RU2021130741A - Животные, отличные от человека, содержащие гуманизированный локус альбумина - Google Patents
Животные, отличные от человека, содержащие гуманизированный локус альбумина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021130741A RU2021130741A RU2021130741A RU2021130741A RU2021130741A RU 2021130741 A RU2021130741 A RU 2021130741A RU 2021130741 A RU2021130741 A RU 2021130741A RU 2021130741 A RU2021130741 A RU 2021130741A RU 2021130741 A RU2021130741 A RU 2021130741A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- albumin
- locus
- sequence
- human animal
- Prior art date
Links
Claims (119)
1. Животное, отличное от человека, содержащее в своем геноме гуманизированный эндогенный локус альбумина, в котором сегмент эндогенного локуса альбумина удален и заменен соответствующей последовательностью человеческого альбумина.
2. Животное, отличное от человека, по п. 1, где гуманизированный эндогенный локус альбумина кодирует белок, содержащий пептид человеческого сывороточного альбумина.
3. Животное, отличное от человека, по п. 1 или 2, где гуманизированный эндогенный локус альбумина кодирует белок, содержащий пропептид человеческого альбумина.
4. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где гуманизированный эндогенный локус альбумина кодирует белок, содержащий сигнальный пептид человеческого альбумина.
5. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где область эндогенного локуса альбумина, содержащая как кодирующую последовательность, так и некодирующую последовательность, удалена и заменена соответствующей последовательностью человеческого альбумина, содержащей как кодирующую последовательность, так и некодирующую последовательность.
6. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где гуманизированный эндогенный локус альбумина содержит эндогенный промотор альбумина, где последовательность человеческого альбумина функционально связана с эндогенным промотором альбумина.
7. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где по меньшей мере один интрон и по меньшей мере один экзон эндогенного локуса альбумина удален и заменен соответствующей последовательностью человеческого альбумина.
8. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где вся кодирующая последовательность альбумина эндогенного локуса альбумина удалена и заменена соответствующей последовательностью человеческого альбумина.
9. Животное, отличное от человека, по п. 8, где область эндогенного локуса альбумина от старт-кодона до стоп-кодона удалена и заменена соответствующей последовательностью человеческого альбумина.
10. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где гуманизированный эндогенный локус альбумина содержит 3’-нетранслируемую область человеческого альбумина.
11. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где эндогенная 5’-нетранслируемая область альбумина не была удалена и заменена соответствующей последовательностью человеческого альбумина.
12. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где область эндогенного локуса альбумина от старт-кодона до стоп-кодона удалена и заменена последовательностью человеческого альбумина, содержащей соответствующую последовательность человеческого альбумина и 3’-нетранслируемую область человеческого альбумина, и
где эндогенная 5’-нетранслируемая область альбумина не была удалена и заменена соответствующей последовательностью человеческого альбумина, и
где эндогенный промотор альбумина не был удален и заменен соответствующей последовательностью человеческого альбумина.
13. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где:
(i) последовательность человеческого альбумина в гуманизированном эндогенном локусе альбумина содержит последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100% идентичную последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 35; или
(ii) гуманизированный эндогенный локус альбумина кодирует белок, содержащий последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или по меньшей мере на 100% идентичную последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 5;
(iii) гуманизированный эндогенный локус альбумина содержит кодирующую последовательность, содержащую последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100% идентичную последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 13; или
(iv) гуманизированный эндогенный локус альбумина содержит последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100% идентичную последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 17 или 18.
14. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, где гуманизированный эндогенный локус альбумина не содержит кассету селекции или репортерный ген.
15. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, причем указанное животное, отличное от человека, является гомозиготным по гуманизированному эндогенному локусу альбумина.
16. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, причем указанное животное, отличное от человека, содержит гуманизированный эндогенный локус альбумина в своей зародышевой линии.
17. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, причем указанное животное, отличное от человека, представляет собой млекопитающее.
18. Животное, отличное от человека, по п. 17, причем указанное животное, отличное от человека, представляет собой крысу или мышь.
19. Животное, отличное от человека, по п. 18, причем указанное животное, отличное от человека, представляет собой мышь.
20. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, причем указанное животное, отличное от человека, является гомозиготным по гуманизированному эндогенному локусу альбумина.
21. Животное, отличное от человека, по любому из пп. 1-19, причем указанное животное, отличное от человека, является гетерозиготным по гуманизированному эндогенному локусу альбумина.
22. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, причем указанное животное, отличное от человека, содержит уровни сывороточного альбумина, составляющие по меньшей мере приблизительно 10 мг/мл.
23. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, причем уровни сывороточного альбумина у указанного животного, отличного от человека, по меньшей мере столь же высоки, как уровни сывороточного альбумина у контрольного животного, отличного от человека, содержащего локус альбумина дикого типа.
24. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, причем указанное животное, отличное от человека, дополнительно содержит кодирующую последовательность экзогенного белка, интегрированную в по меньшей мере один аллель гуманизированного эндогенного локуса альбумина в одной или более клетках указанного животного, отличного от человека.
25. Животное, отличное от человека, по п. 24, где кодирующая последовательность экзогенного белка интегрирована в интрон 1 по меньшей мере одного аллеля гуманизированного эндогенного локуса альбумина в одной или более клетках указанного животного, отличного от человека.
26. Животное, отличное от человека, по любому из предшествующих пунктов, причем указанное животное, отличное от человека, дополнительно содержит инактивированный эндогенный локус, который не является эндогенным локусом альбумина.
27. Животное, отличное от человека, по п. 26, причем указанное животное, отличное от человека, дополнительно содержит кодирующую последовательность экзогенного белка, интегрированную в по меньшей мере один аллель гуманизированного эндогенного локуса альбумина в одной или более клетках указанного животного, отличного от человека, где указанный экзогенный белок заменяет функцию указанного инактивированного эндогенного локуса.
28. Животное, отличное от человека, по п. 26 или 27, где указанный инактивированный эндогенный локус представляет собой инактивированный локус F9.
29. Клетка животного, отличного от человека, содержащая в своем геноме гуманизированный эндогенный локус альбумина, в котором сегмент эндогенного локуса альбумина удален и заменен соответствующей последовательностью человеческого альбумина.
30. Геном животного, отличного от человека, содержащий гуманизированный эндогенный локус альбумина, в котором сегмент эндогенного локуса альбумина удален и заменен соответствующей последовательностью человеческого альбумина.
31. Гуманизированный ген альбумина животного, отличного от человека, в котором сегмент гена альбумина, отличного от человеческого, удален и заменен соответствующей последовательностью человеческого альбумина.
32. Нацеливающий вектор для создания гуманизированного эндогенного локуса альбумина, в котором сегмент эндогенного локуса альбумина удален и заменен соответствующей последовательностью человеческого альбумина, где нацеливающий вектор содержит вставку нуклеиновой кислоты, содержащую соответствующую последовательность человеческого альбумина, фланкированную 5’-гомологичным плечом, нацеленным на 5’-последовательность-мишень в эндогенном локусе альбумина, и 3’-гомологичным плечом, нацеленным на 3’-последовательность-мишень в эндогенном локусе альбумина.
33. Способ оценки активности реагента, нацеленного на человеческий альбумин, in vivo, включающий:
(a) введение указанного реагента, нацеленного на человеческий альбумин, животному, отличному от человека, по любому из пп. 1-28; и
(b) оценку активности указанного реагента, нацеленного на человеческий альбумин, у указанного животного, отличного от человека.
34. Способ по п. 33, где введение включает доставку, опосредованную аденоассоциированным вирусом (AAV), доставку, опосредованную липидными наночастицами (LNP), или гидродинамическую доставку (HDD).
35. Способ по п. 34, где введение включает опосредованную LNP доставку.
36. Способ по п. 35, где доза LNP составляет от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 2 мг/кг.
37. Способ по п. 34, где введение включает опосредованную AAV8 доставку.
38. Способ по любому из пп. 33-37, где стадия (b) включает выделение печени указанного животного, отличного от человека, и оценку активности указанного реагента, нацеленного на человеческий альбумин, в указанной печени.
39. Способ по любому из пп. 33-38, где указанный реагент, нацеленный на человеческий альбумин, представляет собой агент для редактирования генома, и указанная оценка включает оценку модификации гуманизированного эндогенного локуса альбумина.
40. Способ по п. 39, где указанная оценка включает измерение частоты вставок или делеций в гуманизированном эндогенном локусе альбумина.
41. Способ по любому из пп. 33-40, где указанная оценка включает измерение экспрессии матричной РНК альбумина, кодируемой гуманизированным эндогенным локусом альбумина.
42. Способ по любому из пп. 33-41, где указанная оценка включает измерение экспрессии белка альбумина, кодируемого гуманизированным эндогенным локусом альбумина.
43. Способ по п. 42, где оценка экспрессии белка альбумина включает измерение сывороточных уровней белка альбумина у указанного животного, отличного от человека.
44. Способ по п. 42, где оценка экспрессии белка альбумина включает измерение экспрессии белка альбумина в печени указанного животного, отличного от человека.
45. Способ по любому из пп. 33-43, где указанный реагент, нацеленный на человеческий альбумин, содержит нуклеазный агент или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный нуклеазный агент, где указанный нуклеазный агент разработан для нацеливания на область гена человеческого альбумина.
46. Способ по п. 45, где указанный нуклеазный агент содержит белок Cas и гидовую РНК, разработанную для нацеливания на последовательность-мишень гидовой РНК в гене человеческого альбумина.
47. Способ по п. 46, где указанная последовательность-мишень гидовой РНК находится в интроне 1 гена человеческого альбумина.
48. Способ по п. 46 или 47, где указанный белок Cas представляет собой белок Cas9.
49. Способ по любому из пп. 33-48, где указанный реагент, нацеленный на человеческий альбумин, содержит экзогенную донорную нуклеиновую кислоту, причем указанная экзогенная донорная нуклеиновая кислота разработана для нацеливания на ген человеческого альбумина, и, необязательно, при этом указанная экзогенная донорная нуклеиновая кислота доставляется посредством AAV.
50. Способ по п. 49, где указанная экзогенная донорная нуклеиновая кислота представляет собой одноцепочечный олигодезоксинуклеотид (оцОДН).
51. Способ по п. 49 или 50, где указанная экзогенная донорная нуклеиновая кислота не содержит гомологичных плеч.
52. Способ по п. 49 или 50, где указанная экзогенная донорная нуклеиновая кислота содержит вставку нуклеиновой кислоты, фланкированную 5’-гомологичным плечом, нацеленным на 5’-последовательность-мишень в гуманизированном эндогенном локусе альбумина, и 3’-гомологичным плечом, нацеленным на 3’-последовательность-мишень в гуманизированном эндогенном локусе альбумина.
53. Способ по п. 52, где каждая из 5’-последовательности-мишени и 3’-последовательности-мишени содержит сегмент интрона 1 гена человеческого альбумина.
54. Способ по любому из пп. 49-53, где указанная экзогенная донорная нуклеиновая кислота кодирует экзогенный белок.
55. Способ по п. 54, где указанный белок, кодируемый гуманизированным эндогенным локусом альбумина, на который осуществляли нацеливание с помощью указанной экзогенной донорной нуклеиновой кислоты, представляет собой гетерологичный белок, содержащий сигнальный пептид человеческого альбумина, слитый с указанным экзогенным белком.
56. Способ по п. 54 или 55, где указанный экзогенный белок представляет собой белок фактора IX.
57. Способ по п. 56, где указанная оценка включает измерение сывороточных уровней белка фактора IX у указанного животного, отличного от человека, и/или включает оценку активированного частичного тромбопластинового времени или проведение теста генерации тромбина.
58. Способ по любому из пп. 33-57, где указанный реагент, нацеленный на человеческий альбумин, содержит (1) нуклеазный агент, разработанный для нацеливания на область гена человеческого альбумина, и (2) экзогенную донорную нуклеиновую кислоту,
где указанная экзогенная донорная нуклеиновая кислота разработана для нацеливания на ген человеческого альбумина,
где указанная экзогенная донорная нуклеиновая кислота кодирует экзогенный белок, и
где указанный белок, кодируемый гуманизированным эндогенным локусом альбумина, на который осуществляли нацеливание с помощью указанной экзогенной донорной нуклеиновой кислоты, представляет собой гетерологичный белок, содержащий сигнальный пептид человеческого альбумина, слитый с указанным экзогенным белком.
59. Способ по любому из пп. 54-58, где указанная оценка включает измерение экспрессии матричной РНК, кодируемой указанной экзогенной донорной нуклеиновой кислотой.
60. Способ по п. 59, где указанная оценка включает анализ гибридизации in situ для количественного определения экспрессии матричной РНК, кодируемой указанной экзогенной донорной нуклеиновой кислотой, с разрешением на уровне отдельных клеток.
61. Способ по п. 59 или 60, где указанная оценка включает измерение экспрессии матричной РНК, кодируемой указанной экзогенной донорной нуклеиновой кислотой, в нескольких долях печени животного, отличного от человека.
62. Способ по любому из пп. 54-61, где указанная оценка включает измерение экспрессии указанного экзогенного белка.
63. Способ по п. 62, где оценка экспрессии указанного гетерологичного белка включает измерение сывороточных уровней указанного гетерологичного белка у указанного животного, отличного от человека.
64. Способ по п. 62, где оценка экспрессии указанного гетерологичного белка включает измерение экспрессии в печени указанного животного, отличного от человека.
65. Способ оптимизации активности реагента, нацеленного на человеческий альбумин, in vivo, включающий:
(I) осуществление способа по любому из пп. 33-64 первый раз у первого животного, отличного от человека, содержащего в своем геноме гуманизированный эндогенный локус альбумина;
(II) изменение переменной и осуществление способа со стадии (I) второй раз с измененной переменной у второго животного, отличного от человека, содержащего в своем геноме гуманизированный эндогенный локус альбумина; и
(III) сравнение активности указанного реагента, нацеленного на человеческий альбумин, на стадии (I) с активностью указанного реагента, нацеленного на человеческий альбумин, на стадии (II), и выбор способа, обеспечивающего более высокую активность.
66. Способ по п. 65, где указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой способ доставки для введения указанного реагента, нацеленного на человеческий альбумин, указанному животному, отличному от человека.
67. Способ по п. 66, где указанное введение включает опосредованную LNP доставку, и указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой препарат LNP.
68. Способ по п. 65, где указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой путь введения указанного реагента, нацеленного на человеческий альбумин, указанному животному, отличному от человека.
69. Способ по п. 65, где указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой концентрацию или количество указанного реагента, нацеленного на человеческий альбумин, введенного указанному животному, отличному от человека.
70. Способ по п. 65, где указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой форму указанного реагента, нацеленного на человеческий альбумин, введенного указанному животному, отличному от человека.
71. Способ по п. 65, где указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой указанный реагент, нацеленный на человеческий альбумин, введенный указанному животному, отличному от человека.
72. Способ по п. 65, где указанный реагент, нацеленный на человеческий альбумин, содержит белок Cas или нуклеиновую кислоту, кодирующую белок Cas, и гидовую РНК или ДНК, кодирующую гидовую РНК, где указанная гидовая РНК разработана для нацеливания на последовательность-мишень гидовой РНК в гене человеческого альбумина.
73. Способ по п. 72, где указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой последовательность указанной гидовой РНК или указанную последовательность-мишень гидовой РНК.
74. Способ по п. 72, где указанный реагент, нацеленный на человеческий альбумин, содержит матричную РНК (мРНК), кодирующую указанный белок Cas, и указанную гидовую РНК, и указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой отношение мРНК Cas к гидовой РНК.
75. Способ по п. 72, где указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой модификации гидовой РНК.
76. Способ по п. 65, где указанный реагент, нацеленный на человеческий альбумин, содержит экзогенную донорную нуклеиновую кислоту.
77. Способ по п. 76, где указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой форму указанной экзогенной донорной нуклеиновой кислоты.
78. Способ по п. 76, где указанная экзогенная донорная нуклеиновая кислота содержит вставку нуклеиновой кислоты, фланкированную 5’-гомологичным плечом, нацеленным на 5’-последовательность-мишень в гуманизированном эндогенном локусе альбумина, и 3’-гомологичным плечом, нацеленным на 3’-последовательность-мишень в гуманизированном эндогенном локусе альбумина, и указанная изменяемая переменная на стадии (II) представляет собой последовательность или длину указанного 5’-гомологичного плеча и/или последовательность или длину указанного 3’-гомологичного плеча.
79. Способ создания животного, отличного от человека, по любому из пп. 1-28, включающий:
а) введение в эмбриональную стволовую (ЭС) клетку животного, отличного от человека:
(i) нуклеазного агента или нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный нуклеазный агент, где указанный нуклеазный агент нацелен на последовательность-мишень в эндогенном локусе альбумина; и
(ii) нацеливающего вектора, содержащего вставку нуклеиновой кислоты, содержащую последовательность человеческого альбумина, фланкированную 5’-гомологичным плечом, соответствующим 5’-последовательности-мишени в эндогенном локусе альбумина, и 3’-гомологичным плечом, соответствующим 3’-последовательности-мишени в эндогенном локусе альбумина,
где указанный нацеливающий вектор рекомбинирует с эндогенным локусом альбумина с получением генетически модифицированной ЭС клетки, отличной от человеческой, содержащей в своем геноме гуманизированный эндогенный локус альбумина, содержащий последовательность человеческого альбумина;
(b) введение указанной генетически модифицированной ЭС клетки, отличной от человеческой, в эмбрион животного-хозяина, отличного от человека; и
(c) вынашивание указанного эмбриона животного-хозяина, отличного от человека, у суррогатной матери, где указанная суррогатная мать производит потомство F0 генетически модифицированного животного, отличного от человека, содержащего в своем геноме гуманизированный эндогенный локус альбумина, содержащий последовательность человеческого альбумина.
80. Способ по п. 79, где указанный нацеливающий вектор представляет собой большой нацеливающий вектор длиной по меньшей мере 10 кб, или в котором указанные 5’- и 3’-гомологичные плечи в совокупности составляют по меньшей мере 10 кб.
81. Способ создания животного, отличного от человека, по любому из пп. 1-28, включающий:
(a) введение в находящийся на одноклеточной стадии эмбрион животного, отличного от человека:
(i) нуклеазного агента или нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный нуклеазный агент, где указанный нуклеазный агент нацелен на последовательность-мишень в эндогенном локусе альбумина; и
(ii) нацеливающего вектора, содержащего вставку нуклеиновой кислоты, содержащую последовательность человеческого альбумина, фланкированную 5’-гомологичным плечом, соответствующим 5’-последовательности-мишени в эндогенном локусе альбумина, и 3’-гомологичным плечом, соответствующим 3’-последовательности-мишени в эндогенном локусе альбумина,
где указанный нацеливающий вектор рекомбинирует с эндогенным локусом альбумина с получением генетически модифицированного находящегося на одноклеточной стадии эмбриона, отличного от человеческого, содержащего в своем геноме гуманизированный эндогенный локус альбумина, содержащий последовательность человеческого альбумина;
(b) вынашивание указанного генетически модифицированного находящегося на одноклеточной стадии эмбриона животного, отличного от человека, у суррогатной матери с получением поколения F0 генетически модифицированного животного, отличного от человека, содержащего в своем геноме гуманизированный эндогенный локус альбумина, содержащий последовательность человеческого альбумина.
82. Способ по любому из пп. 79-81, где указанный нуклеазный агент содержит белок Cas и гидовую РНК.
83. Способ по п. 82, где указанный белок Cas представляет собой белок Cas9.
84. Способ по п. 82, где стадия (a) дополнительно включает введение второй гидовой РНК, нацеленной на вторую последовательность-мишень в эндогенном локусе альбумина.
85. Способ по любому из пп. 79-84, где указанное животное, отличное от человека, представляет собой мышь или крысу.
86. Способ по п. 85, где указанное животное, отличное от человека, представляет собой мышь.
87. Способ создания животного, отличного от человека, по любому из пп. 1-28, включающий:
(I) (a) модификацию генома плюрипотентной клетки животного, отличного от человека, для включения гуманизированного эндогенного локуса альбумина;
(b) идентификацию или отбор генетически модифицированной плюрипотентной клетки животного, отличного от человека, содержащей гуманизированный эндогенный локус альбумина;
(c) введение генетически модифицированной плюрипотентной клетки животного, отличного от человека, в эмбрион животного-хозяина, отличного от человека; и
(d) вынашивание указанного эмбриона животного-хозяина, отличного от человека, у суррогатной матери; или
(II) (a) модификацию генома находящегося на одноклеточной стадии эмбриона животного, отличного от человека, для включения гуманизированного эндогенного локуса альбумина;
(b) отбор генетически модифицированного находящегося на одноклеточной стадии эмбриона животного, отличного от человека, содержащего гуманизированный эндогенный локус альбумина; и
(c) вынашивание генетически модифицированного находящегося на одноклеточной стадии эмбриона животного, отличного от человека, у суррогатной матери.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/858,589 | 2019-06-07 | ||
| US62/916,666 | 2019-10-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021130741A true RU2021130741A (ru) | 2023-07-10 |
| RU2815514C2 RU2815514C2 (ru) | 2024-03-18 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021500867A5 (ru) | ||
| Forlino et al. | Use of the Cre/lox recombination system to develop a non-lethal knock-in murine model for osteogenesis imperfecta with an α1 (I) G349C substitution: variability in phenotype in BrtlIV mice | |
| Chiu et al. | Transgenic mice that express Cre recombinase in osteoclasts | |
| JP2020532952A5 (ru) | ||
| JP2020533957A5 (ru) | ||
| WO2019028023A4 (en) | Crispr reporter non-human animals and uses thereof | |
| RU2019143568A (ru) | Способы и композиции для оценки crispr/cas-индуцированной рекомбинации с экзогенной донорной нуклеиновой кислотой in vivo | |
| Penzo‐Méndez et al. | Generation of mice harboring a Sox4 conditional null allele | |
| EP1642970A1 (en) | Method of preparing transgenic organism with use of methylation and system therefor | |
| JPWO2019067875A5 (ru) | ||
| Shan et al. | Generation of an allele to inactivate Wnt4 gene function conditionally in the mouse | |
| CN110177878B (zh) | 转基因动物和生物生产方法 | |
| ES2716175T3 (es) | Mamífero no humano transgénico para producir anticuerpos de inmunoglobulina E humanos quiméricos | |
| EP1700914A1 (en) | Development of mammalian genome modification technique using retrotransposon | |
| RU2021130741A (ru) | Животные, отличные от человека, содержащие гуманизированный локус альбумина | |
| JPWO2020247812A5 (ru) | ||
| CN115279184A (zh) | B4galt1介导的功能的啮齿动物模型 | |
| JPWO2020247452A5 (ru) | ||
| US20220104469A1 (en) | Rodent animals expressing human cr1 | |
| EP2641089A2 (en) | Novel gpr101 transgenic mice and methods of use thereof | |
| WO2017040738A1 (en) | Rodent model of prostate cancer | |
| JPWO2021154791A5 (ru) | ||
| US20030157076A1 (en) | Disruption of the Akt2 gene | |
| WO2006085590A1 (ja) | TetR発現非ヒトトランスジェニック動物及びその製造方法 | |
| JP4030342B2 (ja) | 遺伝子欠損細胞 |