RU2211837C2 - Трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция - Google Patents

Трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2211837C2
RU2211837C2 RU2001132596/04A RU2001132596A RU2211837C2 RU 2211837 C2 RU2211837 C2 RU 2211837C2 RU 2001132596/04 A RU2001132596/04 A RU 2001132596/04A RU 2001132596 A RU2001132596 A RU 2001132596A RU 2211837 C2 RU2211837 C2 RU 2211837C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
lower alkyl
alkyl group
compound
hydrogen atom
Prior art date
Application number
RU2001132596/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001132596A (ru
Inventor
Судзи ДЗИННО
Такааки ОКИТА
Наоми ОХЦУКА
Синйа ЯМАСИТА
Дзунитиро ХАТА
Дзиро ТАКЕО
Original Assignee
Ниппон Суйсан Кайся, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Суйсан Кайся, Лтд. filed Critical Ниппон Суйсан Кайся, Лтд.
Publication of RU2001132596A publication Critical patent/RU2001132596A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2211837C2 publication Critical patent/RU2211837C2/ru

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28Compounds containing heavy metals
    • A61K31/305Mercury compounds
    • A61K31/31Mercury compounds containing nitrogen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/38Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/38Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08Bronchodilators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02Seven-membered rings
    • C07D313/06Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/14[b,f]-condensed
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D337/00Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D337/02Seven-membered rings
    • C07D337/06Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D337/10Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D337/14[b,f]-condensed
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относится к трехъядерным конденсированным гетероциклическим соединениям формулы I, Х означает, например, СН, СН2, СНR (где R означает низшую алкильную группу или замещенную низшую алкильную группу) или CRR' (где R и R' имеют значения, указанные выше для R); Y означает, например, СН, СН2 или С=О; z означает, например, S, S=O=; U означает С; R1-R4 независимо означают, например, атом водорода, SR (где R имеет указанные выше значения), фенильную группу, замещенную фенильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, бензофурил или бензотиенил, по крайней мере один элемент из R5 и R8 означает, например, ОН и остальные элементы R5 и R8 независимо означают, например, атом водорода; а также к их оптическим изомерам, конъюгатам и фармацевтически приемлемым солям. Указанные соединения характеризуются широким спектром фармакологического действия, в частности они оказывают релаксирующее действие на гладкие мышцы трахеи, прекрасно подавляют аллергическую реакцию дыхательных путей, ингибируют инфильтрацию воспалительных клеток в дыхательные пути и, кроме того, являются безвредными. Описан также способ получения соединений, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения синтеза 5 с. и 16 з.п. ф-лы, 4 ил., 20 табл.
Figure 00000001

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Те

Claims (20)

1. Соединение формулы (1)
Figure 00000004

где связь Х-Y является простой или двойной связью и, когда связь X-Y является простой связью, тогда Х означает CHW0 или CW0W0, где W0 означает низшую алкильную группу или низшую алкильную группу, замещенную фенильной группой, и Y означает
СН2 или С= О; а когда связь X-Y является двойной связью, тогда Х означает CW0, где W0 означает низшую алкильную группу или низшую алкильную группу, замещенную фенильной группой, и Y означает CW4, где W4 означает атом водорода или низшую алкоксигруппу;
Z является S или S= О;
U означает С;
R1-R4, которые могут иметь одинаковые или различные значения, независимо выбирают из группы, включающей атом водорода, галоген, группу SW5, где W5 является низшей алкильной группой, фенильную группу, замещенную фенильную группу, где заместитель является любой группой, выбранной из гидроксильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, тригалогенметильной группы, галогена, низшей алкильной группы и тригалогенметилоксигруппы, фурильную группу, тиенильную группу, бензофурил и бензотиенил;
по меньшей мере, один заместитель из R5-R8 означает гидроксильную группу (при условии, что когда связь X-Y представляет собой СН(С2Н5)СО и R6 означает гидроксильную группу, то, по меньшей мере, один заместитель R5, R7 и R8 означает гидроксильную группу),
а прочие заместители из числа R5-R8, которые могут иметь одинаковые или различные значения, выбираются, каждый независимо, из группы, включающей атом водорода, гидроксильную группу и низшую алкоксигруппу;
его оптический изомер, конъюгат или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R6 означает гидроксильную группу.
3. Соединение по п. 1, в котором R6 и R7 означают гидроксильные группы.
4. Соединение по п. 1, в котором R6 и R8 означают гидроксильные группы.
5. Соединение по п. 1, в котором R5 и R6 означают гидроксильные группы.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Y означает СО.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором низшая алкильная группа является метильной группой, этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, втор-бутильной группой, изобутильной группой или трет-бутильной группой.
8. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором R2 или R3 означает фенильную группу, замещенную фенильную группу, где заместитель определен, как указано в п. 1, фурильную группу, тиенильную группу, бензофурил или бензотиенил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором R2 или R3 означает SW5, где W5 означает низшую алкильную группу.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором Z означает S.
11. Соединение по п. 1, которое является 7,8-дигидрокси-11-этил-10,11-дигидродибензо[b, f] тиепин-10-оном.
12. Соединение по п. 1, которое является 11-диэтил-7,8-дигидрокси-10,11-дигидродибензо[b, f] тиепин-10-оном.
13. Способ получения соединения формулы (1)
Figure 00000005

где связь X-Y является простой или двойной связью и, когда связь X-Y является простой связью, тогда Х означает CHW0 или CW0W0, где W0 означает низшую алкильную группу или низшую алкильную группу, замещенную фенильной группой, и Y означает СН2 или С= O; а когда связь X-Y является двойной связью, тогда Х означает CW0, где W0 означает низшую алкильную группу или низшую алкильную группу, замещенную фенильной группой, и Y означает CW4, где W4 означает атом водорода или низшую алкоксигруппу;
Z является S или S= O;
U означает С;
R1-R4, которые могут иметь одинаковые или различные значения, независимо выбирают из группы, включающей атом водорода, галоген, группу SW5, где W5 является низшей алкильной группой, фенильную группу, замещенную фенильную группу, где заместитель является любой группой, выбранной из гидроксильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, тригалогенметильной группы, галогена, низшей алкильной группы и тригалогенметилоксигруппы, фурильную группу, тиенильную группу, бензофурил и бензотиенил;
по меньшей мере, один заместитель из R5-R8 означает гидроксильную группу (при условии, что когда связь X-Y представляет собой СН(С2Н5)СО и R6 означает гидроксильную группу, то, по меньшей мере, один заместитель R5, R7 и R8 означает гидроксильную группу), а прочие заместители из числа R5-R8, которые могут иметь одинаковые или различные значения, выбираются, каждый независимо, из группы, включающей атом водорода, гидроксильную группу и низшую алкоксигруппу,
его оптического изомера, конъюгата или фармацевтически приемлемой соли, который включает выполнение реакционных стадий связывания кольца А с кольцом С посредством реакции Ульмана (стадия 1) и связывания кольца А с кольцом С посредством реакции Фриделя-Крафтса (стадия 2), как это показано в формуле 2
Figure 00000006

14. Способ по п. 13, который дополнительно включает выполнение, по меньшей мере, одной из стадий, представляющих собой реакцию увеличения числа атомов углерода, реакцию превращения заместителя, реакцию введения заместителя, образование соли и оптическое разделение.
15. Фармацевтическая композиция широкого спектра фармакологического действия, включая релаксирующее действие на гладкие мышцы трахеи, подавление аллергической реакции и ингибирование инфильтрации воспалительных клеток в дыхательные пути, которая содержит эффективное количество соединения по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая содержит соединение, оказывающее релаксирующее действие на гладкие мышцы трахеи.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая содержит соединение, подавляющее аллергическую реакцию дыхательных путей.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, которая содержит соединение, ингибирующее инфильтрацию воспалительных клеток.
19. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая предназначена для использования в качестве противоастматического средства.
20. Соединение формулы
Figure 00000007

где Q означает низшую алкильную группу,
его оптический изомер или соль.
21. Соединение формулы
Figure 00000008

где Q означает низшую алкильную группу;
Q1-Q5, которые могут иметь одинаковые или различные значения, независимо означают атом водорода, низшую алкоксильную группу или гидроксильную группу, при условии, что по крайней мере один элемент из Q1-Q5 не является атомом водорода,
его оптический изомер или соль.
RU2001132596/04A 1999-06-03 2000-06-02 Трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция RU2211837C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11/157181 1999-06-03
JP15718199 1999-06-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001132596A RU2001132596A (ru) 2003-07-10
RU2211837C2 true RU2211837C2 (ru) 2003-09-10

Family

ID=15643970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001132596/04A RU2211837C2 (ru) 1999-06-03 2000-06-02 Трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция

Country Status (22)

Country Link
US (3) US6602898B1 (ru)
EP (1) EP1182200B1 (ru)
JP (1) JP3471778B2 (ru)
KR (1) KR20020016812A (ru)
CN (1) CN1192027C (ru)
AT (1) ATE303376T1 (ru)
AU (1) AU777414B2 (ru)
BG (1) BG106169A (ru)
BR (1) BR0011529A (ru)
CA (1) CA2370013A1 (ru)
CZ (1) CZ20014261A3 (ru)
DE (1) DE60022341T2 (ru)
DK (1) DK1182200T3 (ru)
ES (1) ES2248080T3 (ru)
HU (1) HUP0201203A3 (ru)
IL (1) IL146732A0 (ru)
NO (1) NO20015832L (ru)
NZ (1) NZ515666A (ru)
PL (1) PL352840A1 (ru)
RU (1) RU2211837C2 (ru)
WO (1) WO2000075127A1 (ru)
ZA (1) ZA200109565B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0415320D0 (en) * 2004-07-08 2004-08-11 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP5773585B2 (ja) * 2009-06-29 2015-09-02 日東電工株式会社 発光性トリアリール
TWI698430B (zh) * 2015-02-13 2020-07-11 南北兄弟藥業投資有限公司 三環化合物及其在藥物中的應用
TW201808283A (zh) * 2016-08-05 2018-03-16 廣東東陽光藥業有限公司 含氮三環化合物及其在藥物中的應用
CN109862887B (zh) 2016-11-03 2021-09-10 广东东阳光药业有限公司 一种金刚烷胺类化合物的晶型、组合物及其用途
CN110128432B (zh) * 2018-02-02 2021-03-02 广东东阳光药业有限公司 含氮三环化合物及其在药物中的应用
WO2024140868A1 (zh) * 2022-12-30 2024-07-04 广东东阳光药业股份有限公司 三环化合物的晶型及其用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1302590B (ru) 1966-08-03 1970-11-12
US4104280A (en) 1977-02-04 1978-08-01 Syntex (U.S.A.) Inc. Dibenzo [b.f]thiepin and dibenzo[b.f]oxepin derivatives
PT68303A (en) 1977-07-26 1978-08-01 Merck & Co Inc Process for the preparation of dibenzo/b,f/thiepin
JPS54122284A (en) 1978-02-17 1979-09-21 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Dibenzb,foxepin derivative
JPS54115388A (en) 1978-03-01 1979-09-07 Nippon Chemiphar Co Ltd Acetic acid derivative and its preparation
US4237160A (en) 1979-11-27 1980-12-02 Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. 3-Hydroxymethyldibenzo[b,f]thiepins as prostaglandin antagonists
DE3203065A1 (de) 1982-01-30 1983-08-04 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von dibenzoxepinonen
FR2693655B1 (fr) 1992-07-20 1994-10-14 Virbac Vaccin antirabique avirulent.
PT805155E (pt) 1994-09-28 2002-09-30 Nippon Suisan Kaisha Ltd Novo composto heterociclico condensado, anti-oxidante triciclico
ES2160790T3 (es) 1995-02-08 2001-11-16 Novartis Ag 10-aminoalifatil-dibenzo(b,f)oxepinas de accion antineurodegenerativa.
WO1996025927A1 (fr) 1995-02-22 1996-08-29 Nippon Suisan Kaisha, Ltd. Inhibiteur des recepteurs de l'acide glutamique et ameliorant des fonctions cerebrales
EP0885610A4 (en) 1996-01-19 1999-04-21 Nippon Suisan Kaisha Ltd RELAXING SMOOTH MUSCLES OF THE TRACHEA
JPH10204079A (ja) * 1997-01-20 1998-08-04 Nippon Suisan Kaisha Ltd ジベンゾオキセピンおよびジベンゾチエピン誘導体の製造方法
EA002322B1 (ru) * 1997-04-15 2002-04-25 Киова Хакко Когио Ко., Лтд. Трициклические соединения

Also Published As

Publication number Publication date
EP1182200A1 (en) 2002-02-27
US20030220360A1 (en) 2003-11-27
US6700013B2 (en) 2004-03-02
WO2000075127A8 (fr) 2001-03-15
US6602898B1 (en) 2003-08-05
CN1353703A (zh) 2002-06-12
NZ515666A (en) 2003-10-31
DE60022341D1 (de) 2005-10-06
CZ20014261A3 (cs) 2002-06-12
CA2370013A1 (en) 2000-12-14
CN1192027C (zh) 2005-03-09
ZA200109565B (en) 2003-04-11
JP3471778B2 (ja) 2003-12-02
AU777414B2 (en) 2004-10-14
NO20015832L (no) 2002-02-01
HUP0201203A3 (en) 2004-12-28
BG106169A (bg) 2002-05-31
DK1182200T3 (da) 2005-12-27
IL146732A0 (en) 2002-07-25
WO2000075127A1 (fr) 2000-12-14
HUP0201203A2 (en) 2002-08-28
US7410997B2 (en) 2008-08-12
NO20015832D0 (no) 2001-11-29
BR0011529A (pt) 2002-12-17
KR20020016812A (ko) 2002-03-06
DE60022341T2 (de) 2006-06-29
EP1182200A9 (en) 2002-05-22
PL352840A1 (en) 2003-09-08
ES2248080T3 (es) 2006-03-16
US20040127713A1 (en) 2004-07-01
ATE303376T1 (de) 2005-09-15
AU5104400A (en) 2000-12-28
EP1182200B1 (en) 2005-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002101723A (ru) Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
CO5280070A1 (es) Compuestos, composiciones farmaceuticas de indazol y metodos para mediar o inhibir la proliferacion celular
RU2002107975A (ru) Глюкопиранозилоксипиразольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения
CA2153979A1 (en) Compounds having both potent calcium antagonist and antioxidant activity and use thereof as cytoprotective agents
CA2427576A1 (en) Benzodiazepine derivatives as gaba a receptor modulators
WO2005092858A3 (en) Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanamide compounds as orl1-receptor antagonist
EA200701035A1 (ru) Замещенные n-сульфониламинобензил-2-феноксиацетамидные соединения
JP2004535436A5 (ru)
RU2211837C2 (ru) Трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция
RU2007125660A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
ATE429429T1 (de) Pharmazeutisches verfahren und damit hergestellte verbindungen
ATE96772T1 (de) Substituierte 2-alkinylphenole mit entzuendungshemmender wirkung, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen.
RU2003134629A (ru) Соединения цефема
RU95113107A (ru) Новые пирролокарбазолы
EA200000431A2 (ru) Новые замещенные димерные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
EP1465488A4 (en) ARYLAMINES AS INHIBITORS OF THE BINDING OF CHEMOKINE A US28
RU2004126700A (ru) Синтез эктеинасцидинов, встречающихся в природе, и родственных соединений
RU2220965C2 (ru) Сульфонамидозамещенные соединения и фармацевтический состав на их основе
RU2005109560A (ru) Фармацевтическая композиция, включающая кристаллический полугидрат метансульфоната сибутрамина
RU2001132596A (ru) Трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения, способ их получения (варианты и фармацевтическая композиция)
KR910004550A (ko) 중추 신경계에 작용하는 무스카린성 약제인 4-(n-치환아미노)-2-부티닐-1-카르바메이트 및 티오카르바메이트와 그의 유도체
WO1999023092A3 (en) 3-aminoalkylamino-2h-1,4-benzoxa(thia-)zines and pharmaceutical compositions containing them
RU2011121877A (ru) Новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения
RU99113432A (ru) Новые производные фенантридиния

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090603