JP3281872B2 - 7−イソインドリン−3−キノリンカルボン酸の塩、その水和物およびそれらを活性成分とする組成物 - Google Patents
7−イソインドリン−3−キノリンカルボン酸の塩、その水和物およびそれらを活性成分とする組成物Info
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Description
酸系抗菌剤として有用な7−イソインドリン−3−キノ
リンカルボン酸の塩、その水和物およびそれらを活性成
分とする組成物に関する。さらに詳しくは、(R)−1
−シクロプロピル−8−ジフルオロメトキシ−7−(1
−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソインドリ
ル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリンカ
ルボン酸のメタンスルホン酸塩、その水和物およびそれ
らを活性成分とする組成物に関する。
ロメトキシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1
H−5−イソインドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒ
ドロ−3−キノリンカルボン酸(以下、T−3811と
称する。)は、グラム陽性菌、グラム陰性菌に対して極
めて優れた化合物である。しかし、そのメタンスルホン
酸塩、その水和物およびそれらを活性成分とし、さらに
不活性成分、具体的には、たとえば、製剤として許容さ
れる担体を配合した組成物は知られていない。
付近での溶解性が低いため、生理的に許容されるpHで
の溶解性の向上が求められている。本発明の目的は、T
−3811の溶解性を高め、T−3811を活性成分と
する組成物、たとえば、注射剤をはじめとする各種の医
薬製剤を提供することを目的とする。
点を解決すべく鋭意研究を行った結果、T−3811の
メタンスルホン酸塩が、生理的に許容されるpHにおい
て、他のT−3811の塩に比べ、著しく溶解度が高い
こと、さらに、T−3811のメタンスルホン酸塩・水
和物が、結晶多形がなく湿度に対する安定性もよいこと
から、組成物、特に製剤の原料として極めて有用性が高
いことを見出し、本発明を完成した。
T−3811は、たとえば、WO97/29102に記
載の方法により製造される。
するためには、通常知られた化合物の塩の製造法で製造
すればよい。具体的には、T−3811のメタンスルホ
ン酸塩は、T−3811を、たとえば、メタノール、エ
タノールなどのアルコール類、N,N−ジメチルホルム
アミドおよびメタノール−エーテル混合溶媒中などに懸
濁または溶解させ、メタンスルホン酸を加えて反応させ
ることにより得ることができる。また、T−3811の
メタンスルホン酸塩は、T−3811のメタンスルホン
酸塩・水和物を、たとえば、メタノール、エタノールな
どのアルコール類、N,N−ジメチルホルムアミドおよ
びメタノール−エーテル混合溶媒などの溶媒中で脱水す
ることにより製造することもできる。このようにして製
造されたT−3811のメタンスルホン酸塩は、X線粉
末回折で、下記の主なピークを示す化合物である。
物を製造するためには、通常知られた化合物の塩の水和
物の製造法で製造すればよい。具体的には、たとえば、
T−3811を含水エタノール、含水イソプロパノール
などの含水アルコール類、含水アセトニトリル、含水ア
セトン、含水テトラヒドロフラン、含水酢酸、含水N,
N−ジメチルホルムアミドおよび水などに懸濁または溶
解させ、メタンスルホン酸を加えて反応させることによ
り、T−3811のメタンスルホン酸塩・水和物を製造
することができる。このようにして製造されたT−38
11のメタンスルホン酸塩・水和物は、X線粉末回折
で、下記の主なピークを示す化合物である。
製剤として許容される担体が好ましく、具体的には、た
とえば、乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、マン
ニトール、エリスリトール、精製白糖などの賦形剤;カ
ルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカル
シウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、クロスポビドンなどの崩壊
剤;ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、メチル
セルロースなどの結合剤;ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸カルシウム、タルク、軽質無水ケイ酸など
の滑沢剤;ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチ
ルセルロース、ポリビニールアルコール、メタアクリル
酸コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースア
セテートサクシネートなどのコーティング剤;マクロゴ
ール、グリセリルトリアセタート、クエン酸トリエチル
などの可塑剤;三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、食用黄色
5号、酸化チタンなどの着色剤;サッカリンナトリウ
ム、アスパルテーム、還元麦芽糖水アメなどの甘味剤;
ゼラチン、アルギン酸ナトリウムなどの粘稠剤;マンニ
トール、ブドウ糖、キシリトールなどの等張化剤;メタ
ンスルホン酸、乳酸ナトリウム液などのpH調節剤;注
射用水などの溶剤;ポリソルベート80、ソルビタン脂
肪酸エステル、マクロゴール400などの界面活性剤;
白色ワセリン、ポリエチレングリコール、プロピレング
リコール、セタノールなどの軟膏基剤などが挙げられ
る。
たはコーンスターチ;結合剤として、ヒドロキシプロピ
ルセルロース;崩壊剤として、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース;滑沢剤として、ステアリン酸マグネシ
ウム;コーティング剤として、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、タルクまたは酸化チタン;等張化剤とし
て、マンニトールが好ましいものとして挙げられる。
その水和物を活性成分とし、不活性成分との組成物とす
る場合、不活性成分が製剤として許容される担体である
製剤組成物とすることが好ましい。また、組成物におけ
るT−3811のメタンスルホン酸塩またはその水和物
の配合量は、通常、組成物の0.05〜90重量%、好ましく
は0.1〜85重量%である。本発明組成物は、錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、丸剤、細粒剤、散剤またはシロップ剤
などの内用固形剤および内用液剤;注射剤、点眼剤など
の液剤;軟膏、クリーム、ゲル、ゼリーなどの半固形剤
などの剤形に製剤化することができる。
剤、結合剤、崩壊剤、もしくはほかの適当な添加剤を加
えて湿式造粒または乾式造粒を行い造粒物を得る。この
造粒物より常法に従い顆粒剤、細粒剤または散剤とする
ことができる。さらに造粒物に滑沢剤などを加えて圧縮
成型することにより錠剤を得ることができる。また、錠
剤は賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはほかの適当な添加
剤を加えて均等に混和したものを直接圧縮成型して製造
することもできる。いずれの剤形も適当なコーティング
剤で剤皮を施すことも可能である。
与回数は、患者の症状に応じて適宜選択することがで
き、通常、成人に対してはT−3811換算で1日、0.
1〜100mg/kgを1回〜数回に分割して投与すればよい。
いて説明する。[試験法]T−3811の各種塩溶解度
は、次の方法により測定した。T−3811各種塩約50
mgに蒸留水2mLを添加し混合撹拌する。この試料液につ
き、冷水中で超音波照射(SOLID STATE 1200;超音波工
業)を3時間行い、0.45μm(MILLEX-HV13;MILLIPORE)
で濾過を行う。この濾液中のT−3811含量を液体ク
ロマトグラフィー法により測定する。その結果を表3に
示す。
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。なお略記は、以下の意味を示す。 TFA:トリフルオロ酢酸
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸24gを50%含水エタノール192mLに懸濁さ
せ、40℃に加温した後、メタンスルホン酸5.71gを加え
均一溶液とする。ついで、同温度で10分間撹拌した後濾
過し、濾液を濃縮し得られた析出晶を濾取すれば、(R)
−1−シクロプロピル−8−ジフルオロメトキシ−7−
(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソインド
リル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリンカ
ルボン酸のメタンスルホン酸塩・水和物26.64gが得られ
る。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1724,1615 NMR(TFA-d)δ値:1.2-2.1(7H,m),3.16(3H,s),4.7-5.7(4
H,m),6.21(1H,t,J=72Hz),7.5-8.0(3H,m),8.14(1H,d,J=1
0Hz),8.78(1H,d,J=10Hz), 9.66(1H,s) 水分:3.31% X線:Cu K-ALPHA1/40kv/80mA
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸0.2gをエタノール4mLに懸濁させ、70℃に
加温した後、メタンスルホン酸45mgを加え均一溶液とす
る。ついで同温度で1時間撹拌した後、室温まで冷却
し、得られた析出晶を濾取すれば、(R)−1−シクロプ
ロピル−8−ジフルオロメトキシ−7−(1−メチル−
2,3−ジヒドロ−1H−5−イソインドリル)−4−オ
キソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリンカルボン酸のメ
タンスルホン酸塩0.20gが得られる。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1716,1613 NMR(TFA-d)δ値:1.2-2.1(7H,m),3.16(3H,s),4.6-5.6(4
H,m),6.21(1H,t,J=73Hz),7.4-8.0(3H,m),8.17(1H,d,J=1
0Hz),8.80(1H,d,J=10Hz),9.66(1H,s) 水分:0.1% X線:Cu K-ALPHA1/40kv/80mA
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸のメタンスルホン酸塩・水和物0.2gをエタ
ノール2mLに懸濁させ、室温下で15時間撹拌後、濾取す
れば、(R)−1−シクロプロピル−8−ジフルオロメト
キシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−
イソインドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−
キノリンカルボン酸のメタンスルホン酸塩0.14gが得ら
れる。ここで得られた化合物の物性は実施例2で得られ
たものと一致した。 水分:0.33%
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸0.5gを50%含水エタノール10mLに懸濁さ
せ、50℃に加温した後、リン酸0.14gを加え均一溶液と
する。ついで、同温度で10分間撹拌した後濾過する。濾
液を室温まで冷却後、得られた析出晶を濾取すれば、
(R)−1−シクロプロピル−8−ジフルオロメトキシ−
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸のリン酸塩0.32gが得られる。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1722,1616 NMR(TFA-d)δ値:1.1-2.1(7H,m),4.5-5.6(4H,m),6.20(1
H,t,J=75Hz),7.4-8.0(3H,m),8.14(1H,d,J=10Hz),8.80(1
H,d,J=10Hz),9.65(1H,s)
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸0.7gを40%含水エタノール8.2mLに懸濁さ
せ、L−乳酸0.16gを加えた後、50℃に加温し均一溶液と
する。ついで、同温度で濾過後、濾液を濃縮し得られた
析出晶を濾取すれば、(R)−1−シクロプロピル−8−
ジフルオロメトキシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒド
ロ−1H−5−イソインドリル)−4−オキソ−1,4−
ジヒドロ−3−キノリンカルボン酸のL−乳酸塩0.57gが
得られる。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1723,1616 NMR(TFA-d)δ値:1.2-2.1(10H,m),4.4-5.6(5H,m),6.19
(1H,t,J=72Hz),7.5-8.0(3H,m),8.14(1H,d,J=10Hz),8.79
(1H,d,J=10Hz),9.64(1H,s)
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸1.2gを25%含水エタノール9.4mLに懸濁さ
せ、1mol/L水酸化ナトリウム溶液2.57mLを加えた後、1
時間超音波をかけることにより均一溶液とする。つい
で、反応液をクロロホルムで2回洗浄後、濃縮し得られ
た析出晶を濾取すれば、(R)−1−シクロプロピル−
8−ジフルオロメトキシ−7−(1−メチル−2,3−
ジヒドロ−1H−5−イソインドリル)−4−オキソ−
1,4−ジヒドロ−3−キノリンカルボン酸のナトリウ
ム塩0.49gが得られる。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1636 NMR(TFA-d)δ値:1.2-2.1(7H,m),4.6-5.6(4H,m),6.20(1
H,t,J=72Hz),7.5-8.0(3H,m),8.17(1H,d,J=10Hz),8.79(1
H,d,J=10Hz),9.66(1H,s)
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸0.2gを50%含水エタノール42mLに懸濁さ
せ、クエン酸0.11gを加えた後、65℃に加温し均一溶液
とする。ついで、同温度で濾過後、濾液を濃縮し得られ
た析出晶を濾取すれば、(R)−1−シクロプロピル−8
−ジフルオロメトキシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒ
ドロ−1H−5−イソインドリル)−4−オキソ−1,4
−ジヒドロ−3−キノリンカルボン酸のクエン酸塩0.24
gが得られる。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1724,1616
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸0.5gを酢酸0.75mLに懸濁させ、80℃に加温
し均一溶液とする。ついで、同温度で濾過後、濾液にエ
タノール2.5mLを加え、得られた析出晶を濾取すれば、
(R)−1−シクロプロピル−8−ジフルオロメトキシ−
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸の酢酸塩0.24gが得られる。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1723,1622 NMR(TFA-d)δ値:1.2-2.1(7H,m),2.28(3H,s),4.7-5.6(4
H,m),6.20(1H,t,J=74Hz),7.5-8.0(3H,m),8.14(1H,d,J=1
0Hz),8.80(1H,d,J=10Hz),9.64(1H,s)
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸1.0gを50%含水エタノール20mLに懸濁さ
せ、50℃に加温した後、6mol/L塩酸0.41mLを加え均一溶
液とする。ついで、同温度で10分間撹拌した後濾過す
る。濾液を室温まで冷却後、得られた析出晶を濾取すれ
ば、(R)−1−シクロプロピル−8−ジフルオロメトキ
シ−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イ
ソインドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キ
ノリンカルボン酸の塩酸塩0.56gが得られる。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1722,1616 NMR(TFA-d)δ値:1.2-2.1(7H,m),4.5-5.6(4H,m),6.21(1
H,t,J=73Hz),7.5-8.0(3H,m),8.15(1H,d,J=10Hz),8.78(1
H,d,J=10Hz),9.65(1H,s)
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸0.6gを20%含水エタノール12mLに懸濁さ
せ、マグネシウムエトキシド74mgを加えた後、還流下2
時間懸濁撹拌する。ついで、反応液を室温まで冷却後、
結晶を濾取すれば、(R)−1−シクロプロピル−8−ジ
フルオロメトキシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ
−1H−5−イソインドリル)−4−オキソ−1,4−ジ
ヒドロ−3−キノリンカルボン酸の1/2マグネシウム塩
0.55gが得られる。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1612 NMR(TFA-d)δ値:1.1-2.1(7H,m),4.5-5.6(4H,m),6.20(1
H,t,J=73Hz),7.5-8.0(3H,m),8.12(1H,d,J=10Hz),8.78(1
H,d,J=10Hz),9.65(1H,s)
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸0.5gを50%含水エタノール10mLに懸濁さ
せ、50℃に加温した後、硫酸0.12gを加え均一溶液とす
る。ついで、同温度で10分間撹拌した後濾過する。濾液
を室温まで冷却後、得られた析出晶を濾取すれば、(R)
−1−シクロプロピル−8−ジフルオロメトキシ−7−
(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソインド
リル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリンカ
ルボン酸の硫酸塩0.34gが得られる。 IR(KBr)cm-1:νC=0 1724,1615 NMR(TFA-d)δ値:1.2-2.1(7H,m),4.6-5.6(4H,m),6.20(1
H,t,J=73Hz),7.5-8.0(3H,m),8.12(1H,d,J=10Hz),8.80(1
H,d,J=10Hz),9.65(1H,s)
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸のメタンスルホン酸塩・水和物380.4g、乳
糖83.1g、コーンスターチ36gおよびカルボキシメチルス
ターチナトリウム(プリモジェル;松谷科学)27gを混
合した後、練合機(小型卓上ニーダー:小池鉄工)に投
入し、6%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L;日本
曹達)水溶液180gを徐々に加えながら練合する。練合物
をパワーミル(PS-04S:Dalton;2mmヘリンボーンスク
リーン)にて整粒し、40℃で一夜送風乾燥する。乾燥
後、パワーミル(20メッシュ角スクリーン)にて整粒し
た後、ステアリン酸マグネシウム2.7gを添加混合し、打
錠用粉末を得る。この粉末を直径7.5mmの杵によりロー
タリー式打錠機(HP-18;畑鉄工)にて、1錠重量180mg
になるように打錠し、1錠あたり(R)−1−シクロプロ
ピル−8−ジフルオロメトキシ−7−(1−メチル−2,
3−ジヒドロ−1H−5−イソインドリル)−4−オキ
ソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリンカルボン酸(遊離
塩基として)100mgを含有する錠剤を得る。この錠剤に
常法に従い水系にてフイルムコーティング(1錠あた
り;ヒドロキシプロピルメチルセルロース(TC-5;信越
化学)4mg、マクロゴール6000 0.8mg、酸化チタン0.4m
g、タルク0.4mg)を施し、フイルムコーティング錠を得
る。
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸のメタンスルホン酸塩・水和物380.4g、結
晶セルロース(アビセルPH101;旭化成)70.2g、コーン
スターチ30gを混合した後、流動層造粒機(マルチプレ
ックス:MP-01;パウレック)に投入し1%ヒドロキシ
プロピルセルロース(HPC-L;日本曹達)水溶液270gを徐
々に噴霧し、造粒する。さらに適量の水を噴霧し、乾燥
後、流動性の良好な粒子を得る。低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース(L-HPC LH11;信越化学)54g、ステ
アリン酸マグネシウム2.7gを添加混合し、打錠用粉末を
得る。この粉末を直径7.5mmの杵によりロータリー式打
錠機(HP-18)にて、1錠重量180mgになるように打錠し、
1錠あたり(R)−1−シクロプロピル−8−ジフルオロ
メトキシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−
5−イソインドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−
3−キノリンカルボン酸(遊離塩基として)100mgを含
有する錠剤を得る。この錠剤に常法に従い水系にてフイ
ルムコーティング(1錠あたり;ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース(TC-5)4mg、酸化チタン0.4mg、タルク0.
4mg)を施し、フイルムコーティング錠を得る。
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸のメタンスルホン酸塩・水和物253.6g、結
晶セルロース(アビセルPH101)46.8g、コーンスターチ
20g、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L)1.8gを混
合し、圧縮造粒し、粉砕機(コーミル:QC-197S;QUADR
O-パウレック)により整粒し、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース(L-HPC LH11)36g、ステアリン酸マグ
ネシウム1.8gを添加混合し、打錠用粉末を得る。この粉
末を直径7.5mmの杵によりロータリー式打錠機(HP-18)に
て、1錠重量180mgになるように打錠し、1錠あたり
(R)−1−シクロプロピル−8−ジフルオロメトキシ−
7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソイ
ンドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノリ
ンカルボン酸(遊離塩基として)100mgを含有する錠剤
を得る。この錠剤に常法に従い水系にてフイルムコーテ
ィング(1錠あたり;ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース(TC-5)4mg、酸化チタン0.8 mg、タルク0.4mg)を施
し、フイルムコーティング錠を得る。
ル−8−ジフルオロメトキシ−7−(1−メチル−2,3
−ジヒドロ−1H−5−イソインドリル)−4−オキソ
−1,4−ジヒドロ−3−キノリンカルボン酸のメタン
スルホン酸塩・水和物6.338gを投入し溶解する。溶解液
に0.1mol/Lメタンスルホン酸0.62mL、D-マンニトール5
0gを添加しさらに撹拌する。完全に溶解後、0.22μmの
メンブランフイルターで濾過を行う。この濾液を100mL
ずつバイアル瓶に分注し、ゴム栓、アルミキャップによ
り閉塞した後、蒸気滅菌(121℃-20分間)を行い、1瓶
中(R)−1−シクロプロピル−8−ジフルオロメトキシ
−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−5−イソ
インドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−3−キノ
リンカルボン酸(遊離塩基として)500mgを含有する注
射剤を得る。
生理的に許容されるpHにおいて、著しく溶解度が高
く、さらにまた、T−3811のメタンスルホン酸塩・
水和物は、結晶多形がなく湿度に対する安定性もよいこ
とから、T−3811を活性成分とする組成物、特にT
−3811製剤の原料として有用である。
Claims (4)
- 【請求項1】(R)−1−シクロプロピル−8−ジフル
オロメトキシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−
1H−5−イソインドリル)−4−オキソ−1,4−ジ
ヒドロ−3−キノリンカルボン酸のメタンスルホン酸
塩。 - 【請求項2】(R)−1−シクロプロピル−8−ジフル
オロメトキシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−
1H−5−イソインドリル)−4−オキソ−1,4−ジ
ヒドロ−3−キノリンカルボン酸のメタンスルホン酸塩
・水和物。 - 【請求項3】(R)−1−シクロプロピル−8−ジフル
オロメトキシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−
1H−5−イソインドリル)−4−オキソ−1,4−ジ
ヒドロ−3−キノリンカルボン酸のメタンスルホン酸塩
または(R)−1−シクロプロピル−8−ジフルオロメ
トキシ−7−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−
5−イソインドリル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ
−3−キノリンカルボン酸のメタンスルホン酸塩・水和
物のいずれかの活性成分と不活性成分からなる医薬組成
物。 - 【請求項4】不活性成分が製剤として許容される担体で
ある請求項3の医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP07287599A JP3281872B2 (ja) | 1998-03-20 | 1999-03-18 | 7−イソインドリン−3−キノリンカルボン酸の塩、その水和物およびそれらを活性成分とする組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10-92807 | 1998-03-20 | ||
JP9280798 | 1998-03-20 | ||
JP07287599A JP3281872B2 (ja) | 1998-03-20 | 1999-03-18 | 7−イソインドリン−3−キノリンカルボン酸の塩、その水和物およびそれらを活性成分とする組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH11322743A JPH11322743A (ja) | 1999-11-24 |
JP3281872B2 true JP3281872B2 (ja) | 2002-05-13 |
Family
ID=26414011
Family Applications (1)
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JP07287599A Expired - Lifetime JP3281872B2 (ja) | 1998-03-20 | 1999-03-18 | 7−イソインドリン−3−キノリンカルボン酸の塩、その水和物およびそれらを活性成分とする組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3281872B2 (ja) |
-
1999
- 1999-03-18 JP JP07287599A patent/JP3281872B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH11322743A (ja) | 1999-11-24 |
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