RU2020133435A - Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации - Google Patents

Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации Download PDF

Info

Publication number
RU2020133435A
RU2020133435A RU2020133435A RU2020133435A RU2020133435A RU 2020133435 A RU2020133435 A RU 2020133435A RU 2020133435 A RU2020133435 A RU 2020133435A RU 2020133435 A RU2020133435 A RU 2020133435A RU 2020133435 A RU2020133435 A RU 2020133435A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding
reagent
streptavidin
multimerization
binding partner
Prior art date
Application number
RU2020133435A
Other languages
English (en)
Inventor
Лотар ГЕРМЕРОТ
Кристиан ШТЕМБЕРГЕР
Original Assignee
Юно Терепьютикс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юно Терепьютикс Гмбх filed Critical Юно Терепьютикс Гмбх
Publication of RU2020133435A publication Critical patent/RU2020133435A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
    • C12M47/12—Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/36—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Actinomyces; from Streptomyces (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/48—Automatic or computerized control
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
    • C12M47/02—Separating microorganisms from the culture medium; Concentration of biomass
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0635—B lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/51—B7 molecules, e.g. CD80, CD86, CD28 (ligand), CD152 (ligand)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/52—CD40, CD40-ligand (CD154)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/599—Cell markers; Cell surface determinants with CD designations not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2537/00—Supports and/or coatings for cell culture characterised by physical or chemical treatment
    • C12N2537/10—Cross-linking

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Computer Hardware Design (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Claims (120)

1. Способ инкубирования популяции клеток, включающий инкубирование образца, содержащего популяцию Т-клеток, с реагентом для мультимеризации, обратимо связанным с первым средством, в условиях для стимуляции Т-клеток в популяции Т-клеток, где:
Т-клетки предусматривают CD3+ Т-клетки;
первое средство содержит первого партнера по связыванию, обратимо связанного с первым связывающим участком реагента для мультимеризации; и
первое средство связывается с рецепторной молекулой на поверхности Т-клетки в популяции для стимулирования сигнала к Т-клетке.
2. Способ по п. 1, где:
реагент для мультимеризации обратимо связан со вторым средством,
второе средство содержит второго партнера по связыванию, обратимо связанного со вторым связывающим участком реагента для мультимеризации, и
второе средство связывается с дополнительной молекулой на поверхности Т-клетки с обеспечением костимулирующего сигнала к Т-клетке.
3. Способ по п. 1 или 2, где Т-клетки предусматривают CD4+ Т-клетки и CD8+ Т-клетки.
4. Способ по любому из пп. 1-3, дополнительно включающий обогащение или осуществление очистки CD4+ Т-клеток и CD8+ Т-клеток в образце.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где Т-клетки обогащены или очищены из образца цельной крови или продукта афереза.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где:
первое средство содержит комплекс MHC I:пептид или
первое средство стимулирует сигнал, ассоциированный с комплексом TCR/CD3, в Т-клетках.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывает CD3.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где вспомогательной молекулой в Т-клетке является CD28.
9. Способ по любому из пп. 2-8, где второе средство, которое связывает вспомогательную молекулу, представляет собой связывающий реагент, который специфически связывает CD28.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где:
указанное первое средство выбрано из группы, состоящей из антитела к CD3, фрагмента двухвалентного антитела к CD3, фрагмента одновалентного антитела к CD3 и белковой CD3-связывающей молекулы с антителоподобными свойствами связывания, и/или
второе средство выбрано из группы, состоящей из антитела к CD28, фрагмента двухвалентного антитела к CD28, фрагмента одновалентного антитела к CD28 и белковой CD28-связывающей молекулы с антителоподобными свойствами связывания.
11. Способ по п. 10, где фрагмент двухвалентного антитела представляет собой F(ab')2-фрагмент или двухвалентный одноцепочечный Fv-фрагмент.
12. Способ по п. 10, где фрагмент одновалентного антитела выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, Fv-фрагмента и одноцепочечного Fv-фрагмента (scFv).
13. Способ по любому из пп. 2-12, где первое средство содержит Fab, связывающий CD3, и второе средство содержит Fab, связывающий CD28.
14. Способ по п. 10, где белковая CD3- или CD28-связывающая молекула с антителоподобными связывающими свойствами выбрана из группы, состоящей из аптамера, мутеина на основе полипептида из семейства липокалинов, аналога антитела на основе глутатион-S-трансферазы, белка на основе анкиринового каркаса, белка на основе кристаллического каркаса, аднектина и авимера.
15. Способ по любому из пп. 2-14, где первый и второй связывающие участки реагента для мультимеризации являются идентичными.
16. Способ по п. 15, где применяют отдельно взятый реагент для мультимеризации.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где реагент для мультимеризации иммобилизован на твердой поверхности.
18. Способ по п. 17, где твердая поверхность выбрана из группы, состоящей из магнитной гранулы, полимерной гранулы, планшета для культуры клеток, титрационного микропланшета, мембраны, полого волокна и их комбинаций.
19. Способ по п. 17 или 18, где реагент для мультимеризации выбран из группы, состоящей из стрептавидина; авидина; мутеина стрептавидина, который обратимо связывает биотин; мутеина авидина, который обратимо связывает биотин; реагента, который содержит по меньшей мере две хелатные группы, где по меньшей мере две хелатные группы способны связываться с ионом переходного металла, тем самым делая реагент способным к связыванию с аффинной меткой олигогистидина; мультимерной глутатион-S-трансферазы; мультимерного кальмодулина и биотинилированного белка-носителя.
20. Способ по любому из пп. 1-16, где реагент для мультимеризации находится в растворимой форме.
