RU2018127481A - Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, ингибирующая экспрессию гена проренина или гена рецептора проренина, и ее применение - Google Patents

Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, ингибирующая экспрессию гена проренина или гена рецептора проренина, и ее применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018127481A
RU2018127481A RU2018127481A RU2018127481A RU2018127481A RU 2018127481 A RU2018127481 A RU 2018127481A RU 2018127481 A RU2018127481 A RU 2018127481A RU 2018127481 A RU2018127481 A RU 2018127481A RU 2018127481 A RU2018127481 A RU 2018127481A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
nucleic acid
acid molecule
molecule according
prorenin
Prior art date
Application number
RU2018127481A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018127481A3 (ru
RU2718984C2 (ru
Inventor
Сусуму ИСИДА
Ацухиро КАНДА
Масахико КУРОДА
Хидекадзу Тоефуку
Original Assignee
Нэшнл Юниверсити Корпорейшн Хоккайдо Юниверсити
Токио Медикал Юниверсити
Бонак Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нэшнл Юниверсити Корпорейшн Хоккайдо Юниверсити, Токио Медикал Юниверсити, Бонак Корпорейшн filed Critical Нэшнл Юниверсити Корпорейшн Хоккайдо Юниверсити
Publication of RU2018127481A publication Critical patent/RU2018127481A/ru
Publication of RU2018127481A3 publication Critical patent/RU2018127481A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2718984C2 publication Critical patent/RU2718984C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3517—Marker; Tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3519—Fusion with another nucleic acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (83)

1. Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, ингибирующая экспрессию гена проренина или гена рецептора проренина, содержащая только область (X), линкерную область (Lx) и область (Xc),
в которой указанная выше линкерная область (Lx) имеет ненуклеотидную структуру, содержащую по меньшей мере одно из пирролидинового скелета и пиперидинового скелета, и
одна из указанной выше области (X) и указанной выше области (Xc) содержит ингибирующую экспрессию последовательность, содержащую нуклеотидную последовательность, состоящую по меньшей мере из 18 непрерывных нуклеотидов в любой нуклеотидной последовательности, выбранной из последовательности, комплементарной части гена проренина, представленной следующими SEQ ID №: 1-5:
(SEQ ID №: 1) 5'-UGAUGUUGUCGAAGAUAGGGG-3'
(SEQ ID №: 2) 5'-UUGAUAUAGUGGAAAUUCCCU-3'
(SEQ ID №: 3) 5'-UGAUAUAGUGGAAAUUCCCUU-3'
(SEQ ID №: 4) 5'-UAGAACUUUCGGAUGAAGGUG-3'
(SEQ ID №: 5) 5'-AUCAAACUCUGUGUAGAACUU-3'
и последовательности, комплементарной части гена рецептора проренина представленной следующими SEQ ID №: 6-11:
(SEQ ID №: 6) 5'-UUCCAUUUCGGAAAACAACAG-3'
(SEQ ID №: 7) 5'-AAUUUCCAUUUCGGAAAACAA-3'
(SEQ ID №: 8) 5'-UUAUAUGCAAGGUUAUAGGGA-3'
(SEQ ID №: 9) 5'-UAUAUGCAAGGUUAUAGGGAC-3'
(SEQ ID №: 10) 5'-AAAAGGAACUGCAUUCUCCAA-3'
(SEQ ID №: 11) 5'-UUAGUAUCCAUAUUAGCCCAU-3', и
другая содержит нуклеотидную последовательность, комплементарную ингибирующей экспрессию последовательности.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, в которой область (X), линкерная область (Lx) и область (Xc) размещены в этом порядке с 3'-стороны к 5'-стороны, а число оснований (X) указанной выше области (X) и число оснований (Xc) указанной выше области (Xc) удовлетворяют условиям следующей формулы (1) или формулы (2):
X>Xc... (1)
X=Xc... (2).
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 2, в которой число оснований (X) указанной выше области (X) и число оснований (Xc) указанной выше области (Xc) удовлетворяют условиям следующей формулы (3):
X-Xc=1, 2 или 3... (3).
4. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-3, в которой число оснований (Xc) указанной выше области (Xc) представляет собой 19-30.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-4, в которой указанная выше линкерная область (Lx) представлена следующией формулой (I):
Figure 00000001
в которой,
X1 и X2 каждый представляют собой независимо H2, O, S или NH;
Y1 и Y2 каждый представляют собой независимо простую связь, CH2, NH, O, или S;
R3 представляет собой атом водорода или заместитель, связанный с C-3, C-4, C-5 или C-6 на кольце A,
L1 представляет собой алкиленовую цепь, состоящую из n атомов, и атом водорода на атоме углерода алкилена может быть замещен или не быть замещен на OH, ORa, NH2, NHRa, NRaRb, SH, или SRa, или
L1 представляет собой эфирную цепь, полученную посредством замещения по меньшей мере одного атома углерода на указанной выше алкиленовой цепи на атом кислорода,
при условиях, что: когда Y1 представляет собой NH, O, или S, атом, связанный с Y1 в L1, представляет собой углерод, атом, связанный с OR1 в L1, представляет собой углерод, а атомы кислорода не примыкают друг к другу;
L2 представляет собой алкиленовую цепь, состоящую из m атомов, и атом водорода на атоме углерода алкилена может быть замещен или не быть замещен на OH, ORc, NH2, NHRc, NRcRd, SH, или SRc, или
L2 представляет собой эфирную цепь, полученную посредством замещения по меньшей мере одного атома углерода на указанной выше алкиленовой цепи на атом кислорода,
при условиях, что: когда Y2 представляет собой NH, O, или S, атом, связанный с Y2 в L2, представляет собой углерод, атом, связанный с OR2 а L2, представляет собой углерод, а атомы кислорода не примыкают друг к другу;
Ra, Rb, Rc, и Rd каждый представляют собой независимо заместитель или защитную группу;
l представляет собой 1 или 2;
m представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 30;
n представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 30;
в кольце A один атом углерода, не являющийся C-2 на указанном выше кольце A, может быть замещен азотом, кислородом или серой,
указанное выше кольцо A может содержать двойную углерод-углеродную связь или двойную углерод-азотную связь,
указанные выше области (Xc) и (X) каждая связаны с указанной выше линкерной областью (Lx) посредством -OR1- или -OR2-,
в которой R1 и R2 могут присутствовать или могут не присутствовать, и когда они присутствуют, R1 и R2 каждый представляют собой независимо нуклеотидный остаток или указанную выше структуру (I).
6. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-5, в которой указанная выше линкерная область (Lx) представлена следующими формулами (I-4a) или (I-6a):
Figure 00000002
7. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, которая представляет собой молекулу РНК.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-7, содержащая по меньшей мере один модифицированный остаток.
9. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, содержащая метящее вещество.
10. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-9, содержащая стабильный изотоп.
11. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-10, в которой в общей сложности число оснований составляет не менее 38.
12. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-11, где ингибирующая экспрессию последовательность выбрана из последовательности, комплементарной части гена проренина, представленной указанными SEQ ID №: 6-11.
13. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 12, где указанная ингибирующая экспрессию последовательность представляет собой последовательность, комплементарную части гена проренина, представленной указанной SEQ ID №: 8.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-11, состоящая из последовательности оснований, представленной любой из следующих SEQ ID №: 23-33:
(SEQ ID №: 23)
5'-CCUAUCUUCGACAACAUCAUCCC-Lx-GGGAUGAUGUUGUCGAAGAUAGGGG-3'
(SEQ ID №: 24)
5'-GGAAUUUCCACUAUAUCAACCCC-Lx-GGGGUUGAUAUAGUGGAAAUUCCCU-3'
(SEQ ID №: 25)
5'-GGGAAUUUCCACUAUAUCAACCC-Lx-GGGUUGAUAUAGUGGAAAUUCCCUU-3'
(SEQ ID №: 26)
5'-CCUUCAUCCGAAAGUUCUACACC-Lx-GGUGUAGAACUUUCGGAUGAAGGUG-3'
(SEQ ID №: 27)
5'- GUUCUACACAGAGUUUGAUCGCC-Lx-GGCGAUCAAACUCUGUGUAGAACUU-3'
(SEQ ID №: 28)
5'-GUUGUUUUCCGAAAUGGAAAUCC-Lx-GGAUUUCCAUUUCGGAAAACAACAG-3'
(SEQ ID №: 29)
5'-GUUUUCCGAAAUGGAAAUUGGCC-Lx-GGCCAAUUUCCAUUUCGGAAAACAA-3'
(SEQ ID №: 30)
5'-CCUAUAACCUUGCAUAUAAGUCC-Lx-GGACUUAUAUGCAAGGUUAUAGGGA-3'
(SEQ ID №: 31)
5'-CCCUAUAACCUUGCAUAUAAGCC-Lx-GGCUUAUAUGCAAGGUUAUAGGGAC-3'
(SEQ ID №: 32)
5'-GGAGAAUGCAGUUCCUUUUAGCC-Lx-GGCUAAAAGGAACUGCAUUCUCCAA-3'
(SEQ ID №: 33)
5'-GGGCUAAUAUGGAUACUAAAACC-Lx-GGUUUUAGUAUCCAUAUUAGCCCAU-3'
15. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 14, состоящая из последовательности оснований, представленной любой из указанных SEQ ID №: 28-33.
16. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 15, состоящая из последовательности оснований, представленной указанной SEQ ID №: 30.
17. Ингибитор экспрессии гена проренина или гена рецептора проренина, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16.
18. Терапевтическое средство для заболевания глаз, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16.
19. Cредство по п. 18, где заболевание глаз выбрано из группы, состоящей из диабетической ретинопатии, увеита, возрастной макулярной дегенерации и глаукомы.
20. Способ ингибирования экспрессии гена проренина или гена рецептора проренина, включающий применение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16.
21. Способ по п. 20, включающий этап введения указанной выше молекулы нуклеиновой кислоты в клетку, ткань или орган.
22. Способ по п. 21, где указанное выше введение выполняют in vitro.
23. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16 для применения в ингибировании экспрессии гена проренина или гена рецептора проренина.
24. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16 для выработки ингибитора экспрессии гена проренина или гена рецептора проренина.
RU2018127481A 2015-12-29 2016-12-29 Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, ингибирующая экспрессию гена проренина или гена рецептора проренина, и ее применение RU2718984C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-257713 2015-12-29
JP2015257713 2015-12-29
PCT/JP2016/089216 WO2017115872A1 (ja) 2015-12-29 2016-12-29 プロレニン遺伝子またはプロレニン受容体遺伝子の発現を抑制する一本鎖核酸分子およびその用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018127481A true RU2018127481A (ru) 2020-01-31
RU2018127481A3 RU2018127481A3 (ru) 2020-01-31
RU2718984C2 RU2718984C2 (ru) 2020-04-15

Family

ID=59225198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127481A RU2718984C2 (ru) 2015-12-29 2016-12-29 Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, ингибирующая экспрессию гена проренина или гена рецептора проренина, и ее применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20190010503A1 (ru)
EP (1) EP3399037A4 (ru)
JP (2) JP6634095B2 (ru)
KR (1) KR102116922B1 (ru)
CN (1) CN108473988A (ru)
AU (1) AU2016382055C1 (ru)
BR (1) BR112018013323A2 (ru)
CA (1) CA3009769C (ru)
HK (1) HK1259060A1 (ru)
MX (1) MX2018008086A (ru)
RU (1) RU2718984C2 (ru)
WO (1) WO2017115872A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102357337B1 (ko) 2013-12-27 2022-01-28 가부시키가이샤 보낙 유전자 발현 제어를 위한 인공 매치형 miRNA 및 그 용도
ES2872527T3 (es) 2014-12-27 2021-11-02 Bonac Corp miARN natural para controlar la expresión génica y uso del mismo
ES2926369T3 (es) 2015-03-27 2022-10-25 Bonac Corp Molécula de ácido nucleico monocatenario que tiene función de suministro y capacidad de control de la expresión génica
CN108004310B (zh) * 2017-12-13 2022-04-08 深圳大学 肾素(原)受体(p)rr基因及其抑制剂的应用
JP7250931B2 (ja) 2019-08-06 2023-04-03 日本曹達株式会社 金属張積層板用樹脂組成物、プリプレグ、及び金属張積層板

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
US6905827B2 (en) * 2001-06-08 2005-06-14 Expression Diagnostics, Inc. Methods and compositions for diagnosing or monitoring auto immune and chronic inflammatory diseases
