RU2038353C1 - Производные морфолина - Google Patents

Производные морфолина Download PDF

Info

Publication number
RU2038353C1
RU2038353C1 SU914894899A SU4894899A RU2038353C1 RU 2038353 C1 RU2038353 C1 RU 2038353C1 SU 914894899 A SU914894899 A SU 914894899A SU 4894899 A SU4894899 A SU 4894899A RU 2038353 C1 RU2038353 C1 RU 2038353C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
oxapropyl
phenyl
dimethylmorpholine
alkyl
Prior art date
Application number
SU914894899A
Other languages
English (en)
Inventor
Камаджи Джованни
Филиппини Лучио
Гасмероли Марилена
Гаравалья Карло
Миренна Луиджи
Original Assignee
Министеро Делл'Юниверсита Е Делла Ричерка Шентифика Е Текнологика
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Министеро Делл'Юниверсита Е Делла Ричерка Шентифика Е Текнологика filed Critical Министеро Делл'Юниверсита Е Делла Ричерка Шентифика Е Текнологика
Application granted granted Critical
Publication of RU2038353C1 publication Critical patent/RU2038353C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/20—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Использование: в качестве химических средств защиты растений, в частности гетероциклических веществ с фунгицидной активностью. Сущность изобретения: продукт - соединение ф-лы 1, где R1 и R2 - одинаковы - водород или метил; R3 - C1-C3 -алкил; R4 -водород; R′ -водород или C1-C3 -алкил; Y - C3-C6 -циклоалкил, замещенный C1-C3 -алкилом или галогеном; пиридил, моно-или дизамещенный галогеном или галоген C1-C3 -алкилом; триметилсилил, диметилфенилсилил; n-О или 1. Структура соединений ф-лы.

Description

Изобретение относится к соединениям аминов, обладающим высокой фунгицидной активностью, к способу их получения и к их использованию в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов.
Таким образом, объектом данного изобретения являются соединения общей формулы
Figure 00000003
N
Figure 00000004
(I) где R1, R2 одинаковые и представляют собой водород или метил;
R3-C1-C3-алкил; R4 водород, R′ водород,
С1-С3-алкил, n= 0 или 1; Y C3-C6-циклоалкил, замещенный С1-С3-алкилом и галогеном; пиридил, замещенный однократно или двукратно заместителями, выбранными из галогена или галоген С1-С3-алкила; триметилсилил, диметилфенилсилил.
Соединения общей формулы (I) содержат по крайней мере один центр асимметрии: синтез и использование чистых энантиомеров или чистых диастереоизомеров, также как и смесей на их основе, составляет область настоящего изобретения.
В описании настоящего изобретения под атомами галогенов подразумевают F, Cl, Br и I
Среди Y-групп, представляющих C3-C6-циклоалкильные группы и шестичленные гетероциклы, можно отметить циклогексил, циклопропил, циклопентил, циклобутил, пиридил, также замещенные однократно или двукратно, как упомянуто выше, среди них можно отметить в частности 1-метил-2,2-дихлорциклопропил.
Ниже перечислены следующие объекты настоящего изобретения:
соли неорганических кислот соединений общей формулы (I), таких как хлористоводородная, бромистоводородная, иодистоводородная кислоты, серная кислота, азотная кислота, роданистоводородная кислота и фосфорная кислота, или органических кислот, таких как уксусная кислота, пропановая кислота, этандикарбоновая кислота, бензойная кислота, салициловая кислота, сахарин, метансульфокислота, 4-метил-бензол-сульфокислота и т.д. получаемые в соответствии с хорошо известными методиками;
металлокомплексные соединения, полученные в результате реакции комплексообразования между производными соединениями формулы (I) и солями металлов неорганических или органических кислот, такими как галогениды, нитраты, сульфаты, фосфаты, например, меди, марганца, цинка или железа в соответствии с хорошо известными методиками.
Соединение, объединенные общей формулой (I), могут быть получены в соответствии с хорошо известными, т. е. стандартными методами, которые могут представлять различные альтернативные варианты.
Предпочтительный вариант синтеза может быть схематически изображен следующим образом:
Figure 00000005

