RU2019108280A - Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения - Google Patents

Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019108280A
RU2019108280A RU2019108280A RU2019108280A RU2019108280A RU 2019108280 A RU2019108280 A RU 2019108280A RU 2019108280 A RU2019108280 A RU 2019108280A RU 2019108280 A RU2019108280 A RU 2019108280A RU 2019108280 A RU2019108280 A RU 2019108280A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
heteroatoms selected
cancer
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2019108280A
Other languages
English (en)
Inventor
Крейг Бэйтс
Судхаршан ИТХИРАДЖ
Хироаки ИНАГАКИ
Жан-Марк ЛАПЬЕРР
Такаюки МОМОСЕ
Кийоси НАКАЯМА
Такаси ОДАГИРИ
Масахиро ОТА
Юсуке ОТА
Йосихиро СИБАТА
Маниш ТАНДОН
Томоюки ЦУНЕМИ
Original Assignee
Аркьюл, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аркьюл, Инк. filed Critical Аркьюл, Инк.
Publication of RU2019108280A publication Critical patent/RU2019108280A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
    • A61K31/025—Halogenated hydrocarbons carbocyclic
    • A61K31/03—Halogenated hydrocarbons carbocyclic aromatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine

Claims (83)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, где:
A представляет собой (C6-C10)арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими R4;
R1 представляет собой (C3-C7)циклоалкил или 4-9-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими R5;
R2 представляет собой H или (C1-C4)алкил; или
если q равен 0, то R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 0-1 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими NR6R7;
R3 представляет собой H или N(R8)2;
каждый R4 независимо представляет собой (i) (C1-C4)алкил, (ii) (C1-C4)алкокси, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси, (iii) (C1-C4)галогеналкил, (iv) (C1-C4)галогеналкокси, (v) галоген, (vi) NR9S(O)pR10, (vii) O(CH2)nR11, (viii) NH(CH2)nR11, (ix) (CH2)nC(=O)NHR25, (x) (CH2)nNHC(=O)R25, (xi) (CH2)nNHC(=O)NHR25, (xii) C(=O)R25 или (xiii) гетероциклил, содержащий одно или два 4-6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, C(=O)(C1-C4)алкила и галогена;
каждый R5 независимо представляет собой (i) (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси или фенилами, (ii) (C2-C4)алкенил, необязательно замещенный одним или несколькими C(=O)(C1-C4)алкилами, (iii) (C(R12)2)rOH, (iv) (C(R12)2)rNR13R14, (v) C(=O)OH, (vi) C(=O)O(C1-C4)алкил, (vii) C(=O)NR13R15, (viii) C(=O)R16, (ix) S(O)pR16 или (x) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкилами, (xi) или два R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют (=O), или (xii) два R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют связанное мостиковой связью 3-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
R6 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R7 представляет собой H, (C1-C4)алкил или C(=O)R24;
каждый R8 независимо представляет собой (i) H, (ii) (C1-C4)алкил или (iii) 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкилами, или (iv) два R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 0-1 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими (C1-C4)алкил;
R9 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R10 представляет собой (C1-C4)алкил или (C6-C10)арил;
R11 представляет собой (C3-C7)циклоалкил, (C4-C7)циклоалкенил, (C6-C10)арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими R17;
каждый R12 независимо представляет собой H или (C1-C6)алкил;
R13 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R14 представляет собой (i) H, (ii) (C1-C4)алкил, (iii) (C(R18)2)rC(=O)NR19R20, (iv) (CH2)n(C6-C10)арил, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкилами или галогенами, (v) C(=O)R21, (vi) C(=O)O(C1-C4)алкил, (vii) S(O)2(C1-C8)алкил, (viii) S(O)2NH(C1-C8)алкил, (ix) S(O)2N((C1-C8)алкил)2 или (x) C(=O)(C1-C8)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R22; или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 4-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, OH, NH2 и (=O);
R15 представляет собой (i) H, (ii) 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, или (iii) (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из OH, 5- или 6-членного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и 5- или 6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; или
R13 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 4-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси и OH, или формируют 5-8-членное бициклическое гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси и OH;
R16 представляет собой (C1-C4)алкил, (C2-C4)алкенил, (C2-C4)алкинил или 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкокси, O-фенила, галогена, CN, NH2, (C1-C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино и OS(O)2(C1-C4)алкила, и где гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими R23;
каждый R17 независимо представляет собой (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)галогеналкил, (C1-C4)галогеналкокси, галоген, C(=O)NH2, C(=O)NH(C1-C4)алкил или C(=O)N((C1-C4)алкил)2;
каждый R18 независимо представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R19 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R20 представляет собой H или (CH2)n(C6-C10)арил, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкилами;
R21 представляет собой (C3-C7)циклоалкил, 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, (C6-C10)арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)галогеналкила, (C1-C4)галогеналкокси, OH и галогена;
каждый R22 независимо представляет собой (i) (C1-C4)алкокси, (ii) OH, (iii) NH2, (iv) (C1-C4)алкиламино, (v) ди(C1-C4)алкиламино или (vi) 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (a) (C1-C4)алкила, (b) (CH2)x(C6-C10)арила и (c) C(=O)(C6-C10)арила, необязательно замещенного одним или несколькими (C1-C4)алкилами;
каждый R23 независимо представляет собой (C1-C4)алкил или C(=O)(C1-C4)алкил, или два R23 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
R24 представляет собой (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкокси и 5- или 6-членного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
R25 представляет собой (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси, (C(R26)2)x(C6-C10)арил, (C(R26)2)x-гетероарил, где гетероарил содержит одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, или (C(R26)2)x-гетероциклил, где гетероциклил содержит одно или два 4-6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где алкил, алкокси, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)галогеналкила, (C1-C4)галогеналкокси, циано, галогена, OH, NH2, (C6-C10)арила и 5- или 6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
каждый R26 независимо представляет собой H или (C1-C4)алкил, или два R26 вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют (C3-C6)циклоалкильное кольцо или 3- или 6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
каждый n и каждый p независимо представляет собой 0, 1 или 2;
каждый r независимо представляет собой 0, 1, 2 или 3;
каждый q и каждый x независимо представляет собой 0, 1, 2 или 3; and
при условии, что если R4 представляет собой NR9S(O)pR10, то A необязательно замещен одним дополнительным R4; и
при условии, что соединение не представляет собой (2-хлор-4-феноксифенил)(4-(((3R,6S)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-3-ил)амино)-7H-пирроло[2,3d]пиримидин-5-ил)метанон.
2. Соединение по п. 1, где A представляет собой фенил, тиофенил или пиридинил, необязательно замещенный одним или несколькими R4.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой фенил, тиофенил или пиридинил, замещенный 1-2 R4.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой фенил, замещенный 1-2 R4.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой H.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 представляет собой H, NH2, NHCH3 или 4-метилпиперазин.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 представляет собой H.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R4 независимо представляет собой (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси, галоген, NR9S(O)pR10, O(CH2)nR11, NH(CH2)nR11, (CH2)nC(=O)NHR25, (CH2)nNHC(=O)R25, (CH2)nNHC(=O)NHR25, C(=O)R25 или гетероциклил, содержащий одно или два 4-6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, C(=O)(C1-C4)алкила и галогена.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где каждый R4 независимо представляет собой (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси, галоген, (CH2)nC(=O)NHR25, (CH2)nNHC(=O)R25, (CH2)nNHC(=O)NHR25 или C(=O)R25.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где по меньшей мере один R4 представляет собой C(=O)NHR25, NHC(=O)R25, (CH2)C(=O)NHR25 или (CH2)NHC(=O)R25.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где по меньшей мере один R4 представляет собой (CH2)NHC(=O)R25.
12. Соединение по любому из пп. 1-8, где по меньшей мере один R4 представляет собой гетероциклил, содержащий одно или два 4-6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, C(=O)(C1-C4)алкила и галогена.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R11 представляет собой (C6-C10)арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 R17.
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R11 представляет собой фенил или пиридинил и необязательно замещен 1-3 R17.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой (C4-C7)циклоалкил, замещенный 1-3 R5.
16. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой циклогексил, замещенный 1-3 R5.
17. Соединение по любому из пп. 1-14, где R1 представляет собой 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, необязательно замещенный 1-3 R5.
