RU2016144724A - Способы, наборы и устройство для размножения популяции клеток - Google Patents

Способы, наборы и устройство для размножения популяции клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2016144724A
RU2016144724A RU2016144724A RU2016144724A RU2016144724A RU 2016144724 A RU2016144724 A RU 2016144724A RU 2016144724 A RU2016144724 A RU 2016144724A RU 2016144724 A RU2016144724 A RU 2016144724A RU 2016144724 A RU2016144724 A RU 2016144724A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding
reagent
agent
cells
antibody
Prior art date
Application number
RU2016144724A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2735640C2 (ru
RU2016144724A3 (ru
RU2735640C9 (ru
Inventor
Лотар ГЕРМЕРОТ
Кристиан ШТЕМБЕРГЕР
Original Assignee
Юно Терепьютикс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юно Терепьютикс Гмбх filed Critical Юно Терепьютикс Гмбх
Publication of RU2016144724A publication Critical patent/RU2016144724A/ru
Publication of RU2016144724A3 publication Critical patent/RU2016144724A3/ru
Publication of RU2735640C2 publication Critical patent/RU2735640C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2735640C9 publication Critical patent/RU2735640C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/36—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Actinomyces; from Streptomyces (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/48—Automatic or computerized control
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
    • C12M47/02—Separating microorganisms from the culture medium; Concentration of biomass
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
    • C12M47/12—Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0635—B lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/51—B7 molecules, e.g. CD80, CD86, CD28 (ligand), CD152 (ligand)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/52—CD40, CD40-ligand (CD154)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/599—Cell markers; Cell surface determinants with CD designations not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2537/00—Supports and/or coatings for cell culture characterised by physical or chemical treatment
    • C12N2537/10—Cross-linking

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Computer Hardware Design (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)

Claims (235)

1. Способ размножения популяции клеток in vitro, включающий приведение образца, содержащего популяцию клеток, в контакт с реагентом для мультимеризации,
где на реагенте для мультимеризации обратимо иммобилизовано (связано с ним) первое средство, которое передает первичный активационный сигнал клеткам; где реагент для мультимеризации содержит по меньшей мере один связывающий участок Z1 для обратимого связывания первого средства,
где первое средство содержит по меньшей мере одного партнера по связыванию С1, где партнер по связыванию С1 способен обратимо связываться со связывающим участком Z1 реагента для мультимеризации, где первое средство связано с реагентом для мультимеризации посредством обратимой связи, образующейся между партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1, и
где первое средство связывается с рецепторной молекулой на поверхности клеток, передавая тем самым первичный активационный сигнал клеткам и активируя тем самым клетки.
2. Способ по п. 1, где на средстве для мультимеризации обратимо иммобилизовано (связано с ним) второе средство, которое стимулирует вспомогательную молекулу на поверхности клеток,
где второе средство содержит партнера по связыванию С2, где партнер по связыванию С2 способен обратимо связываться со связывающим участком Z2 реагента для мультимеризации, где второе средство связано с реагентом для мультимеризации с помощью обратимой связи, образующейся между партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2,
где второе средство связывается со вспомогательной молекулой на поверхности клеток, стимулируя тем самым активированные клетки.
3. Способ по п. 1 или 2, где популяция клеток представляет собой популяцию лимфоцитов.
4. Способ по п. 3, где популяция лимфоцитов представляет собой популяцию В-клеток, популяцию Т-клеток, популяцию естественных клеток-киллеров или их смесь.
5. Способ по п. 4, где популяция Т-клеток представляет собой популяцию антиген-специфических Т-клеток, популяцию Т-клеток-хелперов, популяцию цитотоксических Т-клеток, Т-клеток памяти, регуляторных Т-клеток или естественных Т-клеток-киллеров.
6. Способ по п. 5, где первое средство содержит комплекс МНС-I:пептид, или где первое средство стимулирует передачу сигнала, связанную с комплексом TCR/CD3, в Т-клетках.
7. Способ по п. 6, где первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD3.
8. Способ по п. 6 или 7, где вспомогательная молекула на Т-клетке представляет собой CD28 или CD137.
9. Способ по п. 8, где второе средство, которое связывается со вспомогательной молекулой, представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD28 или CD137, или где второе средство представляет собой смесь двух различных типов связывающих реагентов, оба из которых специфически связываются с CD28 или CD137.
10. Способ по любому из пп. 7, 9, где
указанное первое средство, которое специфически связывается с CD3, выбрано из группы, включающей антитело к CD3, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD3, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD3 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD3, и/или где
второе средство, которое специфически связывается с CD28, выбрано из группы, включающей антитело к CD28, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD28, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD28, белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD28, антитело к CD137, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD137, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD137, белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD137, лиганд 4-1ВВ и любую их смесь.
11. Способ по п. 10, где бивалентный фрагмент антитела представляет собой (Fab)2'-фрагмент или бивалентный одноцепочечный Fv-фрагмент.
12. Способ по п. 10, где моновалентный фрагмент антитела выбран из группы, включающей Fab-фрагмент, Fv-фрагмент и одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv).
13. Способ по п. 10, где белковая молекула с антителоподобными свойствами связывания, связывающаяся с CD3, CD28 или CD137, выбрана из группы аптамера, мутантного варианта белка на основе полипептида из семейства липокалинов, аналога антитела на основе глутатион-S-трансферазы, белка на основе анкиринового каркаса, белка на основе кристаллического каркаса, аднектина и авимера.
14. Способ по п. 4, где популяция клеток представляет собой популяцию В-клеток, и первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD40 или CD137.
15. Способ по п. 14, где первый связывающий реагент, который специфически связывается с CD40 или CD137, выбран из группы, включающей антитело к CD40, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD40, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD40 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD40, или антитело к CD137, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD137, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD137, белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD137, и лиганд CD40 (CD154).
16. Способ по п. 15, где бивалентный фрагмент антитела представляет собой (Fab)2'-фрагмент или бивалентный одноцепочечный Fv-фрагмент.
17. Способ по п. 15, где моновалентный фрагмент антитела выбран из группы, включающей Fab-фрагмент, Fv-фрагмент и одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv).
18. Способ по п. 15, где белковая молекула с антителоподобными свойствами связывания, связывающаяся с CD40, или белковая молекула с антителоподобными свойствами связывания, связывающаяся с CD137, выбрана из группы аптамера, мутантного варианта белка на основе полипептида из семейства липокалинов, аналога антитела на основе глутатион-S-трансферазы, белка на основе анкиринового каркаса, белка на основе кристаллического каркаса, аднектина и авимера.
19. Способ по любому из пп. 14-18, где вспомогательная молекула на В-клетке представляет собой CD40.
20. Способ по п. 19, где второе средство представляет собой лиганд CD40 (CD154) или CD137.
21. Способ по любому из пп. 2, 4-7, 9, 11-18, 20, где связывающие участки Z1 и Z2 реагента для мультимеризации являются идентичными.
22. Способ по п. 21, где применяют один реагент для мультимеризации.
23. Способ по любому из пп. 1-2, 4-7, 9, 11-18, 20, 22, где реагент для мультимеризации иммобилизован на твердой поверхности.
24. Способ по п. 23, где твердая поверхность выбрана из группы, включающей магнитную гранулу, полимерную гранулу, планшет для культуры клеток, титрационный микропланшет, мембрану, полое волокно и их комбинации.
25. Способ по п. 24, где реагент для мультимеризации выбран из группы, включающей стрептавидин, авидин, аналог стрептавидина, который обратимо связывается с биотином, аналог авидина, который обратимо связывается с биотином, реагент, содержащий по меньшей мере две хелатные группы К, где по меньшей мере две хелатные группы способны к связыванию с ионом переходного металла, тем самым делая компонент А способным к связыванию с олигогистидиновой аффинной меткой, мультимерной глутатион-S-трансферазой, мультимерным кальмодулином и биотинилированным белком-носителем.
26. Способ по любому из пп. 1-2, 4-7, 9, 11-18, 20, 22, где реагент для мультимеризации находится в растворимой форме.
27. Способ по п. 26, где реагент для мультимеризации содержит олигомер или полимер стрептавидина, олигомер или полимер авидина, олигомер или полимер аналога стрептавидина, который обратимо связывается с биотином, олигомер или полимер аналога авидина, который обратимо связывается с биотином, реагент, содержащий по меньшей мере две хелатные группы К, где по меньшей мере две хелатные группы способны к связыванию с ионом переходного металла, тем самым делая реагент способным к связыванию с олигогистидиновой аффинной меткой, мультимерной глутатион-S-трансферазой, мультимерным кальмодулином и биотинилированным белком-носителем.
28. Способ по п. 27, где стрептавидин, авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с биотином, сшиты при помощи полисахарида, или где сшитые олигомеры или полимеры стрептавидина, авидина или аналога стрептавидина или авидина, которые обратимо связываются с биотином, получены с помощью сшивания посредством бифункционального линкера.