Figure 00000006
I
Более детально карбонильное соединение (II) гидрируют в присутствии амина (III) и традиционного катализатора реакции гидрирования (палладий на угле, никель Ренея) и получают производное амина (IV). Давление водорода может варьироваться в пределах от 1 до 10 атм, а температура от 0 до 60оС (см. I. March Advanced Organic Chemistry 2nd Eolition, Int. St. Edition, c. 819).
В схеме синтеза, приведенной выше, значения, R1, R2, R3, R4определены ранее.
Из амина (IV) соединение (I) получают при взаимодействии названного амина с соединением (V), в котором символ G может представлять галоген (Cl, Br, I) или активированный эфир (метан-сульфонат, паратолуол-сульфонат), в присутствии органического основания (триэтиламина пиридина) или неорганического основания (карбоната натрия, бикарбоната натрия), в протонном растворителе (вода, этанол) или апротонном биполярном растворителе (N,N-диметилформамиде, N-метилпирролидон) при температуре, варьирующейся в пределах от 25оС до температуры кипения раствора (cм. I.March Advanced Organic Chemistry, c. 357).
При желании из соединения (I) могут быть получены соответствующие соли металлов и/или комплексные соединения согласно хорошо известным методикам.
Карбонильное соединение (II) является легко доступным препаратом или может быть получено в соответствии с известной методикой.
Соединение (V) является легко доступным и имеющимся на рынке препаратом, в том случае, если Y означает -Si
Figure 00000007
D и по крайней мере один из радикалов C, D, E представляет С1-С4- перфторалкил, то тогда соединение (V) может быть получено в соответствии с методиками, хорошо известными в литературе (IACS 73, 3518, /1952, Te, e. 25.2195/ 1984).
Амины (III) являются легко доступными продуктами или их можно с легкостью синтезировать (см. I.March Advanced Organic Chemistry, c. 357).
Соединения общей формулы (I) проявляют высокую ингибирующую активность в отношении роста различных видов патогенных грибков, атакующих выращиваемые полезные растения.
При нанесении на полезное растение или часть полезного растения такую, например, как листья, соединения формулы (I) обнаруживают как предохраняющее действие, так проявляют и целебные свойства, и проявили свою эффективность особенно в отношении предотвращения заболеваний, вызываемых такими патогенными грибками, как, например, те, которые относятся к видам Erysiphe и Helminthosporium genera.
Ниже приведены примеры болезней растений, которые могут излечиваться соединениями, соответствующими настоящему изобретению: Erysiphe graminis на хлебных злаках Sphoceretecafuliginea на тыквенных (например, огурцах) Puceinia на хлебных злаках Sertosia на хлебных злаках Helminthosporium на хлебных злаках Rhynchosporium на хлебных злаках Podosphaera lencotricha на яблоневых деревьях Uncinula necator на виноградных лозах Venturia iraegualis на яблоневых деревьях Pyricularia osyzal на рисе Botrytis cinerea Fusarium на хлебных злаках и целый ряд других заболеваний.
Для практического использования в сельском хозяйстве зачастую полезно иметь фунгицидные композиции, в состав которых входят одно или более соединений формулы (I) в качестве активных ингредиентов.
Такие композиции можно наносить на каждую часть растения, такую, например, как листья, ствол, стебель, ветки и корни, или на семена перед их посадкой или вносить в почву, на которой растет растение. Композиции могут быть использованы в виде сухого порошка, увлажненного порошка, эмульгируемого концентрата, пасты, гранулята, раствора, суспензии и т.п.
Конкретный выбор типа композиции зависит от конкретного применения.
Композиции готовят согласно хорошо известным прописям, например, путем разведения или растворения активного вещества в растворителе и/или твердом разбавителе, возможно в присутствии поверхностно-активных веществ. В качестве твердых разбавителей могут быть использованы диоксид кремния, каолин бентонит, тальк, горная мука, доломит, карбонат кальция, оксид магния, гипс, глина, синтетические силикаты, атапульгит сепиолит.
Жидкими разбавителями, естественно кроме воды, могут быть различные типа растворителей, такие, например, как ароматические растворители (бензол, ксилолы, смеси алкилбензолов), хлорароматические соединения (хлорбензол), парафины (нефтяные погоны) спирты (метанол, пропинол, бутанол), амины, амиды (диметилформамид), кетоны (циклогексанон), ацетофенон, изофорон, этилкетон, эфиры (изобутилацетат).
В качестве поверхностно-активных веществ могут быть использованы соли натрия, кальция или триэтаноламина алкилсульфатов, алкилсульфонатов, алкиларилсульфонатов, полиэтоксилированные алкилфенолы, аддукты этиленоксида с жирными спиртами, полиэтоксилированные жирные кислоты, эфиры полиэтоксилированного сорбитола, полиэтоксилированные жиры, лигносульфонаты.
Композиции могут также содержать специальные добавки для особых целей, такие как связующие средства, например, камедь аравийская, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон.
Если это необходимо, то к композициям, соответствующим настоящему изобретению, могут быть добавлены совместимые активные вещества, такие как фунгициды, регуляторы роста растений, гербициды, инсектициды, удобрения.
Концентрация активного вещества в вышеуказанных композициях может варьироваться в широких пределах и зависит от действия активного соединения, выращиваемой культуры, патогенного агента, условий окружающей среды и типа применяемого состава. Во всех случаях, концентрация активной субстанции может находиться в пределах 0,1-95 мас. предпочтительнее 0,5-90 мас.
П р и м е р 1. Синтез 4-{3-[4-(триметилсилилметокси)фенил]-2-метил-3-оксапропил} -2,6-диметилморфолин. Соединение 1.
2,6 г 4-[3-(4-оксифенил)-2-метил-3-оксапропил]-2,6-диметилморфолина растворяют в 10 мл диметилформамида. К полученному раствору добавляют 5,5 г безводного карбоната натрия, полученную смесь нагревают до 80оС в атмосфере азота и нагревают при этом температуре в течение 30 мин. Затем добавляют 0,6 г йодида калия и 2,4 г хлорметилтриметилсилана и смесь продолжают нагревать еще 4 ч. Реакционную смесь для остановки реакции выливают в воду и затем экстрагируют диэтиловым эфиром. Затем эфирный экстракт тщательно обезвоживают и отгоняют при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищают путем хроматографирования на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексан:этилацетат9:1. Получено 2,3 г соединения I.
А н а л и з
ЯМР (60 МГц) в CDCl3
ν6,7 (4H, M)
4,3 (1Н, М)
3,5 (4Н, М)
0,8-2,8 (15 Н, М)
0,0 (9Н, С)
П р и м е р 2. Действуют аналогичным образом. Используя соответствующие исходные материалы, синтезируют соединения 2-10. Ниже приведены аналитические характеристики таких соединений, полученные методами ЯМР.
Соединение 2
4-{ 3-[3-(3,5-дихлорпиридил-2-окси)фенил]-2-метил-3-оксапропил} -2,6-диметилморфолин
А н а л и з
ЯМР (65 МГц) в CDCl3
ν9,0 (1Н, g)
7,7 (1H, g)
6,9 (4H, М)
4,3 (1Н, М)
3,6 (2Н, М)
0,8-2,8 (1Н, М)
Соединение 3
4-{ 3-[3-(2,2-дихлор-1-метилциклопропилметокси)фенил] -2- метил-3-оксапропил}-2,6-диметилморфолин.
А н а л и з
ЯМР (60 МГц) в CDCl3
ν6,8 (4H, М)
4,3 (1Н, М)
4,0 (2Н, С)
3,6 (2Н, М)
0,9-2,8 (20 Н, М)
Соединение 4
4-{ 3-[3-(5-трифторметилпиридил-2-окси) фенил]-2-метил-3- оксапропил]-2,6-диметилморфолин
А н а л и з
ЯМР (6 МГц) в CDCl3
ν8,4 (1Н, М)
7,8 (1Н, М)
7,4-6,6 (5Н, М)
4,4 (1Н, М)
3,5 (2Н, М)
2,9-0,8 (15Н, М)
Соединение 5
4-{ 3-[3-(3-хлор-5-трифторметилпиридил-2 окси)-фенил]-2-метил-3-оксапропил}-2,6-диметилморфолин
А н а л и з
ЯМР (60 МГц) в CDCl3
ν8,2 (1Н, М)
7,8 (1Н, М)
7,3-6,5 (4Н, М)
4,4 (1Н, М)
3,5 (2Н, М)
2,9-0,8 (15Н, М)
Соединение 6
4-{ 3-[4-(диметилфенилсилилметокси)фенил] -2-метил-3- оксапропил}-2,6-диметилформолин
А н а л и з
ЯМР (60 МГц) в CDCl3:
ν 7,8-7,2 (6Н, М)
6,9 (3Н, С)
4,4 (1Н, М)
3,6 (4Н, М+С)
2,8-0,8 (15Н, М)
0,4 (6Н, С)
Соединение 7
4-{ 3-[3-(диметилфенилсилилметокси)фенил] -2-метил-3- оксапропил}-2,6-диметилморфолин
А н а л и з
ЯМР (60 МГц) в CDCl3:
ν7,7-6,8 (7H, М)
6,4 (2Н, М)
4,4 (1Н, М)
3,6 (4Н, М+С)
2,8-0,8 (15Н, М)
0,3 (6Г, С)
Соединение 8
4-{3-[3-(1-триметилсилилэтокси)фенил]-2-метил-3- оксапропил]-2,6-диметилморфолин
А н а л и з
ЯМР (60 МГц) в CDCl3:
ν7,1 (1Н, М)
6,5 (3Н, М)
4,5 (1Н, М)
4,0 (1Н, кв)
3,6 (2Н, М)
2,9-0,8 (18Н, М)
0,0 (9Н, С)
Соединение 9
4-{3-[4-(1-триметилсилилэтокси)фенил]-2-метил-3- оксапропил}-2,6-диметилморфолин
А н а л и з
ЯМР (60 МГц) в CDCl3:
ν6,8 (4Н, М)
4,4 (1Н, М)
3,9 (1Н, кв)
3,6 (2Н, М)
2,9-0,9 (18Н, М)
0,0 (9Н, с)
Соединение 10
4-{3-[4-(триметилсилилметокси) фенил]-2-метил-3-оксапропил]морфолин
А н а л и з
ЯМР (60 МГц) в CDCl3:
ν7,1 (1Н, М)
6,5 (3Н, М)
4,5 (1Н, М)
4,0 (1Н, кв)
3,6 (2Н, М)
2,9-0,8 (18Н, М)
0,0 (9Н, С)
П р и м е р 3. Определение профилактической фунгицидной активности на Helminthosporium teres.
Обе стороны листа растения ячмень cv. Arka, растущего в горшках в условиях кондиционирования, опрыскают раствором исследованных продуктов (соединения 1 и 2) в водно-ацетоновой смеси, содержащей 20% ацетона (объемн/объем).
После выдержки в течение 2 дней в кондиционированной атмосфере при 20оС и 70% относительной влажности обе стороны листьев растения опрыскивают водной суспензией Helminthosporium teres (250, 000 конидий на 1 см3). После выдержки в течение 24 ч в атмосфере, насыщенной влагой при 21оС, растения помещают в кондиционированные условия для инкубирования грибков.
К окончанию указанного срока (12 дней) глубину инфицирования определяют визуально и оценку величины поражения проводят по следующей шкале: 100 здоровое растение, 0 полностью инфицированное растение.
Полученные данные суммированы в табл. 1.
Эффективность заявленных соединений против Helminthosporium Teres показана в табл. 2.
П р и м е р 4. Определение фунгицидной активности на corn oidium (Erysiphe graminis).
Профилактическая активность
Обе стороны листа растения corn cv Irnerio растущего в горшках в условиях кондиционирования, опрыскивают раствором исследованных продуктов (соединения 1 и 2) в водно-ацетоновой смеси, содержащей 20% ацетона (объем/объемн).
После выдерживания в течение одного дня в кондиционированной атмосфере при 20оС и 70% относительной влажности обе стороны листьев растений опрыскивают водной суспензией Erysiphe graminis (200000 конидий на 1 см3). После выдержки в течение 24 ч в атмосфере, насыщенной влагой при 21оС, растения помещают в кондиционированную атмосферу для инкубирования грибков. По окончании срока инкубирования (12 дней) глубину инфицирования определяют визуально и оценку величины поражения проводят по следующей шкале: 100 здоровое растение, за О принимается полностью инфицированное растение.
Эффективность заявляемых соединений против Erysiphe Graminus приведены в табл. 3.
Лечебная активность
Обе стороны листа растения corn. cv. Irnerio, растущего в горшках в кондиционированной атмосфере, опрыскивают водной суспензией Erysiphe graminis (200,000 конидий на 1 см3). После выдержки в течение 24 ч в атмосфере, насыщенной влагой при 21оС, листья опрыскивают раствором исследованных продуктов в водно-ацетоновой смеси, содержащей 20% ацетона (объемн/объем).
По окончании инкубирования грибков (12 дней) глубину инцифирования определяют визуально и оценку величины поражения проводят по следующей шкале: 100 здоровое растение, а за 0 принимается полностью инфицированное растение.
Полученные данные приведены в табл. 4.

Claims (11)

1. Производные морфолина общей формулы
Figure 00000008

где R1 и R2 одинаковые и представляют собой водород или метил;
R3 C1 C3-алкил;
R4 водород;
R' водород, C1 C3-алкил;
n 0 или 1;
Y C3 C6-циклоалкил, замещенный C1 - C3-алкилом и галогеном, пиридил, замещенный одно- или двукратно заместителями, выбранными из галогена или галоген-C1 C3-алкила, триметилсилил, диметилфенилсилил.
2. Соединение по п.1, представляющее собой 4-{3-[4-(триметилсилилметокси)фенил] -2-метил-3-оксапропил} -2,6-диметилморфолин.
3. Соединение по п.1, представляющее собой 4-{3-[3-(3,5-дихлорпиридил-2-окси)фенил] -2-метил-3-оксапропил} -2,6-диметилморфолин.
4. Соединение по п. 1, представляющее собой 4-{3-[3-(2,2-дихлор-1-метилциклопропилметокси) фенил]-2-метил-3-оксапропил}-2,6-диметилморфолин.
5. Соединение по п.1, представляющее собой 4-{3-[3-(5-трифторметилпиридил-2-окси] фенил] -2-метил-3-оксапропил} -2,6-диметилморфолин.
6. Соединение по п.1, представляющее собой 4-{3-[3-(3-хлор-5-трифторметилпиридил-2-окси) фенил] -2-метил-3-оксапропил}-2,6-диметилморфолин.
7. Соединение по п.1, представляющее собой 4-{3-[4-(диметилфенилсилилметокси)фенил] -2-метил-3-оксапропил} -2,6-диметилморфолин.
8. Соединение по п.1, представляющее собой 4-{3-[3-(диметилфенилсилилметокси)фенил] -2-метил-3-оксапропил} -2,6-диметилморфолин.
9. Соединение по п.1, представляющее собой 4-{3-[3-(1-триметилсилилэтокси)фенил] -2-метил-3-оксапропил} -2,6-диметилморфолин.
10. Соединение по п.1, представляющее собой 4-{3-[4-(1-триметилсилилэтокси)фенил] 2-метил-3-оксапропил} -2,6-диметилморфолин.
11. Соединение по п. 1, представляющее собой 4-{3-[4-триметилсилилметокси)фенил] -2-метил-3-оксапропил} -морфолин.
SU914894899A 1990-03-13 1991-03-12 Производные морфолина RU2038353C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT19653A IT1240598B (it) 1990-03-13 1990-03-13 Derivati amminici ad azione antifungina
IT19653A/90 1990-03-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2038353C1 true RU2038353C1 (ru) 1995-06-27

Family

ID=11160100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU914894899A RU2038353C1 (ru) 1990-03-13 1991-03-12 Производные морфолина

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5385892A (ru)
EP (1) EP0446873B1 (ru)
JP (1) JPH05310652A (ru)
KR (1) KR100193159B1 (ru)
AT (1) ATE128963T1 (ru)
AU (1) AU637204B2 (ru)
BR (1) BR9100971A (ru)
CA (1) CA2038076A1 (ru)
DE (1) DE69113659T2 (ru)
DK (1) DK0446873T3 (ru)
ES (1) ES2078369T3 (ru)
GR (1) GR3017838T3 (ru)
HU (1) HU212751B (ru)
IL (1) IL97499A (ru)
IT (1) IT1240598B (ru)
NO (1) NO179835C (ru)
RU (1) RU2038353C1 (ru)
ZA (1) ZA911850B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2373204C2 (ru) * 2003-07-28 2009-11-20 Янссен Фармацевтика Н.В. Бензимидазольные, бензтиазольные и бензоксазольные производные и их применение в качестве модуляторов lta4h
TW200906396A (en) * 2007-02-14 2009-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv LTA4H modulators and uses thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE167035C (ru) *
DE1670635A1 (de) * 1967-09-06 1970-08-06 Eisai Co Ltd o-(ss-Morpholinoaethoxy) diphenylaether
US3988475A (en) * 1974-02-05 1976-10-26 Istituto Luso Farmaco D'italia S.R.L. Phenoxyalkylamines
CA1086733A (en) * 1976-12-06 1980-09-30 Ryoji Kikumoto Pharmaceutically active 2-substituted-1-(omega- aminoalkoxy) benzenes
GB2078217B (en) * 1980-06-14 1984-01-11 Beecham Group Ltd Phenolic ethers their preparation and use
US4393061A (en) * 1982-06-21 1983-07-12 Stiefel Laboratories, Inc. Anesthetic-antipruritic morpholine compounds, compositions and use
DE3410070A1 (de) * 1984-03-20 1985-10-03 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 1-(2-aryl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-azole, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende zubereitungen und ihre verwendung
DK368687A (da) * 1986-11-21 1988-05-22 Cheminova As Aminoalkylerede hydroxyforbindelser og deres anvendelse som fungicider

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Заявка ЕР N 0193065, кл. C 07D295/08, опублик.1986. *
Патент СССР N 667101, кл. A 01N 43/84, 1979. *
Патент СССР N 692537, кл. A 01N 43/84, 1979. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU7279491A (en) 1991-09-19
NO179835B (no) 1996-09-16
NO910965L (no) 1991-09-16
DE69113659D1 (de) 1995-11-16
IL97499A0 (en) 1992-06-21
EP0446873A1 (en) 1991-09-18
EP0446873B1 (en) 1995-10-11
HUT56482A (en) 1991-09-30
KR100193159B1 (ko) 1999-06-15
JPH05310652A (ja) 1993-11-22
DE69113659T2 (de) 1996-04-04
CA2038076A1 (en) 1991-09-14
KR910016729A (ko) 1991-11-05
ES2078369T3 (es) 1995-12-16
NO179835C (no) 1996-12-27
HU212751B (en) 1996-10-28
IT9019653A1 (it) 1991-09-13
IT1240598B (it) 1993-12-17
BR9100971A (pt) 1991-11-05
GR3017838T3 (en) 1996-01-31
US5385892A (en) 1995-01-31
ATE128963T1 (de) 1995-10-15
ZA911850B (en) 1991-12-24
IT9019653A0 (it) 1990-03-13
DK0446873T3 (da) 1996-02-19
NO910965D0 (no) 1991-03-12
AU637204B2 (en) 1993-05-20
IL97499A (en) 1994-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5953266B2 (ja) トリアゾリル−アルカノンおよびこれらの塩の製造方法
JPS6237036B2 (ru)
CA1164463A (en) 1-(2-aryl-1,3-dioxan-2-ylmethyl)-1h-imidazoles and 1h-1,2,4-triazoles
JPS58222072A (ja) １−プロピル−１，２，４−トリアゾリル誘導体およびそれらの塩の製造法
RU2038353C1 (ru) Производные морфолина
RU2049782C1 (ru) Производные тиазола, способ их получения, способ борьбы с грибками
EP0566175A2 (en) 3,4-Diaryl (5H)-furan-2-one based compounds with fungicide activity
US5464836A (en) Benzophenones having an antifungal activity
KR970002878B1 (ko) 항진균 활성을 갖는 아릴프로필아민류
JPH0819109B2 (ja) 殺菌剤アゾリル誘導体
HU204515B (en) Process for producing azolyl derivatives
DE2744385A1 (de) Arylhydrazonderivate, verfahren zu ihrer herstellung und biocide mittel, enthaltend diese verbindungen
FR2528045A1 (fr) Derives triazolyles et leur application fongicide
EP0254632A2 (en) Azolyl-derivativates having fungicidal activity
RU2065860C1 (ru) Гетероциклические производные алкоксиакрилатов и способ их получения
HU206591B (en) Fungicide compositions containing pyridine derivatives as active components and process for producing the active components
JPH06263727A (ja) 殺真菌活性を有するオキシム誘導体
RU2024510C1 (ru) Способ получения азотсодержащих гетероциклических соединений
AU586175B2 (en) Azolyl derivatives of carbocyclic and heterocyclic ketones having fungicidal activity
AT393589B (de) Fungizide mittel
DE69314573T2 (de) 2-Thiazolylpyrroleakrylate mit fungizider Wirkung
US4766139A (en) Triazolyl-keto-derivatives having fungicide activity
JPS62126177A (ja) α−トリアゾリルグリコ−ルエ−テル、その製法及び該化合物を含有する殺菌剤及び植物生長調整剤
JPH0611760B2 (ja) α−置換ケトン誘導体及びそれを含む除草剤
JPS6052156B2 (ja) チオフエン誘導体および農園芸用殺菌剤