CZ279334B6

CZ279334B6 - Prostředek k potlačování škůdců

Info

Publication number: CZ279334B6
Application number: CS912470A
Authority: CZ
Inventors: Odd Dr. Kristiansen; Helmut Dr. Zondler; Urs Dr. Müller
Original assignee: Ciba-Geigy Ag
Priority date: 1990-08-10
Filing date: 1991-08-09
Publication date: 1995-04-12
Also published as: KR920004357A; HUT58300A; IL99122A; PL169439B1; MX9100565A; JPH04230670A; AU8176291A; PL291383A1; PT98632A; IE912830A1; HU912666D0; YU138091A; EP0470600B1; CS247091A3; BR9103426A; NZ239318A; CA2048713A1; US5468751A; EP0470600A1; DE59108699D1

Abstract

Jsou popsány sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R.sub.1 .n.znamená vodík, popřípadě substituovaný C.sub.1-5.n.-alkyl, popřípadě substituovaný C.sub.2-7.n.-alkenyl, C.sub.3-7.n.-cykloalkyl, halogen nebo C.sub.2-4.n.-alkinyl, R.sub.2 .n.znamená vodík, hydroxyskupinu, popřípadě substituovaný C.sub.1-5.n.-alkyl, C.sub.1-4.n.-alkoxyskupinu, S(O).sub.p.n.-C.sub.1-4.n.-alkyl, halogen, nitroskupinu, kyanoskupinu, aminoskupinu, NHR.sub.3.n., N(R.sub.3.n.)R.sub.9 .n.nebo N=C(R.sub.9.n.)R.sub.10.n.,R.sub.3 .n.znamená vodík, C.sub.1-5.n.-alkyl, benzyl, -CO-R.sub.6 .n.nebo -S-R.sub.7.n., R.sub.4 .n.a R.sub.8 .sub..n.znamenají nezávisle na sobě vodík, popřípadě substituovaný C.sub.1-5.n.-alkyl, C.sub.3-7.n.-cykloalkyl, R.sub.5 .sub..n.znamená halogen, C.sub.1-3.n.-alkyl, C.sub.1-3.n.-alkoxyskupinu, C.sub.2-6.n.-alkoxyalkyl, C.sub.1-3.n.-halogenalkyl, C.sub.1-3.n.-alkylthioskupinu, C.sub.1-3.n.-halogenalkoxyskupinu, C.sub.1-3.n.-halogenalkylthioskupinu, CN,NO.sub.2 .n.nebo -X-feŕ

Description

Jsou popsány deriváty obecného vzorce I, ve kterém Ri znamená atom vodíku, alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíky nebo atom halogenu, R2 znamená atom vodíku, alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu nebo skupinu vzorce NHR3 nebo N(R3)Rg, R3 znamená atom vodíku nebo alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, R4 a Re znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, R5 znamená atom halogenu, alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo halogenakoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, Rg znamená alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, R13 znamená atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, atom halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, m představuje číslo 1,2 nebo 3 a n představuje nulu nebo Číslo 1 nebo 2, které mají cenné biocidní vlastnosti a mohou se používat k omezení napadení kulturních rostlin hmyzem, roztoči nebo mikroorganizmy a k potlačování takových škůdců.

5-Aminopyrimidinové deriváty, způsob jejich výroby, prostředek k ochraně rostlin proti napadení hmyzem, roztoči a houbami, jeho použití a způsob ochrany rostlin

Oblast techniky

Tento vynález se týká 5-aminopyrimidinových derivátů obecného vzorce I, způsobu jejich výroby a jejich použití k potlačování hmyzu, roztočů a mikroorganizmů, stejně jako prostředků k potlačování těchto škůdců, které obsahují takové sloučeniny jako účinné látky, vedle vhodných nosných materiálů.

Podstata vynálezu

Předmětem tohoto vynálezu jsou nové 5-aminopyrimidinové deriváty obecného vzorce I

ve kterém

Rj znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku nebo atom halogenu,

R₂ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu nebo skupinu vzorce NHR₃ nebo N(R₃)R_g,

R₃ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

R₄ a R_g znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku,

R₅ znamená atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,

R_g znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

R₁₃ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, m představuje číslo 1, 2 nebo 3 a

-1_Λ CZ 279334 Β6 η představuje nulu nebo číslo 1 nebo 2.

Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém

R_b znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo atom halogenu,

R₂ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, skupinu vzorce NHR₃nebo nebo N(R₃)R_g nebo atom halogenu,

R₃ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,

R₄ a R₈ znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku,

R_g znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

R₁₃ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, m představuje číslo 1, 2 nebo 3 a n představuje nulu nebo číslo 1.

.Z těchto výhodných sloučenin jsou zvláště vhodné sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo atom halogenu,

R₂ znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo atom halogenu,

R₃ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,

R₄ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo cyklopropylovou skupinu,

R₅ znamená atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,

R₈ znamená atom vodíku,

R₁₃ představuje atom vodíku, n představuje nulu nebo číslo 1 a m znamená číslo 1.

-2CZ 279334 B6 >

Z těchto zvláště vhodných sloučenin jsou mimořádně výhodné sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém

^R1	znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu,
^R2	znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu,
^R3	znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
^R4	znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
^R5	znamená atom halogenu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo methoxyskupinu,
^R8	znamená atom vodíku,
^R13	představuje atom vodíku,
n	představuje nulu nebo číslo 1 a
m	znamená číslo 1.

Další výhodný soubor vzorce I sloučenin tvoří sloučeniny obecného

(I) ve kterém

^R1	znamená alkylovou skupinu s 1 až '4 atomy uhlíku nebo atom halogenu,
^R2	znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu,
^R5	znamená atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo methoxyskupinu a
n	představuje nulu nebo číslo 1/

Velmi výhodné sloučeniny niny obecného vzorce I' ' ' podle tohoto vynálezu tvoří slouče-3*

A

(Γ) ve kterém

^Rl.	znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo atom halogenu,
^R2	znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo atom halogenu,
^R3	znamená atom vodíku,
^R4	znamená methylovou, ethylovou, isopropylovou, n-propylovou nebo cyklopropylovou skupinu,
^R8	znamená atom vodíku, methylovou nebo ethylovou skupinu,
^R5	znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, difluormethoxyskupinu, nitroskupinu nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a
m	představuje číslo 1 nebo 2.

Zvláštní skupinu výhodných účinných látek podle tohoto vynálezu představují sloučeniny obecného vzorce Ia

ve kterém znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku nebo atom halogenu,

R₂ znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

R₃ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

-4CZ 279334 B6

R₄ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku,

R₅ znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a n má význam uvedený shora.

S ohledem na biologický účinek sloučenin podle tohoto vynálezu při potlačování škůdců se pokládají za výhodné tyto sloučeniny:

(d, 1)-4-[1'-(B-riaftyl)ethylamino]-5-chlor-6-ethylpyrimidin, (-)-4-[1'-(B-naftyl)ethylamino]-5-chlor-6-ethylpyrimidin, (d,1)-4-[1¹ -(B-naftyl)propylamino]-5-chlor-6-ethylpyrimidin, (d,1)-4-[1'-(B-naftyl)ethylamino]-5-chlor-6-methylpyrimidin, (d,1)-4-[1¹-/2-(6-bromnaftyl)ethylamino]-5-chlor-6-ethylpyrimidin, (d,1)-4-[1'-(B-naftyl)ethylamino]-5-brom-6-ethylpyrimidin, (d,1)-4-[1'-(B-naftyl)ethylamino]-5-chlor-6-n-propylpyrimidin a (d,1)-4-[1'-(B-naftyl)ethylamino]-5-jod-6-ethylpyrimidin.

Alkylovou skupinou samotnou nebo alkylovou skupinou, která tvoří součást jiného substituentu, jako halogenalkoxyskupiny, alkoxyskupiny nebo alkylthioskupiny, se vždy podle počtu uvedených atomů 'uhlíku rozumí například methylová, ethylová, propylová, butylová nebo pentylová skupina, stejně jako jejich isomery, jako je například isopropylová, isobutylová, isoamylová, terc.-butylová nebo sek.-butylová skupina.

Atomem halogenu se- rozumí atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu.

Halogenalkylová část halogenalkoxyskupiny je tvořena jednou halogenovaným až perhalogenovaným zbytkem, jako je například CHC1₂, CH₂F, CC1₃, CH₂C1, CHF₂, CF₃, CH₂CH₂Br, C₂C1₅, CH₂Br, CHBrCl a podobně, výhodně jde o trifluormethyl nebo difluormethyl.

Cykloalkylová skupina představuje vždy podle počtu uvedených atomů uhlíku například cyklopropylovou, cyklobutylovou, cyklopentylovou, cyklohexylovou nebo cykloheptylovou skupinu.

Některé 4-aminopyrimidonové sloučeniny jsou již známé, například z evropského patentu č. 264 217A. Sloučeniny obecného vzorce I podle tohoto vynálezu se odlišují od známých sloučenin

-5CZ 279334 B6 charakteristickým způsobem, který spočívá v kombinaci 4-aminopyrimidinového kruhu s naftylalkylovým zbytkem. Nové sloučeniny projevují nečekaně vysokou mikrobicidní a insekticidní/akaricidní účinnost.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou za teploty místnosti stabilní oleje, pryskyřice nebo pevné látky. Tyto sloučeniny se mohou používat v zemědělském sektoru nebo v příbuzných oblastech preventivně nebo léčebně k potlačování mikroorganismů poškozující rostliny, hmyzu a škůdců z řádu Akarines. Účinné látky obecného vzorce I podle vynálezu se projevují při nízkých aplikačních koncentracích nejen vynikajícím účinkem, ale také zvláště dobrou snášenlivostí pro rostliny.

Sloučeniny obecného vzorce I mohou mít v poloze sousedící se substituentem R₄ asymetrický atom uhlíku a proto se mohou vyskytovat v enantiomerních nebo diastereomerních formách. Při výrobě těchto látek obecně vzniká směs enantiomerů nebo diastereomerů. Tyto látky se mohou štěpit obvyklým způsobem na opticky čisté antipody, například frakční krystalizací solí s opticky aktivními kyselinami. Takové sloučeniny se mohou však také cíleně vyrobit způsoby vedoucími selektivně k diastereomerům nebo enantiomerům. Enantiomery mohou mít rozdílné biologické účinky.

Tento vynález se proto týká racemických sloučenin a všech isomerů obecného vzorce I, způsobu jejich výroby a jejich použití v ochraně rostlin, stejně jako prostředků, které obsahují tyto sloučeniny jako účinné látky.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou získat různými výrobními variantami. Předmětem tohoto vynálezu je způsob, který spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II

^13 (Π) ve kterém

R]_, R₂ a R₁₃ mají významy uvedené pod obecným vzorcem I a

X znamená lehce odštěpitelný zbytek, uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce III

(ΠΙ)

-6CZ 279334 B6 ve kterém

R₄, R₅, Rg, man mají významy uvedené pod obecným vzorcem I, v přítomnosti báze. Nakonec se může zavést alkylová skupiny s 1 až 5 atomy uhlíku jako substituent R₃ odpovídající N-alkylací získané sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R₃ znamená atom vodíku.

Lehce odštěpitelnými zbytky je například atom halogenu, jako atom chloru, bromu nebo jodu, alkylthioskupina s 1 až 6 atomy uhlíku, jako methylthioskupina, ethylthioskupina nebo propylthioskupina, alkansulfonyloxyskupina nebo halogenalkansulfonyloxyskupina, jako je mesyloxyskupina, ethansulfonyloxyskupina nebo trifluormethansulfonyloxyskupina, nebo arylsulfonyloxyskupina, jako benzensulfonyloxyskupina nebo tosyloxyskupina.

Jako báze, sloužící k usnadnění odštěpení HX se hodí anorganické sloučeniny, jako uhličitan draselný nebo uhličitan sodný, natriumhydrid a podobně. Také jsou vhodné organické báze, jako je triethylamin, pyridin, Ν,Ν-diethylamin, triethylendiamin a jiné sloučeniny. V důsledku svého katalytického účinku je výhodný 4-(N,N-dimethylamino)pyridin.

Složky účastnící se reakce se mohou nechat navzájem reagovat jako takové, bez přídavku rozpouštědla, například v tavenině. Ve velkém počtu případů je však výhodný přídavek rozpouštědla nebo většího počtu rozpouštědel, popřípadě ředidel. Jako příklady takových látek se jmenují aromatické, alifatické a alicyklické uhlovodíky a halogenované uhlovodíky, například benzen, toluen, xylen, chlorbenzen, brombenzen, petrolether, hexan, cyklohexan, methylenchlorid, chloroform, dichlorethan, trichlorethylen, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran (THF), dioxan, terc.-butylmethylether, ketony, jako aceton a methylethylketon, alkoholy, jako methanol, ethanol, propanol, butanol, ethylenglykol a glycerin., amidy, jako dimethylformamid a N,N-dimethylacetamid, dále acetonitril a dimethylsulfoxid, dále také přebytek přidané báze, jako je pyridin, Ν,Ν-diethylanilin, triethylamin a jiné látky.

Dodatková alkylace k zavedení substituentu R₃ se provádí obvyklým způsobem pomocí alkylhalogenidů, zvláště odpovídajícího bromidu, v přítomnosti silné báze.

Pro úplnost se uvádějí také jiné způsoby výroby sloučenin obecného vzorce I. Pokud substituent R₃ znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, může se použit jiné varianty způsobu, při které se uvádí do reakce sloučenina obecného vzorce II přímo se sloučeninou obecného vzorce IV

SA
4'm

.(IV)

-7CZ 279334 B6 ve kterém

R₄, R₅, Rg, man mají významy uvedené shora.

V tomto případě přítomnost silné báze je nezbytná.

Při uvedeném způsobu činí teplota 0 až 180 °C, s výhodou 20 až 130 °C a v řadě případů odpovídá teplotě varu rozpouštědla pod zpětným chladičem.

Dále uvedené . pyrimidinové sloučeniny obecného vzorce II' jsou nové sloučeniny:

ve kterém

R'^ znamená methylovou, ethylovou, n-propylovou, n-butylovou, isopropylovou nebo trifluormethylovou skupinu,

R'₂ znamená atom vodíku, fluoru, chloru, bromu nebo jodu nebo nitroskupinu nebo aminoskupinu a

R'₃ znamená hydroxyskupinu nebo atom chloru, s výjimkou, že substituenty současně nemohou zahrnovat tyto kombinace :

1) R'^ znamená methylovou nebo ethylovou skupinu, R'₂ znamená atom vodíku nebo atom chloru a X' představuje hydroxyskupinu nebo atom chloru,

2) R’i znamená methylovou skupinu, R'₂ znamená atom bromu, jodu, nitroskupinu nebo aminoskupinu a X' znamená hydroxyskupinu nebo atom chloru,

3) R'j znamená n-propylovou nebo isopropylovou skupinu, R'₂znamená atom vodíku a X' představuje hydroxyskupinu,

4) R'i znamená trifluormethylovou skupinu, R'₂ znamená atom vodíku a X' představuje hydroxyskupinu nebo atom chloru,

5) R’i znamená trifluormethylovou skupinu, R'₂ znamená atom chloru, bromu nebo jodu a X' znamená hydroxyskupinu,

6) R'i znamená methylovou nebo n-butylovou skupinu, R'₂ znamená atom fluoru a X' představuje hydroxyskupinu.

-8CZ 279334 B6

Nové sloučeniny obecného vzorce II' představují součást tohoto vynálezu.

Pyrimidiny obecného vzorce II jsou buď již známé sloučeniny, nebo se mohou vyrobit podle obecných způsobů syntézy (srov. D. J. Brown The Pyrimidines v Heterocyclic Compounds).

Podle D. J. Browna (cit. shora, str. 10) je nutné provádět nitraci pyrimidinů v přítomnosti alespoň dvou donátorů elektronů jako substituentů, protože nitrace 6-alkyl-4-hydroxypyrimidinů sama za obvyklých nitračních podmínek nenastává ve směsi, která se stává ze 100% kyseliny dusičné a 100% kyseliny sírové. S překvapením se však 6-alkylM-hydroxy-5-nitropyrimidiny mohou vyrobit v oleu na místo ve 100% kyselině sírové.

