RU2170735C2 - Производные галогензамещенного бензимидазола и их кислотно-аддитивные соли, промежуточные соединения и фунгицидное средство - Google Patents

Производные галогензамещенного бензимидазола и их кислотно-аддитивные соли, промежуточные соединения и фунгицидное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2170735C2
RU2170735C2 RU98104091/04A RU98104091A RU2170735C2 RU 2170735 C2 RU2170735 C2 RU 2170735C2 RU 98104091/04 A RU98104091/04 A RU 98104091/04A RU 98104091 A RU98104091 A RU 98104091A RU 2170735 C2 RU2170735 C2 RU 2170735C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
formula
halogen
carbon atoms
substituted
Prior art date
Application number
RU98104091/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98104091A (ru
Inventor
Лутц АССМАНН
Альбрехт МАРХОЛЬД
Ральф Тиманн
Клаус Штенцель
Original Assignee
Байер Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19609060A external-priority patent/DE19609060A1/de
Application filed by Байер Аг filed Critical Байер Аг
Publication of RU98104091A publication Critical patent/RU98104091A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2170735C2 publication Critical patent/RU2170735C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-nitrogen bonds
    • A01N57/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-nitrogen bonds containing heterocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Изобретение относится к новым галогензамещенным бензимидазолам формулы I, в которой R1, R2, R3 и R4 означают водород, галоид, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, группу формулы Z - R5, где R5 означает незамещенный фенил, пиридинил, который может быть замещен трифторметилом, и Z означает кислород, серу; R2 и R3 вместе означают незамещенную или замещенную алкиленовую цепь с 3 или 4 звеньями, в которой два (не соседние) атомы углерода могут быть заменены атомом кислорода; A означает группу формулы: - SO2 - R6 или
Figure 00000001
,
где Y означает кислород или серу; R6, R7, R8 независимо друг от друга означают алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, алкенил с 1 - 4 атомами углерода, диалкиламино, фенил, который может быть замещен нитро, метилом, трифторметилом; 1-пирролидинил, 1-пиперидинил; или тиенил, пиразолил, изоксазолил, причем каждый из этих остатков может быть замещен хлором, амином, метилом, метокси, трифторметилом, метоксикарбонилом; X означает галоид, а также их кислотно-аддитивные соли. Новые соединения обладают фунгицидной активностью, благодаря чему они представляют собой активное вещество фунгицидного средства, которое является еще одним объектом изобретения. Также объектом изобретения являются новые промежуточные соединения формул IIa и IVa для получения соединений формулы I, в которых R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга означают водород, галоидалкилтио или R10, R11 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют по меньшей мере однократно замещенное галоидом 5- и 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя (несоседними) атомами кислорода и X означает галоид, R13 и R14 означают водород, галоидалкилтио. 4 с. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.
Figure 00000002
Figure 00000003

Description

Настоящее изобретение относится к новым биологически активным бензимидазолам, более конкретно к производным галогензамещенного бензимидазола и их кислотно-аддитивным солям, промежуточным соединениям и фунгицидному средству.
Известны производные бензимидазола, обладающие биологической активностью, например фунгицидной активностью (см. заявку EP N 0517476 A2, кл. C 07 D 491/056, 09.12.1992).
Задачей изобретения является расширение ассортимента бензимидазола, обладающих биологической активностью, в частности фунгицидной активностью.
Поставленная задача решается предлагаемыми способами производными галогензамещенного бензимидазола формулы (I)
Figure 00000009
,
в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга означают водород, галоид, нитро, алкокси с 1-4 атомами углерода, группу формулы
Z-R5,
где R5 означает незамещенный фенил, пиридинил, который может быть замещен трифторметилом, и Z означает кислород, серу;
R2 и R3 означают незамещенную или замещенную акиленовую цепь с 3 или 4 звеньями, в которой два (несоседние) атомы углерода могут быть заменены атомом кислорода,
A означает группу формулы: -SO2-R6 или
Figure 00000010
,
где Y означает кислород или серу; и
R6, R7, R8 независимо друг от друга означают алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, алкенил с 1-4 атомами углерода, диалкиламино, фенил, который может быть замещен от одного до трех раз нитро, метилом, трифторметилом; 1-пирролидинил, 1-пиперидинил; или тиенил, пиразолил, изоксазолил, причем каждый из этих остатков может быть замещен от одного до трех раз хлором, амином, метилом, метокси, трифторметилом, метоксикарбонилом;
X означает галоид,
и их кислотно-аддитивными солями.
К кислотам, которые могут быть присоединены, относятся предпочтительно галоидводородные кислоты, например хлористоводородная и бромистоводородная кислота, в частности хлористоводородная кислота, далее, фосфорная кислота, азотная кислота, моно- и бифункциональные карбоновые кислоты и гидроксикарбоновые кислоты, например уксусная кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, салициловая кислота, сорбиновая кислота и молочная кислота, а также сульфокислоты, например п-толуолсульфокислота, 1,5-нафталиндисульфокислота и, кроме того, сахарин и тиосахарин.
Предпочтительными производными галогензамещенного бензимидазола формулы (I) являются соединения, у которых R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, бром, иод, группу формулы
Z-R5,
где R5 и Z имеют вышеуказанное значение,
R2 и R3 вместе означают незамещенную или замещенную от одного до шести раз галоидом, алкилом с 1-4 атомами углерода и/или галоидалкилом с 1-4 атомами углерода и 1-9 атомами галоида алкиленовую цепь с 3 или 4 членами, в которой один или два (несоседние) атома углерода могут быть заменены атомом кислорода,
X означает фтор, хлор, бром или иод,
A означает группу формулы -SO2-R6 или
Figure 00000011
,
где Y означает кислород или серу и
R6, R7, R8 имеют вышеуказанное значение.
В частности предпочитаются производные галогензамещенного бензимидазола, укоторыхR1иR4означаютводород,R2иR3вместеозначаютгруппу-O-CF2-O-, X - бром, а A - группу формулы
Figure 00000012
,
или R1 и R4 означают водород, R2 и R3 вместе означают группу -O-CF2-O-, X - хлор, а A - группу формулы
Figure 00000013

