RU2020123261A - Производные оксопиперазина - Google Patents
Производные оксопиперазина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020123261A RU2020123261A RU2020123261A RU2020123261A RU2020123261A RU 2020123261 A RU2020123261 A RU 2020123261A RU 2020123261 A RU2020123261 A RU 2020123261A RU 2020123261 A RU2020123261 A RU 2020123261A RU 2020123261 A RU2020123261 A RU 2020123261A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- ring
- aryl
- heteroaryl
- compound
- Prior art date
Links
- IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N piperazin-2-one Chemical class O=C1CNCCN1 IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 110
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 97
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 43
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 41
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 41
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 29
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 14
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 11
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 11
- -1 C(O)OR 10 Chemical compound 0.000 claims 9
- 238000011467 adoptive cell therapy Methods 0.000 claims 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 claims 6
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 6
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 6
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 101000808011 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor A Proteins 0.000 claims 4
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 4
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 4
- 102100039037 Vascular endothelial growth factor A Human genes 0.000 claims 4
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 claims 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 4
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 4
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 4
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 claims 4
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 claims 3
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 3
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims 2
- YJGVMLPVUAXIQN-LGWHJFRWSA-N (5s,5ar,8ar,9r)-5-hydroxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5h-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-LGWHJFRWSA-N 0.000 claims 2
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229940122204 Cyclooxygenase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 229940122029 DNA synthesis inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N Tretinoin Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N 0.000 claims 2
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 2
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 2
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 claims 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 2
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 claims 2
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002594 arsenic trioxide Drugs 0.000 claims 2
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 claims 2
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 claims 2
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 claims 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 claims 2
- 229960000419 catumaxomab Drugs 0.000 claims 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 2
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 claims 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 2
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 claims 2
- 229940075628 hypomethylating agent Drugs 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 claims 2
- 229950010203 nimotuzumab Drugs 0.000 claims 2
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 2
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 claims 2
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960002633 ramucirumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960003323 siltuximab Drugs 0.000 claims 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 2
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 claims 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 229950007217 tremelimumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims 2
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- VZVRUCQPDXASSL-UHFFFAOYSA-N 5-[2-oxo-3-(pentylamino)-1,4,6,6a-tetrahydrothieno[3,4-d]imidazol-3a-yl]pentanal Chemical compound C(CCCC)NN1C2(CSCC2NC1=O)CCCCC=O VZVRUCQPDXASSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010007275 Carcinoid tumour Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108010070716 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000005755 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010052399 Neuroendocrine tumour Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 claims 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010225 mixed cell type cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029638 mixed neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011682 nervous system cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000016065 neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/20—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D497/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Claims (201)
1. Соединение формулы (Ia)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где:
R1 выбран из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила и C1-3 алкила, замещенного циклоалкилом, арилом или гетероарилом, причем указанный циклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом;
R2 выбран из H, C(O)R14, C(O)NR15R15, C(O)OR15, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила, C1-5 алкил-OR8, C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиила, C1-5 алкил-NHCOR13 и C1-3 алкила, замещенного циклоалкилом, арилом или гетероарилом, причем указанный циклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом; при условии, что если R2 представляет собой C(O)NR15R15, то оба R15 могут образовывать кольцо, причем указанное кольцо содержит N из NR15R15 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8;
R3 и R7, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила и C4-7 циклоалкенила, где алкил, алкенил, алкинил циклоалкил и циклоалкенил необязательно замещены галогеном, OR8 или NR8R11; или R3 и R7, каждый независимо, выбраны из C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом;
R4 выбран из C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила и C1-3 алкила, замещенного циклоалкилом, арилом или гетероарилом, причем указанный циклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом;
R5 выбран из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила, OR8, C1-3 алкил-OR8 и SR8; и при этом R5 может образовывать кольцо с любой частью X или Y, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу;
R6 выбран из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила и C4-7 циклоалкенила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и циклоалкенил необязательно замещены галогеном, OR8, NR8R11; или R6 выбран из C1-3 алкила, замещенного группой C(O)NR8R11; или C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом; или R6 может образовывать кольцо с любой частью X; или R6 представляет собой имидазолидинон;
R8 и R11, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила и C4-7 циклоалкенила;
X выбран из связи, C1-7 алкандиила, C2-7 алкендиила, C2-7 алкиндиила, C3-9 циклоалкандиила, C4-6 циклоалкендиила, -O-, C1-3 алкандиил-O-, -O-C1-7 алкандиила, -O-C3-9 циклоалкандиила, C1-3 алкандиил-O-C1-7 алкандиила, C1-7 гетероалкандиила и -S-C1-7 алкандиила; и при этом X может образовывать кольцо или полициклическую систему с любой частью R5, R6 или Y, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу;
Y выбран из H, C(O)NR10R12, C(O)OR10, R10NC(O)NR10R12, OC(O)R10, OC(O)NR10R12, S(O)nR8, где n равен 0, 1 или 2, SO2NR10R12, NR10SO2R10, NR10R12, HNCOR8, CN, C3-7-циклоалкила, необязательно содержащего гетероатом в кольце, выбранный из O и N, причем если указанный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8, S-арила, O-арила, S-гетероарила или O-гетероарила, причем указанный S-арил, O-арил, S-гетероарил, O-гетероарил необязательно замещены одним или более R9 или R14; или Y представляет собой арил или гетероарил, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен одним или более R8; и при этом Y может образовывать кольцо с любой частью X или R5, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу; при условии, что если Y представляет собой C(O)NR10R12 или NR10R12, то R10 и R12 могут образовывать кольцо, причем указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8;
R9 выбран из H, галогена, C1-5 алкила, C2-5 алкенила, C2-5 алкинила, C3-5 циклоалкила, C1-5 алкил-OR8, C1-5 алкил-SR8, C1-5 алкил-NR8R11, C1-5 алкил-C(O)OR8, C1-5 алкил-C(O)NR8R11, C1-5 алкил-C(O)R10, CN, C(O)R8, C(O)NR8R11, C(O)OR8, NR8C(O)NR8R11, OC(O)NR8R11, SO2NR8R11, NR8SO2R8, OR8, NR8R11 и S(O)nR8, где n равен 0, 1 или 2;
R10 и R12, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила, C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиила, C1-3 алкил-арила и C1-3 алкил-гетероарила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, алкандиил, арил и гетероарил необязательно замещены галогеном, OR8 или NR8R11;
R13 представляет собой C1-5 алкил, замещенный бициклическим кольцом, необязательно содержащим по меньшей мере один гетероатом и карбонильную группу;
R14 выбран из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила и C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом; и
каждый R15 независимо выбран из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила, OR8 и C1-3 алкил-OR8.
2. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где:
R1 представляет собой C1-7 алкил;
R2 выбран из H, C(O)R14, C(O)OR15, C1-7 алкила, C3-7 циклоалкила, C1-5 алкил-NHCOR13 и C1-3 алкила, замещенного арилом, причем указанный арил необязательно замещен галогеном;
R3 и R7, каждый независимо, представляет собой H;
R4 представляет собой C1-7 алкил;
R5 выбран из H, C1-7 алкила, OR8, и SR8; и при этом R5 может образовывать кольцо с любой частью X или Y, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу;
R6 выбран из H и C1-7 алкила;
R8 и R11, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила и C3-7 циклоалкила;
X выбран из связи, C1-7 алкандиила, -O-C1-7 алкандиила и -S-C1-7 алкандиила; и при этом X может образовывать кольцо с любой частью R5 или Y;
Y выбран из H, NR10R12 и C3-7-циклоалкила, необязательно содержащего гетероатом в кольце, выбранный из O и N, причем если указанный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8; или Y представляет собой гетероарил, причем указанный гетероарил необязательно замещен одним или более R8; и при этом Y может образовывать кольцо с любой частью X или R5, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу; при условии, что если Y представляет собой NR10R12, то R10 и R12 могут образовывать кольцо, причем указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8;
R10 и R12, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила, C3-7 циклоалкила и C1-3 алкил-арила, где алкил, циклоалкил и арил необязательно замещены галогеном;
R13 представляет собой C1-5 алкил, замещенный бициклическим кольцом, необязательно содержащим по меньшей мере один гетероатом и карбонильную группу;
R14 выбран из H и C1-7 алкила; и
каждый R15 независимо выбран из H и C1-7 алкила.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R1 выбран из C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила и C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R1 выбран из C2-7 алкила, C3-7 циклоалкила и C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R1 выбран из C3-7 алкила, C3-7 циклоалкила и C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R2 выбран из H, C(O)R14, C(O)OR15, C1-7 алкила, C3-7 циклоалкила, C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиила, C1-5 алкил-OR8, C1-5 алкил-NHCOR13 и C1-3 алкила, замещенного арилом, причем указанный арил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R2 выбран из H; C(O)R14, где R14 представляет собой C1-7 алкил; C1-7 алкила; C3-7 циклоалкила; C1-5 алкил-OR8; C1-5 алкил-NHCOR13, где R13 представляет собой пентиламино-5-оксопентил-7-тиа-2.4-диазабицикло[3.3.0]октан-3-он; и C1-3 алкила, замещенного арилом, причем указанный арил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R3 и R7, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила и C4-7 циклоалкенила.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что каждый из R3 и R7 представляет собой H.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R4 выбран из C1-7 алкила, C3-7 циклоалкила и C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R4 выбран из C2-7 алкила, C3-7 циклоалкила и C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R4 выбран из C3-7 алкила, C3-7 циклоалкила и C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (IIa), (IIb) или (IIc):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X и Y являются такими, как описано в настоящем документе.
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (IIIa), (IIIb), (IIIc) или (IIId):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где R1, R4, R5, R6, X и Y являются такими, как описано в настоящем документе.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 выбран из H, C1-7 алкила, OR8 или SR8; и при этом C1-7 алкил, OR8 и SR8 в R5 может образовывать кольцо с любой частью X или Y, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу.
16. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R6 выбран из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C2-7 алкинила, C3-7 циклоалкила и C4-7 циклоалкенила; или R6 представляет собой имидазолидинон.
17. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R6 выбран из H, C1-7 алкила и имидазолидинона.
18. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (IVa), (IVb), (IVc) или (IVd):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где R1, R2, R4, R5, R6, X и Y являются такими, как описано в настоящем документе.
19. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R8 и R11, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила и C3-7 циклоалкила.
20. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R9 выбран из H, C1-5 алкила, галогена, C1-5 алкил-NR8R11, C1-5 алкил-C(O)OR8, C1-5 алкил-C(O)NR8R11, CN, C(O)R8, C(O)NR8R11, C(O)OR8 и OR8.
21. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R10 и R12, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила, C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиила, C1-3 алкил-арила и C1-3 алкил-гетероарила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкандиил, арил и гетероарил необязательно замещены галогеном или OR8.
22. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R14 выбран из C1-7 алкила, C3-7 циклоалкила и C1-3 алкила, замещенного арилом или гетероарилом, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен галогеном, C1-4 алкилом или C3-5 циклоалкилом.
23. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R14 выбран из C1-7 алкила и C3-7 циклоалкила.
24. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R14 представляет собой C1-7 алкил.
25. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что каждый R15 независимо выбран из H, C1-7 алкила и C3-7 циклоалкила.
26. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что каждый R15 независимо выбран из H и C1-7 алкила.
27. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что X выбран из связи, C1-7 алкандиила, -O-, C1-3 алкандиил-O-, -O-C1-7 алкандиила, C1-3 алкандиил-O-C1-7 алкандиила, C1-7 гетероалкандиила и -S-C1-7 алкандиила; и при этом X может образовывать кольцо с любой частью R5 или Y, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу.
28. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что X выбран из связи и C1-7 алкандиила, и при этом C1-7 алкандиил в X может образовывать кольцо с любой частью Y.
29. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что X выбран из связи, -O-C1-7 алкандиила, -S-C1-7 алкандиила и C1-7 алкандиила; и при этом -O-C1-7 алкандиил, -S-C1-7 алкандиил или C1-7 алкандиил в X может образовывать кольцо с любой частью R5, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу.
30. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y выбран из H, C(O)NR10R12, C(O)OR10, NR10R12, CN, C3-7-циклоалкила, необязательно содержащего гетероатом в кольце, выбранный из O и N, причем если указанный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8, S-арила, O-арила, S-гетероарила, O-гетероарила, причем указанный S-арил, O-арил, S-гетероарил и O-гетероарил необязательно замещены одним или более R9 или R14; или Y представляет собой арил или гетероарил, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен одним или более R8; и при этом если Y представляет собой C(O)NR10R12 или NR10R12, то Y может образовывать кольцо с любой частью X или R5, и указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу; при условии, что если Y представляет собой C(O)NR10R12 или NR10R12, то R10 и R12 могут образовывать кольцо, и указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8.
31. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y выбран из H, C(O)NR10R12, C(O)OR10, NR10R12, CN, C3-7-циклоалкила, необязательно содержащего гетероатом в кольце, выбранный из O и N, причем если указанный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8, S-арила, O-арила, S-гетероарила и O-гетероарила, причем указанный S-арил, O-арил, S-гетероарил и O-гетероарил необязательно замещены одним или более R9 или R14; или Y представляет собой арил или гетероарил, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен одним или более R8; и при этом Y может образовывать кольцо с любой частью X или R5, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу; при условии, что если Y представляет собой C(O)NR10R12 или NR10R12, то R10 и R12 могут образовывать кольцо, и указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8.
32. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y выбран из C(O)NR10R12, NR10R12, C3-7-циклоалкила, необязательно содержащего гетероатом в кольце, выбранный из O и N, причем если указанный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8, S-арила, O-арила, S-гетероарила и O-гетероарила, причем указанный S-арил, O-арил, S-гетероарил и O-гетероарил необязательно замещены одним или более R9 или R14; или Y представляет собой гетероарил, причем указанный гетероарил необязательно замещен одним или более R8; и при этом Y может образовывать кольцо с любой частью X или R5, причем указанное кольцо необязательно содержит карбонильную группу; при условии, что если Y представляет собой C(O)NR10R12 или NR10R12, то R10 и R12 могут образовывать кольцо, и указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8.
33. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (Va), (Vb), (Vc) или (Vd):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где n5 равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, предпочтительно 1, 2 или 3, и R1, R2, R3, R4, R6, R7, R10 и R12 являются такими, как описано в настоящем документе.
34. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (VIa), (VIb), (VIc) или (VId):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где n5 равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, предпочтительно 1, 2 или 3, и R1, R2, R3, R4, R6, R7, R10 и R12 являются такими, как описано в настоящем документе.
35. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (VIc):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где n5 равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.
36. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y выбран из NR10R12 и C3-7-циклоалкила, необязательно содержащего гетероатом в кольце, выбранный из O и N, причем, если указанный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8; и при этом Y может образовывать кольцо с любой частью X или R5; при условии, что если Y представляет собой NR10R12, то R10 и R12 могут образовывать кольцо, причем указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, и если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8.
37. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 выбран из H и C1-7 алкила; причем C1-7 алкил в R5 может образовывать кольцо с любой частью Y;
X выбран из связи и C1-7 алкандиила; и при этом C1-7 алкандиил в X может образовывать кольцо с любой частью Y;
Y выбран из NR10R12 и C3-7-циклоалкила, необязательно содержащего гетероатом в кольце, и указанный гетероатом представляет собой N и необязательно замещен заместителем R8, при этом R8 представляет собой C1-7 алкил;
Y может образовывать кольцо с любой частью C1-7 алкандиила в X или с любой частью C1-7 алкила в R5; при условии, что если Y представляет собой NR10R12, то R10 и R12 могут образовывать кольцо, и указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8; и
R10 и R12, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила, C3-7 циклоалкила и C1-3 алкил-арила, где алкил, циклоалкил и арил замещены галогеном.
38. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 выбран из C1-7 алкила, OR8 или SR8; причем C1-7 алкил, OR8 или SR8 в R5 может образовывать кольцо с любой частью X;
X выбран из -O-C1-7 алкандиила, -S-C1-7 алкандиила или C1-7 алкандиила, и при этом -O-C1-7 алкандиил, -S-C1-7 алкандиил или C1-7 алкандиил в X может образовывать кольцо с любой частью R5; и
Y представляет собой NR10R12, и R10 и R12 могут образовывать кольцо, и указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8.
39. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 представляет собой OR8, причем R8 в OR8 представляет собой C1-7 алкил, и при этом OR8 в R5 может образовывать кольцо с любой частью X;
X представляет собой -O-C1-7 алкандиил, и при этом -O-C1-7 алкандиил в X может образовывать кольцо с любой частью R5; и
Y представляет собой NR10R12, и R10 и R12 могут образовывать кольцо, и указанное кольцо содержит N из NR10R12 и четыре или пять атомов углерода.
40. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (VIIa), (VIIb), (VIIc), (VIId), (VIIe) или (VIIf):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где n8 равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, предпочтительно 1, 2 или 3, и где R1, R2, R3, R4, R6, R7 и R8 являются такими, как описано в настоящем документе.
41. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y представляет собой арил или гетероарил, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещен одним или более R8; или S-гетероарил, причем указанный S-гетероарил необязательно замещен одним или более R14.
42. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 выбран из H и C1-7 алкила;
X выбран из связи и C1-7 алкандиила;
Y представляет собой гетероарил, и указанный гетероарил необязательно замещен одним или более R8; или S-гетероарил, причем указанный S-гетероарил необязательно замещен одним или более R14.
43. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y представляет собой C(O)NR10R12; и R10 и R12 могут образовывать кольцо, и указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8.
44. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 выбран из H и C1-7 алкила;
X выбран из связи и C1-7 алкандиила;
Y представляет собой C(O)NR10R12; и R10 и R12 могут образовывать кольцо, и указанное кольцо содержит N из NR10R12 и необязательно один дополнительный гетероатом, выбранный из O и N, причем если указанный один дополнительный гетероатом представляет собой N, то кольцо необязательно замещено заместителем R8; и при этом R10 и R12, каждый независимо, выбраны из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C3-7 циклоалкила и C1-3 алкил-арила.
45. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y выбран из S-арила, O-арила, S-гетероарила и O-гетероарила, причем указанный S-арил, O-арил, S-гетероарил и O-гетероарил необязательно замещены одним или более R9 или R14.
46. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 выбран из H и C1-7 алкила;
X выбран из связи и C1-7 алкандиила,
Y выбран из O-арила и O-гетероарила, и указанный O-арил или O-гетероарил необязательно замещен одним или более R9;
R9 выбран из H, C1-5 алкила, галогена, C1-5 алкил-NR8R11, C1-5 алкил-C(O)OR8, C1-5 алкил-C(O)NR8R11, CN, C(O)R8, C(O)NR8R11, C(O)OR8 и OR8.
47. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y представляет собой C(O)OR10.
48. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 выбран из H и C1-7 алкила;
X выбран из связи и C1-7 алкандиила;
Y представляет собой C(O)OR10; и
R10 выбран из H, C1-7 алкила, C2-7 алкенила, C3-7 циклоалкила, C4-7 циклоалкенила, C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиил-O-C1-3 алкандиила, C1-3 алкил-арила и C1-3 алкил-гетероарила, где алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкенил, алкандиил, арил и гетероарил необязательно замещены заместителем OR8.
49. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y представляет собой H.
50. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 представляет собой C1-7 алкил;
X представляет собой связь; и
Y представляет собой H.
51. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Y представляет собой CN.
52. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что
R5 представляет собой H;
X представляет собой C1-7 алкандиил; и
Y представляет собой CN.
53. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (VIIIa), (VIIIb), (VIIIc), (VIIId), (VIIIe), (VIIIf), (VIIIg), (VIIIh), (VIIIi), (VIIIj), (VIIIk) или (VIIIl):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где Q1 и Q2, каждый независимо, представляют собой O, S, NR8 или CR8, и R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 и Y являются такими, как описано в настоящем документе.
54. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (VIIIi), (VIIIk) или (VIIIl):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где Q1 и Q2, каждый независимо, представляют собой O, S, NR8 или CR8, и где R6, R8 и Y являются такими, как описано в настоящем документе.
55. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (IXa), (IXb), (IXc) или (IXd):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где n10 равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, предпочтительно 1, 2 или 3, и R1, R2, R3, R4, R6, R7, R10, R12 и Y являются такими, как описано в настоящем документе.
56. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (IXc) или (IXd):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где n10 равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, и где R6, R10 и R12 являются такими, как описано в настоящем документе.
57. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (IXd):
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер, где R6, R10 и R12 являются такими, как описано в настоящем документе.
58. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
59. Соединение по п.58, выбранное из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
60. Соединение по п.59, выбранное из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
61. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
62. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из соединений из таблицы 2 или таблицы 3.
63. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или носитель.
64. Фармацевтическая композиция по п. 63, дополнительно содержащая дополнительный фармацевтически активный агент.
65. Фармацевтическая композиция по п. 64, отличающаяся тем, что дополнительный фармацевтически активный агент содержит дополнительное противораковое терапевтическое средство.
66. Соединение по любому из пп. 1-62 или фармацевтическая композиция по любому из пп.63-65 для применения для производства лекарственного средства для лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом.
67. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение по любому из пп. 1-62 или фармацевтическую композицию по любому из пп. 63-65.
68. Способ по п.67 или соединение или композиция для применения по п. 66, отличающиеся тем, что рак включает солидную опухоль или опухоль жидких тканей.
69. Способ или соединение или композиция для применения по п. 68, отличающиеся тем, что солидная опухоль представляет собой первичную опухоль или метастатическую опухоль.
70. Способ или соединение или композиция для применения по п. 68, отличающиеся тем, что солидная опухоль представляет собой карциному, саркому, миелому, эмбрионально-клеточную опухоль, карциноидную опухоль, нейроэндокринную опухоль или опухоль смешанного типа.
71. Способ по п.67 или соединение или композиция для применения по п. 66, отличающиеся тем, что рак включает лимфому, лейкоз, рак головного мозга, рак нервной системы, рак молочной железы, рак шейки матки, рак яичника, рак толстой и прямой кишок, рак желудка, рак желудочно-кишечного тракта, рак почки, рак печени, рак легкого, рак пищевода, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак толстой кишки, рак кожи или рак головы и шеи.
72. Способ или соединение или композиция для применения по п. 68, отличающиеся тем, что опухоль жидких тканей представляет собой лейкоз или лимфому.
73. Способ по любому из пп.67-72 или соединение или композиция для применения по любому из пп. 66 или 68-72, отличающиеся тем, что рак представляет собой рак I стадии, IIA стадии, IIB стадии, IIIA стадии, IIIB стадии, IIIC стадии или IV стадии.
74. Способ по любому из пп.67-73 или соединение или композиция для применения по любому из пп. 66 или 68-73, отличающиеся тем, что субъектом является мышь, крыса, кролик, низший примат или человек.
75. Способ или соединение или композиция для применения по п. 74, отличающиеся тем, что человек представляет собой ребенка, подростка или взрослого.
76. Способ по любому из пп.67-75 или соединение или композиция для применения по любому из пп. 66 или 68-75, отличающиеся тем, что указанное соединение или фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения или для парентерального введения.
77. Способ или соединение или композиция для применения по п. 76, отличающиеся тем, что парентеральное введение включает подкожное введение, внутривенную инъекцию, внутривенную инфузию, интраперитонеальную инъекцию, внутримышечную инъекцию или внутриопухолевую инъекцию.
78. Способ по любому из пп.65-77 или соединение или композиция для применения по любому из пп. 66 или 68-77, отличающиеся тем, что указанный способ или применение композиции дополнительно включает по меньшей мере одну дополнительную противораковую терапию.
79. Способ или соединение или композиция для применения по п. 78, отличающиеся тем, что по меньшей мере одна дополнительная противораковая терапия включает стандартное лечение рака, хирургическую резекцию рака, лучевую терапию, введение по меньшей мере одного дополнительного противоракового терапевтического агента или их комбинацию.
80. Способ или соединение или композиция для применения по п. 77, отличающиеся тем, что введение включает одновременное введение указанного соединения или фармацевтической композиции и по меньшей мере одного дополнительного противоракового терапевтического агента.
81. Способ или соединение или композиция для применения по п. 80, отличающиеся тем, что указанное соединение или фармацевтическую композицию и по меньшей мере один дополнительный противораковый терапевтический агент вводят в составе одной и той же композиции.
82. Способ или соединение или композиция для применения по п. 77, отличающиеся тем, что введение включает близкое по времени введение указанного соединения или фармацевтической композиции и по меньшей мере одного дополнительного противоракового терапевтического агента.
83. Способ или соединение или композиция для применения по п. 77, отличающиеся тем, что введение включает последовательное введение указанного соединения или фармацевтической композиции и по меньшей мере одного дополнительного противоракового терапевтического агента.
84. Способ или соединение или композиция для применения по п. 79, отличающиеся тем, что по меньшей мере один дополнительный противораковый агент содержит химиотерапевтический агент, где химиотерапевтический агент включает соединение платины, алкилирующий агент, противоопухолевый антибиотик, таксан, антиметаболит, нуклеозидный аналог, ингибитор топоизомеразы, гипометилирующий агент, ингибитор протеасом, эпиподофиллотоксин, ингибитор синтеза ДНК, алкалоид барвинка, ингибитор тирозинкиназы, нитрозомочевину, гексаметилмеламин, митотан, ингибитор ангиогенеза, стероид, гормональный агент, ингибитор ароматазы, триоксид мышьяка, третиноин, неселективный ингибитор циклооксигеназы, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (COX-2) или их комбинацию.
85. Способ или соединение или композиция для применения по п. 79, отличающиеся тем, что по меньшей мере один дополнительный противораковый агент включает биологический агент, где биологический агент включает терапию с антителами, адоптивно-клеточную терапию, фермент, цитокин, фактор роста, ингибитор фактора роста, генную терапию, противораковую вакцину или их комбинацию.
86. Способ или соединение или композиция для применения по п. 85, отличающиеся тем, что терапия с антителами включает итуксимаб, цетуксимаб, обинутузумаб, офатумумаб, ибритумомаб, брентуксимаб, бевацизумаб, панитумумаб, пембролизумаб, тозитумомаб, трастузумаб, алемтузумаб, гемтузумаб озогамицин, бевацизумаб, катумаксомаб, деносумаб, обинутузумаб, офатумумаб, рамуцирумаб, пертузумаб, ипилимумаб, ниволумаб, нимотузумаб, ламбролизумаб, пидилизумаб, силтуксимаб, тремелимумаб.
87. Способ или соединение или композиция для применения по п. 86, отличающиеся тем, что адоптивно-клеточная терапия включает терапию с использованием T-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T), где адоптивно-клеточная терапия является аутологической или аллогенной.
88. Способ или соединение или композиция для применения по п. 79, отличающиеся тем, что по меньшей мере один дополнительный противораковый агент содержит ингибитор иммунных контрольных точек.
89. Способ или соединение или композиция для применения по п. 88, отличающиеся тем, что ингибитор иммунных контрольных точек включает ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб или ипилимумаб.
90. Способ или соединение или композиция для применения по п. 89, отличающиеся тем, что терапия с антителами включает антитело VEGFA.
91. Способ или соединение или композиция для применения по п. 89, отличающиеся тем, что терапия VEGFA включает бевацизумаб (Avastin®).
92. Способ по любому из пп.67-91 или соединение или композиция для применения по любому из пп. 66 или 68-91, отличающиеся тем, что указанный способ или применение композиции облегчает признак или симптом рака.
93. Способ или соединение или композиция для применения по п. 92, отличающиеся тем, что облегчение признака или симптома рака включает уменьшение объема опухоли, уменьшение размера опухоли, уменьшение количества опухолей, снижение скорости роста опухоли или их комбинацию.
94. Набор, содержащий соединение по любому из пп. 1-62 или фармацевтическую композицию по пп. 63-65 и инструкции по применению для лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом.
95. Набор по п. 94, дополнительно содержащий по меньшей мере один дополнительный противораковый терапевтический агент.
96. Набор по п.95, где соединение или фармацевтическая композиция и по меньшей мере один дополнительный противораковый терапевтический агент находятся в одной композиции.
97. Набор по п. 95, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный противораковый терапевтический агент включает химиотерапевтический агент, где химиотерапевтический агент включает соединение платины, алкилирующий агент, противоопухолевый антибиотик, таксан, антиметаболит, нуклеозидный аналог, ингибитор топоизомеразы, гипометилирующий агент, ингибитор протеасом, эпиподофиллотоксин, ингибитор синтеза ДНК, алкалоид барвинка, ингибитор тирозинкиназы, нитрозомочевину, гексаметилмеламин, митотан, ингибитор ангиогенеза, стероид, гормональный агент, ингибитор ароматазы, триоксид мышьяка, третиноин, неселективный ингибитор циклооксигеназы, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (COX-2) или их комбинации.
98. Набор по п. 95, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный противораковый терапевтический агент включает биологический агент, где биологический агент включает терапию с антителами, адоптивно-клеточную терапию, фермент, цитокин, фактор роста, ингибитор фактора роста, генную терапию, противораковую вакцину или их комбинацию.
99. Набор по п. 95, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный противораковый терапевтический агент содержит ингибитор иммунных контрольных точек, где ингибитор иммунных контрольных точек включает ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб или ипилимумаб.
100. Набор по п.98, отличающийся тем, что терапия с антителами включает итуксимаб, цетуксимаб, обинутузумаб, офатумумаб, ибритумомаб, брентуксимаб, бевацизумаб, панитумумаб, пембролизумаб, тозитумомаб, трастузумаб, алемтузумаб, гемтузумаб озогамицин, бевацизумаб, катумаксомаб, деносумаб, обинутузумаб, офатумумаб, рамуцирумаб, пертузумаб, ипилимумаб, ниволумаб, нимотузумаб, ламбролизумаб, пидилизумаб, силтуксимаб, тремелимумаб.
101. Набор по п.98, отличающийся тем, что адоптивно-клеточная терапия включает терапию с использованием T-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T), где адоптивно-клеточная терапия является аутологической или аллогенной.
102. Набор по п.101, отличающийся тем, что терапия с антителами включает антитело VEGFA.
103. Набор по п.102, отличающийся тем, что терапия VEGFA включает бевацизумаб (Avastin®).
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762599336P | 2017-12-15 | 2017-12-15 | |
| US62/599,336 | 2017-12-15 | ||
| CH1522018 | 2018-02-08 | ||
| CH00152/18 | 2018-02-08 | ||
| PCT/US2018/066027 WO2019118973A1 (en) | 2017-12-15 | 2018-12-17 | 1 -(piperidinocarbonylmethyl)-2-oxopiperazine derivatives for treating cancer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020123261A true RU2020123261A (ru) | 2022-01-17 |
| RU2020123261A3 RU2020123261A3 (ru) | 2022-02-16 |
Family
ID=65003562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020123261A RU2020123261A (ru) | 2017-12-15 | 2018-12-17 | Производные оксопиперазина |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10710975B2 (ru) |
| EP (1) | EP3724178B1 (ru) |
| JP (1) | JP7307744B2 (ru) |
| KR (1) | KR20200101397A (ru) |
| CN (1) | CN111788191B (ru) |
| AU (1) | AU2018386327B2 (ru) |
| BR (1) | BR112020011925A2 (ru) |
| CA (1) | CA3085481A1 (ru) |
| IL (1) | IL275337B2 (ru) |
| MA (1) | MA51139A (ru) |
| MX (1) | MX2020006219A (ru) |
| RU (1) | RU2020123261A (ru) |
| SG (1) | SG11202005365WA (ru) |
| TW (1) | TWI810229B (ru) |
| WO (1) | WO2019118973A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7307744B2 (ja) * | 2017-12-15 | 2023-07-12 | インセラ バイオサイエンス アーゲー | がん治療のための１－（ピペリジノカルボニルメチル）－２－オキソピペラジン誘導体 |
| WO2020048828A1 (en) | 2018-09-03 | 2020-03-12 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 5-heteroaryl-3,9-diazaspiro[5.5]undecane compounds |
| WO2020048826A1 (en) | 2018-09-03 | 2020-03-12 | Bayer Aktiengesellschaft | 5-substituted 1-oxa-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds |
| WO2020048830A1 (en) | 2018-09-03 | 2020-03-12 | Bayer Aktiengesellschaft | 5-aryl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds |
| TW202024083A (zh) | 2018-09-03 | 2020-07-01 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 3,9-二氮雜螺[5.5]十一烷化合物 |
| WO2020048831A1 (en) | 2018-09-03 | 2020-03-12 | Bayer Aktiengesellschaft | 5-aryl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds |
| WO2020048827A1 (en) | 2018-09-03 | 2020-03-12 | Bayer Aktiengesellschaft | 1, 3, 9-triazaspiro[5.5] undecan-2-one compounds |
| WO2021144302A1 (en) * | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Inthera Bioscience AG | Biomarkers for determining susceptibility to oxopiperazine derivatives and methods of using same |
| WO2021255239A1 (en) * | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Inthera Bioscience AG | Oxopiperazine derivatives for the treatment of cancer |
| JPWO2022138944A1 (ru) * | 2020-12-25 | 2022-06-30 | ||
| WO2024015229A1 (en) * | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Sutro Biopharma, Inc. | Protease/enzyme cleavable linker-payloads and protein conjugates |
| WO2024056732A1 (en) * | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Syngenta Crop Protection Ag | Pesticidally active cyclic amine compounds |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5885995A (en) | 1996-04-03 | 1999-03-23 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| ATE530184T1 (de) | 2001-08-24 | 2011-11-15 | Univ Yale | Piperazinon-verbindungen als tumor- und krebsbekämpfende wirkstoffe |
| JP4309761B2 (ja) * | 2001-10-17 | 2009-08-05 | シェーリング コーポレイション | アンドロゲン依存性疾患の治療を目的とする１７βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ３型の阻害剤としてのピペリジンアセトアミンおよびピペラジンアセトアミン |
| PE20040750A1 (es) * | 2002-11-18 | 2004-11-06 | Schering Corp | Derivados de n-(1-acetilpiperidin-4-il)-4-benzidril-2-isopropilpiperazin-1-carboxamida como inhibidores de 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 3 |
| WO2004066951A2 (en) | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Smithkline Beecham Corporation | Quinoline derivatives as nk-2 and nk-3 receptor antagonists |
| GB0314733D0 (en) | 2003-06-24 | 2003-07-30 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| WO2007016496A2 (en) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Neurogen Corporation | Dipiperazinyl ketones and related analogues |
| CN101341123A (zh) * | 2005-12-21 | 2009-01-07 | 因塞特公司 | 作为趋化因子受体调节剂的3-氨基环戊烷甲酰胺 |
| US8791121B2 (en) | 2010-08-12 | 2014-07-29 | New York University | Oligooxopiperazines and methods of making and using them |
| AU2012245971A1 (en) * | 2011-04-21 | 2013-10-17 | Piramal Enterprises Limited | A crystalline form of a salt of a morpholino sulfonyl indole derivative and a process for its preparation |
| PL2807153T3 (pl) | 2012-01-25 | 2020-09-07 | Novartis Ag | Związki heterocykliczne i sposoby ich zastosowania |
| CN104334541A (zh) | 2012-02-16 | 2015-02-04 | 纽约大学 | 使用低聚氧代哌嗪非肽螺旋模拟物对低氧诱导基因表达的控制 |
| AU2014207311A1 (en) | 2013-01-19 | 2015-08-20 | New York University | Oligooxopiperazines for p53 reactivation |
| WO2015160914A1 (en) | 2014-04-15 | 2015-10-22 | New York University | OXOPIPERAZINE HELIX MIMETICS AS INHIBITORS OF THE p53-MDM2 INTERACTION |
| WO2015179547A2 (en) * | 2014-05-21 | 2015-11-26 | New York University | Oxopiperazine helix mimetics for control of hypoxia-inducible gene expression |
| JP7307744B2 (ja) | 2017-12-15 | 2023-07-12 | インセラ バイオサイエンス アーゲー | がん治療のための１－（ピペリジノカルボニルメチル）－２－オキソピペラジン誘導体 |
| WO2021144302A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Inthera Bioscience AG | Biomarkers for determining susceptibility to oxopiperazine derivatives and methods of using same |
| WO2021255239A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Inthera Bioscience AG | Oxopiperazine derivatives for the treatment of cancer |
-
2018
- 2018-12-17 JP JP2020552682A patent/JP7307744B2/ja active Active
- 2018-12-17 MA MA051139A patent/MA51139A/fr unknown
- 2018-12-17 KR KR1020207020485A patent/KR20200101397A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-12-17 MX MX2020006219A patent/MX2020006219A/es unknown
- 2018-12-17 IL IL275337A patent/IL275337B2/en unknown
- 2018-12-17 WO PCT/US2018/066027 patent/WO2019118973A1/en unknown
- 2018-12-17 RU RU2020123261A patent/RU2020123261A/ru unknown
- 2018-12-17 AU AU2018386327A patent/AU2018386327B2/en active Active
- 2018-12-17 BR BR112020011925-3A patent/BR112020011925A2/pt unknown
- 2018-12-17 CN CN201880089454.7A patent/CN111788191B/zh active Active
- 2018-12-17 SG SG11202005365WA patent/SG11202005365WA/en unknown
- 2018-12-17 EP EP18830663.3A patent/EP3724178B1/en active Active
- 2018-12-17 TW TW107145504A patent/TWI810229B/zh active
- 2018-12-17 US US16/222,479 patent/US10710975B2/en active Active
- 2018-12-17 CA CA3085481A patent/CA3085481A1/en active Pending
-
2020
- 2020-06-03 US US16/891,417 patent/US11306068B2/en active Active
-
2022
- 2022-01-07 US US17/570,959 patent/US12012393B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2018386327A1 (en) | 2020-06-25 |
| TWI810229B (zh) | 2023-08-01 |
| AU2018386327B2 (en) | 2023-04-13 |
| EP3724178B1 (en) | 2024-05-01 |
| CN111788191A (zh) | 2020-10-16 |
| CA3085481A1 (en) | 2019-06-20 |
| US12012393B2 (en) | 2024-06-18 |
| IL275337B1 (en) | 2024-02-01 |
| KR20200101397A (ko) | 2020-08-27 |
| US20200308139A1 (en) | 2020-10-01 |
| MA51139A (fr) | 2020-10-21 |
| US10710975B2 (en) | 2020-07-14 |
| EP3724178A1 (en) | 2020-10-21 |
| BR112020011925A2 (pt) | 2020-11-24 |
| US11306068B2 (en) | 2022-04-19 |
| RU2020123261A3 (ru) | 2022-02-16 |
| US20220213057A1 (en) | 2022-07-07 |
| JP7307744B2 (ja) | 2023-07-12 |
| JP2021506973A (ja) | 2021-02-22 |
| TW201930286A (zh) | 2019-08-01 |
| WO2019118973A1 (en) | 2019-06-20 |
| US20190185449A1 (en) | 2019-06-20 |
| IL275337B2 (en) | 2024-06-01 |
| CN111788191B (zh) | 2024-06-04 |
| IL275337A (en) | 2020-07-30 |
| MX2020006219A (es) | 2020-12-03 |
| SG11202005365WA (en) | 2020-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020123261A (ru) | Производные оксопиперазина | |
| CN102271683B (zh) | 恶性血液病的治疗 | |
| JP2016222700A (ja) | 血液学的な悪性疾患のための併用療法 | |
| US20120252827A1 (en) | Combination of therapy comprising zd6474 and a taxane | |
| US20100069398A1 (en) | Combination therapy | |
| JP2012508775A5 (ru) | ||
| US20100130520A1 (en) | Combination therapy | |
| CN105853356A (zh) | Jak抑制剂的局部用制剂 | |
| EP1786265A2 (en) | Novel compositions and methods of treatment | |
| WO2005092384A2 (en) | Combination therapy with azd2171 and a platinum anti-tumour agent | |
| MXPA06010757A (es) | Terapia de combinacion. | |
| CN111918656B (zh) | 用于联合治疗的抗癌药物组合物 | |
| EP1651227B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising azd 2171 and zd 6126 and uses thereof | |
| JP2014034531A (ja) | Ｈｓｐ９０阻害剤とゲムシタビンの組み合わせ | |
| JP2014034534A (ja) | ＨＳＰ９０阻害剤とｍＴＯＲ阻害剤の組み合わせ | |
| JP2014034532A (ja) | Ｈｓｐ９０阻害剤と抗ｈｅｒ２抗体の組み合わせ | |
| JP2014091712A (ja) | Ｈｓｐ９０阻害剤と抗腫瘍性タキサン化合物との組み合わせ | |
| OA16585A (en) | Combination therapies for hematologic malignancies. | |
| JP2014034535A (ja) | Ｈｓｐ９０阻害剤とｖｅｇｆｒチロシンキナーゼ且つｐｄｇｆチロシンキナーゼ阻害剤の組み合わせ | |
| JP2014091711A (ja) | Ｈｓｐ９０阻害剤と抗腫瘍性白金錯体との組み合わせ |