RU2020127664A - Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72 - Google Patents

Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72 Download PDF

Info

Publication number
RU2020127664A
RU2020127664A RU2020127664A RU2020127664A RU2020127664A RU 2020127664 A RU2020127664 A RU 2020127664A RU 2020127664 A RU2020127664 A RU 2020127664A RU 2020127664 A RU2020127664 A RU 2020127664A RU 2020127664 A RU2020127664 A RU 2020127664A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
modified oligonucleotide
exon
compound according
modified
Prior art date
Application number
RU2020127664A
Other languages
English (en)
Inventor
Франк С. БЕННЕТТ
Сьюзан М. Фрайер
Эрик Е. СВЭЙЗИ
Франк РИГО
Original Assignee
Ионис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ионис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ионис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2020127664A publication Critical patent/RU2020127664A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/313—Phosphorodithioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3233—Morpholino-type ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (58)

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-50 связанных нуклеозидов, причем последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна части равной длины нуклеиновой кислоты C9ORF72, причем модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модификацию, выбранную из модифицированного сахара и модифицированной межнуклеозидной связи.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что нуклеиновая кислота C9ORF72 является любой из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и/или SEQ ID NO: 8.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид является комплементарным любому из экзона, интрона, 5’-нетраслируемого участка, 3’-нетраслируемого участка, участка повтора, точки сплайсинга, точки сплайсинга экзон:экзон, сайленсера экзонного сплайсинга (ESS), энхансера экзонного сплайсинга (ESE), экзона 1, экзона 1a, экзона 1b, экзона 1c, экзона 1d, экзона 1e, экзона 2, экзона 3, экзона 4, экзона 5, экзона 5а, экзона 5b, экзона 6, экзона 7, экзона 8, экзона 9, экзона 10, экзона 11, интрона 1, интрона 2, интрона 3, интрона 4, интрона 5, интрона 6, интрона 7, интрона 8, интрона 9 или интрона 10 нуклеиновой кислоты C9ORF72 человека.
4. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-50 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеотидных оснований, содержащую по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований любой из последовательностей нуклеотидных оснований SEQ ID NO: 30-369.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеотидных оснований, содержащую любую из SEQ ID NO: 30-369 или состоящую из нее.
6. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-50 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеотидных оснований, содержащую по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований, на 100% комплементарных части равной длины из нуклеотидных оснований:
i. 1446-1479 из SEQ ID NO: 2;
ii. 2209-2238 из SEQ ID NO: 2;
iii. 7870-7949 из SEQ ID NO: 2;
iv. 7990-8072 из SEQ ID NO: 2;
v. 8080-8129 из SEQ ID NO: 2;
vi. 8200-8258 из SEQ ID NO: 2;
vii. 13357-13409 из SEQ ID NO: 2;
viii. 24306-24340 из SEQ ID NO: 2;
ix. 26630-26649 из SEQ ID NO: 2; или
x. 27037-27075 из SEQ ID NO: 2.
7. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что:
i. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 288, 340-343, 346, 348, 349, 352, 354-356, 358-361 и 365-368;
ii. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 206-208;
iii. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 33-37 и 321-323;
iv. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 40-47, 324 и 325;
v. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 50, 51, 326 и 327;
vi. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 56, 57, 58, 330 и 331;
vii. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 72-76;
viii. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 130-133;
ix. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 140-142; или
x. последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида содержит по меньшей мере 12 последовательных нуклеотидных оснований из SEQ ID NO: 164-166.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна части равной длины из SEQ ID NO: 2.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида на 100% комплементарна части равной длины из SEQ ID NO: 2.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид является одноцепочечным модифицированным олигонуклеотидом.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид является гэпмером.
13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида является модифицированной межнуклеозидной связью.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что каждая межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида является модифицированной межнуклеозидной связью.
15. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что модифицированная межнуклеозидная связь является фосфоротиоатной межнуклеозидной связью.
16. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что модифицированная межнуклеозидная связь является фосфоротиоатной межнуклеозидной связью.
17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одно нуклеотидное основание модифицированного олигонуклеотида является модифицированным нуклеотидным основанием.
18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что модифицированное нуклеотидное основание является 5-метилцитозином.
19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированный сахар.
20. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что каждый нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированный сахар.
21. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что модифицированный сахар является бициклическим сахаром.
22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что бициклический сахар содержит химический мостик между положениями 4’ и 2’ сахара, причем данный химический мостик независимо выбран из 4’-CH(R)-O-2’ и 4’-(CH2)2-O-2’, где каждый R независимо выбран из H, C1-C6 алкила и C1-C6 алкокси.
23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что химический мостик представляет собой 4’-CH(R)-O-2’, и где:
a) R является метилом;
b) R является H; или
c) R является –CH2-O-CH3.
24. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что модифицированный сахар содержит 2’-O-метоксиэтильную группу или 2’-O-метильную группу.
25. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что каждый модифицированный сахар содержит 2’-O-метоксиэтильную группу или 2’-O-метильную группу.
26. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит заместитель сахара.
27. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что заместитель сахара является морфолином или пептид-нуклеиновой кислотой.
28. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеотидных оснований, комплементарную участку C9ORF72, отличному от экспансии гексануклеотидного повтора, причем экспансия гексануклеотидного повтора содержит любую из GGGGCC, GGGGGG, GGGGCG и GGGGGC.
29. Соединение по п. 1, состоящее из модифицированного олигонуклеотида.
30. Конъюгированное антисмысловое соединение, содержащее соединение по п. 1.
31. Двухцепочечное соединение, содержащее соединение по п. 1.
32. Конъюгированное антисмысловое соединение, содержащее двухцепочечное соединение по п. 31.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-29, конъюгированное антисмысловое соединение по п. 30 или 32 или двухцепочечное соединение по п. 31 и фармацевтически приемлемый носитель или растворитель.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый растворитель является фосфатно-солевым буферным раствором (ФСБР).
35. Фармацевтическая композиция по п. 33, отличающаяся тем, что модифицированный олигонуклеотид соединения является натриевой солью или калиевой солью.
RU2020127664A 2012-10-15 2013-10-15 Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72 RU2020127664A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261714132P 2012-10-15 2012-10-15
US61/714,132 2012-10-15

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117680A Division RU2730677C2 (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Соединение для модуляции экспрессии гена c9orf72 и его применение

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020127664A true RU2020127664A (ru) 2020-09-17

Family

ID=50488880

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020127664A RU2020127664A (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72
RU2015117680A RU2730677C2 (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Соединение для модуляции экспрессии гена c9orf72 и его применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117680A RU2730677C2 (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Соединение для модуляции экспрессии гена c9orf72 и его применение

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10443052B2 (ru)
EP (1) EP2906258A4 (ru)
JP (3) JP6570447B2 (ru)
KR (1) KR20150070278A (ru)
CN (2) CN110951731A (ru)
AU (2) AU2013331434B2 (ru)
BR (1) BR112015008399A8 (ru)
CA (1) CA2888486A1 (ru)
HK (1) HK1212597A1 (ru)
IL (1) IL238266A0 (ru)
MX (2) MX370924B (ru)
RU (2) RU2020127664A (ru)
WO (1) WO2014062691A2 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0923225A2 (pt) 2008-12-02 2016-10-04 Chiralgen Ltd metodo para sintese de acidos nucleicos modificados no atomo de fosforo
KR101885383B1 (ko) 2009-07-06 2018-08-03 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 신규한 핵산 프로드러그 및 그의 사용 방법
JP5868324B2 (ja) 2010-09-24 2016-02-24 株式会社Ｗａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ 不斉補助基
CN103796657B (zh) 2011-07-19 2017-07-11 波涛生命科学有限公司 合成官能化核酸的方法
SG11201500239VA (en) 2012-07-13 2015-03-30 Wave Life Sciences Japan Asymmetric auxiliary group
PT2906696T (pt) 2012-10-15 2019-12-16 Univ California Métodos para modular a expressão de c9orf72
US10577604B2 (en) 2012-10-15 2020-03-03 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for monitoring C9ORF72 expression
BR112015008399A8 (pt) 2012-10-15 2017-10-03 Ionis Pharmaceuticals Inc Composto para modular a expressão de c90rf72, seu uso, oligonucleotídeo modificado, composto de fita dupla e composição
DK2948777T3 (da) * 2013-01-22 2019-09-23 Deutsches Zentrum Fuer Neurodegenerative Erkrankungen E V Dipeptid-repeat-proteiner som terapeutisk mål i neurodegenerative sygdomme med hexanukleotid-repeat-udvidelse
BR112016007751A2 (pt) * 2013-10-11 2017-09-12 Ionis Pharmaceuticals Inc composições para modulação de expressão de c9orf72
US11162096B2 (en) 2013-10-14 2021-11-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc Methods for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
KR102423317B1 (ko) 2014-01-16 2022-07-22 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 키랄 디자인
CA2942515A1 (en) 2014-03-18 2015-09-24 University Of Massachusetts Raav-based compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
US10006027B2 (en) 2014-03-19 2018-06-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating Ataxin 2 expression
IL247600B (en) 2014-03-19 2022-06-01 Ionis Pharmaceuticals Inc Preparations for the modulation of ataxin 2 expression
WO2016024205A1 (en) * 2014-08-15 2016-02-18 Pfizer Inc. Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene
US10538762B2 (en) * 2014-10-14 2020-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Allele selective inhibition of mutant C9orf72 foci expression by duplex RNAS targeting the expanded hexanucleotide repeat
US10793855B2 (en) 2015-01-06 2020-10-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
ES2791995T3 (es) 2015-04-16 2020-11-06 Ionis Pharmaceuticals Inc Composiciones para modular la expresión de C90RF72
US10407678B2 (en) 2015-04-16 2019-09-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
US10760076B2 (en) 2015-10-05 2020-09-01 Proqr Therapeutics Ii B.V. Use of single-stranded antisense oligonucleotide in prevention or treatment of genetic diseases involving a trinucleotide repeat expansion
US11260073B2 (en) 2015-11-02 2022-03-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating C90RF72
WO2017117496A1 (en) * 2015-12-31 2017-07-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing ataxin-2 expression
EP3443094B1 (en) * 2016-04-13 2022-10-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing c9orf72 expression
WO2018064600A1 (en) * 2016-09-30 2018-04-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a hexanucleotide repeat expansion in a c9orf72 locus
WO2018102397A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
AU2018264996A1 (en) 2017-05-09 2019-12-05 University Of Massachusetts Methods of treating Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)
US11179411B2 (en) * 2017-05-18 2021-11-23 Kyoto University Composition for prevention or treatment of spinocerebellar ataxia type 36
JP7397488B2 (ja) 2017-09-22 2023-12-13 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ Ｓｏｄ１二重発現ベクターおよびその使用
WO2019094694A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 University Of Massachusetts Compositions and methods for the treatment of expanded repeat-associated disorders
AU2019310097A1 (en) 2018-07-25 2021-02-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for reducing ATXN2 expression
EP3850098A1 (en) * 2018-09-12 2021-07-21 uniQure IP B.V. Rnai induced c9orf72 suppression for the treatment of als/ftd
US20220034907A1 (en) 2018-12-06 2022-02-03 Biogen Ma Inc. Neurofilament protein for guiding therapeutic intervention in amyotrophic lateral sclerosis
EP3946374A4 (en) * 2019-03-29 2023-07-19 University of Massachusetts OLIGONUCLEOTIDE-BASED MODULATION OF C9ORF72
CN114072501A (zh) 2019-05-06 2022-02-18 马萨诸塞大学 抗c9orf72寡核苷酸及相关方法
EP4125930A1 (en) * 2020-03-27 2023-02-08 University Of Massachusetts Dual-acting sirna based modulation of c9orf72
WO2021252903A2 (en) * 2020-06-11 2021-12-16 Genetic Intelligence, Inc, New York, Ny Compositions for flcn gene modulation and methods thereof

Family Cites Families (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
DK1695979T3 (da) 1991-12-24 2011-10-10 Isis Pharmaceuticals Inc Gappede modificerede oligonukleotider
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5681940A (en) 1994-11-02 1997-10-28 Icn Pharmaceuticals Sugar modified nucleosides and oligonucleotides
US6770748B2 (en) 1997-03-07 2004-08-03 Takeshi Imanishi Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
NZ503765A (en) 1997-09-12 2002-04-26 Exiqon As Bi-cyclic and tri-cyclic nucleotide analogues
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
US5998148A (en) 1999-04-08 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression
JP2002543214A (ja) 1999-05-04 2002-12-17 エクシコン エ／エス Ｌ−リボ−ｌｎａ類縁体
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
USH2191H1 (en) 2000-10-24 2007-06-05 Snp Consortium Identification and mapping of single nucleotide polymorphisms in the human genome
US20050019915A1 (en) 2001-06-21 2005-01-27 Bennett C. Frank Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
CA2452458A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
EP1560840B1 (en) 2002-11-05 2015-05-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
CA2504694C (en) 2002-11-05 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
AU2003295600A1 (en) 2002-11-14 2004-06-15 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
US7250496B2 (en) 2002-11-14 2007-07-31 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof
US7790867B2 (en) 2002-12-05 2010-09-07 Rosetta Genomics Inc. Vaccinia virus-related nucleic acids and microRNA
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
ATE555118T1 (de) 2003-08-28 2012-05-15 Takeshi Imanishi Neue synthetische nukleidsäuren vom typ mit quervernetzter n-o-bindung
CA2538252C (en) 2003-09-18 2014-02-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
US20050261233A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-24 Sanjay Bhanot Modulation of glucose-6-phosphatase translocase expression
EP1752536A4 (en) 2004-05-11 2008-04-16 Alphagen Co Ltd POLYNUCLEOTIDE CAUSING RNA INTERFERENCE AND METHOD OF REGULATING GENE EXPRESSION WITH THE USE OF THE SAME
CA2569036A1 (en) * 2004-06-03 2005-12-22 Balkrishen Bhat Chimeric gapped oligomeric compositions
US20090291437A1 (en) 2005-11-02 2009-11-26 O'brien Sean Methods for targeting quadruplex sequences
US7951934B2 (en) 2006-01-26 2011-05-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to huntingtin
CA2640171C (en) 2006-01-27 2014-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-modified bicyclic nucleic acid analogs
ES2471978T3 (es) 2006-05-05 2014-06-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compuestos y procedimientos para modular la expresión de ApoB
WO2007134181A2 (en) 2006-05-11 2007-11-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-modified bicyclic nucleic acid analogs
ES2603379T3 (es) 2006-10-09 2017-02-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Compuestos antagonistas de ARN para la modulación de PCSK9
WO2008076324A2 (en) * 2006-12-14 2008-06-26 Novartis Ag Compositions and methods to treat muscular & cardiovascular disorders
EP2125852B1 (en) 2007-02-15 2016-04-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US8278425B2 (en) 2007-05-30 2012-10-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
EP2173760B2 (en) 2007-06-08 2015-11-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs
ATE462787T1 (de) * 2007-06-18 2010-04-15 Commissariat Energie Atomique Reversibles sirna-silencing eines mutierten und endogenen huntington-wildtypgens und dessen anwendung zur behandlung von morbus huntington
CA2692579C (en) 2007-07-05 2016-05-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs
US20090123928A1 (en) 2007-10-11 2009-05-14 The Johns Hopkins University Genomic Landscapes of Human Breast and Colorectal Cancers
EP2217705A2 (en) 2007-11-05 2010-08-18 Baltic Technology Development, Ltd. Use of oligonucleotides with modified bases in hybridization of nucleic acids
AU2008323970B2 (en) * 2007-11-09 2014-05-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of Factor 7 expression
WO2009067647A1 (en) 2007-11-21 2009-05-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic alpha-l-bicyclic nucleic acid analogs
EP2265627A2 (en) 2008-02-07 2010-12-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs
DK2356129T3 (da) 2008-09-24 2013-05-13 Isis Pharmaceuticals Inc Substituerede alpha-L-bicykliske nukleosider
WO2010120820A1 (en) * 2009-04-13 2010-10-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulation of smn2 splicing
CA2767231A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cell-based bioprocessing
WO2011017521A2 (en) 2009-08-06 2011-02-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
WO2011133923A1 (en) * 2010-04-23 2011-10-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of lactosylceramide synthase (lcs) expression
WO2011135396A1 (en) * 2010-04-30 2011-11-03 Cellectis Method for modulating double-strand break-induced homologous recombination
WO2012005898A2 (en) 2010-06-15 2012-01-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chinese hamster ovary (cho) cell transcriptome, corresponding sirnas and uses thereof
EP2595664B1 (en) 2010-07-19 2018-10-17 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of nuclear-retained rna
EP2655621B1 (en) 2010-12-20 2018-05-23 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
US20140050778A1 (en) 2010-12-28 2014-02-20 University Of Rochester Nucleic acid binding compounds, methods of making, and use thereof
BR112013024768B1 (pt) 2011-04-01 2022-02-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc Composto para inibição da expressão de mrna e proteína stat3, uso do composto e composição farmacêutica
EP3505528B1 (en) 2011-04-21 2020-11-25 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hepatitis b virus (hbv) expression
CA2846307C (en) 2011-08-31 2020-03-10 Hospital District Of Helsinki And Uusimaa Method for diagnosing a neurodegenerative disease
WO2013036833A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Mayo Foundation For Medical Education And Research Detecting frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis
JP2014533508A (ja) 2011-11-17 2014-12-15 リーアニクス・インコーポレイテッドＲｈｅｏｎｉｘ， Ｉｎｃ． 選択的分子分析のためのシステムおよび方法
ES2832531T3 (es) 2011-11-30 2021-06-10 Sarepta Therapeutics Inc Oligonucleótidos para el tratamiento de enfermedades por expansión de repeticiones
EP2788087A4 (en) 2011-12-06 2015-08-26 Ohio State Innovation Foundation NON-IONIC LOW OSMOLARITY CONTRAST AGENTS FOR THE ADMINISTRATION OF ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES AND THE TREATMENT OF DISEASE
CN110025628B (zh) * 2012-04-23 2023-03-31 维科医疗有限公司 治疗神经肌肉障碍的具有改善特性的rna调节寡核苷酸
EA201492116A1 (ru) 2012-05-16 2015-05-29 Рана Терапьютикс, Инк. Композиции и способы для модулирования экспрессии mecp2
PT2906696T (pt) 2012-10-15 2019-12-16 Univ California Métodos para modular a expressão de c9orf72
US10577604B2 (en) 2012-10-15 2020-03-03 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for monitoring C9ORF72 expression
BR112015008399A8 (pt) 2012-10-15 2017-10-03 Ionis Pharmaceuticals Inc Composto para modular a expressão de c90rf72, seu uso, oligonucleotídeo modificado, composto de fita dupla e composição
DK2948777T3 (da) 2013-01-22 2019-09-23 Deutsches Zentrum Fuer Neurodegenerative Erkrankungen E V Dipeptid-repeat-proteiner som terapeutisk mål i neurodegenerative sygdomme med hexanukleotid-repeat-udvidelse
BR112016007751A2 (pt) 2013-10-11 2017-09-12 Ionis Pharmaceuticals Inc composições para modulação de expressão de c9orf72
DE102014204360A1 (de) 2014-03-10 2015-09-10 Ford Global Technologies, Llc Verfahren sowie Vorrichtung zur Abschätzung des Abstandes eines in Bewegung befindlichen Fahrzeuges von einem Objekt
WO2016024205A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Pfizer Inc. Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene
KR102594327B1 (ko) 2014-09-30 2023-10-27 뉴리뮨 홀딩 아게 인간-유래의 항-디펩티드 반복체(dpr) 항체
US10538762B2 (en) 2014-10-14 2020-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Allele selective inhibition of mutant C9orf72 foci expression by duplex RNAS targeting the expanded hexanucleotide repeat
ES2791995T3 (es) 2015-04-16 2020-11-06 Ionis Pharmaceuticals Inc Composiciones para modular la expresión de C90RF72
US11260073B2 (en) 2015-11-02 2022-03-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating C90RF72
EP3443094B1 (en) 2016-04-13 2022-10-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing c9orf72 expression
WO2018064600A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a hexanucleotide repeat expansion in a c9orf72 locus
BR112020008937A2 (pt) * 2017-11-08 2020-10-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. oligonucleotídeos conjugados a uma porção de ligante do receptor glp-1 e seus usos