OH

HNO3/H₂SO4/SO₃

----------->

no₂

OH kde ^R1 ^{a r}13 ^maí^a významy uvedené shora.

Při této reakci je žádoucí udržovat pokud možno co nejnižší teplotu, aby se potlačily vedlejší reakce. Jako příznivá se ukazuje teplota od 10 do 70 °C, s výhodou od 20 do 40 °C. Jako oleum přichází v úvahu kyselina sírová s obsahem oxidu sírového od 5 do 70 %, zvláště kyselina sírová, která obsahuje od 10 do 40 % oxidu sírového.

j

Shora popsaná situace pyrimidinóvých sloučenin je nový způsob výroby-· a .představuje zvláštní součást tohoto vynálezu.

Způsoby analogických metod popsaných v literatuře se mohou snadno zavést do polohy 5 4-hydroxypyrimidinu atom chloru, bromu a jodu:

ve kterém ^R1 ^{a r}13 ^maÍ^a významy uvedené shora a

Hal představuje atom halogenu.

-94.

Při této reakci se dávkuje halogen do vodného roztoku nebo suspenze pyrimidinu a neutralizuje se vznikající kyselina. Pro uvedenou halogenaci se jako rozpouštědla hodí také alifatické karboxylové kyseliny, jako je například kyselina octová.

Převedení 4-hydroxypirimidinu na 4-chlorpyriinidin se provádí podle obecně známých způsobů, například působením oxychloridu fosforečného:

kde

Rj, R₂ a R₁₃ mají významy uvedené shora.

Při této reakci se může pracovat s přebytkem oxychloridu fosforečného bez rozpouštědla nebo se může použít inertní rozpouštědlo, jako je například toluen nebo xylen. V řadě případů přísada organické báze, jako je například dimethylanilinu nebo diethylanilinu působí příznivě na výtěžek. Pracuje se v teplotním rozmezí od 20 do 140 °C, s výhodou od 40 do 100 °C.

Redukcí 5-nitropyrimidinu se získá 5-aminopyrimidin:

kde

R₁, R₃ a R₁₃ mají významy uvedené shora.

Při redukci se může použít obecně běžné redukční činidlo, jako je práškové železo nebo práškový zinek v rozpouštědle, například v kyselině octové nebo vodík aktivovaný kovovým katalyzátorem.

Několik pyrimidinů obecného vzorce II se může vyrobit podle tohoto reakčního schéma:

-10CZ 279334 B6

Alk -i

elektrofilni činidlo E

E Alk

kde

Hal znamená atom halogenu,

M představuje kov nebo kov alkalické zeminy,

Alk znamená alkylovou skupinu a

E představuje elektrofilni skupinu.·

Jako báze vzorce M-B se používají organické sloučeniny alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, jako například alkyllithium nebo s výhodou lithiumdialkylaminosloučeniny, jako například lithiumdiisopropylamin. Jako elektrofilní činidlo se mohou použít například alkylsloučeniny halogenů, jako je alkyljodid, allylbromid nebo alkyl-SO₂-S-alkyl a další běžně obvyklá elektrofilní činidla.

Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R₂ znamená atom halogenu nebo nitroskupinu se mohou také vyrobit tím způsobem, že se nesubstituované sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R₂znamená atom vodíku, v poloze 5 halogenizují nebo nitrují.

-11A.

n

r 7^S>		r 1

-C-
I
w	ΠΊ

kde

R]_, R₂, R₃, R₄, R₅, Rg, R₁₃, n a m mají významy uvedené shora.

Halogenace nebo nitrace se provádí za podmínek uvedených shora pro výrobu 4-hydroxypyrimidinu.

Naftalenové deriváty obecného vzorce III nebo IV jsou také známy z literatury nebo se mohou vyrobit podle známých způsobů jako například:

1) z odpovídajících aldehydů nebo ketonů reakcí s aminy a kyselinou mravenčí nebo formamidem a kyselinou mravenčí podle Leuckarta a Wallacha:

redukční aminace

-12CZ 279334 B6 kde

R₄, R₅, Rg, n a m mají významy uvedené shora nebo redukční aminací aldehydů nebo ketonů sloučeninou obecného vzorce nh₂-r₃ ve kterém

R₃ má shora uvedený význam, a vodíkem v přítomnosti kovových katalyzátorů nebo redukcí oximů vyrobených z aldehydů nebo ketonů a hydroxylaminu. Redukce oximu se může provést vodíkem v přítomností- kovových katalyzátorů nebo komplexní hydridy, jako lithiumaluminíumhydridem:

ΝΉ-,ΟΗ (Rs)n ---~

NOH

II

R₄-C—

kde

R₄, R₅ a n mají významy uvedené shora.

Naftalenové deriváty obecného vzorce III nebo IV se také mohou získat z aldehydů nebo ketonů reakcí mravenčanem amonným a následující hydrolýzou:

NHCHO

I R₄—CH—

1. HC!/H₂O

2. NaOH/H-,0

Ψ (ΠΙ) kde

R₄, R₅ a n mají významy uvedené shora,

2) redukci nitrilů nebo amidů pomocí vodíku v přítomnosti kovových katalyzátorů nebo pomoci komplexního hydridu, jako lithiumaluminiumhydridu:

-13CZ 279334 B6 nebo

CN

CH₂-NH₂

redukce

----------->

komplexním hydridem

kde

R₃, R₄, R₅, Rg a m mají významy uvedené shora.

3) redukcí nitrosloučenin vodíkem v přítomnosti kovových katalyzátorů:

kde

R₄ , R₅ a n mají významy uvedené shora.

Enantiomerně čisté sloučeniny obecného vzorce I se mohou vyrobit takto:

1) Rozštěpením racemické formy sloučenin obecného vzorce I podle obecně známých způsobů racemického štěpení. Tohoto štěpení se může dosáhnout reakcí racemických sloučenin obecného vzorce I s enantiomerně čistou karboxylovou kyselinou nebo kyselinou sulfonovou, jako například s kyselinou vinnou, kyselinou kafrovou nebo kyselinou kafrsulfonovou a podobně na soli a vzniklé soli se podrobí následující frakční krystalizaci. Z čistých diastereomerních solí se mohou opět uvolnit enantiomerně čisté sloučeniny obecného vzorce I působením bází.

2) Rozštěpením racemické formy sloučenin obecného vzorce I chromatografií, zvláště vysokoúčinnou kapalinovou chroma

14CZ 279334 B6 tografií na chirálním nosném materiálu, jako například na acetylcelulóze nebo podobných materiálech.

3) Reakcí pyrimidinů obecného vzorce II s enantiomerně čistými aminy obecného vzorce III nebo IV. Enantiomerně čistý amin obecného vzorce III nebo IV lze vyrobit způsoby analogickými shora popsaným metodám nebo podle obecně známých způsobů pro enantiomerně selektivní syntézu.

S překvapením bylo nyní nalezeno, že sloučeniny obecného vzorce I mají pro praktické potřeby příznivé biologické spektrum k potlačování hmyzu, roztočů a fytopatogenních mikroorganismů, zvláště hub. Tyto sloučeniny mají výhodné léčebné, preventivní a zvláště systemické vlastnosti a hodí se k ochraně velkého počtu kulturních rostlin. S účinnými látkami obecného vzorce I se mohou omezit nebo zničit škůdci, kteří se vyskytují na rostlinách nebo částech rostlin (plodech, květech, listoví, lodyhách, hlízách a kořenech) u různých kulturních rostlin, přičemž také později narostlé části rostlin se mohou ušetřit například napadení fytopatogenními mikroorganismy.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou účinné například proti fytopatogenním houbám náležejícím do těchto tříd:

Fungi imperfecti (například Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora a Alternaria), Basidiomycetes (například Rhizoctonia, Hemileia a Puccinia). Kromě toho působí proti třídě Ascomycetes (například Venturia, Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) a Oomycetes (například Phytophthora, Pythium a Plasmopara). Sloučeniny obecného vzorce I se mohou dále používat jako mořidla k ošetřování osiva (plodů, hlíz a jader) a sazenic rostlin k ochraně před rostlinnými infekcemi, jakož i proti fytopatogenním houbám, které se vyskytují v přírodě.

Dále bylo nalezeno, že sloučeniny obecného vzorce I podle tohoto vynálezu jsou hodnotné účinné látky při potlačování škodlivého hmyzu a·’·roztočů,· které se vyskytují při pěstování užitkových a okrasných rostlin v zemědělství, zvláště při pěstování bavlny, zeleniny a ovoce, v lesnictví, při ochraně zásob a materiálů, stejně jako v hygienické oblasti, zejména při pěstováni domácích a užitkových zvířat. Sloučeniny obecného vzorce I podle tohoto vynálezu jsou účinné proti různým vývojovým stadiím těchto druhů škůdců. Přitom se může dosáhnout jejich účinku spočívajícího v bezprostředním usmrcení škůdců nebo teprve po určité době, například při odblanění nebo se dosáhne zřetelného snížení kladení .vajíček a/nebo prodloužení doby, která uplyne mezi dvěma kladeními.

Ke shora uvedeným škůdcům náleží:

řád Lepidoptera (například Chilo spp. a Heliothis spp.), řád Coleoptera (například Anthonomus spp., Epilachna spp., Leptinotarsa decemlineata), řád Homoptera (například Bemisia tabaci, Nephotettix spp. a Nilaparvata spp.) a řád Acarina (například Boophilus spp. a Tetranychus spp.). Tento výčet není vyčerpávající.

Vynález se také týká prostředků, které jako účinnou látku obsahují sloučeniny obecného vzorce I, zvláště prostředků

-15CZ 279334 B6 k ochraně rostlin, stejně jako jejich použití v zemědělském sektoru a příbuzných oblastech.

Tento vynález kromě toho také zahrnuje způsob výroby tohoto prostředku, který se vyznačuje tím, že se důkladně promísí účinná látka s jednou nebo větším počtem dále popsaných látek nebo skupin látek. Zahrnut je také způsob ošetřování rostlin, který se provádí aplikací nových sloučenin obecného vzorce I nebo nových prostředků.

Jako kulturní rostliny, pro které platí shora uvedené možnosti aplikace, přicházejí v rámci tohoto vynálezu v úvahu například tyto druhy rostlin:

obiloviny (pšenice, ječmen, žito, oves, rýže, kukuřice, čirok a příbuzné rostliny), řepy (cukrová řepa a krmné řepy), ovocné stromy a keře rodící plody s jádry, peckami a bobuloviny (jabloň, hrušeň, švestka, broskvoň, mandlovník, třešeň, jahodnik, malinik a ostružiník), luskoviny (fazole, čočka, hrách a sója), olejniny (řepka, hořčice, mák, olivník, slunečnice, kokosovník, skočec, kakaovník a podzemnice olejná), tykvovité rostliny (dýně, okurky a melouny), rostliny pěstované pro vlákniny (bavlník, len, konopí a juta), citrusovníky (oranžovník, citroník, citroník největší a mandarinka), různé druhy zeleniny (špenát, hlávkový salát, chřest, hlávkové zelí, mrkev, cibule, rajčata, brambory a paprika), vavřínovité rostliny (avokádo, skořicovnik a kafrovník) nebo další rostliny, jako je tabák, ořešák, kávovník, cukrová třtina, čajovník, pepřovník, vinná réva, chmel, banánovník a kaučukovník, stejně jako okrasné rostliny.

Účinné látky obecného vzorce I se obvykle používají ve formě prostředků a mohou se současně nebo postupně s dalšími účinnými látkami aplikovat na ošetřované plochy nebo rostliny. Těmito dalšími účinnými látkami mohou být jak hnojivá nebo prostředky obsahující stopové prvky, tak další přípravky, které ovlivňují růst rostlin. Mohou jimi být také selektivní herbicidy, jakož i insekticidy, fungicidy, baktericidy, nematocidy, muluskicidy nebo směsi většího počtu takových přípravků společně s popřípadě dalšími nosnými látkami, povrchově aktivními látkami nebo dalšími přísadami podporujícími aplikaci, které se používají při přípravě takových prostředků.

Vhodné nosné látky a přísady mohou být pevné nebo kapalné a odpovídají látkám, které se používají při přípravě takových prostředků, jako jsou například přírodní nebo regenerované minerální látky, rozpouštědla, dispergátory, smáčedla, adheziva, zahušťovadla, pojidla nebo hnojivá.

Vhodný způsob aplikace účinné látky obecného vzorce I nebo agrochemického prostředku, který obsahuje alespoň jednu z těchto účinných látek, spočívá v aplikaci na listy rostlin. Počet aplikací a aplikované množství se přitom řidí stupňem napadení pro odpovídajícího původce. Účinné látky obecného vzorce I však mohou přicházet k rostlině také přes půdu prostřednictvím kořenů (systemický účinek) tím, že se místo, kde rostlina roste, zalije kapalným prostředkem nebo se látky v pevné formě zapracují do půdy, například ve formě granulátu (půdní aplikace). U vodomilných kultur se takové granule mohou přidávat do vody zaplavující pole,

-16CZ 279334 B6 například s pěstovanou rýží. Sloučeniny obecného vzorce I se však také mohou aplikovat na semena (coating) tím, že se semena impregnují kapalným prostředkem účinné látky nebo se opatří vrstvou pevného prostředku.

Sloučeniny obecného vzorce I se používají při této aplikaci v nezměněné formě nebo výhodně společně s pomocnými látkami, které jsou obvyklé při přípravě takových prostředků, a zpracovávají se proto například na emulzní koncentráty, pasty, které lze aplikovat natíráním, přímo rozstřikovatelné roztoky nebo roztoky, které se dají ředit, zředěné emulze, smáčitelné prášky, rozpustné prášky, pop.raše, granuláty a na prostředky enkapsulované například do polymerních látek, a to osobně známým způsobem. Aplikační postupy, jako je postřikování, zamlžování, poprašování, posypávání, natírání nebo zalévání, se stejně jako druh prostředku volí v souladu s požadovanými cíli a danými podmínkami. Příznivé aplikované množství se pohybuje obecně v rozmezí od 5 g do 2 kg účinné látky na 1 hektar, s výhodou od 10 g do 1 kg účinné látky na 1 hektar, zvláště výhodně od 20 do 600 g účinné látky na 1 hektar.

Uvedené přípravky, to znamená prostředky obsahující účinnou látku obecného vzorce I a popřípadě pevnou nebo kapalnou přísadu, koncentráty nebo aplikační formy se připravují známým způsobem, například důkladným smísením a nebo rozemletím účinných látek s nosnými látkami, jako například s rozpouštědly, pevnými nosnými látkami a povrchově aktivními sloučeninami (tensidy).

Jako rozpouštědla mohou přicházet v úvahu aromatické uhlovodíky, výhodně frakce s 8 až 12 atomy uhlíku, jako například směsi xylenu nebo substituované naftaleny, estery kyseliny ftalové, jako dibutylftalát nebo dioktylftalát, alifatické uhlovodíky, jako cyklohexan nebo parafiny, alkoholy a glykoly, stejně jako jejich ethery a estery, jako ethanol, ethylenglykol, ethylenglykolmonomethylether nebo ethylenglykolmonoethylether, ketony, jako cyklohexanon,. silně polární rozpouštědla, jako N-methyl-2-pyrolidon, dimethylsulfoxid nebo dimethylformamid, jakož i popřípadě epoxidované rostlinné oleje, jako epoxidovaný kokosový olej nebo sojový olej nebo také voda.

Jako pevné nosné látky, například pro. poprase a dispergovatelné prášky se. zpravidla používají přírodní kamenné moučky jako vápenec, mastek, kaolin, montmorillonit a attapulgit. Ke zlepšení fyzikálních vlastností se může také přidávat vysoce disperzní kyselina křemičitá nebo vysoce dispersní savé polymery. Jako zrněné absorptivní nosiče granulátu přicházejí v úvahu porézní typy, jako například pemza, cihlová drť, sepiolit nebo bentonit, jako nesorptivní nosné minerály přicházejí v úvahu například vápenec nebo písek. Kromě toho se může používat celá řada předem granulovaných materiálů anorganického původu, jako zejména dolomit, nebo rozmělněné zbytky rostlin.

