RU2014115215A - Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr - Google Patents
Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014115215A RU2014115215A RU2014115215/10A RU2014115215A RU2014115215A RU 2014115215 A RU2014115215 A RU 2014115215A RU 2014115215/10 A RU2014115215/10 A RU 2014115215/10A RU 2014115215 A RU2014115215 A RU 2014115215A RU 2014115215 A RU2014115215 A RU 2014115215A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- modified oligonucleotide
- compound according
- compound
- seq
- modified
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
- C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение, включающее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 соединенных нуклеозидов и обладающий последовательностью нуклеиновых оснований, включающей фрагмент, состоящий из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований, комплементарный фрагменту равной длины, состоящему из нуклеотидов 7267-7283, 7270-7286, 7292-7308, 7295-7311, 7316-7332, 7319-7335, 7341-7357, 7344-7360, 7437-7453, 7365-7381, 7368-7384, 7389-7405, 7392-7408, 7416-7432, 7440-7456, 7783-7799, 8133-8152, 8144-8160, 9804-9823, 10718-10734 или 15743-15762 SEQ ID NO: 2, причем мишенью указанного модифицированного олигонуклеотида является SEQ ID NO: 2.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида.3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 96% комплементарен SEQ ID NO: 2.4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 97% комплементарен SEQ ID NO: 2.5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 98% комплементарен SEQ ID NO: 2.6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 99% комплементарен SEQ ID NO: 2.7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид на 100% комплементарен SEQ ID NO: 2.8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь является модифицированной межнуклеозидной связью.9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что каждая межнуклеозидная связь является фосфортиоатной межнуклеозидной связью.10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид указанного модифицированного олигонуклео�
Claims (51)
1. Соединение, включающее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 соединенных нуклеозидов и обладающий последовательностью нуклеиновых оснований, включающей фрагмент, состоящий из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований, комплементарный фрагменту равной длины, состоящему из нуклеотидов 7267-7283, 7270-7286, 7292-7308, 7295-7311, 7316-7332, 7319-7335, 7341-7357, 7344-7360, 7437-7453, 7365-7381, 7368-7384, 7389-7405, 7392-7408, 7416-7432, 7440-7456, 7783-7799, 8133-8152, 8144-8160, 9804-9823, 10718-10734 или 15743-15762 SEQ ID NO: 2, причем мишенью указанного модифицированного олигонуклеотида является SEQ ID NO: 2.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 96% комплементарен SEQ ID NO: 2.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 97% комплементарен SEQ ID NO: 2.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 98% комплементарен SEQ ID NO: 2.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 99% комплементарен SEQ ID NO: 2.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид на 100% комплементарен SEQ ID NO: 2.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь является модифицированной межнуклеозидной связью.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что каждая межнуклеозидная связь является фосфортиоатной межнуклеозидной связью.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид указанного модифицированного олигонуклеотида включает модифицированную сахарозу.
11. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что по меньшей мере одна модифицированная сахароза является бициклической сахарозой.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что каждая из по меньшей мере одной бициклической сахарозы включает мостик 4'-CH2-N(R)-O-2', где R независимо является Н, С1-С12-алкилом или защитной группой.
13. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что каждая из по меньшей мере одной бициклической сахарозы включает мостик 4'-СН(СНЗ)-О-2'.
14. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что по меньшей мере одна модифицированная сахароза включает 2'-О-метоксиэтильную группу.
15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид включает модифицированное нуклеиновое основание.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что указанное модифицированное нуклеиновое основание является 5-метилцитозином.
17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид включает:
сегмент разрыва, состоящий из соединенных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из соединенных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из соединенных нуклеозидов;
причем сегмент разрыва расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, и каждый нуклеозид каждого сегмента крыла включает модифицированную сахарозу.
18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид включает:
сегмент разрыва, состоящий из десяти соединенных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из трех соединенных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из четырех соединенных нуклеозидов;
причем сегмент разрыва расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла и каждый нуклеозид каждого сегмента крыла включает модифицированную сахарозу.
19. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид включает:
сегмент разрыва, состоящий из десяти соединенных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из трех соединенных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из четырех соединенных нуклеозидов;
причем сегмент разрыва расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, каждый нуклеозид каждого сегмента крыла включает 2'-О-метоксиэтил-модифицированную сахарозу; и каждая межнуклеозидная связь является фосфортиоатной связью.
20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 17 соединенных нуклеозидов.
21. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 17 соединенных нуклеозидов.
22. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 17-35 соединенных нуклеозидов.
23. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 17-25 соединенных нуклеозидов.
24. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 17-24 соединенных нуклеозидов.
25. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 17-23 соединенных нуклеозидов.
26. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 17-22 соединенных нуклеозидов.
27. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из 17-21 соединенных нуклеозидов.
28. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 11 или 80.
29. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный модифицированный олигонуклеотид состоит из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 11 или 80 и включает:
сегмент разрыва, состоящий из десяти соединенных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из пяти соединенных нуклеозидов;
сегмент 3'-крыла, состоящий из пяти соединенных нуклеозидов;
причем сегмент разрыва расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, каждый нуклеозид каждого сегмента крыла включает 2'-О-метоксиэтил-модифицированную сахарозу, каждая межнуклеозидная связь указанного модифицированного олигонуклеотида является фосфортиоатной связью, а каждый остаток цитидина указанного модифицированного олигонуклеотида является 5-метилцитидином.
30. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид обладает последовательностью нуклеиновых оснований, включающей фрагмент, состоящий из по меньшей мере 17 смежных нуклеиновых оснований,
комплементарный фрагменту равной длины, состоящему из нуклеотидов 7267-7283, 7270-7286, 7292-7308, 7295-7311, 7316-7332, 7319-7335, 7341-7357, 7344-7360, 7437-7453, 7365-7381, 7368-7384, 7389-7405, 7392-7408, 7416-7432, 7440-7456, 7783-7799, 8133-8152, 8144-8160, 9804-9823, 10718-10734 или 15743-15762 SEQ ID NO: 2
и указанный модифицированный олигонуклеотид по меньшей мере на 96% комплементарен SEQ ID NO: 2.
31. Соединение, включающее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 соединенных нуклеозидов и обладающий последовательностью нуклеиновых оснований, включающей фрагмент из по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 11, 80, 17, 102, 31, 81, 82 или 85, причем мишенью указанного модифицированного олигонуклеотида является SEQ ID NO: 2.
32. Композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-31 или его соль и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
33. Способ, включающий введение животному соединения или композиции по любому из пп. 1-31.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что животное является человеком.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что введение соединения предотвращает, лечит, облегчает или замедляет прогрессирование метаболического заболевания или состояния.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом.
37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом 2 типа.
38. Способ снижения уровней глюкозы в крови животного, включающий введение указанному животному соединения по п. 1.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что животное является человеком.
40. Способ по п. 38, отличающийся тем, что уровни глюкозы в крови являются уровнями глюкозы в плазме или уровнями глюкозы в сыворотке.
41. Способ по п. 38, отличающийся тем, что животное страдает диабетом.
42. Способ профилактики или задержки начала заболевания или состояния, ассоциированного с GCGR, у животного, включающий введение животному терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п. 1.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что животное является человеком.
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом.
45. Способ по п. 42, отличающийся тем, что заболевание или состояние является диабетом 2 типа.
46. Способ профилактики или задержки начала повышения уровней глюкозы в крови животного, включающий введение животному терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п. 1.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что животное является человеком.
48. Способ по п. 46, отличающийся тем, что уровни глюкозы в крови являются уровнями глюкозы в плазме или уровнями глюкозы в сыворотке.
49. Способ по п. 46, отличающийся тем, что животное страдает диабетом.
50. Способ по п. 46, отличающийся тем, что включает совместное введение соединения или композиции и второго агента.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что соединение или композицию и второй агент вводят сопутствующим образом.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161537007P | 2011-09-20 | 2011-09-20 | |
US61/537,007 | 2011-09-20 | ||
PCT/US2012/056249 WO2013043817A1 (en) | 2011-09-20 | 2012-09-20 | Antisense modulation of gcgr expression |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014115215A true RU2014115215A (ru) | 2015-10-27 |
RU2598709C2 RU2598709C2 (ru) | 2016-09-27 |
Family
ID=47914848
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014115215/10A RU2598709C2 (ru) | 2011-09-20 | 2012-09-20 | Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8865674B2 (ru) |
EP (2) | EP3401401B1 (ru) |
JP (2) | JP6092226B2 (ru) |
KR (1) | KR101840512B1 (ru) |
CN (2) | CN108410868A (ru) |
AU (2) | AU2012312433B2 (ru) |
BR (1) | BR112014006587B1 (ru) |
CA (1) | CA2849273C (ru) |
DK (1) | DK2758533T3 (ru) |
ES (2) | ES2673721T3 (ru) |
HK (1) | HK1201070A1 (ru) |
IL (1) | IL231560B (ru) |
IN (1) | IN2014CN02736A (ru) |
MX (1) | MX353322B (ru) |
NO (1) | NO2925947T3 (ru) |
RU (1) | RU2598709C2 (ru) |
WO (1) | WO2013043817A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3330278A1 (en) | 2012-02-08 | 2018-06-06 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of rna by repeat targeting |
EP2992009B1 (en) | 2013-05-01 | 2020-06-24 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulating apolipoprotein (a) expression |
CN110903337A (zh) | 2014-05-01 | 2020-03-24 | Ionis制药公司 | 用于调节生长激素受体表达的组合物和方法 |
WO2015179693A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated antisense compounds and their use |
AU2015301221B2 (en) | 2014-08-04 | 2020-07-02 | MiRagen Therapeutics, Inc. | Inhibitors of MYH7B and uses thereof |
US20180036335A1 (en) * | 2015-03-03 | 2018-02-08 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for modulating mecp2 expression |
US11129844B2 (en) | 2015-03-03 | 2021-09-28 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulating MECP2 expression |
MX2017012694A (es) * | 2015-04-02 | 2018-03-07 | Remb Biotherapeutics Inc | Metodos para tratar la obesidad y la enfermedad del higado graso no alcoholica o esteatohepatitis no alcoholica utilizando anticuerpos antagonistas del receptor de glucagon. |
CN107429250B (zh) * | 2015-04-03 | 2022-03-01 | Ionis制药公司 | 用于调节tmprss6表达的化合物和方法 |
WO2017059205A1 (en) * | 2015-09-30 | 2017-04-06 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy |
MX2019002437A (es) | 2016-08-30 | 2019-10-09 | Regeneron Pharma | Metodos para tratar la resistencia severa a la insulina interfiriendo con la señalizacion del receptor de glucagon. |
US11400161B2 (en) | 2016-10-06 | 2022-08-02 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Method of conjugating oligomeric compounds |
EP4035659A1 (en) | 2016-11-29 | 2022-08-03 | PureTech LYT, Inc. | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
CN108174843B (zh) * | 2018-01-24 | 2018-11-13 | 广州市进德生物科技有限公司 | 一种胰高血糖素保护剂及其应用 |
JPWO2020184700A1 (ru) * | 2019-03-14 | 2020-09-17 |
Family Cites Families (113)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2699808A (en) | 1944-10-06 | 1955-01-18 | Mark W Lowe | Apparatus for peeling tomatoes |
US2699508A (en) | 1951-12-21 | 1955-01-11 | Selectronics Inc | Method of mounting and construction of mounting for low frequency piezoelectric crystals |
US4534899A (en) | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
US4426330A (en) | 1981-07-20 | 1984-01-17 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
US5354844A (en) | 1989-03-16 | 1994-10-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Protein-polycation conjugates |
US5108921A (en) | 1989-04-03 | 1992-04-28 | Purdue Research Foundation | Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules |
US5227170A (en) | 1989-06-22 | 1993-07-13 | Vestar, Inc. | Encapsulation process |
US5356633A (en) | 1989-10-20 | 1994-10-18 | Liposome Technology, Inc. | Method of treatment of inflamed tissues |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5527528A (en) | 1989-10-20 | 1996-06-18 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Solid-tumor treatment method |
US5469854A (en) | 1989-12-22 | 1995-11-28 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of preparing gas-filled liposomes |
US5580575A (en) | 1989-12-22 | 1996-12-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic drug delivery systems |
US5264618A (en) | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
US6582908B2 (en) | 1990-12-06 | 2003-06-24 | Affymetrix, Inc. | Oligonucleotides |
WO1992017611A1 (en) | 1991-03-28 | 1992-10-15 | The University Of Tennessee Research Corporation | Dna silver staining |
JP3220180B2 (ja) | 1991-05-23 | 2001-10-22 | 三菱化学株式会社 | 薬剤含有タンパク質結合リポソーム |
EP0590090A4 (en) | 1991-06-18 | 1995-04-12 | Univ Temple | SELECTIVE INHIBITION OF THE PROLIFERATION OF LEUCEMIC CELLS BY ANTI-CODING OLIGONUCLEOTIDES -i (BCR-ABL). |
EP0593618B1 (en) | 1991-06-27 | 1998-04-22 | Genelabs Technologies, Inc. | Screening assay for the detection of dna-binding molecules |
US5521291A (en) | 1991-09-30 | 1996-05-28 | Boehringer Ingelheim International, Gmbh | Conjugates for introducing nucleic acid into higher eucaryotic cells |
NZ244306A (en) | 1991-09-30 | 1995-07-26 | Boehringer Ingelheim Int | Composition for introducing nucleic acid complexes into eucaryotic cells, complex containing nucleic acid and endosomolytic agent, peptide with endosomolytic domain and nucleic acid binding domain and preparation |
US5804383A (en) | 1992-08-21 | 1998-09-08 | The Regents Of The University Of California | Method and assay for detection of the expression of allele-specific mutations by allele-specific in situ reverse transcriptase polymerase chain reaction |
US5776725A (en) | 1992-08-28 | 1998-07-07 | Zymogenetics, Inc. | Recombinant production of glucagon receptors |
WO1994005789A1 (en) | 1992-08-28 | 1994-03-17 | Zymogenetics, Inc. | Glucagon receptors |
US5872242A (en) | 1992-10-05 | 1999-02-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide inhibition of ras |
US5985558A (en) | 1997-04-14 | 1999-11-16 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense oligonucleotide compositions and methods for the inibition of c-Jun and c-Fos |
US6410324B1 (en) | 2001-04-27 | 2002-06-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of tumor necrosis factor receptor 2 expression |
US5583020A (en) | 1992-11-24 | 1996-12-10 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Permeability enhancers for negatively charged polynucleotides |
EP0673559A1 (en) | 1992-12-14 | 1995-09-27 | Honeywell Inc. | Motor system with individually controlled redundant windings |
JP3351476B2 (ja) | 1993-01-22 | 2002-11-25 | 三菱化学株式会社 | リン脂質誘導体及びそれを含有するリポソーム |
US5395619A (en) | 1993-03-03 | 1995-03-07 | Liposome Technology, Inc. | Lipid-polymer conjugates and liposomes |
US5462854A (en) | 1993-04-19 | 1995-10-31 | Beckman Instruments, Inc. | Inverse linkage oligonucleotides for chemical and enzymatic processes |
WO1994025588A2 (en) | 1993-04-30 | 1994-11-10 | Biognostik Gesellschaft für Biomolekulare Diagnostik mbH | ANTISENSE-OLIGONUCLEOTIDES FOR THE TREATMENT OF IMMUNOSUPPRESSIVE EFFECTS OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR-β (TGF-β) |
US5534259A (en) | 1993-07-08 | 1996-07-09 | Liposome Technology, Inc. | Polymer compound and coated particle composition |
US5543158A (en) | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
US5417978A (en) | 1993-07-29 | 1995-05-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal antisense methyl phosphonate oligonucleotides and methods for their preparation and use |
US5801154A (en) | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
US5595756A (en) | 1993-12-22 | 1997-01-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents |
US5563036A (en) | 1994-04-29 | 1996-10-08 | Tularik, Inc. | Transcription factor-DNA binding assay |
US5543152A (en) | 1994-06-20 | 1996-08-06 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Sphingosomes for enhanced drug delivery |
US5612455A (en) | 1994-07-05 | 1997-03-18 | Tularik, Inc. | Nuclear factors and binding assay |
US5734039A (en) | 1994-09-15 | 1998-03-31 | Thomas Jefferson University | Antisense oligonucleotides targeting cooperating oncogenes |
US5591721A (en) | 1994-10-25 | 1997-01-07 | Hybridon, Inc. | Method of down-regulating gene expression |
US5512295A (en) | 1994-11-10 | 1996-04-30 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Synthetic liposomes for enhanced uptake and delivery |
US5656408A (en) | 1996-04-29 | 1997-08-12 | Xerox Corporation | Coated carrier particles |
US6251873B1 (en) | 1997-03-07 | 2001-06-26 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Antisense compounds to CD14 |
US6770748B2 (en) | 1997-03-07 | 2004-08-03 | Takeshi Imanishi | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue |
JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
US6133246A (en) | 1997-08-13 | 2000-10-17 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense oligonucleotide compositions and methods for the modulation of JNK proteins |
US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
EP2341058A3 (en) | 1997-09-12 | 2011-11-23 | Exiqon A/S | Oligonucleotide Analogues |
AU9509798A (en) | 1997-09-25 | 1999-04-12 | University Of Florida | Antisense oligonucleotide compositions targeted to angiotensi n converting enzy me mrna and methods of use |
US6238921B1 (en) | 1998-03-26 | 2001-05-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of human mdm2 expression |
US20030203862A1 (en) | 1998-03-26 | 2003-10-30 | Miraglia Loren J. | Antisense modulation of MDM2 expression |
US20030228597A1 (en) | 1998-04-13 | 2003-12-11 | Cowsert Lex M. | Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation |
CA2337106C (en) | 1998-07-23 | 2011-04-05 | Gen-Probe Incorporated | Methods for detecting and measuring spliced nucleic acids |
US6228642B1 (en) | 1998-10-05 | 2001-05-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of tumor necrosis factor-(α) (TNF-α) expression |
US5962673A (en) * | 1998-11-20 | 1999-10-05 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of inhibitor-kappa B kinase-alpha expression |
US6692959B2 (en) | 1998-11-25 | 2004-02-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of IL-1 receptor-associated kinase-4 expression |
US20030087854A1 (en) | 2001-09-10 | 2003-05-08 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression |
HU227190B1 (en) | 1999-02-26 | 2010-10-28 | Univ British Columbia | Trpm-2 antisense therapy |
US5998148A (en) | 1999-04-08 | 1999-12-07 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression |
PT1178999E (pt) | 1999-05-04 | 2007-06-26 | Santaris Pharma As | Análogos de l-ribo-lna |
US6525191B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-25 | Kanda S. Ramasamy | Conformationally constrained L-nucleosides |
US6492152B1 (en) | 1999-06-15 | 2002-12-10 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Core 1 β3-galactosyl transferases and methods of use thereof |
US6284538B1 (en) * | 1999-07-21 | 2001-09-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of PTEN expression |
DE60038695T2 (de) | 1999-11-29 | 2009-05-28 | Avi Biopharma, Inc., Corvallis | Gegen bakterielle 16s und 23s rrnas gerichtete ungeladene antisense oligonukleotide und deren verwendungen |
US6869762B1 (en) * | 1999-12-10 | 2005-03-22 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Crohn's disease-related polymorphisms |
US20020055479A1 (en) * | 2000-01-18 | 2002-05-09 | Cowsert Lex M. | Antisense modulation of PTP1B expression |
US6602857B1 (en) * | 2000-01-18 | 2003-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of PTP1B expression |
US6287860B1 (en) | 2000-01-20 | 2001-09-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of MEKK2 expression |
US6770486B1 (en) | 2000-02-08 | 2004-08-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Optimization of ligand affinity for RNA targets using mass spectrometry |
EP1268856A2 (de) | 2000-04-07 | 2003-01-02 | Epigenomics AG | Detektion von snp's und cytosin-methylierungen |
WO2001092524A2 (en) | 2000-05-26 | 2001-12-06 | Aeomica, Inc. | Myosin-like gene expressed in human heart and muscle |
CA2419454A1 (en) | 2000-08-18 | 2002-02-28 | Proskelia | Regulator gene and system useful for the diagnosis and therapy of osteoporosis |
WO2002027033A1 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of mekk4 expression |
WO2002045494A2 (en) | 2000-12-06 | 2002-06-13 | Deltagen, Inc. | Transgenic mice containing glucagon receptor gene disruptions |
JP2005504020A (ja) | 2001-07-03 | 2005-02-10 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | ヌクレアーゼ耐性キメラオリゴヌクレオチド |
US7425545B2 (en) | 2001-07-25 | 2008-09-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of C-reactive protein expression |
DE60331831D1 (de) | 2002-06-06 | 2010-05-06 | Monsanto Technology Llc | Verfahren und zusammensetzungen für die herstellung von mais mit erhöhter transformierbarkeit |
US20040023384A1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-05 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of G protein-coupled receptor 12 expression |
WO2004044136A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2’-modified nucleosides for use in gene modulation |
WO2004041889A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
JP2006507841A (ja) | 2002-11-14 | 2006-03-09 | ダーマコン, インコーポレイテッド | 機能的siRNAおよび超機能的siRNA |
BR0317421A (pt) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Alza Corp | Géis de fase única não-aquosa estável e formulações destes para liberação a partir de um dispositivo implantável |
US7399853B2 (en) * | 2003-04-28 | 2008-07-15 | Isis Pharmaceuticals | Modulation of glucagon receptor expression |
US7750142B2 (en) | 2003-04-28 | 2010-07-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of glucagon receptor expression |
WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
US7825235B2 (en) | 2003-08-18 | 2010-11-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression |
ATE555118T1 (de) | 2003-08-28 | 2012-05-15 | Takeshi Imanishi | Neue synthetische nukleidsäuren vom typ mit quervernetzter n-o-bindung |
US20050142581A1 (en) | 2003-09-04 | 2005-06-30 | Griffey Richard H. | Microrna as ligands and target molecules |
US20050053981A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-10 | Swayze Eric E. | Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini |
US20050074801A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-04-07 | Monia Brett P. | Chimeric oligomeric compounds comprising alternating regions of northern and southern conformational geometry |
JP5379347B2 (ja) | 2003-09-18 | 2013-12-25 | アイシス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド | 4’−チオヌクレオシドおよびオリゴマー化合物 |
US7622453B2 (en) | 2003-12-23 | 2009-11-24 | Santaris Pharma A/S | Oligomeric compounds for the modulation of Bcl-2 |
US7341835B2 (en) * | 2004-01-13 | 2008-03-11 | Affymetrix, Inc. | Methods of analysis of alternative splicing in mouse |
US7943754B2 (en) * | 2004-04-02 | 2011-05-17 | Rosetta-Genomics | Bioinformatically detectable group of novel regulatory bacterial and bacterial associated oligonucleotides and uses thereof |
EP1752536A4 (en) * | 2004-05-11 | 2008-04-16 | Alphagen Co Ltd | POLYNUCLEOTIDE CAUSING RNA INTERFERENCE AND METHOD OF REGULATING GENE EXPRESSION WITH THE USE OF THE SAME |
US7919472B2 (en) | 2004-09-17 | 2011-04-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced antisense oligonucleotides |
AU2006292217A1 (en) * | 2005-09-19 | 2007-03-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of glucagon receptor expression |
JP5342881B2 (ja) | 2006-01-27 | 2013-11-13 | アイシス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド | 6−修飾された二環式核酸類似体 |
US7901882B2 (en) * | 2006-03-31 | 2011-03-08 | Affymetrix, Inc. | Analysis of methylation using nucleic acid arrays |
CN103554205A (zh) * | 2006-05-05 | 2014-02-05 | Isis制药公司 | 调节gccr的表达的化合物和方法 |
CN101553236A (zh) * | 2006-05-05 | 2009-10-07 | 埃西斯药品公司 | 调节gccr的表达的化合物和方法 |
AU2007249349B2 (en) | 2006-05-11 | 2012-03-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-Modified bicyclic nucleic acid analogs |
US20100190837A1 (en) | 2007-02-15 | 2010-07-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-Substituted-2-F' Modified Nucleosides and Oligomeric Compounds Prepared Therefrom |
US8278425B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-10-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
EP2173760B2 (en) | 2007-06-08 | 2015-11-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs |
CN101796062B (zh) | 2007-07-05 | 2014-07-30 | Isis制药公司 | 6-双取代双环核酸类似物 |
RU2010119775A (ru) * | 2007-11-09 | 2011-12-27 | Айсис Фармасьютикалс,Инк. (Us) | Модулирование экспрессии фактора 7 |
WO2009067243A2 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of cd40 expression |
AT507215B1 (de) | 2009-01-14 | 2010-03-15 | Boehler Edelstahl Gmbh & Co Kg | Verschleissbeständiger werkstoff |
US9984408B1 (en) | 2012-05-30 | 2018-05-29 | Amazon Technologies, Inc. | Method, medium, and system for live video cooperative shopping |
US9778708B1 (en) | 2016-07-18 | 2017-10-03 | Lenovo Enterprise Solutions (Singapore) Pte. Ltd. | Dual sided latching retainer for computer modules |
-
2012
- 2012-09-20 AU AU2012312433A patent/AU2012312433B2/en active Active
- 2012-09-20 IN IN2736CHN2014 patent/IN2014CN02736A/en unknown
- 2012-09-20 EP EP18166477.2A patent/EP3401401B1/en active Active
- 2012-09-20 EP EP12834215.1A patent/EP2758533B1/en active Active
- 2012-09-20 CN CN201810052777.0A patent/CN108410868A/zh active Pending
- 2012-09-20 RU RU2014115215/10A patent/RU2598709C2/ru active
- 2012-09-20 KR KR1020147007766A patent/KR101840512B1/ko active IP Right Grant
- 2012-09-20 ES ES12834215.1T patent/ES2673721T3/es active Active
- 2012-09-20 JP JP2014531947A patent/JP6092226B2/ja active Active
- 2012-09-20 CN CN201280045717.7A patent/CN103814132B/zh active Active
- 2012-09-20 US US13/623,337 patent/US8865674B2/en active Active
- 2012-09-20 CA CA2849273A patent/CA2849273C/en active Active
- 2012-09-20 DK DK12834215.1T patent/DK2758533T3/en active
- 2012-09-20 WO PCT/US2012/056249 patent/WO2013043817A1/en active Application Filing
- 2012-09-20 ES ES18166477T patent/ES2796556T3/es active Active
- 2012-09-20 BR BR112014006587-0A patent/BR112014006587B1/pt active IP Right Grant
- 2012-09-20 MX MX2014003492A patent/MX353322B/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-08-22 NO NO13752632A patent/NO2925947T3/no unknown
-
2014
- 2014-03-17 IL IL231560A patent/IL231560B/en active IP Right Grant
- 2014-09-12 US US14/484,638 patent/US9404114B2/en active Active
-
2015
- 2015-01-29 HK HK15100991.2A patent/HK1201070A1/xx unknown
-
2017
- 2017-02-08 JP JP2017020906A patent/JP6538736B2/ja active Active
- 2017-09-26 AU AU2017235886A patent/AU2017235886B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014115215A (ru) | Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr | |
RU2014119787A (ru) | Антисмысловая регуляция экспрессии gccr | |
RU2501803C2 (ru) | Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) | |
JP2022103192A5 (ru) | ||
JP2016530882A5 (ru) | ||
JP2014530004A5 (ru) | ||
US8779118B2 (en) | Base modified bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom | |
RU2011119479A (ru) | Модуляция экспрессии фактора 11 | |
US9688707B2 (en) | Bicyclic morpholino compounds and oligomeric compounds prepared therefrom | |
US8993528B2 (en) | Oligomeric compounds comprising tricyclic nucelosides and methods for their use | |
US20120059045A1 (en) | Methods of using oligomeric compounds comprising 2'-substituted nucleosides | |
IL264288A (en) | Methods and preparations for regulating expression of apolipoprotein(a) | |
RU2015151200A (ru) | Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина (а) | |
JP2012505660A5 (ru) | ||
JP2016526874A5 (ru) | ||
JP2019088329A5 (ru) | ||
US20120040917A1 (en) | Splice Switching Oligomers for TNF Superfamily Receptors and Their Use in Treatment of Disease | |
JP2020111594A5 (ru) | ||
JP2012050438A5 (ru) | ||
JP2009508527A5 (ru) | ||
RU2012114198A (ru) | Модуляция экспрессии гентингтина | |
JP2017510271A5 (ru) | ||
RU2016102833A (ru) | Модуляторы рецептора гормона роста | |
TW201446791A (zh) | 用於調節mir-122之微小rna化合物及方法 | |
TWI762732B (zh) | 用於降低PAPD5及PAPD7 mRNA以治療B型肝炎感染之核酸分子 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |