CN111320634A - 一种乙酰氧取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法 - Google Patents
一种乙酰氧取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种无金属催化剂参与的吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,所述方法包括:将原料式(I)所示化合物、醋酸碘苯、碘化钠溶于醋酸酐中,升温至50~80℃搅拌反应4~7h,后处理制得产物式(II)所示化合物;所述方法还包括:将原料式(I)所示化合物、醋酸碘苯溶于醋酸酐中,升温至90~110℃搅拌反应10~14h,再经过后处理制得产物式(III)所示化合物。本发明是无金属催化、一步合成乙酰氧取代的吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物,所用试剂溶剂廉价易得、反应选择性好、收率高,所得相应产物的收率最高达93%。
Description
技术领域
本发明涉及一种无过渡金属催化碳氢活化乙酰氧基化的方法,具体涉及一种碘化钠控制的区域选择性乙酰氧基化的制备方法。
背景技术
嘧啶和嘌呤是最重要的天然杂芳族化合物。它们是一类具有广泛生物活性的化合物,存在于核苷(嘧啶尿嘧啶,胸腺嘧啶,胞嘧啶和嘌呤腺嘌呤和鸟嘌呤)及其各自的聚合物、DNA和RNA中。这是遗传信息传输和活细胞正常功能的基础。而由于7-去氮嘌呤的骨架与嘌呤的骨架极为相似,因此它们经常替代DNA和RNA的碱基,并被用于核酸测序。其中最重要的是荧光碱基的合成,该荧光碱基可用作遗传分析中的分子信号装置,使其可以轻松直接地进行DNA和RNA分析。
此外,吡咯并[2,3-d]嘧啶是许多蛋白激酶的ATP竞争性抑制剂的重要结构片段,例如JAK、BTK、TAM、IGF-1R、c-Kit、Ret、CHk1和许多其他丝氨酸-苏氨酸激酶。最近,吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物已被证实用于杀菌剂、受体拮抗剂、抗癌和抗病毒核苷类药物(ChemRev,2016,116,80-139;Med Res Rev,2017,37,1429-1460;Expert Opin Ther Pat,2017,27,1305-1318;Curr Med Chem,2017,24,2059-2085.)。
传统的碳氢活化乙酰氧基化反应一般都需要使用Pd、Rh、Ru等贵金属催化剂,不仅价格昂贵,成本高,而且存在较大的环境污染,具有很大的局限性,不适合规模化生产。(Green Chem,2019,21,2670-2676;RSC Advances,2015,5,57472-57481.)。
因此,从原料易得性、原子的经济性还是从合成方法的角度来讲,如何开发出一种无过渡金属催化的“一锅法”高选择性乙酰氧基化反应是目前亟待解决的重大技术问题。
发明内容
本发明的目的在于如何提供一种无过渡金属催化的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,该方法利用碘化钠控制区域选择性,对吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物高效地定点引入乙酰氧基,解决以往修饰吡咯并[2,3-d]嘧啶类分子步骤繁琐的问题。
本发明的技术方案如下:
第一方面,本发明公开了一种吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,包括:将原料式(I)所示化合物、醋酸碘苯、碘化钠溶于醋酸酐中,升温至50~80℃(优选为70℃)搅拌反应4~7h(优选为6h),再经过后处理制得产物式(II)所示化合物(收率为73%~93%);
式(I)和式(II)中,R为H或所在苯环上的一个或多个取代基,所述取代基独立地选自CH3、OCH3、F、Cl、CN、CF3或t-Bu;
R1为H或所在氮原子上的一个取代基,所述取代基选自C1-C6烷基、苄基或2-(三甲硅烷基)乙氧甲基(SEM)。所述“C1-C6烷基”指含有1~6个碳原子的直链或支链饱和烷烃。
优选地,所述式(I)所述化合物、醋酸碘苯、碘化钠物质的量比为1:3:2。在优选的原料用量比、反应温度、反应时间条件下,产物的收率最高。
所述醋酸酐的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为20~35mL/g。
所述后处理的方法为:反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取,萃取液经饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后进行柱层析,以石油醚/乙酸乙酯体积比为4:1的混合溶剂为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,蒸除溶剂并干燥得产物。
第二方面,本发明还公开了一种吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,包括:将原料式(I)所示化合物、醋酸碘苯溶于醋酸酐中,升温至90~110℃(优选为100℃)搅拌反应10~14h(优选为12h),再经过后处理制得产物式(III)所示化合物(收率为35%~85%);
式(I)和式(III)中,R为H或所在苯环上的一个或多个取代基,所述取代基独立地选自CH3、OCH3、F、Cl、CN、CF3或t-Bu;
R1为H或所在氮原子上的一个取代基,所述取代基选自C1-C6烷基、苄基或2-(三甲硅烷基)乙氧甲基(SEM)。所述“C1-C6烷基”指含有1~6个碳原子的直链或支链饱和烷烃。
所述式(I)所述化合物、醋酸碘苯物质的量比为1:3。在优选的原料用量比、反应温度、反应时间条件下,产物的收率最高。
所述醋酸酐的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为20~35mL/g。
所述后处理的方法为:反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取,萃取液经饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后进行柱层析,以石油醚/乙酸乙酯体积比为4:1的混合溶剂为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,蒸除溶剂并干燥得产物。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
(1)本发明方法属于无过渡金属催化的“一锅法”反应,具有反应操作简便、条件温和、所用试剂廉价易得、反应选择性好以及收率高等诸多优点,本发明方法所得相应产物的收率高达93%。
(2)本发明在不加入过渡金属催化剂的条件下,即可实现对吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物进行定点修饰引入乙酰氧基,并且可通过加入或不加入碘化钠来控制不同位点的乙酰氧基化反应,使得反应路线大大缩短。
(3)本发明方法制得的乙酰氧基化吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物产物可作为嘌呤的生物电子等排体,用于核酸检测。部分衍生物在特定条件下会发出荧光,可作为荧光碱基用作遗传分析中的分子信号装置,使其可以直接地进行DNA和RNA分析。本方法制得的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物具有重要的药理活性,可作为抗炎药和抗癌药的先导化合物。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明,但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
将7-甲基-4-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(42mg,0.2mmol),醋酸碘苯(193mg,0.6mmol),碘化钠(60mg,0.4mmol),溶解在1mL的醋酸酐溶剂中,70℃下搅拌6小时,用乙酸乙酯萃取,饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,柱层析,得产物5-乙酰氧基-7-甲基-4-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶48mg,收率为89%,产物为淡黄色固体。
Mp:128-131℃,1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.98(s,1H),7.89-7.82(m,2H),7.52(dd,J=5.2,2.0Hz,3H),7.26(s,1H),3.92(s,3H),2.03(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.70,158.54,151.74,148.28,139.88,134.88,129.41,128.82,126.93,119.15,108.47,31.07,20.65.HRMS-ESI calculated for C15H13N3O2[M+H]+268.1086,found 268.1082.
实施例2
将7-甲基-4-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(42mg,0.2mmol),醋酸碘苯(193mg,0.6mmol),溶解在1mL的醋酸酐溶剂中,100℃下搅拌12小时,用乙酸乙酯萃取,饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,柱层析,得产物7-甲基-4-(2-乙酰氧基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶37mg,收率为69%,产物为黄色粘稠液体。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.97(s,1H),7.79–7.78(m,1H),7.63–7.53(m,1H),7.42(t,J=1.2Hz,1H),7.28(t,J=4.9Hz,1H),7.22(d,J=3.6Hz,1H),6.57(d,J=3.6Hz,1H),3.93(s,3H),2.07(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.30,155.67,151.50,151.26,148.38,131.24,130.54,129.89,126.15,123.45,117.16,100.26,31.22,20.94.HRMS-ESIcalculated for C15H13N3O2[M+H]+268.1086,found 268.1085.
实施例3
按实施例1所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(4-甲基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(45mg,0.2mmol),得产物5-乙酰氧基-7-甲基-4-(4-甲基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶44mg,产率为78%,产物为淡黄色固体。
Mp:155-157℃,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.95(s,1H),7.80–7.73(m,2H),7.32(d,J=7.9Hz,2H),7.25(s,1H),3.90(s,3H),2.45(s,3H),2.06(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.70,158.54,151.74,148.28,139.88,134.88,129.41,128.82,126.93,119.15,108.47,31.07,21.44,20.65.HRMS-ESI calculated for C16H15N3O2[M+H]+282.1242,found282.1232.
实施例4
按实施例2所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(4-甲基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(45mg,0.2mmol),得产物7-甲基-4-(2-乙酰氧基-4-甲基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶39mg,收率为69%,产物为黄色粘稠液体。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.94(s,1H),7.68(d,J=7.8Hz,1H),7.23–7.20(m,1H),7.19(d,J=3.5Hz,1H),7.08(s,1H),6.56(d,J=3.6Hz,1H),3.90(s,3H),2.45(s,3H),2.06(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.36,155.71,151.41,151.16,148.21,141.13,130.98,129.68,127.88,126.95,123.91,117.02,100.28,31.13,21.26,20.90.HRMS-ESIcalculated for C16H15N3O2[M+H]+282.1242,found 282.1249.
实施例5
按实施例1所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(4-氯)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(49mg,0.2mmol),得产物5-乙酰氧基-7-甲基-4-(4-氯)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶56mg,收率为93%,产物为淡黄色固体。
Mp:162-165℃,1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.96(s,1H),7.87–7.79(m,2H),7.52–7.48(m,2H),7.31(s,1H),3.91(s,3H),2.09(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.52,157.07,151.75,148.31,136.18,136.06,130.87,128.35,126.74,119.56,108.46,31.15,20.68.HRMS-ESI calculated for C15H12ClN3O2[M+H]+302.0696,found 302.0691.
实施例6
按实施例2所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(4-氯)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(49mg,0.2mmol),得产物7-甲基-4-(4-氯-2-乙酰氧基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶40mg,收率为67%,产物为黄色粘稠液体。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H),8.08(d,J=2.0Hz,1H),7.78(m,1H),7.41(d,J=8.5Hz,1H),7.26(d,J=3.6Hz,1H),6.54(d,J=3.6Hz,1H),3.93(s,3H),2.08(s,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ168.68,153.97,151.56,151.24,150.84,131.58,130.51,128.65,128.42,127.43,124.18,117.06,99.79,31.24,20.83.HRMS-ESI calculated forC15H12ClN3O2[M+H]+302.0696,found 302.0691.
实施例7
按实施例1所述方法,不同的是所用底物为4-苯基-7-丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(47mg,0.2mmol),得产物5-乙酰氧基-4-苯基-7-丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶50mg,收率为84%,产物为淡黄色固体。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.95(s,1H),7.87-7.82(m,2H),7.50(p,J=3.0,2.4Hz,3H),7.30(s,1H),4.27(t,J=7.2Hz,2H),2.02(s,3H),1.92(dt,J=14.7,7.4Hz,2H),0.98(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.56,158.45,151.59,147.98,137.71,129.62,129.41,128.05,126.89,118.26,108.59,46.18,23.47,20.54,11.27.HRMS-ESIcalculated for C17H17N3O2[M+H]+296.1394,found 296.1392.
实施例8
按实施例2所述方法,不同的是所用底物为4-苯基-7-丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(47mg,0.2mmol),得产物7-丙基-4-(2-乙酰氧基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶38mg,收率为65%,产物为黄色粘稠液体。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.94(s,1H),7.79(d,J=7.6Hz,1H),7.51(t,J=7.8Hz,1H),7.39(t,J=7.5Hz,1H),7.27(t,J=8.7Hz,1H),7.24(d,J=3.5Hz,1H),6.55(d,J=3.5Hz,1H),4.28–4.24(m,2H),2.05(s,3H),1.92(h,J=7.3Hz,2H),0.95(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ169.31,155.54,151.17,151.06,148.35,131.23,130.86,130.49,128.99,126.14,123.44,117.17,100.10,46.32,23.55,20.92,11.30.HRMS-ESIcalculated for C17H17N3O2[M+H]+296.1394,found 296.1393.
实施例9
按实施例1所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(3,4-二氟)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(49mg,0.2mmol),得产物5-乙酰氧基-4-(3,4-二氟)苯基-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶49mg,收率为80%,产物为淡黄色固体。
Mp:145-148℃,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.95(s,1H),7.80–7.76(m,1H),7.72–7.65(m,1H),7.35(s,1H),7.33–7.29(m,1H),3.92(s,3H),2.15(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.41,155.87,151.78(JC-F=146.16Hz),151.67,149.79(JC-F=180.18Hz),148.35,134.69,126.59,126.02,119.78,118.84(JC-F=18.90Hz),117.10(JC-F=8.82Hz),108.28,31.18,20.60.HRMS-ESI calculated for C15H11F2N3O2[M+H]+304.0897,found304.0889.
实施例10
按实施例2所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(3-甲氧基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(48mg,0.2mmol),得产物7-甲基-4-(2-乙酰氧基-5-甲氧基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶37mg,收率为63%,产物为黄色粘稠液体。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.96(s,1H),7.29(d,J=3.1Hz,1H),7.21(d,J=3.6Hz,1H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),7.04(m,1H),6.58(d,J=3.5Hz,1H),3.91(s,3H),3.86(s,3H),2.03(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.63,157.31,155.45,151.46,151.21,141.82,131.45,129.92,124.23,117.07,116.16,115.75,100.27,55.76,31.19,20.84.HRMS-ESIcalculated for C16H15N3O3[M+H]+298.1191,found 298.1191.
实施例11
按实施例1所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(4-氰基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(47mg,0.2mmol),得产物5-乙酰氧基-4-(4-氰基)苯基-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶40mg,收率为68%,产物为淡黄色固体。
Mp:182-185℃,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.00(s,1H),8.02–7.99(m,2H),7.84–7.81(m,2H),7.38(s,1H),3.94(s,3H),2.08(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.26,163.57,155.95,151.78,142.10,132.33,131.81,130.40,130.25,126.56,120.14,113.34,31.23,20.64.HRMS-ESI calculated for C16H12N4O2[M+H]+293.1038,found 293.1035.
实施例12
按实施例2所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(4-氰基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(47mg,0.2mmol),得产物7-甲基-4-(2-乙酰氧基-4-氰基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶40mg,收率为69%,产物为黄色粘稠液体。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H),7.91(d,J=8.0Hz,1H),7.71(dd,J=8.0,1.5Hz,2H),7.60(d,J=1.5Hz,1H),7.31–7.26(m,1H),6.52(d,J=3.6Hz,1H),3.95(s,3H),2.09(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.63,153.46,151.62,151.23,148.53,135.66,132.22,130.83,129.71,127.41,117.62,117.04,114.05,99.71,31.35,20.80.HRMS-ESIcalculated for C16H12N4O2[M+H]+293.1033,found 293.1042.
实施例13
按实施例1所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(3-氰基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(47mg,0.2mmol),得产物5-乙酰氧基-4-(3-氰基)苯基-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶50mg,收率为85%,产物为淡黄色固体。
Mp:120-122℃,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H),8.23(t,J=1.4
Hz,1H),8.21–8.17(m,1H),7.82–7.80(m,1H),7.66(t,J=7.8Hz,1H),7.42(s,1H),3.94(s,3H),2.15(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.19,163.54,155.50,151.74,138.89,133.93,133.83,133.44,133.34,132.98,129.14,126.52,120.04,112.31,31.22,20.63.HRMS-ESI calculated for C16H12N4O2[M+H]+293.1038,found 293.1036.
实施例14
按实施例1所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(2-甲氧基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(47mg,0.2mmol),得产物5-乙酰氧基-4-(2-甲氧基)苯基-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶50mg,收率为85%,产物为淡黄色液体。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.97(s,1H),7.34(s,1H),7.33–7.28(m,3H),7.14(s,1H),3.91(s,3H),2.24(s,3H),1.72(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.02,159.31,151.77,148.00,136.82,136.47,130.27,129.36,128.89,127.15,125.26,119.24,110.15,31.03,19.79,19.57.HRMS-ESI calculated for C16H15N3O3[M+H]+298.1191,found 298.1189.
实施例15
按实施例2所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(3-氯)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(47mg,0.2mmol),得产物7-甲基-4-(2-乙酰氧基-5-氯)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶50mg,收率为83%,产物为黄色粘稠液体。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.97(s,1H),7.77(d,J=2.6Hz,1H),7.48(dd,J=8.7,2.6Hz,2H),7.25(d,J=3.6Hz,1H),7.22(d,J=8.7Hz,1H),6.57(d,J=3.6Hz,1H),3.93(s,3H),2.06(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.04,154.10,151.55,151.22,146.83,132.32,131.57,131.01,130.38,130.32,124.85,117.00,99.96,31.26,20.86.HRMS-ESIcalculated for C15H12ClN3O2[M+H]+302.0691,found 302.0677.
实施例16
按实施例1所述方法,不同的是所用底物为7-甲基-4-(3-三氟甲基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(56mg,0.2mmol),得产物5-乙酰氧基-4-(3-三氟甲基)苯基-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶52mg,收率为77%,产物为淡黄色固体。
Mp:123-125℃,1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.98(s,1H),8.18–8.10(m,2H),7.78(d,J=7.8Hz,1H),7.67(t,J=7.8Hz,1H),7.39(s,1H),3.92(s,3H),2.06(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.43,156.55,151.74,148.23,138.48,132.84,130.45(JC-F=32.76Hz),128.84,126.72,126.56(JC-F=7.53Hz),126.40(JC-F=7.56Hz),124.08(JC-F=136.71Hz),119.77,108.42,31.17,20.39.HRMS-ESI calculated for C16H12F3N3O2[M+H]+336.0960,found 336.0947.
对比例1
与实施例1所述方法基本一致,除了不添加碘化钠,无法得到实施例1所述化合物5-乙酰氧基-7-甲基-4-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。
对比例2
与实施例1所述方法基本一致,除了添加碘化钠(36mg,0.24mmol),得到产物5-乙酰氧基-7-甲基-4-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶37mg,收率为70%,产物为淡黄色固体。
对比例3
与实施例1所述方法基本一致,除了用碘化钾(66mg,0.4mmol)代替碘化钠用作添加剂,几乎无法得到实施例1所述化合物5-乙酰氧基-7-甲基-4-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。
对比例4
与实施例1所述方法基本一致,除了用的碘化亚铜(76mg,0.4mmol)代替碘化钠用作添加剂,得产物5-乙酰氧基-7-甲基-4-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶26mg,收率为49%,产物为淡黄色固体。并且产生副产物5-碘-7-甲基-4-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶30mg,产率为45%。
Claims (8)
3.如权利要求1所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,所述式(I)所述化合物、醋酸碘苯、碘化钠物质的量比为1:3:2。
4.如权利要求1所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,升温至70℃搅拌反应6h。
5.如权利要求2所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,所述式(I)所述化合物、醋酸碘苯物质的量比为1:3。
6.如权利要求2所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,升温至100℃搅拌反应12h。
7.如权利要求1或2所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,所述醋酸酐的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为20~35mL/g。
8.如权利要求1或2所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取,萃取液经饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后进行柱层析,以石油醚/乙酸乙酯体积比为4:1的混合溶剂为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,蒸除溶剂并干燥得产物。
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