RU2045953C1 - Антибактериальная композиция - Google Patents
Антибактериальная композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2045953C1 RU2045953C1 SU925011642A SU5011642A RU2045953C1 RU 2045953 C1 RU2045953 C1 RU 2045953C1 SU 925011642 A SU925011642 A SU 925011642A SU 5011642 A SU5011642 A SU 5011642A RU 2045953 C1 RU2045953 C1 RU 2045953C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dirithromycin
- tablets
- coating
- deoxy
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается антибактериальных композиций. Сущность изобретения: композиция в виде таблеток содержит 9-деокси-11-деокси-9,11- [имино[2-(2-метоксиэтокси)-этилиден]-окси]-(9S, 16R) эритромицин в виде полиморфной модификации, благодаря чему повышается ее эффективность. 1 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к фармацевтической композиции, в частности к таблеткам, содержащим новую полиморфную модификацию макролидного антибиотика.
Диритромицин представляет собой макролидный антибиотик, являющийся производным эритромицина. Этот антибиотик описан в патенте США N 4048306 и имеет химическое название эритромицин, 9-деоксо-11-деокси-9,11-[имино[2-(метоксиэтокси) этилиден] -окси]-, [9S,16R] Диритромицин, полученный таким способом, выпускается в виде полиморфной модификации, обозначаемой далее "форма l". Эта его форма имеет следующую порошковую рентгенограмму (D означает межплоскостное расстояние, а I/Io относительную интенсивность):
11,28 1,00
9,81 0,35
8,53 0,76
7,67 0,23
7,12 0,02
6,94 0,02
6,66 0,10
6,39 0,09
5,97 0,21
5,65 0,69
5,42 0,67
5,18 0,23
4,98 0,08
4,83 0,31
4,64 0,07
4,43 0,40
4,26 0,17
4,14 0,05
4,06 0,15
3,86 0,15
3,76 0,17
3,62 0,10
3,50 0,08
3,43 0,03
3,35 0,07
3,04 0,07
2,95 0,02
2,88 0,02
2,84 0,02
2,71 0,03
2,66 0,02
2,58 0,03
Установлено, что форма l является метастабильной и поэтому не годится для использования в фармацевтических композициях, таких как таблетки.
11,28 1,00
9,81 0,35
8,53 0,76
7,67 0,23
7,12 0,02
6,94 0,02
6,66 0,10
6,39 0,09
5,97 0,21
5,65 0,69
5,42 0,67
5,18 0,23
4,98 0,08
4,83 0,31
4,64 0,07
4,43 0,40
4,26 0,17
4,14 0,05
4,06 0,15
3,86 0,15
3,76 0,17
3,62 0,10
3,50 0,08
3,43 0,03
3,35 0,07
3,04 0,07
2,95 0,02
2,88 0,02
2,84 0,02
2,71 0,03
2,66 0,02
2,58 0,03
Установлено, что форма l является метастабильной и поэтому не годится для использования в фармацевтических композициях, таких как таблетки.
Было установлено, что вторая полиморфная модификация диритромицина, называемая далее "форма ll", является стабильной и поэтому может с успехом использоваться в фармацевтических композициях, таких как таблетки.
Таким образом, одним из аспектов настоящего изобретения являются таблетки, содержащие форму ll диритромицина в качестве активного компонента. Такие таблетки содержат один или более фармацевтически приемлемых наполнителей, таких как связующие смазывающие вещества, дезинтеграторы, наполнители и т.п.
Предлагаемая новая полиморфная модификация имеет следующую порошковую рентгенограмму (D означает межплоскостные расстояния, а I/Io- относительную интенсивность):
14,17 0,02
11,96 0,27
10,43 0,11
9,65 1,00
8,86 0,84
8,18 0,54
7,07 0,33
6,99 0,10
6,84 0,21
6,59 0,03
6,24 0,05
6,07 0,29
5.97 0,19
5.77 0,06
5,54 0,36
5,50 0,47
5,45 0,26
5,13 0,22
5,11 0,29
4,84 0,29
4,75 0,47
4,72 0,42
4,50 0,62
4,44 0,31
4,24 0,20
4,20 0,05
4,11 0,17
4,09 0,18
3,92 0,14
3,87 0,12
3,83 0,12
3,73 0,06
3,55 0,08
3,49 0,15
3,46 0,07
3,42 0,11
3,33 0,05
3,17 0,04
3,11 0,02
2,96 0,04
2,83 0,02
2,74 0,04
2,57 0,03
Приведенные порошковые рентгенограммы были получены с помощью порошкового дифрактометра Nicolet 12V, снабженного графитовым монохроматором с излучением меди l 1,5418. Значения интенсивностей зависят от различных факторов, таких как способ приготовления образца и марка прибора. Поэтому основной характеристикой рентгенограммы являются величины межплоскостных расстояний.
14,17 0,02
11,96 0,27
10,43 0,11
9,65 1,00
8,86 0,84
8,18 0,54
7,07 0,33
6,99 0,10
6,84 0,21
6,59 0,03
6,24 0,05
6,07 0,29
5.97 0,19
5.77 0,06
5,54 0,36
5,50 0,47
5,45 0,26
5,13 0,22
5,11 0,29
4,84 0,29
4,75 0,47
4,72 0,42
4,50 0,62
4,44 0,31
4,24 0,20
4,20 0,05
4,11 0,17
4,09 0,18
3,92 0,14
3,87 0,12
3,83 0,12
3,73 0,06
3,55 0,08
3,49 0,15
3,46 0,07
3,42 0,11
3,33 0,05
3,17 0,04
3,11 0,02
2,96 0,04
2,83 0,02
2,74 0,04
2,57 0,03
Приведенные порошковые рентгенограммы были получены с помощью порошкового дифрактометра Nicolet 12V, снабженного графитовым монохроматором с излучением меди l 1,5418. Значения интенсивностей зависят от различных факторов, таких как способ приготовления образца и марка прибора. Поэтому основной характеристикой рентгенограммы являются величины межплоскостных расстояний.
Поскольку активный компонент таблеток (форма ll) предназначается для использования в фармацевтических препаратах, он должен иметь соответствующую степень чистоты. С точки зрения обеспечения нужной стабильности форма ll не должна содержать значительных количеств формы l. Предпочтительно, чтобы содержание формы l в форме ll составляло менее 10, наиболее предпочтительно менее 5%
Диритромицин является очень эффективным антибиотиком и имеет существенное преимущество по сравнению с другими макролидными антибиотиками, поскольку ежедневный прием его ограничивается одной единичной дозой до 500 мг. Некоторые проблемы однако возникают при приготовлении приемлемых для орального введения форм, поскольку заявляемое соединение чувствительно к кислой среде, которая имеет место в желудке. Предпочтительно, чтобы таблетки имели покрытие, стойкое к действию желудочного сока, т.е. энтеросолюбильное покрытие. Природа такого типа покрытий хорошо известна специалистам в данной области.
Диритромицин является очень эффективным антибиотиком и имеет существенное преимущество по сравнению с другими макролидными антибиотиками, поскольку ежедневный прием его ограничивается одной единичной дозой до 500 мг. Некоторые проблемы однако возникают при приготовлении приемлемых для орального введения форм, поскольку заявляемое соединение чувствительно к кислой среде, которая имеет место в желудке. Предпочтительно, чтобы таблетки имели покрытие, стойкое к действию желудочного сока, т.е. энтеросолюбильное покрытие. Природа такого типа покрытий хорошо известна специалистам в данной области.
П р и м е р 1. Выделение формы ll диритромицина из ацетоната.
20г несольватированного диритромицина добавляли к смеси растворителей, состоящей из 81 мл ацетоната и 9 мл воды, и нагревали раствор примерно до 60оС. Раствор выдерживали при этой температуре до тех пор, пока объем его не становился равным 35 мл, после чего к нему медленно,в течение 1 ч добавляли 100 мл воды. Смеси давали остыть до комнатной температуры, охлажденную смесь помещали на ледяную баню и перемешивали 1 ч. Выпадающий твердый осадок отделяли фильтрацией и промывали 25 мл охлажденного растворителя, состоявшего из 67% воды и 33% ацетона, а затем 40 мл воды при комнатной температуре. Влажный осадок на фильтре, представляющий собой ацетоносольват диритромицина, оставляли на ночь при комнатной температуре.
После этого к влажному ацетоносольвату добавляли 180 мл воды, нагревали смесь до 70оС и перемешивали ее при этой температуре в атмосфере азота в течение 4 ч. Твердое вещество затем сразу же отфильтровывали и промывали 30 мл нагретой до 70оС воды. Выделенное твердое вещество высушивали в течение ночи в вакууме при 40оС. Как показали данные порошковой рентгенографии, оно представляет собой форму ll диритромицина. Общий выход 90,8%
П р и м е р 2. Выделение формы ll диритромицина. 10,0 г ацетоносольвата диритромицина добавляли при перемешивании в атмосфере азота к 100 мл воды. Температуру реакционной смеси увеличивали до 74оС и продолжали перемешивание примерно при 72-75оС в течение 4 ч. Теплую смесь фильтровали в вакууме и промывали осадок на фильтре примерно 35 мл воды, нагретой до 60оС. Твердое вещество высушивали в течение ночи в вакууме при 50оС. Как показали данные порошковой рентгенографии, полученное вещество представляло собой форму ll диритромицина. Общий выход составлял 8,74 г (87,4%).
П р и м е р 2. Выделение формы ll диритромицина. 10,0 г ацетоносольвата диритромицина добавляли при перемешивании в атмосфере азота к 100 мл воды. Температуру реакционной смеси увеличивали до 74оС и продолжали перемешивание примерно при 72-75оС в течение 4 ч. Теплую смесь фильтровали в вакууме и промывали осадок на фильтре примерно 35 мл воды, нагретой до 60оС. Твердое вещество высушивали в течение ночи в вакууме при 50оС. Как показали данные порошковой рентгенографии, полученное вещество представляло собой форму ll диритромицина. Общий выход составлял 8,74 г (87,4%).
П р и м е р 3. Выделение формы ll диритромицина. 15 г формы l диритромицина добавляли к 150 мл воды. Реакционную смесь нагревали до 74оС и перемешивали при этой температуре в течение 4 ч. Выпадающий твердый осадок отфильтровывали и дважды промывали нагретой до 70оС водой порциями по 40 мл. Полученный продукт высушивали в вакуумной печи при 25оС в течение примерно 68 ч. Как показали данные порошковой рентгенографии, оно представляло собой форму ll диритромицина. Выход 97,5%
П р и м е р 4. Выделение формы ll диритромицина. 3,01 г формы l диритромицина добавляли к 15 мл этилацетата. Реакционную смесь нагревали до примерно 76оС и кипятили ее до тех пор, пока объем ее не уменьшался примерно до 10 мл. После этого к ней добавляли 20 мл н-октана, давали остыть до комнатной температуры, выпадающий твердый осадок отфильтровывали и высушивали при комнатной температуре. Как показали данные порошковой рентгенографии, полученный продукт представлял собой форму ll диритромицина. Общий выход 95%
Общие методы получения фармацевтических композиций, содержащих диритромицин, описаны в патенте США N 4755385. Суть их состоит в том, что форму ll смешивают с необходимыми фармацевтически приемлемыми носителями, после чего из смеси прессуют таблетки и при желании наносят на них покрытие, стойкое к действию желудочного сока. Ниже приведен конкретный пример получения таблеток с покрытием в соответствии с настоящим изобретением.
П р и м е р 4. Выделение формы ll диритромицина. 3,01 г формы l диритромицина добавляли к 15 мл этилацетата. Реакционную смесь нагревали до примерно 76оС и кипятили ее до тех пор, пока объем ее не уменьшался примерно до 10 мл. После этого к ней добавляли 20 мл н-октана, давали остыть до комнатной температуры, выпадающий твердый осадок отфильтровывали и высушивали при комнатной температуре. Как показали данные порошковой рентгенографии, полученный продукт представлял собой форму ll диритромицина. Общий выход 95%
Общие методы получения фармацевтических композиций, содержащих диритромицин, описаны в патенте США N 4755385. Суть их состоит в том, что форму ll смешивают с необходимыми фармацевтически приемлемыми носителями, после чего из смеси прессуют таблетки и при желании наносят на них покрытие, стойкое к действию желудочного сока. Ниже приведен конкретный пример получения таблеток с покрытием в соответствии с настоящим изобретением.
П р и м е р 5. Приведенные данные относятся к таблетке, содержащей 250 мг формы ll диритромицина в качестве активного компонента.
Состав таблетки мг/таблетку
Форма ll диритромицина 250,0
Карбонат магния 250,0
Микрокристаллическая
целлюлоза 199,6
Гликолятнатриевый крахмал 10,0
Оксипропилцеллюлоза 15,0
Кроскармелоза натрия 10,0
Стеарат магния 12,0
Состав подслоя под покрытие
Оксипропилметилцеллю-
лоза 2910 (Е-5) 16,21
Полиэтиленгликоль (3350) 4,63
Пропиленгликоль 6,95
Бензиловый спирт 2,31
Состав энтеросолюбильного покрытия
Водная дисперсия сополи-
мера метакриловой кис-
лоты (L 30 D) (твердые) 48,65
Цветная смесь White
Т3166-WE (твердые) 20,31
Триэтилцитрат 1,65
Тальк Следы
Основа таблеток
Партия может быть приготовлена в виде единичной массы или ее частей. Все компоненты перед прессованием смешивают в сухом виде, тщательно просеивают. Диритромицин (форма ll), карбонат магния, микрокриссталлическую целлюлозу, гликолятнатриевый крахмал, оксипропилцеллюлозу и стеарат магния тщательно перемешивают в ленточно-винтовой мешалке или другом подходящем смесителе, например V-смесителе, коническом смесителе и т.д. Приготовленную порошкообразную смесь уплотняют в валковом компакторе или в другом подходящем грануляторе. При необходимости гранулят классифицируют с помощью виброгранулятора, fitz-мельницы или другой подходящей мельницы.
Форма ll диритромицина 250,0
Карбонат магния 250,0
Микрокристаллическая
целлюлоза 199,6
Гликолятнатриевый крахмал 10,0
Оксипропилцеллюлоза 15,0
Кроскармелоза натрия 10,0
Стеарат магния 12,0
Состав подслоя под покрытие
Оксипропилметилцеллю-
лоза 2910 (Е-5) 16,21
Полиэтиленгликоль (3350) 4,63
Пропиленгликоль 6,95
Бензиловый спирт 2,31
Состав энтеросолюбильного покрытия
Водная дисперсия сополи-
мера метакриловой кис-
лоты (L 30 D) (твердые) 48,65
Цветная смесь White
Т3166-WE (твердые) 20,31
Триэтилцитрат 1,65
Тальк Следы
Основа таблеток
Партия может быть приготовлена в виде единичной массы или ее частей. Все компоненты перед прессованием смешивают в сухом виде, тщательно просеивают. Диритромицин (форма ll), карбонат магния, микрокриссталлическую целлюлозу, гликолятнатриевый крахмал, оксипропилцеллюлозу и стеарат магния тщательно перемешивают в ленточно-винтовой мешалке или другом подходящем смесителе, например V-смесителе, коническом смесителе и т.д. Приготовленную порошкообразную смесь уплотняют в валковом компакторе или в другом подходящем грануляторе. При необходимости гранулят классифицируют с помощью виброгранулятора, fitz-мельницы или другой подходящей мельницы.
Классифицированный гранулят смешивают с дополнительным количеством микрокристаллической целлюлозы, кроскармелозой натрия и стеаратом магния в ленточно-винтовой мешалке или другом подходящем смесителе, например V-смесителе, коническом смесителе и т.п. После смешения контролируют массу смеси по сравнению с теоретическим значением. Приготовленный гранулят прессуют в таблетки в обычной машине для прессования таблеток, например типа Manesty Betapress и т. п. Контроль таблеток по массе осуществляют обычным образом в процессе прессования и отбирают пробы для испытаний.
Подслой под покрытие.
Материал для подслоя под покрытие получают путем растворения оксипропилметилцеллюлозы 2910 (Е-5), полиэтиленгликоля, пропиленгликоля и бензилового спирта в очищенной воде. Для приготовления такого раствора может быть использован котел Croen'a, емкость для приготовления шихты и т.п. снабженные средством для перемешивания, например Lightening мешалкой и т.п.
Приготовленный раствор наносят на приготовленную основу таблеток в емкости для нанесения покрытий AcceIa Cota или другом предназначенном для этой цели оборудовании. Для распыления используют подходящую систему, например AcceIa-spray II Nordsan spray, Graco spray и т.п. При необходимости циклы напыления и сушки чередуют до тех пор, пока не будет нанесено нужное количество раствора.
Энтеросолюбильное покрытие.
Суспензию для нанесения энтеросолюбильного покрытия готовят путем смешения водной дисперсии сополимера метакриловой кислоты (L30D), окрашивающей смеси Whit T3166-WE и триэтилцитрата с очищенной водой. Для приготовления ее можно использовать котел Groen'a, емкость для приготовления шихты и т.п. снабженные средствами для перемешивания, например Lightning мешалкой и т.п.
Полученную суспензию наносят на приготовленные ранее таблетки с подслоем в емкости для нанесения покрытий AcceIa Cota или другом предназначенном для этой цели оборудовании. Для распыления используют подходящую систему, например AcceIa-spray 11 Nordson spray, Graco spray и т.п. При необходимости циклы напыления и сушки чередуют до тех пор, пока не будет нанесено нужное количество суспензии. На последней стадии на таблетки может быть напылено небольшое количество талька (для увеличения блеска покрытия). Лишь следовые количества этого агента прочно сцепляются с готовыми таблетками.
Claims (2)
1. АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ в форме таблетки, содержащая производное эритромицина и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что она содержит в качестве производного эритромицина 9-деоксо-11-деокси-9,11 имино [2-(2-метоксиэтокси)-этилиден]-окси -(9S, 16R)-эритромицин в виде полиморфной модификации, имеющей следующую порошковую рентгенограмму:
d (A)
14,17
11,96
10,43
9,65
8,86
8,18
7,07
6,99
6,84
6,59
6,24
6,07
5,97
5,77
5,54
5,50
5,45
5,13
5,11
4,84
4,75
4,72
4,50
4,44
4,24
4,20
4,11
4,09
3,92
3,87
3,83
3,73
3,55
3,49
3,46
3,42
3,33
3,17
3,11
2,96
2,83
2,74
2,57
в количестве 20 60 мас.
d (A)
14,17
11,96
10,43
9,65
8,86
8,18
7,07
6,99
6,84
6,59
6,24
6,07
5,97
5,77
5,54
5,50
5,45
5,13
5,11
4,84
4,75
4,72
4,50
4,44
4,24
4,20
4,11
4,09
3,92
3,87
3,83
3,73
3,55
3,49
3,46
3,42
3,33
3,17
3,11
2,96
2,83
2,74
2,57
в количестве 20 60 мас.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что таблетка имеет покрытие из одного или более слоев, стойких к действию желудочного сока.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US69284291A | 1991-04-29 | 1991-04-29 | |
US07/692842 | 1991-04-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2045953C1 true RU2045953C1 (ru) | 1995-10-20 |
Family
ID=24782254
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU925011642A RU2045953C1 (ru) | 1991-04-29 | 1992-04-27 | Антибактериальная композиция |
SU925011639A RU2070203C1 (ru) | 1991-04-29 | 1992-04-27 | Ацетоновые, 1-бутаноловые, 1-пропаноловые или 2-пропаноловые сольваты диритромицина, кристаллические ацетоновые, 1-бутаноловые, 1-пропаноловые или 2-пропаноловые сольваты диритромицина, очищенная форма ii диритромицина, способ получения формы ii) диpиtpomициha, cпocoб bыдeлehия фopmы ii диритромицина, способ получения сольвата |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU925011639A RU2070203C1 (ru) | 1991-04-29 | 1992-04-27 | Ацетоновые, 1-бутаноловые, 1-пропаноловые или 2-пропаноловые сольваты диритромицина, кристаллические ацетоновые, 1-бутаноловые, 1-пропаноловые или 2-пропаноловые сольваты диритромицина, очищенная форма ii диритромицина, способ получения формы ii) диpиtpomициha, cпocoб bыдeлehия фopmы ii диритромицина, способ получения сольвата |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP0511800B1 (ru) |
JP (2) | JP3135672B2 (ru) |
KR (2) | KR100193742B1 (ru) |
CN (2) | CN1069197C (ru) |
AT (2) | ATE138924T1 (ru) |
AU (2) | AU655978B2 (ru) |
BR (2) | BR9201540A (ru) |
CA (2) | CA2067275C (ru) |
CY (2) | CY1946A (ru) |
CZ (2) | CZ282218B6 (ru) |
DE (2) | DE69211220T2 (ru) |
DK (2) | DK0511800T3 (ru) |
ES (2) | ES2088098T3 (ru) |
FI (2) | FI921876A (ru) |
GR (2) | GR3020439T3 (ru) |
HK (2) | HK153696A (ru) |
HU (2) | HU213613B (ru) |
IE (2) | IE74885B1 (ru) |
IL (2) | IL101705A (ru) |
MX (2) | MX9201946A (ru) |
MY (2) | MY109498A (ru) |
NO (2) | NO180450C (ru) |
NZ (2) | NZ242505A (ru) |
RU (2) | RU2045953C1 (ru) |
TW (2) | TW216399B (ru) |
YU (2) | YU44492A (ru) |
ZA (2) | ZA922777B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW271400B (ru) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
CR5278A (es) * | 1995-03-24 | 1996-07-04 | Lilly Co Eli | Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina |
DK0915899T3 (da) * | 1996-07-29 | 2004-11-29 | Abbott Lab | Fremstilling af krystallinsk form II af clarithromycin |
ID21762A (id) * | 1996-09-24 | 1999-07-22 | Lilly Co Eli | Formulasi partikel bersaput |
US6390690B1 (en) | 2000-05-17 | 2002-05-21 | 3M Innovative Properties Company | Fiber optic connector for coupling devices on intersecting planes |
AU2007330456B2 (en) * | 2006-12-05 | 2011-03-03 | Pfizer Inc. | Motilide polymorphs |
CN102145008B (zh) * | 2010-12-29 | 2013-06-05 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种地红霉素药物组合物及其制备方法 |
CN107151261B (zh) * | 2017-06-09 | 2020-06-12 | 广州大光制药有限公司 | 一种地红霉素化合物的晶型及其结晶制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT342770B (de) * | 1975-04-07 | 1978-04-25 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung neuer erythromycinderivate |
DE2515075C2 (de) * | 1975-04-07 | 1985-10-24 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Erythromycinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
EP0184921A3 (en) * | 1984-12-08 | 1986-10-29 | Beecham Group Plc | Erythromycin derivatives |
DE3524572A1 (de) * | 1985-07-10 | 1987-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Feste arzneimittelformen zur peroralen anwendung enthaltend 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)-oxy)-(9s)-erythromycin und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1992
- 1992-04-15 ZA ZA922777A patent/ZA922777B/xx unknown
- 1992-04-15 ZA ZA922776A patent/ZA922776B/xx unknown
- 1992-04-24 IL IL10170592A patent/IL101705A/en active IP Right Grant
- 1992-04-24 YU YU44492A patent/YU44492A/sh unknown
- 1992-04-24 YU YU44392A patent/YU44392A/sh unknown
- 1992-04-27 EP EP92303753A patent/EP0511800B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 NO NO921616A patent/NO180450C/no unknown
- 1992-04-27 DK DK92303753.5T patent/DK0511800T3/da active
- 1992-04-27 MX MX9201946A patent/MX9201946A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CA CA002067275A patent/CA2067275C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 DE DE69211220T patent/DE69211220T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 CN CN92103161A patent/CN1069197C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 MX MX9201944A patent/MX9201944A/es unknown
- 1992-04-27 JP JP04107514A patent/JP3135672B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 MY MYPI92000719A patent/MY109498A/en unknown
- 1992-04-27 RU SU925011642A patent/RU2045953C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 MY MYPI92000718A patent/MY114226A/en unknown
- 1992-04-27 DE DE69214710T patent/DE69214710T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 IE IE921345A patent/IE74885B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 AT AT92303752T patent/ATE138924T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 NO NO921617A patent/NO179504C/no unknown
- 1992-04-27 EP EP92303752A patent/EP0511799B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 KR KR1019920007117A patent/KR100193742B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 RU SU925011639A patent/RU2070203C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 BR BR929201540A patent/BR9201540A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 NZ NZ242505A patent/NZ242505A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 AT AT92303753T patent/ATE144425T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 BR BR929201541A patent/BR9201541A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 CZ CS921277A patent/CZ282218B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 ES ES92303752T patent/ES2088098T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 HU HU9201398A patent/HU213613B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 FI FI921876A patent/FI921876A/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-04-27 CN CN92103160A patent/CN1030611C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 NZ NZ242506A patent/NZ242506A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 DK DK92303752.7T patent/DK0511799T3/da active
- 1992-04-27 ES ES92303753T patent/ES2093779T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-27 KR KR1019920007116A patent/KR100194307B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 FI FI921877A patent/FI101795B/fi active
- 1992-04-27 HU HU9203168A patent/HU215917B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 IE IE921346A patent/IE76296B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CY CY194692A patent/CY1946A/xx unknown
- 1992-04-27 CA CA002067274A patent/CA2067274C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-27 IL IL101704A patent/IL101704A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 CZ CS921276A patent/CZ282021B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-27 JP JP10732592A patent/JP3333545B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-28 AU AU15257/92A patent/AU655978B2/en not_active Ceased
- 1992-04-28 AU AU15255/92A patent/AU646734B2/en not_active Ceased
- 1992-06-09 TW TW081103332A patent/TW216399B/zh active
- 1992-06-09 TW TW081103328A patent/TW315371B/zh active
-
1996
- 1996-07-02 GR GR960401812T patent/GR3020439T3/el unknown
- 1996-08-08 HK HK153696A patent/HK153696A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-20 GR GR960403099T patent/GR3021706T3/el unknown
- 1996-12-12 HK HK215096A patent/HK215096A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-05 CY CY197597A patent/CY1975A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент США N 4048306, кл. A 61K 31/70, 1977. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5635613A (en) | Process for preparing crystal forms and solvates of dirithromycin | |
US6780433B2 (en) | Oral 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation | |
CN102210689B (zh) | 包含盐酸伐地那非三水合物的药物 | |
KR20010043418A (ko) | 파록세틴 고체 분산액의 제조를 위한 수성화 방법 | |
HRP20000669A2 (en) | Novel crystalline forms of an antiviral benzimidazole compound | |
RU2045953C1 (ru) | Антибактериальная композиция | |
US20010020032A1 (en) | Coated particle formulation | |
SI20875A (sl) | Kristalna oblika omeprazola | |
US4532253A (en) | Oxaprozin calcium salt pharmaceutical compositions | |
EP3785702B1 (en) | Microparticulate varenicline citrate | |
EP0413299A1 (en) | Antibiotic composition | |
WO2005034919A2 (en) | Method of producing dosage units of a solid drug form containing warfarin sodium salt as active component | |
JP3281872B2 (ja) | 7−イソインドリン−3−キノリンカルボン酸の塩、その水和物およびそれらを活性成分とする組成物 | |
CN1422667A (zh) | 减轻苦味的口服制剂组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070428 |
|
REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20070428 |