RU2017145143A - Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 - Google Patents
Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017145143A RU2017145143A RU2017145143A RU2017145143A RU2017145143A RU 2017145143 A RU2017145143 A RU 2017145143A RU 2017145143 A RU2017145143 A RU 2017145143A RU 2017145143 A RU2017145143 A RU 2017145143A RU 2017145143 A RU2017145143 A RU 2017145143A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rodent
- weeks
- locus
- c9orƒ72
- deletion
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 26
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 13
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 13
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 claims 11
- 108010091086 Recombinases Proteins 0.000 claims 7
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims 6
- 208000000659 Autoimmune lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 claims 5
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims 5
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 claims 4
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 claims 4
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 4
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 4
- 108091005948 blue fluorescent proteins Proteins 0.000 claims 4
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 claims 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 4
- 108091005957 yellow fluorescent proteins Proteins 0.000 claims 4
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 claims 3
- 108091005941 EBFP Proteins 0.000 claims 3
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 claims 3
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims 3
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 3
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 claims 3
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 claims 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 238000011161 development Methods 0.000 claims 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims 3
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 claims 3
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 2
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 claims 2
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 2
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 claims 2
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 claims 2
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 claims 2
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 claims 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 claims 2
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 claims 2
- 108020005196 Mitochondrial DNA Proteins 0.000 claims 2
- 102000018120 Recombinases Human genes 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000003460 anti-nuclear Effects 0.000 claims 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims 2
- -1 eGFP Proteins 0.000 claims 2
- 108010021843 fluorescent protein 583 Proteins 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 101150066555 lacZ gene Proteins 0.000 claims 2
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 2
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 229940124598 therapeutic candidate Drugs 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 2
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 claims 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100031658 C-X-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 claims 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims 1
- 101000922405 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 claims 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims 1
- 101100381525 Mus musculus Bcl6 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000006540 mitochondrial respiration Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 claims 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 claims 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008171 proliferative glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0276—Knock-out vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/02—Breeding vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
- A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
- C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0306—Animal model for genetic diseases
- A01K2267/0318—Animal model for neurodegenerative disease, e.g. non- Alzheimer's
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0381—Animal model for diseases of the hematopoietic system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0393—Animal model comprising a reporter system for screening tests
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Toxicology (AREA)
Claims (65)
1. Грызун, содержащий в своем геноме делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72.
2. Грызун по п. 1, причем делеция предусматривает делецию по меньшей мере экзонов 2-11 целиком или частично.
3. Грызун по любому из предыдущих пунктов, причем локус C9orƒ72 содержит репортерный ген.
4. Грызун по п. 3, причем репортерный ген является функционально связанным с промотором C9orƒ72.
5. Грызун по п. 4, причем промотор C9orƒ72 представляет собой эндогенный промотор.
6. Грызун по любому из пп. 3-5, причем локус C9orƒ72 лишен геномной последовательности C9orƒ72, содержащей участок с кодирующей части экзона 2 по кодирующую часть экзона 11, и содержит репортерный ген.
7. Грызун по п. 6, причем репортерный ген является функционально связанным с экзоном 1 локуса C9orƒ72.
8. Грызун по любому из пп. 3-7, причем репортерный ген является выбранным из группы, состоящей из lacZ, люциферазы, зеленого флуоресцентного белка (GFP), улучшенного GFP (eGFP), голубого флуоресцентного белка (CFP), желтого флуоресцентного белка (YFP), улучшенного желтого флуоресцентного белка (eYFP), синего флуоресцентного белка (BFP), улучшенного синего флуоресцентного белка (eBFP), DsRed и MmGFP.
9. Грызун по любому из предыдущих пунктов, причем грызун представляет собой крысу или мышь.
10. Грызун по п. 1, причем грызун является гомозиготным в отношении делеции.
11. Грызун по п. 1, причем грызун является гетерозиготным в отношении делеции.
12. Грызун по любому из пп. 1-11, причем у грызуна проявляются в ходе развития один или несколько симптомов ALS и/или FTD, необязательно в возрасте после приблизительно 36 недель или в возрасте после приблизительно 40 недель.
13. Грызун по любому из пп. 1-12, причем у грызуна проявляются прогрессирующие нарушения двигательной функции в возрасте после приблизительно 36 недель, проявляется патология нижних мотонейронов в возрасте после приблизительно 40 недель и/или проявляется снижение массы тела в возрасте после приблизительно 36 недель.
14. Грызун по любому из пп. 1-12, причем у грызуна проявляется в ходе развития одно или несколько из следующего:
(i) митохондриальная дисфункция в мотонейронах, причем митохондриальная дисфункция характеризуется снижением одного или нескольких из митохондриального дыхания, базального дыхания, максимального дыхания, резервной респираторной емкости, выработки АТФ и протонной утечки; или характеризуется повышением соотношения митохондриальной ДНК к ядерной по сравнению с соотношением митохондриальной ДНК к ядерной в мотонейронах контрольного или эталонного грызуна;
(ii) один или несколько симптомов гломерулонефрита, необязательно, в возрасте после приблизительно 35 недель или в возрасте после приблизительно 35-41 недели включительно;
(iii) спленомегалия в возрасте после приблизительно 8 недель;
(iv) лимфаденопатия в возрасте после приблизительно 8 недель, причем необязательно лимфаденопатия является доступной пальпации в возрасте после приблизительно 12-18 недель включительно;
(v) инфильтрация одной или нескольких из плазматических клеток, моноцитов, гранулоцитов и F4/80+ макрофагов, причем необязательно инфильтрация является выявляемой в возрасте после приблизительно 8 недель и в возрасте до 60 недель;
(vi) инфильтрация F4/80+ макрофагов в почку в возрасте после приблизительно 35 недель;
(vii) повышенный уровень одного или нескольких из цитокинов IL-10, IL-12, IL-17, IFN-γ, TNF-α и МСР-1 в сыворотке крови в возрасте после приблизительно 8 недель;
(viii) повышенный уровень IL-12 в сыворотке крови в возрасте после приблизительно 8 недель, который является повышенным приблизительно 6-кратно или более по сравнению с эталонным или контрольным животным, отличным от человека;
(ix) заболевание почки, характеризующееся утолщенной базальной мембраной, образованием цилиндров, отложением иммунных комплексов, мембранопролиферативным гломерулонефритом, интерстициальным мононуклеарным воспалением, гломерулосклерозом, базофильными канальцами или их комбинацией, в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно;
(x) увеличенная популяция миелоидных дендритных клеток в одном или нескольких из селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, почки и крови в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно, причем необязательно популяция миелоидных дендритных клеток характеризуется как CD45+CD11b+CD11c+MHCII+;
(xi) повышенный уровень одного или нескольких аутоантител в сыворотке крови в возрасте после приблизительно 8 недель, причем необязательно одно или несколько аутоантител являются выбранными из антител к ревматоидному фактору (антител к RF), антител к дцДНК, антинуклеарных антител (ANA), антител к антигену Смита (anti-Sm), антител к кардиолипину и их комбинаций;
(xii) повышенный уровень F4/80+ макрофагов в одном или нескольких из селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, почки и крови в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно, причем необязательно F4/80+ макрофаги характеризуются как CD45+CD11b+F4/80+Ly6G-;
(xiii) увеличенная популяция Т-клеток в одном или нескольких из селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, почки и крови в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно, причем необязательно популяция Т-клеток характеризуется как CD8+CD44+, CD8+CD69+, CD8+PD1+, CD4+CD44+, CD4+CD69+ или CD4+PD1+;
(xiv) увеличенная популяция регуляторных Т-клеток в селезенке и/или лимфатических узлах в возрасте после приблизительно 28-35 недель включительно, и при этом популяция регуляторных Т-клеток характеризуется как CD4+FoxP3+; или повышенное содержание фолликулярных Т-хелперных (Tfh) клеток в селезенке, лимфатических узлах и/или крови в возрасте после приблизительно 26 недель, и при этом популяция Tfh-клеток характеризуется как CD4+CXCR5+CD44+ICOS+PD-1+Bcl-6+;
(xv) увеличенная популяция плазматических клеток в одном или нескольких из селезенки, лимфатических узлов и костного мозга в возрасте после приблизительно 8-60 недель включительно, причем необязательно популяция плазматических клеток характеризуется как CD45+CD19-B220-CD138+ или CD45+CD19intB220intCD138+;
(xvi) аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS); или
(xvii) волчаночный нефрит в ходе развития.
15. Выделенная клетка или ткань грызуна, геном которого содержит делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72.
16. Иммортализированная клеточная линия, полученная из выделенной клетки грызуна по п. 15.
17. Эмбриональная стволовая клетка грызуна, геном которой содержит делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72.
18. Эмбрион грызуна, полученный из эмбриональной стволовой клетки по п. 17.
19. Способ получения грызуна, геном которого содержит делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72, причем способ предусматривает модификацию генома грызуна таким образом, чтобы он содержал делецию всей кодирующей последовательности в локусе C9orƒ72, получая таким образом указанного грызуна.
20. Способ по п. 19, причем модификации достигают с помощью процесса, предусматривающего
(a) введение последовательности нуклеиновой кислоты в эмбриональную стволовую клетку грызуна таким образом, чтобы вся кодирующая последовательность в локусе C9orƒ72 была удалена, причем последовательность нуклеиновой кислоты содержит полинуклеотид, который является гомологичным локусу C9orƒ72;
(b) получение генетически модифицированной эмбриональной стволовой клетки грызуна из (а); и
(c) получение грызуна с применением генетически модифицированной эмбриональной стволовой клетки грызуна из (b).
21. Способ по п. 20, причем последовательность нуклеиновой кислоты содержит один или несколько маркеров для отбора.
22. Способ по п. 20 или 21, причем последовательность нуклеиновой кислоты содержит один или несколько сайтов для сайт-специфической рекомбинации.
23. Способ по п. 22, причем последовательность нуклеиновой кислоты содержит ген рекомбиназы и маркер для отбора, фланкированные сайтами распознавания для рекомбиназы, причем сайты распознавания для рекомбиназы ориентированы таким образом, чтобы управлять вырезанием.
24. Способ по п. 23, причем последовательность нуклеиновой кислоты дополнительно содержит репортерный ген, который необязательно находится ниже относительно маркера для отбора.
25. Способ по п. 24, причем ген рекомбиназы является функционально связанным с промотором, который управляет экспрессией гена рекомбиназы в дифференцированных клетках и не управляет экспрессией гена рекомбиназы в недифференцированных клетках.
26. Способ по п. 24, причем ген рекомбиназы является функционально связанным с промотором, который является транскрипционно компетентным и регулируемым стадией развития.
27. Способ по п. 26, причем промотор представляет собой или содержит SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7.
28. Способ по любому из пп. 20-27, дополнительно предусматривающий стадию скрещивания грызуна, полученного в (с), таким образом, чтобы получить грызуна, гомозиготного в отношении делеции.
29. Способ по п. 19 или 20, причем делеция предусматривает делецию по меньшей мере экзонов 2-11 целиком или частично.
30. Способ по п. 29, причем делеция включает в себя участок с кодирующей части экзона 2 по кодирующую часть экзона 11.
31. Способ по п. 29 или 30, причем локус C9orƒ72 содержит репортерный ген.
32. Способ по п. 31, причем репортерный ген является функционально связанным с промотором C9orƒ72.
33. Способ по п. 32, причем промотор C9orƒ72 представляет собой эндогенный промотор.
34. Способ по любому из пп. 31-33, причем локус C9orƒ72 лишен экзонов 2-10 и содержит репортерный ген.
35. Способ по п. 34, причем репортерный ген является функционально связанным с экзоном 1 локуса C9orƒ72.
36. Способ по любому из пп. 32-35, причем репортерный ген является выбранным из группы, состоящей из lacZ, люциферазы, GFP, eGFP, CFP, YFP, eYFP, BFP, eBFP, DsRed и MmGFP.
37. Способ по любому из пп. 19-36, причем грызун представляет собой крысу или мышь.
38. Грызун, полученный с помощью способа по любому из пп. 19-37.
39. Способ идентификации терапевтического кандидата для лечения заболевания или состояния у грызуна, причем способ предусматривает
(а) введение средства-кандидата грызуну по любому из пп. 1-14;
(b) осуществление одного или нескольких анализов для определения того, оказывает ли средство-кандидат воздействие на один или несколько признаков, симптомов и/или состояний, ассоциированных с заболеванием или состоянием; и
(c) идентификацию средства-кандидата, которое оказывает воздействие на один или несколько признаков, симптомов и/или состояний, ассоциированных с заболеванием или состоянием, как терапевтического кандидата.
40. Способ по п. 39, причем заболевание или состояние является выбранным из группы, состоящей из нейродегенеративного заболевания или состояния, воспалительного заболевания или состояния, аутоиммунного заболевания или состояния, системной красной волчанки (SLE), аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS) и волчаночного нефрита.
41. Способ по п. 40, причем ALPS характеризуется повышенным уровнем IL-10, антител к ревматоидному фактору (anti-RF), антинуклеарных антител (ANA) или их комбинаций в сыворотке крови; волчаночный нефрит характеризуется пролиферацией и/или разрастанием мезангиальной ткани или одной или несколькими аномалиями канальцев.
42. Способ по п. 40, причем нейродегенеративное заболевание или состояние представляет собой боковой амиотрофический склероз (ALS) или лобно-височную деменцию (FTD), воспалительное заболевание или состояние представляет собой гломерулонефрит, или аутоиммунное заболевание или состояние представляет собой гломерулонефрит.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562168171P | 2015-05-29 | 2015-05-29 | |
| US62/168,171 | 2015-05-29 | ||
| US201562232658P | 2015-09-25 | 2015-09-25 | |
| US62/232,658 | 2015-09-25 | ||
| US201562245382P | 2015-10-23 | 2015-10-23 | |
| US62/245,382 | 2015-10-23 | ||
| PCT/US2016/034304 WO2016196185A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-05-26 | Non-human animals having a disruption in a c9orf72 locus |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020115485A Division RU2020115485A (ru) | 2015-05-29 | 2016-05-26 | Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017145143A true RU2017145143A (ru) | 2019-07-02 |
| RU2017145143A3 RU2017145143A3 (ru) | 2019-10-17 |
| RU2725737C2 RU2725737C2 (ru) | 2020-07-03 |
Family
ID=56194557
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020115485A RU2020115485A (ru) | 2015-05-29 | 2016-05-26 | Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 |
| RU2017145143A RU2725737C2 (ru) | 2015-05-29 | 2016-05-26 | Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020115485A RU2020115485A (ru) | 2015-05-29 | 2016-05-26 | Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10285388B2 (ru) |
| EP (2) | EP3689139A1 (ru) |
| JP (3) | JP6619822B2 (ru) |
| KR (2) | KR102190661B1 (ru) |
| CN (1) | CN107920498A (ru) |
| AU (2) | AU2016270587B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017025507A2 (ru) |
| CA (1) | CA2986048C (ru) |
| ES (1) | ES2784360T3 (ru) |
| HK (1) | HK1248465A1 (ru) |
| IL (2) | IL255385A0 (ru) |
| MX (1) | MX2017015369A (ru) |
| RU (2) | RU2020115485A (ru) |
| SG (1) | SG10201911257YA (ru) |
| WO (1) | WO2016196185A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112018012894A2 (pt) * | 2015-12-23 | 2018-12-04 | Crispr Therapeutics Ag | materiais e métodos para tratamento de esclerose lateral amiotrófica e/ou degeneração lobular frontotemporal |
| RU2760877C2 (ru) | 2016-09-30 | 2021-12-01 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Животные, отличные от человека, характеризующиеся экспансией гексануклеотидных повторов в локусе c9orf72 |
| CN109963570A (zh) | 2017-01-21 | 2019-07-02 | 宁波知明生物科技有限公司 | 芍药苷-6’-o-苯磺酸酯在治疗干燥综合征的应用 |
| CN107693542B (zh) * | 2017-09-05 | 2020-03-10 | 中山大学附属第三医院 | 一种系统性红斑狼疮动物模型的构建方法及其应用 |
| CN109452229B (zh) * | 2018-11-19 | 2021-10-22 | 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 | 狗源化pd-1基因改造动物模型的制备方法及应用 |
| AU2019403015B2 (en) | 2018-12-20 | 2024-01-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease-mediated repeat expansion |
| CN113046390B (zh) * | 2020-03-09 | 2024-01-09 | 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 | Csf1r基因人源化的非人动物及其构建方法和应用 |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5523226A (en) | 1993-05-14 | 1996-06-04 | Biotechnology Research And Development Corp. | Transgenic swine compositions and methods |
| US5670356A (en) | 1994-12-12 | 1997-09-23 | Promega Corporation | Modified luciferase |
| US5874304A (en) | 1996-01-18 | 1999-02-23 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Humanized green fluorescent protein genes and methods |
| AU8587598A (en) | 1997-07-26 | 1999-02-16 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Trans-species nuclear transfer |
| US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US20050144655A1 (en) | 2000-10-31 | 2005-06-30 | Economides Aris N. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| AUPR451401A0 (en) | 2001-04-20 | 2001-05-24 | Monash University | A method of nuclear transfer |
| US7612250B2 (en) | 2002-07-29 | 2009-11-03 | Trustees Of Tufts College | Nuclear transfer embryo formation method |
| PT1802193E (pt) | 2004-10-19 | 2014-06-23 | Regeneron Pharma | Método para gerar um murganho homozigótico para uma modificação genética |
| CN101117633B (zh) | 2006-08-03 | 2011-07-20 | 上海交通大学附属儿童医院 | 一种细胞核移植方法 |
| JP2008307007A (ja) * | 2007-06-15 | 2008-12-25 | Bayer Schering Pharma Ag | 出生後のヒト組織由来未分化幹細胞から誘導したヒト多能性幹細胞 |
| EP3064599B1 (en) | 2008-02-15 | 2018-12-12 | Synthetic Genomics, Inc. | Methods for in vitro joining and combinatorial assembly of nucleic acid molecules |
| US8470594B2 (en) * | 2008-04-15 | 2013-06-25 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying agents that affect the survival of motor neurons |
| RU2425880C2 (ru) * | 2009-07-30 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН | Способ получения трансгенных мышей |
| WO2011020120A2 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Revivicor, Inc. | Multi-transgenic pigs for diabetes treatment |
| US8518392B2 (en) | 2009-08-14 | 2013-08-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Promoter-regulated differentiation-dependent self-deleting cassette |
| CA2846307C (en) * | 2011-08-31 | 2020-03-10 | Hospital District Of Helsinki And Uusimaa | Method for diagnosing a neurodegenerative disease |
| WO2013041577A1 (en) * | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Vib Vzw | Methods for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal lobar degeneration |
| WO2013163394A1 (en) | 2012-04-25 | 2013-10-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease-mediated targeting with large targeting vectors |
| EP2906697A4 (en) * | 2012-10-15 | 2016-06-22 | Ionis Pharmaceuticals Inc | METHODS OF MONITORING C9ORF72 EXPRESSION |
| FI2906696T4 (fi) | 2012-10-15 | 2023-03-18 | Menetelmiä c9orf72:n ilmentymisen moduloimiseksi | |
| US8697359B1 (en) | 2012-12-12 | 2014-04-15 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products |
| CN109913495B (zh) | 2013-02-20 | 2022-11-25 | 瑞泽恩制药公司 | 大鼠的遗传修饰 |
| CN111500630A (zh) | 2013-04-16 | 2020-08-07 | 瑞泽恩制药公司 | 大鼠基因组的靶向修饰 |
| CA2927965A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Cellectis | Design of rare-cutting endonucleases for efficient and specific targeting dna sequences comprising highly repetitive motives |
| SG10201804973TA (en) | 2013-12-12 | 2018-07-30 | Broad Inst Inc | Compositions and Methods of Use of Crispr-Cas Systems in Nucleotide Repeat Disorders |
| WO2015143078A1 (en) | 2014-03-18 | 2015-09-24 | University Of Massachusetts | Raav-based compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis |
| WO2015153760A2 (en) | 2014-04-01 | 2015-10-08 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for prevention or treatment of a nervous system disorder |
| SI3354732T1 (sl) | 2014-06-23 | 2020-07-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Z nukleazo posredovan DNA sklop |
| HUE041584T2 (hu) | 2014-06-26 | 2019-05-28 | Regeneron Pharma | Célzott genetikai módosítások és alkalmazási módszerek és készítmények |
| PT3221457T (pt) | 2014-11-21 | 2019-06-27 | Regeneron Pharma | Métodos e composições para modificação genética visada através da utilização de arn guia emparelhados |
| KR102313073B1 (ko) | 2014-12-05 | 2021-10-18 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화 분화 클러스터 47 유전자를 가진 비인간 동물 |
| RU2707137C2 (ru) | 2014-12-19 | 2019-11-22 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Способы и композиции для нацеленной генетической модификации посредством одноэтапного множественного нацеливания |
| WO2016112132A1 (en) | 2015-01-06 | 2016-07-14 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for modulating expression of c9orf72 antisense transcript |
| EP3289081B1 (en) | 2015-04-27 | 2019-03-27 | Genethon | Compositions and methods for the treatment of nucleotide repeat expansion disorders |
| ES2905181T3 (es) | 2015-05-01 | 2022-04-07 | Prec Biosciences Inc | Deleción precisa de secuencias cromosómicas in vivo |
| CA3035810A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | University Of Massachusetts | Detection of gene loci with crispr arrayed repeats and/or polychromatic single guide ribonucleic acids |
| BR112018012894A2 (pt) | 2015-12-23 | 2018-12-04 | Crispr Therapeutics Ag | materiais e métodos para tratamento de esclerose lateral amiotrófica e/ou degeneração lobular frontotemporal |
| WO2017178590A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Université de Lausanne | Treatment and/or prevention of dna-triplet repeat diseases or disorders |
| US20190270980A1 (en) | 2016-07-25 | 2019-09-05 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating cancer |
| RU2760877C2 (ru) | 2016-09-30 | 2021-12-01 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Животные, отличные от человека, характеризующиеся экспансией гексануклеотидных повторов в локусе c9orf72 |
| WO2018078134A1 (en) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Genethon | Compositions and methods for the treatment of myotonic dystrophy |
| EP3532614A1 (en) | 2016-10-28 | 2019-09-04 | Genethon | Compositions and methods for the treatment of myotonic dystrophy |
| US11512312B2 (en) | 2017-03-10 | 2022-11-29 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Treatment of Fuchs' endothelial corneal dystrophy |
| JP7327803B2 (ja) | 2017-05-09 | 2023-08-16 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | 筋萎縮性側索硬化症（ａｌｓ）を処置する方法 |
| KR20200077529A (ko) | 2017-10-24 | 2020-06-30 | 상가모 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 희귀 질환의 치료를 위한 방법 및 조성물 |
-
2016
- 2016-05-26 BR BR112017025507-3A patent/BR112017025507A2/pt active Search and Examination
- 2016-05-26 RU RU2020115485A patent/RU2020115485A/ru unknown
- 2016-05-26 CA CA2986048A patent/CA2986048C/en active Active
- 2016-05-26 JP JP2017561678A patent/JP6619822B2/ja active Active
- 2016-05-26 EP EP20158032.1A patent/EP3689139A1/en active Pending
- 2016-05-26 RU RU2017145143A patent/RU2725737C2/ru active
- 2016-05-26 SG SG10201911257YA patent/SG10201911257YA/en unknown
- 2016-05-26 MX MX2017015369A patent/MX2017015369A/es unknown
- 2016-05-26 CN CN201680031520.6A patent/CN107920498A/zh active Pending
- 2016-05-26 US US15/165,307 patent/US10285388B2/en active Active
- 2016-05-26 KR KR1020177037383A patent/KR102190661B1/ko active IP Right Grant
- 2016-05-26 AU AU2016270587A patent/AU2016270587B2/en active Active
- 2016-05-26 ES ES16731693T patent/ES2784360T3/es active Active
- 2016-05-26 WO PCT/US2016/034304 patent/WO2016196185A1/en active Application Filing
- 2016-05-26 EP EP16731693.4A patent/EP3302048B1/en active Active
- 2016-05-26 KR KR1020207035238A patent/KR102377189B1/ko active IP Right Grant
-
2017
- 2017-11-01 IL IL255385A patent/IL255385A0/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-06-08 HK HK18107516.0A patent/HK1248465A1/zh unknown
-
2019
- 2019-03-27 US US16/366,826 patent/US11547101B2/en active Active
- 2019-09-09 JP JP2019163680A patent/JP6884831B2/ja active Active
-
2021
- 2021-03-24 AU AU2021201827A patent/AU2021201827B2/en active Active
- 2021-05-12 JP JP2021080959A patent/JP2021118745A/ja not_active Withdrawn
- 2021-09-05 IL IL286176A patent/IL286176A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017145143A (ru) | Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 | |
| JP2018518165A5 (ru) | ||
| AU2021203192B2 (en) | Genetically modified t cell receptor mice | |
| Moeller et al. | Podocyte‐specific expression of cre recombinase in transgenic mice | |
| RU2016150168A (ru) | Способы и композиции для модификации целевого локуса | |
| JPWO2005080598A1 (ja) | 体細胞核初期化物質のスクリーニング方法 | |
| RU2017101330A (ru) | Способы и композиции для нацеленных генетических модификаций и способы их применения | |
| WO2005040391A1 (en) | Compositions and methods for differentiating stem cells | |
| RU2016129278A (ru) | Новые эукариотические клетки и способы их получения для рекомбинантной экспрессии представляющего интерес продукта | |
| JP6512542B2 (ja) | 魚類の生殖細胞の性決定方法、性判別方法、被検物質の性分化の攪乱作用の評価方法、雌雄同体の作製方法、早期成熟個体の作製方法、生殖細胞、魚類個体、配偶子、及び培養細胞 | |
| RU2019125818A (ru) | Модели ретиношизиса на животных, отличных от человека | |
| CN108467871B (zh) | 一种构建肾脏持续性固有巨噬细胞浸润小鼠模型的方法 | |
| Herrmann et al. | Generation of an EphA4 conditional allele in mice | |
| Abe et al. | The CAG promoter is more active than the CEF promoter for the expression of transgenes in a mouse ES cell line E14-derived EB3 cells | |
| Wang et al. | Screening of HaCaT clones for CCL20 gene knockout and preliminary exploration of gene-targeting vector transfection approaches in this cell line | |
| CN107936110B (zh) | 突变基因Nasp在狼疮性模型小鼠自身免疫病发病中的作用及机制 | |
| JP2014532399A (ja) | インビボａｄｃｃモデル | |
| Xu et al. | Jchain-driven cre enables specific genetic manipulation and timestamping of plasma cell in their niche | |
| Jansen et al. | Rbfox contributes to a conservative program of self-antigen splicing in thymic epithelial cells | |
| Wurtz et al. | A novel reporter strain to follow Cre‐mediated recombination in T and NK cells | |
| Nomura et al. | Identification of a novel enhancer essential for Satb1 expression in TH2 cells and activated ILC2s | |
| Guyon | Evaluation of the role of the basic helix-loop-helix transcription factor twist-2 in lymphocyte development and activation | |
| RU2021130741A (ru) | Животные, отличные от человека, содержащие гуманизированный локус альбумина | |
| RU2019132992A (ru) | Способы и композиции для модификации целевого локуса | |
| JP2007236247A (ja) | Ｒｎａ干渉用ダブルノックアウト非ヒトモデル動物 |