RU2811249C1 - Применение 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью - Google Patents
Применение 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2811249C1 RU2811249C1 RU2023114804A RU2023114804A RU2811249C1 RU 2811249 C1 RU2811249 C1 RU 2811249C1 RU 2023114804 A RU2023114804 A RU 2023114804A RU 2023114804 A RU2023114804 A RU 2023114804A RU 2811249 C1 RU2811249 C1 RU 2811249C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- oxohexahydropyrimidine
- iodophenyl
- benzoyl
- carboxamide
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- -1 5-benzoyl-4-hydroxy-N-(4-iodophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxohexahydropyrimidine-4-carboxamide Chemical compound 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 27
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 5
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 4
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к применению биологически активных соединений класса N,6-диарил-5-ароил-4-гидрокси-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамидов, а именно к применению 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида формулы (1) в качестве средства, обладающего анальгетической активностью. Технический результат - анальгетическая активность 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида, который может быть использован в фармакологии и медицине в качестве анальгетического лекарственного средства, а также для синтеза новых гетероциклических систем. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к применению биологически активных соединений класса N,6-диарил-5-ароил-4-гидрокси-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамидов, а именно 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамиду формулы (1):
обладающему анальгетической активностью, что позволяет предложить его использование в фармакологии и медицине в качестве анальгетического лекарственного средства, а также для синтеза новых гетероциклических систем.
Способ синтеза функционализированных гексагидропиримидин-4-карбоксамидов известен из уровня техники [Синтез этил 4-(6-арил-5-бензоил-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамидо)бензоатов / В.Л. Гейн, Т.М. Замараева, Е.В. Горгопина, М.В. Дмитриев // Химия гетероциклических соединений. - 2023. - Т. 93, № 1. - С. 43-49.]
Известен структурный аналог к заявляемому соединению класса 2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамидов, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие [Патент RU 2717246 С1 Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие / В.Л. Гейн, Е.В Горгопина, Т.М. Замараева, И.П. Рудакова, Н.В. Дозморова. - №2019118839; заявл. 17.06.2019; опубл. 19.03.2020, Бюл. 8].
Анальгетическая активность заявляемого соединения - 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида ранее не была исследована.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих анальгетической активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается тем, что соединение - 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамид (1) проявляет высокую анальгетическую активность при низкой острой токсичности.
Синтезируют заявляемое соединение путем взаимодействия N-(4-йодфенил)-2,4-диоксо-4-фенилбутанамида, 4-хлорбензальдегида, мочевины в присутствии натрия ацетата в уксусной кислоте по схеме:
Схема 1
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение заявляемого соединения (1).
Соединение (1) получают взаимодействием 0.005 моль (1,96 г) N-(4-йодфенил)-2,4-диоксо-4-фенилбутанамида, 0.005 моль (0,7 г) 4-хлорбензальдегида, 0.005 моль (0,3 г) мочевины в присутствии 0.005 моль (0,41 г) натрия ацетата при кипячении в 15 мл уксусной кислоты в течение 30 минут. Осадок отфильтровывали, промывали этиловым спиртом.
Выход соединения (1) составляет 1,78 г (62%).
Заявляемое соединение (1) представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, ДМСО, устойчивое при хранении. Тпл. 202-204°С.
Спектр ИК, ν, см-1: 3344 (NH), 3440 (OH), 1668 (CON), 1660 (CO), 1630 (С=С). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d 6 ), δ, м.д.: 4.50 д (1H, H-5, J 11 Гц), 5.03 д (1H, H-6, J 11 Гц), 6.84 уш. с (1Н, ОН), 7.07 д (2Н, Ar), 7.16-7.60 м (11Н, Ar), 7.34 уш. с (1H, H-1), 9.05 уш. с (1H, H-3), 9.74 уш. с (1H, CONH). C24H19ClIN3O4. Вычислено, %: С, 50.06; Н, 3.33; N, 7.30%. Найдено, %: С, 49.78; Н, 3.41; N, 7.17%.
ИК спектр соединения записан на спектрофотометре Specord M-80 в таблетках KBr. Спектр ЯМР 1Н зарегистрирован на спектрометре Bruker 500 (рабочая частота 500.13 МГц) в ДМСО-d 6 , внутренний стандарт - ТМС. Элементный анализ проведен на приборе Perkin Elmer 2400. Температура плавления определена на приборе М-565.
Пример 2. Исследование острой токсичности и анальгетической активности заявляемого соединения (1).
Все исследовательские работы с лабораторными животными выполняли в соответствии с общепринятыми этическими нормами обращения с животными, с соблюдением Правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований, действующих на территории РФ [Приказ Министерства здравоохранения Российской федерации от 1 апреля 2016 г № 199н. Зарегистрировано в Министерстве юстиций Российской Федерации 15 августа 2016 г. Регистрационный №43232].
В медицинской практике широко используется метамизол натрия в качестве анальгетического лекарственного средства, аналогичный по фармакологическому действию заявляемому соединению (1), который взят нами в качестве эталона сравнения [Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - С. 848].
Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) заявляемого соединения определяли по экспресс-методу В.Б. Прозоровского [Прозоровский, В. Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и её ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.И. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - № 4. - С. 497-502.]. Внутрибрюшинное введение животным заявляемого соединения в высоких дозах не приводило к их гибели. Согласно классификации токсичности препаратов соединение (1) относится к классу относительно безвредных веществ [Сидоров, К. К. Фармакология новых промышленных химических веществ. - 1973. -13. - 47 - 51.]. Результаты исследования острой токсичности представлены в таблице 1.
| Таблица 1 | |
| Острая токсичность соединения (1) и препарата сравнения | |
| Соединение | ЛД50, мг/кг в/б |
| 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамид | >4000 |
| Метамизол натрия | 2900*(2160-3340) |
*-данные литературы:
Пискарев А.В., Нестеренко В.С., Суминов С.И. Фармакол. и токсикол., № 1. - 1973. - 48 - C. 54.
Анальгетическую активность заявляемого соединения (1) определяли на белых нелинейных мышах обоего пола массой 22-30 г по методике «Уксусные корчи» [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. - М.: Гриф и К, 2012. - Ч.1. - 944 с.].
Болевую реакцию в тесте «Уксусные корчи» вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% уксусной кислоты (из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного) через 30 мин после внутрибрюшинного введения заявляемого соединения (1) в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% растворе крахмала. В течение последующих 20 мин после инъекции уксусной кислоты подсчитывали количество «корчей» для каждого животного. Анальгетический эффект оценивали по уменьшению количества «корчей» в процентах по сравнению с контрольными животными. Контрольной группе животных вводили эквивалентный объем 2% крахмальной слизи. В опытную и контрольную группы было включено по 10 мышей.
Субстанцию метамизола натрия (ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов», Беларусь) вводили опытным животным тем же путем и в той же дозе, что и заявляемое соединение (1).
Полученные данные обрабатывали методами математической статистики с помощью t-критерия Стьюдента. Эффект считали достоверным при P<0,05. Анальгетический эффект заявляемого соединения (1) достоверно превосходит (p<0,05) эффект препарата сравнения.
Результаты испытаний анальгетической активности заявляемого соединения (1) и препарата сравнения методом «уксусных корчей» представлены в таблице 2.
| Таблица 2 | |||
| Анальгетическая активность 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида и препарата сравнения по методу «уксусных корчей» | |||
| Соединение | Количество корчей | % уменьшения корчей по сравнению с контролем | р по сравнению с контролем |
| 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамид | 2,7±1,49 | 91,27% | p<0,001 |
| Метамизол натрия | 16,0±3,55 | 47,71% | р< 0,01 |
| Контроль | 30,6±2,33 | - | - |
Как видно из таблиц 1 и 2, заявляемое соединение (1) менее токсично, чем препарат сравнения, а по анальгетической активности превосходят эффект метамизола натрия в 1,9 раза.
Таким образом, предлагаемое соединение - 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамид проявляет более высокую анальгетическую активность по сравнению с эталоном сравнения, а также является относительно безвредным, что делает возможным использование соединения (1) для создания нового лекарственного средства, обладающего анальгетической активностью.
Исследование выполнено при финансовой поддержке Пермского научно-образовательного центра «Рациональное недропользование», 2023 год.
Claims (4)
- Применение 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида (1)
-
- 1
- в качестве средства, обладающего анальгетической активностью.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2811249C1 true RU2811249C1 (ru) | 2024-01-11 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6469000B1 (en) * | 1996-08-28 | 2002-10-22 | The Procter & Gamble Co. | 1,3-diheterocyclic metalloprotease inhibitors |
| RU2644161C2 (ru) * | 2016-03-21 | 2018-02-08 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | Анальгетические средства на основе 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов |
| RU2653511C2 (ru) * | 2015-07-29 | 2018-05-10 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие |
| RU2717246C1 (ru) * | 2019-06-17 | 2020-03-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА) | Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие |
| RU2786805C1 (ru) * | 2022-07-06 | 2022-12-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение метил 5-бензоил-6-(4-фторфенил)-4-метокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6469000B1 (en) * | 1996-08-28 | 2002-10-22 | The Procter & Gamble Co. | 1,3-diheterocyclic metalloprotease inhibitors |
| RU2653511C2 (ru) * | 2015-07-29 | 2018-05-10 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие |
| RU2644161C2 (ru) * | 2016-03-21 | 2018-02-08 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | Анальгетические средства на основе 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов |
| RU2717246C1 (ru) * | 2019-06-17 | 2020-03-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА) | Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие |
| RU2786805C1 (ru) * | 2022-07-06 | 2022-12-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение метил 5-бензоил-6-(4-фторфенил)-4-метокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1518778A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Guanidinoderivaten von Polyalkylenpolyaminen | |
| EP0708640B1 (de) | Pharmazeutische zubereitungen mit einem wirkstoff, der modifizierte amidingruppen enthält | |
| EP2046732B1 (de) | Verbesserung der bioverfügbarkeit von wirkstoffen mit amidinfunktion in arzneimitteln | |
| WO1996016042A1 (de) | Antibakterielle dibenzimidazol-derivate | |
| EP2985021A1 (de) | Verwendung von amidoximcarbonsäureestern und n-hydroxyguanidincarbonsäureestern zur herstellung von prodrugs | |
| DE69802777T2 (de) | 2,4-Bis(4-Amidino)phenylfurane als anti-pneumocystis carinii Mittel | |
| DE1720018B2 (de) | N-monosubstituierte pyrrylaminoaethanole | |
| RU2811249C1 (ru) | Применение 5-бензоил-4-гидрокси-N-(4-йодфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| RU2796070C1 (ru) | Применение 1,6-диметил-N-фенил-4-(4-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| RU2785688C1 (ru) | Применение 3,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-2-оксо-N-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| RU2793550C1 (ru) | Применение 4-(4-бромфенил)-6-метил-N-(2-хлорфенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| RU2811248C1 (ru) | Применение метил 5-(4-бромбензоил)-4-метокси-6-(4-фторфенил)-2-оксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| RU2786805C1 (ru) | Применение метил 5-бензоил-6-(4-фторфенил)-4-метокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| RU2717246C1 (ru) | Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие | |
| DE2062055C3 (de) | Propanolamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| RU2806372C1 (ru) | Применение 3-метил-5-оксо-N-фенил-5Н-индено[1,2-c]пиридазин-4-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| DE2113489C3 (de) | 2-Nitro-benzofuranderivate, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| RU2806330C1 (ru) | Применение 4-[1-(4-метилфенил)аминоэтилиден]-5-фенил-1-цианометилтетрагидропиррол-2,3-диона в качестве анальгетического средства | |
| CN117534645A (zh) | 一种异补骨脂色烯查耳酮-姜黄素衍生物及其制备方法和应用、抗菌药物制剂 | |
| RU2816900C1 (ru) | Применение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов в качестве анальгетических средств | |
| DE4301452A1 (de) | Aminosäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| SU1025327A3 (ru) | Способ получени производных арилоксиаминобутанола или их солей | |
| RU2447059C2 (ru) | Анальгетическое средство | |
| RU2481104C1 (ru) | Антимикробное, противовоспалительное и анальгезирующее средство на основе n-4-нитрофенилбензамидина | |
| RU2572710C1 (ru) | Соединение нибентана с аминокислотой, обладающее противоаритмической активностью, и способ его получения |