CN113845481B - 一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法 - Google Patents

一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种从炔烃出发合成4,4‑二甲基‑4,5‑二氢哒嗪‑3‑酮的方法，其包括以下步骤：将溴化亚铜、偶氮二甲酸二叔丁酯用溶剂溶解，并加入炔烃混合均匀，然后加入偶氮二异丁酸二甲酯，在密闭条件下升温至80±10oC搅拌6‑9小时，反应结束后经简单后处理得到粗品。所得粗产品加入溶剂和盐酸/乙酸乙酯溶液，升温至70±10oC搅拌反应1‑8小时，反应结束经后处理即得。本发明方法具有不使用对环境有害的水合肼、不使用对水敏感的有机金属试剂、反应条件温和、原料廉价易得、步骤简单、底物适用性广等特点，适用于合成各种4,4‑二甲基‑4,5‑二氢哒嗪‑3‑酮化合物。

Description

一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种以偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二异丁酸二甲酯、炔烃类化合物为原料合成4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的方法。
背景技术
含氮杂环化合物通常具有独特的低毒性、生物活性，常被用作医药分子和农药分子的结构单元。在美国食品和药物监督管理局(FDA)批准的小分子药物中，大约59％的小分子药物都含有氮杂环骨架。(Vitaku,E.；Smith,D.T.；Njardarson,JonT.J.Med.Chem.2014,54,10257.)往药物分子里引入杂环结构能够改善药物的生物利用度、水溶性与脂溶性、分子极性等。其中，以六元哒嗪酮结构为母核结构的化合物在医药中有广泛的应用，包括具有降压、抑制血小板聚集、降压和强心活性等等。((a)Curran，W.V.；Ross,A.J.Med.Chem.1974,17,273.(b)Thyes,M.；Lehmann,H.D.；Gries,J.；Koenig,H.；Kretzschmar,R.；Kunze,J.；Lebkuecher,R.；Lenke,D.J.Med.Chem.1983,26,800.)近些年来，一些新型的哒嗪酮类化合物被人们合成出来，并且表现出新的药理活性。例如具有4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的一些分子被认为是潜在的组胺H3受体反向激动剂。((a)Wang,Y.；Przyuski,K.；Roemmele,R.C.；et al.Org.Process Res.Dev.2013,17,846.(b)Hudkins,R.L.；Zulli,A.L.；Dandu,R.r.；et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2012,22,1504.)因此，快速、高效、温和的构建4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮骨架对于批量合成生物活性化合物显得十分重要。
到目前为止，合成4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮化合物的方法可以概括为先合成2,2-二甲基-4-羰基-1-丁酸酯结构，再与有毒的水合肼缩合得到。而2,2-二甲基-4-羰基-1-丁酸酯的合成需要使用对水敏感的芳基格氏试剂对2,2-二甲基丁二酸酐的加成并酯化得到(Hudkins,R.L.；Aimone,L.D.；Dandu,R.r.；et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2012,22,194.)，或是使用烯烃、烯胺、烯醇硅醚等与2-溴异丁酸酯在贵金属催化或者复杂的铜催化体系下得到((a)Li,D.J.Org.Chem.2021,86,1,609.(b)Hu,B.；Chen,H.；Liu,Y.；etal.Chem.Commun.2014,50,13547.(c)Fang,X.-X.；Wang,P.-F.；Yi,W.；etal.J.Org.Chem.2019,84,15677.)。由于现有的4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮合成方法存在以上的局限性，所以一种温和、经济、绿色、高效的合成方法有待发掘。
发明内容
本发明目的在于提供一种以炔烃、偶氮二甲酸二叔丁酯和偶氮二异丁酸二甲酯类化合物模块化合成4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的方法，该方法具有无需使用有毒的水合肼、不使用对水敏感的有机金属试剂、原料易得、底物适用范围广泛等优点。
为了达到上述目的，采取了以下具体的方案：
一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，包括以下步骤：
(1)将溴化亚铜、偶氮二甲酸二叔丁酯用溶剂溶解，并加入炔烃混合均匀，然后加入偶氮二异丁酸二甲酯，在密闭条件下升温至80±10℃搅拌7-8小时，反应结束后经简单后处理得到中间体。
(2)所得中间体加入溶剂和盐酸/乙酸乙酯溶液，升温至70±10℃搅拌反应1-8小时，反应结束经后处理即得。
具体反应方程式如下所示：
Figure BDA0003327472720000021
式中，化合物1为炔烃，可以是芳香环带有各种取代基的苯乙炔类化合物、乙炔基吡啶、或者乙炔基噻吩等，具体的如苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、间甲氧基苯乙炔、对乙基苯乙炔、对氯苯乙炔、对氟苯乙炔、4-氰基甲基苯乙炔、3,5-二甲氧基苯乙炔、3-乙炔基吡啶或者3-乙炔基噻吩类化合物。
式中，化合物2为偶氮二甲酸二叔丁酯。
式中，化合物3为偶氮二异丁酸二甲酯。
上述反应中步骤(1)所用溶剂可以是乙腈(MeCN)或者N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，其中0.2mmol偶氮二甲酸二叔丁酯类化合物添加2-3ml溶剂为宜。
步骤(2)所用溶剂为乙酸乙酯(EtOAc)、甲醇(MeOH)、1,4-二氧六环(1,4-dioxnae)或者异丙醇(iPrOH)中的一种。
具体的，所述偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二异丁酸二甲酯与炔烃的摩尔比为1:1:1-1:1:5。
具体的，所述溴化亚铜与偶氮二甲酸二叔丁酯的摩尔比为10-30:100。
具体的，所述盐酸/乙酸乙酯与偶氮二甲酸二叔丁酯的摩尔比为1.5-3:1。
具体的，所述盐酸/乙酸乙酯中具体配制为1mol-4mol氯化氢溶解在1L乙酸乙酯中。
本发明的显著优点在于：
1)本发明提供了一类条件温和4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，为其进一步在医药中的拓展应用提供了简单通用的合成方法。
2)本发明该反应所用的原料容易获得，试剂价格低廉，操作简便，无需使用有毒的水合肼和对水敏感的有机金属试剂。
3)本发明合成这类化合物可以作为医药或者有机合成中间体，进一步发生官能团化反应，合成更具有医用价值的哒嗪酮类化合物。
附图说明
图1为实施例1产物的核磁氢谱图；
图2为实施例1产物的核磁碳谱图；
图3为实施例2产物的核磁氢谱图；
图4为实施例2产物的核磁碳谱图；
图5为实施例9产物的核磁氢谱图；
图6为实施例9产物的核磁碳谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的技术方案作进一步地详细介绍，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和对甲氧基苯乙炔(79.2mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上粗分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体16.7mg，产率36％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000041
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.79(s,1H),7.72(d,J＝8.8Hz,2H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H),3.79(s,3H),2.79(s,2H),1.07(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ172.6,160.2,149.3,128.8,127.2,113.9,55.3,35.7,33.1,23.4；C13H17N2O2[M+H]+233.1285,found 233.1282.
实施例2：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和苯乙炔(61.3mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体13.8mg，产率34％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000051
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.91(s,1H),7.82-7.71(m,2H),7.49-7.36(m,3H),2.82(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,149.9,136.8,129.8,129.1,126.1,36.2,33.6,23.9.
实施例3：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和间甲氧基苯乙炔(79.2mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。在旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体11.9mg，产率26％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000052
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.90(s,1H),7.39-7.28(m,3H),7.02-6.90(m,1H),3.80(s,3H),2.83(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.2,159.2,149.8,138.3,130.1,118.7,115.1,111.0,55.6,36.3,33.6,23.9.
实施例4：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和对乙基苯乙炔(78.1mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体17.9mg，产率39％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000061
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.84(s,1H),7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.27(d,J＝8.4Hz,2H),4.09(s,2H),2.81(s,2H),2.63(q,J＝7.6Hz,2H),1.19(t,J＝7.6Hz,3H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,150.0,145.7,134.4,128.4,126.1,36.3,33.6,28.4,23.9,15.9.
实施例5：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和对氯苯乙炔(82.0mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。在旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体13.1mg，产率28％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000071
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.97(s,1H),7.78(d,J＝8.4Hz,2H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),2.84(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.0,148.9,135.7,134.4,129.0,127.9,36.1,33.5,23.9.
实施例6：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和4-乙炔基苯乙腈(CAS:351002-90-9)(84.7mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体7.1mg，产率17％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000072
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.92(s,1H),7.79(d,J＝8.4Hz,2H),7.41(d,J＝8.4Hz,2H),4.09(s,2H),2.84(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,149.4,136.2,132.8,128.8,126.7,119.5,36.2,33.6,23.9,22.6.
实施例7：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和4-氟苯乙炔(72.1mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体9.2mg，产率21％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000081
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.90(s,1H),7.85-7.78(m,2H),7.31-7.23(m,2H),2.84(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.0,163.2(d,J＝245.2Hz),149.0,133.4(d,J＝3.1Hz),128.4(d,J＝8.4Hz),115.9(d,J＝21.5Hz),36.3,33.5,23.9.
实施例8：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和3,5-二甲氧基苯乙炔(97.3mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体7.0mg，产率13％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000091
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.88(s,1H),6.89(d,J＝2.4Hz,2H),6.55(dd,J＝2.4,2.4Hz,1H),3.78(s,6H),2.81(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.2,161.0,149.7,138.9,104.1,101.8,55.8,36.2,33.6,23.8.
实施例9：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和3-乙炔基吡啶(61.9mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体22.3mg，产率55％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000092
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.03(s,1H),8.95(br s,1H),8.60(br s,1H),8.12(ddd,J＝8.4,1.6,1.6Hz,1H),7.47(dd,J＝8.4,4.8Hz,1H),2.89(s,2H),1.10(s,6H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,150.5,148.0,147.3,133.4,132.4,124.1,35.9,33.5,23.9.
实施例10：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和3-乙炔基噻吩(64.8mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体16.0mg，产率39％。反应见下式：
Figure BDA0003327472720000101
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.76(s,1H),7.91(dd,J＝2.8,1.2Hz,1H),7.60(dd,J＝5.2,2.8Hz,1H),7.46(dd,J＝5.2,1.2Hz,1H),2.81(s,2H),1.07(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,147.0,139.9,127.8,125.8,125.4,37.0,33.6,23.9。

Claims (7)

1.一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）将溴化亚铜、偶氮二甲酸二叔丁酯用溶剂溶解，并加入炔烃混合均匀，然后加入偶氮二异丁酸二甲酯，在密闭条件下反应，反应结束后经简单后处理得到中间体；
（2）所得中间体加入溶剂和盐酸/乙酸乙酯溶液，进行反应，反应结束经后处理即得4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮；其反应方程式为：
Figure QLYQS_1
；
所述炔烃是苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、间甲氧基苯乙炔、对乙基苯乙炔、对氯苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-乙炔基苯乙腈、3,5-二甲氧基苯乙炔、3-乙炔基吡啶、3-乙炔基噻吩类化合物中的任意一种；
步骤（1）反应条件具体为升温至80±10 ℃搅拌7-8小时；
步骤（2）所述反应具体为升温至70±10 ℃搅拌反应1-8小时。
2.根据权利要求1所述的一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，其特征在于：步骤（1）所用溶剂是乙腈或者N,N-二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，其特征在于：步骤（1）所述偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二异丁酸二甲酯与炔烃的摩尔比为1:1:1-1:1:5。
4.根据权利要求1所述的一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，其特征在于：步骤（1）所述溴化亚铜与偶氮二甲酸二叔丁酯的摩尔比为10-30:100。
5.根据权利要求1所述的一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，其特征在于：步骤（2）所用溶剂为乙酸乙酯、甲醇、1,4-二氧六环、异丙醇中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，其特征在于：所述盐酸/乙酸乙酯与偶氮二甲酸二叔丁酯的摩尔比为1.5-3:1。
7.根据权利要求1所述的一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，其特征在于：所述盐酸/乙酸乙酯具体配制为1 mol - 4 mol氯化氢溶解在1L乙酸乙酯中。
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