RU2019110133A - Антитело для лечения аутоиммунных заболеваний - Google Patents
Антитело для лечения аутоиммунных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019110133A RU2019110133A RU2019110133A RU2019110133A RU2019110133A RU 2019110133 A RU2019110133 A RU 2019110133A RU 2019110133 A RU2019110133 A RU 2019110133A RU 2019110133 A RU2019110133 A RU 2019110133A RU 2019110133 A RU2019110133 A RU 2019110133A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- antibody
- acid sequence
- binding fragment
- autoimmune disease
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/122—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells for inducing tolerance or supression of immune responses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/577—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 tolerising response
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
Claims (71)
1. Моноклональное антитело или его связывающий фрагмент, которые связываются с доменом 3 LAG-3 человека и обладают одним или более свойствами, описанными в (ii)-(v), и свойствами, описанными в (i) и (vi) ниже:
(i) обладают in vitro активностью ADCC;
(ii) уменьшают количество LAG-3-положительных клеток in vivo в форме с низким содержанием фукозы;
(iii) подавляют экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит in vivo в форме с низким содержанием фукозы;
(iv) связываются с активированными Т-клетками человека;
(v) LAG-3 человека связывается с молекулами главного комплекса гистосовместимости человека класса II в присутствии антитела или его связывающего фрагмента; и
(vi) присутствие антитела или его связывающего фрагмента позволяет LAG-3 человека осуществлять функцию подавления Т-клеток человека.
2. Антитело или его связывающий фрагмент по п.1, обладающие свойствами, описанными в (ii) и/или (iii).
3. Антитело или его связывающий фрагмент по п.1, обладающие всеми свойствами, описанными в (ii)-(v).
4. Антитело или его связывающий фрагмент по п.1, представляющее собой химерное антитело, гуманизированное антитело или человеческое антитело.
5. Антитело или его связывающий фрагмент по п.1, содержащие
легкую цепь, содержащую
CDRL1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:50 или на Фигуре 65,
CDRL2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:51 или на Фигуре 66, и
CDRL3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:52 или на Фигуре 67, и
тяжелую цепь, содержащую
CDRH1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:47 или на Фигуре 62,
CDRH2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:48 или на Фигуре 63, и CDRH3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:49 или на Фигуре 64.
6. Антитело или его связывающий фрагмент по п.5, представляющее собой гуманизированное антитело.
7. Антитело или его связывающий фрагмент по п.6, содержащие
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, полученную из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28 или на Фигуре 43, где аминокислота, соответствующая положению 68, является либо Gly, либо замещена на Ala, а аминокислота, соответствующая положению 103, является либо Asn, либо замещена на Asp, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, полученную из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:32 или на Фигуре 47, где аминокислота, соответствующая положению 21, является либо Asp, либо замещена на Asn, аминокислота, соответствующая положению 31, является либо Leu, либо замещена на Met, аминокислота, соответствующая положению 33, является либо Ala, либо замещена на Ile, аминокислота, соответствующая положению 41, является либо Ile, либо замещена на Met, аминокислота, соответствующая положению 58, является либо Gln, либо замещена на Lys, аминокислота, соответствующая положению 63, является либо Ala, либо замещена на Ser, аминокислота, соответствующая положению 80, является либо Ser, либо замещена на Asp, аминокислота, соответствующая положению 85, является либо Ser, либо замещена на Gly, аминокислота, соответствующая положению 87, является либо Ser, либо замещена на Tyr, и аминокислота, соответствующая положению 98, является либо Leu, либо замещена на Val, аминокислота, соответствующая положению 103, является либо Phe, либо замещена на Ala, аминокислота, соответствующая положению 105, является либо Thr, либо замещена на Phe, аминокислота, соответствующая положению 124, является либо Val, либо замещена на Leu, и аминокислота, соответствующая положению 126, является либо Ile, либо замещена на Leu.
8. Антитело или его связывающий фрагмент по п.6, содержащие
аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислоты 21-129 аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:32, 34, 36, 38 и 40, и
аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислоты 20-140 аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:28 и 30.
9. Антитело или его связывающий фрагмент по п.6, содержащие
аминокислотную последовательность легкой цепи, содержащую аминокислоты 21-234 аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:32, 34, 36, 38 и 40, и
аминокислотную последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислоты 20-470 аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:28 и 30.