Jako povrchově aktivní látky přicházejí v úvahu vždy podle druhu zpracovávané účinné látky obecného vzorce I neionogenní, kationaktivní a/nebo anionaktivní povrchově aktivní sloučeniny (tensidy) s dobrými emulgačními, dispergačními a smáčecími

-17CZ 279334 B6 vlastnostmi. Povrchově aktivními látkami se rozumí také směsi povrchově aktivních látek.

Vhodnými anioníckými povrchově aktivními látkami mohou být jak takzvaná ve vodě rozpustná mýdla, tak i ve vodě rozpustné syntetické povrchově aktivní sloučeniny.

Jako příklady neionogenních povrchově aktivních látek lze uvést nonylfenolpolyethoxyethanol polyglykolethery ricinového oleje, adukty polypropylenu s polyethylenoxidem, tributylfenoxypolyethylenethanol, polyethylenglykol a oktylfenoxypolyethoxyethanol.

Dále přicházejí v úvahu také estery polyoxyethylensorbitanu s mastnými kyselinami, jako je polyoxyethylensorbitantrioleát.

U kationických povrchově aktivních látek jde především o kvartérní amoniové soli, které jako substituenty na atomu dusíku obsahují alespoň jeden alkylový zbytek s 8 až 22 atomy uhlíku a jako další substituenty obsahují nižší, popřípadě halogenované, alkylové, benzylové nebo nižší hydroxyalkylové zbytky.

Další použitelné povrchově aktivní látky pro technický postup výroby prostředků jsou odborníkům známé nebo mohou se seznat z příslušné odborné literatury.

Agrochemické prostředky obsahují zpravidla od 0,1 do 99 % hmot., zejména od 0,1 do 95 % hmot, účinné látky obecného vzorce I, od 99,9 do 1 % hmot, zejména od 99,8 do 5 % hmot, pevné nebo kapalné přísady a od 0 do 25 % hmot, zejména od 0,1 do 25 % hmot, povrchově aktivní látky.

Zatímco na trhu jsou výhodné spíše koncentrované prostředky, používá konečný spotřebitel zpravidla zředěných prostředků.

Tyto prostředky mohou obsahovat také další přísady, jako stabilizátory, prostředky proti zpěnění, regulátory viskosity, pojidla, adheziva, jakož i hnojivá nebo další účinné látky k dosažení speciálních účinků.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady slouží k bližšímu objasnění vynálezu, aniž by tento vynález omezovaly.

Příklady výroby

Příklad 1

Způsob výroby d,l-4-[l-(B-naftyl)ethylamino]-5-chlor-6-ethylpyrimidinu (sloučenina č. 1.2)

-18CZ 279334 B6 <r

K roztoku 12,39 g 4,5-dichlor-6-ethylpyrimidinu ve 150 ml n-butanolu se přikape 11,98 g l-(B-naftyl)-1-aminoethanolu a 20 ml triethylaminu. Směs se vaří pod zpětným chladičem po dobu 12 hodin. Po odpaření, reakčního roztoku se surový produkt rozpustí ve 20 ml chloroformu, smíchá s 6 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a protřepe s vodou. Po rozdělení fází a vysušení organické fáze síranem sodným se rozpouštědlo oddestiluje a dostane se světle hnědý olej. Olej se trituruje s hexanem, potom vykrystalizuje konečná sloučenina. Po jejím odfiltrování se dostane 11,6 g sloučeniny, která má teplotu tání 80 až 81 °C.

Získaný racemát se může frakční krystalizací, například s opticky aktivní kyselinou vinnou rozštěpit na (+)-enantiomer a biologicky účinnější (-)-enantiomer. Toto se může provést také vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií pomocí chirální nosné látky.

Příklad 2

Způsob výroby (d,l)-4-[1-/2-(6-methoxynaf tyl )/propylamino]-5-chlor-6-ethylpyrimidinu (sloučenina č. 1.45)

2,1 g 1-/2-(6-methoxynaftyl)/-1-aminopropanu, 2,1 g 4,5-dichlor-6-ethjylpyrimídínu a 1,3 g triethylaminu se vnesou do 50 ml n-butanolu. Tento roztok se vaří pod zpětným chladičem po dobu 12 hodin. Potom se rozpouštědlo odpaří jak nejvíce je možno, odparek uvede do styku s vodou a vyrobená látka se extrahuje ethylesterem kyseliny octové. Roztok se vysuší síranem sodným a odpaří. Odparek se chromatografuje na krátkém sloupci silikagelu za použití směsi ethylesteru kyseliny octové a hexanu v poměru 1:1 jako elučního činidla. Výtěžek činí 2,4 g látka má formu pryskyřice.

Příklad 2a

Způsob výroby 2-(6-methoxynaftyl)ethylketoximu

-19CZ 279334 B6

CH₂CH₃

N = C-	r i	Γί
OH		í χΛ-och.

21,4 g 6-methoxy-2-propionylnaftalenu se rozpustí ve 100 ml ethanolu. K tomuto roztoku se přidá 7,7 g hydroxylamoniumchloridu a 9,5 g pyridinu. Získaný roztok se potom vaří pod zpětným chladičem po dobu 12 hodin. Po ochlazení se rozpouštědlo odpaří na rotační odparce, odparek vyjme vodou a získaná směs se extrahuje ehtylesterem kyseliny octové. Po promytí ethylacetátového extraktu vodou a roztokem chloridu sodného se extrakt vysuší síranem sodným, filtruje a odpaří na rotační odparce. Odparek se rekrystaluje z cyklohexanu. Výtěžek činí 18,4 g. Sloučenina má teplotu tání 161 až 162 °C.

Příklad 2b

Způsob výroby 1-[2-(6-methoxynaftyl)Jpropylaminu

7,4 g 2-(6-methoxynaftyl)ethylketoximu ve 100 ml methanolu a 6 g kapalného amoniaku se za přídavku 0,7 g Raneyova niklu hydrogenuje za teploty 60 až 70 °C a tlaku vodíku 10 MPa až do ustálení jeho spotřeby. Katalyzátor se odfiltruje přes filtrační prostředek Hyflo (ochranná známka pro rozsivkovou zeminu) a potom promyje methanolem. Methanol se odpaří na rotační odparce za sníženého tlaku, odparek se vyjme methylemchloridem a promyje vodou. Roztok se vysuší síranem sodným, filtruje a potom se rozpouštědlo odpaří. Odparek se rekrystaluje ze směsi diethyletheru a hexanu. Výtěžek činí 5,6 g. Sloučenina má teplotu tání 61 až 62 °C.

Příklad 3

Způsob výroby (d,1)-4-[1-/2-(1-difluormethoxynaftyl)ethylamino]-5-chlor-6-ethylpyrimidinu (sloučenina č. 1.48)

-20CZ 279334 B6

2,1 g methyl-2-( 1-difluormethoxynaftyl)methylaminu, 1,6 g 4,5-dichlor-6-ethylpyrimidinu a 1,2 g triethylaminu se vnese do 20 ml n-butanol. Roztok se udržuje při teplotě 100 °C po dobu 12 hodin,.. Potom se rozpouštědlo odpaří na rotační odparce za sníženého tlaku, odparek se promyje vodou a několikrát extrahuje ethylesterem kyseliny octové. Ethylacetátový roztok se vysuší síranem sodným a odpaří. Zbývající olej se chromatografuje na silikagelu za použití směsi ethylesteru kyseliny octové s hexanem v poměru 3:1 jako elučního činidla. Výtěžek činí 1,4 g oleje.

Příklad 3a

Způsob výroby 1-difluormethoxy-2-acetylnaftalenu

g l-hydroxy-2-acetylnaftalenu se rozpustí v 60 ml dioxanu a k roztoku se přikape 30 ml 30% roztoku hydroxidu sodného. Za teploty mezi 70 a 80 C se do roztoku zavádí difluorchlormethan (-Freon .22) tak dlouho, až se již nepozoruje další absorpce. Dioxanová fáze se potom dekantuje, fáze obsahující hydroxid sodný se po dekantáči promyje dioxanem a spojené dioxanové roztoky se odpaří na rotační odparce za sníženého tlaku. K odparku se přidá voda a potom se provede několikanásobná extrakce diethyletherem. Diethyletherový roztok se vysuší síranem sodným, filtruje a odpaří. Odparek se rekrystaluje ze směsi diethyletheru a hexanu. Výtěžek činí 4 g. Sloučenina má teplotu tání 80 až 81 °C.

Přiklad 3b

Způsob výroby N-formyl-1'-[2-(1-difluormethoxynaftyl)ethylaminu

-21CZ 279334 B6

10,3 g 1-difluormethoxy-2-acetylnaftalenu se vnese po částech do 20 g formamidu zahřátého na teplotu 150 °C a současně se po kapkách přidá 5 g kyseliny mravenčí. Vše se dále míchá při této teplotě přes noc (přibližně 12 hodin). Po ochlazení se k reakční směsi přidá voda a vyprodukovaná látka se extrahuje ethylesterem kyseliny octové. Po několikanásobném promytí ethylacetátové fáze vodou se tato fáze vysuší síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku na rotační odparce. Olejový odparek se chromatograf uje na silikagelu za použití ethylesteru kyseliny· octové jako elučního činidla. Výtěžek sloučeniny získané ve formě oleje je 5,4 g.

Příklad 3c

Způsob výroby l-[2-(l-difluormethoxynaftyl)Jethylaminu

5,4 g N-formyl-l-/2-(1-difluormethoxynaftyl)/-ethylaminu se vnese do 40 ml směsi ethanolu s vodou v poměru 1:1 a potom přidá

1,8 g rotulí hydroxidu draselného. Vše se vaří pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin. Potom se ethanol odpaří na rotační odparce jak nejvíce je možno a vodný odparek se několikrát extrahuje diethyletherem. Diethyletherový roztok se vysuší síranem sodným a odpaří na rotační odparce. Získaný olejový odparek se dále přímo použije bez čištění. Výtěžek činí 4,1 g.

Příklad 4

Způsob výroby 4-[1-(B-naftyl)ethylamino]-5-nitro-6-ethylpyrimidinu (sloučenina č. 1.80)

1,87 g (0,01 mol) 4-chlor-5-nitro-6-ethylpyrimidinu s 1,52 g (0,015 mol) triethylaminu se rozpustí v 15 ml tetrahydrofuranu a k roztoku se přikape 1,97 g (0,0115 mol) 1-(B-naftyl)-1-aminoethanu za chlazení na maximální teplotu 50 °C. Po 1 hodině se směs extrahuje vodou a ethylesterem kyseliny octové. Odpařením

-22CZ 279334 B6 extraktu se dostane 3,85 g surové látky, která se čistí ohromatograficky na sloupci silikagelu za použití elučního činidla sestávajícího z 10 dílů ethylesteru kyseliny octové a 90 dílů hexanu. Výtěžek činí 2,75 g sloučeniny, která, je tvořena bezbarvým olejem. Výtěžek odpovídá 85 % teorie.

Příklad 4a

Způsob výroby 4-hydroxy-5-nitro-6-ethylpyrimidinu

K 8 ml kyseliny dusičné se nechá přikapat 8 ml 25% olea za chlazení na maximální teplotu 10 °C. Potom se vnese po částech

12,4 g (0,10 mol) 4-hydroxy-6-ethylpyrimidinu za nejvyšší teploty 35 °C. Reakční směs se udržuje přes noc za teploty 40 ’C. K dalšímu proreagování ještě přítomné výchozí látky se přikape za nejvyšší teploty 40 °C dalších 13 ml 25% olea a 11 ml 100% kyseliny dusičné. Reakční směs se nechá ještě doreagovat za teploty 40 °C během 12 hodin, potom se opatrně vylije na led, kvantitativně extrahuje ethylesterem kyseliny octové a extrakty se promyjí roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Při odpařování extraktu na rotační odparce vykrystalizuje 11,8 g čisté sloučeniny o teplotě tání 181 až 183 °C. Výtěžek odpovídá 69,7 % teorie.

Příklad 4b

Způsob výroby 4-chlor-5-nitro-6-ethylpyrimidinu

18,7 g (0,125 mol) diethylanilinu se rozpustí v 18 ml chloridu fosforečného a potom se přimíchá 8,46 g (0,05 mol) 4-hydroxy-5-nitro-6-ethylpyrimidinu. Přitom teplota vystoupí z 22 na 47 °C. Vznikne roztok, který se zahřívá na teplotu 60 °C ještě po dobu 2 hodin. K hydrolýze se tento roztok míchá s ledovou vodou a ethylesterem kyseliny octové během 30 minut. Organická fáze se oddělí, extrakty získané po extrakci se odpaří a odparek zpracuje s roztokem hydrogenuhličitanu sodného... Po odpaření rozpouštědla zbude 9,1 g surové látky, která se čistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití elučního činidla tvořeného směsí ethyl

-23CZ 279334 B6 esteru kyseliny octové a hexanu v poměru 20:80. Získá se 6,76 g čisté sloučeniny ve formě oleje. Výtěžek obnáší 72,1 % teorie.

Příklad 5

Způsob výroby 4-[l-(B-naftyl)ethylamino]-5-methylthio-6-ethylpyrimidinu (sloučenina č. 1.61)

4,99 g (0,014 mol) 4-[l-(B-naftyl)ethylamino]-5-brom-6-ethylpyrimidinu se rozpustí v 18 ml N-methylpyrrolidonu a zahřívá s 3,2 g methanthiolátu sodného (CH₃SNa) na teplotu 60 °C po dobu 5 hodin. Reakční směs se potom extrahuje vodou a ethylesterem kyseliny octové, extrakt se promyje a rozpouštědlo se odpaří na rotační odparce. Odparek se chromatografíčky čistí na silikagelu za použití elučního činidla sestávajícího ze 3 dílů ethylesteru kyseliny octové a 7 dílů hexanu. Vedle výchozí látky se dostane 1,42 g čisté látky, kterou tvoří bezbarvý olej.,

Analýza pro C₁₉H₂₁N₃S (molekulová hmotnost = 323,46):

vypočteno: 12,99 % N, 9,91% S, nalezeno: 12,96 % N, 10,34 % S.

Příklad 6a

Způsob výroby 4-chlor-6-ethylpyrimidinu

12,4 g (0,10 mol) 4-hydroxy-6-ethylpyrimidinu, vyrobeného podle evropského patentu č. 326 389, se vnese do 25 ml oxychloridu fosforečného a přitom teplota samovolně vystoupí na 70 °C. Vznikne čirý roztok, který se ještě 2 hodiny udržuje při teplotě 70 °C a po ochlazení se zamíchá do ledové vody. Extrakcí etherem se dostane 12,0 g tekuté surové látky, která se podrobí destilaci

-24CZ 279334 B6 v límcové baňce za teploty 105 °C a tlaku 2,6 Pa. Získá se 11,0 g čisté sloučeniny.

Analýza pro C₆H₇C1N₂ (molekulová hmotnost = 142,59):

vypočteno: 50,54 % C, 4,95 % H, 19,65 % N, 24,86 % Cl, nalezeno: 50,43 % C, 4,89 % H, 19,86 % N, 24,79 % Cl.

Příklad 6b

Způsob výroby 4-hydroxy-5-brom-6-ethylpyrimidinu

24,8 g (0,20 mol) 4-hydroxy-6-ethylpyrimidinu s 16,8 g (0,20 mol) hydrogenuhličitanu sodného se rozpustí v 50 ml vody a za chlazení na teplotu 8 až 10 °C se k tomuto roztoku pomalu přikape 32 g (0,20 mol) bromu. Přitom se vyvíjí oxid uhličitý a produkovaná sloučenina se vysráží v krystalické formě. Tato látka se oddělí extrakcí ethylesterem kyseliny octové a nechá vykrystalovat odpařováním extraktu na rotační odparce. Získá se

22,7 g první frakce o teplotě tání 177 až 179 °C. Výtěžek činí

55,9 % teorie. Odpařením matečních louhů se dostane dalších 3,5 g sloučeniny, která má teplotu tání 175 až 177 °C. Výtěžek činí Výtěžek v tomto případě činí 8,6 % teorie.

Příklad 6c

Způsob výroby 4-chlor-5-brom-6-ethylpyrimidinu

29,7 g (0,146 mol) 4-hydroxy-5^brom-6-ethylpyrimidinu se pomalu vnese do 27,3 g (0,178 mol) oxychloridu fosforečného. Suspenze přejde na roztok zahřátím na teplotu 70 °C. Reakce je slabě exotermní. Po dobu 90 minut se teplota udržuje na 70 °C. Roztok se potom ochladí, vylije na ledovou vodu a za teploty 0 °C opatrně neutralizuje 30% roztokem hydroxidu sodného na hodnotu pH 5 až 7. Extrakce ethylesterem kyseliny octové poskytne po odpaření rozpouštědla 30,4 g surové sloučeniny. Po destilaci se získá

23,9 g sloučeniny v čistém stavu, která má teplotu varu 112 až 114 °C/2,4 Pa.

-25CZ 279334 B6

Příklad 6d

Způsob výroby 4-hydroxy-5-jod-6-ethylpyrimidinu

50,8 g (0,20 mol) jodu se vnese do 850 ml kyseliny octové a za teploty 30 °C se zavede 14,8 g (0,21 mol) chloru, přičemž se jod rozpustí. Potom se za teploty 20 °C přikape 49,7 g (0,4 mol) 4-hydroxy-6-ethylpyrimidinu rozpuštěného ve 150 ml kyseliny octové, přičemž se odloučí krystalický konečný produkt. Odsátím a rekrystalizaci z ethylesteru kyseliny octové se dostane 24,4 g čisté sloučeniny, která má teplotu tání 191 až 192 °C.

Příklad 6e

Způsob výroby 4-chlor-5-jod-6-ethylpyrimidinu

21,7 g (0,087 mol) 4-hydroxy-5-jod-6-ethylpyrimidinu se míchá v 50 ml oxychloridu fosforečného zahřátého na teplotu 60 °C, přičemž proběhne lehce exotermní reakce. Teplota se stále udržuje na 60 °C a reakční směs se nechá doreagovat během 1 hodiny. Potom se vylije na ledovou vodu a ke kvantitativní hydrolýze přebytečného oxychloridu fosforečného se míchá 30 minut. Extrakce ethylesterem kyseliny octové poskytne 23,5 g surové látky v krystalické formě. Rekrystalizaci ze směsi 1 dílu ethylesteru kyseliny octové a 10 dílů hexanu se získá 18,8 g čisté sloučeniny, která má teplotu tání 56 až 57 °C. Výtěžek činí 80,7 % teorie.

Příklad 6f

Způsob výroby 4,5-dichlor-6-isopropylpyrimidinu

-26CZ 279334 B6

Do roztoku 4,4 ml diisopropylaminu ve 100 ml tetrahydrofuranu se pod dusíkovou atmosférou za teploty 0 °C přikape 19,4 ml 1,6-molárního roztoku n-butyllithia v hexanu a směs se míchá po dobu 20 minut. Vzniklý roztok se ochladí na teplotu -78 °C a potom se přikape 5 g 4,5-dichlor-6-ethylpyrimidinu rozpuštěného v 10 ml tetrahydrofuranu. Tato směs se dále míchá za teploty -78 °C po dobu 1 hodiny a potom se uvede na teplotu místnosti na dobu 2 hodin. Po přídavku 200 ml vody se provede extrakce ethylesterem kyseliny octové, organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Po chromatografii na silikagelu za použití elučního činidla sestávajícího z ethylesteru kyseliny octové a hexanu v poměru 1:10 se získá 3,8 g 4,5-dichlor-6-isopropylpyrimidinu ve formě-žlutého oleje.

H-NMR spektrum: 8,79 (lH,s), 3,58 (1H, septet), 1,3 (6H, d) ppm.

Tímto způsobem nebo jednou z dalších metod uvedených shora se dají vyrobit sloučeniny obsažené v tabulkách.

-27CZ 279334 B6

Tabulka 1: β-Naftylderiváty vzorce

Slouče- Rn	^R2	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
nina	č.
1.1	^C2^H5	Cl	H	H	H	teplota tání 127 až 128 °C
1.2	^C2^H5	Cl	ch₃	H	H	teplota tání 80 až 81 °C
1.3	^C2^H5	Cl	^c ₂ ^H5	H	H	n²⁰ _D 1,6119
1.4	^C2^H5	Cl	cyklopropyl	H	H
1.5	^C2^H5	Cl	ch₃	ch₃	H
1.6	^C2^H5	Cl	^C2^H5	ch₃	H	n²⁰ _D 1,6245
1.7	^C2^H5	Cl	^C2^H5	-coch₃	H
1.8	^C2^H5	Cl	^C2^H5 ^S·	-C₆H₄C1(4)	H
1.9	C₂ ^H5	Cl	^C2^H5	H	6-Br	n²⁰ _D 1,6238
1.10	. ^C2^H5	Cl	^C2^H5	H	6-O-C	6^R5
1.11.	ch=ch₂	Cl	ch₃	H	H
1.12	ch=ch₂	Cl	^C2^H5 '	H	H
1.13	cf₃	Cl	ch₃	H	H	teplota tání 101 až 102 °C
1.14	cf₃	Cl	^C2^H5	H	H
1.15	cyklopropyl	Cl	H	H	H
1.16	cyklopropyl Cl	ch₃	H	H	pryskyřice
1.17	cyklopropyl Cl	^C2^H5	H	H
1.18	F	^C2^H5	ch₃	H	H	pryskyřice
1.19	ci	^C2^H5	ch₃	H	H	teplota tání

102 až 103 C

-28CZ 279334 B6

Tabulka 1 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	r₄	r₃	^R5	Fyzikální data
1.20	^C2^H5	no₂	^C2^H5	H	H	-
1.21	^C2^H5	CN	^C2^H5	H	H
1.22	^C2^H5	Cl	^C2^H5	-CO-2-furyl	H
1.23 .	^C2^H5	Cl	^C2^H5	-S-C(CH₃)(CH₃)-CN H
1.24	^C2^H5	Cl	^C2^H5	-coch₃	6-Br
1.25	-ch₂ci	Cl	^C2^H5	H	H
1.26	-ch₂och₃	Cl	^C2^H5	H	H
1.27	^C2^H5	Br	^C2^H5	H	H
1.28	^C2^H5	Br	^C2^H5	H	H
1.29	F	^C2^H ₅	^C2^H5	H	H
1.30	Cl	^C2^H5	^C2^H5	H	H
1.31	Br	^C2^H5	^C2^H5	H	H
1.32	^C2^H5	Cl	ch₃	-S-C₆H₄-NO₂(4)	H
1.33	^C2^H5	Cl	ch₃	-S-C₆H₄-NO₂(2)	H
1.34	^C2^H5	Cl	ch₃	H	4-Br
1.35	^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-OCH₃	teplota tání 99 až 101 °C
1.36	^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-O-CgH	:₄ci(4)
1.37	^C2^H5	Cl	ch₃	H	1-CH₃
1.38	^C2^H5	Cl	ch₃	H	8-C1
1.39	^C2^H5	Cl	ch₃	H	1,4-di-	Br
1.40	^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-SCH₃
1.41	^C2^H5	Cl	ch₃	H	1-Br
1.42	^C2^H5	Cl	ch₃	H	1-OH
1.43	^C2^H5	Cl	ch₃	H	i-och₃	pryskyřice
1.44	c₂h₅	Cl	ch₃ .	H	6-CH₃	teplota tání

až 95 °C

-29CZ 279334 B6

Tabulka 1 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	r₄	r₃	^R5	Fyzikální data
1.45	^C2^H5	Cl	^C2^H5	H	6-OCH₃	pryskyřice
1.46	*“2^5	Cl	^C2^H5	l -S-CC1₃	H
1.47	^C2^H5	Cl	^C2^H5	-S-CC1₂F	H
1.48 .	^C2^H5	•Cl	ch₃	H	i-ochf₂	olej
1.49	^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-OCHF₂
1.50	^C2^H5	Cl	^C2^H5	H	6-OCHF₂
1.51	^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-OCH₃,	7-Br
1.52	ch₃	Cl	ch₃	H	6-OCHF₂
1.53	ch₃	Cl	ch₃	H	H	olej
1.54	ch₃	Cl	ch₃	H	6-OCH₃
1.55	ch₃	Cl	^C2^H5	H	6-OCH₃	olej
1.56	ch₃	Cl	ch₃	H	6-CH₃	olej
1.57	ch₃	Cl	ch₃	H	6-Br	teplota tání 124 až 125 ”C
1.58	ch₃	Cl	ch₃	H	i-och₃	olej
1.59	ch₃	Cl	ch₃	H	1-Br
1.60	ch₃ '	Cl	ch₃	H	6-OCHF₂
1.61	^C2^H5	soch₃	ch₃	H	H	olej
1.62	^C2^H5	soch₃	ch₃	H	H
1.63	^C2^H5	SO₂C^H3	ch₃	H	H
1.64	^C2^H5	sch₃	ch₃	H	6-CH₃
1.65	^C2^H5	soch₃	ch₃	H	6-CH₃
1.66	^C2^H5	S°₂ ^CH3	ch₃	H	6-CH₃
1.67	^C2^H5	sch₃	ch₃	H	6-OCH₃
1.68	^C2^H5	^SO2^CH3	ch₃	H	6-OCH₃
1.69	^C2^H5	Cl	cyklopropyl	H	6-CH₃
1.70	^C2^H5	Cl	cykloropyl	H	6-OCH₃	pryskyřice

-30CZ 279334 B6

Tabulka 1 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
1.71	^C2^H5	Cl	cyklopropyl	H	6-Br
1.72	^C2^H5	Cl	ch₃	H	H	(+)-forma, olej ,
						[ct]²⁰ _D+6,13°
1.73	^C2^H5	Cl	ch₃	H	H	(-)-forma olej ,
						[ct]²⁰ _D-6,01°
1.74	C₂ ^H5	Cl	n-C₃H_?	H	H
1.75	^C2^H5	Cl	n-butyl	H	H
1.76	^C2^H5	Cl	isopropyl	H	H	teplota tání 81 až 82 °C
1.77	Cl	nh₂	ch₃	H i	H	teplota tání 124 až 126 °C
1.78	Cl	H	ch₃	H	H	teplota tání 113 až 114 °C
1.79	^C2^H5	H	ch₃	H	H	teplota tání 83 až 84 °C
1.80	^C2^H5	no₂	ch₃	H	H	olej
1.81 -	Cl	no₂	ch₃	H	H	teplota tání 82 až 83 °C
1.82	^C2^H5	nh₂	ch₃	H	H	teplota tání 146 až 147 °C
1.83	c₂h₅ nhch₃	ch₃	H	H
1.84	^C2^H5	Br	ch₃	H	H	teplota tání 62 až 63 °C
1.85	^C2^H5	OCH.	3 ^CH3	H	H
1.86	n^—Cβ Hy	Cl	ch₃	H	H	olej
1.87	n-^C3^H ₇	no₂	ch₃	H	H
1.88	Π”ΟβΗγ	nh₂	ch₃	H	H
1.89	n-C	Br	ch₃	H	H	olej
1.90	ch₃ .	Br	ch₃.	H	H	teplota tání 90 až 91 °C
1.91	ch₃	no₂	ch₃	H	H

-31CZ 279334 B6

Tabulka 1 - pokračování

Sloučenina č.	R1 R₂	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
1.92	^CH3 ^NH2	ch₃	H	H
1.93	H Cl	ch₃	H	H
1.94	H Cl	^C2^H5	H	H
1.95	H Cl	ch₃	H	6-CH₃
1.96	H Cl	ch₃	H	6-OCH₃
1.97	H Br	ch₃	H	H
1.98	H NH₂	ch₃	H	H
1.99	H N0₂	ch₃	H	H
1.100	C₂ ^hs J	ch₃	H	H	olej
1.101	ch₃ j	ch₃	H	H	olej
1.102	n-C₃Hy J	ch₃	H	H
1.103	^<32^H5 ^F	ch₃	H	H
1.104	ch₃ f	ch₃	H	H
1.105	n-C₄H_g Cl	ch₃	H	H
1.106	ch₃ h	ch₃	H	H	teplota tání 118 až 119 °C
1.107	n-C₃H_? H	ch₃	H	H	teplota tání 133 až 134 C
1.108	^C2^H5 ^SC2^H5	ch₃	H	H	olej
1.109	CH₃ SC₃H₇(n:	> ^CH3	H	H
1.110	n-C₃H_? SCH₃	ch₃	H	H
1.111	^CH3 ^CH3	ch₃	H	H	teplota tání 81 až 82 °C
1.112	^C2^H5 ^CH3	ch₃	H	H
1.113	n-C₃H₇ CH₃	ch₃	H	H
1.114	c₂h₅ c₂h₅	ch₃	H	H
1.115	^C2^H5 ^n-C3^H7	ch₃	H	H
1.116	n-C₄H_g NO₂	ch₃	H	H

-32CZ 279334 B6

Tabulka 1 - pokračování

Slouče- R^ nina č.	^R2	r₄	^R3	^R5	Fyzikální data
1.117	-c=cch₃	H	ch₃	H	H
1.118	-CsCCH₃	Cl	ch₃	H	H
1.119	ch₂och₃	Cl	ch₃	H	H
1.120	CH₂OC₂ ^H5	Cl	. ch₃ .	H	H
1.121	ch₂sch₃	Cl	ch₃	H	H
1.122	CH₂SC₂ ^H5	Cl	ch₃	H	H
1.123	ch₂soch₃	Cl	ch₃	H	H
1.124	ch₂so₂ch	₃ Cl	ch₃	H	H
1.125	^C2^H5	nhcoch₃ ch₃	H	H
1.126	^C2^H5	N=CHC	(ch₃)₂ ch₃	H	H
1.127	^C2^H5	nhch₂	ch(ch₃)₂ ch₃	H	H
1.128	^C2^H5	nhc₂	h₅ ch₃	H	H
1.129	H	^C2^H	5 ^CH3	H	H	teplota tání 117 až 118 °C
1.130	^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-C1	teplota tání 86 až 87 °C
1.131	^C2^H5	Cl	^C2^H5	H	6-C1
1.132	ch₃	Cl	isopropyl	H	H	teplota tání 106 až 107 °C
1.133	^C2^H5	Cl	ch₃	H	1-OCH₃,4-Cl	teplota tání 101 až 102 “C
1.134	ch₃	Cl	ch₃	H	1-OCH₃,4-Cl
1.135	cf₃	Cl	ch₃ .	H	1-OCH₃,4-Cl
1.136	cf₃	Cl	ch₃	H	6-C1
1.137	cf₃	Br	ch₃	H	6-C1
1.138	cf₃	Cl	^C2^H5	H	6-C1
1.13 9	cf₃	Cl	ch₃	H	6-Br
1.140	cf₃	Cl	ch₃	H	6-OCH₃
1.141	cf₃	Cl	^C2^H5	H	6-OCH₃

-33CZ 279334 B6

Tabulka 1 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
1.142	cf₃	Cl	ch₃	H	6-CH₃
1.143	cf₃	Cl	ch₃	H	i-och₃
1.144	cf₃ .	Cl	ch₃	H	i-ochf₂
1.145	cf₃	Cl	n-C₃H₇	H	H
1.146	cf₃	cl	isopropyl	H	H
1.147	^C2^H5	Cl	ch₃	H	1-Br
1.148	ch₃	Cl	ch₃	H	i-ochf₂	olej
1.149	^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-Br	teplota tání 61 až 63 ”C
1.150	c₂h₅	Br	ch₃	H	' 6-Br	pryskyřice
1.151	^C2^H5	Br	ch₃	H	6-CH₃	pryskyřice
1.152	ch₃	Cl	ch₃	H	3-OCH₃,7-Br	teplota tání 119 až 120 °C
1.153	H	ch₃	ch₃	H	H	teplota tání 110 až 111 °C
1.154	^C2^H5	Br	^C2^H5	H	6-OCH₃	pryskyřice
.1.155	^C2^H5	J	ch₃	H	6-CH3	olej
1.156	cf₃	H	ch₃	H	H
1.157	Cl	Cl	ch₃	H	H
1.158	Cl	Br	ch₃	H	H
1.159	Cl	J	ch₃	H	H
1.160	Cl	F	ch₃	H	H
1.161	ch₂och₃	Br	ch₃	H	H	olej
1.162	ch₂och₃	J	ch₃	H	H
1.163	Cl	Cl	ch₃	H	6-Br
1.164	Cl	Br	ch₃	H	6-Br
1.165	Cl	J	ch₃	H	6-Br
1.166	CH₂OCH₃	Cl	ch₃	H	6-Br