Also Published As

Publication number Publication date
IL238266A0 (en) 2015-06-30
MX2015004774A (es) 2016-01-08
WO2014062691A3 (en) 2015-07-16
RU2730677C2 (ru) 2020-08-24
HK1212597A1 (zh) 2016-06-17
MX370924B (es) 2020-01-09
JP2019141075A (ja) 2019-08-29
KR20150070278A (ko) 2015-06-24
JP6974386B2 (ja) 2021-12-01
JP2021176329A (ja) 2021-11-11
EP2906258A2 (en) 2015-08-19
US20200239882A1 (en) 2020-07-30
BR112015008399A8 (pt) 2017-10-03
CN104968783B (zh) 2019-12-10
AU2013331434A1 (en) 2015-05-07
CN104968783A (zh) 2015-10-07
JP2015536132A (ja) 2015-12-21
CN110951731A (zh) 2020-04-03
CA2888486A1 (en) 2014-04-24
RU2015117680A (ru) 2016-12-10
WO2014062691A2 (en) 2014-04-24
US10443052B2 (en) 2019-10-15
MX2019008226A (es) 2019-09-06
EP2906258A4 (en) 2016-08-10
JP6570447B2 (ja) 2019-09-04
AU2013331434B2 (en) 2019-08-08
US20150259679A1 (en) 2015-09-17
BR112015008399A2 (pt) 2017-08-08
AU2019253892A1 (en) 2019-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020127664A (ru) Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72
JP7038365B2 (ja) アンチセンス核酸
JP7245254B2 (ja) 細胞におけるｌｐａの発現を抑制するための核酸
ES2318106T3 (es) Oligonucleotidos que comprenden segmentos alternos y usos de los mismos.
JP5529142B2 (ja) 血清アミロイドａ遺伝子の発現を阻害するための脂質製剤組成物および方法
EP2444494B1 (en) Rna antagonist compounds for the modulation of pcsk9
ES2635866T5 (es) Enlace modificado de compuestos oligomericos y usos de los mismos
Riccardi et al. G-quadruplex-based aptamers targeting human thrombin: Discovery, chemical modifications and antithrombotic effects
KR102185779B1 (ko) 5-위치 변경된 피리미딘 및 그것의 용도
RU2451022C2 (ru) Катионные олигонуклеотиды, автоматизированные способы их получения и их применение
KR102473431B1 (ko) 안티센스 핵산
RU2018144875A (ru) Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
CA2908939C (en) Microrna compounds and methods for modulating mir-122
JP2019141097A5 (ru)
RU2016116849A (ru) Композиции для модуляции экспрессии c90rf72
JP2018520683A (ja) 多標的単一体コンジュゲート
JPH07501527A (ja) 修飾されたピリミジンを含有するオリゴマーを使用する増強された三重らせんおよび二重らせんの成形
JP2011505833A (ja) 第ｖｉｉ因子遺伝子発現阻害のための組成物及び方法
EP3498724B1 (en) Nucleic acid complex
WO2017032726A1 (en) Lna-g process
US11400161B2 (en) Method of conjugating oligomeric compounds
RU2014115215A (ru) Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr
WO2019074110A1 (ja) 一本鎖核酸分子およびその製造方法
KR20190135494A (ko) 입체한정된 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티드의 제조를 위한 직교 보호기
WO2017047097A1 (ja) 構造強化されたｍｉＲＮＡ阻害剤Ｓ－ＴｕＤ