RU2017142100A - Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов - Google Patents
Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017142100A RU2017142100A RU2017142100A RU2017142100A RU2017142100A RU 2017142100 A RU2017142100 A RU 2017142100A RU 2017142100 A RU2017142100 A RU 2017142100A RU 2017142100 A RU2017142100 A RU 2017142100A RU 2017142100 A RU2017142100 A RU 2017142100A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxyl
- protecting group
- formula
- combine
- independently
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 133
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 title claims 36
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims 11
- 238000005710 macrocyclization reaction Methods 0.000 title claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 title 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 104
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 100
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 74
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 59
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 47
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims 46
- 229930195695 Halichondrin Natural products 0.000 claims 35
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 31
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical class C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 24
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 24
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 24
- 150000005676 cyclic carbonates Chemical class 0.000 claims 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 24
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 24
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 24
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 24
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 24
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 24
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 24
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 24
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 24
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000003106 haloaryl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000002034 haloarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000005027 hydroxyaryl group Chemical group 0.000 claims 23
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 11
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 7
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 238000005865 alkene metathesis reaction Methods 0.000 claims 5
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 3
- 101000856746 Bos taurus Cytochrome c oxidase subunit 7A1, mitochondrial Proteins 0.000 claims 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 claims 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000010478 Prins reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001361 allenes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005649 metathesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (855)
1. Способ получения макроциклического промежуточного соединения в синтезе макролида галихондрина, включающий осуществление реакции макроциклизации на немакроциклическом промежуточном соединении, где указанная реакция макроциклизации приводит к образованию указанного макроциклического промежуточного соединения путем образования C.2-C.3, C.3-C.4, C.12-C.13, C.15-C.16, C.19-C.20 или C.26-C.27 связи в структуре макролида галихондрина.
2. Способ по п. 1, где указанное осуществление указанной реакции макроциклизации включает контактирование указанного немакроциклического промежуточного соединения с органическим основанием и кислотой Льюиса.
3. Способ по п. 2, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (IA):
или его соль или таутомер,
где
каждый R независимо представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (IB):
или его соль или таутомер.
4. Способ по п. 3, где каждый R представляет собой необязательно замещенный алкил.
5. Способ по п. 3 или 4, где обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
6. Способ по любому из пп. 3-5, где P5 представляет собой гидроксил-защитную группу.
7. Способ по любому из пп. 3-6, где R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H.
8. Способ по любому из пп. 2-7, где указанное органическое основание представляет собой DBU или триэтиламин.
9. Способ по любому из пп. 2-8, где указанная кислота Льюиса представляет собой соль Li или Zn.
10. Способ по п. 1, где указанное осуществление указанной реакции макроциклизации включает контактирование указанного немакроциклического промежуточного соединения с катализатором метатезиса олефинов.
11. Способ по п. 10, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (IIA):
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (IB):
или его соль или таутомер.
12. Способ по п. 10, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (IIIA):
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (IIIB):
или его соль или таутомер.
13. Способ по п. 11 или 12, где обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
14. Способ по любому из пп. 11-13, где P5 представляет собой гидроксил-защитную группу.
15. Способ по п. 10, указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (IVA):
или его соль,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 представляет собой алкиловый эфир, и R5 представляет собой H;
(ii) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(iii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H;
каждый P4 и P5 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
R6 представляет собой H, и P6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или R6 и P6 объединяются с образованием двойной связи; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (IVB):
или его соль.
16. Способ по п. 15, где по меньшей мере один из P4 и P5 представляет собой H.
17. Способ по п. 10, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (VA):
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
(a1) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 представляет собой алкиловый эфир, и R5 представляет собой H; (a2) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(a3) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H;
(b1) A1 и R7 объединяются с образованием оксо, R6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
(b2) A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R6 и R7 объединяются с образованием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(c1) R9 представляет собой H, и P4 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
или
(c2) R9 и P4 объединяются с образованием двойной связи;
R10 представляет собой H или -CH2X1CH2CH=CH2, где X1 представляет собой O, -C(R11)2- или NP6 и где каждый R11 независимо представляет собой H или -COOR12, P6 представляет собой N-защитную группу, и R12 представляет собой алкил;
каждый P5 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (VB):
или его соль или таутомер.
18. Способ по п. 17, где R9 представляет собой H, и P4 представляет собой H.
19. Способ по п. 17 или 18, где R10 представляет собой -CH2X1CH2CH=CH2, и X1 представляет собой O.
20. Способ по любому из пп. 17-19, где R6 и R7 объединяются с образованием связи, и R8 представляет собой H.
21. Способ по любому из пп. 15-20, где каждый P5 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу.
22. Способ по любому из пп. 15-20, где по меньшей мере один P5 представляет собой H.
23. Способ по любому из пп. 15-22, где R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H.
24. Способ по любому из пп. 10-23, где указанный катализатор метатезиса олефинов представляет собой комплекс рутений-карбен.
25. Способ по п. 1, где указанное осуществление указанной реакции макроциклизации включает контактирование указанного немакроциклического промежуточного соединения с Cr(II) солью и Ni(II) солью.
26. Способ по п. 25, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (VIA):
или его соль или таутомер,
где
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
b обозначает (R)-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид; или b обозначает (S)-стереогенный центр, и Z представляет собой OR6, где R6 представляет собой гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (VIB):
или его соль или таутомер,
где
b обозначает (R)-стереогенный центр, c обозначает (S)-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид;
или
b обозначает (S)-стереогенный центр, c обозначает (R)-стереогенный центр, и Z представляет собой OR6, где R6 представляет собой гидроксил-защитную группу.
27. Способ по п. 26, где Y представляет собой бромид.
28. Способ по п. 26 или 27, где R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H.
29. Способ по любому из пп. 26-28, где обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
30. Способ по любому из пп. 26-29, где Z представляет собой сульфонат.
31. Способ по любому из пп. 26-29, где Z представляет собой OR6, где R6 представляет собой гидроксил-защитную группу.
32. Способ по п. 31, где Z представляет собой сложный эфир, карбонат или карбамат.
33. Способ по п. 25, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (VIIA):
или его соль,
где
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
(a1) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи, каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR8))-, где R8 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
или
(a2) R3 и R4 объединяются с образованием связи, R5 представляет собой H, и
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR8))-;
или
обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя;
(b1) Z представляет собой хлорид, бромид или иодид, и R6 и R7 объединяются с образованием связи;
или
(b2) Z и R7 объединяются с образованием двойной связи, и R6 представляет собой гидроксил-защитную группу;
и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (VIIB):
или его соль,
где каждый из P5 и R6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
34. Способ по п. 33, где Z представляет собой иодид.
35. Способ по п. 33 или 34, где Y представляет собой трифторметансульфонат.
36. Способ по любому из пп. 33-35, где R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи, каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует -(CH(OR8))-, где R8 представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
37. Способ по любому из пп. 33-36, где по меньшей мере один из P3, P4 и R6 представляет собой гидроксил-защитную группу.
38. Способ по любому из пп. 33-37, где Z представляет собой хлорид, бромид или иодид, и R6 и R7 объединяются с образованием связи.
39. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (IB) из соединения формулы (IA), где соединение формулы (IA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
каждый R независимо представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где соединение формулы (IВ) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер;
и
(B) получение макролида галихондрина из соединения (IB).
40. Способ по п. 39, где указанное получение соединения формулы (IB) включает взаимодействие соединения формулы (IA) с органическим основанием и кислотой Льюиса.
41. Способ по п. 39 или 40, где указанное получение макролида галихондрина включает взаимодействие соединения формулы (IB) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
42. Способ по любому из пп. 39-41, где каждый R представляет собой необязательно замещенный алкил.
43. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (IB) из соединения формулы (IIA), где соединение формулы (IIA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где соединение формулы (IВ) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер;
и
(B) получение макролида галихондрина из соединения (IB).
44. Способ по п. 43, где указанное получение соединения формулы (IB) включает взаимодействие соединения формулы (IIA) с катализатором метатезиса олефинов.
45. Способ по п. 43 или 44, где указанное получение макролида галихондрина включает взаимодействие соединения формулы (IB) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
46. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (IIIB) из соединения формулы (IIIA), где соединение формулы (IIIA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где соединение формулы (IIIB) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер;
и
(B) получение макролида галихондрина из соединения формулы (IIIB).
47. Способ по п. 46, где указанное получение соединения формулы (IIIB) включает взаимодействие соединения формулы (IIIA) с катализатором метатезиса олефинов.
48. Способ по п. 46 или 47, где указанное получение макролида галихондрина включает взаимодействие соединения формулы (IIIB) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
49. Способ по любому из пп. 39-48, где обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
50. Способ по любому из пп. 39-49, где P5 представляет собой гидроксил-защитную группу.
51. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (IVB) из соединения формулы (IVA), где соединение формулы (IVA) имеет следующую структуру:
или его соль,
где
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 представляет собой алкиловый эфир, и R5 представляет собой H; (ii) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(iii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H;
каждый P4 и P5 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
R6 представляет собой H, и P6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или R6 и P6 объединяются с образованием двойной связи; и
где соединение формулы (IVB) имеет следующую структуру:
или его соль;
и
(B) получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVB).
52. Способ по п. 51, где указанное получение соединения формулы (IVB) включает взаимодействие соединения формулы (IVA) с катализатором метатезиса олефинов.
53. Способ по п. 51 или 52, где указанное получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVB) включает взаимодействие соединения формулы (IVB) с кислотой Бренстеда.
54. Способ по п. 51 или 52, где указанное получение макролида галихондрина включает получение соединения формулы (IVC), где соединение формулы (IVC) имеет следующую структуру:
или его соли,
где каждый из A1 и A2 представляет собой H или OPʺ, и где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
и получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVC).
55. Способ по п. 54, где указанное получение соединения формулы (IVC) включает взаимодействие соединения формулы (IVB) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
56. Способ по п. 54 или 55, где указанное получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVC) включает взаимодействие соединения формулы (IVC) с кислотой Бренстеда.
57. Способ по любому из пп. 52-56, где по меньшей мере один из P4 и P5 представляет собой H.
58. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (VB) из соединения формулы (VA), где соединение формулы (VA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
(a1) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 представляет собой алкиловый эфир, и R5 представляет собой H; (a2) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(a3) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H;
(b1) A1 и R7 объединяются с образованием оксо, R6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
(b2) A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R6 и R7 объединяются с образованием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(c1) R9 представляет собой H, и P4 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
или
(c2) R9 и P4 объединяются с образованием двойной связи;
R10 представляет собой H или -CH2X1CH2CH=CH2, где X1 представляет собой O, -C(R11)2- или NP6 и где каждый R11 независимо представляет собой H или -COOR12, P6 представляет собой N-защитную группу, и R12 представляет собой алкил;
каждый P5 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (VB):
или его соль или таутомер;
(B) получение соединения формулы (VC) из соединения формулы (VB), где соединение формулы (VC) имеет следующую структуру:
или его соль,
где каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ;
(C) получение соединения формулы (IVC) из соединения формулы (VC), где соединение формулы (IVC) имеет следующую структуру:
или его соль,
где каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ; и
(D) получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVC).
59. Способ по п. 58, где указанное получение соединения формулы (VB) включает контактирование соединения формулы (VA) с катализатором метатезиса олефинов.
60. Способ по п. 58 или 59, где P4 представляет собой H, R9 представляет собой H, и указанное получение соединения формулы (VC) включает окисление соединения формулы (VB) с получением соединения формулы (VBa):
или его соли;
и взаимодействие соединения формулы (VBa) с 1,4-восстановителем с получением соединения формулы (VC).
61. Способ по любому из пп. 58-60, где указанное получение соединения формулы (IVC) включает контактирование соединения формулы (VC) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
62. Способ по любому из пп. 58-61, где указанное получение макролида галихондрина включает контактирование соединения формулы (IVC) с кислотой Бренстеда.
63. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (VIB) из соединения формулы (VIA), где соединение формулы (VIA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
b обозначает (R)-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид; или b обозначает (S)-стереогенный центр, и Z представляет собой OR6, где R6 представляет собой гидроксил-защитную группу;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
и каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя;
где соединение формулы (VIB) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
b обозначает (R)-стереогенный центр, c обозначает (S)-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид;
или
b обозначает (S)-стереогенный центр, c обозначает (R)-стереогенный центр, и Z представляет собой OR6, где R6 представляет собой гидроксил-защитную группу;
(B) получение макролида галихондрина из соединения формулы (VIB).
64. Способ по п. 63, где указанное получение соединения формулы (VIB) включает взаимодействие соединения формулы (VIA) с Cr(II) солью и Ni(II) солью.
65. Способ по п. 63 или 64, где указанное получение макролида галихондрина включает стадию нуклеофильного замыкания цикла соединения формулы (VIB).
66. Способ по любому из пп. 63-65, где обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
67. Способ по любому из пп. 39-66, где R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H.
68. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (VIIB) из соединения формулы (VIIA), где соединение формулы (VIIA) имеет следующую структуру:
или его соль,
где
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
(a1) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи, каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR8))-;
или
(a2) R3 и R4 объединяются с образованием связи, R5 представляет собой H, и
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR8))-;
или
обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя;
(b1) Z представляет собой хлорид, бромид или иодид и R6 и R7 объединяются с образованием связи;
или
(b2) Z и R7 объединяются с образованием двойной связи, и R6 представляет собой гидроксил-защитную группу;
и
где R8 представляет собой H или гидроксил-защитную группу,
где соединение формулы (VIIB) имеет следующую структуру:
или его соль,
где каждый из P5 и R6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
(B) получение соединения формулы (VIIC) из соединения формулы (VIIB), где соединение формулы (VIIC) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
(C) получение соединения формулы (VIID) из соединения формулы (VIIC), где соединение формулы (VIID) имеет следующую структуру:
или его соль,
где каждый из A1 и A2 независимо представляет собой H или OPʺ;
и
(D) получение макролида галихондрина из соединения формулы (VIID).
69. Способ по п. 68, где указанное получение соединения формулы (VIIB) включает взаимодействие соединения формулы (VIIA) с Cr(II) солью и Ni(II) солью.
70. Способ по п. 68 или 69, где указанное получение соединения формулы (VIIC) включает стадию нуклеофильного замыкания цикла соединения формулы (VIIB).
71. Способ по любому из пп. 68-70, где указанное получение соединения формулы (VIID) включает взаимодействие соединения формулы (VIIC) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
72. Способ по любому из пп. 68-71, где указанное получение макролида галихондрина включает взаимодействие соединения формулы (VIID) с кислотой Бренстеда.
73. Способ по любому из пп. 68-72, где Z представляет собой иодид.
74. Способ по любому из пп. 68-73, где Y представляет собой трифторметансульфонат.
75. Способ по любому из пп. 68-74, где R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи.
76. Способ по любому из пп. 68-75, где
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу и
X1 вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует -(CH(OR8))-,
где R8 представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
77. Способ по любому из пп. 68-76, где P5 представляет собой H.
78. Способ по любому из пп. 68-77, где Z представляет собой хлорид, бромид или иодид, и R6 и R7 объединяются с образованием связи.
79. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-78, где a обозначает (S)-стереогенный центр.
80. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-79, где один и только один из D и D' представляет собой необязательно замещенный алкил или OP1.
81. Способ по п. 80, где один и только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу.
82. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-81, где A представляет собой группу формулы (1).
83. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-82, где L представляет собой -(CH(OP2))-.
84. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-83, где R1 и P1 объединяются с образованием связи.
85. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-84, где G представляет собой O.
86. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-85, где E представляет собой необязательно замещенный алкил.
87. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-86, где k имеет значение 1.
88. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-87, где R2 представляет собой -(CH2)nOP3.
89. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-88, где по меньшей мере один из P2 и P3 представляет собой гидроксил-защитную группу.
90. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-89, где A1 представляет собой H.
91. Способ получения промежуточного соединения в синтезе макролида галихондрина, включающий осуществление использующей аллен реакции Принса путем контактирования соединения формулы (VIIIA) с соединением формулы (VIIIB) и R4OH,
где R4 представляет собой необязательно замещенный ацил;
где соединение формулы (VIIIA) имеет следующую структуру:
или его соль,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
X представляет собой O или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, образует -(C(OPZ)2)-, где каждый PZ независимо представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил, или оба PZ объединяются с образованием необязательно замещенного алкилена или необязательно замещенного арилена; и
P4 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
где соединение формулы (VIIIB) имеет следующую структуру:
где
R3 представляет собой -CH2-OP5, -CH=CH2, 
или 
,
где P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или обе P6 группы вместе с атомами, с которыми каждая из них связана, объединяются с образованием циклического защищенного диола; и R5 представляет собой H или -CH2X1CH2CH=CH2, где X1 представляет собой O, -CH2- или NP7, где P7 представляет собой сульфонил;
и где указанное промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (VIIIC):
или его соль.
92. Способ по п. 91, где указанное осуществление реакции Принса включает взаимодействие соединения формулы (VIIIA) с кислотой Льюиса.
93. Способ по п. 91 или 92, где k имеет значение 1.
94. Соединение формулы (IA) или формулы (IB),
или его соль или таутомер,
где
каждый R независимо представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
94. Соединение формулы (IIA), формулы (IIIA) или формулы (IIIB):
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
95. Соединение формулы (IVA), формулы (IVB) или формулы (IVC):
или его соль,
где
каждый из A1 и A2 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 представляет собой алкиловый эфир, и R5 представляет собой H;
(ii) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(iii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H;
каждый P4 и P5 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
R6 представляет собой H, и P6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или R6 и P6 объединяются с образованием двойной связи.
96. Соединение формулы (VA), формулы (VB) или формулы (VC):
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
A2 представляет собой H или OPʺ;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
(a1) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 представляет собой алкиловый эфир, и R5 представляет собой H; (a2) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(a3) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H;
(b1) A1 и R7 объединяются с образованием оксо, R6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
(b2) A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R6 и R7 объединяются с образованием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(c1) R9 представляет собой H, и P4 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
или
(c2) R9 и P4 объединяются с образованием двойной связи;
R10 представляет собой H или -CH2X1CH2CH=CH2, где X1 представляет собой O, -C(R11)2- или NP6, и где каждый R11 независимо представляет собой H или -COOR12, P6 представляет собой N-защитную группу, и R12 представляет собой алкил;
каждый P5 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
97. Соединение формулы (VIA):
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
b обозначает (R)-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид; или b обозначает (S)-стереогенный центр, и Z представляет собой OR6, где R6 представляет собой гидроксил-защитную группу;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
98. Соединение формулы (VIB):
(VIB)
или его соль или таутомер,
где
b обозначает (R)-стереогенный центр, c обозначает (S)-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид;
или
b обозначает (S)-стереогенный центр, c обозначает (R)-стереогенный центр, и Z представляет собой OR6, где R6 представляет собой гидроксил-защитную группу;
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
99. Соединение формулы (VIIA) или формулы (VIIB):
или его соль,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
(a1) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи, каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR8))-;
или
(a2) R3 и R4 объединяются с образованием связи, R5 представляет собой H, и
каждый P4 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR8))-;
или
обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя;
(b1) Z представляет собой хлорид, бромид или иодид, и R6 и R7 объединяются с образованием связи;
(b2) Z и R7 объединяются с образованием двойной связи, и R6 представляет собой гидроксил-защитную группу;
или
(b3) когда Z и R7 отсутствуют, R6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
где R8 представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
100. Соединение формулы (VIIC):
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
каждый P4 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ.
101. Соединение формулы (VIIIC):
или его соль,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
P4 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
R3 представляет собой -CH2-OP5, -CH=CH2, 
или 
,
где P5 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или обе P6 группы вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием циклического защищенного диола; и R5 представляет собой H или -CH2X1CH2CH=CH2, где X1 представляет собой O, -CH2- или NP7, где P7 представляет собой сульфонил.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562158506P | 2015-05-07 | 2015-05-07 | |
| US62/158,506 | 2015-05-07 | ||
| US201662291918P | 2016-02-05 | 2016-02-05 | |
| US62/291,918 | 2016-02-05 | ||
| PCT/US2016/031546 WO2016179607A1 (en) | 2015-05-07 | 2016-05-09 | Macrocyclization reactions and intermediates and other fragments useful in the synthesis of halichondrin macrolides |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020141025A Division RU2020141025A (ru) | 2015-05-07 | 2016-05-09 | Реакции макроциклизации и промежуточные соединения и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017142100A true RU2017142100A (ru) | 2019-06-07 |
| RU2017142100A3 RU2017142100A3 (ru) | 2019-12-26 |
| RU2739034C2 RU2739034C2 (ru) | 2020-12-21 |
Family
ID=57218352
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017142100A RU2739034C2 (ru) | 2015-05-07 | 2016-05-09 | Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
| RU2020141025A RU2020141025A (ru) | 2015-05-07 | 2016-05-09 | Реакции макроциклизации и промежуточные соединения и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020141025A RU2020141025A (ru) | 2015-05-07 | 2016-05-09 | Реакции макроциклизации и промежуточные соединения и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10308661B2 (ru) |
| EP (1) | EP3292130B1 (ru) |
| JP (1) | JP6840090B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180013943A (ru) |
| CN (3) | CN112250692B (ru) |
| IL (2) | IL255408B (ru) |
| MX (2) | MX2017014237A (ru) |
| RU (2) | RU2739034C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016179607A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2522663T3 (pl) | 2004-06-03 | 2015-08-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | Produkty pośrednie do otrzymywania halichondryny B |
| MX2010003599A (es) | 2007-10-03 | 2010-09-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | Intermediarios y metodos para la sintesis de analogos de halicondrina b. |
| BR112012018232B8 (pt) | 2010-01-26 | 2023-01-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compostos derivados de furo [3,2-b] pirano úteis na síntese de análogos de halicondrina b e métodos de sintetização de er-80402 e de eribulina |
| CA2929084C (en) * | 2013-11-04 | 2022-01-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Macrocyclization reactions and intermediates and other fragments useful in the synthesis of analogs of halichondrin b |
| EP3077399B1 (en) | 2013-12-06 | 2019-02-20 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods useful in the synthesis of halichondrin b analogs |
| EP3160970A4 (en) | 2014-06-30 | 2017-12-27 | President and Fellows of Harvard College | Synthesis of halichondrin analogs and uses thereof |
| US10344038B2 (en) | 2015-04-30 | 2019-07-09 | President And Fellows Of Harvard College | Chromium-mediated coupling and application to the synthesis of halichondrins |
| MX2017014237A (es) | 2015-05-07 | 2018-09-17 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reacciones de macro-ciclizacion e intermediarios y otros fragmentos utiles en la sintesis de macrolidos de halicondrina. |
| RU2732575C2 (ru) | 2016-02-12 | 2020-09-21 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза |
| KR102404629B1 (ko) * | 2016-06-30 | 2022-06-02 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 할리콘드린 마크롤리드 및 그의 유사체의 합성에 유용한 프린스 반응 및 중간체 |
| JP6978758B2 (ja) | 2016-11-11 | 2021-12-08 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | パラジウム媒介ケトール化 |
| US9938288B1 (en) | 2017-04-05 | 2018-04-10 | President And Fellows Of Harvard College | Macrocyclic compound and uses thereof |
| SG11201908603PA (en) | 2017-04-05 | 2019-10-30 | Harvard College | Macrocyclic compound and uses thereof |
| US11548898B2 (en) | 2017-07-06 | 2023-01-10 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrins |
| US11498892B2 (en) | 2017-07-06 | 2022-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Fe/Cu-mediated ketone synthesis |
| EP3710454B1 (en) | 2017-11-15 | 2024-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Macrocyclic compounds and uses thereof |
| SG11202005548WA (en) | 2018-01-03 | 2020-07-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Prins reaction and compounds useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof |
| CN115583875B (zh) * | 2022-09-28 | 2023-12-01 | 联化科技（台州）有限公司 | 在连续流反应器中将烯丙型醇氧化为α,β-不饱和醛酮的方法 |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU652180A1 (ru) | 1975-12-16 | 1979-03-15 | Краснодарский политехнический институт | 1(Фурил-2,)-2-(2-,, формилфурил-5,, ) этилен или его метильное производное как промежуточный продукт дл синтеза фуран-2,5-дикарбоновой кислоты и способ его получени |
| US5338865A (en) * | 1992-03-12 | 1994-08-16 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrin B and norhalichondrin B |
| US5436238A (en) | 1992-03-12 | 1995-07-25 | President And Fellows Of Harvard College | Halichondrins and related compounds |
| GB9206244D0 (en) | 1992-03-23 | 1992-05-06 | Pharma Mar Sa | Cytotoxic compound from a marine sponge |
| TW255880B (ru) | 1992-09-09 | 1995-09-01 | Hoechst Ag | |
| CA2264298A1 (en) | 1996-09-06 | 1998-03-12 | Eli Lilly And Company | Catalytic selective sulfonylation process |
| US6870058B2 (en) | 1996-12-03 | 2005-03-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compounds which mimic the chemical and biological properties of discodermolide |
| US8097648B2 (en) | 1998-06-17 | 2012-01-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| EP2272839B1 (en) * | 1998-06-17 | 2012-08-22 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediate compounds for the preparation of halichondrin analogs |
| US6653341B1 (en) | 1998-06-17 | 2003-11-25 | Eisai Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| DE10106647A1 (de) | 2001-02-12 | 2002-08-22 | Univ Hannover | Ratjadon-Derivate zum Hemmen des Zellwachstums |
| PL2522663T3 (pl) | 2004-06-03 | 2015-08-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | Produkty pośrednie do otrzymywania halichondryny B |
| US20060045846A1 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-02 | Horstmann Thomas E | Reagents and methods for labeling terminal olefins |
| JP2008522623A (ja) | 2004-12-09 | 2008-07-03 | エーザイ株式会社 | ハリコンドリンｂアナログを使用した癌治療でのチューブリンアイソタイプのスクリーニング |
| US7915457B2 (en) | 2005-09-26 | 2011-03-29 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Intramolecular Prins reaction and catalysts suitable therefor |
| WO2008010776A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Agency For Science, Technology And Research | Aigialomycin d and derivatives thereof and their use in treating cancer or malaria or a microbial infection |
| WO2009014105A1 (ja) | 2007-07-20 | 2009-01-29 | Yamada Apiculture Center, Inc. | 新規カルボン酸およびそれを有効成分とする抗うつ用組成物 |
| MX2010003599A (es) | 2007-10-03 | 2010-09-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | Intermediarios y metodos para la sintesis de analogos de halicondrina b. |
| BRPI0820519A2 (pt) | 2007-11-16 | 2017-05-23 | Eisai R&D Man Co Ltd | intermediário para a síntese do análogo de halicondrina b e reação de dessulfonilação usada para o intermediário |
| CN105801599A (zh) * | 2008-04-04 | 2016-07-27 | 卫材R&D管理有限公司 | 软海绵素b类似物 |
| JP5371091B2 (ja) | 2009-01-23 | 2013-12-18 | 三菱レイヨン株式会社 | モノスルホン酸エステルの製造方法 |
| BR112012018232B8 (pt) | 2010-01-26 | 2023-01-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compostos derivados de furo [3,2-b] pirano úteis na síntese de análogos de halicondrina b e métodos de sintetização de er-80402 e de eribulina |
| WO2012147900A1 (en) * | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Microreactor process for halichondrin b analog synthesis |
| CN104053645A (zh) * | 2011-11-30 | 2014-09-17 | 阿方拉研究股份有限公司 | 用于制备(3r)-2,4-二-离去基团-3-甲基丁-1-烯的工艺 |
| WO2013142999A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Alphora Research Inc. | Synthetic process for preparation of macrocyclic c1-keto analogs of halichondrin b and intermediates useful therein |
| US9850254B2 (en) * | 2013-07-03 | 2017-12-26 | Sandoz Ag | Synthetic process for preparation of macrocyclic C1-keto analogs of Halichondrin B and intermediates useful therein including intermediates containing-SO2-(p-tolyl) groups |
| CA2929084C (en) | 2013-11-04 | 2022-01-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Macrocyclization reactions and intermediates and other fragments useful in the synthesis of analogs of halichondrin b |
| EP3077399B1 (en) | 2013-12-06 | 2019-02-20 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods useful in the synthesis of halichondrin b analogs |
| US10208058B2 (en) | 2014-09-09 | 2019-02-19 | Cipla Limited | Process for the preparation of macrocyclic ketone analogs of halichondrin B or pharmaceutically acceptable salts and intermediates thereof |
| MX2017014237A (es) | 2015-05-07 | 2018-09-17 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reacciones de macro-ciclizacion e intermediarios y otros fragmentos utiles en la sintesis de macrolidos de halicondrina. |
| RU2732575C2 (ru) | 2016-02-12 | 2020-09-21 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза |
| KR102404629B1 (ko) | 2016-06-30 | 2022-06-02 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 할리콘드린 마크롤리드 및 그의 유사체의 합성에 유용한 프린스 반응 및 중간체 |
| WO2018217894A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fluorine-labelled halichondrin derivatives and related methods of synthesis |
| SG11202005548WA (en) | 2018-01-03 | 2020-07-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Prins reaction and compounds useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof |
-
2016
- 2016-05-09 MX MX2017014237A patent/MX2017014237A/es unknown
- 2016-05-09 CN CN202011142074.0A patent/CN112250692B/zh active Active
- 2016-05-09 RU RU2017142100A patent/RU2739034C2/ru active
- 2016-05-09 US US15/571,921 patent/US10308661B2/en active Active
- 2016-05-09 EP EP16790247.7A patent/EP3292130B1/en active Active
- 2016-05-09 CN CN201680040015.8A patent/CN107849057B/zh active Active
- 2016-05-09 KR KR1020177034639A patent/KR20180013943A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-05-09 JP JP2017558008A patent/JP6840090B2/ja active Active
- 2016-05-09 WO PCT/US2016/031546 patent/WO2016179607A1/en active Application Filing
- 2016-05-09 CN CN202310983219.7A patent/CN117024469A/zh active Pending
- 2016-05-09 RU RU2020141025A patent/RU2020141025A/ru unknown
- 2016-05-09 MX MX2021002629A patent/MX2021002629A/es unknown
-
2017
- 2017-11-02 IL IL255408A patent/IL255408B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-04-18 US US16/387,820 patent/US10913749B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-29 IL IL276376A patent/IL276376B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2018516885A (ja) | 2018-06-28 |
| IL255408A0 (en) | 2017-12-31 |
| WO2016179607A1 (en) | 2016-11-10 |
| MX2021002629A (es) | 2022-05-13 |
| KR20180013943A (ko) | 2018-02-07 |
| RU2739034C2 (ru) | 2020-12-21 |
| RU2017142100A3 (ru) | 2019-12-26 |
| US20190308992A1 (en) | 2019-10-10 |
| CN107849057A (zh) | 2018-03-27 |
| US10913749B2 (en) | 2021-02-09 |
| CN117024469A (zh) | 2023-11-10 |
| MX2017014237A (es) | 2018-09-17 |
| IL276376A (en) | 2020-09-30 |
| EP3292130A1 (en) | 2018-03-14 |
| US20180118755A1 (en) | 2018-05-03 |
| JP6840090B2 (ja) | 2021-03-10 |
| EP3292130B1 (en) | 2020-09-30 |
| IL276376B (en) | 2021-09-30 |
| CN112250692A (zh) | 2021-01-22 |
| CN107849057B (zh) | 2020-11-10 |
| EP3292130A4 (en) | 2018-12-05 |
| CN112250692B (zh) | 2023-08-29 |
| RU2020141025A (ru) | 2020-12-28 |
| IL255408B (en) | 2020-08-31 |
| US10308661B2 (en) | 2019-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017142100A (ru) | Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов | |
| JP2018516885A5 (ru) | ||
| JP2019524674A5 (ru) | ||
| JP6531911B2 (ja) | ハリコンドリンｂの大環状ｃ１−ケト類似体を調製するための合成プロセスおよびそれに有用な中間体 | |
| Mukaiyama | New synthetic reactions based on the onium salts of aza‐arenes [New synthetic methods (29)] | |
| JP5800834B2 (ja) | ハリコンドリンｂ類似体の合成において有用なフロ［３，２−ｂ］ピラン誘導体 | |
| KR101416006B1 (ko) | 설포늄 화합물 | |
| Meek et al. | Oxygen and sulfur methylation of ambident p-toluenesulfinate anion | |
| JP2016528186A (ja) | ハリコンドリンＢの大環状Ｃ１−ケト類似体の製造のための合成方法及び該方法に有用な中間体、例えば−ＳＯ２−（ｐ−トリル）基を含有する中間体 | |
| PT1864987E (pt) | Processos para a produção de morfinonas protegidas em 3-o e carboxilatos de dienol e morfinonas protegidos em 3-o | |
| PT2019114E (pt) | Processo para a preparação de drospirenona | |
| JP2019516720A5 (ru) | ||
| ES2341528B1 (es) | Nuevo metodo estereoespecifico para la p areparacion de compuestos denitrato de dioxabiciclooctano. | |
| Liu et al. | Synthesis of the C5–C30 fragment of cyclodidemniserinol trisulfate via I2-mediated deprotection and ring closure tandem reaction | |
| CA2708143A1 (en) | Intermediates in the synthesis of zearalenone macrolide analogs | |
| RU2019102375A (ru) | Реакция принса и промежуточные продукты, применимые при синтезе макролидов галихондринового ряда и их аналогов | |
| JP2008524272A (ja) | チオフェングリコシド誘導体の製造方法 | |
| RU2018102808A (ru) | Полный синтез шишиджимицина а и его аналогов | |
| SU552897A3 (ru) | Способ получени производных пиридина или их солей | |
| Gimazetdinov et al. | Some aspects of the synthesis and modification of cross-conjugated cyclopentenone prostaglandins | |
| RU2016124639A (ru) | Таксановые соединения, а также способ их получения и их применения | |
| CN105008318A (zh) | 制备取代三(2-羟基苯基)甲烷的方法 | |
| Aitken et al. | Recent advances in the chemistry of 1, 3-dioxoles and 1, 3-oxathioles: an update | |
| RU2018123820A (ru) | Флуоресцентный конъюгат гиалуроновой кислоты или ее соли, гидрофобизованный конъюгат, способы его получения и применение | |
| RU2020125252A (ru) | Реакция принса и соединения, применяемые в синтезе макролидов галихондрина и их аналогов |