21. Способ по п. 20, где реагент для мультимеризации содержит олигомер или полимер стрептавидина; олигомер или полимер авидина; олигомер или полимер мутеина стрептавидина, который обратимо связывает биотин; олигомер или полимер мутеина авидина, который обратимо связывает биотин; реагент, который содержит по меньшей мере две хелатные группы, где по меньшей мере две хелатные группы способны связываться с ионом переходного металла, тем самым делая реагент способным к связыванию с аффинной меткой олигогистидина; мультимерную глутатион-S-трансферазу; мультимерный кальмодулин или биотинилированный белок-носитель.
22. Способ по п. 21, где отдельные субъединицы олигомера или полимера стрептавидина, авидина, мутеина стрептавидина или мутеина авидина сшиты полисахаридом или посредством бифункционального линкера.
23. Способ по п. 21 или 22, где олигомер или полимер содержат три или более мономеров стрептавидина, авидина, мутеина стрептавидина или мутеина авидина.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где:
(a) указанный партнер по связыванию содержит независимо от другого биотин, и указанный реагент для мультимеризации содержит мутеин стрептавидина или мутеин авидина, которые обратимо связываются с биотином,
(b) указанный партнер по связыванию содержит независимо от другого аналог биотина, который обратимо связывается со стрептавидином или авидином, и при этом указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или мутеин стрептавидина, или мутеин авидина, которые обратимо связываются с указанным аналогом биотина, или
(c) указанный партнер по связыванию содержит независимо от другого стрептавидин- или авидин-связывающий пептид, и при этом указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или мутеин стрептавидина, или мутеин авидина, которые обратимо связываются с указанным стрептавидин- или авидин-связывающим пептидом.
25. Способ по любому из пп. 1-24, где указанный первый партнер по связыванию и/или указанный второй партнер по связыванию содержат независимо друг от друга последовательную группировку из двух стрептавидин-связывающих модулей связывания.
26. Способ по п. 25, где каждый из двух стрептавидин-связывающих модулей содержит аминокислотную последовательность SAWSHPQFEK.
27. Способ по любому из пп. 1-24, где указанный первый партнер по связыванию и/или указанный второй партнер по связыванию содержат независимо друг от друга стрептавидин-связывающий пептид Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO: 1) или стрептавидин-связывающий пептид SAWSHPQFEK(GGGS)2GGSAWSHPQFEK (SEQ ID NO: 7).
28. Способ по любому из пп. 1-27, где:
указанный первый партнер по связыванию сопряжен с С-концом легкой цепи первого средства или
указанный первый партнер по связыванию сопряжен с С-концом тяжелой цепи первого средства.
29. Способ по любому из пп. 2-28, где:
указанный второй партнер по связыванию сопряжен с С-концом легкой цепи второго средства или
указанный второй партнер по связыванию сопряжен с С-концом тяжелой цепи второго средства.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где реагент для мультимеризации содержит мутеин стрептавидина, который содержит аминокислотную последовательность Va144-Thr45-Ala46-Arg47 в положениях последовательности 44-47 стрептавидина дикого типа, или мутеин стрептавидина, который содержит аминокислотную последовательность lle44-Gly45-Ala46-Arg47 в положениях последовательности 44-47 стрептавидина дикого типа.
31. Способ по п. 30, где N-концевой аминокислотный остаток мутеина стрептавидина находится в области аминокислот 10-16 аминокислотной последовательности стрептавидина дикого типа, и С-концевой аминокислотный остаток мутеина стрептавидина находится в области аминокислот 133-142 аминокислотной последовательности стрептавидина дикого типа.
32. Способ по любому из пп. 1-31, где связывание между указанным первым партнером по связыванию и указанным первым связывающим участком указанного реагента для мультимеризации и/или связывание между указанным вторым партнером по связыванию и указанным вторым связывающим участком указанного реагента для мультимеризации происходит в присутствии двухвалентного катиона.
33. Способ по п. 32, где:
указанный первый партнер по связыванию или второй партнер по связыванию содержат независимо друг от друга кальмодулин-связывающий пептид, и указанный реагент для мультимеризации содержит кальмодулин, или
указанный первый партнер по связыванию или второй партнер по связыванию содержат независимо друг от друга пептид FLAG, и указанный реагент для мультимеризации содержит антитело, связывающееся с пептидом FLAG, или
указанный первый партнер по связыванию или второй партнер по связыванию независимо друг от друга содержат олигогистидиновую метку, и указанный реагент для мультимеризации содержит антитело, связывающееся с олигогистидиновой меткой.
34. Способ по п. 33, где хелатирование металлов осуществляют с помощью добавления EDTA или EGTA.
35. Способ по любому из пп. 2-34, где первый и второй партнеры по связыванию являются различными.
36. Способ по любому из пп. 2-34, где первый и второй партнеры по связыванию являются идентичными.
37. Способ по любому из пп. 1-36, дополнительно включающий нарушение связывания между указанным первым партнером по связыванию первого средства и указанным первым связывающим участком указанного реагента для мультимеризации и/или нарушение связывания между указанным вторым партнером по связыванию второго средства и указанным вторым связывающим участком указанного реагента для мультимеризации.
38. Способ по п. 37, где нарушение связывания между указанным первым партнером по связыванию первого средства и указанным первым связывающим участком указанного реагента для мультимеризации и/или нарушение связывания между указанным вторым партнером по связыванию второго средства и указанным вторым связывающим участком указанного реагента для мультимеризации вызывает прекращение стимуляции T-клеток.
39. Способ по любому из пп. 1-38, где константа диссоциации (Kd) для обратимого связывания между указанным первым партнером по связыванию и указанным первым связывающим участком и/или Kd для обратимого связывания между указанным вторым партнером по связыванию и указанным вторым связывающим участком находится в диапазоне от 10-2 М до 10-13 М.
40. Способ по любому из пп. 1-39, где указанное обратимое связывание между указанным первым партнером по связыванию и указанным первым связывающим участком указанного реагента для мультимеризации нарушается приведением в контакт указанной популяции Т-клеток с первым партнером по связыванию в свободной форме или аналогом указанного первого партнера по связыванию, способного нарушить связывание между первым партнером по связыванию и первым связывающим участком, и/или
где указанное обратимое связывание между указанным вторым партнером по связыванию и указанным вторым связывающим участком указанного реагента для мультимеризации нарушается приведением в контакт указанной популяции Т-клеток со вторым партнером по связыванию в свободной форме или аналогом указанного второго партнера по связыванию, способным нарушить связывание между вторым партнером по связыванию и вторым связывающим участком.
41. Способ по п. 40, где первый партнер в свободной форме и/или второй партнер в свободной форме представляет собой соединение, не являющееся вредным для T-клеток.
42. Способ по любому из пп. 1-41, где обратимое связывание между указанным первым партнером по связыванию и указанным первым связывающим участком и/или обратимое связывание между указанным вторым партнером по связыванию и указанным вторым связывающим участком нарушается приведением в контакт Т-клеток с биотином или аналогом биотина, и где:
(a) указанный партнер по связыванию содержит независимо от другого биотин, и указанный реагент для мультимеризации содержит мутеин стрептавидина или мутеин авидина, которые обратимо связываются с биотином,
(b) указанный партнер по связыванию содержит независимо от другого аналог биотина, который обратимо связывается со стрептавидином или авидином, и при этом указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или мутеин стрептавидина, или мутеин авидина, которые обратимо связываются с указанным аналогом биотина, или
(c) указанный партнер по связыванию содержит независимо от другого стрептавидин- или авидин-связывающий пептид, и при этом указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или мутеин стрептавидина, или мутеин авидина, которые обратимо связываются с указанным стрептавидин- или авидин-связывающим пептидом.
43. Способ по любому из пп. 24-42, где биотин представляет собой D-биотин; и/или аналог биотина представляет собой дестиобиотин или иминобиотин.
44. Способ по любому из пп. 1-41, где обратимое связывание между указанным первым партнером по связыванию и указанным первым связывающим участком и/или обратимое связывание между указанным вторым партнером по связыванию и указанным вторым связывающим участком нарушается приведением в контакт Т-клеток с металлохелатором, в случае если связывание между указанными первым партнером по связыванию, соответственно, и вторым партнером по связыванию и указанными первым и вторым связывающими участками, соответственно, указанного реагента для мультимеризации происходит в присутствии двухвалентного катиона.
45. Способ по любому из пп. 1-44, где приведение в контакт образца с реагентом для мультимеризации приводит в результате к специфическому связыванию Т-клеток с реагентом для мультимеризации.
46. Способ по п. 45, дополнительно включающий отделение Т-клеток, связанных с реагентом для мультимеризации, от несвязанных клеток популяции.
47. Способ по любому из пп. 1-46, где приведение в контакт образца с реагентом для мультимеризации осуществляют в биореакторе, таком как культуральный планшет, половолоконный биореактор или биореактор в виде пластикового мешка.
48. Способ по п. 46 или 47, дополнительно включающий приведение в контакт Т-клеток, связанных с реагентом для мультимеризации посредством первого средства и второго средства, с (i) первым партнером по связыванию в свободной форме или его аналогом, способными нарушать связывание между первым партнером по связыванию и первым связывающим участком, и/или (ii) вторым партнером по связыванию в свободной форме или его аналогом, способными нарушать связывание между вторым партнером по связыванию и вторым связывающим участком,
где указанное обратимое связывание между указанным первым партнером по связыванию и указанным первым связывающим участком и обратимое связывание между указанным вторым партнером по связыванию и указанным вторым связывающим участком нарушается с высвобождением тем самым связанных Т-клеток из реагента для мультимеризации и/или из первого средства и второго средства.
49. Способ по п. 48, включающий сбор элюата, содержащего высвобожденные Т-клетки, реагента для мультимеризации, первого средства и/или второго средства, первого партнера по связыванию в свободной форме или его аналога и/или второго партнера по связыванию в свободной форме или его аналога.
50. Способ по п. 49, дополнительно включающий:
проведение в отношении элюата хроматографии на первой неподвижной фазе, содержащей первый аффинный реагент, где первый аффинный реагент содержит связывающий участок, способный специфически связываться с первым и/или вторым партнером по связыванию, с иммобилизацией тем самым первого средства, второго средства, первого партнера по связыванию в свободной форме или его аналога и/или второго партнера по связыванию в свободной форме или его аналога на первой неподвижной фазе; и/или
проведение в отношении элюата хроматографии на второй неподвижной фазе, содержащей второй аффинный реагент, где второй аффинный реагент содержит партнера по связыванию, способного специфически связываться с первым и/или вторым связывающим участком реагента для мультимеризации, с иммобилизацией тем самым реагента для мультимеризации на второй неподвижной фазе.
51. Способ по п. 50, где:
первая и/или вторая неподвижная фаза содержат матрицу для гель-фильтрации и/или матрицу для аффинной хроматографии и/или
первая и/или вторая неподвижная фаза находятся в жидкостном соединении с биореактором.
52. Способ по любому из пп. 1-51, дополнительно включающий введение нуклеиновой кислоты, кодирующей Т-клеточный рецептор или химерный антигенный рецептор, в Т-клетки либо после инкубации, либо во время инкубации.
53. Способ по п. 52, где Т-клеточный рецептор или рецептор химерного антигена вводят путем трансфекции Т-клеток ретровирусным вектором.
