 | 2018-05-10 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7687511B2 (en) * | 2002-06-17 | 2010-03-30 | Phani Kumar Pullela | Substituted dihydropyrimidines, dihydropyrimidones and dihydropyrimidinethiones as calcium channel blockers |
| RU2649141C2 (ru) * | 2015-04-20 | 2018-03-30 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans |
| RU2653511C2 (ru) * | 2015-07-29 | 2018-05-10 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| T.M. Zamaraeva at al.: "Synthesis and antimicrobial activity of; 6-aryl-3,4-dimethyl-N-phenyl-2-oxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-; carboxamides", Russian Journal of General Chemistry, 2014, v.84(10), p.1950-1952;. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2793550C1 (ru) * | 2022-07-06 | 2023-04-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение 4-(4-бромфенил)-6-метил-N-(2-хлорфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью |
| RU2809054C1 (ru) * | 2023-03-31 | 2023-12-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ АМИДА 2-((6-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-МЕТИЛ-3-ОКСО-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4(1H)-ИЛИДЕН)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2409654A1 (de) | Therapeutisches mittel | |
| RU2785688C1 (ru) | Применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| RU2793550C1 (ru) | Применение 4-(4-бромфенил)-6-метил-N-(2-хлорфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| EP4446313A1 (en) | Hydrate crystal of 5-chloro-4-(3-chloro-4-methylphenyl)-1h-imidazole-2-carbonitrile | |
| RU2796070C1 (ru) | Применение 1,6-диметил-N-фенил-4-(4-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| RU2811249C1 (ru) | Применение 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| Gein et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of 5-Aryl-4-Acyl-3-Hydroxy-1-[2-(2-Hydroxyethoxy)-Ethyl]-3-Pyrrolin-2-Ones | |
| RU2476424C1 (ru) | N-(3-хлор-4-пропилоксифенил)-3,5-дихлорсалициламид, обладающий антигельминтной активностью | |
| RU2786805C1 (ru) | Применение метил 5-бензоил-6-(4-фторфенил)-4-метокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| RU2806330C1 (ru) | Применение 4-[1-(4-метилфенил)аминоэтилиден]-5-фенил-1-цианометилтетрагидропиррол-2,3-диона в качестве анальгетического средства | |
| RU2783158C2 (ru) | Замещенные гидразиды 2-диарилметиленгидразоно-5,5-диметил-4-оксогексановых кислот, обладающие противовоспалительной активностью | |
| RU2809098C1 (ru) | Применение n-(4-(трифторметил)фенил)-[ 1,1':3',1''-терфенил]- 5'-амина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2808996C1 (ru) | Применение метилового эфира n-[(3,5-дифенил)фенил]пролина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2785779C1 (ru) | Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком | |
| RU2717246C1 (ru) | Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| RU2803747C1 (ru) | Применение (z)-2-(2-оксопропилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| EP3237015B1 (fr) | Derives hydroxybisphosphoniques hydrosolubles de la doxorubicine | |
| RU2402539C1 (ru) | Антигельминтное средство | |
| RU2481104C1 (ru) | Антимикробное, противовоспалительное и анальгезирующее средство на основе n-4-нитрофенилбензамидина | |
| RU2770598C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 2-((4-R1-5-R2-3-(ЭТОКСИКАРБОНИЛ)ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-4-ОКСО-4-R3-БУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ ПО ОТНОШЕНИЮ К Candida aldicans | |
| RU2461550C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат тиазолинаммония, обладающий антикоагулянтной активностью | |
| RU2412177C2 (ru) | 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат бензотиазолиламмония, обладающий гипогликемической активностью | |
| RU2784447C2 (ru) | Фуран-2-илметил-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еноат, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью | |
| RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ |