RU2108112C1 - Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования - Google Patents

Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования Download PDF

Info

Publication number
RU2108112C1
RU2108112C1 RU95122560A RU95122560A RU2108112C1 RU 2108112 C1 RU2108112 C1 RU 2108112C1 RU 95122560 A RU95122560 A RU 95122560A RU 95122560 A RU95122560 A RU 95122560A RU 2108112 C1 RU2108112 C1 RU 2108112C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
hydrochloride
agents
drug
agent
Prior art date
Application number
RU95122560A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95122560A (ru
Inventor
Такеути Масанобу
Сузуки Хирое (девичья - Такахаси)
Такахаси Тосие
Маруяма Хироки
Сасаки Мияко (девичья - Фукусима)
Найтоу Кейко (девичья - Масуда)
Огума Тоуру
Гото Масаеси
Original Assignee
Вакамото Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вакамото Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Вакамото Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU95122560A publication Critical patent/RU95122560A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2108112C1 publication Critical patent/RU2108112C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Thermotherapy And Cooling Therapy Devices (AREA)

Abstract

Использование: водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования, предназначена для использования в офтальмологии, дерматологии и для обработки полостей тела. Композиция включает фармацевтически эффективное количество лекарственного или диагностического средства, а также (мас./об.)%: метилцеллюлозу 0,2-2,0 с содержанием метоксильных групп в пределах от 26 до 33%; лимонную кислоту 1,2-2,3; полижтиленгликоль 0,5-13 со средней молекулярной массой 300 - 50000 и фармацевтически приемлемое средство регулирования рН. Композиция имеет рН от 3 до 10. Композиция представляет собой жидкость до введения или применения. Композиция обеспечивает биодоступность фармацевтически эффективного компонента и поддерживает действие лекарственных средств на протяжении длительного периода. 11 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл.

Description

Изобретение относится к водной лекарственной композиции, обладающей свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования, которая включает фармакологически эффективный компонент, метилцеллюлозу, лимонную кислоту и полиэтиленгликоль (ПЭГ). В частности, оно касается водной лекарственной композиции, отличающейся тем, что указанная водная композиция является текучей жидкостью при комнатной температуре или более низкой температуре и, при введении ее в глаза или полости тела, или нанесении на кожу при температуре тела млекопитающего происходит гелеобразование так, чтобы достичь большей степени биодоступности фармакологически эффективного компонента и поддерживать действие лекарственных средств на протяжении длительного периода.
Описаны многие водные лекарственные композиции, которые являются жидкостью при комнатной температуре или более низкой температуре, и образуют полутвердое вещество или гель при температуре тела млекопитающего, которые эффективно выделяют фармакологически эффективный компонент в млекопитающее, подлежащее лечению. Пат. США N 4188373 раскрывает водные лекарственные композиции, обладающие свойством терморегулируемого гелеобразования, которые включают PLURONIC (товарный знак) и образуют гель при нагревании, и требуемую температуру их золь-гель перехода получают путем контролирования концентрации PLURONIC. Кроме того, пат. США NN 4474751, 4474752, 4474753 и 4478822 описаны системы доставки лекарственных средств, использующие водные лекарственные композиции, имеющие свойство терморегулируемого гелеобразования. Уникальными признаками этих систем является то, что как температура перехода золь-гель, так и/или жесткость геля могут модифицироваться путем регулирования pH и/или ионной силы и концентрации полимера. Совсем недавно предложены водные лекарственные композиции, которые образуют гель в локальной области путем одновременного изменения pH и повышения температуры (PCT WO 91/19481).
Однако в этих водных композициях сохранность используемых гелеобразующих веществ в этих водных композициях в отношении всех областей, подлежащих лечению не генерируется, и высокая вязкость композиций в жидком состоянии, обусловленная высокой концентрацией полимера в водных композициях, приводит к недостатку, из-за которого композиции нельзя свободно использовать в некоторых областях, подлежащих лечению (например, глаза). В выложенной заявке на Пат. Японии 62-181228 раскрывается водная лекарственная композиция, обладающая свойством золь-гель фазового перехода при изменении ионной силы. Эта композиция отличается тем, что концентрация веществ, вызывающая золь-гель фазовый переход, в 10-100 раз меньше, чем концентрация для вышеупомянутых водных лекарственных композиций, имеющих свойство терморегулируемого гелеобразования, и тем, что для нее не существует опасности гелеоборазования, даже если температуре окружающей среды поднимается во время хранения, но эта композиция может применяться только для конкретной области (например, глаза).
С другой стороны, хорошо известно, что водный раствор метилцеллюлозы образует гель при нагревании и обратимо превращается в золь при охлаждении, или другими словами, его золь-гель фазовый переход обратим, и в исследовании механизма этого перехода достигнуты значительные успехи.
Ooba сообщает о взаимосвязи степени полимеризации метилцеллюлозы и концентрации метилцеллюлозы с температурой гелеобразования и об изменении температуры гелеобразования путем добавления иона, основываясь на эксперименте, где водный раствор метилцеллюлозы нагревают при фиксированной скорости до образования геля (Ha kodate technical specialized high school dulletin, N 22, 113-120, 1987). Однако, не существует описания водных композици, включающих метилцеллюлозу, которые образуют гель вблизи температуры тела млекопитающего.
Кроме того, E. Heymann определил температуру золь-гель перехода водного раствора метилцеллюлозы с содержанием метоксильных групп 35,4% (концентрация метилцеллюлозы: 1,6%), когда ее комбинируют с солями. Однако согласно эксперименту настоящего изобретения при использовании метилцеллюлозы (содержание метоксильных групп: 26-33%), используемой в настоящем изобретении, водный раствор метилцеллюлозы с концентрацией соли 0,2 мол. (концентрация метилцеллюлозы: 1,6%) никогда не образует гель при температуре около температуры тела млекопитающего.
В результате проведенных изобретателями тщательных исследований с целью разработки водных лекарственных композиций, которые являются жидкостью при комнатной температуре или более низкой температуре и образуют гель при температуре тела млекопитающего при использовании гелеобразующих веществ, которые можно было бы вводить в любые области, подлежащие лечению, и сохранность которых была бы контролируема, было обнаружено, что превосходные водные лекарственные композиции, которые образуют гель при температуре локальной области и не создают дискомфорта после применения, можно получить путем смешения соответствующих количеств метилцеллюлозы, лимонной кислоты и ПЭГ, имеющего определенный диапазон молекулярной массы, что и составляет настоящее изобретение.
То есть, настоящее изобретение относится к водной лекарственной композиции, обладающей свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования, включающей эффективное количество лекарственных средств, используемых для фармацевтического лечения или диагностики, отличающейся тем, что, указанная композиция включает от 0,2 до 2,1 (мас/об.)% метилцеллюлозы (содержание метоксильных групп находятся в пределах от 26 до 33%), 1,2 до 2,3 (мас./об.)% лимонной кислоты, 0,5 - 13 (мас./об.)% полиэтиленгликоля и фармацевтический приемлемое средство для регулирования pH в количестве, достаточном для регулирования pH композиции в диапазоне от 3 до 10. Водная лекарственная композиция согласно настоящему изобретению может быть легко введена или нанесена на область, подлежащую лечению, в определенном количестве, так как она имеет хорошую текучесть при комнатной температуре или ниже, и, кроме того, так как она образует гель сразу же после введения, эта композиция может обеспечивать нанесение лекарственных средств в любых областях и поддерживать пролонгированное действие лекарственных средств.
Одним из преимущественных признаков предлагаемой композиции является то, что она является жидкостью с низкой вязкостью при температуре ниже, чем температура тела млекопитающего из-за низкой концентрации метилцеллюлозного полимера и то, что она образует полутвердое вещество или гель с очень высокой вязкостью сразу же после контакта с млекопитающим, которое подлежит лечению. Кроме того, другим преимущественным признаком является то, что композиция быстро достигает области, подлежащей лечению, и демонстрирует хороший контакт с областью, поскольку она является жидкостью с низкой вязкостью. Кроме того, другой преимущественный признак состоит в том,что даже при нанесении на кожу или в полость тела млекопитающего боль, вызываемая у пациента, может быть сведена к минимуму, так как композиция не вызывает раздражения глаз.
Любые метилцеллюлозы могут быть использованы сами по себе или в виде смеси их в качестве метилцеллюлозы (содержание метоксильных групп: 26 - 33%), используемой в данном изобретении, до тех пор, пока метилцеллюлоза имеет вязкость 2% водного раствора в пределах 13 - 12000 мПа • с при 20oC. Содержание метоксильных групп предпочтительно находится в пределах 26 - 33%, исходя из растворимости в воде. Такие метилцеллюлозы поставляются Shinetsu Chemical Industry Inc. как METOLOSETM SM 15, SM 25, SM 100, SM 400, SM 1500, SM 4000, SM 8000 (число представляет собой вязкость 2% водного раствора при 20oC, МПа • с), и Matsumoto Oil and Fat Pharmaceutical Industry Inc. как MARPOLOSETM M, и Dow chemical Co.; как METROCELTM A, и все продукты могут быть легко получены.
Используемые в настоящем изобретении ПЭГ поставляются Wako Junyaku Industry Inc. как ПЭГ-200, ПЭГ-600, ПЭГ-1000, ПЭГ-1540, ПЭГ-2000, ПЭГ-4000, ПЭГ-6000, ПЭГ-20000, ПЭГ-50000, ПЭГ-500000, ПЭГ-2000000 и ПЭГ-4000000, и от Japan Oil and Fat Inc.; как MACROGOL-200, MACROGOL-300, MACROGOL-400, MACROGOL-600, MACROGOL-1500, MACROGOL-1540, MACROGOL-4000, MACROGOL-6000, и MACROGOL-20000.
Средняя молекулярная масса PEG, используемого в настоящем изобретении, предпочтительно находится в диапазоне от 300 до 50000, и особенно от 1000 до 20000. В случае, когда средняя молекулярная масса менее, чем 300, композиция имеет тенденцию становиться твердой, образуя гель в локальной области, и в случае когда она составляет более, чем 50000, вязкость в жидком состоянии увеличивается и композиция не является предпочтительной. Два или более типа ПЭГ могут быть смещены так, чтобы довести среднюю молекулярную массу до вышеупомянутого оптимального диапазона.
При осуществлении варианта воплощения водной лекарственной композиции, обладающей свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования, согласно настоящему изобретению, предел концентрации метилцеллюлозы, лимонной кислоты и ПЭГ должен быть ограничен по следующим причинам.
Концентрация метилцеллюлозы, используемой в настоящем изобретении, находится в пределах от 0,2 до 2,1 (мас./об.)%. Когда концентрация метилцеллюлозы менее, чем 0,2 (мас./об.)%, композиция становится твердой, образуя гель в локальной области, и, когда концентрация выше, чем 2,1 (мас./об.)%, золь демонстрирует чрезмерно высокую вязкость, что приводит к неправильной дозировке.
Концентрация лимонной кислоты находится в пределах от 1,2 до 2,3 (мас. /об. )%. Когда концентрация лимонной кислоты менее, чем 1,2 (мас./об.)%, композиция становится твердой, образуя гель в локальной области, а когда концентрация выше, чем 2,3 (мас./об.)%, она не является предпочтительной из-за раздражения глаз.
Концентрация ПЭГ находится в пределах 0,5 - 13 (мас./об.)%. Когда концентрация ПЭГ менее, чем 0,5 (мас./об.)%, композиция становится твердой, образуя гель в локальной области, и поэтому теряет практическое значение, а когда концентрация выше, чем 13 (мас./лб.)%, золь демонстрирует высокую вязкость и она не является подходящей.
Кроме того, температура гелеобразования композиции предпочтительно находится в пределах от около 20oC до около 40oC, поскольку требуется, чтобы композиция была жидкой при комнатной температуре или ниже, и образовывала гель при температуре тела млекопитающего.