WO2005037317A2 (en) * 2003-10-17 2005-04-28 Cornell Research Foundation, Inc. Mast cell-derived renin
AU2005276245C1 (en) * 2004-08-23 2015-02-26 Sylentis S.A.U. Treatment of eye disorders characterized by an elevated introacular pressure by siRNAs
EP1890152A1 (en) * 2006-08-14 2008-02-20 Charite Universitätsmedizin-Berlin Determination of renin/prorenin receptor activity
WO2009143619A1 (en) * 2008-05-27 2009-12-03 Chum Methods of treating or preventing obesity and obesity-related hypertension
EP2933333B1 (en) * 2010-07-08 2018-02-21 Bonac Corporation Single-strand nucleic acid molecule for controlling gene expression
JP4965745B2 (ja) * 2010-08-03 2012-07-04 株式会社ボナック 含窒素脂環式骨格を有する一本鎖核酸分子
TWI586684B (zh) 2011-08-25 2017-06-11 Bonac Corp Preparation of thioethers
JP2013055913A (ja) * 2011-09-09 2013-03-28 Bonac Corp 遺伝子発現制御のための一本鎖ｒｎａ分子
WO2015093495A1 (ja) * 2013-12-16 2015-06-25 株式会社ボナック ＴＧＦ－β１遺伝子発現制御のための一本鎖核酸分子
CN112301031A (zh) * 2014-05-22 2021-02-02 阿尔尼拉姆医药品有限公司 血管紧张素原(AGT)iRNA组合物及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2017115872A1 (ja) 2018-08-30
WO2017115872A1 (ja) 2017-07-06
EP3399037A4 (en) 2019-05-29
RU2018127481A3 (ru) 2020-01-31
CN108473988A (zh) 2018-08-31
AU2016382055B2 (en) 2019-12-05
US20190010503A1 (en) 2019-01-10
AU2016382055A1 (en) 2018-07-26
JP2020031657A (ja) 2020-03-05
JP6634095B2 (ja) 2020-01-22
HK1259060A1 (zh) 2019-11-22
KR20180086263A (ko) 2018-07-30
MX2018008086A (es) 2018-11-12
CA3009769A1 (en) 2017-07-06
EP3399037A1 (en) 2018-11-07
CA3009769C (en) 2021-01-12
KR102116922B1 (ko) 2020-06-01
JP6882741B2 (ja) 2021-06-02
BR112018013323A2 (pt) 2018-12-11
RU2718984C2 (ru) 2020-04-15
AU2016382055C1 (en) 2020-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018127481A (ru) Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, ингибирующая экспрессию гена проренина или гена рецептора проренина, и ее применение
CN108135921B (zh) 寡核苷酸组合物及其方法
GB2587457A (en) Methods and compositions for modulating splicing
KR101674778B1 (ko) 아미노산 골격을 갖는 단일-가닥 핵산 분자
JP2019530698A (ja) オリゴヌクレオチド組成物およびその方法
JP6631751B1 (ja) ヘアピン型一本鎖ｒｎａ分子の製造方法
CN109563515A (zh) 化合物和调节rna功能的方法
CN104661664A (zh) 手性控制
RU2013134745A (ru) Низкомолекулярные конъюгаты для внутриклеточной доставки нуклеиновых кислот
CN108778345A (zh) 治疗rna介导的疾病的化合物和方法
RU2010144531A (ru) Модифицированная липидами двухцепочечная рнк, обладающая мощным эффектом рнк-интерференции
KR20170098914A (ko) 유전자 발현 제어를 위한 천연형 miRNA 및 그의 용도
RU2017105743A (ru) Модифицированные олигонуклеотиды, активирующие рнказу н
US10844376B2 (en) Structurally-enhanced miRNA inhibitor S-TuD
WO2021153762A1 (ja) 一本鎖ポリヌクレオチド
JP6492014B2 (ja) 遺伝子発現制御のための人工マッチ型ｍｉＲＮＡおよびその用途
JP2008162992A (ja) 核酸合成用アミダイド及び核酸合成方法
JP2023063434A (ja) オリゴヌクレオチド誘導体またはその塩
US20240018523A1 (en) Galnac compositions for improving sirna bioavailability
Xue et al. Selective 3-and 6-OH modification of (−)-clausenamide
JP6346568B2 (ja) Ｒｎａ干渉剤、その製造方法及びその利用
KR101727634B1 (ko) 이속사졸을 중심구조로 갖는 신규 화합물 및 이를 함유하는 당뇨병 치료용 약학 조성물