RU2010144531A - Модифицированная липидами двухцепочечная рнк, обладающая мощным эффектом рнк-интерференции - Google Patents

Модифицированная липидами двухцепочечная рнк, обладающая мощным эффектом рнк-интерференции Download PDF

Info

Publication number
RU2010144531A
RU2010144531A RU2010144531/10A RU2010144531A RU2010144531A RU 2010144531 A RU2010144531 A RU 2010144531A RU 2010144531/10 A RU2010144531/10 A RU 2010144531/10A RU 2010144531 A RU2010144531 A RU 2010144531A RU 2010144531 A RU2010144531 A RU 2010144531A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lipid
stranded rna
double
sense strand
modified double
Prior art date
Application number
RU2010144531/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2501859C2 (ru
Inventor
Таканори КУБО (JP)
Таканори КУБО
Хидеки ОХБА (JP)
Хидеки ОХБА
Хидеказу ТОЙОБУКУ (JP)
Хидеказу ТОЙОБУКУ
Хиротаке ХАЯСИ (JP)
Хиротаке ХАЯСИ
Original Assignee
Нэшнл Инститьют Оф Эдванст Индастриал Сайенс Энд Текнолоджи (Jp)
Нэшнл Инститьют Оф Эдванст Индастриал Сайенс Энд Текнолоджи
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нэшнл Инститьют Оф Эдванст Индастриал Сайенс Энд Текнолоджи (Jp), Нэшнл Инститьют Оф Эдванст Индастриал Сайенс Энд Текнолоджи, Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Нэшнл Инститьют Оф Эдванст Индастриал Сайенс Энд Текнолоджи (Jp)
Publication of RU2010144531A publication Critical patent/RU2010144531A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2501859C2 publication Critical patent/RU2501859C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1135Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against oncogenes or tumor suppressor genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/35Nature of the modification
    • C12N2310/351Conjugate
    • C12N2310/3515Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00Applications; Uses
    • C12N2320/30Special therapeutic applications
    • C12N2320/32Special delivery means, e.g. tissue-specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК, включающая смысловую нить, нуклеотидная последовательность которой комплементарна целевой последовательности в целевом гене, и антисмысловую нить, нуклеотидная последовательность которой комплементарна смысловой нити, при этом двухцепочечная РНК способна подавлять экспрессию целевого гена, и, по меньшей мере, к одному из первых шести нуклеотидов на 5'-конце смысловой нити напрямую или через линкер присоединен двухцепочечный липид. !2. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, которая имеет тупой конец на 5'-конце смысловой нити, и тупой конец или выступающий конец на 3'-конце смысловой нити. ! 3. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, которая имеет выступающие концы и на 5'-, и на 3'-конце смысловой нити. ! 4. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по любому из пп.1-3, где смысловая нить состоит из 21-27 нуклеотидов. ! 5. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.2, которая имеет тупой конец и на 5'-, и на 3'-конце смысловой нити, при этом и смысловая, и антисмысловая нити состоят из 27 нуклеотидов. ! 6. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.2, которая имеет тупой конец и на 5'-, и на 3'-конце смысловой нити, при этом и смысловая, и антисмысловая нити состоят из 23 нуклеотидов. ! 7. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.2, которая имеет тупой конец на 5'-конце смысловой нити, причем смысловая нить состоит из 25 нуклеотидов, а антисмысловая нить состоит из 23 нуклеотидов. ! 8. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.3, где смысловая и антисмысловая нити состоят из 21 нуклеотида. ! 9. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, г

Claims (17)

1. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК, включающая смысловую нить, нуклеотидная последовательность которой комплементарна целевой последовательности в целевом гене, и антисмысловую нить, нуклеотидная последовательность которой комплементарна смысловой нити, при этом двухцепочечная РНК способна подавлять экспрессию целевого гена, и, по меньшей мере, к одному из первых шести нуклеотидов на 5'-конце смысловой нити напрямую или через линкер присоединен двухцепочечный липид.
2. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, которая имеет тупой конец на 5'-конце смысловой нити, и тупой конец или выступающий конец на 3'-конце смысловой нити.
3. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, которая имеет выступающие концы и на 5'-, и на 3'-конце смысловой нити.
4. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по любому из пп.1-3, где смысловая нить состоит из 21-27 нуклеотидов.
5. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.2, которая имеет тупой конец и на 5'-, и на 3'-конце смысловой нити, при этом и смысловая, и антисмысловая нити состоят из 27 нуклеотидов.
6. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.2, которая имеет тупой конец и на 5'-, и на 3'-конце смысловой нити, при этом и смысловая, и антисмысловая нити состоят из 23 нуклеотидов.
7. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.2, которая имеет тупой конец на 5'-конце смысловой нити, причем смысловая нить состоит из 25 нуклеотидов, а антисмысловая нить состоит из 23 нуклеотидов.
8. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.3, где смысловая и антисмысловая нити состоят из 21 нуклеотида.
9. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, где две гидрофобных группы двухцепочечного липида являются одинаковыми или различными, и каждая является насыщенным или ненасыщенным жирнокислотным остатком, содержащим 6-50 атомов углерода.
10. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, где двухцепочечный липид является глицерофосфолипидом, глицерогликолипидом, диацилглицерином или церамидом.
11. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, где двухцепочечный липид является глицерофосфолипидом.
12. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.11, где двухцепочечный липид является фосфатидилэтаноламином.
13. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.12, где двухцепочечный липид является, по меньшей мере, одним представителем, выбранным из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилэтаноламина, дипальмитоилфосфатидилэтаноламина, 1-пальмитоил-2-олеил-фосфатидилэтаноламина и диолеоилфосфатидилэтаноламина.
14. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, где липид связан, по меньшей мере, с одним из первых шести нуклеотидов на 5'-конце смысловой нити через линкер, представленный формулой (L-27)
Figure 00000001
где n3 и n4 являются одинаковыми или различными, и каждый обозначает целое число 1-20.
15. Фармацевтическая композиция, включающая модифицированную липидами двухцепочечную РНК по любому из пп.1-14, а также фармацевтически приемлемый носитель.
16. Применение модифицированной липидом двухцепочечной РНК по любому из пп.1-14 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для подавления экспрессии целевого гена.
17. Способ подавления экспрессии целевого гена, включающий стадию введения модифицированной липидом двухцепочечной РНК по любому из пп.1-14 в клетку.
RU2010144531/10A 2008-03-31 2009-03-31 Модифицированная липидами двухцепочечная рнк, обладающая мощным эффектом рнк-интерференции RU2501859C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008094154 2008-03-31
JP2008-094154 2008-03-31
PCT/JP2009/056638 WO2009123185A1 (ja) 2008-03-31 2009-03-31 Rna干渉効果が高い2本鎖脂質修飾rna

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010144531A true RU2010144531A (ru) 2012-05-10
RU2501859C2 RU2501859C2 (ru) 2013-12-20

Family

ID=41135556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010144531/10A RU2501859C2 (ru) 2008-03-31 2009-03-31 Модифицированная липидами двухцепочечная рнк, обладающая мощным эффектом рнк-интерференции

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9040492B2 (ru)
EP (1) EP2264167B1 (ru)
JP (1) JP5906508B2 (ru)
KR (1) KR20100131509A (ru)
CN (1) CN101981185B (ru)
BR (1) BRPI0910446A8 (ru)
CA (1) CA2719963A1 (ru)
ES (1) ES2605618T3 (ru)
IL (1) IL208374A0 (ru)
RU (1) RU2501859C2 (ru)
WO (1) WO2009123185A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR083445A1 (es) 2010-10-14 2013-02-27 Univ Mie siARN CONTRA LA FIBROSIS
WO2013180038A1 (ja) 2012-05-26 2013-12-05 株式会社ボナック デリバリー機能を有する遺伝子発現制御用の一本鎖核酸分子
US9480752B2 (en) 2012-07-10 2016-11-01 Baseclick Gmbh Anandamide-modified nucleic acid molecules
US10612020B2 (en) 2013-12-26 2020-04-07 Tokyo Medical University Artificial mimic miRNA for controlling gene expression, and use of same
CA2935022A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 Bonac Corporation Artificial match-type mirna for controlling gene expression and use therefor
CA2971827A1 (en) 2014-12-27 2016-06-30 Bonac Corporation Naturally occuring mirna for controlling gene expression, and use of same
US11142769B2 (en) 2015-03-27 2021-10-12 Bonac Corporation Single-stranded nucleic acid molecule having delivery function and gene expression regulating ability
WO2018102397A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
EP3603648B1 (en) 2017-03-29 2025-09-17 Shionogi & Co., Ltd Complex of nucleic acid medicine and multibranched lipid
WO2019177061A1 (ja) * 2018-03-14 2019-09-19 国立大学法人東京医科歯科大学 核酸複合体
US11786611B2 (en) * 2018-05-14 2023-10-17 Murdoch University Methods for treating VEGF-related conditions
JP7692829B2 (ja) 2019-07-30 2025-06-16 塩野義製薬株式会社 Murf1を標的とする核酸医薬
WO2025140190A1 (en) * 2023-12-25 2025-07-03 Microbio (Shanghai) Co., Ltd. Carbon chain-modified nucleic acids and uses thereof for bacterial cell delivery

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8202979B2 (en) * 2002-02-20 2012-06-19 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid
US7491805B2 (en) * 2001-05-18 2009-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
KR100909681B1 (ko) * 2000-12-01 2009-07-29 막스-플랑크-게젤샤프트 츄어 푀르더룽 데어 비쎈샤프텐 에.파우. Rna 간섭을 매개하는 작은 rna 분자
AU2003207708A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of map kinase genes
US8090542B2 (en) * 2002-11-14 2012-01-03 Dharmacon Inc. Functional and hyperfunctional siRNA
DE10302421A1 (de) * 2003-01-21 2004-07-29 Ribopharma Ag Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit
WO2004090105A2 (en) 2003-04-02 2004-10-21 Dharmacon, Inc. Modified polynucleotides for use in rna interference
KR101147147B1 (ko) * 2004-04-01 2012-05-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드
CA2564616C (en) * 2004-04-20 2016-08-30 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Methods and compositions for enhancing delivery of double-stranded rna or a double-stranded hybrid nucleic acid to regulate gene expression in mammalian cells
EP1766035B1 (en) 2004-06-07 2011-12-07 Protiva Biotherapeutics Inc. Lipid encapsulated interfering rna
JP2008536874A (ja) * 2005-04-15 2008-09-11 ボード オブ リージェンツ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム 中性脂質組成物によるsiRNAの送達
WO2007022470A2 (en) * 2005-08-18 2007-02-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating neurological disease
EP1934359A2 (en) 2005-09-08 2008-06-25 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Pharmaceutical compositions for delivery of ribonucleic acid to a cell
CN101346393B (zh) * 2005-11-02 2015-07-22 普洛体维生物治疗公司 修饰的siRNA分子及其应用
WO2007056861A1 (en) * 2005-11-18 2007-05-24 Protiva Biotherapeutics, Inc. Sirna silencing of influenza virus gene expression
WO2007112107A2 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Gencia Corporation Synthetic lipid rafts and methods of use
JP2008167739A (ja) * 2006-06-14 2008-07-24 National Institute Of Advanced Industrial & Technology Rna干渉効果が高い修飾型二本鎖rna
JP4900943B2 (ja) * 2006-12-25 2012-03-21 独立行政法人産業技術総合研究所 ヌクレアーゼ耐性及びrna干渉効果に優れた修飾型二本鎖rna
TW200927177A (en) 2007-10-24 2009-07-01 Nat Inst Of Advanced Ind Scien Lipid-modified double-stranded RNA having potent RNA interference effect

Also Published As

Publication number Publication date
EP2264167A1 (en) 2010-12-22
JP5906508B2 (ja) 2016-04-20
US20110034545A1 (en) 2011-02-10
JPWO2009123185A1 (ja) 2011-07-28
US9040492B2 (en) 2015-05-26
IL208374A0 (en) 2010-12-30
CN101981185A (zh) 2011-02-23
EP2264167B1 (en) 2016-10-12
CA2719963A1 (en) 2009-10-08
EP2264167A4 (en) 2012-09-19
KR20100131509A (ko) 2010-12-15
WO2009123185A1 (ja) 2009-10-08
RU2501859C2 (ru) 2013-12-20
BRPI0910446A8 (pt) 2016-07-26
ES2605618T3 (es) 2017-03-15
CN101981185B (zh) 2013-07-10
BRPI0910446A2 (pt) 2015-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010144531A (ru) Модифицированная липидами двухцепочечная рнк, обладающая мощным эффектом рнк-интерференции
AU2020244546B2 (en) Chiral control
JP7209682B2 (ja) 多標的単一体コンジュゲート
RU2010120715A (ru) Модифицированная липидом двухцепочечная рнк, обладающая сильным эффектом рнк-интерференции
US9725479B2 (en) 5′-end derivatives
US20210087219A1 (en) Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs
JP2024147677A (ja) オリゴヌクレオチド、その組成物および方法
US20130260460A1 (en) Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides
HRP20240627T1 (hr) Formulacije
ES2664992T3 (es) Polinucleótido monocatenario modificado
JP2010528041A5 (ru)
WO2008116860A3 (en) Dsrna compositions and methods for treating hpv infections
EA201100813A1 (ru) Фармацевтическая композиция
WO2012170957A3 (en) Retinoid-liposomes for enhancing modulation of hsp47 expression
HRP20160336T1 (hr) Protusmjerna nukleinska kiselina
JP2007535922A (ja) C5修飾ピリミジンを含むオリゴヌクレオチド
RU2016103738A (ru) Улучшенная олигонуклеотидная конструкция типа наночастицы, обладающая высокой эффективностью, и способ ее получения
RU2018127481A (ru) Одноцепочечная молекула нуклеиновой кислоты, ингибирующая экспрессию гена проренина или гена рецептора проренина, и ее применение
RU2011101733A (ru) Носитель лекарственного средства
Seio et al. Synthesis and properties of cationic 2′-O-[N-(4-aminobutyl) carbamoyl] modified oligonucleotides
JP6491233B2 (ja) ハイブリダイゼーション安定化用核酸複合体、核酸ハイブリダイゼーションの安定化方法、アンチセンス核酸医薬品及びmicroRNA抑制剤
WO2024225425A1 (ja) 標的ヌクレオチド配列の改変のための非天然型ポリヌクレオチド
RU2567664C3 (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160401