Производные галогензамещенного бензимидазола формулы (I), а также их кислотно-аддитивные соли, можно получать путем взаимодействия производных бензимидазола формулы (II)
Figure 00000014

в которой R1, R2, R3, R4 и X имеют указанные выше значения,
с галогенидами формулы (III)
A-X1 (III),
в которой A имеет указанное выше значение и
X1 означает галоид,
при необходимости в присутствии связывающего кислоту средства и, при необходимости, в присутствии разбавителя,
и к полученным при этом соединениям формулы (I), при необходимости, присоединяют кислоту.
Галогениды формулы (III) известны или могут быть получены известными способами.
В качестве разбавителя при проведении указанного способа используют все обычные инертные органические растворители. Предпочтительными являются алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, например петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; далее, галоидированные углеводороды, например хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан или трихлорэтан; далее, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; кроме того, кетоны, например ацетон, бутанон, метил-изобутилкетон или циклогексанон; далее, нитрилы, например ацетонитрил, пропионитрил, н- или изо-бутиронитрил или бензонитрил, или амиды, например N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты, а также сложные эфиры, например метиловый или этиловый эфир уксусной кислоты, а также сульфоксиды, например диметилсульфоксид, и сульфоны, например сульфолан.
В качестве связывающего кислоту средства можно использовать все обычные неорганические или органические основания. Предпочтительно применяют гидриды щелочных или щелочноземельных металлов, их гидроокиси, амиды, алкоголяты, ацетаты, карбонаты или бикарбонаты, например гидрид натрия, амид натрия, метилат натрия, этилат натрия, трет.-бутилат калия, гидроокись натрия, гидроокись калия, гидроокись аммония, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, ацетат аммония или карбонат аммония, или третичные амины, например триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, пиридин, N-метилпиперидин, N-метилмофолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан, диазабициклононен или диазабициклоундецен.
Температуры реакции могут колебаться в широком интервале. Обычно работают при температуре от 0oC до 150oC, предпочтительно от 20oC до 120oC.
На 1 моль производного бензимидазола формулы (II) используют обычно от 1 до 15 моль, предпочтительно 1-2 моль, в частности 1-1,3 моль, галогенида формулы (III).
Реакцию проводят обычно при нормальном давлении. Однако можно также работать при повышенном или пониженном давлении, обычно от 0,1 до 10 бар.
Переобработку реакционной смеси проводят обычными методами.
Соли соединений формулы (I) с кислотами получают простым способом обычными методами, например растворением соединения формулы (I) в подходящем инертном растворителе и добавлением кислоты, например хлористоводородной кислоты, и выделяют известным способом, например фильтрацией, и при необходимости очищают путем промывки инертным органическим растворителем.
Если использовать 2-хлор-1H-бензимидазол и толуол-4-сульфонилхлорид, то процесс протекает согласно схеме 1 (приведена в коцце описания).
Используемые в качестве исходных соединений производные бензимидазола общей формулы (II) частично известны.
Новыми являются производные бензимидазола формулы (IIа)
Figure 00000015

в которой R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга означают водород, галоидалкилтио, или R10, R11 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют по меньшей мере однократно замещенное галоидом 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя (несоседними) атомами кислорода, и
X означает галоид.
Данные соединения являются дополнительным объектом изобретения.
Производные бензимидазола формулы (IIа) получают при взаимодействии
а) бензимидазолов формулы (IV)
Figure 00000016

где R9, R10, R11 и R12 имеют указанные выше значения,
с галоидирующими средствами, при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии связывающего кислоту средства,
или
б) бромбензимидазолов формулы (IIб)
Figure 00000017

где R9, R10, R11 и R12 имеют указанные выше значения,
с фтористоводородной, хлористоводородной или иодистоводородной кислотой или его солью формулы (V)
M+X2 - (V),
где M означает эквивалент металла или ион четвертичного аммония, сульфония, сульфоксония или фосфония,
X2 означает фтор, хлор или иод,
при необходимости в присутствии разбавителя.
Если использовать 5-трифторметокси-1H-бензимидазол и N-бромсукцинимид, то процесс по способу (а) протекает согласно схеме 2 (приведена в конце описания).
В качестве галогенирующего средства используют элементарный хлор или N-галоидимиды, как N-бромсукцинимид или N-хлорсукцинимид.
В качестве разбавителя используют все обычные инертные органические растворители. Предпочтительными являются алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, например петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; далее, галогенированные углеводороды, например хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан или трихлорэтан, далее, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет. -амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; далее, нитрилы, например ацетонитрил, пропионитрил, н-или изо-бутиронитрил или бензонитрил, или амиды, например N, N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты.
В качестве связывающего кислоту средства используют все обычные не органические или органические акцепторы кислоты. Предпочтительными являются гидриды щелочноземельных или щелочных металлов, их гидроксиды, амиды, алкоголяты, ацетаты, карбонаты или бикарбонаты, например гидрид натрия, амид натрия, метилат натрия, этилат натрия, трет.-бутилат калия, гидроокись натрия, гидроокись калия, гидроокись аммония, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, ацетат аммония или карбонат аммония, или третичные амины, например триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, пиридин, N-метилпиперидин, N-метилмофолин, N, N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан, диазабициклононен или диазабициклоундецен.
Температуры реакции могут колебаться в широком интервале. Обычно работают при температуре от -20oC до +120oC, предпочтительно от 0oC до 80oC.
При проведении процесса работают обычно при атмосферном давлении, однако можно работать при повышенном давлении, или, если не используются газообразные компоненты, также и при пониженном давлении.
На 1 моль бензимидазола формулы (IV) обычно берут эквивалентное количество или избыток галоидирующего средства. Переработку реакционной смеси проводят обычными методами.
Новыми являются бензимидазолы формулы (IVа)
Figure 00000018