54. Способ по п. 52 или 53, где Т-клетки стимулируют третьим средством, которое связывается с введенным Т-клеточным рецептором или рецептором химерного антигена.
55. Реагент для мультимеризации, где:
реагент для мультимеризации находится в растворимой форме и обратимо связан с первым средством,
причем первое средство представляет собой первое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и содержит первого партнера по связыванию, (i) сопряженного с С-концом тяжелой или легкой цепей первого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и (ii) обратимо связанного с первым связывающим участком реагента для мультимеризации, и
при этом первое средство связывается с рецепторной молекулой на поверхности Т-клетки в популяции Т-клеток для стимулирования сигнала к Т-клетке, стимулируя тем самым Т-клетки в популяции.
56. Реагент для мультимеризации по п. 55, где:
реагент для мультимеризации дополнительно обратимо связан со вторым средством,
причем второе средство представляет собой второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и содержит второго партнера по связыванию, (i) сопряженного с С-концом тяжелой или легкой цепей второго антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и (ii) обратимо связанного со вторым связывающим участком реагента для мультимеризации, и
при этом второе средство связывается с дополнительной молекулой на поверхности Т-клетки с обеспечением костимулирующего сигнала к Т-клетке.
57. Реагент для мультимеризации по п. 55 или 56, где:
первое средство содержит комплекс MHC I:пептид или
первое средство стимулирует сигнал, ассоциированный с комплексом TCR/CD3 в Т-клетках.
58. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 55-57, где первое средство содержит связывающий реагент, который специфически связывает CD3.
59. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 56-58, где второе средство, которое связывает вспомогательную молекулу, содержит связывающий реагент, который специфически связывает CD28.
60. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 55-59, где:
первое средство выбрано из группы, состоящей из антитела к CD3, фрагмента двухвалентного антитела к CD3 и фрагмента одновалентного антитела к CD3, и/или
второе средство выбрано из группы, состоящей из антитела к CD28, фрагмента двухвалентного антитела к CD28 и фрагмента одновалентного антитела к CD28.
61. Реагент для мультимеризации по п. 60, где фрагмент двухвалентного антитела представляет собой F(ab')2-фрагмент или двухвалентный одноцепочечный Fv-фрагмент.
62. Реагент для мультимеризации по п. 60, где фрагмент одновалентного антитела выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, Fv-фрагмента и одноцепочечного Fv-фрагмента (scFv).
63. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 56-62, где первое средство содержит Fab, связывающий CD3, и второе средство содержит Fab, связывающий CD28.
64. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 56-63, где первый и второй связывающие участки реагента для мультимеризации являются идентичными.
65. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 56-64, где реагент для мультимеризации содержит олигомер или полимер стрептавидина; олигомер или полимер авидина; олигомер или полимер мутеина стрептавидина, который обратимо связывает биотин; олигомер или полимер мутеина авидина, который обратимо связывает биотин; реагент, который содержит по меньшей мере две хелатные группы, где по меньшей мере две хелатные группы способны связываться с ионом переходного металла, тем самым делая реагент способным к связыванию с аффинной меткой олигогистидина; мультимерную глутатион-S-трансферазу; мультимерный кальмодулин или биотинилированный белок-носитель.
66. Реагент для мультимеризации по п. 65, где олигомер или полимер стрептавидина, авидина, мутеина стрептавидина или мутеина авидина сшиты полисахаридом или посредством бифункционального линкера.
67. Реагент для мультимеризации по п. 65 или 66, где олигомер или полимер содержат три или более мономеров стрептавидина, авидина, мутеина стрептавидина или мутеина авидина.
68. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 55-67, где:
(a) указанный партнер по связыванию содержит независимо от другого биотин, и указанный реагент для мультимеризации содержит мутеин стрептавидина или мутеин авидина, которые обратимо связываются с биотином,
(b) указанный партнер по связыванию содержит независимо от другого аналог биотина, который обратимо связывается со стрептавидином или авидином, и при этом указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или мутеин стрептавидина, или мутеин авидина, которые обратимо связываются с указанным аналогом биотина, или
(c) указанный партнер по связыванию содержит независимо от другого стрептавидин- или авидин-связывающий пептид, и при этом указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или мутеин стрептавидина, или мутеин авидина, которые обратимо связываются с указанным стрептавидин- или авидин-связывающим пептидом.
69. Реагент для мультимеризации по п. 68, где биотин представляет собой D-биотин; и/или аналог биотина представляет собой дестиобиотин или иминобиотин.
70. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 55-69, где указанный первый партнер по связыванию и/или указанный второй партнер по связыванию содержат независимо друг от друга последовательную группировку из двух стрептавидин-связывающих модулей.
71. Реагент для мультимеризации по п. 70, где каждый из двух стрептавидин-связывающих модулей содержит аминокислотную последовательность SAWSHPQFEK.
72. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 55-71, где указанный первый партнер по связыванию и/или указанный второй партнер по связыванию содержат независимо друг от друга стрептавидин-связывающий пептид Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO: 1) или стрептавидин-связывающий пептид SAWSHPQFEK(GGGS)2GGSAWSHPQFEK (SEQ ID NO: 7).
73. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 55-72, где:
указанный первый партнер по связыванию связан с C-концом тяжелой цепи первого средства; и/или
указанный второй партнер по связыванию связан с С-концом тяжелой цепи второго средства.
74. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 55-73, где реагент для мультимеризации содержит мутеин стрептавидина, который содержит аминокислотную последовательность Va144-Thr45-Ala46-Arg47 в положениях последовательности 44-47 стрептавидина дикого типа, или мутеин стрептавидина, который содержит аминокислотную последовательность lle44-Gly45-Ala46-Arg47 в положениях последовательности 44-47 стрептавидина дикого типа.