10. Антитело или его связывающий фрагмент по п.6, выбранное из группы, состоящей из [i]-[x] ниже:
[i] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:30 (Фигура 45), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:34 (Фигура 49);
[ii] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:28 (Фигура 43), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:32 (Фигура 47);
[iii] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:30 (Фигура 45), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:36 (Фигура 51);
[iv] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:28 (Фигура 43), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:34 (Фигура 49);
[v] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:28 (Фигура 43), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:36 (Фигура 51);
[vi] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:28 (Фигура 43), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:38 (Фигура 53);
[vii] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:28 (Фигура 43), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:40 (Фигура 55);
[viii] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:30 (Фигура 45), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:32 (Фигура 47);
[ix] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:30 (Фигура 45), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:38 (Фигура 53); и
[x] антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 20-470 SEQ ID NO:30 (Фигура 45), и легкую цепь с аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислот положений 21-234 SEQ ID NO:40 (Фигура 55).
11. Антитело или его связывающий фрагмент по п.1, содержащие
вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, содержащие аминокислотные последовательности, имеющие идентичность 95% или выше, соответственно, с аминокислотными последовательностями вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи антитела или его связывающего фрагмента по п.10.
12. Антитело или его связывающий фрагмент по п.1, содержащие
аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью второй молекулы нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется в жестких условиях с первой молекулой нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи антитела или его связывающего фрагмента по п.10, или нуклеотидную последовательность, комплементарную ей, и
аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, кодируемую нуклеотидной последовательностью четвертой молекулы нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется в жестких условиях с третьей молекулой нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела или его связывающего фрагмента по п.10, или нуклеотидную последовательность, комплементарную ей.
13. Антитело или его связывающий фрагмент по п.1, обладающие свойством, описанным в (i) или (ii) ниже:
(i) связывание с сайтом в домене 3 человеческого LAG-3, распознаваемом антителом или его связывающим фрагментом по п.10; или
(ii) конкуренция с антителом или его связывающим фрагментом по п.10 за связывание с доменом 3 человеческого LAG-3.
14. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-13, представленные в форме с низким содержанием фукозы.
15. Молекула, содержащая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-14.
16. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-14.
17. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.16.
18. Клетка, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.16 или вектор по п.17.
19. Клетка, продуцирующая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-14.
20. Способ получения антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-14, включающий стадию культивирования клетки по пп.18 или 19.
21. Антитело или его связывающий фрагмент, полученные способом по п.20.
22. Композиция, содержащая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-14 и 21 или молекулу по п.15.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-14 и 21 или молекулу по п.15.
24. Фармацевтическая композиция по п.23 для лечения или профилактики аутоиммунного заболевания.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где аутоиммунное заболевание представляет собой одно или два или более, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания соединительной ткани/опорно-двигательного аппарата, аутоиммунного заболевания системы крови, аутоиммунных заболеваний органов пищеварения, аутоиммунного заболевания нервной системы, аутоиммунного заболевания зрительной системы, аутоиммунного заболевания сосудистой системы, аутоиммунного заболевания эпидермальной системы, аутоиммунного заболевания дыхательной системы, аутоиммунного заболевания эндокринной системы, аутоиммунного гепатита, и нефрита, вызванного иммунным расстройством.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где аутоиммунное заболевание соединительной ткани/костно-мышечной системы представляет собой одно или два или более, выбранных из группы, состоящей из ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, системной красной волчанки, склеродермии, полимиозита, дерматомиозита, миозита с включенными тельцами и идиопатических воспалительных миопатий, таких как иммуноопосредованная некротическая миопатия; аутоиммунное заболевание системы крови представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из апластической анемии и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры; аутоиммунное заболевание пищеварительной системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита; аутоиммунное заболевание нервной системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из рассеянного склероза и миастении гравис; аутоиммунное заболевание зрительной системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из увеита, кератита и синдрома Шегрена; аутоиммунное заболевание сосудистой системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из болезни Бехчета и гранулематоза Вегенера; аутоиммунное заболевание системы эпидермиса представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из псориаза, пузырчатки, синдрома Стивенса-Джонсона и витилиго; аутоиммунное заболевание дыхательной системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из хронической обструктивной болезни легких и интерстициальной пневмонии; аутоиммунное заболевание эндокринной системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из диабета 1 типа, аутоиммунного тиреоидита, болезни Грейвса и тиреоидита Хашимото.
27. Фармацевтическая композиция по п.23, предназначенная для лечения или профилактики отторжения трансплантатов.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что отторжение трансплантатов представляет собой отторжение и реакцию хозяина против трансплантата при трансплантации органа, выбранного из группы, состоящей из сердца, почки, печени, костного мозга и кожи или их ткани, и/или заболевание трансплантат против хозяина, вызванное трансплантацией гемопоэтических клеток, выбранной из группы, состоящей из: трансплантации костного мозга; трансплантации периферической крови; и трансплантации пуповинной крови.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп.24-28, объединенная с одним или двумя или более из следующих, выбранных из группы, состоящей из антифолатов, ингибиторов кальциневрина, кортикостероидов, антитимоцитарных глобулинов, антиметаболитов нуклеиновых кислот, ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот, биопрепаратов, нацеленных на антигены клеточной поверхности, биопрепаратов, нацеленных на цитокины или цитокиновые рецепторы, внутривенного иммуноглобулина и плазмафереза.
30. Фармацевтическая композиция по п.23, предназначенная для лечения или профилактики аллергических заболеваний, злокачественных опухолей и/или хронических инфекций.
31. Способ лечения или профилактики аутоиммунного заболевания у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.23.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание представляет собой одно или два или более, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания соединительной ткани/костно-мышечной системы, аутоиммунного заболевания системы крови, аутоиммунных заболеваний системы пищеварения, аутоиммунного заболевания нервной системы, аутоиммунного заболевания зрительной системы, аутоиммунного заболевания сосудистой системы, аутоиммунного заболевания системы эпидермиса, аутоиммунного заболевания дыхательной системы, аутоиммунного заболевания эндокринной системы, аутоиммунного гепатита и нефрита, вызванного расстройством иммунитета.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание соединительной ткани/костно-мышечной системы представляет собой одно или два или более, выбранных из группы, состоящей из ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, системной красной волчанки, склеродермии, полимиозита, дерматомиозита, миозита с включенными тельцами, и идиопатических воспалительных миопатий, таких как иммуноопосредованная некротическая миопатия; аутоиммунное заболевание системы крови представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из апластической анемии и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры; аутоиммунное заболевание пищеварительной системы представляет собой одно или два или более, выбранных из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита; аутоиммунное заболевание нервной системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из рассеянного склероза и миастении; аутоиммунное заболевание зрительной системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из увеита, кератита и синдрома Шегрена; аутоиммунное заболевание сосудистой системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из болезни Бехчета и гранулематоза Вегенера; аутоиммунное заболевание системы эпидермиса представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из псориаза, пузырчатки, синдрома Стивенса-Джонсона и витилиго; аутоиммунное заболевание дыхательной системы представляет собой одно, два или более, выбранных из группы, состоящей из хронической обструктивной болезни легких и интерстициальной пневмонии; и аутоиммунное заболевание эндокринной системы представляет собой одно или два или более, выбранных из группы, состоящей из диабета 1 типа, аутоиммунного тиреоидита, болезни Грейвса и тиреоидита Хашимото.
34. Способ лечения или профилактики отторжения трансплантатов у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.23.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что отторжение трансплантатов представляет собой отторжение и реакцию хозяина против трансплантата при трансплантации органа, выбранного из группы, состоящей из сердца, почки, печени, костного мозга и кожи или тканей, и/или заболевание трансплантат против хозяина, вызванное трансплантацией гемопоэтических клеток, выбранных из группы, состоящей из: трансплантации костного мозга; трансплантации периферической крови; и трансплантации пуповинной крови.
36. Способ по любому из пп.31-35, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию комбинируют с одним, двумя или более, выбранными из группы, состоящей из антифолатов, ингибиторов кальциневрина, кортикостероидов, антитимоцитарных глобулинов, антиметаболитов нуклеиновых кислот, ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот, биологических препаратов, нацеленных на антигены клеточной поверхности, биологических препаратов, нацеленных на цитокины или рецепторы цитокинов, внутривенного иммуноглобулина и плазмафереза.
37. Способ лечения или профилактики аллергических заболеваний, злокачественных опухолей и/или хронических инфекций у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.23.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016-175491 | 2016-09-08 | ||
| JP2016175491 | 2016-09-08 | ||
| PCT/JP2017/032212 WO2018047894A1 (ja) | 2016-09-08 | 2017-09-07 | 自己免疫疾患治療用抗体 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019110133A true RU2019110133A (ru) | 2020-10-08 |
| RU2019110133A3 RU2019110133A3 (ru) | 2020-12-18 |
| RU2781148C2 RU2781148C2 (ru) | 2022-10-06 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2019110133A3 (ru) | 2020-12-18 |
| CA3036350A1 (en) | 2018-03-15 |
| MX2019002742A (es) | 2019-05-09 |
| PH12019500482A1 (en) | 2019-06-03 |
| TWI801350B (zh) | 2023-05-11 |
| EP3511414A4 (en) | 2020-11-18 |
| US10647769B1 (en) | 2020-05-12 |
| JPWO2018047894A1 (ja) | 2019-07-11 |
| JP7269981B2 (ja) | 2023-05-09 |
| AU2017325272A2 (en) | 2019-04-18 |
| IL265178A (en) | 2019-05-30 |
| BR112019004504A2 (pt) | 2019-09-03 |
| US20190202911A1 (en) | 2019-07-04 |
| KR102538723B1 (ko) | 2023-05-31 |
| EP3511414A1 (en) | 2019-07-17 |
| KR20190045208A (ko) | 2019-05-02 |
| US20200123253A1 (en) | 2020-04-23 |
| SG10201912764TA (en) | 2020-02-27 |
| WO2018047894A1 (ja) | 2018-03-15 |
| CN109689870B (zh) | 2022-11-29 |
| TW201811366A (zh) | 2018-04-01 |
| AU2017325272A1 (en) | 2019-04-04 |
| JP6865758B2 (ja) | 2021-04-28 |
| JP2021105040A (ja) | 2021-07-26 |
| MY190805A (en) | 2022-05-12 |
| CN109689870A (zh) | 2019-04-26 |
| JP2023089273A (ja) | 2023-06-27 |
| CO2019002477A2 (es) | 2019-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102884085B (zh) | 抗erbb3抗体 | |
| JP2022037133A (ja) | 改良された血清アルブミン結合剤 | |
| JP2019503686A5 (ru) | ||
| RU2018128812A (ru) | Четырехвалентные антитела к psgl-1 и их применения | |
| TWI631957B (zh) | 抗－ｉｌ－２３抗體 | |
| RU2019134352A (ru) | Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap | |
| JP2020505017A (ja) | 抗ｐｄ−１モノクローナル抗体、その製造方法及び用途 | |
| JP2014504866A5 (ru) | ||
| RU2009136913A (ru) | Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью | |
| CN101512008A (zh) | 白介素-13结合蛋白 | |
| RU2011110169A (ru) | Антитела против ccr2 | |
| CN101605547A (zh) | 使用gm-csf拮抗剂治疗慢性炎症疾病的方法 | |
| RU2011135422A (ru) | Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний | |
| RU2003126168A (ru) | Терапевтические связывающие молекулы | |
| AU2014360946B2 (en) | Immunoglobulin-like molecules directed against fibronectin-EDA | |
| RU2015115956A (ru) | Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения | |
| WO2016058148A1 (zh) | 抗butyrophilin-3人源化抗体及其使用 | |
| JP2022521428A (ja) | 抗炎症剤に連結されたｅｃｍ親和性ペプチドを用いて炎症性状態および自己免疫状態を処置するための方法および組成物 | |
| CA2886747C (en) | Treating vascular disease and complications thereof | |
| KR20150085816A (ko) | 인터류킨-6에 대한 항체 및 그의 용도 | |
| RU2014109093A (ru) | Антитела против нейрегулина и их применение | |
| US10633423B2 (en) | IL-6-binding polypeptide complex | |
| JPWO2019230856A1 (ja) | Ｎａｖ１．７モノクローナル抗体 | |
| EP3299461B1 (en) | Novel anti-human ngf antibody fab fragment | |
| JP5385611B2 (ja) | Ｐｆ４とｒａｎｔｅｓとの相互作用に対するアンタゴニスト |