где R13 означает водород, галоидалкилтио,
R14 означает водород, галоидалкилтио.
Данные соединения являются дальнейшим объектом изобретения.
Бензимидазолы формулы (IVа) получают взаимодействием фенилендиаминов формулы (VI)
Figure 00000019

где R13 и R14 имеют указанные выше значения,
с муравьиной кислотой, с одной из ее солей или с одним из ее производных, например формамидом, триметиловым эфиром ортомуравьиной кислоты, диалкилформамидинацетатом, формамидином, s-триазином или моноокисью углерода, при необходимости в присутствии разбавителя, например воды, метанола, этанола или метоксиэтанола, при температуре от 0oC до 180oC, предпочтительно от 20oC до 150oC.
Если использовать 4-трифторметокси-o-фенилендиамин и муравьиную кислоту, то процесс протекает согласно схеме 3 (приведена в конце описания).
Фенилендиамины формулы (VI) известны.
Если использовать 2-бром-5-трифторметокси-1H-бензимидазол и хлорид натрия, то процесс по способу (б) протекает согласно схеме 4 (приведена в конце описания).
Соединения формулы (IIб) могут быть получены по вышеуказанному способу (а).
Необходимые для проведения способа (б) фтористо-, хлористо- и иодистоводородные кислоты являются широко известными соединениями, используемыми при синтезе.
В формуле (V) M означает предпочтительно щелочной металл, в частности литий, натрий или калий, или ион четвертичного аммония, сульфония, сульфоксония или фосфония, предпочтительно тетраалкиламмоний, с 1-12 атомами углерода в алкильных цепях и X2 означает фтор, хлор или иод.
Соли формулы (V) являются известными соединениями, используемыми при различного рода синтезах.
В качестве разбавителя при проведении способа (б) используют все обычные инертные органические растворители. Предпочтительными являются алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, например петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; далее, галогенированные углеводороды, например хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан или трихлорэтан; далее, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет. -бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; кроме того, кетоны, например ацетон, бутанон, метил-изобутилкетон или циклогексанон; далее, нитрилы, например ацетонитрил, пропионитрил, н- или изо-бутиронитрил или бензонитрил, или амиды, например N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты, а также сложные эфиры, например метиловый или этиловый эфир уксусной кислоты, а также сульфоксиды, например диметилсульфоксид, и сульфоны, например сульфолан. При необходимости можно проводить взаимодействие в двухфазной системе, например в смеси толуола с водой.
Температуры реакции при проведении способа (б) могут колебаться в широком интервале. Обычно работают при температуре от -20oC и +150oC, предпочтительно от 0oC до 120oC.
На 1 моль бромбензимидазола обычно берут эквивалентное количество или избыток соответствующего реакционного компонента. Переработку реакционной смеси проводят обычными методами.
Как уже указывалось выше, производные галогензамещенного бензимидазола формулы (I) обладают фунгицидной активностью, благодаря чему они представляют собой активное вещество фунгицидного средства, которое является еще одним объектом изобретения. Предлагаемое средство, содержащее еще стандартные целевые добавки, включает активное вещество в эффективном количестве.
Хорошая переносимость растениями активных веществ при необходимых для борьбы с грибковыми заболеваниями растений концентрациях позволяет проводить обработку наземных частей растений, рассады, семян и почвы.
Активные вещества согласно изобретению с особым успехом используют для борьбы с грибковыми заболеваниями в садоводстве и овощеводстве, например против Venturia, или для борьбы с грибковыми заболеваниями зерновых культур, например видов Erysiphe, Cochliobolus, Pyrenophora или Septoria, или для борьбы с заболеваниями риса, например против возбудителя пятен на рисе (Pyricularia).
В области защиты материалов соединения по изобретению применяются для защиты технических материалов против поражения нежелательными грибками и вызываемого ими разрушения.
Под техническими материалами понимают материалы, предназначенные для применения в технике. Такими техническими материалами, защищаемыми от микробицидного изменения или разрушения, являются, например, клеящие вещества, клеи, бумага и картон, текстиль, кожа, древесина, малярные краски и изделия из пластмассы и другие материалы, которые могут поражаться микроорганизмами или разрушаться ими. Под подлежащими защите материалами понимают также части промышленных установок, например, для циркуляции охлаждающей воды, которые могут подвергаться вредному воздействию благодаря размножению микроорганизмов. В рамках настоящего изобретения в качестве технических материалов предпочтительно следует назвать клеящие вещества, клеи, бумагу и картон, кожу, древесину, малярные краски, хладоагенты и жидкости в теплообменниках.
Активные вещества в зависимости от их физических и/или химических свойств могут быть переведены в обычные препаративные формы, например растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, пасты, грануляты, аэрозоли, тонкоинкапсулированные в полимерных веществах формы.
Эти составы получают известным способом, например, смешиванием активного вещества с наполнителями или жидкими растворителями, находящимися под давлением газами и/или носителями, при необходимости с применением поверхностно-активных средств, т.е. эмульгаторов, и/или диспергаторов, и/или пенообразователей. В случае использования воды в качестве наполнителя могут также использоваться в качестве вспомогательного средства органические растворители. В качестве жидкого растворителя используются в основном ароматические углеводороды, например ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические или хлорированные алифатические углеводороды, например хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид, алифатические углеводороды, например циклогексан, или парафины, например нефтяные фракции, спирты, например бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, например ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, высокополярные растворители, например диметилформамид и диметилсульфоксид, а также вода. Под сжиженными газообразными наполнителями или носителями понимают такие жидкости, которые при нормальной температуре и нормальном давлении являются газообразными, например рабочие газы для аэрозолей, например бутан, пропан, азот и двуокись углерода. В качестве твердых носителей используют помолы натуральных горных пород, например каолин, глинозем, тальк, мел, кварц, монтмориллонит или диатомовую землю и помолы синтетических горных пород, например высокодисперсную кремневую кислоту, окись алюминия и силикаты. В качестве твердых носителей для гранулятов используют размельченные и фракционированные натуральные горные породы, например кальцит, мрамор, пемзу, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганических и органических помолов, а также грануляты из органических материалов, например опилок, кокосовой шелухи, кукурузных початков и стеблей табака. В качестве эмульгирующих и пенообразующих средств используют, например, неионогенные и анионные эмульгаторы, например сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, простые эфиры полиоксиэтилена и жирных спиртов, например алкиларилполигликолевый простой эфир, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты и белковые гидролизаты. В качестве диспергатора используют, например, лигнинсульфитный щелок и метилцеллюлозу.
В составах также могут использоваться связующие, например карбоксиметилцеллюлоза, натуральные и синтетические порошкообразные, зернистые или латексные полимеры, например гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, например кефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Другими добавками могут быть минеральные и растительные масла.
Могут также использоваться красители, такие как неорганические пигменты, например окись железа, окись титана, ферроциановый голубой, и органические красители, например ализариновый, азо- и металлфталоцианиновые красители, и микроэлементы в виде солей железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.
Составы содержат обычно от 0,1 до 95 вес.% активного вещества, предпочтительно от 0,5 до 90%.
Активность и спектр действия активных веществ можно повысить, если добавить другие антибактериально-активные соединения, фунгициды, бактерициды, гербициды, инсектициды регуляторы роста, удобрения или другие активные вещества для увеличения спектра действия или достижения особого эффекта, например дополнительной защиты от насекомых. Эти смеси могут обладать более широким спектром действия, чем соединения по изобретению.
Смеси активных веществ содержат предпочтительно активное вещество в концентрации 0,1 до 99,9%, особенно предпочтительно от 5 до 50%, причем остаток до 100% заполняется одним или несколькими вышеназванными стандартными целевыми добавками.
Активные вещества могут применяться как таковые, в виде составов или в виде приготовляемых из них форм для применения, как то готовые к употреблению растворы, эмульгируемые концентраты, эмульсии, пены, суспензии, порошки для опрыскивания, пасты, растворимые порошки, препараты для опыливания и грануляты. Применение происходит обычным образом, например, поливом, опрыскиванием, разбрасыванием, распылением, намазыванием и т.д. Также возможно наносить активные вещества ультранизкообъемным методом, или композицию с активным началом или само активное вещество вносить в почву. Также можно обрабатывать посевной материал.
При обработке частей растений концентрации активного вещества в форме, готовой для применения, варьируются в широком интервале: обычно они составляют от 1 до 0,0001 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 0,001 мас.%.
При обработке посевного материала количество активного вещества составляет обычно от 0,001 до 50 г на кг семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г.
При обработке почвы концентрация активного вещества в местах применения составляет от 0,00001 до 0,1 мас.%, предпочтительно от 0,0001 до 0,02 мас.%.
Применяемые для защиты технических материалов средства содержат активные вещества обычно в количестве от 1 до 95%, предпочтительно от 10 до 75%.
Концентрация при применении веществ зависит от вида и происхождения микроорганизмов, а также от состава защищаемого материала. Оптимальное количество определяют путем ряда опытов. Обычно концентрации применения составляют от 0,001 до 5 мас.%, предпочтительно от 0,05 мас.% до 1,0 мас.%, считая на защищаемый материал.
Получение производных галогензамещенного бензимидазола формулы (I) поясняется следующими примерами.
Пример 1
Figure 00000020

Способ (а)
Смесь из 1,4 г (5 ммоль) 2-бром-6,6-дифтор-[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазола и 30 мл абсолютного тетрагидрофурана смешивают при комнатной температуре и перемешивании с 0,2 г (5 ммоль) гидрида натрия (60%-ный) и затем перемешивают 30 минут при комнатной температуре. Затем прибавляют 1,0 г (5,5 ммоль) 3,5-диметилизоксазол-4-сульфонилхлорида и перемешивают 3 часа при комнатной температуре. Для обработки выливают реакционную смесь в 100 мл воды. Полученную смесь дважды экстрагируют по 50 мл этилацетата. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и сгущают при пониженном давлении. Полученный остаток хроматографируют на силикагеле с использованием метиленхлорида в качестве элюирующего средства. Таким образом получают 1,2 г (75% от теории) 1-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфонил)-2- бром-6,6-дифтор-[1,3] диоксоло[4,5-f]бензимидазола в виде бесцветного твердого вещества с т. пл. 130-134oC.
Получение исходных продуктов
Figure 00000021

Способ (а)
К суспензии из 0,48 г (12 ммоль) 60%-ного гидрида натрия в 20 мл абсолютного диметилформамида прибавляют 2,0 г (10 ммоль) 6,6-дифтор-[1,3]диоксоло[4,5-f] бензимидазола, перемешивают 30 минут при 20oC, прибавляют 2,2 г (12 ммоль) N-бромсукцинимида и перемешивают еще 30 минут при той же температуре. Смесь выливают на 250 г льда, устанавливают ледяной уксусной кислотой значение pH 4 и трижды экстрагируют по 100 мл этилацетата. Объединенные органические экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Полученный остаток перемешивают с 50 мл воды и отфильтровывают полученный осадок и сушат его. Получают 2,3 г (83% от теории) 2-бром-6,6-дифтор-[1,3] диоксоло[4,5-f]бензимидазола в виде твердого вещества с т. пл. 160-164oC.
Figure 00000022

Способ (б)
К 37,6 г (0,2 моль) 5,6-диамино-2,2-дифторбензодиоксола прибавляют 80 мл 98%-ной муравьиной кислоты и нагревают 4 часа при кипячении с обратным холодильником. После охлаждения подщелачивают 2 н. натриевой щелочью. Осадок отфильтровывают, промывают 200 мл воды и сушат. Получают 38,1 г (95% от теории) 6,6-дифтор[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазола в виде твердого вещества.
Аналогично примеру 1 получают приведенные в таблице 1 соединения.
Пример 36
Figure 00000023

Способ (б)
В раствор 2,8 г (10 ммоль) 2-бром-6,6-дифтор[1,3]диоксоло[4,5f]бензимидазола в 30 мл диметилформамида пропускают хлористый водород в течение 2 часов при 120oC.Смесь выливают на 250 г льда, трижды экстрагируют по 80 мл этилацетата. Объединенные органические экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле. Получают 0,5 r (21,5% от теории) 2-хлор-6,6-дифтор-[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазола в виде твердого вещества с т. пл. >220oC.
Пример 37
Figure 00000024

2-бром-6,6,7,7-тетрафтор-[1,4] диоксино[2,3-f] бензимидазол получают по описанному в примере 1 способу.
Т. пл.: 170-174oC
Пример 38
Figure 00000025

2-хлор-[1,4] -диоксино-[2,4-f] бензимидазол получают по описанному в примере 1 способу.
Т. пл.: 150oC
Пример 39
Figure 00000026

6,6,7,7-тетрафтор-[1,4] диоксино[2,3-f] бензимидазол получают по описанному в примере 1 способу.
Т. пл.: 70-74oC
Фунгицидная активность соединений формулы (I) поясняется следующими примерами.
Пример 40
Испытание защитной активности против Phytophthora на помидорах
1 вес. часть указанного в таблице 2 активного вещества смешивают с 4,7 вес. ч. ацетона в качестве растворителя и 0,3 вес. ч. алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и разбавляют концентрат водой до концентрации, указанной в таблице 2.
Для испытания на защитную активность опрыскивают молодые растения активной композицией до образования капель. После высушивания налета растения инокулируют водной суспензией спор Phytophthora infestans и оставляют в инкубационной камере при 20oC и 100%-ной относительной влажности воздуха.
Спустя 3 дня после инокуляции производят оценку. При этом 0% означает степень активности, которая соответствует контролю, а степень активности 100% означает, что не наблюдалось никакого поражения.
Результаты опытов представлены в таблице 2.
Аналогичные результаты получаются при применении остальных активных веществ, сведенных в таблице 1.
Пример 41
Испытание защитной активности против Plasmopara в виноградной лозе
1 вес. часть указанного в таблице 3 активного вещества смешивают с 4,7 вес. ч. ацетона в качестве растворителя и 0,3 вес. ч. алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и разбавляют концентрат водой до концентрации, указанной в таблице 3.
Для испытания на защитную активность опрыскивают молодые растения активной композицией до образования капель. После высушивания налета растения инокулируют водной суспензией спор Plasmopara viticola и оставляют во влажной камере на один день при 20-22oC и 100%-ной относительной влажности воздуха.
Затем растения помещают в теплицу при 21oC и относительной влажности воздуха около 90% на 5 дней. Затем растения увлажняют и 1 день выдерживают во влажной камере.
Спустя 6 дней после инокуляции производят оценку. При этом 0% означает степень активности, которая соответствует контролю, а степень активности 100% означает, что не наблюдалось никакого поражения.
Результаты опытов представлены в таблице 3.
Пример 42
Испытание защитной активности против Venturia на яблонях
1 вес. часть активного вещества примера 3 смешивают с 4,7 вес. ч. ацетона в качестве растворителя и 0,3 вес. ч. алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и разбавляют концентрат водой до концентрации, равной 100/ч/милл.
Для испытания на защитную активность опрыскивают молодые растения активной композицией до образования капель. После высушивания налета растения инокулируют водной суспензией спор возбудителя парши яблони Venturia inaequalis и оставляют в инкубационной камере на один день при 20oC и 100%-ной относительной влажности воздуха.
Затем растения помещают в теплицу при 20oC и относительной влажности воздуха около 70%.
Спустя 12 дней после инокуляции производят оценку. При этом 0% означает степень активности, которая соответствует контролю, а степень активности 100% означает, что не наблюдалось никакого поражения.
В данном опыте активность составляет 89%.

Claims (5)

1. Производные галогензамещенного бензимидазола формулы I
Figure 00000027

в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга означают водород, галоид, алкокси с 1-4 атомами углерода, группу формулы
Z-R5,
где R5 означает незамещенный фенил, пиридинил, который может быть замещен трифторметилом, и Z означает кислород, серу;
R2 и R3 означают незамещенную или замещенную акиленовую цепь с 3 или 4 звеньями, в которой два (несоседние) атомы углерода могут быть заменены атомом кислорода;
А означает группу формулы
-SO2-R6
или
Figure 00000028

где Y означает кислород или серу;
R6, R7, R8 независимо друг от друга означают алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, алкенил с 1-4 атомами углерода, диалкиламино, фенил, который может быть замещен от одного до трех раз нитро, метилом, трифторметилом; 1-пирролидинил, 1-пиперидинил или тиенил, пиразолил, изосксазолил, причем каждый из этих остатков может быть замещен от одного до трех раз хлором, амином, метилом, метокси, трифторметилом, метоксикарбонилом;
Х означает галоид,
а также их кислотно-аддитивные соли.
2. Производные галогензамещенного бензимидазола формулы I по п.1, в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, бром, иод, группу формулы
Z-R5,
где R5 и Z имеют указанное в п.1 значение;
R2 и R3 вместе означают незамещенную или замещенную от одного до шести раз галоидом, алкилом с 1-4 атомами углерода и/или галоидалкилом с 1-4 атомами углерода и 1-9 атомами галоида алкиленовую цепь с 3 или 4 членами, в которой один или два (несоседние) атома углерода могут быть заменены атомом кислорода;
Х означает фтор, хлор, бром или иод;
А означает группу формулы
-SO2-R6
или
Figure 00000029

где Y означает кислород или серу;
R6, R7, R8 имеют указанное в п.1 значение.
3. Производное галогензамещенного бензимидазола формулы I по п.1, в которой R1 и R4 означают водород, R2 и R3 вместе означают группу -О-CF2-O-, X-бром, а А - группу формулы
Figure 00000030

4. Производные галогензамещенного бензимидазола формулы I по п.1, в которой R1 и R4 означают водород, R2 и R3 вместе означают группу -O-CF2-O-, Х-хлор, а А - группу формулы
Figure 00000031

5. Производные галогензамещенного бензимидазола формулы IIa
Figure 00000032

в которой R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга означают водород, галоидалкилтио, или R10, R11 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют по меньшей мере однократно замещенное галоидом 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя (несоседними) атомами кислорода;
Х означает галоид,
в качестве исходного соединения для получения производных галогензамещенного бензимидазола формулы I по пп.1-4.
6. Бензимидазолы формулы IVa
Figure 00000033

в которой R13 означает водород, галоидалкилтио;
R14 означает водород, галоидалкилтио,
в качестве исходного соединения для получения производных галогензамещенного бензимидазола по п.5.
7. Фунгицидное средство, содержащее активное вещество и целевые добавки, отличающееся тем, что в качестве активного вещества оно содержит производное галогензамещенного бензимидазола формулы I по п.1 или его кислотно-аддитивную соль в эффективном количестве.
Приоритет по пунктам:
10.08.1995 - по пп.1, 5 - 7;
08.03.1996 - по пп.1 и 2.
RU98104091/04A 1995-08-10 1996-07-29 Производные галогензамещенного бензимидазола и их кислотно-аддитивные соли, промежуточные соединения и фунгицидное средство RU2170735C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19529407 1995-08-10
DE19529407.6 1995-08-10
DE19609060.1 1996-03-08
DE19609060A DE19609060A1 (de) 1995-08-10 1996-03-08 Halogenbenzimidazole

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98104091A RU98104091A (ru) 1999-12-20
RU2170735C2 true RU2170735C2 (ru) 2001-07-20

Family

ID=26017586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98104091/04A RU2170735C2 (ru) 1995-08-10 1996-07-29 Производные галогензамещенного бензимидазола и их кислотно-аддитивные соли, промежуточные соединения и фунгицидное средство

Country Status (17)

Country Link
US (6) US6020354A (ru)
EP (1) EP0844998B1 (ru)
JP (1) JPH11514969A (ru)
CN (2) CN1198163A (ru)
AT (1) ATE238308T1 (ru)
AU (1) AU705511B2 (ru)
BR (1) BR9609888A (ru)
CZ (1) CZ39598A3 (ru)
ES (1) ES2193255T3 (ru)
HU (1) HUP9802822A3 (ru)
IL (1) IL122944A (ru)
MX (1) MX9800867A (ru)
NZ (1) NZ315634A (ru)
PL (1) PL324890A1 (ru)
RU (1) RU2170735C2 (ru)
SK (1) SK15898A3 (ru)
WO (1) WO1997006171A1 (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19708688A1 (de) * 1997-03-04 1998-09-10 Bayer Ag Annellierte Azolderivate
DE19716256A1 (de) * 1997-04-18 1998-10-22 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
US6297236B1 (en) 1998-04-06 2001-10-02 Bayer Aktiengesellschaft Fungicide active substance combinations
DE19745692A1 (de) * 1997-07-24 1999-01-28 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-benzimidazol-Derivaten
EP1003726A1 (de) * 1997-07-24 2000-05-31 Bayer Aktiengesellschaft Nitrophenyl-sulfonyl-imidazole und deren verwendung zur bekämpfung von pflanzlichen und tierischen schädlingen
NZ508884A (en) 1998-06-17 2002-10-25 Bayer Ag synergistic mixture of fungicidal compounds
AU2164101A (en) * 1999-12-13 2001-06-25 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal combinations of active substances
DE10005278A1 (de) * 2000-02-07 2001-08-09 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfonyl-imidazol-Derivaten
DE10019758A1 (de) * 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
DE10063116A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Azinylsulfonylimidazole
DE10063046A1 (de) 2000-12-18 2002-06-20 Basf Ag Fungizide Mischungen
PL365535A1 (en) * 2000-12-18 2005-01-10 Basf Aktiengesellschaft Fungicide mixtures based on amide compounds
US20040039039A1 (en) * 2001-01-16 2004-02-26 Arne Ptock Fungicidal mixtures
KR20030066814A (ko) * 2001-01-16 2003-08-09 바스프 악티엔게젤샤프트 살진균제 혼합물
WO2002054870A2 (de) * 2001-01-16 2002-07-18 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen auf der basis von imidazolderivaten
EP1365654A1 (de) * 2001-01-18 2003-12-03 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen aus benzophenonen und imidazolderivaten
MXPA03006033A (es) 2001-01-22 2003-09-10 Basf Ag Mezclas fungicidas.
US6649566B2 (en) 2001-12-13 2003-11-18 Morse Enterprises Limited, Inc. Stabilized concentrated formulations for enhancing plant defensive responses
JP4431495B2 (ja) * 2002-07-17 2010-03-17 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ジチアノンに基づく殺菌混合物
EA007899B1 (ru) * 2002-11-15 2007-02-27 Басф Акциенгезельшафт Фунгицидные смеси на базе производных имидазола
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
PL366690A1 (en) 2004-03-29 2005-10-03 Fundacja Rozwoju Diagnostyki I Terapii New derivatives of 4,5,6,7-tetrabromobenzimidazole and method for their obtaining
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015677A1 (de) * 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015850A1 (de) 2005-04-07 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
CA2916460C (en) 2005-06-09 2017-10-03 Klaus Stenzel Combinations comprising prothioconazole and gulfosinate
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
DE102006023263A1 (de) 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
KR101647703B1 (ko) 2009-03-25 2016-08-11 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 상승적 활성 성분 배합물
JP5642786B2 (ja) 2009-07-16 2014-12-17 バイエル・クロップサイエンス・アーゲーＢａｙｅｒ Ｃｒｏｐｓｃｉｅｎｃｅ Ａｇ フェニルトリアゾール類を含む相乗的活性化合物組み合わせ
BRPI1000361B1 (pt) * 2010-02-05 2017-04-11 Rotam Agrochem Int Co Ltd composição fungicida, seu uso e métodos de prevenção e/ou combate a dano patogênio ou dano por pragas em uma planta
WO2012064744A2 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline and related bicyclic compounds for inhibition of rorϒ activity and the treatment of disease
US9657033B2 (en) 2012-05-08 2017-05-23 Lycera Corporation Tetrahydronaphthyridine and related bicyclic compounds for inhibition of RORγ activity and the treatment of disease
US9394315B2 (en) 2012-05-08 2016-07-19 Lycera Corporation Tetrahydro[1,8]naphthyridine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
US9809561B2 (en) 2013-12-20 2017-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydronaphthyridine, benzoxazine, aza-benzoxazine and related bicyclic compounds for inhibition of RORgamma activity and the treatment of disease
US9663502B2 (en) 2013-12-20 2017-05-30 Lycera Corporation 2-Acylamidomethyl and sulfonylamidomethyl benzoxazine carbamates for inhibition of RORgamma activity and the treatment of disease
US9783511B2 (en) 2013-12-20 2017-10-10 Lycera Corporation Carbamate benzoxazine propionic acids and acid derivatives for modulation of RORgamma activity and the treatment of disease
CN106132422A (zh) 2014-02-27 2016-11-16 莱斯拉公司 使用视黄酸受体相关孤儿受体γ的激动剂的过继细胞疗法＆相关治疗方法
EP3209641A4 (en) 2014-05-05 2018-06-06 Lycera Corporation Benzenesulfonamido and related compounds for use as agonists of ror and the treatement of disease
AU2015256190B2 (en) 2014-05-05 2019-08-15 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of rory and the treatment of disease
CN104744467A (zh) * 2014-10-31 2015-07-01 合肥平光制药有限公司 一种茶碱的高收率合成方法
JP2018510135A (ja) 2015-02-11 2018-04-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． ＲＯＲγＴ阻害剤としての置換ピラゾール化合物及びその使用
CA2982847A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Lycera Corporation Dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of ror.gamma. and the treatment of disease
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
KR20180025894A (ko) 2015-06-11 2018-03-09 라이세라 코퍼레이션 Rory의 작용제로서 사용하기 위한 아릴 디히드로-2h-벤조[b][1,4]옥사진 술폰아미드 및 관련 화합물 및 질환의 치료
EP3368539B1 (en) 2015-10-27 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted indazole compounds as ror gamma t inhibitors and uses thereof
WO2017075178A1 (en) 2015-10-27 2017-05-04 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED BICYCLIC PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
EP3368535B1 (en) 2015-10-27 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl substituted benzoic acids as rorgammat inhibitors and uses thereof
JP7098600B2 (ja) * 2016-08-16 2022-07-11 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ３Ｈ－イミダゾール［４，５－ｃ］ピリジン誘導体を有機金属亜鉛－アミン塩基と反応させることによる２－（３，６－ジハロピリジン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾール［４，５－ｃ］ピリジン誘導体及び関連化合物の製造方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1297400B (de) * 1965-04-15 1969-06-12 Shell Int Research Schaedlingsbekaempfungsmittel
US3988465A (en) * 1966-04-13 1976-10-26 Shell Oil Company Benzimidazole insecticides
CH494533A (de) * 1969-04-25 1970-08-15 Agripat Sa Verfahren zur Bekämpfung von Mikroorganismen, die nichttextile organische Materialien und Gebrauchsgegenstände schädigen und zerstören
HU210264B (en) * 1989-06-09 1995-03-28 Upjohn Co Process for producing amines of condensed ring-systems containing nitrogen and pharmaceutical compositions containing them
DE4139950A1 (de) * 1991-12-04 1993-06-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen, De 2-cyanobenzimidazole, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung und neue vorprodukte
DE4237597A1 (de) * 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Substituierte Benzimidazole

Also Published As

Publication number Publication date
ES2193255T3 (es) 2003-11-01
JPH11514969A (ja) 1999-12-21
PL324890A1 (en) 1998-06-22
SK15898A3 (en) 1998-06-03
CN1346826A (zh) 2002-05-01
IL122944A (en) 2001-11-25
ATE238308T1 (de) 2003-05-15
CZ39598A3 (cs) 1998-06-17
IL122944A0 (en) 1998-08-16
US6268508B1 (en) 2001-07-31
US6127547A (en) 2000-10-03
HUP9802822A2 (hu) 1999-03-29
AU705511B2 (en) 1999-05-27
HUP9802822A3 (en) 1999-04-28
US6387939B1 (en) 2002-05-14
US6160001A (en) 2000-12-12
EP0844998B1 (de) 2003-04-23
MX9800867A (es) 1998-04-30
CN1198163A (zh) 1998-11-04
US6020354A (en) 2000-02-01
NZ315634A (en) 1998-11-25
EP0844998A1 (de) 1998-06-03
WO1997006171A1 (de) 1997-02-20
US20030027842A1 (en) 2003-02-06
AU6738696A (en) 1997-03-05
US6638960B2 (en) 2003-10-28
BR9609888A (pt) 1999-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2170735C2 (ru) Производные галогензамещенного бензимидазола и их кислотно-аддитивные соли, промежуточные соединения и фунгицидное средство
KR100482919B1 (ko) 살충제로서의피리미딘-4-온유도체
FI95376B (fi) Mikrobisidiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset
RU2158740C2 (ru) Производные бензотриазола и их соли, образованные присоединением кислот, фунгицидное средство на их основе и способ борьбы с нежелательными грибами при защите растений и материалов
WO2006022225A1 (ja) 光学活性フタルアミド誘導体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
PL149728B1 (en) An insecticide and/or plant growth agent
EP0828713A2 (en) Pyridine-microbicides
EA019744B1 (ru) Изотиазолилоксифениламидины и их применение для борьбы с фитопатогенными грибами и семенной материал, обработанный изотиазолилоксифениламидинами
CZ279334B6 (cs) Prostředek k potlačování škůdců
US4889946A (en) Phenoxybenzoic acid compounds and herbicidal and plant growth regulant compositions
RU2159242C2 (ru) Производные бензимидазола и их соли, образованные присоединением кислот, способ их получения и микробицидное средство на их основе
JPS63132880A (ja) 置換２−フェニルイミノーオキサゾリジン化合物およびその製造方法
US4897415A (en) 2-imino-1,3-dithietanes, their use as pesticides
US4500341A (en) Phenoxycarboxylic acid amide compounds and herbicidal compositions
US6153763A (en) 1,2,3-benzothiadiazole derivatives
JPS635081A (ja) Ｎ−スルフエニル化された２−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾ−ル
US5090994A (en) Heterocyclic compounds and herbicidal compositions containing the compounds as effective components
US5444060A (en) N-sulfonyl carboxylic amide derivative including an N-containing 6-membered aromatic ring, or the salt of the same, method for producing the same, and biocide
US4481027A (en) Derivatives of tetrahydrobenzothiazole and herbicidal compositions _containing the same as an active ingredient
US4514418A (en) 2,2-Dihalogeno-3,3-dimethylcyclopropane derivative fungicides
CA1149389A (en) N-acyl-piperidone compounds and their use as antidotes for protecting crop plants from herbicidal damage
PT86610B (pt) Processo para a preparacao duma composicao fungicida contendo 1-aminometil-3-aril-4-ciano-pirrois
US5240926A (en) Substituted pyridyltriazines
US5376620A (en) Sulfonamide derivative, process for preparing the same and herbicide using the same
RU2171806C2 (ru) Производные n-сульфонилимидазола и их кислотно-аддитивные соли и фунгицидное средство на их основе