75. Реагент для мультимеризации по п. 74, где N-концевой аминокислотный остаток мутеина стрептавидина находится в области аминокислот 10-16 аминокислотной последовательности стрептавидина дикого типа, и С-концевой аминокислотный остаток мутеина стрептавидина находится в области аминокислот 133-142 аминокислотной последовательности стрептавидина дикого типа.
76. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 55-75, где константа диссоциации (Kd) для обратимого связывания между указанным первым партнером по связыванию и указанным первым связывающим участком и/или Kd для обратимого связывания между указанным вторым партнером по связыванию и указанным вторым связывающим участком находится в диапазоне от 10-2 М до 10-13 М.
RU2020133435A 2014-04-16 2015-04-16 Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации RU2020133435A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461980506P 2014-04-16 2014-04-16
US61/980,506 2014-04-16

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144724A Division RU2735640C9 (ru) 2014-04-16 2015-04-16 Способы, наборы и устройство для размножения популяции клеток

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020133435A true RU2020133435A (ru) 2020-12-01

Family

ID=53052805

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144724A RU2735640C9 (ru) 2014-04-16 2015-04-16 Способы, наборы и устройство для размножения популяции клеток
RU2020133435A RU2020133435A (ru) 2014-04-16 2015-04-16 Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144724A RU2735640C9 (ru) 2014-04-16 2015-04-16 Способы, наборы и устройство для размножения популяции клеток

Country Status (26)

Country Link
US (2) US11274278B2 (ru)
EP (2) EP3132247B1 (ru)
JP (3) JP6696969B2 (ru)
KR (2) KR102459384B1 (ru)
CN (3) CN116656605A (ru)
AU (2) AU2015248786B2 (ru)
BR (1) BR112016024072B1 (ru)
CA (2) CA3176848A1 (ru)
CY (1) CY1124717T1 (ru)
DK (1) DK3132247T3 (ru)
ES (1) ES2892927T3 (ru)
HR (1) HRP20211430T1 (ru)
HU (1) HUE056852T2 (ru)
IL (3) IL280738B (ru)
LT (1) LT3132247T (ru)
MX (2) MX2016013493A (ru)
MY (1) MY184699A (ru)
PH (2) PH12016502017A1 (ru)
PL (1) PL3132247T3 (ru)
PT (1) PT3132247T (ru)
RS (1) RS62471B1 (ru)
RU (2) RU2735640C9 (ru)
SA (1) SA516380090B1 (ru)
SG (2) SG10201808491UA (ru)
SI (1) SI3132247T1 (ru)
WO (1) WO2015158868A2 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6362543B2 (ja) 2012-02-23 2018-07-25 ジュノ セラピューティクス ゲーエムベーハー 細胞および他の複雑な生物学的材料のクロマトグラフィーによる単離
MY184699A (en) 2014-04-16 2021-04-18 Juno Therapeutics Gmbh Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
IL292038A (en) 2014-04-23 2022-06-01 Juno Therapeutics Inc Methods for enriching and producing immune cell populations for stress treatment
MA45426A (fr) 2015-10-22 2019-05-01 Juno Therapeutics Gmbh Procédés, kits, agents et appareils de transduction
MA45489A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés
MA45488A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés, kits et appareil de culture de cellules
EP3192810A1 (en) 2016-01-14 2017-07-19 Deutsches Krebsforschungszentrum Psma binding antibody and uses thereof
CN107129988A (zh) * 2016-02-29 2017-09-05 广西医科大学 一种特异性结合cd3的核酸适配体及其筛选方法和应用
CN109219663A (zh) * 2016-06-02 2019-01-15 克洛索治疗有限公司 治疗性重组klotho蛋白及其组合物和方法
KR20230107408A (ko) 2016-07-29 2023-07-14 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 항-cd19 항체에 대한 항-이디오타입 항체
US10294454B2 (en) 2016-08-24 2019-05-21 General Electric Company Methods and kits for cell activation
US20190350978A1 (en) * 2016-12-05 2019-11-21 Juno Therapeutics, Inc. Production of engineered cells for adoptive cell therapy
CN110612344B (zh) * 2017-03-31 2023-09-12 泰尔茂比司特公司 细胞扩增
US11624046B2 (en) * 2017-03-31 2023-04-11 Terumo Bct, Inc. Cell expansion
NZ758485A (en) 2017-04-27 2024-02-23 Juno Therapeutics Gmbh Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
US11891426B2 (en) * 2017-12-15 2024-02-06 Aleta Biotherapeutics Inc. CD19 variants
CN107904278B (zh) * 2017-12-25 2021-07-20 北昊干细胞与再生医学研究院有限公司 检测药物对细胞增殖影响的方法
US11149244B2 (en) * 2018-04-04 2021-10-19 Southwest Research Institute Three-dimensional bioreactor for T-cell activation and expansion for immunotherapy
US20210087530A1 (en) * 2018-05-08 2021-03-25 Life Technologies Corporation Compositions and methods for culturing and expanding cells
US20210206857A1 (en) * 2018-05-21 2021-07-08 Bioprocessia Technologies Llc Multivalent protein complexes
KR20210057730A (ko) 2018-08-09 2021-05-21 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 조작 세포 및 이의 조성물 생성 방법
KR20210082444A (ko) 2018-09-11 2021-07-05 도이체스크레브스포르슝스젠트룸스티프퉁데스외펜트리헨레크츠 개선된 항-flt3 항원 결합 단백질
EP3623383A1 (en) 2018-09-11 2020-03-18 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Improved bispecific flt3xcd3 antigen binding proteins
US11447731B2 (en) * 2018-09-24 2022-09-20 Southwest Research Institute Three-dimensional bioreactors
SG11202104355SA (en) 2018-10-31 2021-05-28 Juno Therapeutics Gmbh Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same
KR20200132147A (ko) * 2019-05-15 2020-11-25 의료법인 성광의료재단 자연 살해 세포의 배양용 조성물 및 이를 이용한 방법
WO2020241999A1 (ko) * 2019-05-24 2020-12-03 고려대학교 세종산학협력단 스위치 성 부착반응을 이용한 친화 분리 시스템 및 방법
MX2021015125A (es) * 2019-06-07 2022-04-06 Juno Therapeutics Inc Cultivo automatizado de celulas t.
JP2023500318A (ja) 2019-10-30 2023-01-05 ジュノ セラピューティクス ゲーエムベーハー 細胞選択および／または細胞刺激デバイスならびに使用方法
EP3822288A1 (en) 2019-11-18 2021-05-19 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Antibodies targeting, and other modulators of, the cd276 antigen, and uses thereof
KR20220122653A (ko) 2019-12-06 2022-09-02 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ｂｃｍａ-표적 결합 도메인에 대한 항-이디오타입 항체 및 관련 조성물 및 방법
EP4069742A1 (en) 2019-12-06 2022-10-12 Juno Therapeutics, Inc. Anti-idiotypic antibodies to gprc5d-targeted binding domains and related compositions and methods
JP2023509802A (ja) 2020-01-31 2023-03-09 セル．コペディア ゲーエムベーハー 生物学的実体を単離する方法
JP2023519098A (ja) 2020-02-12 2023-05-10 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｃｄ１９指向性キメラ抗原受容体ｔ細胞組成物ならびにその方法および使用
KR20220152227A (ko) 2020-02-12 2022-11-15 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ｂｃｍａ-지시된 키메라 항원 수용체 ｔ 세포 조성물 및 이의 방법 및 용도
EP4192868A1 (en) 2020-08-05 2023-06-14 Juno Therapeutics, Inc. Anti-idiotypic antibodies to ror1-targeted binding domains and related compositions and methods
US20230398148A1 (en) 2020-11-04 2023-12-14 Juno Therapeutics, Inc. Cells expressing a chimeric receptor from a modified invariant cd3 immunoglobulin superfamily chain locus and related polynucleotides and methods
EP4263600A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
CN117321417A (zh) 2021-03-22 2023-12-29 朱诺治疗学股份有限公司 确定治疗性细胞组合物的效力的方法
CN117916256A (zh) 2021-05-06 2024-04-19 朱诺治疗学有限公司 用于刺激和转导t细胞的方法
CN117957313A (zh) 2021-07-19 2024-04-30 修复免疫股份有限公司 从多能干细胞生产免疫细胞群的方法
WO2023213969A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use
WO2024100604A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Juno Therapeutics Gmbh Methods for manufacturing engineered immune cells

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4361549A (en) 1979-04-26 1982-11-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells, and methods of preparing same
EP0198015B2 (en) 1984-10-02 1995-07-19 Biogen, Inc. Production of streptavidin-like polypeptides
US4851341A (en) 1986-12-19 1989-07-25 Immunex Corporation Immunoaffinity purification system
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
DE4237113B4 (de) 1992-11-03 2006-10-12 "Iba Gmbh" Peptide und deren Fusionsproteine, Expressionsvektor und Verfahren zur Herstellung eines Fusionsproteins
JPH08511166A (ja) 1993-06-04 1996-11-26 アメリカ合衆国 Ｔ細胞の増殖を選択的に刺激する方法
AU5132096A (en) 1995-01-30 1996-08-21 Terrapin Technologies, Inc. Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules
JPH11501008A (ja) 1995-02-09 1999-01-26 ユニバーシティ オブ ワシントン 改変−アフィニティーストレプトアビジン
US6022951A (en) 1995-04-11 2000-02-08 Univ Boston Streptavidin mutants
DE19641876B4 (de) 1996-10-10 2011-09-29 Iba Gmbh Streptavidinmuteine
CA2283716A1 (en) 1997-03-14 1998-09-17 Gabriel O. Reznik Multiflavor streptavidin
US5985658A (en) 1997-11-14 1999-11-16 Health Research Incorporated Calmodulin-based cell separation technique
WO2000043551A1 (en) 1999-01-26 2000-07-27 Cornell Research Foundation, Inc. Determining viral load in double negative t cells
DK2332978T3 (da) * 1999-02-03 2014-06-23 Amgen Inc Nye polypeptider, der er involveret ved et immunrespons
CN100402642C (zh) * 1999-02-04 2008-07-16 技术研究及发展基金有限公司 维持和扩增造血干细胞和/或祖细胞的方法和仪器
DE19932688B4 (de) 1999-07-13 2009-10-08 Scil Proteins Gmbh Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen
US20030235908A1 (en) * 2000-02-24 2003-12-25 Xcyte Therapies, Inc. Activation and expansion of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
EP1227321A1 (en) 2000-12-28 2002-07-31 Institut für Bioanalytik GmbH Reversible MHC multimer staining for functional purification of antigen-specific T cells
DE10113776B4 (de) 2001-03-21 2012-08-09 "Iba Gmbh" Isoliertes streptavidinbindendes, kompetitiv eluierbares Peptid, dieses umfassendes Fusionspeptid, dafür codierende Nukleinsäure, Expressionsvektor, Verfahren zur Herstellung eines rekombinanten Fusionsproteins und Verfahren zum Nachweis und/oder zur Gewinnung des Fusionsproteins
WO2003029462A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins
DE50312184D1 (de) 2002-03-01 2010-01-14 Volker A Erdmann Streptavidin-bindungspeptid
US7754155B2 (en) 2002-03-15 2010-07-13 Ross Amelia A Devices and methods for isolating target cells
US20050271653A1 (en) 2002-04-23 2005-12-08 Meir Strahilevitz Methods and devices for targeting a site in a mammal and for removing species from a mammal
FR2841905B1 (fr) 2002-07-05 2004-09-03 Centre Nat Rech Scient Fragments fab mutants de l'anticorps anti-cd4 chimere 13b8.2 et leurs applications
EP2359689B1 (en) 2002-09-27 2015-08-26 The General Hospital Corporation Microfluidic device for cell separation and use thereof
US7795024B2 (en) 2003-05-02 2010-09-14 Insception Bioscience, Inc. Apparatus and methods for amplification of blood stem cell numbers
TW200502391A (en) * 2003-05-08 2005-01-16 Xcyte Therapies Inc Generation and isolation of antigen-specific t cells
US20080050795A1 (en) 2003-11-20 2008-02-28 Biosensor Applications Sweden Ab Mixture Of At Least Two Different Antibodies Specific For Predetermined Antigens And Use Of The Mixture
SE0400181D0 (sv) 2004-01-29 2004-01-29 Gyros Ab Segmented porous and preloaded microscale devices
DE602005013957D1 (de) 2004-06-03 2009-05-28 Meso Scale Technologies Llc Verfahren zur durchführung von vollbluttests
WO2006044650A2 (en) 2004-10-15 2006-04-27 Genencor International, Inc. Competitive differential screening
WO2006058226A2 (en) * 2004-11-24 2006-06-01 The Trustees Of Boston University Modified dimeric streptavidins and uses thereof
US20060252087A1 (en) 2005-01-18 2006-11-09 Biocept, Inc. Recovery of rare cells using a microchannel apparatus with patterned posts
US7704708B2 (en) * 2006-02-13 2010-04-27 Uti Limited Partnership Monomeric streptavidin muteins
US7855057B2 (en) 2006-03-23 2010-12-21 Millipore Corporation Protein splice variant/isoform discrimination and quantitative measurements thereof
US20090208471A1 (en) 2006-04-07 2009-08-20 Yun Theodore J Isolation and Use of Human Regulatory T Cells
US20080085532A1 (en) 2006-09-18 2008-04-10 Jorn Gorlach Method for determining the immune status of a subject
US8557955B2 (en) 2006-10-17 2013-10-15 Oncotherapy Science, Inc. Peptide vaccines for cancers expressing MPHOSPH1 or DEPDC1 polypeptides
CN101568834A (zh) 2006-11-02 2009-10-28 协和梅迪克斯株式会社 待测组分的免疫测定方法
EP2518193A3 (en) 2006-11-15 2013-01-23 Invitrogen Dynal AS Methods for reversibly binding a biotin compound to a support
US20080131415A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Riddell Stanley R Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells
CN101226118B (zh) 2007-01-19 2010-06-16 中国医学科学院肿瘤研究所 一种兼容免疫荧光分析的细胞化学染色方法及其用途
US8709980B2 (en) * 2007-03-26 2014-04-29 Celexion, Llc Cell surface display, screening and production of proteins of interest
EP3620465A1 (en) 2007-07-03 2020-03-11 Dako Denmark A/S Improved methods for generation, labeling and use of mhc multimers
US8735330B2 (en) 2007-08-20 2014-05-27 Nextera As pVII phage display
EP2227334B1 (en) 2007-12-07 2011-10-12 Miltenyi Biotec GmbH A centrifuge for separating a sample into at least two components
AU2009205956B2 (en) 2008-01-18 2015-07-02 President And Fellows Of Harvard College Methods of detecting signatures of disease or conditions in bodily fluids
EP3363893B1 (en) 2008-01-29 2021-06-30 Fred Hutchinson Cancer Research Center Identification of cd8+ t cells that are cd161hi and/or il18ralphahi and have rapid drug efflux capacity
CN101446576B (zh) 2008-12-29 2011-06-22 江苏省苏微微生物研究有限公司 一种微囊藻毒素-lr单抗免疫亲和柱的制备和使用方法
WO2010080032A2 (en) 2009-01-09 2010-07-15 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Bead-assisted viral transduction
US20110070581A1 (en) 2009-04-27 2011-03-24 Amit Gupta Separation of Leukocytes
WO2011053971A2 (en) * 2009-11-02 2011-05-05 Fina Biosolutions, Llc Method for enhancing the sensitivity of antibody based assays
US20120321665A1 (en) * 2009-12-14 2012-12-20 Benaroya Research Institute At Virginia Mason Compositions and methods for treating airway inflammatory diseases
EP2363501A1 (en) 2010-03-02 2011-09-07 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Method for isolating target cells
EP2601521B1 (en) 2010-08-06 2018-05-02 Ludwig-Maximilians-Universität München Identification of t cell target antigens
WO2012058627A2 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Miqin Zhang Pre-targeted nanoparticle system and method for labeling biological particles
NZ743310A (en) 2011-03-23 2022-11-25 Fred Hutchinson Cancer Center Method and compositions for cellular immunotherapy
EP3418295B1 (en) 2011-07-18 2020-09-02 IBA GmbH Method of reversibly staining a target cell
US9353161B2 (en) 2011-09-13 2016-05-31 Uti Limited Partnership Streptavidin mutein exhibiting reversible binding for biotin and streptavidin binding peptide tagged proteins
JP6362543B2 (ja) 2012-02-23 2018-07-25 ジュノ セラピューティクス ゲーエムベーハー 細胞および他の複雑な生物学的材料のクロマトグラフィーによる単離
UA114108C2 (uk) * 2012-07-10 2017-04-25 Борд Оф Ріджентс, Дзе Юніверсіті Оф Техас Сістем Моноклональне антитіло для застосування в діагностиці і терапії злоякісних пухлин і аутоімунного захворювання
CN112375846A (zh) 2012-07-13 2021-02-19 宾夕法尼亚大学董事会 评估用于施用的转导t细胞的适用性的方法
PT2884999T (pt) 2012-08-20 2021-01-05 Seattle Childrens Hospital Dba Seattle Childrens Res Inst Método e composições para imunoterapêutica celular
EP2920204B1 (en) 2012-11-16 2019-09-18 IBA GmbH Streptavidin muteins and methods of using them
CN103305464B (zh) 2013-06-05 2015-04-15 南昌大学 直接分离cd4+和cd8+淋巴细胞的方法
US9698876B2 (en) 2013-07-23 2017-07-04 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Transmission mode allocation in LTE networks
KR102483822B1 (ko) 2013-12-20 2023-01-03 프레드 허친슨 캔서 센터 태그된 키메라 이펙터 분자 및 그의 리셉터
SG10202109752XA (en) 2014-04-07 2021-10-28 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
MY184699A (en) 2014-04-16 2021-04-18 Juno Therapeutics Gmbh Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
IL292038A (en) 2014-04-23 2022-06-01 Juno Therapeutics Inc Methods for enriching and producing immune cell populations for stress treatment
US10131876B2 (en) 2014-04-24 2018-11-20 Miltenyi Biotec Gmbh Method for automated generation of genetically modified T cells
MX370018B (es) 2014-04-25 2019-11-28 Bluebird Bio Inc Metodos mejorados para la elaboracion de terapias celulares adoptivas.