-34CZ 279334 B6

Tabulka 1 - pokračování

Sloučenina č	- ^R1	^R2	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
1.167	ch₂och₃	Br	ch₃	H	6-Br
1.168	ch₂och₃	J	ch₃	H	6-Br
1.169	ch₂sc₂h₅	Br	ch₃	H	H
1.170	ch₂sc₂h₅	J -	ch₃	H	H
1.171	^C2^H5	Cl	ch₃	coch₃	H
1.172	^C2^H5	Br	ch₃	coch₃	H
1.173	^C2^H5	J	ch₃	coch₃	H
1.174	ch₃	Cl	ch₃	coc₂h₅	H
1.175	ch₃	Br	ch₃	coch₃	H
1.176	n-C₃H₇	Cl	ch₃	coch₃	H
1.177	CH(CH₃)₂	Cl	ch₃	H	H
1.178	CH(CH₃)₂	Br	ch₃	H	H
1.179	CH(CH₃)₂	J	ch₃	H	H
1.180	n-C₅ ^Hn	Cl	ch₃	H	H
1.181	^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-F
1.182	' ^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-F
1.183	ch₃	Cl	ch₃	H	6-F
1.184	ch₃	Br	ch₃	H	6-F
1.185	ch₃	J	ch₃	H	6-F
1.186	^C2^H5	^C2^H5	ch₃	H	6-F
1.187	^C2^H5	^C2^H5	ch₃	H	6-C1
1.188	ch₃	Cl	n-C₃H₇	H	H	olej
1.189	ch₃	Cl	H	H	H	teplota tání 102 °C
1.190	n-C₃Hy	Cl	ch₃	H	6-Br	teplota tání 75 až 76 “C
1.191	-ch(ch₃)C	₂h₅ Cl ch₃	H	H '	teplota tání 92 až 93 ’C

-35CZ 279334 B6

Tabulka 1 - pokračování

Slouče-	r₂ r₄	^R3	R5	Fyzikální
nina č.				data
1.192 -CH(CH₃)C₂H₅	Br CH₃	H	H
1.193 -C(CH₃)=CH-CH₃	Cl ch₃	H	H
1.194 -C(CH₃)=CH-CH₃	Br CH₃	H	H
1.195 -CH(CH₃)CH₂CH=CH	2 ^{C1 ch}3	H	H	olej
1.196 -CH(CH₃)CH₂C=CH	Cl CH₃	H	H
1.197 -CHC1-CH₃	Cl ch₃	H	H	teplota tání 115 až 116 °C
1.198 -CHBr-CH₃	Cl ch₃	H	H
1.199 -CHF-CH₃	Cl ch₃	H	H
1.200 ch(ch₃)-sch₃	Cl ch₃	H	H	olej
1.201 ch(ch₃)-soch	Cl ch₃	H	H
1.202 CH(CH₃)-SO₂CH₃	Cl ch₃	H	H	olej
1.203 -C=CH	Cl ch₃	H	H
1.204 -C=CH	Br CH₃	H	H
1.205 -C^CH	Cl c₂H₅	H	H
1.206 -CF₂CH₃	Cl ch₃	H	H
1.207 -C(CH₃)₃	cl ch₃	H	H
1.208 C₂H₅	Br n-C₃H₇	H	H	olej
1.209 C₂H₅	J ch₃	H	6-Br	olej

-36CZ 279334 B6

Tabulka 2: α-Naftylderiváty vzorce

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
2.1	^C2^H5	Cl	H	H	H	teplota tání 96 až 98 °C
2.2	^C2^H5	Cl	ch₃	H	H	teplota tání 97 až 99 °C
2.3	^C2^H5	Cl	^C2^H5	H	H
2.4	^C2^H5	Cl	ch₃	ch₃	H
2.5	^C2^H5	Cl	ch₃	H	6-Br
2.6	^2^R5	Cl	ch₃	-coch₃	H
2.7	^C2^H5	Cl	ch₃	-S-C₆ ^H5	H
2.8	cf₃	Cl	ch₃	H	H	teplota tání 137 až 138 °C
2.9	ch=ch₂	Cl	ch₃	H	H
2.10 -cyklopropyl Cl	ch₃	H	H
2.11	^C2^H5	Cl.	^C2^H5	H	4-Br
2.12	^C2^H5	no₂	ch₃	H	H
2.13	^C2^H5	CN	ch₃	H	H
2.14 .	^C2^H5	Cl	cyklopropyl	H	H	n²⁰ 1,6058
2.15	Cl	C₂ ^H5	ch₃	H	H
2.16	F	^C2^H5	ch₃	H	H
2.17	Br	^C2^H5	ch₃	H	H
2.18	^C2^H5	Br	ch₃	H	H
2.19	^C2^H5	F	ch₃	H	H
2.20-	^C2^H5	Cl	ch₃	H	4-Br
2.21	^C2^H5	Cl	ch₃	H	4-CH₃

-37CZ 279334 B6

Tabulka 2 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
2.22	^C2^H5	Cl	ch₃	H	2-CH₃
2.23	^C2^H5	Cl	ch₃	H	4-OCH₃
2.24	^C2^H5	Cl	ch₃	H	4-SCH₃
2.25	^C2^H5	Cl	ch₃	H	8-C1
2.26	^C2^H5	Cl	ch₃	H	4-O-CgH	5
2.27	^C2^H5	Cl	ch₃	H	3-OCH₃
2.28	^C2^H5	Cl	ch₃	H	3-C1
2.29	^C2^H5	Cl	ch₃	H	2,3-dí-	ch₃
2.30	^C2^H5	Cl	ch₃	H	2-OH
2.31	^C2^H5	Cl	ch₃	H	4-C1	teplota tání 77 až 78 °C
2.32	^C2^H5	Cl	ch₃	-scci₃	H
2.33	^C2^H5	Cl	ch₃	-scci₂f	H
2.34	^C2^H5	Cl	ch₃	H	2-OCH₃	teplota tání 86 až 88 °C
2.35	Cl	nh₂	ch₃	H	H	teplota tání 175 až 177 °C
2.36	^2¾	H	ch₃	H	H	teplota tání 114 až 115 °C
2.37	Cl	H	ch₃	H	H
2.38	^C2^H5	sch₃	ch₃	H	H
2.39	^C2^H5	soch₃	ch₃	H	H
2.40	^C2^H5	soch₃	ch₃	H	H
2.41	Cl	^N02	ch₃	H	H	teplota tání 74 až 76 °C
2.42	^C2^H5	nh₂	ch₃	H	H
2.43	^C2^H5	Br	ch₃	H	H	teplota tání 92 až 93 °C
2.44	^C2^H5	och₃	ch₃	H	H
2.45	^C2^H5	nhch₃	ch₃	H	H
2.46	n-C₃H₇	Cl	ch₃	' H	H	olej

-38CZ 279334 B6

Tabulka 2 - pokračování

Sloučenina č.	^R2	r₄	^R3	^R5	Fyzikální data
2.47	n-C^Hy	no₂	ch₃	H	H
2.48	n-C₃H₇	nh₂	ch₃	H	H
2.49	n-C β H*7	Br	ch₃	H	H	teplota tání 92 až 94 ”C
2.50	ch₃	Cl	ch₃	H	H	teplota tání 115 až 116 °C
2.51	ch₃	Br	ch₃	H	H	teplota tání 115 až 116 °C
2.52	ch₃	no₂	ch₃	H	H
2.53	ch₃	nh₂	ch₃	H	H
2.54	^C2^H5	Cl	^C2^H5	H	4-C1	teplota tání 108 až 109 °C
2.55	^C2^H5	J	ch₃	H	H	teplota tání 82 až 83 °C
2.56	ch₃	J	ch₃	H	H
2.57	n-C₃H₇	J	ch₃	H	H
2.58	n-C₄H_g	Cl	ch₃	H	H
2.59	ch₃	H	ch₃	H	H	teplota tání 144 až 145 °C
2.60	n-C₃ ^H ₇	H	ch₃	H	H	teplota tání 100 až 101 °C
2.61	ch₃	ch₃	ch₃	H	H	teplota tání 151 až 152 ’C
2.62	^C2^H5	ch₃	ch₃	H	H -
2.63	n-C₃H₇	ch₃	ch₃	H	H
2.64	^C2^H5	^C2^H5	ch₃	H	H
2.65	ch₂och₃	Cl	ch₃	H	H
2.66	ch₂oc₂h₅	Cl	ch₃	H	H
2.67	ch₂sch₃	Cl	ch₃	H	H
2.68	ch₂so₂ch₃	Cl	ch₃	H	H
2.69	C₂ ^H5	Cl	ch₃	H	3,7-(CH₃)₂	teplota tání

116 až 118 °C

-39CZ 279334 B6

Tabulka 2 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
2.70	^C2^H5	Cl	ch₃	H	7-(-0-	-N°2>
2.71	^C2^H5	Cl	ch₃	H	' 7-C1	teplota tání 127 až 128 °C
2.72	ch₃	Cl	ch₃	H	7-C1	teplota tání 130 až 131 °C
2.73	ch₃	Cl	^C2^H5	H	7-C1	teplota tání 91 až 92 °C
2.74	^C2^H5	Cl	^C2^H5	H	7-C1	pryskyřice
2.75	cf₃	Cl	ch₃	H	H	pryskyřice
2.76	ch₃	Cl	ch₃	H	7-Br	teplota tání 140 až 141 “C
2.77	^C2^H5	Cl	ch₃	H	7-Br	teplota tání

125 až 124 °C

-40CZ 279334 B6

Tabulka 3

Sloučenina č.	^R1	r₂	^R3	^R4 C-l	^R8 C-l	^R4 C-2	^R8 C-2	R₅ Fyzikální
data
3.1	^C2^H5	Cl	H	H	H	H	H	H teplota tání 84 až 86 °C
3.2	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	H	H	H teplota tání 76 až 78 °C
3.3.	^C2^H5	Cl	H	^C2^H5	H	H	H	H olej
3.4	C₂ ^h ₅	Cl	H	n-propyl	H	H	H	H
3.5	^C2^H5	Cl	H	isopropyl	H	H	H	H
3.6	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	ch₃	H	H
3.7	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	^C2^H5	H	H
3.8	^C2^H5	Cl	H	H	H	ch₃	ch₃	H teplota tání 92 až 94 °C
3.9	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	ch₃	ch₃	H
3.10 ..	^C2^H5	Cl	H	H	H	ch₃	H	H
3.11	^C2^H5	Cl '	H	H	H isopropyl	H	H
3.12	ch₃	Cl	H	H	H	H	H	H
3.13	ch₃	Cl	H	ch₃	H	H	H	H
3.14	^C2^H5	Cl	H	ch₃	ch₃	H	H	H
3.15	^2^R5	Cl	H	ch₃	H	H	H	6-CH₃
3.16	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	ch₃	ch₃	6-CH₃
3.17	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	H	H	6-OCH₃
3.18	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	ch₃	ch₃	6-OCH₃
3.19	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	H	H	6-OCHF₃
3.20	^C2^H5	no₂	H	ch₃	H	H	H	H
3.21	^C2^H5	sch₃	H	ch₃	H	H	H	H

-41CZ 279334 B6

Tabulka 3 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R3	^R4 C-l	^R8 C-l	^R4 C-2	^R8 C-2	^R5	Fyzikální data
3.22	^C2^H5	soch₃	H	ch₃	H	H	H	H
3.23	^C2^H5	S°₂ ^ch ₃	H	ch₃	H	H	H	H
3.24	^C2^H5	Cl	H	H	H	H	H	H
3.25	cf₃	Cl	H	H	H	H	H	H
3.26	-cf₃	Cl	H	-ch₃	H	H	H	H
3.27	ch₃	Cl	H	-ch₃	H	H	H	H	teplota tání 90 až 91 °C
3.28	ch₃	Br	H	-ch₃	H	H	H	H
3.29	ch₃	no₂	H	-ch₃	H	H	H	H
3.30	C₂ ^H5	Br	H	-ch₃	H	H	H	H
3.31	^C2^H5	no₂	H	-ch₃	H	H	H	H
3.32	^C2^H5	sch₃	H '	-ch₃	H	H	H	H
3.33	ch₃	Cl	H	H	H	^CH3	ch₃	H	teplota tání 130 až 131°C

-42CZ 279334 B6

Tabulka 4

Slouče-	^R1	^R2	^R3	^R4	^R8	^R4	^R8	^R5	Fyzikální
nina č.				C-l	C-l	C-2	C-2		data
4.1	^C2^H5	Cl	H	H	H	H	H	H	teplota tání 94 až 96 °C
4.2	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	H	H	H
4.3	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	ch₃	ch₃	H
4.4	^C2^H5	Cl	H	^C2^H5-	H	H	H	H
4.5	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	ch₃	ch₃	H
4.6	^C2^H5	Cl	H	H	H	ch₃	H	H
4.7.	^C2^H5	Cl	H	H	H	ch₃	ch₃	H
4.8	^C2^H5	Cl	H	H	H	H	H	H
4.9	ch₃	Cl	H	H	H	H	H	H
4.10	ch₃	Cl	H	ch₃	H	H	H	H
4.11	ch₃	Cl	H	H	H	ch₃	ch₃	H	teplota tání 81 až 82 °C

-43CZ 279334 B6

Tabulka 5

Slouče nina č	- ^R1	^R2	^R3	^R4 C-l	^R8 ^R4 C-l C-2	^R8 ^R4 C-2 C-3	R_s R₅ C-3	Fyzikální data
5.1	^C2^H5	Cl	H	H	H	H	H	H	H	H	olej
5.2	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	H	H	H	H	H
5.3	^C2^H5	Cl	H	^C2^H5	H	.. H	H	H	H	H
5.4	^C2^H5	Cl	H	ch₃	H	H	H	ch₃	H	H
5.5	ch₃	Cl	H	ch₃	H	H	H	H	H	H
5.6	c₉h₅	Cl	H	H	H	H	H	H	H	1-OCH	₃ teplota
											tání

až 92 °C

-44CZ 279334 B6

Tabulka 6

Slouče- ...... nina č.	R_x	^R2	^R3	^R13	Fyzikální data
6.1	n-C₃H_?	Br	OH	H		teplota tání 175 až 176 °C
6.2	XI“ Č β Hy	Br	Cl	H		olej
6.3	(ch₃)₂ch	Br	OH	H		•
6.4	(ch₃)₂ch	Br		H
6.5		H	Cl	H		olej
6.6	n—C₄H_g	Cl	Cl	H
6.7	(ch₃)₂ch	Cl	Cl	H
6.8	(ch₃)₂ch	Cl	OH	H
6.9	(ch₃)₂ch	J	Cl	H
6.10	^C2^H5	Br	OH	H		teplota tání 175 až 176 °C
6.11	C	Br	Cl	H		teplota varu
				112	až	114 °C/2,4 kPa
6.12	^C2^H5	F	Cl	H
6.13	XI“ C β Hy	J	Cl	H		olej
6.14	XI“C β Hy	F	Cl	H
6.15	n-C₃H₇	Cl	Cl	H		teplota varu
				92	až	95 °C/1,1 kPa
6.16	^C2^H5	J	OH	H		teplota tání 191 až 192 °C
6.17	^C2^H5	J	Cl	H		teplota tání 56 až 57 °C
6.18	n-C₄H_g	no₂	OH	H
6.19	^n_C3^H7	no₂	OH	H

-45CZ 279334 B6

Tabulka 6 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R3	^R13	Fyzikální data
6.20	^C2^H5	no₂	OH	H	teplota tání 181 až 183 °C
6.21	(ch₃)₂ch	no₂	OH	H
6.22	(ch₃)₂ch	no₂	Cl	H
6.23	^C2^H5	^N02.	Cl	H	olej
6.24	^C2^H5	nh₂	Cl	H
6.25	n-C₃H₇	nh₂	Cl	H
6.26	n-C₄H_g	no₂	Cl	H
6.27	cf₃	Cl	Cl	H	teplota varu 50°C/l,6 kPa
6.28	cf₃	Br	Cl	H
6.29	n-C₃ ^H ₇	no₂	Cl	H
6.30	n-C₃H₇	nh₂	Cl	H
6.31	(ch₃)₂ch	H	Cl	H
6.32	n-c₄H_g	H	Cl	H
6.33	n-C₄Hg	Cl	Cl	H
6.34	C₄Hg	Br	Cl	H
6.35	^C2^H5	Br	OH	ch₃	teplota tání 179 až 180 °C
6.36	^C2^H5	Br	Cl	ch₃	olej
6.37	^C2^H5	Cl	Cl	ch₃	olej
6.38	n-C₃ ^H ₇	Cl	OH	ch₃
6.39	n-C₃ ^H ₇	Cl	Cl	ch₃
6.40	n-C₃ ^H?	Cl	OH	ch₃
6.41	n-C	Cl	Cl	ch₃
6.42	n-C₃ ^H ₇	Br	OH	ch₃
6.43	n-C	Br	Cl	ch₃
6.44	n-C₃ ^H7	J	OH	CH₃
6.45	n-C₃ ^H ₇	J	Cl	ch₃

-46CZ 279334 B6

Tabulka 6 - pokračování

Slouče- R^ nina č.	^R2	^R3	^R13	Fyzikální data
6.46 n-C₃H₇	J	OH	H	teplota tání 181 až 183 °C
6.47 -CH(CH₃)C₂H₅	Cl	Cl	H	olej
6.48 -CH(CH₃)CH₂-CH=CH	2 ^C1	Cl	H	olej
6.49 -CH(CH₃)CH₂-C^CH	Cl	Cl	H
6.50 -CHC1-CH₃	Cl	Cl	H	olej
6.51 -CH(CH₃)-SCH₃	Cl	Cl	H	olej
6.52 -CH(CH₃)-SOCH₃	Cl	Cl	H	olej
6.53 -CH(CH₃)-SO₂CH₃	Cl	Cl	H	teplota tání 94 až 95 C

-47CZ 279334 B6

Tabulka 7: β-Naftylderiváty vzorce

Slouče- Rf nina č.	^R2	^R13	r₄	^R3	^R5	Fyzikální data
7.1	Cl	ch₃	^C2^H5	ch₃	H	H	teplota tání 83 až 84 “C
7.2	F	^C2^H5	^C2^H5	ch₃	H	H	olej
7.3	ch₃	Cl	ch₃	ch₃	H	H
7.4	ch₃	Br	ch₃	ch₃	H	H
7.5	Cl	nh₂	(ch₃)₂ch	ch₃	H	H	teplota tání 128 až 129 C
7.6	ch₃	J	ch₃	ch₃	H	H
7.7	^n_C3^H7	H	ch₃	ch₃	H	H
7.8	Cl	nh₂	ch₃	^CH3	H	H	pryskyřice
7.9	ch₃	Cl	ch₃	ch₃	H	6-Br
7.10	ch₃	Cl	ch₃	^C2^H5	H	6-OCH	3
7.11	Π”C βHy	Cl	ch₃	ch₃	H	H
7.12	^C2^H5	Br	ch₃	ch₃	H	H	olej
7.13 cyklopropyl	Cl	ch₃	ch₃	H	H
7.14	ch₃	H	(ch₃)₂ch	ch₃	H	H	olej
7.15	ch₃	Cl	.(ch₃)ch	ch₃	H	H	olej
7.16	CH(CH₃)₂	H	ch₃	ch₃	H	H
7.17	Cl	Cl	Cl	ch₃	H	H
7.18	^C2^H5	Cl	ch₃	ch₃	H	H	olej
7.19	H	Cl	Cl	ch₃	H	H
7.20	n-C₃ ^H ₅		ch₃	CH₃	H	H
7.21	Cl	Br	Cl	ch₃	H	H

-48CZ 279334 B6

Tabulka 7 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R13	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
7.22	^C2^H5	H	ch₃	ch₃	H	H	olej
7.23	H	F	sch₃	ch₃	H	H
7.24	^C2^H5	Cl	n-C^Hg	ch₃	H	H
7.25	H	ch₃	Cl	ch₃ ·	H	H	teplota tání 143 až 144 °C
7.26	^C2^H5	Cl	n(ch₃)₂	ch₃	H	H
7.27	n-C^Hy	J	ch₃	ch₃	H	H
7.28	ch(ch₃)₂	Cl	ch₃	ch₃	H	H
7.29	Cl	Cl	n(ch₃)₂	ch₃	H	H
7.30	^C2^H5	Cl	n(ch₃)₂	ch₃	H	H
7.31	H	ch₃	och₃	ch₃	H	H	teplota tání 127 až 128 °C
7.32	H	ch₃	sch₃	ch₃	H	H	pryskyřice
7.33	n-C₃H_?	Cl	Cl	ch₃	H	H
7.34	n-C₃H₇	Cl	och₃	ch₃	H	H
7.35	ch₃	H	ch₃	ch₃	H	H	pryskyřice
7.36	CH(CH₃)2	Cl	Cl	ch₃	H	H
7.37	CH(CH₃)₂	Cl	och₃	ch₃	H	H
7.38	H	J	Cl	ch₃	H	H
7.39	^C2^H5	Cl	^CH3	ch₃	H	6-Br	olej
7.40	Cl	Br	n(ch₃)₂	ch₃	H	H
7.41	^C2^H5	J	ch₃	ch₃	H	6-CH₃
7.42	^C2^H5	Br	ch₃	ch₃	H	6-Br	teplota tání 103 až 104°C
7.43	H	F	OC₂ ^H5	ch₃	H	H
7. 44	^C2^H5	Br	Cl	ch₃	H	H
7.45' .	^C2^H5	F	ch₃	ch₃	H	H
7.46	^C2^H5	Br	ch₃	ch₃	H	6-CH₃	olej
7.47	^C2^H5	Cl	ch₃	ch₃	H	6-CH₃	olej

-49CZ 279334 B6

Tabulka 7 - pokračování

Slouče-	^R1	^R2	^R13	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
nina	č.
7.48		ch(ch₃)₂	Br	ch₃	ch₃	H	H
7.49		Cl	J	ch₃	ch₃	H	H
7.50		H	Cl	och₃	ch₃	H	H
7.51		^C2^H5	Cl	Cl	ch₃	H	H
7.52		^C2^H5	Cl	^C2^H5	ch₃	H	H
7.53	ch(ch₃)c₂h₅	Cl	ch₃	ch₃	H	H
7.54		^C2^H5	Cl	sch₃	ch₃	H	H
7.55		n—C^Hg	Cl	ch₃	ch₃	H	H
7.56		n-C₄H_g	Br	ch₃	ch₃	H	H
7.57		H	Cl	sch₃	ch₃	H	H
7.58		H	F	Cl	ch₃	H	H
7.59		^C2^H5	J	ch₃	ch₃	H	H
7.60		^C2^H5	J	Cl	ch₃	H	H
7.61		^C2^H5	Cl	cyklopropyl	ch₃	H	H
7.62		c₂h₅	Br	°C₂ ^H5	ch₃	H	H
7.63		^C2^H5	Cl	(ch₃)₂ch	ch₃	H	H
7.64		^C2^H5	Cl	och₃	ch₃	H	H
7.65		^C2^H5	Br	^C2^R5	ch₃	H	H
7.66		^C2^H5	Cl	^C2^H5	ch₃	H	6-Br
7.67		^C2^H5	Cl	n-CgHy	ch₃	H	H
7.68		^C2^H5	Cl	CH₃ cyklopropyl	H	H
7.69		^C2^H5	Br	^sc2^h5	ch₃	H	H
7.70		^C2^H5	Cl	cyklopropyl	^C2^H5	H	H
7.71		^C2^H5	Br	n-C₃H₇	ch₃	H	H

7.72 ^C2^H5

Br (CH₃)₂CH CH₃

Η H

7.73 cyklopropyl Cl ch₃ ch₃ h h

-50CZ 279334 B6

Tabulka 7 - pokračování

Slouče nina č	• 1 I—¹	^R2	^R13	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
7.74	cyklopropyl	Cl	ch₃	ch₃	H	6-Br
7.75	^C2^H5	Br	cyklopropyl	ch₃	H	H
7.76	^C2^H5	Cl	cf₃	ch₃	H	H
7.77	^C2^H5	Cl	cci₃	ch₃	H	H
7.78	Cl	H	CC1₃	ch₃	H	H
7.79	Cl	Cl	CC1₃	ch₃	H	H
7.80	Cl	Br	CC1₃	ch₃	H	H
7.81	^C2^H5	Br	CH₂OCH₃	ch₃	H	H
7.82	^c2^H5	Br	ch₂och₃	ch₃	H	H
7.83	Cl	Cl	ch₂och₃	ch₃	H	H

-51CZ 279334 B6

Tabulka 8: α-Naftylové deriváty vzorce

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R13	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
8.1	^C2^H5	Br	ch₃	ch₃	H	H	olej
8.2	H	Cl	Cl	ch₃	H	H
8.3	^C2^H5	Cl	ch₃	ch₃	H	H	teplota tání 104 až 105°C
8.4	n-C ₃ H_?	Br	ch₃	ch₃	H	H
8.5	ch₃	Cl	ch₃	ch₃	H	H
8.6	H	F	Cl	ch₃	H	H
8.7	^C2^H5	Cl	ch₃	^C2^H5	H	H
8.8	ch₃	Cl	(ch₃)₂ch	ch₃	H	H	olej
8.9	n~ C ₃ Hy	Cl	ch₃	ch₃	H	H
8.10	H	Cl	och₃	ch₃	H	H
8.11	ch₃	Cl	ch₃	ch₃	H	H
8.12	ch₃	Cl	ch₃	^C2^H5	H	H
8.13	^C2^H5	H	ch₃	ch₃	H	H	olej
8.14	H	J	Cl	ch₃	H	H
8.15	Cl	J	Cl	ch₃	H	H
8.16	^n-C3^H7	J	ch₃	ch₃	H	H
8.17	^C2^H5	J	ch₃	ch₃	H	H
8.18	^C2^H5	Cl	Cl	ch₃	H	H
8.19	Cl	Br	Cl	ch₃	H	H
8.20	Cl	Cl	n(ch₃)₂	ch₃	H	H
8.21	^C2^H5	Cl	n(ch₃)₂	ch₃	H	H

-52CZ 279334 B6

Tabulka 8 - pokračování

Sloučenina č.	^R1	^R2	^R13	^R4	^R3	^R5	Fyzikální data
8.22		Cl	Cl	ch₃	H	H
8.23	^C2^H5	Br	Cl	ch₃	H	H
8.24	H	F	och₃	ch₃	H	H
8.25	ch₃	Br	ch₃	ch₃	H	H
8.26	^C2^H5	J	Cl	ch₃	H	H
8.27	^C2^H5	Cl	C₂ ^H5	ch₃	H	H
8.28	ch₃	J	ch₃	ch₃	H	H
8.29	Cl	Cl	Cl	ch₃	H	H
8.30	H	Cl	sch₃	ch₃	H	H
8.31	n-C^Hg	Cl	ch₃	ch₃	H	H

Tabulka

Hodnoty NMR spekter nekrystalických sloučenin

Slouče- Hodnoty NMR, ppm nina č.

1.J.8 8,2 s (pyrim.), 7,5 až 7,9 m (arom. H) , 5,6 m (CHN) ,

5,1 d (NH) , 2,5 q (CH₂), 1,7 d (CH₃), 1,1 t (CH₃)

1.43 8,3 s (pyrim.), 7,2 až 8,2 m (arom. H),5,8 m (CH-N,NH), 4,1 S (OCH₃), 2,7 q (-CH₂-),1,6 d (-CH₃), 1,2 t (-CH₃)

1.45 8,4 s (pyrim.), 7,0 až 7,8 m (arom. H), 5,7 d (NH) ,

5,3 m (CH-N), 4,1 s (OCH₃), 2,7 q (-CH₂~),1,7 m (-CH₂), 1,1 m (-CH₃, n CH₃)

1.48 8,3 s (pyrim.), 7,3 až 8,3 m (arom. H),7,2 d (J = 70 Hz), (F-CH), 6,9 d (J = 70 Hz), (F-CH), 5,8 d (-N-H), 5,7 m (CH-N), 2,8 m (-CH₂-), 1,6 d (CH₃),

1,2 t (-CH₃)

1.53 8,2 s (pyrim.), 7,2 až 7,9 m (arom. H), 5,2 až 5,8 m (CH a NH), 2,4 S (CH₃), 1,2 d (CH₃)

1.55 8,3 s (pyrim.), 7,0 až 7,7 m (arom.H), 5,68 d (NH) ,

-53CZ 279334 B6

Sloučenina č.	Hodnoty NMR, ppm
	1 5,24 q (C-H), 3,86 s (-OCH₃), 2,42 S (-CH₃), 2,0 m
	(-CH₂-), 0,96 t (-CH₃)
1.56	8,34 s (pyrim.), 7,2 až 7,4 m (arom. Η) , 5,66 d (N-H), 5,46 m (CHN), 2,46 s (-CH₃), 2,42 s (-ČH₃), 1,64 d (-CH₃)
1.58	8,3 s (pyrim.), 7,3 až 8,1 m (arom. H), 6,0 d (-NH), 5,8 m (-C-H), 4,1 (OCH₃), 2,44 s (-CH₃), 1,6 d (-ch₃)
1.61	8.5 s (pyrim.), 7,2 až 7,9 m (arom. Η), 6,6 d (NH), 5.5 m (CHN), 2,8 q (CH₂), 2,2 s (SCH₃), 1,7 d (CH₃). 1,2 t (CH₃)
1.80	8,4 s (pyrim.), 8,0 d (NH), 7,2 až 7,8 m (arom. Η), 5,6 m (CHN), 2,7 q (CH₂), 1,7 d (CH₃), 1,3 t (CH₃)
1.84	8,4 s (pyrim.), 7,2 až 7,8 m (arom. Η), 5,2 až 5,8 (CH a NH), 2,5 až 2,9 q (CH₂), 1,6 d (CH₃), 1,2 t (ch₃)
1.86	8,4 s (pyrim.), 7,2 až 7,8 m (arom. Η), 5,2 až 5,7 m (CHN, NH), 2,75 (CH_?), 1,3 až 1,9 d + m (CH.CH, CH₂) , 1,0 t (ch₃)
1.89	8,4 s (pyrim.), 7,3 až 8,0 m (arom. H), 5,3 m (NH a CH), 2,6 až 2,9 t (CH₂), 1,4 až 2,1 m (CH₂ a CH₃), 1,0 t (ch₃)
1.100	8.3 s (pyrim.), 7,2 až 7,9 m (arom. Η), 5,7 (NH), 5.4 q (CH), ,2,7 q (CH₂), 1,6 d (CH₃), 1,2 t (CH₃)
1.108	8,4 s (pyrim.), 7,3 až 7,9 m (arom. Η), 8,3 až 8,8 široký (NH), ⁵<5 m (CH), 2,4 až 3,1 q (CH₂) + q (CH₂S), 1,7 d (CH₃), 1,2 (2 x CH₃)
1.148	8,2 s (pyrim.), 7,3 až 8,2 m (arom. Η), 7,22 d (CHF) 6,92 d (CHF), 5,78 /\(N-H), 5,66 m (-CH), 2,44 s (CH₃), 1,6 d (-CH₃)
1.150	8,4 s (pyrim.), 7,4 až 8,0 m (arom. Η), 5,3 až 5,9 m (NH, CH), 2,8 q (CH₂), 1,7 d (CH₃), 1,3 t (CH₃)
1.151	8.3 s (pyrim.), 7,2 až 7,8 m (arom. Η), 5,3 až 5,9 m (NH, CH), 2,8 q (CH₂), 2,5 s (CH₃), 1,6 d (CH₃), 1.3 t (CH₃) -
2.46 ,	8,4 s.(pyrim. ) , 7,1 až 8,1 m (arom. H), 6,1 p (CH), 5,6 d (NH), 2,7 t (CH₂), 1,4 až 1,9 m (CH₂), 1,7 d (ch₃), 1,0 t (ch₃)

-54CZ 279334 B6

Sloučenina č.

2.74

3.3

6.2

6.5

6.23

7.47

8.1

8.8

8.13

1.101

1.161

1.70

1.74

1.88

Hodnoty NMR, ppm

8,38 s (pyrim.), 7,34 až 8,26 m (arom. Η), 5,9 q (-CH), 5,66 d (N-H), 2,78 q (-CH₂), 2,06 m (CH₂),

1,24 t (-CH₃), 1,02 t (-CH₃)

8,3 s (pyrim.), 7,1 až 7,8 m (arom. Η), 5,2 d (N-H),

4,6 m (CH), 2,4 až 3,0 m (CH₂), 0,8 až 1,7 m (CH₂, ch₃)

8.8 s (pyrim.), 3,0 t (CH₉), 1,8 m (CH₉), 1,05 t (ch₃)

8.9 s (pyrim.), 7,3 s (pyrim.), 2,7 (CH₂), 1,4 až

2,1 m (CH₂), 1,0 t (CH₃)

9,0 S (pyrim.), 2,8 q (CH₂), 1,35 t (CH₃)

7,2 až	7,8 m	(arom.	H),	5,3	až 5	,7 (CH, NH),	2,5 až
2,9 q	(ch₂),	2,55	(ch₃)	¹ , 2,	, 6 až	2,7 d (CH₃),	1,2 t
(ch₃)
7,2 až	8,3 m	(arom.	Η) ,	6,0	až 6	,4 m, 5,5 až	5,8 d
(NH) ,	2,6 -	3,0 q	(ch₂)	i , 2,	,5 s	(CH₃), 2,7 d	(ch₃),

2.2 t (CH₃)

7.2 až 8,3 m (arom. Η), 6,0 až 6,4 m (CH), 5,3 až

5,6 d (NH), 2,5 až 3,1 (ch₃), 1,1 t (ch₃)	m (CH), 2,4 S (CH₃),	1,7 d
7,3 až 8,3 m (arom. Η),	5,	8 s (pyrim.),	5,3	až	5,8	m
(CH, NH), 2,55 (CH₃),	2,3	až 2,6 q (CH₂)	, 2	,7	d
(CH₃), 1,3 až 2,0 m (CH),	1,1 t (ch₃)			-
8,2 s (pyrim.), 7,2 až	7,9	m (arom. Η),	5,2	až	5,9	m
(NH, CH), 2,6 s (CH₃),	1,	6 d (CH₃)
8,4 s (pyrim.), 7,1 až	7,9	m (arom. Η),	5,2	až	5,9	m
(NH, CH), 4,5 S (OCH₂)	, 3	,55 (OCH₃), 2,	7 d	(ch₃)
8,3 s (pyrim.), 7,1 až	7,7	(arom. Η), 5,	9 d	(CH) ,
4,9 m (CHN), 3,9 S (OCH₃),	2,8 q (CH₂),	1,3	t	(CH-	3 '

0,5 až 0,7 m (cykl.)

7,4 až 8,4 m (arom. H a pyrim. - Η), 5,73 d (-NH),

5,43 q (-CH), 2,8 q (-CH₂~), 1,97 m (-CH₂-), 1,43 m (-CH₂-), 1,26 m (CH₃), 1,0 t (CH₃)

7,4 až 8,45 m (arom. H a pyrim. - H), 5,37 q (-CH-),

2,45 s (CH₃), 2,0 m (-CH₂~), 1,45 m (-CH₂-), 1,0 t (ch₃)

-55CZ 279334 B6

Slouče- Hodnoty NMR, ppm nina č.

3.30 7,35 až 8,45 m (arom. H a pyrim. - H), 5,38 d (NH),

4,6 m (CH₂), 3,13 m (CH₂), 2,95 m (-CH₂-), 2,28 m (CH₂), 1,26 m (CH₃)

5.1 7,3 až 8,5 m (arom. H a pyrim. - H), 5,36 s široký signál (NH), 3,58 q (CH₂), 2,9 m (CH₂), 2,75 m (CH₂), 2,10 (CH₂), 1,25 t (CH₃)

1.154 8,3 s (pyrim.), 7,0 až 7,8 m (arom. H), 5,6 až 5,9 m (NH), 5,1 - 5,4 q (NCH), 3,95 (OCH₃), 2,6 až 3,0 q (CH₂), 1,4 až 2,3 m (CH₂), 0,8 až 1,4 m (2 x CH₃)

1.155 8,35 s (pyrim.), 7,2 až 7,8 m (arom. H), 5,2 až 5,9 m (NH, CH), 2,6 až 3,0 q (CH₂), 2,5 s (CH₃), 2,4 až

2,6 d (CH₃), 1,1 až 1,4 t (CH₃)
1.181	8,4 Ξ	(pyrim.), 7,1 až 7,9 m (arom. H), 6,4	až 6,9 d
	(NH) ,	5,2 - 5,6 q (CNH), 2,6 až 3,0 q (CH₂),	0,8 až
	. 2,3 m	(alif. H)
1.182	8,3 Ξ	(pyrim.), 7,2 až 7,9 m (arom. H), 5,3	až 5,9 m
	(NH, CNH), 2,6 až 3,0 q (CH₂), 1,6 až 1,8 d	(ch₃),
	1,1 až	1,4 t (CH₃)
2.75	8,6 S	(pyrim.), 7,3 až 8,2 m (arom. H), 6,5	s

(pyrim.), 5,8 široký signál (NH), 1,7 až 1,8 d (CH₃)

7.2 7,3 až 8,0 m (arom. H), 5,4 až 5,8 m (CHN), 4,8 až

5,2 d (NH), 2,2 až 2,9 m (2 x CH₂), 2,6 až 2,8 d (CH₃), 0,9 až 1,4 m (2 x CH₃)

7.8 7,2 až 7,9 m (arom. H), 5,2 až 5,6 m (NH, CHN), 3,0 až 3,6 široký signál (NH), 2,4 s (CH₃), 1,5 až 1,7 d (ch₃)

7.12 7,3až8,0m (arom. H), 5,6 až 5,9 (CH, NH), 2,6 až

3,9 q (CH₂), 2,4 s (CH₃), 1,6 až 1,8 d (CH₃), 1,2 t (ch₃)

7.14 7,3 až<7,9 m (arom. H), 5,9 s (pyrim.), 5,3 až 5,7 široký signál (NH), 4,7 až 5,1 m (CH), 2,5 až 3,7 m (CH), 2,2 s (CH₃), 1,5 až 1,7 d (CH₃), 1,2 až 1,4 d (ch₃)

7.15 7,2 až 7,9 m (arom. H), 5,3 až 5,7 m (CH, NH), 2,5 až

3,2 m (CH), 2,4 s (CH₃), 2,6 až 2,8 d (CH₃), 1,2 t (ch₃)

7.18

7,3 až 8,9 m (arom. H), 5,3 až 5,7 m (NH, CH), 2,5 až

2,9 q (CH₂), 2,45 (CH₃), 2,6 d (CH₃), 1,1 t (CH₃)

-56CZ 279334 B6

Slouče- Hodnoty NMR, ppm nina č.

7.22 7,3 až 7,9 m (arom H), 5,8 s (pyrim.), 5,3 až 5,5 d (NH), 5,0 m (CH), 2,3 až 2,7 q (CH,), 2,5 S (CHn),

1,6 d (CH₃), 1,2 t (CH₃)

7.32	7,3 až 7,9 m (arom. H), 5,3 až 5,7 q (CH), 4,6 až 5,0
široký signál (NH), 2,3 s (SCH_?), 1,9 s (CH-,), 1,6 d
(ch₃)
7.35	7,2 až 7,9 m (arom. H), 5,8 s (pyrim.), 5,2 až 5,5 m (NH), 4,6 až 5,0 m (CH), 2,5 S (CH₃), 2,2 S (CH₃), 1,5 d (CH₃)
7.39	7,3 až 7,9 m (arom. H), 5,2 až 5,7 m (CH, NH), 2,5 až 2,9 q (CH₂), 2,4 s (CH₃), 1,5 až 1,7 d (CH₃), 1,2 t (CH₃)
7.46	7.2 až 7,9 m (arom. H), 5,3 až 5,8 m (CH, NH), 2,4 až 3,0 q (CH₂), 2,5 s (2 X CH₂), 2,6 až 2,7 d (CH₃), 1.2 t (CH₃)
6.2	8,9 s (pyrim.), 3,0 t (CH₂), 1,5 až 2,1 m (CH₂), 1,0 t (ch₃)
6.5	8,9 s (pyrim.), 7,2 s (pyrim.), 2,8 t (CH₂), 1,4 až 2,0 m (CH₂), 0,1 t (CH₃)
6.13	8,7 s (pyrim.), 3,0 t (CH₂), 1,4 až 2,1 m (CH₂), 1,0 t (ch₃)
6.3 6	2,9 q (CH₂), 2,7 s (CH₃), 1,3 t (CH₃)
6.37	2,9 q (CH₂), 2,7 s (CH₃), 1,3 t (CH₃)
6.47	8,80 (s, 1H, pyrimidin), 3,42 až 3,35 (m, 1H CH), 1,87 až 1,79 (m, 1H, CH), 1,67 až 1,58 (m, 1H, CH), 1,25 (d, 3H, CH₃), 0,87 (t, 3H, CH₃)
6.48	8,78 (s,lH, pyrimidin), 5,77 až 5,65 (m, 1H, =CH), 5,02 až 4,95 (m, 2H, =CH), 3,59 až 3,50 (m, 1H, CH), 2,61 až 2,53 (m, 1H, CH), 2,38 až 2,32 (m, 1H, CH), 1,27 (d, 3H, CH₃)
6.50	8,90 (s, 1H, pyrimidin), 5,50 (q, 1H, CH), 1,90 (d, 3H, CH₃)
6.51	8,82 (s, 1H), 4,43 (q, 1H, CH), 2,04 (s, 3H, CH₃), 1,67 (d, 3H, CH₃)
6.52	8,88 (s, 1H, pyrimidin), 8,87 (s, 1H, pyrimidin), 4,76 (q, 1H, CH), 4,63 (q, 1H, CH), 2,61 (s, 3H, CH₃), 2,53 (s, 3H, CH₃), 1,73 (d, 3H, CH₃), 1,68 (d, 3H, CH₃)

-57CZ 279334 B6

Slouče- Hodnoty NMR, ppm nina č.

1.195	8,44	( 2s	, 1H, p	yrimidin)	, 7,85 až	7,7	8 (m,	4H), 7,51
	až 7	,43	(m, 3H)	, 5,78 a	ž 5,68 (m,	2H,	NH a	=CH), 5,56
	až 5	,51	(m, 1H,	CH), 5,	05 až 4,94	(m,	2H,	=CH) , 3,39
	až 3	,33	(m, 1H,	CH), 2,	55 až 2,46	(m,	1H,	CH), 2,33
	až 2	,25	(m, 1H,	CH), 1,	70 (2d, 3H,	CH	3 ) '	1,23 až 1,08
	(2d,	3H,	ch₃)
1.200	8,48	( 2s	,' 1H),	7,86 až	7,80 (m, 4H	:),	7,51	až 7,43 (m,
	3H) ,	5,	73 (d,	1H, NH),	5,58 až 5,	50	(m, 1	H, CH),
	4,13	(q,	1H, CH	), 2,04	(s, 2H, CH₃	),	1,70	(2d, 3H,
	ch₃)	, 1	,62 až	1,55 (2d,	3H, CH₃)
1.202	8,43	(2s	, 1H, p	yrimidin)	, 7,86 až	7,7	7 (m,	4H), 7,52

až 7,44 (m, 3H), 5,84 (d, 1H, NH), 5,57 až 5,48 (m, 1H, CH), 4,75 (q, 1H, CH), 3,0 (2s, 3H, CH₃), 1,81 až 1,75 (2d, 3H, CH₃), 1,70 (2d, 3H, CH₃) ilustrující složení

Příklady látky obecného vzorce I (% = procento hmotnostní) přípravu prostředků pro účinné

1. Emulzní koncentráty	a)	b)	c)
účinná látka podle tabulky 1 až 5, 7 nebo 8	25 %	40	%	50	%
dodecylbenzensulfonát vápenatý	5 %	8 %		6	%
polyethylenglykolether ricinového oleje (36 mol ethylenoxidu)	5 %
tributylfenolpolyethylenglykolether (30 mol ethylenoxidu)		12	%	4	%
cyklohexanon	-	15	%	20	%
směs xylenů	' 65 %	25	%	20	%
Z takových koncentrátů se mohou emulze každé požadované koncentrace.	připravovat	ředěním ·
2. Roztoky	a)	b)		c)		d)
účinná látka podle tabulky 1 až 5, 7 nebo 8	80 %	10	%	5	%	95 %
propylenglykolmono-	20 %	-		-		-

methylether vodou

-58CZ 279334 B6

polyethylenglykol (molekulová hmotnost 400)	70	%
N-methyl-2-pyrrolidon	20	%		-
epoxidovaný kokosový olej	-	1	%	5 %
benzin (rozmezí teploty varu 160 až 190 °C)	-	94	%	-
Roztoky jsou vhodné k použití ve ček.	formě	nejjemnějších	kapi-
3. Granuláty a)	b)	c)		d)
účinná látka podle ta- 5 % bulky 1 až 5, 7 nebo 8	10	% 8	%	21	%
kaolin 94 %	-	79	%	54	%
vysoce dispersní 1 % kyselina křemičitá	-	13	%	7	%
attapulgit	90	%		18	%

Účinná látka se rozpustí v methylenchloridu,. nastříká na

nosnou látku a nakonec se	rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku.
4. Popraše	a)	b)
účinná látka podle tabulky 1 až 5, 7 nebo 8	2 %	5 %
vysoce dispersní kyselina křemičitá	1 %	5 %
mastek	97 %	-
kaolin	-	90 %
Důkladným promísením	nosné látky	s látkou	účinnou se získá

popraš, který je přímo použitelný.

5. Smáčitelné prášky	a)	b)	c)
účinná látka podle tabulky 1 až 5, 7 nebo 8	25	%	50 %	75 %
sodná sůl lignin sulfonové kyseliny	5	%	5 %	-
laurylsulfát sodný	3	%	-	5 %
natriumdiisobutylnaftalensulfonát	-		6 %	10 %
oktafenolpolyethylen-	-		2 %	-

glykolether (7 až 8 mol

-59CZ 279334 B6 ethylenoxidu) vysoce dispersní 5% 10 % 10 % kyselina křemičitá kaolin 62 % 27 % Účinná látka se dobře promísí s přísadami a směs se dokonale umele ve vhodném mlýnu. Získá se smáčitelný prášek, který lze ředit vodou na suspenze každé požadované koncentrace.

6. Emulzní koncentrát účinná látka podle ta- 10 % bulky 1 až 5, 7 nebo 8 oktylfenolpolyethylenglykol- 3 % ether (4 až 5 mol ethylenoxidu) vápenatá sůl do decylbenzen- 3 % sulfonové kyseliny polyglykolether ricinového 4 % oleje (36 mol ethylenoxidu) cyklohexan 30 % směs xylenů 50 %

Z tohoto koncentrátu se mohou připravit ředěním vodou emulze každé požadované koncentrace.

Biologické příklady A: Mikrobicidní účinky

Příklad B-l

Účinek proti Pythium ultimum na cukrové řepě (Beta vulgaris, Kleinwanzleben Monogerm) a Pythium ultimum na kukuřici (Zea mays, Sweet Corn)

Testovací metoda

Mycelium Pythium ultimum se smíchá s půdou (500 ml suspenze mycelia na 10 litrů půdy) a směs půdy s houbou se naplní do kořenáčů z plastické hmoty o objemu 250 ml. Po čtyřdenní inkubaci za teploty 10 °C se do každého kořenáče umístí vždy 10 semen sadby rostlin, které se testuji (kukuřice nebo cukrové řepy). Příštího dne se přichystané kořenáče zalijí vždy 50 ml postřikového roztoku s obsahem 0,002 % účinné látky, který byl připraven z 25% smáčitelného prášku a vody. Po sedmidenní inkubační fázi za teploty 10 °C a následující čtyřdenní inkubační fázi za teploty 22 °C se stanoví účinek testovaných látek podle počtu a vzhledu vzešlých rostlin. Sloučeniny z tabulek 1 až 5, 7 a 8 mají dobrý účinek proti Pythium ultimum.

-60CZ 279334 B6

T

Příklad B-2

Účinek proti rzi travní (Puccinia graminis) na pšenici

a) Reziduálně-protektivní účinek

Rostliny pšenice se 6 dnů po zasetí postříkají suspenzí účinné látky (koncentrace účinné látky 0,02 %), přičemž tato suspenze byla vyrobena ze smáčitelného prášku. Po 24 hodinách se ošetřené rostliny infikují suspenzí uredospor houby. Po inkubační době 48 hodin při 95 až 100 % relativní vlhkosti vzduchu a za teploty přibližně 20 “C se infikované rostliny umístí do skleníku a tam se uchovávají při teplotě asi 22 °C. Posouzení vývoje kupek rzi se provádí 12 dnů po infekci.

b) Systemický účinek

Rostliny pšenice se 5 dnů po zasetí zalijí suspenzí účinné látky, která byla připravena ze smáčitelného prášku (koncentrace účinné látky činí 0,006 %, vztaženo na objem ošetřené půdy). Po 48 hodinách se ošetřené rostliny infikují suspenzí uredospor houby. Po inkubační době 48 hodin při 95 až 100 °C relativní vlhkosti vzduchu a za teploty přibližně 20 °C se infikované rostliny umístí do skleníku, kde se udržují za teploty zhruba 22 °C. Posouzení vývoje kupek rzi se provádí 12 dní po infekci.

Sloučeniny z tabulek 1 až 5, 7 a 8 vykazují proti houbě Puccinia graminis dobrý účinek. Tak například sloučeniny č. 1.2 a 2.2 snižují napadení houbou na 0 až 20 %. Neošetřené, avšak infikované kontrolní rostliny vykazují naproti tomu napadení rzi travní odpovídající 100 %.

Příklad B-3

Účinek proti phytophthoře (Phytophthora infestans) na rajčatech

a) Residuáliíě prdtektivní účinek

Rostliny rajčat ve 3 týdnu pěstování se postříkají suspenzí účinné látky (koncentrace účinné látky 0,02 %), která byla připravena z testované sloučeniny zpracované ve formě smáčitelného prášku. Po 24 hodinách se ošetřené rostliny infikují suspenzí sporangií houby. Vyhodnoceni napadení houbou se provede po pětidenní inkubaci infikovaných rostlin při relativní vlhkosti vzduchu 90 až 100 % za teploty 20 ’C.

b) Systemický účinek

Rostliny rajčat ve 3. týdnu pěstování se zalijí suspenzí účinné látky (koncentrace účinné látky 0,006 %, vztaženo na objem ošetřené půdy), která byla připravena z testované sloučeniny zpracované ve formě smáčitelného prášku. Přitom se dává pozor, aby suspenze účinné látky nepřišla do styku s povrchovými částmi rostlin. Po 48 hodinách se ošetřené rostliny infikují suspenzí sporangií houby. Vyhodnocení napadení houbou se provede po pětidenní inkubaci infikovaných rostlin při relativní vlhkosti vzduchu 90 až 100 % a teplotě 20 °C.

-61CZ 279334 B6

Sloučeniny z tabulek 1 až 5, 7 a 8 projevují dobrý ochranný účinek proti napadení houbou Phytophthora infestans. Tak například sloučeniny č. 1.2, 1.18 a 1.19 snižují napadení houbou na 0 až 20 %. neošetřené avšak infikované kontrolní rostliny jsou naproti tomu napadeny houbou Phytophthora infestans ze 100 %.

Příklad B-4

Účinek proti Cerospora arachidicola na rostlinách podzemnice olejné až 15 cm vysoké rostliny podzemnice olejné se postříkají suspenzí účinné látky (koncentrace účinné látky 0,02 %) přičemž tato suspenze byla připravena ze smáčitelného prášku. Po 48 hodinách od postřiku se rostliny infikují suspenzí konidií houby. Infikované rostliny se potom inkubují po dobu 72 hodin za teploty přibližně 21 °C a při vysoké vlhkosti vzduchu a potom se uchovávají ve skleníku až do výskytu typických skvrn na listech. Posouzení fungicidního účinku se provádí 12 dnů po infekci na základě stanovení počtu a velikosti vyskytujících se skvrn.

Ve srovnání s neošetřenými avšak infikovanými kontrolními rostlinami (počet a velikost skvrn = 100 %) vykazují rostliny podzemnice olejné, které byly ošetřeny účinnými látkami z tabulek 1 až 5, 7 a 8 snížené napadení houbou Cercospora arachidicola (10 až 20 %). Tak je tomu například u sloučenin č. 1.2, 1.3, 1.53, 1.73, 1.84, 1.86, 1.100 a 1.149.

Příklad B-5

Účinek proti peronospoře révy vinné (Plasmopara viticola)

a) Residuální protektivní účinek

Semenáčky révy vinné ve stadiu 4 nebo 5 listu se postříkají suspenzí účinné látky (koncentrace účinné látky 0,02 %), která byla připravena z testované sloučeniny zpracované ve formě smáčitelného prášku. Po 24 hodinách se ošetřené rostliny infikují suspenzí sporangií houby. Po inkubaci během 6 dnů při relativní vlhkosti vzduchu 95 až 100 % a teplotě 20 °C se provede vyhodnocení napadení houbou.

b) Léčebný účinek

Semenáčky révy vinné ve stadiu 4 nebo 5 listu se infikují suspenzí sporangií houby. Po inkubaci prováděné během 24 hodin ve vlhké komoře s relativní vlhkostí vzduchu 95 až 100 % a teplotou 20 °C se rostliny postříkají suspenzí účinné látky (koncentrace účinné látky 0,02 %), která byla připravena z testované sloučeniny zpracované ve formě smáčitelného prášku. Po oschnutí nastříkaného povlaku se ošetřené rostliny umístí opět ve vlhké komoře. Vyhodnocení napadení houbou se provede 6 dní po infekci.

Sloučeniny z tabulek 1 až 5, 7 a 8, jako například sloučeniny č. 1.1 a 1.18 mají dobrý ochranný účinek proti napadení houbou Plasmopara viticola (napadení pod 20 %). Neošetřené avšak infiko

-62CZ 279334 B6 váné rostliny se projevují naproti tomu napadení houbou Plasmopara viticola odpovídající 100 %.

Příklad B-6

Účinek proti Pyricularia oryzae na rostlinách rýže

a) Resuduálně protektivní účinek

Rostliny rýže po dvoutýdenním pěstování se postříkají suspenzí účinné látky ' (koncentrace účinné látky 0,02 %), přičemž tato suspenze byla připravena ze smáčitelného prášku. Po 48 hodinách se ošetřené rostliny infikují suspenzí konidií houby. Po pětidenní inkubaci za relativní vlhkosti vzduchu 95 až 100 % a teploty přibližně 22 °C se provede vyhodnocení napadení houbou.

b) Systemický účinek

Rostliny rýže staré 2 týdny se zalijí suspenzí účinné látky (koncentrace účinné látky 0,006 %, vztaženo na objem ošetřené půdy), přičemž tato suspenze byla připravena ze smáčitelného prášku. Nato se kořenáče naplní vodou v takovém rozsahu, že spodní části výhonku rostlin rýže stojí ve vodě. Po 96 hodinách se ošetřené rostliny infikují suspenzí konidií houby. Po inkubaci infikovaných rostlin během 5 dnů za relativní vlhkosti vzduchu 95 až 100 % a teploty přibližně 24 °C se vyhodnotí napadení houbou.

Rostliny rýže, které byly ošetřeny suspenzí účinné látky na bázi sloučenin uvedených v tabulkách 1 až 5, vykazují pouze malé napadení houbou, v porovnání s neošetřenými kontrolními rostlinami (100 % napadení). Tak například sloučeniny č. 1.2, 1.3, 1.53, 1.73, 1.84, 1.86, 1.100 a 1.149 při testu a) a sloučeniny č.

1.46 a 1.47 při testu b) snižují napadení houbou na 0 až 10 %.

Příklad B-7

Reziduálně-protektivní účinek na strupovitost jabloní (Venturia inaequalis) testovaný na jabloňových výhoncích.

Jabloňové semenáčky s čerstvými výhonky dlouhými 10 až 20 cm se postříkají suspenzí účinné látky (kocentrace účinné látky 0,02 %), která byla připravena z testované sloučeniny zpracované ve formě smáčitelného prášku. Po 24 hodinách se ošetřené rostliny infikují suspenzí konidií houby. Rostliny se potom inkubují po dobu 5 dnů za relativní vlhkosti 90 až 100 % a udržují po dobu dalších 10 dnů ve skleníku za teploty 20 až 24 °C. Napadení strupovitostí jabloní se posuzuje 15 dnů po infekci.

Sloučeniny z tabulek 1 až 5 projevují dobrý ochranný účinek proti napadení houbou Venturia inaequalis.

-63CZ 279334 B6

Příklad B-8

Účinek proti padlí trávnímu (Erysiphae graminis) na ječmeni

a) Residuálně protektivní účinek

Rostliny ječmene o výšce asi 8 cm se postříkají suspenzí účinné látky (koncentrace účinné látky 0,02 %), která byla připravena z testované sloučeniny zpracované ve formě smáčitelného prášku. Po 3 až 4 hodinách po tomto postřiku se ošetřené rostliny popráší konidiemi houby. Infikované rostliny ječmene se umístí do skleníku při teplotě zhruba 22 “C a napadení houbou se vyhodnotí po 10 dnech.

b) Systemický účinek

Rostliny ječmene o výšce přibližně 8 cm se zalijí suspenzí účinné látky (koncentrace účinné látky 0,002 %, vztaženo na objem ošetřené půdy), která byla připravena z účinné látky zpracované ve formě smáčitelného prášku. Přitom se dává pozor na to, aby suspenze účinné látky nepřišla do styku s nadzemní částí rostlin. Po 48 hodinách se ošetřené rostliny popráší konidiemi houby. Infikované rostliny ječmene se ponechají ve skleníku při teplotě přibližně 22 °C a napadení houbou se vyhodnotí po 10 dnech.

Sloučeniny, jejichž vzorce jsou zřejmé z tabulky 1 až 5, 7a 8 vykazují dobrý účinek proti napadení padlím trávním (Erysiphae graminis). Neostřené, avšak infikované kontrolní rostliny vykazuji napadeni padlím trávním, které odpovídá 100 %. Ze sloučenin uvedených v tabulkách se dosahuje potlačení houby na 0 až 5 % mimo jiné se sloučeninami č. 1.2, 1.3, 1.53, 1.73, 1.84, 1.86, 1.100 a 1.149.

Biologické příklady B: Akaricidní a insekticidní účinky

Příklad B-9

Účinek proti Tetranychus urticae

Na mladé rostliny fazolu se umísti smíšená populace Tetranychus urticae a příštího dne se provede postřik vodnou emulzí, která obsahuje 400 ppm účinné látky a která byla připravena ze smáčitelného prášku. Potom se rostliny inkubují po dobu 6 dnů za teploty 25 °C a potom se provede vyhodnocení. Z poměru počtu uhynulých vajíček, larev a dospělých jedinců na ošetřených rostlinách k počtu uhynulých vajíček, larev a dospělých jedinců na neošetřených rostlinách se stanoví procentuální sníženi populace (% účinku).

Sloučeniny z tabulky 1 při tomto testu projevují dobrý účinek proti Tetranychus urticae. Zvláště sloučeniny č. 1.2, 1.3,

1.9, 1.43, 1.53, 1.55, 1.58, 1.84, 1.149, 3.1 a 3.3 mají Účinek převyšující 80 %.

-64CZ 279334 B6

Příklad B-10

Účinek proti Nilaparvata lugens

Rostliny rýže se ošetří vodnou emulzí, která obsahuje 400 ppm účinné látky a která byla připravena ze smáčitelného prášku. Po oschnutí nastříkaného povlaku se na rostliny rýže umístí cikády larev druhého a třetího stadia. Vyhodnocení se provede po 21 dni. Z poměru počtu přežívajících cikád na ošetřených rostlinách a počtu přežívajících cikád na neošetřených rostlinách se stanoví procentuální snížení populace (% účinku).

Sloučeniny z tabulky 1 projevují při tomto testu dobrý účinek proti Nilaparvata lugens. Obzvláště sloučeniny č. 1.2, 1.3 a 1.9 mají účinek vyšší než 80 %.

Příklad B-ll

Účinek proti Nephotettix cincticeps

Sloučeniny z tabulky 1 projevují při tomto testu dobrý účinek proti Nephotettix cincticeps. Obzvláště sloučenina č. 1.2 projevuje účinek vyšší než 80 %.

Příklad 13

Účinek proti Bemisia tabaci

Rostliny fazolu obecného se umístí do prostoru tvaru klece, zhotoveného z gázu a uvnitř se umístí dospělí motýli Bemisia tabaci. Po následujícím nakladení vajíček se dospělí jedinci odstraní a za 10 dní se rostliny s nymfami, které se na nich vyskytují, ošetří vodnou emulzí zkoušené účinné látky (koncentrace účinné látky 400 ppm), která byla připravena ze smáčitelného prášku. Vyhodnocení se provede 14 dní po aplikaci účinné látky stanovením procentuálního počtu přežívajících jedinců v poměru k údajům zjištěným při kontrolním stanovení.

Sloučeniny z tabulky 1 projevují při tomto testu dobrý účinek proti Bemisia tabaci. Zvláště sloučenina 1.2 má účinek, který převyšuje 80%.

-65CZ 279334 B6

Příklad B-13

Ovo/larvicidní účinek proti Heliothis virescens

Vajíčka Heliothis virescens nakladená na bavlníku se postříkají vodnou emulzí, která obsahuje 400 ppm účinné látky a která byla připravená ze smáčitelného prášku. Po 8 dnech se vyhodnotí procento opuštěných vajíček a přežívajících housenek v poměru ke kontrolnímu stanovení, při kterém se neprovedlo ošetření (procentuální snížení populace).

Sloučeniny podle tabulky 1 projevují při tomto testu dobrý účinek proti Heliothis virescens. Zvláště sloučeniny č. 1.2, 1.2 a 1.9 mají účinek, který převyšuje 80 %.

Příklad B-14

Účinek proti smíšené populaci Tetranychus cinnabarinus (ředící řada)

Na rostliny fazolu obecného ve stadiu druhého listu se umístí smíšená populace (vajíčka, larvy/nymfy a dospělí jedinci) OP snášenlivého kmene Tetranychus cinnabarinus. Za 24 hodin po infikaci se na rostliny aplikuje v automatické postřikové kabině dávka 200, 100 a 50 mg účinné látky na litr. Účinné látky jsou ve formě prostředku a ředí se vodou pro odpovídající dávkování. Vyhodnocení se provede 2 až 7 dní po použití a stanoví se procentuální mortalita vajíček, dále larev a nymf a konečně také dospělých jedinců.

Sloučeniny z tabulek 1 až 5 způsobují mortalitu vyšší než 80 % při zředění až do 50 mg účinné látky na litr suspenze. (-)-Enantiomery těchto sloučenin mají také účinek při ještě nižších dávkách.

Claims

1. 5-Aminopyrimidinové deriváty obecného vzorce I ve

Γ ι’Ί — cI (R₅)_n (i)

R-^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku nebo atom halogenu,

R₃ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

R₄ a Rg znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku,

R₅ znamená atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, aIkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,

Rg znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

R₁₃ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom halogenu, alkoxyskupinu ε 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, představuje číslo 1, 2 nebo 3 a představuje nulu nebo číslo 1 nebo 2.

2. 5-Aminopyrimidinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 1, ve kterém

R-L znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo atom halogenu,

-67CZ 279334 B6

R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, skupinu vzorce NHR₃ nebo N(R₃)R_g nebo atom halogenu,

R₃ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,

R4 a Rg znamenají nezávisle na sobě atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku,

Rg znamená atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,

R_g znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

3. 5-Aminopyrimidinové deriváty podle nároku 2, obecného vzorce I, kde

Rj znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo atom halogenu,

R₂ znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo atom halogenu,

R₃ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,