RU2018128812A - Четырехвалентные антитела к psgl-1 и их применения - Google Patents

Четырехвалентные антитела к psgl-1 и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018128812A
RU2018128812A RU2018128812A RU2018128812A RU2018128812A RU 2018128812 A RU2018128812 A RU 2018128812A RU 2018128812 A RU2018128812 A RU 2018128812A RU 2018128812 A RU2018128812 A RU 2018128812A RU 2018128812 A RU2018128812 A RU 2018128812A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
cdr
tetravalent antibody
Prior art date
Application number
RU2018128812A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018128812A3 (ru
RU2766000C2 (ru
Inventor
Ронг-Хва Лин
Ших-Яо ЛИН
Ю-Ин ЦАЙ
Original Assignee
Биоэллаенс К. В.
Эбдженомикс Интернэшнл Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биоэллаенс К. В., Эбдженомикс Интернэшнл Инк. filed Critical Биоэллаенс К. В.
Publication of RU2018128812A publication Critical patent/RU2018128812A/ru
Publication of RU2018128812A3 publication Critical patent/RU2018128812A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766000C2 publication Critical patent/RU2766000C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (101)

1. Четырехвалентное антитело, которое специфически связывается с человеческим PSGL-1, указанное четырехвалентное антитело, содержащее димер двух мономеров, при этом каждый мономер указанного димера содержит одноцепочечный полипептид, содержащий от N-конца к C-концу:
(a) первый вариабельный домен легкой цепи (VL);
(b) первую линкерную последовательность;
(c) первый вариабельный домен тяжелой цепи (VH);
(d) вторую линкерную последовательность;
(e) второй домен VL;
(f) третью линкерную последовательность;
(g) второй домен VH;
(h) четвертую линкерную последовательность; и
(i) домен Fc антитела,
при этом каждый из первого и второго доменов VL содержит CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3; при этом каждый из первого и второго доменов VH содержит CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3; и при этом каждый из первого и второго доменов VL образует единицу связывания VH-VL с соответствующим доменом VH первого и второго доменов VH и при этом каждая из двух единиц связывания VH-VL специфична к человеческому PSGL-1.
2. Четырехвалентное антитело по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один из двух доменов VH содержит: (i) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (ii) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и (iii) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
3. Четырехвалентное антитело по п. 2, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VH содержат: (i) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (ii) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и (iii) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
4. Четырехвалентное антитело по п. 3, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 23.
5. Четырехвалентное антитело по п. 3, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 29.
6. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что по меньшей мере один из двух доменов VL содержит: (i) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (ii) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; и (iii) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
7. Четырехвалентное антитело по п. 6, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VL содержат: (i) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (ii) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; и (iii) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
8. Четырехвалентное антитело по п. 7, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 24.
9. Четырехвалентное антитело по п. 7, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 30.
10. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что первая, вторая и третья линкерные последовательности каждая содержит два или более повторов аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 25, или первая, вторая и третья линкерные последовательности содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, 34, 35 или 36.
11. Четырехвалентное антитело по п. 10, отличающееся тем, что первая и третья линкерные последовательности имеют одинаковую последовательность и содержат два повтора SEQ ID NO: 25.
12. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что вторая линкерная последовательность содержит пять повторов SEQ ID NO: 25.
13. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что четвертая линкерная последовательность содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.
14. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что каждый из двух одноцепочечных полипептидов содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 1.
15. Четырехвалентное антитело по п. 14, отличающееся тем, что каждый из двух одноцепочечных полипептидов кодируется полинуклеотидом, содержащим полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2.
16. Четырехвалентное антитело, которое специфически связывается с человеческим PSGL-1, указанное четырехвалентное антитело, содержащее димер двух мономеров, при этом каждый мономер димера включает в себя одноцепочечный полипептид, содержащий от N-конца к C-концу:
(a) первый вариабельный домен тяжелой цепи (VH);
(b) первую линкерную последовательность;
(c) первый вариабельный домен легкой цепи (VL);
(d) вторую линкерную последовательность;
(e) второй домен VL;
(f) третью линкерную последовательность;
(g) второй домен VH;
(h) четвертую линкерную последовательность; и
(i) домен Fc антитела,
при этом каждый из первого и второго доменов VL содержит CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3; при этом каждый из первого и второго доменов VH содержит CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3; и при этом каждый из первого и второго доменов VL образует единицу связывания VH-VL с соответствующим доменом VH первого и второго доменов VH и при этом каждая из двух единиц связывания VH-VL специфична кчеловеческому PSGL-1.
17. Четырехвалентное антитело по п. 16, отличающееся тем, что по меньшей мере один из двух доменов VH содержит: (i) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (ii) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и (iii) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
18. Четырехвалентное антитело по п. 17, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VH содержат: (i) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (ii) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и (iii) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
19. Четырехвалентное антитело по п. 18, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 23.
20. Четырехвалентное антитело по п. 18, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 29.
21. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 16-20, отличающееся тем, что по меньшей мере один из двух доменов VL содержит: (i) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (ii) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; и (iii) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
22. Четырехвалентное антитело по п. 21, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VL содержат: (i) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (ii) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; и (iii) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
23. Четырехвалентное антитело по п. 22, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 24.
24. Четырехвалентное антитело по п. 22, отличающееся тем, что каждый из двух доменов VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 30.
25. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 16-24, отличающееся тем, что первая и третья линкерные последовательности имеют одинаковую последовательность, содержащую пять повторов SEQ ID NO: 25.
26. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 16-25, отличающееся тем, что вторая линкерная последовательность содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27.
27. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 16-26, отличающееся тем, что четвертая линкерная последовательность содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.
28. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 16-27, отличающееся тем, что каждый из двух одноцепочечных полипептидов содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 3.
29. Четырехвалентное антитело по п. 28, отличающееся тем, что каждый из двух одноцепочечных полипептидов кодируется полинуклеотидом, содержащим полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 4.
30. Четырехвалентное антитело, которое специфически связывается с человеческим PSGL-1, указанное четырехвалентное антитело содержащее димер двух мономеров, при этом каждый мономер димера содержит тяжелую цепь антитела и легкую цепь антитела;
при этом легкая цепь антитела содержит от N-конца к С-концу:
(i) первый вариабельный домен тяжелой цепи (VH),
(ii) первую линкерную последовательность,
(iii) первый вариабельный домен легкой цепи (VL),
(iv) вторую линкерную последовательность,
(v) второй домен VL и
(vi) константный домен легкой цепи (CL);
при этом тяжелая цепь антитела содержит:
(i) второй домен VH, и
(ii) константную область тяжелой цепи, содержащую первый домен константной области тяжелой цепи (CH1), шарнирную область антитела, второй домен константной области тяжелой цепи (CH2) и третий домен константной области тяжелой цепи (CH3);
при этом каждый из первого и второго доменов VL содержит CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3; при этом каждый из первого и второго доменов VH содержит CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3; и при этом каждый из первого и второго доменов VL образует единицу связывания VH-VL с соответствующим доменом VH первого и второго доменов VH и при этом каждая из двух единиц связывания VH-VL специфична к человеческому PSGL-1.
31. Четырехвалентное антитело по п. 30, отличающееся тем, что по меньшей мере один из первого и второго доменов VH содержит: (i) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (ii) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и (iii) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
32. Четырехвалентное антитело по п. 31, отличающееся тем, что каждый первый и второй домены VH содержат: (i) CDR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (ii) CDR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и (iii) CDR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
33. Четырехвалентное антитело по п. 32, отличающееся тем, что каждый первый и второй домены VH содержат аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 23.
34. Четырехвалентное антитело по п. 32, отличающееся тем, что каждый первый и второй домены VH содержат аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 29.
35. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 30-34, отличающееся тем, что по меньшей мере один из первого и второго доменов VL содержит: (i) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (ii) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; и (iii) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
36. Четырехвалентное антитело по п. 35, отличающееся тем, что каждый первый и второй домены VL содержат: (i) CDR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (ii) CDR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; и (iii) CDR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
37. Четырехвалентное антитело по п. 36, отличающееся тем, что каждый первый и второй домены VL содержат аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 24.
38. Четырехвалентное антитело по п. 36, отличающееся тем, что каждый первый и второй домены VL содержат аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 30.
39. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 30-38, отличающееся тем, что домен CL представляет собой домен CL каппа.
40. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 30-39, отличающееся тем, что первая линкерная последовательность содержит пять повторов SEQ ID NO: 25.
41. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 30-40, отличающееся тем, что вторая линкерная последовательность содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
42. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 30-41, отличающееся тем, что легкая цепь антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 7.
43. Четырехвалентное антитело по п. 42, отличающееся тем, что легкая цепь антитела кодируется полинуклеотидом, содержащим полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 8.
44. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 30-43, отличающееся тем, что тяжелая цепь антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 или аминокислотную последовательность, имеющую последовательность по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную SEQ ID NO: 11.
45. Четырехвалентное антитело по п. 44, отличающееся тем, что тяжелая цепь антитела кодируется полинуклеотидом, содержащим полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 12.
46. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-45, отличающееся тем, что домен Fc антитела представляет собой домен Fc антитела человека.
47. Четырехвалентное антитело по п. 46, отличающееся тем, что домен Fc антитела представляет собой домен Fc IgG4 человека.
48. Четырехвалентное антитело по п. 47, отличающееся тем, что домен Fc IgG4 человека содержит последовательность шарнирной области, содержащую одну или более аминокислотных замен, которые приводят к уменьшению перетасовки IgG4 по сравнению с шарнирной областью IgG4, не содержащей одной или более аминокислотных замен.
49. Четырехвалентное антитело по п. 47 или 48, отличающееся тем, что домен Fc IgG4 человека содержит последовательность шарнирной области, содержащую замену серина на пролин в аминокислоте 228, нумерация согласно индексу EU.
50. Выделенный полинуклеотид, кодирующий четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-49.
51. Выделенный полинуклеотид по п. 50, отличающееся тем, что указанный выделенный полинуклеотид содержит полинуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16.
52. Вектор, содержащий выделенный полинуклеотид по п. 50 или 51.
53. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 50 или 51, или вектор по п. 52.
54. Способ получения четырехвалентного антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 53 таким образом, что продуцируется четырехвалентное антитело.
55. Способ по п. 54, дополнительно включающий выделение четырехвалентного антитела из клетки-хозяина.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-49 и фармацевтически приемлемый носитель.
57. Набор, содержащий четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-49 и необязательный фармацевтически приемлемый носитель.
58. Набор по п. 57, дополнительно содержащий листок-вкладыш, содержащий инструкции по введению четырехвалентного антитела с целью лечения опосредованного Т-клетками воспалительного заболевания.
59. Набор по п. 57, дополнительно содержащий листок-вкладыш, содержащий инструкции для введения четырехвалентного антитела до, одновременно с и/или после переливания или трансплантации.
60. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-49 для применения с целью лечения опосредованного Т-клетками воспалительного заболевания.
61. Четырехвалентное антитело по любому из пп. 1-49 для применения с целью лечения индивидуума, нуждающегося в переливании или трансплантации.
62. Применение четырехвалентного антитела по любому из пп. 1-49 при изготовлении лекарственного средства для лечения опосредованного Т-клетками воспалительного заболевания.
63. Применение четырехвалентного антитела по любому из пп. 1-49 при изготовлении лекарственного средства с целью лечения индивидуума, нуждающегося в переливании или трансплантации.
64. Способ лечения опосредованного Т-клетками воспалительного заболевания, указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества четырехвалентного антитела по любому из пп. 1-49.
65. Способ лечения индивидуума, нуждающегося в переливании или трансплантации, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества четырехвалентного антитела по любому из пп. 1-49 до, одновременно с и/или после переливания или трансплантации.
66. Набор по п. 58, четырехвалентное антитело по п. 60, применение по п. 62 или способ по п. 64, отличающиеся тем, что опосредованное Т-клетками воспалительное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
67. Набор по п. 58, четырехвалентное антитело по п. 60, применение по п. 62 или способ по п. 64, отличающиеся тем, что опосредованное Т-клетками воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, анкилозирующего спондилоартрита, диабета типа I, язвенного колита, рассеянного склероза и реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ).
68. Набор, четырехвалентное антитело, применение или способ по п. 67, отличающиеся тем, что псориаз представляет собой бляшковидный псориаз, хронический бляшковидный псориаз, каплевидный псориаз, обратный псориаз, пустулезный псориаз или эритродермический псориаз.
69. Набор по п. 59, четырехвалентное антитело по п. 61, применение по п. 63 или способ по п. 65, отличающиеся тем, что трансплантация представляет собой трансплантацию ткани, выбранной из группы, состоящей из костного мозга, почки, сердца, печени, нервной ткани, легкого, поджелудочной железы, кожи и кишечника.
70. Набор по п. 59, четырехвалентное антитело по п. 61, применение по п. 63 или способ по п. 65, отличающиеся тем, что переливание представляет собой переливание, включающее (содержащее) одно или более из белых клеток крови, красных клеток крови и тромбоцитов.
RU2018128812A 2016-01-08 2017-01-06 Четырехвалентные антитела к psgl-1 и их применения RU2766000C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662276806P 2016-01-08 2016-01-08
US62/276,806 2016-01-08
PCT/US2017/012621 WO2017120534A1 (en) 2016-01-08 2017-01-06 Tetravalent anti-psgl-1 antibodies and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018128812A true RU2018128812A (ru) 2020-02-10
RU2018128812A3 RU2018128812A3 (ru) 2020-05-21
RU2766000C2 RU2766000C2 (ru) 2022-02-07

Family

ID=59274077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018128812A RU2766000C2 (ru) 2016-01-08 2017-01-06 Четырехвалентные антитела к psgl-1 и их применения

Country Status (17)

Country Link
US (4) US10472422B2 (ru)
EP (1) EP3400239B1 (ru)
JP (1) JP7078536B2 (ru)
KR (1) KR20180117102A (ru)
CN (1) CN108713026B (ru)
AU (1) AU2017206074B2 (ru)
BR (1) BR112018013912A2 (ru)
CA (1) CA3010601A1 (ru)
ES (1) ES2880731T3 (ru)
IL (1) IL260289B (ru)
MX (1) MX2018008144A (ru)
NZ (1) NZ743815A (ru)
RU (1) RU2766000C2 (ru)
SG (1) SG11201805557SA (ru)
TW (1) TWI753875B (ru)
WO (1) WO2017120534A1 (ru)
ZA (1) ZA201804328B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201705150RA (en) 2012-12-21 2017-07-28 Bioalliance Cv Hydrophilic self-immolative linkers and conjugates thereof
MX2016016490A (es) 2014-06-20 2017-07-28 Bioalliance Cv Conjugados de farmaco-anticuerpo anti-receptor de folato alfa (fra) y metodos de uso de los mismos.
CN108713026B (zh) 2016-01-08 2023-01-06 美国全心医药生技股份有限公司 四价抗psgl-1抗体及其用途
WO2018132476A1 (en) 2017-01-11 2018-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Psgl-1 antagonists and uses thereof
JP7211961B2 (ja) 2017-03-14 2023-01-24 ファイヴ プライム セラピューティクス インク 酸性ｐＨでＶＩＳＴＡに結合する抗体
CN112638948A (zh) 2018-07-11 2021-04-09 戊瑞治疗有限公司 在酸性pH下结合至VISTA的抗体
EP3938400A4 (en) * 2019-03-11 2022-11-23 Memorial Sloan Kettering Cancer Center CD22 ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
JP2022546002A (ja) * 2019-07-11 2022-11-02 武▲漢▼友芝友生物制▲薬▼有限公司 ４価の対称型二重特異性抗体
CN114786720A (zh) * 2019-12-05 2022-07-22 艾贝乐医药科技有限公司 TriAx抗体的组合物及其制备和使用方法
CA3238217A1 (en) * 2021-11-17 2023-05-25 Shih-Yao Lin Methods of using anti-psgl-1 antibodies in combination with jak inhibitors to treat t-cell mediated inflammatory diseases or cancers

Family Cites Families (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4036945A (en) 1976-05-03 1977-07-19 The Massachusetts General Hospital Composition and method for determining the size and location of myocardial infarcts
US4331647A (en) 1980-03-03 1982-05-25 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibody fragments specific to tumor-associated markers
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US6808901B1 (en) 1984-09-03 2004-10-26 Celltech R&D Limited Production of chimeric antibodies
US4754065A (en) 1984-12-18 1988-06-28 Cetus Corporation Precursor to nucleic acid probe
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US6893625B1 (en) 1986-10-27 2005-05-17 Royalty Pharma Finance Trust Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1989012624A2 (en) 1988-06-14 1989-12-28 Cetus Corporation Coupling agents and sterically hindered disulfide linked conjugates prepared therefrom
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5047335A (en) 1988-12-21 1991-09-10 The Regents Of The University Of Calif. Process for controlling intracellular glycosylation of proteins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
ZA902949B (en) 1989-05-05 1992-02-26 Res Dev Foundation A novel antibody delivery system for biological response modifiers
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
DE69029036T2 (de) 1989-06-29 1997-05-22 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
US6329508B1 (en) 1989-09-07 2001-12-11 Alkermes, Inc. Transferrin receptor reactive chimeric antibodies
KR0162259B1 (ko) 1989-12-05 1998-12-01 아미 펙터 감염성 병변 및 염증성 병변을 검출 및 치료하기 위한 키메라 항체
US5314995A (en) 1990-01-22 1994-05-24 Oncogen Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins
WO1991014438A1 (en) 1990-03-20 1991-10-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region
US5198560A (en) 1990-04-27 1993-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Cytotoxic bicyclo[7.3.1]tridec-4-ene-2,6-diyne compounds and process for the preparation thereof
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP1149913A1 (en) 1990-11-09 2001-10-31 GILLIES, Stephen D. Cytokine immunoconjugates
DK0564531T3 (da) 1990-12-03 1998-09-28 Genentech Inc Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber
US5278299A (en) 1991-03-18 1994-01-11 Scripps Clinic And Research Foundation Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds
JPH06507398A (ja) 1991-05-14 1994-08-25 リプリジェン　コーポレーション Ｈｉｖ感染治療のための異種複合抗体
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
CA2078539C (en) 1991-09-18 2005-08-02 Kenya Shitara Process for producing humanized chimera antibody
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
WO1993010260A1 (en) 1991-11-21 1993-05-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases
EP0617706B1 (en) 1991-11-25 2001-10-17 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US6174666B1 (en) 1992-03-27 2001-01-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of eliminating inhibitory/instability regions from mRNA
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
DE69534530T2 (de) 1994-08-12 2006-07-06 Immunomedics, Inc. Für b-zell-lymphom und leukämiezellen spezifische immunkonjugate und humane antikörper
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
AU727608B2 (en) 1995-10-03 2000-12-14 Scripps Research Institute, The CBI analogs of CC-1065 and the duocarmycins
EP0888301B1 (en) 1996-03-08 2005-08-10 The Scripps Research Institute Mcbi analogs of cc-1065 and the duocarmycins
WO1997045411A1 (en) 1996-05-31 1997-12-04 The Scripps Research Institute Analogs of cc-1065 and the duocarmycins
JP2002503228A (ja) 1997-05-22 2002-01-29 ザ スクリップス リサーチ インスティテュート デュオカルマイシンおよびｃｃ−１０６５の類似体
AU756721B2 (en) 1997-10-14 2003-01-23 Scripps Research Institute, The iso-CBI and iso-CI analogs of CC-1065 and the duocarmycins
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US20020106728A1 (en) 2000-06-20 2002-08-08 Genentech, Inc. NS4 nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of body weight disorders
US6762020B1 (en) 1999-03-15 2004-07-13 Protein Design Labs, Inc. Methods of diagnosing breast cancer
DE19926154A1 (de) 1999-06-09 2000-12-14 Ktb Tumorforschungs Gmbh Verfahren zur Herstellung einer injizierbaren Arzneimittelzubereitung
US20070258987A1 (en) 2000-11-28 2007-11-08 Seattle Genetics, Inc. Recombinant Anti-Cd30 Antibodies and Uses Thereof
US7090843B1 (en) 2000-11-28 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
US7256257B2 (en) 2001-04-30 2007-08-14 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20030083263A1 (en) 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
EP2000482A1 (en) 2001-06-20 2008-12-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US7744888B2 (en) 2001-08-03 2010-06-29 Abgenomics Cooperatief U.A. Methods of modulating T cell or natural killer cell activity with anti-P-selectin glycoprotein ligand 1 antibodies
US20040116333A1 (en) 2001-08-03 2004-06-17 Rong-Hwa Lin Modulators of P-selectin glycoprotein ligand 1
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
US8877901B2 (en) 2002-12-13 2014-11-04 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
US7591994B2 (en) 2002-12-13 2009-09-22 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
AU2003230874A1 (en) 2002-04-16 2003-11-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
EP2371392B1 (en) 2002-05-02 2015-07-08 Wyeth Holdings LLC Calicheamicin derivative-carrier conjugates
US20090068178A1 (en) 2002-05-08 2009-03-12 Genentech, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin
AU2003279657A1 (en) * 2002-07-01 2004-01-19 Savient Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for therapeutic treatment
US20040202665A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-14 Janette Lazarovits Compositions and methods for therapeutic treatment
US7659241B2 (en) 2002-07-31 2010-02-09 Seattle Genetics, Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
JP2006507322A (ja) 2002-11-14 2006-03-02 シンタルガ・ビーブイ 多重自己脱離放出スペーサーとして構築されたプロドラッグ
US8420086B2 (en) 2002-12-13 2013-04-16 Immunomedics, Inc. Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases
US9068234B2 (en) 2003-01-21 2015-06-30 Ptc Therapeutics, Inc. Methods and agents for screening for compounds capable of modulating gene expression
US7332164B2 (en) 2003-03-21 2008-02-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Heterobifunctional polymeric bioconjugates
AU2004259406A1 (en) * 2003-06-30 2005-02-03 Bio-Technology General (Israel) Ltd. Antibodies and uses thereof
US20050069955A1 (en) * 2003-06-30 2005-03-31 Daniel Plaksin Antibodies and uses thereof
CA2538284C (en) * 2003-09-15 2015-10-20 Rong-Hwa Lin Modulators of p-selectin glycoprotein ligand 1
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
JP4805848B2 (ja) 2004-02-12 2011-11-02 モルフォテック、インク． 腫瘍抗原の生物活性を特異的に阻止するモノクローナル抗体
JP5064037B2 (ja) 2004-02-23 2012-10-31 ジェネンテック， インコーポレイテッド 複素環式自壊的リンカーおよび結合体
WO2005099768A2 (en) 2004-03-23 2005-10-27 Complex Biosystems Gmbh Polymeric prodrug with a self-immolative linker
WO2005101017A1 (en) 2004-04-07 2005-10-27 Genentech, Inc. Mass spectrometry of antibody conjugates
UY28886A1 (es) 2004-05-10 2005-12-30 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos que consisten en polipéptidos y derivados conprendiendo tres secuencias conteniendo respectivamente los siguientes números de seq. id: 1-3 y 4-6; 7-9 y 10-12 y 13-15 ó 16-18
EP1751300B1 (en) 2004-05-11 2017-11-08 AbGenomics Coöperatief U.A. T-cell death-inducing epitopes
US7691962B2 (en) 2004-05-19 2010-04-06 Medarex, Inc. Chemical linkers and conjugates thereof
CA2580141C (en) 2004-09-23 2013-12-10 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JP2006241109A (ja) * 2005-03-04 2006-09-14 Paion Deutschland Gmbh ヒトＰセレクチンおよびＤＳＰＡα１に対する抗体を含む融合タンパク質
WO2008020827A2 (en) 2005-08-01 2008-02-21 Biogen Idec Ma Inc. Altered polypeptides, immunoconjugates thereof, and methods related thereto
WO2007103288A2 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibody drug conjugates
WO2007140371A2 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates and uses therefor
CN103709252B (zh) 2006-06-07 2016-12-07 生物联合公司 识别癌细胞上表达的cd-43和cea的含糖表位的抗体及其使用方法
US8273787B2 (en) 2006-09-15 2012-09-25 Onconova Therapeutics, Inc Activated cytotoxic compounds for attachment to targeting molecules for the treatment of mammalian disease conditions
GB0619291D0 (en) 2006-09-29 2006-11-08 Ucb Sa Altered antibodies
PT2099823E (pt) 2006-12-01 2014-12-22 Seattle Genetics Inc Agentes de ligação ao alvo variantes e suas utilizações
TWI412367B (zh) 2006-12-28 2013-10-21 Medarex Llc 化學鏈接劑與可裂解基質以及其之綴合物
EP2604284A1 (en) 2007-02-16 2013-06-19 KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH Receptor And Antigen Targeted Prodrug
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
DK2245063T3 (en) 2007-12-18 2015-12-07 Bioalliance Cv Antibodies that recognize carbohydrate AN EPITOPE ON CD-43 AND CEA expressed CANCER CELLS AND PRACTICES BY WHICH THEY USED
BRPI0907046A2 (pt) 2008-01-18 2015-07-28 Medimmune Llc Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo
ES2547552T3 (es) 2008-02-01 2015-10-07 Genentech, Inc. Metabolito de nemorrubicina y reactivos análogos, conjugados anticuerpo-fármaco y métodos
WO2010111018A1 (en) 2009-03-06 2010-09-30 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (adc) that bind to 24p4c12 proteins
PL2896404T3 (pl) 2009-06-04 2017-12-29 Novartis Ag Sposoby identyfikacji miejsc koniugacji IgG
WO2011005481A1 (en) 2009-06-22 2011-01-13 Medimmune, Llc ENGINEERED Fc REGIONS FOR SITE-SPECIFIC CONJUGATION
GB0920127D0 (en) 2009-11-17 2009-12-30 Ucb Pharma Sa Antibodies
KR20220017432A (ko) 2010-02-24 2022-02-11 이뮤노젠 아이엔씨 엽산염 수용체 1 항체와 면역접합체 및 이들의 용도
PE20130342A1 (es) 2010-04-15 2013-04-20 Spirogen Sarl Pirrolobenzodiacepinas y conjugados de las mismas
PL3056203T3 (pl) 2010-04-21 2018-06-29 Syntarga B.V. Koniugaty analogów CC-1065 i łączników dwufunkcyjnych
RU2626537C2 (ru) 2010-06-08 2017-07-28 Дженентек, Инк. Полученные с помощью генной инженерии антитела с цистеиновыми заменами и их конъюгаты
MX340558B (es) 2010-08-24 2016-07-14 F Hoffmann-La Roche Ag * Anticuerpos biespecificos que comprenden fragmento fv estabilizado con disulfuro.
PL2675479T3 (pl) 2011-02-15 2016-09-30 Cytotoksyczne pochodne benzodiazepiny
CA3182262A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Immunogen, Inc. Methods for increasing efficacy of folr1 cancer therapy
US8852599B2 (en) 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
BR112013031892A2 (pt) * 2011-06-13 2016-11-22 Abgenomics Cooperatief Ua anticorpos anti-psgl-1 e seu uso
EA029797B1 (ru) 2011-06-21 2018-05-31 Иммуноджен, Инк. Новые производные майтанзиноида с пептидным линкером и их конъюгаты
JP2015502397A (ja) 2011-12-23 2015-01-22 ファイザー・インク 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用
TW201333040A (zh) 2012-01-06 2013-08-16 Bioalliance Cv 抗－輸鐵蛋白受器之抗體及其使用方法
CN104640572B (zh) 2012-05-15 2018-04-27 索伦托医疗有限公司 药物偶联物，偶联方法，及其用途
US9056141B2 (en) 2012-05-31 2015-06-16 Synchem, Inc. Thiol-ene click chemistry for drug conjugates
MX2015000315A (es) 2012-07-09 2015-07-06 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd22 e inmunoconjugados.
PL2872157T3 (pl) 2012-07-12 2020-07-13 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Koniugaty wiążących komórkę cząsteczek ze środkami cytotoksycznymi
CN112587658A (zh) 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
WO2014057118A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sarl Pyrrolobenzodiazepine-anti-cd22 antibody conjugates
AU2013360335B2 (en) 2012-12-13 2017-12-07 Immunomedics, Inc. Dosages of immunoconjugates of antibodies and SN-38 for improved efficacy and decreased toxicity
US9107960B2 (en) 2012-12-13 2015-08-18 Immunimedics, Inc. Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker
SG10201705150RA (en) 2012-12-21 2017-07-28 Bioalliance Cv Hydrophilic self-immolative linkers and conjugates thereof
US9814784B2 (en) 2013-01-03 2017-11-14 Celltrion, Inc. Antibody-linker-drug conjugate, preparation method therefor, and anticancer drug composition containing same
CN115925957A (zh) 2013-02-08 2023-04-07 Irm责任有限公司 用于修饰抗体以制备免疫缀合物的特定位点
CN105188766B (zh) 2013-03-15 2019-07-12 瑞泽恩制药公司 生物活性分子、其偶联物及治疗用途
US20140363454A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use
EP3024851B1 (en) * 2013-07-25 2018-05-09 CytomX Therapeutics, Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
KR102344354B1 (ko) 2014-01-10 2021-12-28 비온디스 비.브이. 향상된 생체내 항종양 활성을 나타내는 듀오카르마이신 adc
JP2017525755A (ja) 2014-06-20 2017-09-07 アブジェノミクス インターナショナル インコーポレイテッド．Ａｂｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃ． Ｈｅｒ２抗体−薬物抱合体
SG11201610624WA (en) 2014-06-20 2017-01-27 Bioalliance Cv Anti-cd22 antibody-drug conjugates and methods of using thereof
MX2016016490A (es) 2014-06-20 2017-07-28 Bioalliance Cv Conjugados de farmaco-anticuerpo anti-receptor de folato alfa (fra) y metodos de uso de los mismos.
CN108713026B (zh) 2016-01-08 2023-01-06 美国全心医药生技股份有限公司 四价抗psgl-1抗体及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN108713026A (zh) 2018-10-26
RU2018128812A3 (ru) 2020-05-21
JP7078536B2 (ja) 2022-05-31
US20240084028A1 (en) 2024-03-14
BR112018013912A2 (pt) 2018-12-18
AU2017206074B2 (en) 2023-09-07
EP3400239B1 (en) 2021-06-02
WO2017120534A1 (en) 2017-07-13
ZA201804328B (en) 2022-12-21
US10472422B2 (en) 2019-11-12
IL260289B (en) 2022-08-01
CN108713026B (zh) 2023-01-06
US20220112302A1 (en) 2022-04-14
TWI753875B (zh) 2022-02-01
AU2017206074A1 (en) 2018-07-12
JP2019503686A (ja) 2019-02-14
MX2018008144A (es) 2018-11-09
SG11201805557SA (en) 2018-07-30
TW201726732A (zh) 2017-08-01
US20170198052A1 (en) 2017-07-13
IL260289A (en) 2018-07-31
KR20180117102A (ko) 2018-10-26
US20200277395A1 (en) 2020-09-03
ES2880731T3 (es) 2021-11-25
EP3400239A4 (en) 2019-08-14
EP3400239A1 (en) 2018-11-14
NZ743815A (en) 2023-06-30
RU2766000C2 (ru) 2022-02-07
CA3010601A1 (en) 2017-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018128812A (ru) Четырехвалентные антитела к psgl-1 и их применения
JP2019503686A5 (ru)
AU2022291524A1 (en) Bispecific Antibody Constructs Binding EGFRVIII And CD3
JP7011574B2 (ja) Ｆｌｔ３及びｃｄ３に対する抗体構築物
RU2742691C2 (ru) Cd3-связывающий домен
JP6879998B2 (ja) Ｃｄ７０及びｃｄ３に対する抗体構築物
RU2019134352A (ru) Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap
JP2018537966A5 (ru)
HRP20161656T4 (hr) Sredstva za vezanje na cd33
RU2016151265A (ru) Антитела, направленные на cd127
RU2011150916A (ru) Антитела против vegf и их применения
RU2012149227A (ru) Биологические материалы, относящиеся к her3
RU2009147758A (ru) Аминокислотные последовательности, направленные на rank-l, и полипептиды, включающие их, для лечения заболеваний и нарушений костей
RU2012147286A (ru) Гуманизированные антитела к фактору d и их применения
RU2015115956A (ru) Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения
JP7078237B1 (ja) 抗ｔｓｐａｎ８－抗ｃｄ３二重特異性抗体及び抗ｔｓｐａｎ８抗体
RU2009136913A (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
JP2019532617A5 (ru)
KR20210107747A (ko) 항체 융합 단백질, 이의 제조 방법 및 이의 적용
CN117866903B (zh) 单域抗体修饰的干细胞及其在疾病治疗中用途
RU2013139480A (ru) Гуманизированные антитела против tnfa
RU2380377C2 (ru) Nogo-A-СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2023548249A (ja) クローディン１８ａ２及びｃｄ３に対する二重特異性抗体及びその使用
WO2023193662A1 (zh) 靶向bcma的嵌合抗原受体及其应用
RU2019110133A (ru) Антитело для лечения аутоиммунных заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant