RU2017145143A - Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 - Google Patents

Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 Download PDF

Info

Publication number
RU2017145143A
RU2017145143A RU2017145143A RU2017145143A RU2017145143A RU 2017145143 A RU2017145143 A RU 2017145143A RU 2017145143 A RU2017145143 A RU 2017145143A RU 2017145143 A RU2017145143 A RU 2017145143A RU 2017145143 A RU2017145143 A RU 2017145143A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rodent
weeks
locus
c9orƒ72
deletion
Prior art date
Application number
RU2017145143A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2725737C2 (ru
RU2017145143A3 (ru
Inventor
Аманда АТАНАСИО
Бурцин ИКИЗ
Гочунь ГУН
Михаэль Л. ЛАКРУА-ФРАЛИШ
Ка-Ман Венус ЛАЙ
Давид М. ВАЛЕНСУЭЛА
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2017145143A publication Critical patent/RU2017145143A/ru
Publication of RU2017145143A3 publication Critical patent/RU2017145143A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2725737C2 publication Critical patent/RU2725737C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0276—Knockout animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/02—Breeding vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306—Animal model for genetic diseases
    • A01K2267/0318—Animal model for neurodegenerative disease, e.g. non- Alzheimer's
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0381—Animal model for diseases of the hematopoietic system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0393—Animal model comprising a reporter system for screening tests

Claims (65)

1. Грызун, содержащий в своем геноме делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72.
2. Грызун по п. 1, причем делеция предусматривает делецию по меньшей мере экзонов 2-11 целиком или частично.
3. Грызун по любому из предыдущих пунктов, причем локус C9orƒ72 содержит репортерный ген.
4. Грызун по п. 3, причем репортерный ген является функционально связанным с промотором C9orƒ72.
5. Грызун по п. 4, причем промотор C9orƒ72 представляет собой эндогенный промотор.
6. Грызун по любому из пп. 3-5, причем локус C9orƒ72 лишен геномной последовательности C9orƒ72, содержащей участок с кодирующей части экзона 2 по кодирующую часть экзона 11, и содержит репортерный ген.
7. Грызун по п. 6, причем репортерный ген является функционально связанным с экзоном 1 локуса C9orƒ72.
8. Грызун по любому из пп. 3-7, причем репортерный ген является выбранным из группы, состоящей из lacZ, люциферазы, зеленого флуоресцентного белка (GFP), улучшенного GFP (eGFP), голубого флуоресцентного белка (CFP), желтого флуоресцентного белка (YFP), улучшенного желтого флуоресцентного белка (eYFP), синего флуоресцентного белка (BFP), улучшенного синего флуоресцентного белка (eBFP), DsRed и MmGFP.
9. Грызун по любому из предыдущих пунктов, причем грызун представляет собой крысу или мышь.
10. Грызун по п. 1, причем грызун является гомозиготным в отношении делеции.
11. Грызун по п. 1, причем грызун является гетерозиготным в отношении делеции.
12. Грызун по любому из пп. 1-11, причем у грызуна проявляются в ходе развития один или несколько симптомов ALS и/или FTD, необязательно в возрасте после приблизительно 36 недель или в возрасте после приблизительно 40 недель.
13. Грызун по любому из пп. 1-12, причем у грызуна проявляются прогрессирующие нарушения двигательной функции в возрасте после приблизительно 36 недель, проявляется патология нижних мотонейронов в возрасте после приблизительно 40 недель и/или проявляется снижение массы тела в возрасте после приблизительно 36 недель.
14. Грызун по любому из пп. 1-12, причем у грызуна проявляется в ходе развития одно или несколько из следующего:
(i) митохондриальная дисфункция в мотонейронах, причем митохондриальная дисфункция характеризуется снижением одного или нескольких из митохондриального дыхания, базального дыхания, максимального дыхания, резервной респираторной емкости, выработки АТФ и протонной утечки; или характеризуется повышением соотношения митохондриальной ДНК к ядерной по сравнению с соотношением митохондриальной ДНК к ядерной в мотонейронах контрольного или эталонного грызуна;
(ii) один или несколько симптомов гломерулонефрита, необязательно, в возрасте после приблизительно 35 недель или в возрасте после приблизительно 35-41 недели включительно;
(iii) спленомегалия в возрасте после приблизительно 8 недель;
(iv) лимфаденопатия в возрасте после приблизительно 8 недель, причем необязательно лимфаденопатия является доступной пальпации в возрасте после приблизительно 12-18 недель включительно;
(v) инфильтрация одной или нескольких из плазматических клеток, моноцитов, гранулоцитов и F4/80+ макрофагов, причем необязательно инфильтрация является выявляемой в возрасте после приблизительно 8 недель и в возрасте до 60 недель;
(vi) инфильтрация F4/80+ макрофагов в почку в возрасте после приблизительно 35 недель;
(vii) повышенный уровень одного или нескольких из цитокинов IL-10, IL-12, IL-17, IFN-γ, TNF-α и МСР-1 в сыворотке крови в возрасте после приблизительно 8 недель;
(viii) повышенный уровень IL-12 в сыворотке крови в возрасте после приблизительно 8 недель, который является повышенным приблизительно 6-кратно или более по сравнению с эталонным или контрольным животным, отличным от человека;
(ix) заболевание почки, характеризующееся утолщенной базальной мембраной, образованием цилиндров, отложением иммунных комплексов, мембранопролиферативным гломерулонефритом, интерстициальным мононуклеарным воспалением, гломерулосклерозом, базофильными канальцами или их комбинацией, в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно;
(x) увеличенная популяция миелоидных дендритных клеток в одном или нескольких из селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, почки и крови в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно, причем необязательно популяция миелоидных дендритных клеток характеризуется как CD45+CD11b+CD11c+MHCII+;
(xi) повышенный уровень одного или нескольких аутоантител в сыворотке крови в возрасте после приблизительно 8 недель, причем необязательно одно или несколько аутоантител являются выбранными из антител к ревматоидному фактору (антител к RF), антител к дцДНК, антинуклеарных антител (ANA), антител к антигену Смита (anti-Sm), антител к кардиолипину и их комбинаций;
(xii) повышенный уровень F4/80+ макрофагов в одном или нескольких из селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, почки и крови в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно, причем необязательно F4/80+ макрофаги характеризуются как CD45+CD11b+F4/80+Ly6G-;
(xiii) увеличенная популяция Т-клеток в одном или нескольких из селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, почки и крови в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно, причем необязательно популяция Т-клеток характеризуется как CD8+CD44+, CD8+CD69+, CD8+PD1+, CD4+CD44+, CD4+CD69+ или CD4+PD1+;
(xiv) увеличенная популяция регуляторных Т-клеток в селезенке и/или лимфатических узлах в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно, и при этом популяция регуляторных Т-клеток характеризуется как CD4+FoxP3+; или повышенное содержание фолликулярных Т-хелперных (Tfh) клеток в селезенке, лимфатических узлах и/или крови в возрасте после приблизительно 26 недель, и при этом популяция Tfh-клеток характеризуется как CD4+CXCR5+CD44+ICOS+PD-1+Bcl-6+;
(xv) увеличенная популяция плазматических клеток в одном или нескольких из селезенки, лимфатических узлов и костного мозга в возрасте после приблизительно 8-60 недель включительно, причем необязательно популяция плазматических клеток характеризуется как CD45+CD19-B220-CD138+ или CD45+CD19intB220intCD138+;
(xvi) аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS); или
(xvii) волчаночный нефрит в ходе развития.
15. Выделенная клетка или ткань грызуна, геном которого содержит делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72.
16. Иммортализированная клеточная линия, полученная из выделенной клетки грызуна по п. 15.
17. Эмбриональная стволовая клетка грызуна, геном которой содержит делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72.
18. Эмбрион грызуна, полученный из эмбриональной стволовой клетки по п. 17.
19. Способ получения грызуна, геном которого содержит делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72, причем способ предусматривает модификацию генома грызуна таким образом, чтобы он содержал делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72, получая таким образом указанного грызуна.
20. Способ по п. 19, причем модификации достигают с помощью процесса, предусматривающего
(a) введение последовательности нуклеиновой кислоты в эмбриональную стволовую клетку грызуна таким образом, чтобы вся кодирующая последовательность в локусе C9orƒ72 была удалена, причем последовательность нуклеиновой кислоты содержит полинуклеотид, который является гомологичным локусу C9orƒ72;
(b) получение генетически модифицированной эмбриональной стволовой клетки грызуна из (а); и
(c) получение грызуна с применением генетически модифицированной эмбриональной стволовой клетки грызуна из (b).
21. Способ по п. 20, причем последовательность нуклеиновой кислоты содержит один или несколько маркеров для отбора.
22. Способ по п. 20 или 21, причем последовательность нуклеиновой кислоты содержит один или несколько сайтов для сайт-специфической рекомбинации.
23. Способ по п. 22, причем последовательность нуклеиновой кислоты содержит ген рекомбиназы и маркер для отбора, фланкированные сайтами распознавания для рекомбиназы, причем сайты распознавания для рекомбиназы ориентированы таким образом, чтобы управлять вырезанием.
24. Способ по п. 23, причем последовательность нуклеиновой кислоты дополнительно содержит репортерный ген, который необязательно находится ниже относительно маркера для отбора.
25. Способ по п. 24, причем ген рекомбиназы является функционально связанным с промотором, который управляет экспрессией гена рекомбиназы в дифференцированных клетках и не управляет экспрессией гена рекомбиназы в недифференцированных клетках.
26. Способ по п. 24, причем ген рекомбиназы является функционально связанным с промотором, который является транскрипционно компетентным и регулируемым стадией развития.
27. Способ по п. 26, причем промотор представляет собой или содержит SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7.
28. Способ по любому из пп. 20-27, дополнительно предусматривающий стадию скрещивания грызуна, полученного в (с), таким образом, чтобы получить грызуна, гомозиготного в отношении делеции.
29. Способ по п. 19 или 20, причем делеция предусматривает делецию по меньшей мере экзонов 2-11 целиком или частично.
30. Способ по п. 29, причем делеция включает в себя участок с кодирующей части экзона 2 по кодирующую часть экзона 11.
31. Способ по п. 29 или 30, причем локус C9orƒ72 содержит репортерный ген.
32. Способ по п. 31, причем репортерный ген является функционально связанным с промотором C9orƒ72.
33. Способ по п. 32, причем промотор C9orƒ72 представляет собой эндогенный промотор.
34. Способ по любому из пп. 31-33, причем локус C9orƒ72 лишен экзонов 2-10 и содержит репортерный ген.
35. Способ по п. 34, причем репортерный ген является функционально связанным с экзоном 1 локуса C9orƒ72.
36. Способ по любому из пп. 32-35, причем репортерный ген является выбранным из группы, состоящей из lacZ, люциферазы, GFP, eGFP, CFP, YFP, eYFP, BFP, eBFP, DsRed и MmGFP.
37. Способ по любому из пп. 19-36, причем грызун представляет собой крысу или мышь.
38. Грызун, полученный с помощью способа по любому из пп. 19-37.
39. Способ идентификации терапевтического кандидата для лечения заболевания или состояния у грызуна, причем способ предусматривает
(а) введение средства-кандидата грызуну по любому из пп. 1-14;
(b) осуществление одного или нескольких анализов для определения того, оказывает ли средство-кандидат воздействие на один или несколько признаков, симптомов и/или состояний, ассоциированных с заболеванием или состоянием; и
(c) идентификацию средства-кандидата, которое оказывает воздействие на один или несколько признаков, симптомов и/или состояний, ассоциированных с заболеванием или состоянием, как терапевтического кандидата.
40. Способ по п. 39, причем заболевание или состояние является выбранным из группы, состоящей из нейродегенеративного заболевания или состояния, воспалительного заболевания или состояния, аутоиммунного заболевания или состояния, системной красной волчанки (SLE), аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS) и волчаночного нефрита.
41. Способ по п. 40, причем ALPS характеризуется повышенным уровнем IL-10, антител к ревматоидному фактору (anti-RF), антинуклеарных антител (ANA) или их комбинаций в сыворотке крови; волчаночный нефрит характеризуется пролиферацией и/или разрастанием мезангиальной ткани или одной или несколькими аномалиями канальцев.
42. Способ по п. 40, причем нейродегенеративное заболевание или состояние представляет собой боковой амиотрофический склероз (ALS) или лобно-височную деменцию (FTD), воспалительное заболевание или состояние представляет собой гломерулонефрит, или аутоиммунное заболевание или состояние представляет собой гломерулонефрит.
RU2017145143A 2015-05-29 2016-05-26 Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 RU2725737C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562168171P 2015-05-29 2015-05-29
US62/168,171 2015-05-29
US201562232658P 2015-09-25 2015-09-25
US62/232,658 2015-09-25
US201562245382P 2015-10-23 2015-10-23
US62/245,382 2015-10-23
PCT/US2016/034304 WO2016196185A1 (en) 2015-05-29 2016-05-26 Non-human animals having a disruption in a c9orf72 locus

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020115485A Division RU2020115485A (ru) 2015-05-29 2016-05-26 Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017145143A true RU2017145143A (ru) 2019-07-02
RU2017145143A3 RU2017145143A3 (ru) 2019-10-17
RU2725737C2 RU2725737C2 (ru) 2020-07-03

Family

ID=56194557

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145143A RU2725737C2 (ru) 2015-05-29 2016-05-26 Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72
RU2020115485A RU2020115485A (ru) 2015-05-29 2016-05-26 Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020115485A RU2020115485A (ru) 2015-05-29 2016-05-26 Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10285388B2 (ru)
EP (2) EP3302048B1 (ru)
JP (3) JP6619822B2 (ru)
KR (2) KR102190661B1 (ru)
CN (1) CN107920498A (ru)
AU (2) AU2016270587B2 (ru)
BR (1) BR112017025507A2 (ru)
CA (1) CA2986048C (ru)
ES (1) ES2784360T3 (ru)
HK (1) HK1248465A1 (ru)
IL (2) IL255385A0 (ru)
MX (1) MX2017015369A (ru)
RU (2) RU2725737C2 (ru)
SG (1) SG10201911257YA (ru)
WO (1) WO2016196185A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2018007840A (es) * 2015-12-23 2019-05-02 Crispr Therapeutics Ag Materiales y metodos para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrofica y/o la degeneracion lobar frontotemporal.
JP7026678B2 (ja) 2016-09-30 2022-02-28 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｃ９ｏｒｆ７２座位中にヘキサヌクレオチドリピート伸長を有する非ヒト動物
AU2017394032B8 (en) 2017-01-21 2020-10-22 Guangzhou Hanfang Pharmaceutical Co., Ltd. Use of paeoniflorin-6'-o-benzenesulfonate in treatment of sjögren's syndrome
CN107693542B (zh) * 2017-09-05 2020-03-10 中山大学附属第三医院 一种系统性红斑狼疮动物模型的构建方法及其应用
CN109452229B (zh) * 2018-11-19 2021-10-22 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 狗源化pd-1基因改造动物模型的制备方法及应用
WO2020131632A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nuclease-mediated repeat expansion
CN113046390B (zh) * 2020-03-09 2024-01-09 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 Csf1r基因人源化的非人动物及其构建方法和应用

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5523226A (en) 1993-05-14 1996-06-04 Biotechnology Research And Development Corp. Transgenic swine compositions and methods
US5670356A (en) 1994-12-12 1997-09-23 Promega Corporation Modified luciferase
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
WO1999005266A2 (en) 1997-07-26 1999-02-04 Wisconsin Alumni Research Foundation Trans-species nuclear transfer
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US20050144655A1 (en) 2000-10-31 2005-06-30 Economides Aris N. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
AUPR451401A0 (en) 2001-04-20 2001-05-24 Monash University A method of nuclear transfer
US7612250B2 (en) 2002-07-29 2009-11-03 Trustees Of Tufts College Nuclear transfer embryo formation method
SI1802193T1 (sl) 2004-10-19 2014-08-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Postopek za generiranje miši, homozigotne za genetsko modifikacijo
CN101117633B (zh) 2006-08-03 2011-07-20 上海交通大学附属儿童医院 一种细胞核移植方法
JP2008307007A (ja) * 2007-06-15 2008-12-25 Bayer Schering Pharma Ag 出生後のヒト組織由来未分化幹細胞から誘導したヒト多能性幹細胞
DK3064599T3 (en) 2008-02-15 2019-04-08 Synthetic Genomics Inc METHODS IN VITRO FOR COMBINING AND COMBINATORY CONSTRUCTION OF NUCLEIC ACID MOLECULES
US8470594B2 (en) * 2008-04-15 2013-06-25 President And Fellows Of Harvard College Methods for identifying agents that affect the survival of motor neurons
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
WO2011020005A1 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. miRNA-REGULATED DIFFERENTIATION-DEPENDENT SELF-DELETING CASSETTE
KR20120050485A (ko) 2009-08-14 2012-05-18 레비비코르 인코포레이션 당뇨병 치료를 위한 복수 형질전환 돼지
EP3202914B2 (en) * 2011-08-31 2023-06-28 The University of Manchester Method for treating a neurodegenerative disease
WO2013041577A1 (en) * 2011-09-20 2013-03-28 Vib Vzw Methods for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal lobar degeneration
DK2847335T3 (en) 2012-04-25 2018-08-13 Regeneron Pharma NUCLEASED MEDIUM TARGETING WITH LARGE TARGET VECTORS
EP2906697A4 (en) 2012-10-15 2016-06-22 Ionis Pharmaceuticals Inc METHODS OF MONITORING C9ORF72 EXPRESSION
FI2906696T4 (fi) 2012-10-15 2023-03-18 Menetelmiä c9orf72:n ilmentymisen moduloimiseksi
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
EP3561050B1 (en) 2013-02-20 2021-12-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetic modification of rats
ES2888250T3 (es) 2013-04-16 2022-01-03 Regeneron Pharma Modificación direccionada del genoma de rata
KR102251168B1 (ko) 2013-10-25 2021-05-13 셀렉티스 고 반복 모티프를 포함하는 dna 서열에 대한 효율적이고 특이적인 표적화를 위한 희소-절단 엔도뉴클레아제의 설계
AU2014362248A1 (en) 2013-12-12 2016-06-16 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods of use of CRISPR-Cas systems in nucleotide repeat disorders
EP3750907A3 (en) 2014-03-18 2021-04-28 University of Massachusetts Raav-based compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
WO2015153760A2 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for prevention or treatment of a nervous system disorder
CA2953499C (en) 2014-06-23 2023-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nuclease-mediated dna assembly
HUE041584T2 (hu) 2014-06-26 2019-05-28 Regeneron Pharma Célzott genetikai módosítások és alkalmazási módszerek és készítmények
AU2015349692B2 (en) 2014-11-21 2021-10-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for targeted genetic modification using paired guide RNAs
KR102313073B1 (ko) 2014-12-05 2021-10-18 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 분화 클러스터 47 유전자를 가진 비인간 동물
BR112017013104A2 (pt) 2014-12-19 2018-05-15 Regeneron Pharma métodos para modificar um locus genômico alvo em uma célula, para intensificar a recombinação homóloga em um locus genômico alvo em uma célula e para produzir uma geração f0 de um animal não humano.
US10793855B2 (en) 2015-01-06 2020-10-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
WO2016174056A1 (en) 2015-04-27 2016-11-03 Genethon Compositions and methods for the treatment of nucleotide repeat expansion disorders
DK3289076T3 (da) 2015-05-01 2022-01-17 Prec Biosciences Inc Præcis sletning af kromosomale sekvenser in vivo
CA3035810A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 University Of Massachusetts Detection of gene loci with crispr arrayed repeats and/or polychromatic single guide ribonucleic acids
MX2018007840A (es) 2015-12-23 2019-05-02 Crispr Therapeutics Ag Materiales y metodos para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrofica y/o la degeneracion lobar frontotemporal.
WO2017178590A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Université de Lausanne Treatment and/or prevention of dna-triplet repeat diseases or disorders
WO2018022480A1 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating cancer
JP7026678B2 (ja) 2016-09-30 2022-02-28 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｃ９ｏｒｆ７２座位中にヘキサヌクレオチドリピート伸長を有する非ヒト動物
WO2018078134A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 Genethon Compositions and methods for the treatment of myotonic dystrophy
WO2018078131A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 Genethon Compositions and methods for the treatment of myotonic dystrophy
EP3592365A4 (en) 2017-03-10 2021-01-13 The Board Of Regents Of The University Of Texas System TREATMENT OF ENDOTHELIAL CORNEAL DYSTROPHY OF FUCHS
JP7327803B2 (ja) 2017-05-09 2023-08-16 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ 筋萎縮性側索硬化症（ａｌｓ）を処置する方法
AU2018355343A1 (en) 2017-10-24 2020-05-07 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the treatment of rare diseases
BR112020025306A2 (pt) * 2018-06-18 2021-03-09 Denali Therapeutics Inc. Proteínas de fusão compreendendo progranulina

Also Published As

Publication number Publication date
RU2725737C2 (ru) 2020-07-03
AU2021201827B2 (en) 2023-11-09
CN107920498A (zh) 2018-04-17
CA2986048C (en) 2021-10-26
US10285388B2 (en) 2019-05-14
WO2016196185A1 (en) 2016-12-08
SG10201911257YA (en) 2020-01-30
KR20180012323A (ko) 2018-02-05
JP2018518165A (ja) 2018-07-12
JP2019201671A (ja) 2019-11-28
JP2021118745A (ja) 2021-08-12
JP6884831B2 (ja) 2021-06-09
AU2016270587A1 (en) 2017-11-30
US20160345547A1 (en) 2016-12-01
HK1248465A1 (zh) 2018-10-19
NZ737000A (en) 2021-02-26
AU2016270587B2 (en) 2020-12-24
KR102377189B1 (ko) 2022-03-22
EP3302048B1 (en) 2020-02-19
MX2017015369A (es) 2018-07-06
EP3302048A1 (en) 2018-04-11
IL286176A (en) 2021-10-31
US20190216062A1 (en) 2019-07-18
RU2020115485A (ru) 2020-06-11
ES2784360T3 (es) 2020-09-24
CA2986048A1 (en) 2016-12-08
KR20200140934A (ko) 2020-12-16
US11547101B2 (en) 2023-01-10
JP6619822B2 (ja) 2019-12-11
AU2021201827A1 (en) 2021-04-22
BR112017025507A2 (pt) 2018-08-07
KR102190661B1 (ko) 2020-12-14
EP3689139A1 (en) 2020-08-05
IL255385A0 (en) 2017-12-31
RU2017145143A3 (ru) 2019-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145143A (ru) Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72
JP2018518165A5 (ru)
AU2018204700C1 (en) Genetically modified t cell receptor mice
Tanaka et al. Developmentally regulated expression of mil-1 and mil-2, mouse interferon-induced transmembrane protein like genes, during formation and differentiation of primordial germ cells
JP4901471B2 (ja) 体細胞核初期化物質のスクリーニング方法
RU2016150168A (ru) Способы и композиции для модификации целевого локуса
EP3289869B1 (en) Transgenic non-human animal expressing human-specific molecules and human fc gamma receptor family
RU2017101330A (ru) Способы и композиции для нацеленных генетических модификаций и способы их применения
Kim et al. Oct-1 regulates IL-17 expression by directing interchromosomal associations in conjunction with CTCF in T cells
RU2016129278A (ru) Новые эукариотические клетки и способы их получения для рекомбинантной экспрессии представляющего интерес продукта
RU2019125818A (ru) Модели ретиношизиса на животных, отличных от человека
JP6512542B2 (ja) 魚類の生殖細胞の性決定方法、性判別方法、被検物質の性分化の攪乱作用の評価方法、雌雄同体の作製方法、早期成熟個体の作製方法、生殖細胞、魚類個体、配偶子、及び培養細胞
CN108467871B (zh) 一种构建肾脏持续性固有巨噬细胞浸润小鼠模型的方法
JP7286139B2 (ja) 円形脱毛症モデル動物
JP4890269B2 (ja) Ｂｌｉｍｐ１およびレポーター分子を共発現する改変細胞およびその使用方法
Abe et al. The CAG promoter is more active than the CEF promoter for the expression of transgenes in a mouse ES cell line E14-derived EB3 cells
CN107936110B (zh) 突变基因Nasp在狼疮性模型小鼠自身免疫病发病中的作用及机制
JP2014532399A (ja) インビボａｄｃｃモデル
Xu et al. Jchain-driven cre enables specific genetic manipulation and timestamping of plasma cell in their niche
Jansen et al. Rbfox contributes to a conservative program of self-antigen splicing in thymic epithelial cells
Dicke et al. A protocol for locating and counting transgenic sequences from laboratory animals using a map-then-capture (MapCap) sequencing workflow: procedure and application of results
Wurtz et al. A novel reporter strain to follow Cre‐mediated recombination in T and NK cells
Nomura et al. Identification of a novel enhancer essential for Satb1 expression in TH2 cells and activated ILC2s
Guyon Evaluation of the role of the basic helix-loop-helix transcription factor twist-2 in lymphocyte development and activation
US20180334686A1 (en) Tissue selective transgene expression