Водная лекарственная композиция настоящего изобретения может использоваться для лечения и диагностики болезней, например, глаз, кожи и полостей тела. Примерами лекарственных препаратов и диагностических препаратов, которые могут быть включены в композицию настоящего изобретения, и могут вводиться в глаза млекопитающему, являются следующие: хемотерапевтические препараты, такие как амфотерицин B, норфоксацин, миконазол нитрат, офлоксацин и индоксуридин, антибиотики, такие как хлорамфеникол, колистин натрий метансульфонат, карбенициллин натрий и гентамицин сульфат; противоаллергические средства, такие как 3'-(1H-тетразол-5-ил) оксаниловая кислота (МТСС), кетотифен фумарат и натрий кромогликат; противовоспальтельные средства, такие как бетаметазон натрий фосфат, дексаметазон, флурорметолон, глисирризинат двукалий, лисоцим хлорид, диклофенак натрий, пранопрофен, индометацин, кортизон ацетат, азулен, аллантоин и ε - аминокапроновая кислота; миотические средства и препараты, такие как пилокарпин гидрохлорид и карбакол; витаминные препараты, такие как флавин аденин динуклеотид, пиридоксал фосфат и цианокобаламин; вазоконстрикторы, такие как нафтазолин нитрат и фенилэфрин гидрохлорид; противогистаминовые средства, такие как хлорфенирамин малеат и дифенгидрамин гидрохлорид; мидриатические средства и препараты, такие как тропикамид; лекарственные препараты против глаукомы, такие как тимолол малеат и картеолол гидрохлорид; лекарственные препараты против катаракты, такие как глютатион и пиреноксин; местные анестетики, такие как лидокаин гидрохлорид и оксибупрокаин гидрохлорид; офтальмические диагностические средства, такие как флуоресцин натрий; иммунодепрессивные средства, такие как циклоспорин и азатиоприн; антиметаболические средства, такие как флуороурацил и тегафур; противоотечные средства, такие как эпинефрин гидрохлорид; средства против диабетической ретинопатии, такие как [5-(3-тиенил)тетразол-1-ил] уксусная кислота (ТАТ); аминокислоты; такие как хондроитин сульфат натрия и аминоэтилсульфокислота; средства, воздействующие на вегетативную нервную систему, такие как неостигмин метилсульфат, и их смеси, и другие лекарственные средства могут быть использованы для лечения симптома и очага (патологического процесса) глаз.
Примерами лекарственных средств, которые могут быть включены в композицию настоящего изобретения, и могут применяться для кожи млекопитающего, являются следующие: средства против кожной инфекции, такие как бифоназол, сикканин, бисдекуалиниум ацетат, клотримазол и салициловая кислота; наружные средства для нагноения, такие как сульфаметоксазол натрий, эритромицин и гентамицин сульфат; анальгетики и противовоспалительные средства, такие как индометацин, кетопрофен, бетаметазон валерат и флуоцинолон ацетанид; средства против зуда, такие как дифенгидрамин; местные анестетики, такие как прокаин гидрохлорид и лидокаин гидрохлорид; противобактериальные средства для дерматологического применения, такие как иод, повидон иод, benzalkonium хлорид и хлоргексидин глюконат.
Примерами лекарственных средств, которые могут быть включены в композицию настоящего изобретения и могут вводиться в полости тела млекопитающего, т. е., прямую кишку, уретру, носовую полость, влагалище, слуховой проход, оральную полость и щечный карман, являются следующие: антигистаминовые средства, такие как дифенгидрамин гидрохлорид и хлорфенирамин малеат; средства, воздействующие на половые органы, такие как клотримазол, нафазолин нитрат, кетотифен фумарат и миконазол нитрат; средства для ушного и назального применения, такие как тетризолин гидрохлорид; бронхолитические средства, такие как аминофилин; антиметаболические средства, такие как флуороурацил; снотворного средства и седативные средства, такие как диазепам; противогипертамические средства, анальгетики и противовоспалительные средства, такие как аспирин, индометацин, сулиндак, фенилбутазон и ибупрофен; адреналиновые гормональные препараты, такие как дексаметазон, триамцинолон и гидрокортизон; местные анестетики, такие как лидокаин гидрохлорид; наружные средства для нагноения, такие как сульфизоксазол, канамицин, тобрамицин и эритромицин; синтетические противобактериальные средства, такие как норфоксацин и налидиксиновая кислота.
Обычно композиция предпочтительно содержит от около 0,001 до около 10% по весу эффективного лекарственного средства, хотя оно может варьироваться в зависимости от типа лекарственного средства.
Примерами средств, регулирующими pH, используемыми в композиции настоящего изобретения, являются кислоты, такие как хлористоводородная кислота, борная кислота, фосфорная кислота и уксусная кислота, и основания, такие как гидрохлорид натрия, моноэтаноламин, диэтаноламин и триэтаноламин.
При необходимости, водная лекарственная композиция настоящего изобретения может содержать фармацевтически приемлемые буферные средства, соли, консерванты и солюбилизирующие средства и тому подобное. Примерами консервантов могут служить мыла, такие как хлорид бензалкония, хлорид бензетония и хлоргексизин глюконат, парабены, такие как метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен и бутилпарабен, спирты, такие как хлорбутанол, фенилэтилалкоголь и бензиловый спирт, органические кислоты и их соли, такие как дегидронатрий ацетат, сорбиновая кислота и сорбат натрия. Кроме того, в композицию могут быть добавлены соответствующие поверхностно-активные вещества или хелатирующие агенты. Обычно, эти компоненты могут использоваться в пределах от около 0,001 до 2% по весу, предпочтительно в пределах от около 0,002 до 1% по весу. Примерами буферных средств являются соли щелочных металлов кислот, таких как фосфорная кислота, борная кислота, уксусная кислота, винная кислота, молочная кислота и угольная кислота, аминокислоты, такие как глутаминовая кислота, ε -аминокапроновая кислота, аспарагиновая кислота, глицин, аргинин и лизин, таурин, трис (гидроксиметил) аминометан. Эти буферные средства могут добавляться в композицию в количестве, достаточном для того, чтобы поддерживать pH в диапазоне от 3 до 10.
Примерами солюбилизирующих средств являются POLYSORBATE 80, полиоксилен гидрированное касторовое масло и циклодекстрин, и их можно использовать в пределах от 0 до 15% по весу.
Способ получения водной лекарственной композиции настоящего изобретения включает растворение цитрата и ПЭГ в стерилизованной воде, доведение pH этого раствора регулирующим pH средством, добавление лекарственных средств и необходимых консервантов, добавление раствора, в котором растворяют метилцеллюлозу в стерилизованной воде, снова доведение pH, доведение объема смеси стерилизованной водой и перемешивание композиции при охлаждении. При необходимости, после этой процедуры, добавляют целый ряд добавок, например, буферных средств, солей и консервантов. Кроме того, если лекарственные средства слабо растворимы или нерастворимы, перед использованием их можно суспендировать или солюбилизировать с помощью солюбилизирующих средств.
На фиг. 1 изображена связь концентрации METOLOSE и pH водной композиции с температурой гелеобразования. Ось ординат представляет концентрацию METOLOSE SM 400 (мас./об.)%), а ось абсцисс представляет pH; на фиг. 2 - зависимость концентрации тимолола в плазме альбиносного кролика от времени после местного введения водной композиции. Ось ординат представляет концентрацию тимолола (нг/мл), а ось абсцисс представляет время (ч).