29. Способ по п. 27 или 28, где сшитые олигомеры или полимеры стрептавидина, авидина или аналога стрептавидина или авидина, которые обратимо связываются с биотином, содержат три или более мономеров стрептавидина.
30. Способ по любому из пп. 1-2, 4-7, 9, 11-18, 20, 22, 24, 25, 27, 28, где
(a) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат биотин, и указанный реагент для мультимеризации содержит аналог стрептавидина или аналог авидина, которые обратимо связываются с биотином,
(b) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат аналог биотина, который обратимо связывается со стрептавидином или авидином, и указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с указанным аналогом биотина, или
(c) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат стрептавидин- или авидин-связывающий пептид, и указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с указанным стрептавидин- или авидин-связывающим пептидом.
31. Способ по п. 30, где указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат стрептавидин-связывающий пептид Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys, и указанный реагент для мультимеризации содержит аналог стрептавидина, который содержит аминокислотную последовательность Val44-Thr45-Ala46-Arg47 в положениях 44-47 последовательности стрептавидина дикого типа, или аналог стрептавидина, который содержит аминокислотную последовательность Ile44-Gly45-Ala46-Arg47 в положениях 44-47 последовательности стрептавидина дикого типа.
32. Способ по любому из пп. 1-2, 4-7, 9, 11-18, 20, 22, 24, 25, 27, 28, 31, где связывание между указанными партнером по связыванию С1 и партнером по связыванию С2, соответственно, и указанными связывающими участками Z1 и Z2, соответственно, указанного реагента для мультимеризации происходит в присутствии бивалентного катиона.
33. Способ по п. 32,
где указанные партнер по связыванию С1 и партнер по связыванию С2 независимо друг от друга содержат кальмодулин-связывающий пептид, и указанный реагент для мультимеризации содержит кальмодулин, или
где указанный партнер по связыванию С содержит пептид FLAG, и указанный реагент для мультимеризации содержит антитело, связывающееся с пептидом FLAG, или
где указанный первый партнер по связыванию С содержит олигогистидиновую метку, и указанный реагент для мультимеризации содержит антитело, связывающееся с олигогистидиновой меткой.
34. Способ по п. 11 или 12, где связывание между указанным партнером по связыванию С и указанными связывающими участками Z указанного реагента для мультимеризации разрушают с помощью хелатирования ионов металлов.
35. Способ по п. 34, где хелатирование металлов осуществляют с помощью добавления EDTA или EGTA.
36. Способ по любому из пп. 2, 4-7, 9, 11-18, 20, 22, 24, 25, 27, 28, где партнеры по связыванию С1 и С2 являются различными.
37. Способ по любому из пп. 2, 4-7, 9, 11-18, 20, 22, 24, 25, 27, 28, где партнеры по связыванию С1 и С2 являются идентичными.
38. Способ по любому из пп. 1, 2, 4-7, 9, 11-18, 20, 22, 24, 25, 27, 28, 31, 33, 35, дополнительно включающий нарушение связывания между указанным партнером по связыванию С1 первого средства и/или указанным партнером по связыванию С2 второго средства и указанными связывающими участками Z1 и/или Z2 указанного реагента для мультимеризации.
39. Способ по п. 38, где нарушение связывания между указанным партнером по связыванию С1 первого средства и/или указанным партнером по связыванию С2 второго средства и указанными связывающими участками Z1 и/или Z2 указанного реагента для мультимеризации вызывает прекращение стимуляции клеток.
40. Способ по любому из пп. 1, 2, 4-7, 9, 11-18, 20, 22, 24, 25, 27, 28, 31, 33, 35, 39, где константа диссоциации (Kd) для обратимого связывания между указанным связывающим участком Z1 и указанным партнером по связыванию С1 и/или для обратимого связывания между указанным связывающим участком Z2 и указанным партнером по связыванию С2 находится в диапазоне от 10-2 М до 10-13 М.
41. Способ по любому из пп. 1, 2, 4-7, 9, 11-18, 20, 22, 24, 25, 27, 28, 31, 33, 35, 39, где указанную обратимую связь между указанным партнером по связыванию С1 первого средства и/или указанным партнером по связыванию С2 второго средства и указанными связывающим участком Z1 и/или связывающим участком Z2 указанного реагента для мультимеризации разрушают с помощью приведения указанной популяции клеток в контакт с первым партнером по связыванию С1 в свободной форме или аналогом указанного первого партнера по связыванию С1, способным к разрушению связи между первым партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1, и/или с указанным вторым партнером по связыванию С2 в свободной форме или аналогом указанного второго партнера по связыванию С2, способным к разрушению связи между вторым партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2.
42. Способ по п. 41, где первый партнер в свободной форме и/или второй партнер в свободной форме представляет собой соединение, не являющееся вредным для клеток.
43. Способ по любому из пп. 25, 27, 28, 31, 33, 35, 39, 42, где обратимую связь разрушают с помощью приведения клеток в контакт с биотином или аналогом биотина, если
(a) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат биотин, и указанный реагент для мультимеризации содержит аналог стрептавидина или аналог авидина, которые обратимо связываются с биотином,
(b) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат аналог биотина, который обратимо связывается со стрептавидином или авидином, и указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с указанным аналогом биотина, или
(с) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат стрептавидин- или авидин-связывающий пептид, и указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с указанным стрептавидин- или авидин-связывающим пептидом.
44. Способ по любому из пп. 25, 27, 28, 31, 33, 35, 39, где обратимую связь разрушают с помощью приведения клеток в контакт с металлохелатором, если связывание между указанными партнером по связыванию С1 и партнером по связыванию С2, соответственно, и указанными связывающими участками Z1 и Z2, соответственно, указанного реагента для мультимеризации происходит в присутствии бивалентного катиона.
45. Способ размножения популяции клеток in vitro, включающий приведение образца, содержащего популяцию клеток, в контакт с реагентом для мультимеризации,
где реагент для мультимеризации находится в растворимой форме и на нем иммобилизовано (связано с ним) первое средство, которое передает первичный активационный сигнал клеткам;
где реагент для мультимеризации содержит по меньшей мере один связывающий участок Z1 для связывания первого средства,
где первое средство содержит по меньшей мере одного партнера по связыванию С1, где партнер по связыванию С1 способен связываться со связывающим участком Z1 реагента для мультимеризации, где первое средство связано с реагентом для мультимеризации посредством связи, образующейся между партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1, и
где первое средство связывается с рецепторной молекулой на поверхности клеток, передавая тем самым первичный активационный сигнал клеткам и активируя тем самым клетки.
46. Способ по п. 45, где на средстве для мультимеризации иммобилизовано (связано с ним) второе средство, которое стимулирует вспомогательную молекулу на поверхности клеток,
где второе средство содержит партнера по связыванию С2, где партнер по связыванию С2 способен связываться со связывающим участком Z2 реагента для мультимеризации, где второе средство связано с реагентом для мультимеризации посредством связи, образующейся между партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2,
где второе средство связывается со вспомогательной молекулой на поверхности клеток, стимулируя тем самым активированные клетки.
47. Способ по п. 45 или 46, где связь, образующаяся между партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1, является необратимой, и/или связь, образующаяся между партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2, является необратимой.
48. Способ по п. 45 или 46, где связь, образующаяся между партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1, является обратимой, и/или связь, образующаяся между партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2, является обратимой.
49. Способ по п. 48, где константа диссоциации (Kd) для обратимого связывания между указанным связывающим участком Z1 и указанным партнером по связыванию С1 и/или для обратимого связывания между указанным связывающим участком Z2 и указанным партнером по связыванию С2 находится в диапазоне от 10-2 М до 10-13 М.
50. Способ по любому из пп. 45, 46, 49, где популяция клеток представляет собой популяцию лимфоцитов.
51. Способ по п. 50, где популяция лимфоцитов представляет собой популяцию В-клеток, популяцию Т-клеток или популяцию естественных клеток-киллеров.
52. Способ по п. 51, где популяция Т-клеток представляет собой популяцию антиген-специфических Т-клеток, популяцию Т-клеток-хелперов, популяцию цитотоксических Т-клеток, Т-клеток памяти, регуляторных Т-клеток или естественных Т-клеток-киллеров.
53. Способ по п. 52, где первое средство содержит комплекс МНС-I:пептид, или где первое средство стимулирует передачу сигнала, связанную с комплексом TCR/CD3, в Т-клетках.
54. Способ по п. 53, где первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD3.
55. Способ по п. 53 или 54, где вспомогательная молекула на Т-клетке представляет собой CD28.
56. Способ по п. 55, где второе средство, которое связывается со вспомогательной молекулой, представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD28.
57. Способ по любому из пп. 54, 56, где
указанный первый связывающий реагент, который специфически связывается с CD3, выбран из группы, включающей антитело к CD3, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD3, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD3 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD3, и/или где
второе средство, которое специфически связывается с CD28, выбрано из группы, включающей антитело к CD28, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD28, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD28 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD28.
58. Способ по п. 57, где бивалентный фрагмент антитела представляет собой (Fab)2'-фрагмент или бивалентный одноцепочечный Fv-фрагмент.
59. Способ по п. 57, где моновалентный фрагмент антитела выбран из группы, включающей Fab-фрагмент, Fv-фрагмент и одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv).
60. Способ по п. 59, где белковая молекула с антителоподобными свойствами связывания, связывающаяся с CD3 или CD28, выбрана из группы аптамера, мутантного варианта белка на основе полипептида из семейства липокалинов, аналога антитела на основе глутатион-8-трансферазы, белка на основе анкиринового каркаса, белка на основе кристаллического каркаса, аднектина и авимера.
61. Способ по п. 51, где первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD40 или CD137.
62. Способ по п. 61, где первый связывающий реагент, который специфически связывается с CD40 или CD137, выбран из группы, включающей антитело к CD40, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD40, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD40 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD40, или антитело к CD137, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD137, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD137 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD137.
63. Способ по п. 62, где бивалентный фрагмент антитела представляет собой (Fab)2'-фрагмент или бивалентный одноцепочечный Fv-фрагмент.
64. Способ по п. 62, где моновалентный фрагмент антитела выбран из группы, включающей Fab-фрагмент, Fv-фрагмент и одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv).
65. Способ по п. 62, где белковая молекула с антителоподобными свойствами связывания, связывающаяся с CD40, или белковая молекула с антителоподобными свойствами связывания, связывающаяся с CD137, выбрана из группы аптамера, мутантного варианта белка на основе полипептида из семейства липокалинов, аналога антитела на основе глутатион-S-трансферазы, белка на основе анкиринового каркаса, белка на основе кристаллического каркаса, аднектина и авимера.
66. Способ по любому из пп. 51 и 61-65, где вспомогательная молекула на В-клетке представляет собой CD40.
67. Способ по п. 66, где второе средство представляет собой лиганд CD40 (CD154) или CD137.
68. Набор реагентов для размножения популяции клеток, при этом набор содержит
(i) реагент для мультимеризации,
где реагент для мультимеризации содержит по меньшей мере один связывающий участок Z для обратимого связывания первого средства,
(ii) первое средство, которое связывается с рецепторной молекулой на поверхности клеток, передавая тем самым первичный активационный сигнал клеткам и активируя тем самым клетки,
где первое средство содержит по меньшей мере одного партнера по связыванию С1, где партнер по связыванию С1 способен обратимо связываться со связывающим участком Z1 реагента для мультимеризации, где первое средство связано с реагентом для мультимеризации посредством обратимой связи, образующейся между партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1, и
(iii) второе средство, которое стимулирует вспомогательную молекулу на поверхности клеток,
где второе средство содержит партнера по связыванию С2, где партнер по связыванию С2 способен обратимо связываться со связывающим участком Z2 реагента для мультимеризации, где второе средство связано с реагентом для мультимеризации посредством связи, образующейся между партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2,
где второе средство связывается со вспомогательной молекулой на поверхности клеток, стимулируя тем самым активированные клетки.
69. Набор по п. 68, где популяция клеток представляет собой популяцию лимфоцитов.
70. Набор по п. 69, где популяция лимфоцитов представляет собой популяцию В-клеток, популяцию Т-клеток или популяцию естественных клеток-киллеров.
71. Набор по п. 70, где популяция Т-клеток представляет собой популяцию антиген-специфических Т-клеток, популяцию Т-клеток-хелперов, популяцию цитотоксических Т-клеток, Т-клеток памяти, регуляторных Т-клеток или естественных Т-клеток-киллеров.
72. Набор по любому из пп. 68-71, где первое средство содержит комплекс МНС-I:пептид, или где первое средство стимулирует передачу сигнала, связанную с комплексом TCR/CD3, в Т-клетках.
73. Набор по п. 72, где первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD3.
74. Набор по любому из пп. 71, 73, где вспомогательная молекула на Т-клетке представляет собой CD28.
75. Набор по п. 74, где второе средство, которое связывается со вспомогательной молекулой, представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD28.
76. Набор по любому из пп. 73, 75, где
указанный первый связывающий реагент, который специфически связывается с CD3, выбран из группы, включающей антитело к CD3, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD3, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD3 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD3, и/или где
второе средство, которое специфически связывается с CD28, выбрано из группы, включающей антитело к CD28, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD28, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD28 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD28.
77. Набор по п. 68, где средство для мультимеризации иммобилизовано на твердой поверхности.
78. Набор по п. 77, где твердая поверхность выбрана из группы, включающей магнитную гранулу, полимерную гранулу, планшет для культуры клеток, титрационный микропланшет, мембрану, полое волокно и их комбинации.
79. Набор по п. 78, где реагент для мультимеризации представляет собой реагент для мультимеризации, выбранный из группы, включающей стрептавидин, авидин, аналог стрептавидина, который обратимо связывается с биотином, аналог авидина, который обратимо связывается с биотином, реагент, содержащий по меньшей мере две хелатные группы К, где по меньшей мере две хелатные группы способны к связыванию с ионом переходного металла, тем самым делая компонент А способным к связыванию с олигогистидиновой аффинной меткой, мультимерной глутатион-S-трансферазой, мультимерным кальмодулином и биотинилированным белком-носителем.
80. Набор по п. 68, где реагент для мультимеризации находится в растворимой форме.
81. Набор по любому из пп. 69-71 или пп. 73, 75, 77-79, 80, где реагент для мультимеризации выбран из группы, включающей стрептавидин, авидин, аналог стрептавидина, который обратимо связывается с биотином, аналог авидина, который обратимо связывается с биотином, реагент, содержащий по меньшей мере две хелатные группы К, где по меньшей мере две хелатные группы способны к связыванию с ионом переходного металла, тем самым делая реагент способным к связыванию с олигогистидиновой аффинной меткой, мультимерной глутатион-S-трансферазой, мультимерным кальмодулином и биотинилированным белком-носителем.
82. Набор по п. 81, где стрептавидин, авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с биотином, сшиты при помощи полисахарида, или где сшитые олигомеры или полимеры стрептавидина, авидина или аналога стрептавидина или авидина, которые обратимо связываются с биотином, получены с помощью сшивания посредством бифункционального линкера.
83. Набор реагентов для размножения популяции клеток, при этом набор содержит
(i) реагент для мультимеризации,
где реагент для мультимеризации находится в растворимой форме и содержит по меньшей мере один связывающий участок Z для обратимого связывания первого средства,
(ii) первое средство, которое связывается с рецепторной молекулой на поверхности клеток, передавая тем самым первичный активационный сигнал клеткам и активируя тем самым клетки,
где первое средство содержит по меньшей мере одного партнера по связыванию С1, где партнер по связыванию С1 способен связываться со связывающим участком Z1 реагента для мультимеризации, где первое средство связано с реагентом для мультимеризации посредством обратимой связи, образующейся между партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1.
84. Набор реагентов по п. 83, дополнительно содержащий:
(iii) второе средство, которое стимулирует вспомогательную молекулу на поверхности клеток,
где второе средство содержит партнера по связыванию С2, где партнер по связыванию С2 способен связываться со связывающим участком Z2 реагента для мультимеризации, где второе средство связано с реагентом для мультимеризации посредством связи, образующейся между партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2.
85. Набор по любому из пп. 83-84, где популяция клеток представляет собой популяцию лимфоцитов.
86. Набор по п. 85, где популяция лимфоцитов представляет собой популяцию В-клеток, популяцию Т-клеток или популяцию естественных клеток-киллеров.
87. Набор по п. 86, где популяция Т-клеток представляет собой популяцию антиген-специфических Т-клеток, популяцию Т-клеток-хелперов, популяцию цитотоксических Т-клеток, Т-клеток памяти, регуляторных Т-клеток или естественных Т-клеток-киллеров.
88. Набор по любому из пп. 83-84, 86-87, где первое средство содержит комплекс МНС-I:пептид, или где первое средство стимулирует передачу сигнала, связанную с комплексом TCR/CD3, в Т-клетках.
89. Набор по п. 88, где первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD3.
90. Набор по любому из пп. 87, 89, где вспомогательная молекула на Т-клетке представляет собой CD28.
91. Набор по п. 90, где второе средство, которое связывается со вспомогательной молекулой, представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD28.
92. Набор по любому из пп. 89, 91, где
указанный первый связывающий реагент, который специфически связывается с CD3, выбран из группы, включающей антитело к CD3, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD3, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD3 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD3, и/или где
второе средство, которое специфически связывается с CD28, выбрано из группы, включающей антитело к CD28, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD28, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD28 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD28.
93. Набор по любому из пп. 83-84, 86-87, 89, 91, где реагент для мультимеризации выбран из группы, включающей стрептавидин, авидин, аналог стрептавидина, который обратимо связывается с биотином, аналог авидина, который обратимо связывается с биотином, реагент, содержащий по меньшей мере две хелатные группы К, где по меньшей мере две хелатные группы способны к связыванию с ионом переходного металла, тем самым делая реагент способным к связыванию с олигогистидиновой аффинной меткой, мультимерной глутатион-S-трансферазой, мультимерным кальмодулином и биотинилированным белком-носителем.
94. Набор по п. 93, где стрептавидин, авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с биотином, сшиты при помощи полисахарида, или где сшитые олигомеры или полимеры стрептавидина, авидина или аналога стрептавидина или авидина, которые обратимо связываются с биотином, получены с помощью сшивания посредством бифункционального линкера.
95. Способ серийного размножения популяции лимфоцитов in vitro, где популяция лимфоцитов содержит Т-клетки, при этом способ включает:
приведение образца, который содержит популяцию лимфоцитов, содержащую Т-клетки, в контакт с реагентом для мультимеризации,
где реагент для мультимеризации находится в растворимой форме, и на нем обратимо иммобилизовано (i) первое средство, которое передает первичный активационный сигнал Т-клеткам, и (ii) второе средство, которое стимулирует вспомогательную молекулу на поверхности Т-клеток,
где реагент для мультимеризации содержит по меньшей мере один связывающий участок Z1 для обратимого связывания первого средства,
где первое средство содержит по меньшей мере одного партнера по связыванию С1, причем партнер по связыванию С1 способен обратимо связываться со связывающим участком Z1 реагента для мультимеризации, где первое средство связано с реагентом для мультимеризации посредством обратимой связи, образующейся между партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1,
где реагент для мультимеризации содержит по меньшей мере один связывающий участок Z2 для обратимого связывания второго средства,
где второе средство содержит по меньшей мере одного партнера по связыванию С2, причем партнер по связыванию С2 способен обратимо связываться со связывающим участком Z2 реагента для мультимеризации, где первое средство связано с реагентом для мультимеризации посредством обратимой связи, образующейся между партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2,
где первое средство связывается с рецепторной молекулой на поверхности Т-клеток, передавая тем самым первичный активационный сигнал клеткам и активируя тем самым Т-клетки,
где второе средство связывается со вспомогательной молекулой на поверхности Т-клеток, стимулируя тем самым активированные клетки, при этом первое средство и второе средство тем самым совместно индуцируют размножение Т-клеток.
96. Способ по п. 95, где приведение образца, который содержит популяцию лимфоцитов, содержащую Т-клетки, в контакт с реагентом для мультимеризации, на котором иммобилизованы первое и второе средство, приводит к специфичному связыванию Т-клеток с реагентом для мультимеризации.
97. Способ по п. 95 или 96, дополнительно включающий разделение Т-клеток, связанных со средством для мультимеризации, и несвязанных клеток из популяции лимфоцитов.
98. Способ по любому из пп. 95-96, где приведение образца, который содержит популяцию лимфоцитов, содержащую Т-клетки, в контакт с реагентом для мультимеризации, на котором иммобилизованы первое и второе средство, осуществляют в биореакторе, таком как культуральный планшет, половолоконный биореактор или биореактор в виде пластикового мешка.
99. Способ по любому из пп. 95-96, дополнительно включающий приведение популяции лимфоцитов (реакционной смеси, содержащей Т-клетки, связанные с реагентом для мультимеризации с помощью первого средства и второго средства) в контакт с (i) первым партнером по связыванию С1 в свободной форме или его аналогом, способным к разрушению связи между первым партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1, и (ii) вторым партнером по связыванию С2 в свободной форме или его аналогом, способным к разрушению связи между вторым партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2,
где указанную обратимую связь между указанным партнером по связыванию С1 первого средства и указанными связывающими участками Z1, а также обратимую связь между указанным партнером по связыванию С2 второго средства и указанным связывающим участком Z2 указанного реагента для мультимеризации разрушают с отделением тем самым Т-клеток от растворимого реагента для мультимеризации, а также первого средства и второго средства и остановкой размножения Т-клеток.
100. Способ по п. 99, включающий сбор элюата, который содержит отделенные Т-клетки, растворимый реагент для мультимеризации, первое средство и/или второе средство, партнера по связыванию С1 в свободной форме или его аналог и партнера по связыванию С2 в свободной форме или его аналог.
101. Способ по любому из пп. 95, 96, 100, где связывающие участки Z1 и Z2 реагента для мультимеризации являются идентичными.
102. Способ по п. 101, где применяют один реагент для мультимеризации.
103. Способ по любому из пп. 100, 102, дополнительно включающий проведение в отношении элюата хроматографии на подходящей неподвижной фазе, при этом неподвижная фаза представляет собой матрицу для гель-фильтрации и/или матрицу для аффинной хроматографии, где матрица для гель-фильтрации и/или аффинной хроматографии содержит аффинный реагент, где аффинный реагент содержит связывающий участок Z1 и/или Z2, с которым специфически связывается партнер по связыванию С1 и/или С2, содержащийся в первом средстве или втором средстве, с иммобилизацией тем самым первого средства, второго средства, первого партнера по связыванию С1 или его аналога и/или второго партнера по связыванию С2 в свободной форме или его аналога на неподвижной фазе.
104. Способ по любому из пп. 95, 96, 100, 102, где неподвижная фаза находится в жидкостном соединении с биореактором.
105. Способ по п. 104, где разделяют Т-клетки и растворимый реагент для мультимеризации.
106. Способ по п. 104, где смесь, содержащую Т-клетки и реагент для мультимеризации, подвергают хроматографии на подходящей неподвижной фазе, при этом неподвижная фаза представляет собой матрицу для гель-фильтрации и/или матрицу для аффинной хроматографии, где матрица для гель-фильтрации и/или аффинной хроматографии содержит аффинный реагент, где аффинный реагент содержит партнера по связыванию D, который (специфически) связывается со связывающим участком Z1 реагента для мультимеризации с иммобилизацией тем самым реагента для мультимеризации на неподвижной фазе.
107. Способ по любому из пп. 95, 96, 100, 102, 105, 106, где первое средство стимулирует передачу сигнала, связанную с комплексом TCR/CD3, в Т-клетках.
108. Способ по п. 107, где первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD3.
109. Способ по любому из пп. 95, 96, 100, 102, 105, 106, 108, где вспомогательная молекула на Т-клетке представляет собой CD28.
110. Способ по п. 109, где второе средство, которое связывается со вспомогательной молекулой, представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD28.
111. Способ по любому из пп. 108, 110, где
указанное первое средство, которое специфически связывается с CD3, выбрано из группы, включающей антитело к CD3, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD3, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD3 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD3, и/или где
второе средство, которое специфически связывается с CD28, выбрано из группы, включающей антитело к CD28, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD28, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD28 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD28.
112. Способ по п. 111, где бивалентный фрагмент антитела представляет собой (Fab)2'-фрагмент или бивалентный одноцепочечный Fv-фрагмент.
113. Способ по п. 112, где моновалентный фрагмент антитела выбран из группы, включающей Fab-фрагмент, Fv-фрагмент и одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv).
114. Способ по любому из пп. 95, 96, 100, 102, 105, 106, 108, 110, 112, 113, где реагент для мультимеризации содержит олигомер или полимер стрептавидина, олигомер или полимер авидина, олигомер или полимер аналога стрептавидина, который обратимо связывается с биотином, олигомер или полимер аналога авидина, который обратимо связывается с биотином.
115. Способ по п. 114, где стрептавидин, авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с биотином, сшиты при помощи полисахарида, или где сшитые олигомеры или полимеры стрептавидина, авидина или аналога стрептавидина или авидина, которые обратимо связываются с биотином, получены с помощью сшивания посредством бифункционального линкера.
116. Способ по п. 115, где сшитые олигомеры или полимеры стрептавидина, авидина или аналога стрептавидина или авидина, которые обратимо связываются с биотином, содержат три или более мономеров стрептавидина.
117. Способ по любому из пп. 95, 96, 100, 102, 105, 106, 108, 110, 112, 113, 115, 116, где
(a) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат биотин, и указанный реагент для мультимеризации содержит аналог стрептавидина или аналог авидина, которые обратимо связываются с биотином,
(b) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат аналог биотина, который обратимо связывается со стрептавидином или авидином, и указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с указанным аналогом биотина, или
(c) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат стрептавидин- или авидин-связывающий пептид, и указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с указанным стрептавидин- или авидин-связывающим пептидом.
118. Способ по п. 117, где указанный партнер по связыванию С содержит стрептавидин-связывающий пептид Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys, и указанный реагент для мультимеризации содержит аналог стрептавидина, который содержит аминокислотную последовательность Val44-Thr45-Ala46-Arg47 в положениях 44-47 последовательности стрептавидина дикого типа, или аналог стрептавидина, содержащий аминокислотную последовательность Ile44-Gly45-Ala46-Arg47 в положениях 44-47 последовательности стрептавидина дикого типа.
119. Способ по любому из пп. 95, 96, 100, 102, 105, 106, 108, 110, 112, 113,115, 116, 118, где константа диссоциации (Kd) для обратимого связывания между указанным связывающим участком Z1 и указанным партнером по связыванию С1 и/или для обратимого связывания между указанным связывающим участком Z2 и указанным партнером по связыванию С2 находится в диапазоне от 10-2 М до 10-13 М.
120. Способ по любому из пп. 100, 102, 105, 106, 108, 110, 112, 113, 115, 116, 118, где первый партнер в свободной форме и/или второй партнер в свободной форме представляет собой соединение, не являющееся вредным для клеток.
121. Способ по п. 120, где обратимую связь разрушают с помощью приведения клеток в контакт с биотином или аналогом биотина.
122. Способ по любому из пп. 105, 106, 108, 110, 112, 113, 115, 116, 118, 121, где Т-клеточный рецептор или химерный антигенный рецептор вводят в Т-клетки после размножения или в ходе размножения.
123. Способ по п. 122, где Т-клетки стимулируют третьим средством, которое связывается с введенным Т-клеточным рецептором или химерным антигенным рецептором.
124. Способ по любому из пп. 95-96, 100, 102, 105, 106, 108, 110, 112, 113, 115, 116, 118, 121, 123, где популяция лимфоцитов, содержащая Т-клетки, представляет собой популяцию мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) или обогащенную или очищенную популяцию Т-клеток.
125. Система из биореактора и (первой) неподвижной фазы для хроматографии,
где биореактор подходит для размножения клеток,
где (первая) неподвижная фаза подходит для разделения клеток и удаления реагентов,
при этом неподвижная фаза представляет собой матрицу для гель-фильтрации и/или матрицу для аффинной хроматографии, где матрица для гель-фильтрации и/или аффинной хроматографии содержит аффинный реагент, где аффинный реагент содержит связывающий участок Z1, с которым специфически связывается партнер по связыванию С1, содержащийся в первом средстве, и/или аффинный реагент содержит связывающий участок Z2, с которым специфически связывается партнер по связыванию С2, содержащийся во втором средстве, и тем самым подходит для иммобилизации на неподвижной фазе первого средства и/или второго средства, первого партнера по связыванию С1 и/или второго партнера по связыванию С2 в свободной форме,
где биореактор и неподвижная фаза находятся в жидкостном соединении.
126. Система по п. 125, где первая неподвижная фаза содержится в хроматографической колонке или представляет собой плоскую неподвижную фазу.
127. Система по п. 126, дополнительно содержащая вторую неподвижную фазу, при этом вторая неподвижная фаза находится в жидкостном соединении с первой неподвижной фазой.
128. Система по п. 127, где вторая неподвижная фаза представляет собой матрицу для гель-фильтрации и/или матрицу для аффинной хроматографии, где матрица для гель-фильтрации и/или аффинной хроматографии содержит аффинный реагент, где аффинный реагент содержит партнера по связыванию D, который (специфически) связывается со связывающим участком Z1 реагента для мультимеризации и тем самым подходит для иммобилизации реагента для мультимеризации на неподвижной фазе.
129. Система по п. 128, где вторая неподвижная фаза и биореактор находятся в жидкостном соединении друг с другом.
130. Устройство для очистки и размножения целевых клеток, при этом устройство содержит по меньшей мере одну систему из биореактора и по меньшей мере одной неподвижной фазы для хроматографии по любому из пп. 125-129.
131. Устройство по п. 130, содержащее входной канал для образца, находящийся в жидкостном соединении с биореактором системы из биореактора и по меньшей мере одной неподвижной фазы для хроматографии.
132. Устройство по любому из п. 130 или 131, содержащее выходной канал для образца очищенных и размножившихся целевых клеток, при этом выходной канал для образца находится в жидкостном соединении с неподвижной фазой системы из биореактора и по меньшей мере одной неподвижной фазы для хроматографии.
133. Устройство по любому из пп. 130-131, где устройство представляет собой функционально закрытую систему.
134. Реагент для мультимеризации, способный к обеспечению размножения популяции клеток,
где реагент для мультимеризации находится в растворимой форме и содержит по меньшей мере один связывающий участок Z1 для обратимого связывания первого средства, которое передает первичный активационный сигнал клеткам, где на реагенте для мультимеризации обратимо иммобилизовано (связано с ним) указанное первое средство, которое передает первичный активационный сигнал клеткам;
где первое средство содержит по меньшей мере одного партнера по связыванию С1, где партнер по связыванию С1 способен обратимо связываться по меньшей мере с одним связывающим участком Z1 реагента для мультимеризации, где первое средство связано с реагентом для мультимеризации с помощью обратимой связи, образующейся между партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1.
135. Реагент для мультимеризации по п. 134,
где реагент для мультимеризации дополнительно содержит по меньшей мере один связывающий участок Z2 для обратимого связывания второго средства, которое стимулирует вспомогательную молекулу на поверхности клеток, где на реагенте для мультимеризации обратимо иммобилизовано (связано с ним) указанное второе средство, которое стимулирует вспомогательную молекулу на поверхности клеток,
где второе средство содержит партнера по связыванию С2, где партнер по связыванию С2 способен связываться по меньшей мере с одним связывающим участком Z2 реагента для мультимеризации, где второе средство связано с реагентом для мультимеризации посредством связи, образующейся между партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2.
136. Реагент для мультимеризации по п. 134 или 135, где реагент для мультимеризации способен к обеспечению размножения популяции лимфоцитов.
137. Реагент для мультимеризации по п. 136, где подлежащая размножению популяция лимфоцитов представляет собой популяцию В-клеток, популяцию Т-клеток или популяцию естественных клеток-киллеров.
138. Реагент для мультимеризации по п. 137, где популяция Т-клеток представляет собой популяцию антиген-специфических Т-клеток, популяцию Т-клеток-хелперов, популяцию цитотоксических Т-клеток, Т-клеток памяти, регуляторных Т-клеток или естественных Т-клеток-киллеров.
139. Реагент для мультимеризации по п. 138, где первое средство содержит комплекс МНС-I:пептид или стимулирует передачу сигнала, связанную с комплексом TCR/CD3, в Т-клетках.
140. Реагент для мультимеризации по п. 139, где первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD3.
141. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 135, 137-140, где второе средство, которое связывается со вспомогательной молекулой, представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD28 или CD137.
142. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 139-140, где
указанное первое средство, которое специфически связывается с CD3, выбрано из группы, включающей антитело к CD3, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD3, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD3 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD3, и где
второе средство, которое специфически связывается с CD28 или CD137, выбрано из группы, включающей антитело к CD28, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD28, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD28, белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD28, антитело к CD137, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD137, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD137, белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD137, лиганд 4-1ВВ и любую их смесь.
143. Реагент для мультимеризации по п. 142, где бивалентный фрагмент антитела представляет собой (Fab)2'-фрагмент или бивалентный одноцепочечный Fv-фрагмент.
144. Реагент для мультимеризации по п. 142, где моновалентный фрагмент антитела выбран из группы, включающей Fab-фрагмент, Fv-фрагмент и одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv).
145. Реагент для мультимеризации по п. 144, где белковая молекула с антителоподобными свойствами связывания, связывающаяся с CD3, CD28 или CD137, выбрана из группы аптамера, мутантного варианта белка на основе полипептида из семейства липокалинов, аналога антитела на основе глутатион-S-трансферазы, белка на основе анкиринового каркаса, белка на основе кристаллического каркаса, аднектина и авимера.
146. Реагент для мультимеризации по п. 137, где первое средство представляет собой связывающий реагент, который специфически связывается с CD40 или CD137, и где популяция клеток представляет собой популяцию В-клеток.
147. Реагент для мультимеризации по п. 146, где первый связывающий реагент, который специфически связывается с CD40 или CD137, выбран из группы, включающей антитело к CD40, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD40, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD40 и белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD40, или антитело к CD137, бивалентный фрагмент антитела из антитела к CD137, моновалентный фрагмент антитела из антитела к CD137, белковую молекулу с антителоподобными свойствами связывания, связывающуюся с CD137, и лиганд CD40 (CD154).
148. Реагент для мультимеризации по п. 147, где бивалентный фрагмент антитела представляет собой (Fab)2'-фрагмент или бивалентный одноцепочечный Fv-фрагмент.
149. Реагент для мультимеризации по п. 147, где моновалентный фрагмент антитела выбран из группы, включающей Fab-фрагмент, Fv-фрагмент и одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv).
150. Реагент для мультимеризации по п. 147, где белковая молекула с антителоподобными свойствами связывания, связывающаяся с CD40, или белковая молекула, связывающаяся с CD137, выбрана из группы аптамера, мутантного варианта белка на основе полипептида из семейства липокалинов, аналога антитела на основе глутатион-S-трансферазы, белка на основе анкиринового каркаса, белка на основе кристаллического каркаса, аднектина и авимера.
151. Реагент для мультимеризации по п. 137, где вспомогательная молекула на В-клетке представляет собой CD40, или CD137, или их смесь.
152. Реагент для мультимеризации по п. 151, где второе средство представляет собой лиганд CD40 (CD154), CD137 или их смесь, и популяция клеток представляет собой популяцию В-клеток.
153. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 135, 137-140, 143-152, где связывающие участки Z1 и Z2 реагента для мультимеризации являются идентичными.
154. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 135, 137-140, 143-152, где реагент для мультимеризации содержит олигомер или полимер стрептавидина, олигомер или полимер авидина, олигомер или полимер аналога стрептавидина, который обратимо связывается с биотином, олигомер или полимер аналога авидина, который обратимо связывается с биотином, реагент, содержащий по меньшей мере две хелатные группы К, где по меньшей мере две хелатные группы способны к связыванию с ионом переходного металла, тем самым делая реагент способным к связыванию с олигогистидиновой аффинной меткой, мультимерной глутатион-S-трансферазой, мультимерным кальмодулином и биотинилированным белком-носителем.
155. Реагент для мультимеризации по п. 154, где стрептавидин, авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с биотином, сшиты при помощи полисахарида, или где сшитые олигомеры или полимеры стрептавидина, авидина или аналога стрептавидина или авидина, которые обратимо связываются с биотином, получены с помощью сшивания посредством бифункционального линкера.
156. Реагент для мультимеризации по п. 155, где сшитые олигомеры или полимеры стрептавидина, авидина или аналога стрептавидина или авидина, которые обратимо связываются с биотином, содержат три или более мономеров стрептавидина.
157. Реагент для мультимеризации по любому из пп. 134, 135, 137-140, 143-152, 155, 156, где
(a) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат биотин, и указанный реагент для мультимеризации содержит аналог стрептавидина или аналог авидина, которые обратимо связываются с биотином,
(b) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат аналог биотина, который обратимо связывается со стрептавидином или авидином, и указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с указанным аналогом биотина, или
(c) указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат стрептавидин- или авидин-связывающий пептид, и указанный реагент для мультимеризации содержит стрептавидин, или авидин, или аналог стрептавидина, или аналог авидина, которые обратимо связываются с указанным стрептавидин- или авидин-связывающим пептидом.
158. Реагент для мультимеризации по п. 157, где указанные партнеры по связыванию С1 и С2 независимо друг от друга содержат стрептавидин-связывающий пептид Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys, и указанный реагент для мультимеризации содержит аналог стрептавидина, который содержит аминокислотную последовательность Val44-Thr45-Ala46-Arg47 в положениях 44-47 последовательности стрептавидина дикого типа, или аналог стрептавидина, который содержит аминокислотную последовательность Ile44-Gly45-Ala46-Arg47 в положениях 44-47 последовательности стрептавидина дикого типа.
159. Композиция, способная к обеспечению размножения популяции клеток, содержащая:
(i) первый реагент для мультимеризации,
где первый реагент для мультимеризации находится в растворимой форме и содержит по меньшей мере один связывающий участок Z1 для обратимого связывания первого средства, которое передает первичный активационный сигнал клеткам,
где на первом реагенте для мультимеризации обратимо иммобилизовано (связано с ним) указанное первое средство, которое передает первичный активационный сигнал клеткам;
где первое средство содержит по меньшей мере одного партнера по связыванию С1, где партнер по связыванию С1 способен обратимо связываться по меньшей мере с одним связывающим участком Z1 реагента для мультимеризации, где первое средство связано с реагентом для мультимеризации посредством обратимой связи, образующейся между партнером по связыванию С1 и связывающим участком Z1, и
(ii) второй реагент для мультимеризации,
где второй реагент для мультимеризации находится в растворимой форме и содержит по меньшей мере один связывающий участок Z2 для обратимого связывания второго средства, которое стимулирует вспомогательную молекулу на поверхности клеток,
где на реагенте для мультимеризации обратимо иммобилизовано (связано с ним) указанное второе средство, которое стимулирует вспомогательную молекулу на поверхности клеток,
где второе средство содержит партнера по связыванию С2, где партнер по связыванию С2 способен связываться по меньшей мере с одним связывающим участком Z2 реагента для мультимеризации, где второе средство связано с реагентом для мультимеризации посредством связи, образующейся между партнером по связыванию С2 и связывающим участком Z2.
RU2016144724A 2014-04-16 2015-04-16 Способы, наборы и устройство для размножения популяции клеток RU2735640C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461980506P 2014-04-16 2014-04-16
US61/980,506 2014-04-16
PCT/EP2015/058339 WO2015158868A2 (en) 2014-04-16 2015-04-16 Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133435A Division RU2020133435A (ru) 2014-04-16 2015-04-16 Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2016144724A true RU2016144724A (ru) 2018-05-18
RU2016144724A3 RU2016144724A3 (ru) 2018-12-12
RU2735640C2 RU2735640C2 (ru) 2020-11-05
RU2735640C9 RU2735640C9 (ru) 2021-02-08

Family

ID=53052805

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133435A RU2020133435A (ru) 2014-04-16 2015-04-16 Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации
RU2016144724A RU2735640C9 (ru) 2014-04-16 2015-04-16 Способы, наборы и устройство для размножения популяции клеток

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133435A RU2020133435A (ru) 2014-04-16 2015-04-16 Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации

Country Status (26)

Country Link
US (2) US11274278B2 (ru)
EP (2) EP3132247B1 (ru)
JP (3) JP6696969B2 (ru)
KR (2) KR102459384B1 (ru)
CN (3) CN116656605A (ru)
AU (2) AU2015248786B2 (ru)
BR (1) BR112016024072B1 (ru)
CA (2) CA3176848A1 (ru)
CY (1) CY1124717T1 (ru)
DK (1) DK3132247T3 (ru)
ES (1) ES2892927T3 (ru)
HR (1) HRP20211430T1 (ru)
HU (1) HUE056852T2 (ru)
IL (3) IL280738B (ru)
LT (1) LT3132247T (ru)
MX (2) MX2016013493A (ru)
MY (1) MY184699A (ru)
PH (2) PH12016502017A1 (ru)
PL (1) PL3132247T3 (ru)
PT (1) PT3132247T (ru)
RS (1) RS62471B1 (ru)
RU (2) RU2020133435A (ru)
SA (1) SA516380090B1 (ru)
SG (2) SG11201608557UA (ru)
SI (1) SI3132247T1 (ru)
WO (1) WO2015158868A2 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201606970UA (en) 2012-02-23 2016-10-28 Juno Therapeutics Gmbh Chromatographic isolation of cells and other complex biological materials
RU2020133435A (ru) * 2014-04-16 2020-12-01 Юно Терепьютикс Гмбх Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации
IL292038A (en) 2014-04-23 2022-06-01 Juno Therapeutics Inc Methods for enriching and producing immune cell populations for stress treatment
MA45489A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés
MA45488A (fr) * 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés, kits et appareil de culture de cellules
WO2017068419A2 (en) * 2015-10-22 2017-04-27 Juno Therapeutics Gmbh Methods, kits, agents and apparatuses for transduction
EP3192810A1 (en) 2016-01-14 2017-07-19 Deutsches Krebsforschungszentrum Psma binding antibody and uses thereof
CN107129988A (zh) * 2016-02-29 2017-09-05 广西医科大学 一种特异性结合cd3的核酸适配体及其筛选方法和应用
EP3464608A4 (en) * 2016-06-02 2020-01-29 Klotho Therapeutics, Inc. THERAPEUTIC RECOMBINANT KLOTHO PROTEINS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREFOR
MA45784A (fr) 2016-07-29 2019-06-05 Juno Therapeutics Inc Anticorps anti-idiotypes dirigés contre anti-cd19 anticorps
US10294454B2 (en) 2016-08-24 2019-05-21 General Electric Company Methods and kits for cell activation
MA46998A (fr) * 2016-12-05 2019-10-09 Juno Therapeutics Inc Production de cellules modifiées pour une thérapie cellulaire adoptive
US11624046B2 (en) * 2017-03-31 2023-04-11 Terumo Bct, Inc. Cell expansion
EP3656842A1 (en) * 2017-03-31 2020-05-27 Terumo BCT, Inc. Cell expansion
CA3060526A1 (en) * 2017-04-27 2018-11-01 Juno Therapeutics Gmbh Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
WO2019118918A1 (en) * 2017-12-15 2019-06-20 Aleta Biotherapeutics Inc. Cd19 variants
CN107904278B (zh) * 2017-12-25 2021-07-20 北昊干细胞与再生医学研究院有限公司 检测药物对细胞增殖影响的方法
US11149244B2 (en) * 2018-04-04 2021-10-19 Southwest Research Institute Three-dimensional bioreactor for T-cell activation and expansion for immunotherapy
US20210087530A1 (en) * 2018-05-08 2021-03-25 Life Technologies Corporation Compositions and methods for culturing and expanding cells
CN112912103A (zh) * 2018-05-21 2021-06-04 拜奥普罗塞亚科技有限责任公司 多价蛋白质复合物
AU2019318560A1 (en) 2018-08-09 2021-02-25 Juno Therapeutics, Inc. Processes for generating engineered cells and compositions thereof
EP3623383A1 (en) 2018-09-11 2020-03-18 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Improved bispecific flt3xcd3 antigen binding proteins
CA3111462A1 (en) 2018-09-11 2020-03-19 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Offentlichen Rechts Improved anti-flt3 antigen binding proteins
CN112955532A (zh) * 2018-09-24 2021-06-11 西南研究院 三维生物反应器
KR20210098450A (ko) 2018-10-31 2021-08-10 주노 테라퓨틱스 게엠베하 세포의 선택 및 자극을 위한 방법 및 이를 위한 장치
KR20200132147A (ko) * 2019-05-15 2020-11-25 의료법인 성광의료재단 자연 살해 세포의 배양용 조성물 및 이를 이용한 방법
EP3978925A4 (en) * 2019-05-24 2023-06-28 Sol Bio Corporation Affinity separation system and method using switch-like adhesion reaction
US20220228101A1 (en) * 2019-06-07 2022-07-21 Juno Therapeutics, Inc. Automated t cell culture
MX2022005145A (es) 2019-10-30 2022-06-29 Juno Therapeutics Gmbh Dispositivos de estimulación y/o selección celular y método de uso.