18. Соединение по любому из пп. 1-14 и 17, где R1 представляет собой пиперидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пирролидинил или 1,4-диоксанил, необязательно замещенный 1-3 R5.
19. Соединение по любому из пп. 1-14, 17 и 18, где R1 представляет собой тетрагидропиранил, необязательно замещенный 1-3 R5.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где R5 представляет собой C(=O)R16 или S(O)pR16, и R16 представляет собой (C2-C4)алкенил или (C2-C4)алкинил, где алкенил и алкинил необязательно замещены одним или несколькими CN.
21. Соединение по любому из пп. 1-19, где два R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют связанное мостиковой связью 3-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где q равен 0.
23. Соединение по любому из пп. 1-21, где q равен 1.
24. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia’), (Ib’) или (Ic’):
Figure 00000002
(Ia’),
Figure 00000003
(Ib’) или
Figure 00000004
(Ic’),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, где w равен 1 или 2.
25. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Id’), (Ie’) или (If’):
Figure 00000005
(Id’),
Figure 00000006
(Ie’) или
Figure 00000007
(If’),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, где R5' представляет собой H или R5.
26. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение любой из формул (Ig1)-(Ig12):
Figure 00000008
 (Ig1),
Figure 00000009
 (Ig2),
Figure 00000010
 (Ig3),
Figure 00000011
 (Ig4),
Figure 00000012
 (Ig5),
Figure 00000013
 (Ig6),
Figure 00000014
 (Ig7),
Figure 00000015
 (Ig8),
Figure 00000016
 (Ig9),
Figure 00000017
 (Ig10),
Figure 00000018
 (Ig11) или
Figure 00000019
 (Ig12),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер.
27. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение любой из формул (Ih1)-(Ih12):
Figure 00000020
 (Ih1),
Figure 00000021
 (Ih2),
Figure 00000022
 (Ih3),
Figure 00000023
 (Ih4),
Figure 00000024
 (Ih5),
Figure 00000025
 (Ih6),
Figure 00000026
 (Ih7),
Figure 00000027
 (Ih8),
Figure 00000028
 (Ih9),
Figure 00000029
 (Ih10),
Figure 00000030
 (Ih11) или
Figure 00000031
 (Ih12),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер.
28. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение любой из формул (Ii1)-(Ii12):
Figure 00000032
 (Ii1),
Figure 00000033
 (Ii2),
Figure 00000034
 (Ii3),
Figure 00000035
 (Ii4),
Figure 00000036
 (Ii5),
Figure 00000037
 (Ii6),
Figure 00000038
 (Ii7),
Figure 00000039
 (Ii8),
Figure 00000040
 (Ii9),
Figure 00000041
 (Ii10),
Figure 00000042
 (Ii11) или
Figure 00000043
 (Ii12),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-28, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, и фармацевтически приемлемый разбавитель, наполнитель или носитель.
30. Соединение по любому из пп. 1-28 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, для применения в способе лечения BTK-опосредованного нарушения.
31. Соединение по п. 30, где BTK-опосредованное нарушение выбирают из иммунных нарушений, злокачественной опухоли, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусных инфекций, воспаления, нарушений метаболических/эндокринных функций и неврологических нарушений.
32. Соединение по п. 31, где злокачественную опухоль выбирают из рака молочных желез, яичников, шейки матки, предстательной железы, яичек, мочеполового тракта, пищевода, гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, кожи, кератоакнтомы, рака легкого, эпидермоидной карциномы, крупноклеточной карциномы, немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легкого, злокачественной опухоли кости, толстого кишечника, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака щитовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, карциномы мочевого пузыря, карциномы печени и желчных протоков, карциномы почки, рака поджелудочной железы, миелодных нарушений, лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, рака ротовой полости, назофарингеального рака, рака глотки, губ, языка, полости рта, тонкого кишечника, колоректального рака, рака толстого кишечника, прямой кишки, головного мозга и центральной нервной системы, болезни Ходжкина, рака бронхов, щитовидной железы, печени и внутрипеченочных желчных протоков, гепатоцеллюлярного рака, рака желудка, глиомы/глиобластомы, эндометриального рака, меланомы, рака почки и почечной лоханки, рака мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, множественной миеломы, острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, лимфоцитарного лейкоза, хронического лимфолейкоза (CLL), миелоидного лейкоза, рака полости рта и глотки, неходжкинской лимфомы, меланомы и ворсинчатой аденомы толстого кишечника.
33. Соединение по п. 31, где нарушение представляет собой ревматоидный артрит, системное или локальное воспаление, артрит, воспаление, связанное с иммуносупрессией, отторжение трансплантата органа, аллергии, язвенный колит, болезнь Крона, дерматит, бронхиальную астму, системную красную волчанку, синдром Шегрена, рассеянный склероз, склеродермию/системный склероз, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ITP), васкулит, вызванный антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), псориаз.
34. Соединение по любому из пп. 1-28, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, для применения в способе модулирования BTK.
RU2019108280A 2016-08-24 2017-08-23 Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения RU2019108280A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662378871P 2016-08-24 2016-08-24
US201662378868P 2016-08-24 2016-08-24
US201662378872P 2016-08-24 2016-08-24
US62/378,868 2016-08-24
US62/378,871 2016-08-24
US62/378,872 2016-08-24
PCT/US2017/048152 WO2018039310A1 (en) 2016-08-24 2017-08-23 Amino-pyrrolopyrimidinone compounds and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019108280A true RU2019108280A (ru) 2020-09-25

Family

ID=61241149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019108280A RU2019108280A (ru) 2016-08-24 2017-08-23 Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11020398B2 (ru)
EP (1) EP3504213A4 (ru)
JP (1) JP2019530650A (ru)
KR (1) KR20190035925A (ru)
CN (1) CN109890821A (ru)
AU (1) AU2017315343A1 (ru)
BR (1) BR112019003504A2 (ru)
CA (1) CA3034010A1 (ru)
MX (1) MX2019002212A (ru)
PH (1) PH12019500395A1 (ru)
RU (1) RU2019108280A (ru)
SG (1) SG11201901197PA (ru)
TW (1) TW201811795A (ru)
WO (1) WO2018039310A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11020398B2 (en) 2016-08-24 2021-06-01 Arqule, Inc. Amino-pyrrolopyrimidinone compounds and methods of use thereof
JP2021502400A (ja) 2017-11-03 2021-01-28 アクラリス セラピューティクス，インコーポレイテッド 置換ピロロピリミジンｊａｋ阻害剤ならびにこれを作製および使用する方法
CN109956870A (zh) * 2017-12-14 2019-07-02 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 一种罗沙司他的合成方法及其中间体化合物
US11634408B2 (en) 2018-04-05 2023-04-25 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Aryl hydrocarbon receptor modulators and uses thereof
KR102545594B1 (ko) 2018-07-31 2023-06-21 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 (s)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1h-피라졸-4-카르복스아미드의 분무-건조된 분산물 및 제제
MX2021001558A (es) * 2018-08-10 2021-04-28 Aclaris Therapeutics Inc Inhibidores de itk de pirrolopirimidina.
US10975087B2 (en) 2018-08-13 2021-04-13 Arqule Inc. Solid forms of tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone compounds
WO2020223728A1 (en) 2019-05-02 2020-11-05 Aclaris Therapeutics, Inc. Substituted pyrrolopyridines as jak inhibitors
EP3976607A4 (en) * 2019-05-31 2023-07-19 Fochon Biosciences, Ltd. SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE AND PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINAS INHIBITORS
US20230357248A1 (en) * 2019-11-13 2023-11-09 Medshine Discovery Inc. Pyrrolopyrimidine compound as btk inhibitor and use thereof
CN112812100B (zh) * 2019-11-18 2022-04-05 四川海思科制药有限公司 一种具有降解btk激酶的化合物及其制备方法和药学上的应用
CN112608318B (zh) * 2019-12-16 2023-09-08 成都海博为药业有限公司 一种作为蛋白质激酶抑制剂的化合物及其用途
CN111320634A (zh) * 2020-04-14 2020-06-23 浙江工业大学 一种乙酰氧取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法
US20230405009A1 (en) * 2020-11-05 2023-12-21 Merck Sharp & Dohme Llc Methods for treating hematologic malignancies with amino-pyrrolopyrimidinone compounds
WO2022140246A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Hangzhou Jijing Pharmaceutical Technology Limited Methods and compounds for targeted autophagy
JP2024505558A (ja) * 2021-02-03 2024-02-06 アキュター バイオテクノロジー インコーポレイテッド ブルトン型チロシンキナーゼ（ｂｔｋ）分解剤としての置換ピロロピリミジンおよびピラゾロピリミジン
CN112574200B (zh) * 2021-02-26 2021-06-11 安润医药科技（苏州）有限公司 Btk和/或btk的突变体c481s的小分子抑制剂
CN115028633B (zh) * 2021-03-08 2023-12-22 药雅科技(上海)有限公司 吡咯并嘧啶类化合物的制备及其应用
WO2022213932A1 (zh) * 2021-04-06 2022-10-13 广州必贝特医药股份有限公司 吡咯并嘧啶酮类化合物及其应用
CN114761410B (zh) * 2021-04-06 2023-08-25 广州必贝特医药股份有限公司 吡咯并嘧啶酮类化合物及其应用
WO2022237808A1 (zh) * 2021-05-12 2022-11-17 浙江龙传生物医药科技有限公司 吡咯并嘧啶类化合物的晶型及其制备方法
BR112023024807A2 (pt) * 2021-05-28 2024-02-15 Merck Sharp & Dohme Llc Síntese de inibidor de btk e intermediários do mesmo
CN114409654A (zh) * 2021-12-30 2022-04-29 安徽普利药业有限公司 一种btk抑制剂的中间体合成方法
WO2023192183A1 (en) * 2022-03-29 2023-10-05 Merck Sharp & Dohme Llc Pharmaceutical combinations and methods of use of amino-pyrrolopyrimidinone compound
CN115894500A (zh) * 2022-11-02 2023-04-04 中国药科大学 一种作为btk激酶抑制剂的化合物及其制备方法与用途

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
AU675932B2 (en) 1992-04-03 1997-02-27 Pharmacia & Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
DK0938486T3 (da) 1996-08-23 2008-07-07 Novartis Ag Substituerede pyrrolopyrimidiner og fremgangsmåder til deres fremstilling
GB0031080D0 (en) 2000-12-20 2001-01-31 Novartis Ag Organic compounds
JPWO2002051849A1 (ja) 2000-12-26 2004-04-22 第一製薬株式会社 Ｃｄｋ４活性阻害剤
JP2003321472A (ja) 2002-02-26 2003-11-11 Takeda Chem Ind Ltd Ｇｒｋ阻害剤
FR2842525B1 (fr) 2002-07-16 2005-05-13 Aventis Pharma Sa Derives de 3-guanidinocarbonyl-1-heteroaryl-indole, procede de preparation a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
MXPA06005882A (es) 2003-11-25 2006-06-27 Pfizer Prod Inc Metodo de tratamiento de la aterosclerosis.
US20070066641A1 (en) 2003-12-19 2007-03-22 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of RET modulators
SI1696920T1 (sl) 2003-12-19 2015-02-27 Plexxikon Inc. Spojine in postopki za razvoj modulatorjev ret
JPWO2005080377A1 (ja) 2004-02-20 2007-10-25 キリンホールディングス株式会社 ＴＧＦβ阻害活性を有する化合物およびそれを含んでなる医薬組成物
AU2005249380C1 (en) 2004-04-23 2012-09-20 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
GB0420719D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
BRPI0515594B8 (pt) 2004-09-22 2021-05-25 Janssen Pharmaceutica Nv compostos inibidores da interação entre mdm2 e p53,composição farmacêutica, processo para a preparação desta composição farmacêutica, usos dos compostos, suas combinações e processo para a preparação destes compostos
WO2006042102A2 (en) 2004-10-05 2006-04-20 Neurogen Corporation Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds
AR054416A1 (es) 2004-12-22 2007-06-27 Incyte Corp Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas.
US7846941B2 (en) 2005-05-17 2010-12-07 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit and c-fms activity and uses therefor
US8093264B2 (en) 2005-05-20 2012-01-10 Methylgene Inc. Fused heterocycles as inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling
WO2007070514A1 (en) 2005-12-13 2007-06-21 Incyte Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as janus kinase inhibitors
CA2644649C (en) 2006-03-22 2014-06-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Cyclic-alkylaminederivatives as inhibitors of the interaction between mdm2 and p53
EA200870385A1 (ru) 2006-03-29 2009-04-28 Фолдркс Фармасьютикалз, Инк. Ингибирование токсичности альфа-синуклеина
CA2651072A1 (en) 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
EP1889847A1 (en) 2006-07-10 2008-02-20 DeveloGen Aktiengesellschaft Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions
AU2007332143B2 (en) 2006-12-11 2012-11-08 Bionomics Limited Chemical compounds and processes
WO2008075007A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Cancer Research Technology Limited Morpholino-substituted bicycloheteroaryl compounds and their use as anti cancer agents
US20080161254A1 (en) 2007-01-03 2008-07-03 Virobay, Inc. Hcv inhibitors
US20100129933A1 (en) 2007-04-26 2010-05-27 Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh Method for detecting the binding between mdm2 and the proteasome
WO2008135232A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Riccardo Cortese Use and compositions of purine derivatives for the treatment of proliferative disorders
WO2009062118A2 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. Modulation of protein trafficking
EP2276346B1 (en) 2008-04-30 2016-11-23 National Health Research Institutes Fused bicyclic pyrimidine compounds as aurora kinase inhibitors
PE20091846A1 (es) 2008-05-19 2009-12-16 Plexxikon Inc DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2010002954A1 (en) 2008-07-02 2010-01-07 Wyeth (2-aryl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
AU2009291783A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Alcon Research, Ltd Aminopyrimidine inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
CL2009001884A1 (es) 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
TWI558710B (zh) 2009-01-08 2016-11-21 古利斯股份有限公司 具有鋅連接部位的磷酸肌醇３－激酶抑制劑
KR102097664B1 (ko) 2009-10-06 2020-04-06 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 Ｐｄｋ１ 저해제로서 유용한 헤테로시클릭 화합물
CN102740698A (zh) 2009-11-18 2012-10-17 普莱希科公司 用于激酶调节的化合物和方法及其适应症
BR112012016376A2 (pt) 2009-12-30 2019-09-24 Arqule Inc compostos de pirrolo-aminopirimida substituída
WO2011082268A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Arqule Inc. Substituted naphthalenyl-pyrimidine compounds
CN102970868A (zh) 2010-04-16 2013-03-13 柯瑞斯公司 具有k-ras突变的癌症的治疗
TWI510487B (zh) 2010-04-21 2015-12-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
WO2011146882A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
WO2011149827A1 (en) 2010-05-24 2011-12-01 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
US8609672B2 (en) 2010-08-27 2013-12-17 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
JP5844376B2 (ja) 2010-10-06 2016-01-13 ジェイファーマ株式会社 強力な尿酸トランスポーター阻害剤の開発：それらの尿酸排泄効果のために設計された化合物
AU2012214762B2 (en) 2011-02-07 2015-08-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US20130096136A1 (en) 2011-09-30 2013-04-18 Methylgene Inc. Inhibitors of Protein Tyrosine Kinase Activity
US9173884B2 (en) 2011-11-30 2015-11-03 Trustees Of Boston College Inhibitors of phosphodiesterase 11 (PDE11)
EP3750544A3 (en) 2011-11-30 2021-03-24 Emory University Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of viral infection
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US20130310340A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of treating muscular degradation
WO2013182612A1 (en) 2012-06-07 2013-12-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
US20140018361A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2014015523A1 (en) 2012-07-27 2014-01-30 Hutchison Medipharma Limited Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods
ES2726833T3 (es) 2012-08-02 2019-10-09 Nerviano Medical Sciences Srl Pirroles sustituidos activos como inhibidores de cinasas
CN103664996B (zh) 2012-08-31 2017-10-03 中国医学科学院医药生物技术研究所 吲哚衍生物及其制备方法
EP2892534B8 (en) 2012-09-06 2021-09-15 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
TW201412740A (zh) 2012-09-20 2014-04-01 Bayer Pharma AG 經取代之吡咯并嘧啶胺基苯并噻唑酮
CN104812389B (zh) 2012-09-24 2020-07-17 润新生物公司 某些化学实体、组合物及方法
US20150218173A1 (en) 2012-09-26 2015-08-06 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted indazol-pyrrolopyrimidines useful in the treatment of hyperfoliferative disorders
JP2015535833A (ja) 2012-09-26 2015-12-17 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 過剰増殖疾患の治療において有用な置換インダゾール−ピロロピリミジン
MX2015004327A (es) 2012-10-16 2015-06-10 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k.
WO2014144455A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Epizyme, Inc. 1 -phenoxy-3-(alkylamino)-propan-2-ol derivatives as carm1 inhibitors and uses thereof
WO2014152114A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroaromatic compounds as btk inhibitors
GB201309085D0 (en) 2013-05-20 2013-07-03 Redx Pharma Ltd Compounds
BR112015028845A2 (pt) * 2013-05-30 2017-07-25 Plexxikon Inc compostos para a modulação da quinase e indicações da mesma
SG11201510391VA (en) 2013-07-08 2016-01-28 Bayer Pharma AG Substituted pyrazolo-pyridinamines
SI3077395T1 (en) 2013-12-05 2018-03-30 Pfizer Inc. Pyrrolo (2,3-d) pyrimidinyl, pyrrolo (2,3-b) pyrazinyl and pyrrolo (2,3-d) pyridinyl acrylamides
GB201410430D0 (en) 2014-06-11 2014-07-23 Redx Pharma Ltd Compounds
TW201613919A (en) * 2014-07-02 2016-04-16 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
US20170283440A1 (en) 2014-09-17 2017-10-05 Epizyme, Inc. Carm1 inhibitors and uses thereof
GB201419015D0 (en) 2014-10-24 2014-12-10 Orca Pharmaceuticals Ltd Compounds
US9630968B1 (en) 2015-12-23 2017-04-25 Arqule, Inc. Tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone and methods of use thereof
ES2868884T3 (es) 2015-12-23 2021-10-22 Arqule Inc Tetrahidropiranil-amino-pirrolopirimidinona y métodos de uso de la misma
US11020398B2 (en) 2016-08-24 2021-06-01 Arqule, Inc. Amino-pyrrolopyrimidinone compounds and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018039310A1 (en) 2018-03-01
SG11201901197PA (en) 2019-03-28
CN109890821A (zh) 2019-06-14
EP3504213A4 (en) 2020-01-15
US11020398B2 (en) 2021-06-01
MX2019002212A (es) 2019-07-08
US20190358233A1 (en) 2019-11-28
US20180055846A1 (en) 2018-03-01
KR20190035925A (ko) 2019-04-03
PH12019500395A1 (en) 2019-05-20
AU2017315343A1 (en) 2019-02-28
EP3504213A1 (en) 2019-07-03
CA3034010A1 (en) 2018-03-01
TW201811795A (zh) 2018-04-01
BR112019003504A2 (pt) 2019-05-21
JP2019530650A (ja) 2019-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019108280A (ru) Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения
HRP20150858T1 (hr) Inhibitori bromodomena i njihove uporabe
US10167289B2 (en) Pyrazolopyrimidine compounds
JP2019529500A5 (ru)
HRP20230458T1 (hr) Piridazinoni kao inhibitori parp7
HRP20192073T1 (hr) Novi derivati amonija, postupak za njihovu pripravu te farmaceutski pripravci koji ih sadrže
JP2018532737A5 (ru)
JP2017533266A5 (ru)
JP2020529993A5 (ru)
RU2016110852A (ru) Ингибиторы irak и их применения
JP2013544847A5 (ru)
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
RU2014121074A (ru) Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
FI3882250T3 (fi) TETRAHYDROPYRANYYLIAMINO-PYRROLOPYRIMIDINONI KÄYTETTÄVÄKSI HOIDETTAESSA BTK-VÄLITTEISiÄ HÄIRIÖITÄ
JP2016053042A5 (ru)
HRP20201501T1 (hr) Kristalni oblici 6-((6, 7-dimetoksikinazolin-4-il)oksi)-n,2-dimetilbenzofuran-3-karboksamida
JP2012511564A5 (ru)
JP2015512940A5 (ru)
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
AR035310A1 (es) Difenilureas substituidas con omega carboxiarilo como inhibidores de raf quinasa; sus composiciones farmaceuticas y un metodo para el tratamiento del crecimiento de celulas cancerosas
JP2012525329A5 (ru)
RU2013156074A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
JP2011522888A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200824