Следующие примеры приводятся для иллюстрации целого ряда вариантов настоящего изобретения и их не следует рассматривать как ограничение пределов настоящего изобретения.
Пример 1. 2,3 г лимонной кислоты, 6,0 г ПЭГ 4000 (средняя молекулярная масса составляет 3000, поставляемый Wako Junyaku Industry Inc.), 0,5 г хлорбутанола растворяют в 50 мл стерилизованной воды. К этому добавляют 0,1 г идоксуридина в 10 мл 3N гидроксида натрия и 0,5 г METOLOSE SM 400 (поставляемый Shinetsu Chemical Industry Inc.) растворенной в 25 мл стерилизованной воды. Затем, pH доводят до 0,6 гидроксидом натрия и объем смеси доводят до 100 мл стерилизованной водой, и компоненты растворяют при тщательном перемешивании при охлаждении льдом, получая глазные капли.
Пример 2. 2,3 г лимонной кислоты, 6,0 г ПЭГ 4000 растворяют в 50 мл стерилизованной воды и доводят pH до 5,03N гидроксидом натрия. К этому добавляют 0,3 г норфлоксацина, 0,005 г хлорида бензалкония и 0,5 г METOLOSE SM 400, растворенной в 25 мл стерилизованной воды. Затем, pH доводят до 5,53N гидроксидом натрия, и объем смеси доводят до 100 мл стерилизованной водой, и компоненты растворяют при тщательном перемешивании при охлаждении льдом, получая глазные капли.
Пример 3-6. По методике, аналогичной примеру 2, получают глазные капли, композиции которых представлены в табл. 1.
Пример 7. 0,026 г метилпарабена и 0,014 г пропилпарабена добавляют к 50 мл стерилизованной воды, предварительно нагретой до около 60oC, и тщательно перемешивают до растворения. После охлаждения этого раствора до комнатной температуры, к раствору добавляют 2,3 г лимонной кислоты, 6,0 г ПЭГ 4000 и 0,25 г хлорбутанола и растворяют, затем доводят pH до 5,0 моноэтаноламином. К этой смеси добавляют 0,1 г МТСС и, кроме того, добавляют 0,5 г METOLOSE SM 400, растворенной в 25 мл стерилизованной воды. Затем, pH доводят до 5,5 моноэтаноламином, и объем смесей доводят до 100 мл стерилизованной водой, и компоненты растворяют путем тщательном перемешивании при охлаждении льдом, получая глазные капли.
Пример 8. По методике, аналогичной примеру 7, получают глазные капли, композиции которых представлены в табл. 1.
Пример 9. 0,1 г пранопрофена, 2,3 г лимонной кислоты и 6,0 г ПЭГ 4000 добавляют к 50 мл стерилизованной воды и тщательно перемешивают, затем доводят pH до 6,5 моноэтаноламина. К этому добавляют 0,005 г хлорида бензалкония и, кроме того, 0,5 г METOLOSE SM 400, растворенной в 25 мл стерилизованной воды. Затем доводят pH до 7,4 моноэтаноламином, и объем смеси доводят до 100 мл стерилизованной водой, и компоненты растворяют при тщательном перемешивании при охлаждении льдом, получая глазные капли.
Пример 10. 0,026 г метилпарабена и 0,014 г пропилпарабена добавляют к 50 мл стерилизованной воды, предварительно нагретой до около 60oC, и тщательно перемешивают до растворения. После охлаждения этого раствора до комнатной температуры к этому раствору добавляют 0,05 г нафтазолин нитрата, 3,5 г дигидрата цитрата натрия и 6,0 г ПЭГ 4000 и растворяют. К этой смеси добавляют 0,5 г METOLOSE SM 400, растворенной в 25 мл стерилизованной воды и тщательно перемешивают. Затем доводят pH до 5,8 с помощью IN хлористоводородной кислоты, и объем доводят до 100 мл стерилизованной водой, и компоненты растворяют путем тщательного перемешивания при охлаждении льдом, получая глазные капли.
Пример 11-13. По методике, аналогичной примеру 10, получают глазные капли, композиции которых представлены в табл. 1.
Пример 14. 0,34 г малеата тимолола, 3,5 г дигидрата цитрата натрия, 6,0 г ПЭГ 4000 и 0,005 г бензалкония хлорида добавляют к 50 мл стерилизованной воды и растворяют. К этому добавляют 0,5 г METOLOSE SM 400, растворенной в 25 мл стерилизованной воды и тщательно перемешивают. Затем доводят pH до 5,8 с помощью IN хлористоводородной кислоты или IN гидроксида натрия, и объем доводят до 100 мл стерилизованной водой, и компоненты растворяют путем тщательного перемешивания при охлаждении льдом, получая глазные капли.
Пример 15-19. По методике, аналогичной примеру 14, получают капли, композиции для которых представлены в табл. 1.
Примеры 20-22. По методике, аналогичной примеру 14, получают средства для кожного использования, композиции которых представлены в табл. 1.
Пример 23. По методике, аналогичной примеру 10, получают средства для кожного использования, композиции которых представлены в табл. 1.
Примеры 24-31. По методике, аналогичной примеру 14, получают средства для использования в полости тела, композиции которых представлены в табл. 1.
Пример-тест 1. (Концентрация METOLOSE, pH и температура гелеобразования).
3,5 г дигидрата цитрата натрия и 6,0 г ПЭГ 4000 растворяют в 50 мл стерилизованной воды, затем к этому раствору добавляют от 0,3 до 2,0 г METOLOSE SM 400, растворенной в 25 мл стерилизованной воды, и pH доводят до 3,0-10,0 с помощью 3N HCl или 3N NaOH, объем смеси доводят до 100 мл стерилизованной водой, и компоненты растворяют путем тщательного перемешивания при охлаждении льдом, получая водную композицию. Температуру гелеобразования определяют для каждой водной композиции. Полученные результаты представлены на фиг. 1.
Пример-тест 2. (тест на чувствительность при применении к человеку).
От 1,9 до 2,9 г лимонной кислоты и 4,2 г ПЭГ 4000 растворяют в 50 мл стерилизованной воды, затем доводят pH до 6,8 с помощью 3N NaOH, объем смеси доводят до 100 мл стерилизованной водой, и компоненты растворяют путем тщательного перемешивания при охлаждении льдом, получая водные композиции 1-4. Затем, от 1,9 до 2,9 г лимонной кислоты и 4,2 г ПЭГ 4000 растворяют в 50 мл стерилизованной воды, доводят pH до 6,0 диэтаноламином. К этому добавляют 0,7 г METOLOSE SM 400, растворенной в 25 мл стерилизованной воды, и затем доводят pH до 6,8 диэтаноламином, и объект смеси доводят до 100 мл стерилизованной водой, и компоненты растворяют путем тщательного перемешивания при охлаждении льдом, получая водные композиции 5-8.
Что касается глаз, тест на чувствительность проводят на группе из двадцати персон. Стандартная оценка выглядит следующим образом: " - " представляет "отсутствие раздражения", "+" представляет "легкую болезненность" и "++" представляет "жгучую боль". Результаты этого испытания представлены в табл. 2 и 3.
Как очевидно следует из результатов табл. 2 и 3, концентрация лимонной кислоты более чем 2,5 (мас./об.)% вызывает раздражение глаз независимо от типа цитрата. В противоположность этому, водные композиции настоящего изобретения не вызывают раздражения глаз.
Пример-тест 3. (Испытание по исследованию перехода тимолола в внутриглазную жидкость альбиносного кролика).
В способе примера 14, метилцеллюлозу, цитрат натрия и ПЭГ заменяют 0,9 г хлорида натрия, получая композицию 9. Кроме того, в способе примера 14, ПЭГ не включая композицию 10. Переход тимолола, содержащегося в композиции примера 14 и композициях 9, 10, во внутриглазную жидкость определяют в глазах самцов кроликов-альбиносов (вес тела: 2,5-3,5 кг), и каждая 1 группа состоит из 6 глаз. 50 мкл глазных капель закапывают в глаза кроликов-альбиносов, и определяют концентрацию иммолола во внутриглазной жидкости через 10 мин, 30 мин, 1 ч., 2 ч., 4 ч. после введения. Результаты этого испытания представлены в табл. 4.
Как следует из результатов табл. 4, водная композиция настоящего изобретения поддерживает высокую концентрацию в течение более длительного периода, чем глазные капли, которые не образуют гель в локальной области.
Пример-тест 4. (Испытание по исследованию перехода тимолола в кровь кроликов-альбиносов).
Переход тимолола, содержащегося в композиции примера 9 и композиции 9, определяют у кроликов-альбиносов (вес тела: 2,5-3,5 кг), и каждая 1 группа состоит из 5-6 кроликов. 50 мкл глазных капель закапывают в глаза кролика-альбиноса, и определяют концентрацию тимолола в крови через 10 мин, 30 минут, 1 ч., 2 ч., 4 ч. и 6 ч. после введения. Результаты представлены на фиг. 2.
Как очевидно следует из результатов, представленных на фиг. 2, водная композиция настоящего изобретения подавляет переход тимолола в крови и может уменьшить систематические побочные действия по сравнению с глазными каплями, которые не образуют гель в локальной области.

Claims (12)

1. Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования, включающая фармацевтически эффективное количество лекарственного или диагностического средства, отличающаяся тем, что композиция дополнительно включает 0,2 - 2,1 (мас./об.)% метилцеллюлозы с содержанием метоксильных групп в пределах 26 - 33%, причем 2%-ный водный раствор метилцеллюлозы имеет вязкость 13 - 12000 мПа • с при 20oС, 1,2 - 2,3 (мас. /об. )% лимонной кислоты, 0,5 - 13 (мас./об.)% полиэтиленгликоля, имеющего среднюю мол.м. 300 - 50000, и фармацевтически приемлемое средство регулирования рН в количестве, достаточном для регулирования рН композиции от 3 до 10.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтически эффективное лекарственное или диагностическое средство выбирают из группы, состоящей из хемотерапевтических средств, препаратов антибиотиков, противоаллергических средств, противовоспалительных средств, миотических средств и препаратов, витаминных препаратов, вазоконстрикторов, противогистаминов, мидриатических средств и препаратов, лекарственных средств против глаукомы, лекарственных средств против катаракты, местных анестетиков, офтальмологических диагностических средств, иммунодепрессивных средств, противометаболических средств, противоотечных средств, лекарственных средств, воздействующих на вегетативную нервную систему, средств против диабетической ретинопатии, аминокислот и их смесей, причем композиция предназначена для офтальмологического применения.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что лекарственное или диагностическое средство выбирают из группы соединений, состоящих из амфотерицина В, норфлоксацина, миконазола нитрата, офлоксацина, идоксуридина, хлорамфеникола, колистин натрий метансульфоната, карбенициллин натрия, гентамицин сульфата, кетотифен фумарата, натрий кромогликата, 3'-(1Н-тетразол-5-ил) оксаниловой кислоты, бетаметазон натрий фосфата, дексаметазона, флуорометолона, глицирризината дикалия, лизоцим хлорида, диклофенак натрия, пранопрофена, индометацина, кортизон ацетата, азулена, аллантоина, ε-аминокапроновой кислоты, пилокарпин гидрохлорида, карбахола, флавин аденин динуклеотида, пиридоксал фосфата, цианокобаламина, нафтазолин нитрата, фенилэфрин гидрохлорида, хлорфенирамин малеата, дифенгидрамин гидрохлорида, тропикамида, тимолол малеата, картеолол гидрохлорида, глутатиона, пиреноксина, оксибупрокаин гидрохлорида, лидокаин гидрохлорида, флуоресцеин натрия, циклоспорина, азатиоприна, фторурацила, тегафура, эпинефрин гидрохлорида, неостигмин метилсульфата, [5-(3-тиенил)тетразол-1-ил] уксусной кислоты и хондроитин сульфата натрия.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что хемотерапевтическим средством является идоксуридин или норфлоксацин, антибиотиком является гентамицин сульфат, противоаллергическим средством является 3'-(1Н-тетразол-5-ил) оксаниловая кислота или кромогликат натрия, противовоспалительным средством является бетаметазон натрий фосфат или пранопрофен, витаминным препаратом является флавин аденин динуклеотид, местным анестетиком является лидокаин гидрохлорид, вазоконстриктором является нафазолин нитрат, миотическим средством и препаратом является пилокарпин гидрохлорид, лекарственным средством против глаукомы является тимолол малеат, лекарственным средством против катаракты является пиреноксин, иммунодепрессивным средством является циклоспорин, антиметаболическим средством является фторурацил, офтальмологическим диагностическим средством является флуоресцеин натрий, мидриатическим средством и препаратом является тропикамид и средством против диабетической ретинопатии является [5-(3-тиенил) тетразол-1-ил] уксусная кислота.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтически эффективное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из средств против кожной инфекции, наружных средств против нагноения, анальгетиков и противовоспалительных средств, средств против зуда, местных анестезирующих средств и противобактериальных дерматологических средств, причем композиция предназначена для местного или дерматологического использования.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что лекарственное средство выбирают из соединений, состоящих из клотримазола, салициловой кислоты, бифоназола, сикканина, бисдеквалиний ацетата, сульфаметоксазол натрия, эритромицина, гентамицин сульфата, индометацина, кетопрофена, дифенгидрамина, прокаин гидрохлорида, лидокаин гидрохлорида, йода, повидон иода, бензалкония хлорида, хлоргексидин глюконата, бетаметазон валерата и флуоцинолон ацетонида.
7. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что средством против кожной инфекции является клотримазол, наружным средством против нагноения является гентамицин сульфат, анальгетиком и противовоспалительным средством является индометацин, средством против зуда является дифенгидрамин, местным анестетиком является лидокаин гидрохлорид и противобактериальным дерматологическим средством является повидон иод.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтически эффективное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из антигистаминов, средств, действующих на половые органы, средств для ушного и назального использования, бронхолитических средств, противометаболических средств, снотворных средств и седативных средств, жаропонижающих средств, анальгетиков и противовоспалительных средств, адреналиновых гормональных препаратов, местных анестетиков, наружных средств против нагноения и синтетических противобактериальных средств, причем композиция предназначена для введения в полости тела.
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что лекарственное средство выбирают из соединений, состоящих из дифенгидрамин гидрохлорида, хлорфенирамин малеата, клотримазола, миконазол нитрата, тетризолин гидрохлорида, нафазолин нитрата, кетотифен фумарата, аминофиллина, фторурацила, диазепама, аспирина, индометацина, сулиндака, фенилбутазона, ибупрофена, дексаметазона, триамцинолона, гидрокортизона, лидокаин гидрохлорида, сульфизоксазола, канамицина, тобрамицина, эритромицина, норфлоксацина и налидиксовой кислоты.
10. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что антигистамином является дифенгидрамин гидрохлорид, средством, действующим на половые органы, является миконазол нитрат, средством для ушного и назального использования является тетризолин гидрохлорид, бронхолитическим средством является аминофиллин, противометаболическим средством является фторурацил, снотворным средством и седативным средством является диазепам, жаропонижающим средством, анальгетиком и противовоспалительным средством является индометацин, адреналиновым гормональным препаратом является дексаметазон, местным анестетиком является лидокаин гидрохлорид, наружным средством против нагноения является эритромицин и синтетическим противобактериальным средством является норфлоксацин.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что температура гелеобразования композиции 20 - 40oС и композиция является жидкостью при температуре ниже указанного интервала.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция дополнительно включает по крайней мере один тип из фармацевтически приемлемых буферных средств, солей, консервантов и солюбилизирующих средств.
RU95122560A 1993-04-16 1993-11-10 Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования RU2108112C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5/112345 1993-04-16
JP11234593 1993-04-16
PCT/JP1993/001636 WO1994023750A1 (en) 1993-04-16 1993-11-10 Reversible, thermally gelling water-base medicinal composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95122560A RU95122560A (ru) 1998-02-10
RU2108112C1 true RU2108112C1 (ru) 1998-04-10

Family

ID=14584369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95122560A RU2108112C1 (ru) 1993-04-16 1993-11-10 Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5624962A (ru)
EP (1) EP0694310B1 (ru)
KR (1) KR0162025B1 (ru)
CN (1) CN1048393C (ru)
AT (1) ATE189772T1 (ru)
AU (1) AU668447B2 (ru)
CA (1) CA2153234C (ru)
DE (1) DE69327878T2 (ru)
DK (1) DK0694310T3 (ru)
ES (1) ES2141775T3 (ru)
FI (1) FI112778B (ru)
HK (1) HK1017805A1 (ru)
HU (1) HU220864B1 (ru)
IL (1) IL107626A (ru)
NO (1) NO311635B1 (ru)
RU (1) RU2108112C1 (ru)
WO (1) WO1994023750A1 (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008737B1 (ru) * 2005-12-07 2007-08-31 Леонид Андреевич Кожемякин Средство для профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии (варианты), способ его применения
EA014780B1 (ru) * 2007-01-05 2011-02-28 Промед Экспортс Пвт. Лтд. Офтальмическая композиция
RU2469726C2 (ru) * 2008-05-14 2012-12-20 Отономи, Инк. Композиции с контролируемым высвобождением на основе кортикостероидов для лечения ушных болезней
RU2485939C1 (ru) * 2012-06-19 2013-06-27 Станислав Анатольевич Кедик Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий дисульфирам и таурин
RU2517033C1 (ru) * 2013-03-05 2014-05-27 федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6436425B1 (en) 1988-11-16 2002-08-20 Mdv Technologies, Inc. Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions
US5346703A (en) 1990-08-07 1994-09-13 Mediventures, Inc. Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels
US5318780A (en) * 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
EP0788305B1 (en) * 1994-03-28 2004-11-03 The Trustees of Columbia University in the City of New York Composition for inactivating irritants in fluids
KR100215739B1 (ko) * 1994-10-13 1999-08-16 오쿠다 기요아키 가역성열겔화 수용성 의약 조성물을 함유하는 동결건조 제제
DE19511322C2 (de) 1995-03-28 1999-09-02 Mann Gerhard Chem Pharm Fab Sterile Augengele mit einem Gehalt an mittelkettigen Triglyceriden und Verfahren zu deren Herstellung
US5843470A (en) 1995-10-06 1998-12-01 Mdv Technologies, Inc. Method and composition for inhibiting post-surgical adhesions
CA2232855C (en) * 1997-04-10 2007-10-09 Roche Consumer Health (Worldwide) Sa Pharmaceutical formulation
CA2289618A1 (en) * 1997-05-14 1998-11-19 Shin-Ichi Yasueda Aqueous suspension preparations with excellent redispersibility
EP1039932A1 (en) * 1997-12-23 2000-10-04 Alliance Pharmaceutical Corporation Methods and compositions for the delivery of pharmaceutical agents and/or the prevention of adhesions
US6197347B1 (en) 1998-06-29 2001-03-06 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral dosage for the controlled release of analgesic
ES2155027B1 (es) * 1999-05-24 2001-12-01 Univ Pais Vasco Geles para propositos multiples, reversibles y degradables.
EP1185309B1 (en) * 1999-06-11 2006-10-04 Cytyc Corporation Liquid gel composition for mapping a breast milk duct prior to surgical excision of the duct or other breast tissue
US6576224B1 (en) * 1999-07-06 2003-06-10 Sinuspharma, Inc. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
US20020061281A1 (en) * 1999-07-06 2002-05-23 Osbakken Robert S. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
JP2001158750A (ja) * 1999-12-02 2001-06-12 Lion Corp 眼科用組成物及び抗アレルギー薬の持続性向上方法
JP3450805B2 (ja) 2000-08-08 2003-09-29 わかもと製薬株式会社 水性医薬組成物
US7420030B2 (en) 2000-09-08 2008-09-02 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Aminopeptidase A (APA) targeting peptides for the treatment of cancer
US6572849B2 (en) * 2000-09-20 2003-06-03 Lee Shahinian, Jr. Self-preserved antibacterial nasal, inhalable, and topical ophthalmic preparations and medications
JP4820024B2 (ja) * 2001-01-10 2011-11-24 昭和薬品化工株式会社 局所麻酔用組成物
WO2003007979A1 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 Board Of Regents, The University Of Texas System An anti-angiogenic state in mice and humans with retinal photorecptor cell degeneration
US20040048243A1 (en) * 2001-09-07 2004-03-11 Wadih Arap Methods and compositions for in vitro targeting
US6846846B2 (en) 2001-10-23 2005-01-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Gentle-acting skin disinfectants
US7879365B2 (en) * 2002-02-07 2011-02-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation
JP4651944B2 (ja) 2002-02-07 2011-03-16 ザ トラスティース オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク 殺精子剤および殺菌剤からの粘膜刺激の予防のための亜鉛塩組成物
US7745425B2 (en) 2002-02-07 2010-06-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Non-irritating compositions containing zinc salts
EP1484054B1 (en) * 2002-02-22 2012-08-29 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Drug delivery system for the subconjunctival administration of fine grains
US20030211173A1 (en) * 2002-05-08 2003-11-13 Veach Tom C. Lubrication composition
AU2003264498A1 (en) * 2002-09-18 2004-04-08 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Transparent and reversibly heat-gelling aqueous compositions
US7220431B2 (en) 2002-11-27 2007-05-22 Regents Of The University Of Minnesota Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear
JP2004196787A (ja) * 2002-12-04 2004-07-15 Santen Pharmaceut Co Ltd 結膜下デポによるドラッグデリバリーシステム
WO2004052399A1 (ja) * 2002-12-10 2004-06-24 Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. 局所麻酔用組成物
US20050085446A1 (en) * 2003-04-14 2005-04-21 Babu M.K. M. Fluoroquinolone formulations and methods of making and using the same
JP4669960B2 (ja) * 2003-06-03 2011-04-13 株式会社 メドレックス 局所麻酔薬を含有する口中用または咽頭部用製剤
JP2007534620A (ja) 2003-07-17 2007-11-29 ザ トラスティース オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク 第４級アンモニウム化合物と精油および／またはその構成要素の相乗的組合せを含む抗菌組成物
WO2005018608A1 (ja) * 2003-08-20 2005-03-03 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. 微粒子テノン嚢下投与ドラッグデリバリーシステム
FR2860718B1 (fr) * 2003-10-09 2006-02-24 Jean Pascal Conduzorgues Nouvelle formulation et ses applications dans le domaines cosmetiques ou pharmaceutiques
JP2007517806A (ja) * 2004-01-15 2007-07-05 オーラル バイオサイエンス ピーティーワイ． リミテッド 口腔用麻酔ゲル
US7658947B2 (en) * 2004-06-25 2010-02-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Thermo-gelling composition
JP2007277095A (ja) * 2004-07-02 2007-10-25 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd アジスロマイシン含有可逆性熱ゲル化水性組成物
US7459416B2 (en) * 2004-07-12 2008-12-02 Panasonic Corporation Fluid bearing unit and spindle motor using the same
CN101175474B (zh) 2005-03-10 2011-09-07 3M创新有限公司 降低微生物污染的方法
JP4979258B2 (ja) * 2005-04-08 2012-07-18 ロート製薬株式会社 アシタザノラスト含有水性組成物
CN100463668C (zh) * 2005-05-09 2009-02-25 凌沛学 可逆性热凝胶化水性药物组合物
CN100430069C (zh) * 2005-07-28 2008-11-05 凌沛学 一种中药及其复方的可逆性热凝胶化水性药物组合物
CN101291671B (zh) * 2005-10-17 2011-02-02 兴和株式会社 含有吲哚美辛的外用液剂
US7759327B2 (en) 2006-01-06 2010-07-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compositions containing zinc salts for coating medical articles
US20070249546A1 (en) * 2006-04-22 2007-10-25 Sawaya Assad S Ophthalmic and related aqueous solutions containing antifungal agents, uses therefor and methods for preparing them
US20080108674A1 (en) * 2006-05-01 2008-05-08 Enturia, Inc. Cationic antiseptic and dye formulation
US20070254854A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-01 Medi-Flex, Inc. Aqueous Antiseptic Solution and Compatible Anionic Dye for Staining Skin
US20070253909A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-01 Medi-Flex, Inc. Aqueous Antiseptic Solution and Compatible Cationic Dye for Staining Skin
TW200808375A (en) * 2006-05-12 2008-02-16 Otsuka Pharma Co Ltd Hydrogel suspension and manufacturing process thereof
DE102007002073A1 (de) * 2007-01-09 2008-07-10 Matthias Habenicht Mittel zur Pflege und antimikrobiellen Behandlung der Haut
WO2009001899A1 (ja) * 2007-06-26 2008-12-31 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. 水性組成物
WO2009028674A1 (ja) * 2007-08-29 2009-03-05 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. ラタノプロスト含有水性医薬組成物
WO2009074853A2 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 Promed Research Centre Ophthalmic composition comprising phenylephrine
US10517839B2 (en) * 2008-06-09 2019-12-31 Cornell University Mast cell inhibition in diseases of the retina and vitreous
TW201023912A (en) * 2008-12-05 2010-07-01 Alcon Res Ltd Pharmaceutical suspension
US20100226992A1 (en) * 2009-03-03 2010-09-09 Alcon Research, Ltd. Pharmaceutical Composition for Delivery of Receptor Tyrosine Kinase Inhibiting (RTKi) Compounds to the Eye
CA2753690A1 (en) * 2009-03-03 2010-09-10 Alcon Research, Ltd. Pharmaceutical composition for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (rtki) compounds to the eye
WO2010101989A1 (en) * 2009-03-03 2010-09-10 Alcon Research, Ltd. PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
US8299079B2 (en) 2009-05-22 2012-10-30 Kaufman Herbert E Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia
WO2010135731A1 (en) * 2009-05-22 2010-11-25 Kaufman Herbert E Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia
KR20130100273A (ko) 2010-08-27 2013-09-10 와카모토 세이야꾸 가부시끼가이샤 점안용 수성 조성물
TWI544922B (zh) 2011-05-19 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物
WO2013169458A1 (en) * 2012-05-11 2013-11-14 Bausch & Lomb Incorporated Pharmaceutical compositions and methods for treating, controlling, ameliorating, or reversing conditions of dry eye
US10507245B2 (en) * 2012-07-19 2019-12-17 Luis Felipe Vejarano Restrepo Ophthalmic formulation and method for ameliorating presbyopia
CN103239390B (zh) * 2013-05-15 2014-08-06 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院 托吡卡胺眼用温度敏感原位凝胶及其制备方法
RU2016122224A (ru) * 2013-12-20 2017-12-11 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Стабильное жидкое лекарственное средство, содержащее дифенгидрамин
JP6714247B2 (ja) * 2017-10-06 2020-06-24 有限会社ジーエヌコーポレーション 尿道狭窄治療剤および尿道狭窄治療方法
WO2019230750A1 (ja) * 2018-05-29 2019-12-05 学校法人 神野学園 外用組成物
US20220008336A1 (en) * 2018-11-26 2022-01-13 Aiviva Biopharma, Inc. Pharmaceutical biodissolvable gels for drug delivery

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3311577A (en) * 1965-03-29 1967-03-28 Burton Parsons Chemicals Inc Underwater contact lens solution
US4188373A (en) * 1976-02-26 1980-02-12 Cooper Laboratories, Inc. Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes
US4100271A (en) * 1976-02-26 1978-07-11 Cooper Laboratories, Inc. Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes
DE2714065A1 (de) * 1977-03-30 1978-10-12 Boehringer Mannheim Gmbh Instillationszubereitung
US4474752A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4474753A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Topical drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4474751A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Ophthalmic drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4478822A (en) * 1983-05-16 1984-10-23 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
FR2588189B1 (fr) * 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
GB2203039B (en) * 1987-03-02 1990-10-24 American Cyanamid Co Stable ophthalmic preparations containing acetazolamide
US5252318A (en) * 1990-06-15 1993-10-12 Allergan, Inc. Reversible gelation compositions and methods of use
US5077033A (en) * 1990-08-07 1991-12-31 Mediventures Inc. Ophthalmic drug delivery with thermo-irreversible gels of polxoxyalkylene polymer and ionic polysaccharide
MX9200339A (es) * 1991-01-28 1992-08-01 Hoechst Ag Preparado para la liberacion controlada de sustancias activas, que son apropiadas como terapeuticos o para mejorar el crecimiento y el aprovechamiento de los piensos en rumiantes
AU679937B2 (en) * 1992-11-18 1997-07-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008737B1 (ru) * 2005-12-07 2007-08-31 Леонид Андреевич Кожемякин Средство для профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии (варианты), способ его применения
EA014780B1 (ru) * 2007-01-05 2011-02-28 Промед Экспортс Пвт. Лтд. Офтальмическая композиция
RU2469726C2 (ru) * 2008-05-14 2012-12-20 Отономи, Инк. Композиции с контролируемым высвобождением на основе кортикостероидов для лечения ушных болезней
RU2485939C1 (ru) * 2012-06-19 2013-06-27 Станислав Анатольевич Кедик Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий дисульфирам и таурин
RU2517033C1 (ru) * 2013-03-05 2014-05-27 федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности

Also Published As

Publication number Publication date
CA2153234C (en) 1999-02-16
FI112778B (fi) 2004-01-15
KR0162025B1 (ko) 1998-12-01
ATE189772T1 (de) 2000-03-15
NO953189D0 (no) 1995-08-14
ES2141775T3 (es) 2000-04-01
NO311635B1 (no) 2001-12-27
HUT71676A (en) 1996-01-29
DE69327878T2 (de) 2000-06-15
HK1017805A1 (en) 1999-11-26
CN1097593A (zh) 1995-01-25
CA2153234A1 (en) 1994-10-27
AU5433394A (en) 1994-11-08
EP0694310B1 (en) 2000-02-16
HU220864B1 (en) 2002-06-29
IL107626A0 (en) 1994-02-27
EP0694310A1 (en) 1996-01-31
KR960700075A (ko) 1996-01-19
IL107626A (en) 1997-09-30
AU668447B2 (en) 1996-05-02
CN1048393C (zh) 2000-01-19
EP0694310A4 (en) 1996-04-24
HU9502086D0 (en) 1995-09-28
US5624962A (en) 1997-04-29
DK0694310T3 (da) 2000-06-05
NO953189L (no) 1995-08-14
FI953575A0 (fi) 1995-07-26
FI953575A (fi) 1995-07-26
DE69327878D1 (de) 2000-03-23
WO1994023750A1 (en) 1994-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2108112C1 (ru) Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования
US20240197657A1 (en) Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain
US5599534A (en) Reversible gel-forming composition for sustained delivery of bio-affecting substances, and method of use
EP0533836B1 (en) Reversible gelation compositions and methods of use
RU95122560A (ru) Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования
CN102078284B (zh) 一种含加替沙星的眼用凝胶剂及其制备方法
WO2002011734A1 (fr) Compositions pharmaceutiques aqueuses
EP3954362A1 (en) Method of increasing bioavailability and/or prolonging ophthalmic action of a drug
EP2586426A1 (en) Carboxyvinyl polymer-containing nanoparticle suspensions
KR20010012521A (ko) 방부 조성물
EP1189595B1 (en) Ophthalmic compositions in form of aqueous gels
JP2729859B2 (ja) 可逆性熱ゲル化水性医薬組成物
EP2758031A1 (en) Ophthalmic gel compositions
MXPA06014625A (es) Composicion termo-gelante binaria.
US10322142B2 (en) Polymer matrix compositions comprising a high concentration of bio-fermented sodium hyaluronate and uses thereof
US20130079315A1 (en) Ophthalmic Gel Compositions
JP3504656B2 (ja) 水性医薬組成物
JP2023038930A (ja) 眼表面薬物滞留化剤およびこれを含む点眼剤、並びに、これらの剤を用いた眼表面薬物滞留方法および眼科疾患治療方法
JP2002037735A (ja) カフェイン類の安定化方法および粘膜適用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101111