US11150239B2 (en) * 2014-04-30 2021-10-19 Iba Lifesciences Gmbh Method of isolating a target cell
SG11201708191XA (en) 2015-04-08 2017-11-29 Novartis Ag Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car) - expressing cell
WO2016166568A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Juno Therapeutics Gmbh Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
MA45426A (fr) 2015-10-22 2019-05-01 Juno Therapeutics Gmbh Procédés, kits, agents et appareils de transduction
MA45488A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés, kits et appareil de culture de cellules
MA45489A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés
AU2016363025B2 (en) 2015-12-03 2021-04-08 Juno Therapeutics, Inc. Modified chimeric receptors and related compositions and methods
NZ758485A (en) 2017-04-27 2024-02-23 Juno Therapeutics Gmbh Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
KR20210057730A (ko) 2018-08-09 2021-05-21 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 조작 세포 및 이의 조성물 생성 방법
SG11202104355SA (en) 2018-10-31 2021-05-28 Juno Therapeutics Gmbh Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015248786A1 (en) 2016-11-03
SG10201808491UA (en) 2018-11-29
US20220195388A1 (en) 2022-06-23
HRP20211430T1 (hr) 2021-12-10
RU2735640C2 (ru) 2020-11-05
LT3132247T (lt) 2021-12-10
CN106414724A (zh) 2017-02-15
JP2017513524A (ja) 2017-06-01
IL248360B (en) 2021-02-28
AU2022200527A1 (en) 2022-02-17
EP3132247A2 (en) 2017-02-22
NZ763587A (en) 2021-11-26
KR20220150988A (ko) 2022-11-11
SA516380090B1 (ar) 2021-10-21
MY184699A (en) 2021-04-18
WO2015158868A3 (en) 2016-01-28
JP2020124210A (ja) 2020-08-20
KR20170003932A (ko) 2017-01-10
NZ725213A (en) 2021-10-29
CA2945889C (en) 2024-01-09
MX2020014089A (es) 2021-07-21
IL280738B (en) 2022-07-01
SG11201608557UA (en) 2016-11-29
BR112016024072B1 (pt) 2021-02-09
JP2023062124A (ja) 2023-05-02
NZ763583A (en) 2021-10-29
CA3176848A1 (en) 2015-10-22
NZ763585A (en) 2021-10-29
CN111961647A (zh) 2020-11-20
SI3132247T1 (sl) 2021-12-31
US20170037368A1 (en) 2017-02-09
AU2015248786B2 (en) 2021-11-04
JP6696969B2 (ja) 2020-05-20
PH12016502017B1 (en) 2017-01-09
BR112016024072A2 (pt) 2017-10-10
CA2945889A1 (en) 2015-10-22
PH12016502017A1 (en) 2017-01-09
EP3132247B1 (en) 2021-08-18
RU2016144724A3 (ru) 2018-12-12
US11274278B2 (en) 2022-03-15
CN116656605A (zh) 2023-08-29
WO2015158868A2 (en) 2015-10-22
HUE056852T2 (hu) 2022-03-28
IL248360A0 (en) 2016-11-30
IL280738A (en) 2021-03-25
ES2892927T3 (es) 2022-02-07
MX2016013493A (es) 2017-05-10
PH12020551028A1 (en) 2021-06-07
CY1124717T1 (el) 2022-07-22
PT3132247T (pt) 2021-11-03
RU2016144724A (ru) 2018-05-18
KR102459384B1 (ko) 2022-10-26
EP3988920A1 (en) 2022-04-27
RS62471B1 (sr) 2021-11-30
RU2735640C9 (ru) 2021-02-08
DK3132247T3 (da) 2021-10-11
IL293587A (en) 2022-08-01
PL3132247T3 (pl) 2022-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020133435A (ru) Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации
US20240101613A1 (en) Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
AU2016341533B2 (en) Methods for culturing cells and kits and apparatus for same
JP6310388B2 (ja) 標的細胞を可逆的に染色する方法
RU2018118574A (ru) Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции
CA3117720A1 (en) Process for producing genetically engineered t cells
NZ763585B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
NZ725213B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
NZ763583B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
NZ763587B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
RU2021136264A (ru) Способы выделения, культивирования и генетической инженерии популяций клеток иммунной системы для адоптивной терапии