EP3822288A1 (en) 2019-11-18 2021-05-19 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Antibodies targeting, and other modulators of, the cd276 antigen, and uses thereof
JP2023504736A (ja) 2019-12-06 2023-02-06 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｇｐｒｃ５ｄ標的結合ドメインに対する抗イディオタイプ抗体ならびに関連する組成物および方法
CN115916817A (zh) 2019-12-06 2023-04-04 朱诺治疗学股份有限公司 针对bcma靶向结合结构域的抗独特型抗体及相关组合物和方法
WO2021152178A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Cell.Copedia GmbH Methods of isolating a biological entity
BR112022015968A2 (pt) 2020-02-12 2022-10-11 Juno Therapeutics Inc Composições de células t do receptor de antígeno quimérico direcionado a bcma e métodos e usos das mesmas
MX2022009832A (es) 2020-02-12 2023-02-14 Juno Therapeutics Inc Composiciones de celulas t de receptor de antigeno quimerico dirigido a cd19 y usos de las mismas.
KR20230095918A (ko) 2020-08-05 2023-06-29 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ror1-표적 결합 도메인에 대한 항이디오타입 항체 및 관련 조성물 및 방법
EP4240756A1 (en) 2020-11-04 2023-09-13 Juno Therapeutics, Inc. Cells expressing a chimeric receptor from a modified invariant cd3 immunoglobulin superfamily chain locus and related polynucleotides and methods
EP4263600A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
KR20230159851A (ko) 2021-03-22 2023-11-22 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 치료 세포 조성물의 효력을 결정하는 방법
WO2022234009A2 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Juno Therapeutics Gmbh Methods for stimulating and transducing t cells
WO2023001833A1 (en) 2021-07-19 2023-01-26 Repairon Immuno Gmbh Method of producing a population of immune cells from pluripotent stem cells
WO2023213969A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use
WO2024100604A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Juno Therapeutics Gmbh Methods for manufacturing engineered immune cells

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4361549A (en) 1979-04-26 1982-11-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells, and methods of preparing same
DE3583940D1 (de) 1984-10-02 1991-10-02 Harry M Meade Herstellung von streptavidinaehnlichen polypeptiden.
US4851341A (en) 1986-12-19 1989-07-25 Immunex Corporation Immunoaffinity purification system
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
DE4237113B4 (de) 1992-11-03 2006-10-12 "Iba Gmbh" Peptide und deren Fusionsproteine, Expressionsvektor und Verfahren zur Herstellung eines Fusionsproteins
JPH08511166A (ja) 1993-06-04 1996-11-26 アメリカ合衆国 Ｔ細胞の増殖を選択的に刺激する方法
WO1996023879A1 (en) 1995-01-30 1996-08-08 Terrapin Technologies, Inc. Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules
CA2211951A1 (en) 1995-02-09 1996-08-15 University Of Washington Modified-affinity streptavidin
AU5917796A (en) 1995-04-11 1997-04-09 Trustees Of Boston University Streptavidin mutants
DE19641876B4 (de) 1996-10-10 2011-09-29 Iba Gmbh Streptavidinmuteine
CA2283716A1 (en) 1997-03-14 1998-09-17 Gabriel O. Reznik Multiflavor streptavidin
US5985658A (en) 1997-11-14 1999-11-16 Health Research Incorporated Calmodulin-based cell separation technique
WO2000043551A1 (en) 1999-01-26 2000-07-27 Cornell Research Foundation, Inc. Determining viral load in double negative t cells
CA2640956C (en) * 1999-02-03 2012-07-03 Amgen Inc. B7rp-1 polypeptides
JP4523169B2 (ja) 1999-02-04 2010-08-11 プルリステム リミテッド 造血幹細胞および／または前駆細胞を維持および増加するための方法および装置
DE19932688B4 (de) 1999-07-13 2009-10-08 Scil Proteins Gmbh Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
US20030235908A1 (en) * 2000-02-24 2003-12-25 Xcyte Therapies, Inc. Activation and expansion of cells
EP1227321A1 (en) 2000-12-28 2002-07-31 Institut für Bioanalytik GmbH Reversible MHC multimer staining for functional purification of antigen-specific T cells
DE10113776B4 (de) 2001-03-21 2012-08-09 "Iba Gmbh" Isoliertes streptavidinbindendes, kompetitiv eluierbares Peptid, dieses umfassendes Fusionspeptid, dafür codierende Nukleinsäure, Expressionsvektor, Verfahren zur Herstellung eines rekombinanten Fusionsproteins und Verfahren zum Nachweis und/oder zur Gewinnung des Fusionsproteins
WO2009003492A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 Dako Denmark A/S Mhc multimers, methods for their generation, labeling and use
WO2003029462A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins
WO2003074546A2 (de) 2002-03-01 2003-09-12 Erdmann Volker A Streptavidin-bindungspeptid
US7754155B2 (en) 2002-03-15 2010-07-13 Ross Amelia A Devices and methods for isolating target cells
AU2003234194A1 (en) 2002-04-23 2003-11-10 Meir Strahilevitz Methods and devices for targeting a site in a mammal and for removing species from a mammal
FR2841905B1 (fr) 2002-07-05 2004-09-03 Centre Nat Rech Scient Fragments fab mutants de l'anticorps anti-cd4 chimere 13b8.2 et leurs applications
ES2375724T3 (es) 2002-09-27 2012-03-05 The General Hospital Corporation Dispositivo microflu�?dico para seperación de células y sus usos.
WO2004096975A2 (en) 2003-05-02 2004-11-11 Insception Bioscience, Inc. Apparatus and methods for amplification of blood stem cell numbers
AU2003300359A1 (en) * 2003-05-08 2004-12-13 Xcyte Therapies, Inc. Generation and isolation of antigen-specific t cells
WO2005050209A1 (en) 2003-11-20 2005-06-02 Biosensor Applications Sweden (Publ) Mixture of at least two different antibodies specific for predetermined antigens and use of the mixture
SE0400181D0 (sv) 2004-01-29 2004-01-29 Gyros Ab Segmented porous and preloaded microscale devices
WO2005121798A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Meso Scale Technologies, Llc Methods and apparatuses for conducting assays
DK1800136T3 (da) 2004-10-15 2012-03-26 Danisco Us Inc Kompetitiv differentiel screening
WO2006058226A2 (en) * 2004-11-24 2006-06-01 The Trustees Of Boston University Modified dimeric streptavidins and uses thereof
US20060252087A1 (en) 2005-01-18 2006-11-09 Biocept, Inc. Recovery of rare cells using a microchannel apparatus with patterned posts
US7704708B2 (en) * 2006-02-13 2010-04-27 Uti Limited Partnership Monomeric streptavidin muteins
US7855057B2 (en) 2006-03-23 2010-12-21 Millipore Corporation Protein splice variant/isoform discrimination and quantitative measurements thereof
WO2007117602A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Biogen Idec Ma Inc. Isolation and use of human regulatory t cells
US20080085532A1 (en) 2006-09-18 2008-04-10 Jorn Gorlach Method for determining the immune status of a subject
SG175566A1 (en) 2006-10-17 2011-11-28 Oncotherapy Science Inc Peptide vaccines for cancers expressing mphosph1 or depdc1 polypeptides
CA2668001C (en) 2006-11-02 2016-05-03 Kyowa Medex Co., Ltd. A method of immunoassaying a component to be measured in a sample containing hemoglobin
EP2109669B1 (en) 2006-11-15 2015-01-07 Life Technologies AS Methods for reversibly binding a biotin compound to a support
US20080131415A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Riddell Stanley R Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells
CN101226118B (zh) 2007-01-19 2010-06-16 中国医学科学院肿瘤研究所 一种兼容免疫荧光分析的细胞化学染色方法及其用途
EP2617827A1 (en) * 2007-03-26 2013-07-24 Celexion, LLC Method for displaying engineered proteins on a cell surface
WO2009024591A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Bio-Medisinsk Innovasjon As Pvii phage display
ES2374863T3 (es) 2007-12-07 2012-02-22 Miltenyi Biotec Gmbh Centrífuga para separar una muestra en por lo menos dos componentes.
EP3358354B1 (en) 2008-01-18 2020-07-15 President and Fellows of Harvard College Methods of detecting signatures of disease or conditions in bodily fluids
ES2666667T3 (es) 2008-01-29 2018-05-07 Fred Hutchinson Cancer Research Center Identificación de células T CD8+ que son CD161 hi y/o IL-18R (alfa) hi y tienen una capacidad de evacuación rápida de fármacos
CN101446576B (zh) 2008-12-29 2011-06-22 江苏省苏微微生物研究有限公司 一种微囊藻毒素-lr单抗免疫亲和柱的制备和使用方法
WO2010080032A2 (en) 2009-01-09 2010-07-15 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Bead-assisted viral transduction
US20110070581A1 (en) 2009-04-27 2011-03-24 Amit Gupta Separation of Leukocytes
WO2011053971A2 (en) * 2009-11-02 2011-05-05 Fina Biosolutions, Llc Method for enhancing the sensitivity of antibody based assays
US20120321665A1 (en) * 2009-12-14 2012-12-20 Benaroya Research Institute At Virginia Mason Compositions and methods for treating airway inflammatory diseases
EP2363501A1 (en) 2010-03-02 2011-09-07 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Method for isolating target cells
JP6192537B2 (ja) 2010-08-06 2017-09-06 ルードヴィヒ−マクシミリアン−ウニヴェルズィテート ミュンヘン Ｔ細胞の標的抗原の同定
WO2012058627A2 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Miqin Zhang Pre-targeted nanoparticle system and method for labeling biological particles
WO2012129514A1 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center Method and compositions for cellular immunotherapy
ES2682750T3 (es) 2011-07-18 2018-09-21 Iba Gmbh Método de tinción reversible de una célula diana
US9353161B2 (en) 2011-09-13 2016-05-31 Uti Limited Partnership Streptavidin mutein exhibiting reversible binding for biotin and streptavidin binding peptide tagged proteins
SG10201606970UA (en) 2012-02-23 2016-10-28 Juno Therapeutics Gmbh Chromatographic isolation of cells and other complex biological materials
UA114108C2 (uk) * 2012-07-10 2017-04-25 Борд Оф Ріджентс, Дзе Юніверсіті Оф Техас Сістем Моноклональне антитіло для застосування в діагностиці і терапії злоякісних пухлин і аутоімунного захворювання
WO2014011996A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of assessing the suitability of transduced t cells for administration
SG10201701339RA (en) 2012-08-20 2017-03-30 Seattle Children S Hospital Dba Seattle Children S Res Inst Method and compositions for cellular immunotherapy
JP6475630B2 (ja) 2012-11-16 2019-02-27 イーベーアー ゲーエムベーハー ストレプトアビジン突然変異タンパク質およびそれらを使用する方法
CN103305464B (zh) 2013-06-05 2015-04-15 南昌大学 直接分离cd4+和cd8+淋巴细胞的方法
US9698876B2 (en) 2013-07-23 2017-07-04 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Transmission mode allocation in LTE networks
WO2015095895A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Fred Hutchinson Cancer Research Center Tagged chimeric effector molecules and receptors thereof
KR102487608B1 (ko) 2014-04-07 2023-01-12 노파르티스 아게 항-cd19 키메라 항원 수용체를 사용한 암의 치료
RU2020133435A (ru) * 2014-04-16 2020-12-01 Юно Терепьютикс Гмбх Способ инкубирования популяции клеток и реагент для мультимеризации
IL292038A (en) 2014-04-23 2022-06-01 Juno Therapeutics Inc Methods for enriching and producing immune cell populations for stress treatment
JP6661544B2 (ja) 2014-04-24 2020-03-11 ミルテニイ バイオテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 遺伝子改変したｔ細胞の自動生成法
MX370018B (es) 2014-04-25 2019-11-28 Bluebird Bio Inc Metodos mejorados para la elaboracion de terapias celulares adoptivas.
WO2015166049A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 Iba Gmbh Method of isolating a target cell
CN114958764A (zh) 2015-04-08 2022-08-30 诺华股份有限公司 Cd20疗法、cd22疗法和与cd19嵌合抗原受体（car）表达细胞的联合疗法
WO2016166568A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Juno Therapeutics Gmbh Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
MA45488A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés, kits et appareil de culture de cellules
WO2017068419A2 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Juno Therapeutics Gmbh Methods, kits, agents and apparatuses for transduction
MA45489A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés
MA43380A (fr) 2015-12-03 2018-10-10 Juno Therapeutics Inc Récepteurs chimériques modifiés et compositions et procédés associés
CA3060526A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Juno Therapeutics Gmbh Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
AU2019318560A1 (en) 2018-08-09 2021-02-25 Juno Therapeutics, Inc. Processes for generating engineered cells and compositions thereof
KR20210098450A (ko) 2018-10-31 2021-08-10 주노 테라퓨틱스 게엠베하 세포의 선택 및 자극을 위한 방법 및 이를 위한 장치

Also Published As

Publication number Publication date
CA2945889C (en) 2024-01-09
CY1124717T1 (el) 2022-07-22
PH12020551028A1 (en) 2021-06-07
PH12016502017B1 (en) 2017-01-09
KR20170003932A (ko) 2017-01-10
NZ725213A (en) 2021-10-29
KR102459384B1 (ko) 2022-10-26
HRP20211430T1 (hr) 2021-12-10
RU2735640C2 (ru) 2020-11-05
EP3132247B1 (en) 2021-08-18
PT3132247T (pt) 2021-11-03
US20220195388A1 (en) 2022-06-23
EP3132247A2 (en) 2017-02-22
WO2015158868A3 (en) 2016-01-28
RU2016144724A3 (ru) 2018-12-12
AU2022200527A1 (en) 2022-02-17
MX2020014089A (es) 2021-07-21
RU2020133435A (ru) 2020-12-01
RU2735640C9 (ru) 2021-02-08
AU2015248786A1 (en) 2016-11-03
NZ763587A (en) 2021-11-26
JP2020124210A (ja) 2020-08-20
KR20220150988A (ko) 2022-11-11
LT3132247T (lt) 2021-12-10
IL293587A (en) 2022-08-01
JP6696969B2 (ja) 2020-05-20
RS62471B1 (sr) 2021-11-30
EP3988920A1 (en) 2022-04-27
ES2892927T3 (es) 2022-02-07
SG11201608557UA (en) 2016-11-29
JP2023062124A (ja) 2023-05-02
US11274278B2 (en) 2022-03-15
US20170037368A1 (en) 2017-02-09
IL248360B (en) 2021-02-28
SG10201808491UA (en) 2018-11-29
JP2017513524A (ja) 2017-06-01
HUE056852T2 (hu) 2022-03-28
BR112016024072B1 (pt) 2021-02-09
NZ763585A (en) 2021-10-29
PH12016502017A1 (en) 2017-01-09
CN111961647A (zh) 2020-11-20
DK3132247T3 (da) 2021-10-11
BR112016024072A2 (pt) 2017-10-10
NZ763583A (en) 2021-10-29
MY184699A (en) 2021-04-18
AU2015248786B2 (en) 2021-11-04
SI3132247T1 (sl) 2021-12-31
CA2945889A1 (en) 2015-10-22
IL248360A0 (en) 2016-11-30
IL280738A (en) 2021-03-25
WO2015158868A2 (en) 2015-10-22
MX2016013493A (es) 2017-05-10
CN106414724A (zh) 2017-02-15
PL3132247T3 (pl) 2022-01-03
IL280738B (en) 2022-07-01
CA3176848A1 (en) 2015-10-22
SA516380090B1 (ar) 2021-10-21
CN116656605A (zh) 2023-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016144724A (ru) Способы, наборы и устройство для размножения популяции клеток
US11913952B2 (en) Methods for detecting peptide/MHC/TCR binding
RU2746407C1 (ru) Хроматографическое выделение клеток и других сложных биологических материалов
CN106662584B (zh) 分离靶细胞的方法
JP2017514481A5 (ru)
EP2725358A1 (en) Release system for cell-antibody-substrate conjugates containing a polyethylene glycol spacer unit
WO2023204147A1 (ja) 生体試料中の多因子間相互作用を同定する方法およびキット
NZ763585B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
NZ763583B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
NZ763587B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
NZ725213B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
Kattah High-content protein arrays for characterizing immune responses and pathophysiology at the molecular level

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification