CN115583875B - 在连续流反应器中将烯丙型醇氧化为α,β-不饱和醛酮的方法 - Google Patents
在连续流反应器中将烯丙型醇氧化为α,β-不饱和醛酮的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种在连续流反应器中将烯丙型醇氧化为α,β‑不饱和醛酮的方法。本发明提供了一种如式II所示的α,β‑不饱和醛酮的制备方法,其包括以下步骤:步骤1:在一级连续流反应器中,溶液A与溶液B进行一级氧化反应,得一级反应液;步骤2:在二级连续流反应器中,一级反应液与溶液C进行二级氧化反应,得二级反应液,经后处理得到如式II所示的α,β‑不饱和醛酮;该方法具有反应时间很短,反应速率快、操作简便、产物收率高、纯度高、安全风险低、三废少、副产物碘苯能有效回收利用、原子经济性好等优势。
Description
技术领域
本发明涉及一种在连续流反应器中将烯丙型醇氧化为α,β-不饱和醛酮的方法。
背景技术
醇氧化制备醛酮是有机合成中最重要的反应之一,传统的氧化方法采用化学计量的氧化剂,伯醇和仲醇的选择性很差,易被氧化成相应的酸,文献报道常见的氧化剂有高价态过渡金属氧化剂如六价铬氧化剂(CrO3),Jones试剂(CrO3/H2SO4/H2O/Acetone),Sarett和Collins试剂(CrO3·2Py),重铬酸吡啶盐(PDC),氯铬酸吡啶盐(PCC),锰试剂(KMnO4、MnO2),IBX氧化剂,活性DMSO氧化剂(swern氧化)等。以上方法选择性很差,反应速率慢,催化剂量大且价格昂贵,安全风险高,且产生的三废难以处理,不适合商业化生产。1965年,Golubev首次报道了在计量的TEMPO存在下,伯醇可以被氧化生成相应的醛。随后在此基础上,发展出了很多氧化剂,在TEMPO催化下由醇制备相应的醛和酮的合成方法有TEMPO/NaClO氧化体系,TEMPO/高价碘化物氧化体系,TEMPO/过渡态金属催化体系等。1987年Anelli报道了TEMPO/NaClO氧化体系,在该体系下,通常需要加入10mol溴化钠作为助催化剂来提高反应速率,该方法伯醇容易过度氧化为羧酸,且对环境不太友好。然而近年来随着国内外连续流反应技术、设备的不断发展,文献报道了TEMPO/NaClO氧化体系在连续流反应器中的优势,相比于间歇式反应,连续流氧化操作简便,且反应速率更快,安全性更高,选择性更好。
1997年,Piancatelli等人采用2,2,6,6-四甲基-氮氧化物(TEMPO)和二乙酸碘苯(BAIB)对伯醇和仲醇进行氧化,具有很高的选择性,伯醇没有过度氧化为羧酸,操作简便,收率高,但反应速率很慢。
2013年,Thomas Wirth等人采用流动化学的方法,在微反应器中,使用高价碘/TEMPO氧化剂将醇类化合物氧化成相应的醛酮。但该方法的底物适用性较窄,尤其对烯丙型醇类化合物进行氧化时,收率较低,部分底物甚至无法得到目标化合物。
发明内容
本发明要解决的技术问题是针对现有连续流反应器中,热稳定性差的烯丙型醇氧化为α,β-不饱和醛酮的方法收率较低的缺陷,提供一种在连续流反应器中将烯丙型醇氧化为α,β-不饱和醛酮的方法,该方法具有反应时间短,反应速率快,产物收率高,纯度高等优势。
本发明主要是通过以下技术方案解决上述技术问题的。
本发明提供了一种如式II所示的α,β-不饱和醛酮的制备方法,其包括以下步骤:
其中R1为氢或C1-C6烷基,R2为氢、C1-C6烷基或C3-C6环烷基;
步骤1:在一级连续流反应器中,溶液A与溶液B进行一级氧化反应,得一级反应液;
所述的一级氧化反应温度为60-75℃;
所述的一级氧化反应的反应时间(即反应液的停留时间)为40s-90s;
所述的溶液A为化合物I、TEMPO和溶剂的混合溶液;
所述的溶液B为BAIB和溶剂的混合溶液;
所述的溶液A中,所述的TEMPO与所述的化合物I的摩尔比为(0.03-0.15):1;
步骤2:在二级连续流反应器中,一级反应液与溶液C进行二级氧化反应,得二级反应液,经后处理得到如式II所示的α,β-不饱和醛酮;
所述的二级氧化反应温度为60-90℃;
所述的二级氧化反应的反应时间为25s-60s;
所述的溶液C为BAIB和溶剂的混合溶液;
所述的溶液A、所述的溶液B和所述的溶液C中,所述的溶剂独立地为芳烃类溶剂和/或腈类溶剂;
所述的一级连续流反应器与所述的二级连续流反应器串联。
在一些实施方案中,所述的溶液A中,所述的化合物I与所述的溶剂的摩尔体积比为5.0-7.0mol/L,优选为5.5mol/L、5.7mol/L、6.0mol/L或6.4mol/L。
在一些实施方案中,所述的溶液B中,所述的BAIB与所述的溶剂的摩尔体积比为1.5-3.5mol/L,优选为1.6mol/L、1.9mol/L、2.0mol/L、2.3mol/L或3.0mol/L。
在一些实施方案中,所述的溶液C中,所述的BAIB与所述的溶剂的摩尔体积比为1.5-3.5mol/L,优选为1.6mol/L、1.9mol/L、2.0mol/L、2.3mol/L或3.0mol/L。
在一些实施方案中,所述的芳烃类溶剂优选为甲苯。
在一些实施方案中,所述的腈类溶剂优选为乙腈。
在一些实施方案中,所述的溶液A、所述的溶液B和所述的溶液C中使用的溶剂相同。
在一些实施方案中,所述的连续流反应器为本领域常规的连续流反应器,优选为管式连续流反应器;进一步优选为盘管式连续流反应器。
在一些实施方案中,所述的一级氧化反应温度为65-70℃,优选为65℃。
在一些实施方案中,所述的一级氧化反应的反应时间为50s-80s,优选为70s。
在一些实施方案中,所述的溶液A中,所述的TEMPO与所述的化合物I的摩尔比优选为0.03:1、0.04:1、0.08:1或0.10:1。
在一些实施方案中,所述的溶液A中,所述的TEMPO与所述的化合物I的摩尔比优选为(0.04-0.10):1,最优选为0.04:1。
在一些实施方案中,所述的一级氧化反应中,所述的BAIB与所述的化合物I的摩尔比为(0.3-0.6):1,优选为0.45:1。
在一些实施方案中,所述的溶液A泵入一级连续流反应器的体积流量为本领域常规,优选为1-20mL/min,进一步优选为1-10L/min,最优选为4.3mL/min。
在一些实施方案中,所述的溶液B泵入一级连续流反应器的体积流量为本领域常规,优选为1-20mL/min,进一步优选为5-12mL/min,最优选为6.8mL/min。
在一些实施方案中,所述的二级氧化反应温度为65-80℃,优选为70℃。
在一些实施方案中,所述的二级氧化反应的反应时间为30s-55s,优选为50s。
在一些实施方案中,所述的二级氧化反应中,所述的BAIB与所述的化合物I的摩尔比为(0.3-0.6):1,优选为0.45:1。
在一些实施方案中,所述的一级反应液泵入二级连续流反应器的体积流量为本领域常规,优选为1-20mL/min,进一步优选为1-10L/min,最优选为4.3mL/min。
在一些实施方案中,所述的溶液C泵入二级连续流反应器的体积流量为本领域常规,优选为1-20mL/min,进一步优选为5-12mL/min,最优选为6.8mL/min。
在一些实施方案中,所述的二级氧化反应中的BAIB与所述的一级氧化反应中的BAIB的摩尔比为(0.1-10):1,优选为(0.5-2):1,进一步优选为1:1。
在一些实施方案中,当R1为C1-C6烷基时,所述的C1-C6烷基为正丙基。
在一些实施方案中,当R2为C1-C6烷基时,所述的C1-C6烷基为甲基、乙基或正丙基。
在一些实施方案中,当R2为C3-C6环烷基时,所述的C3-C6环烷基为环丙基或环己基。
在一些实施方案中,所述的方法在以下设备中进行,所述的设备包括:原料釜、输料泵、计量泵、一级管式反应器、二级管式反应器和产物接收釜。
在一些实施方案中,所述的溶剂可以回收套用,提高原子经济性。
在一些实施方案中,步骤2中,所述后处理的步骤包括降温(例如降温至室温),调节PH至6-7(例如用10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7),分层,萃取水层(例如加入甲基叔丁基醚萃取两次),有机层浓缩得α,β-不饱和醛酮类化合物,较佳地,所述后处理的步骤中,还进一步包括以下步骤:在分层步骤后,从有机层中回收碘苯制备BAIB。
在不违背本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:本发明提供的在连续流反应器中将烯丙型醇氧化为α,β-不饱和醛酮的方法,其反应速率快、操作简便、产物收率高(>80%)、纯度高、安全风险低、三废少、副产物碘苯能有效回收利用、原子经济性好。
附图说明
图1为本发明在连续流反应器中将烯丙型醇氧化为α,β-不饱和醛酮的工艺流程图。
图2为本发明所使用的反应装置图。
其中1-四口瓶A;2-输料泵A;3-四口瓶B;4-输料泵B;5-一级管式反应器;6-换热器A;7-输料泵D;8-四口瓶C;9-输料泵C;10-二级管式反应器;11-换热器B;12-输料泵E;13-后处理釜。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
对比例1:(常规釜式反应)
向反应瓶中投入502g乙腈,BAIB(406.7g,1.26mol),TEMPO(9.37g,0.04mol),1-甲基-2-烯丙醇(100g,1.39mol),开启搅拌,升温至70℃反应2h,反应结束加入210g水,10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7,分层,有机层进行碘苯回收制备BAIB,水层加入MTBE萃取两次,有机层进行减压浓缩蒸出MTBE得产品。所得产品丁烯酮收率76.0%,GC纯度87%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=6.32(dd,J=18,10Hz,1H),6.21(dd,J=18,2Hz,1H),5.92(dd,J=10,2Hz,1H),2.29(s,3H)ppm。
对比例2:(在管式反应器中仅进行一级氧化)
溶液A的配制:在室温下,将177g乙腈投入四口瓶A中,开启搅拌,继续投料1-甲基-2-烯丙醇(100g,1.39mol)、TEMPO(9.37g,0.06mol),搅拌至固体溶清制得混合溶液A。
溶液B的配制:将325g乙腈和BAIB(406.7g,1.26mol)投入四口瓶B中,开启搅拌,至固体溶清制得混合溶液B。
室温下,将配置好的溶液A与溶液B分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入管式反应器中,氧化反应温度为70℃,反应液在管式反应器中反应130s后进入后处理釜,加入210g水,滴加10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7,分层,有机层进行碘苯回收制备BAIB,水层加入MTBE萃取两次,有机层进行减压浓缩蒸出MTBE得产品。所得产品丁烯酮收率73.5%,GC纯度80.0%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=6.32(dd,J=18,10Hz,1H),6.21(dd,J=18,2Hz,1H),5.92(dd,J=10,2Hz,1H),2.29(s,3H)ppm。
实施例1
溶液A的配制:在室温下,将178g乙腈投入四口瓶A中,开启搅拌,投料3-丁烯-2-醇(100g,1.39mol),TEMPO(9.37g,0.06mol),搅拌至固体溶清制得溶液A。
溶液B的配制:将162.5g乙腈和BAIB(203.4g,0.63mol)投入四口瓶B中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液B。
溶液C的配制:将162.5g乙腈和BAIB(203.4g,0.63mol)投入四口瓶C中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液C。
室温下,将溶液A与溶液B分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入一级管式反应器中,反应温度为65℃,反应液在一级管式反应器中反应70s后,一级反应液与溶液C分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入二级管式反应器中,反应温度为70℃,反应液在二级管式反应器中反应50s后进入后处理釜中。后处理阶段向接收釜内加入210g水,滴加10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7,分层,有机层进行碘苯回收制备BAIB,水层加入MTBE萃取两次,有机层进行减压浓缩蒸出MTBE得产品。所得产品丁烯酮收率97%,GC纯度99.6%。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=6.32(dd,J=18,10Hz,1H),6.21(dd,J=18,2Hz,1H),5.92(dd,J=10,2Hz,1H),2.29(s,3H)ppm。
实施例2:
溶液A的配制:在室温下,将142g乙腈泵入四口瓶A中,开启搅拌,投料1-戊烯-3-醇(100g,1.16mol),TEMPO(6.24g,0.05mol),搅拌至固体溶清制得溶液A。
溶液B的配制:将180.5g乙腈和BAIB(169g,0.53mol)投入四口瓶B中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液B。
溶液C的配制:将180.5g乙腈和BAIB(169g,0.53mol)投入四口瓶C中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液C。
室温下,将溶液A与溶液B分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入一级管式反应器中,氧化反应温度为65℃,反应液在一级管式反应器中反应70s后,一级反应液与溶液C分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入二级管式反应器中,反应温度为70℃,反应液在二级管式反应器中反应50s后进入后处理釜中。后处理阶段向接收釜内加入210g水,滴加10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7,分层,有机层进行碘苯回收制备BAIB,水层加入MTBE萃取两次,有机层进行减压浓缩蒸出MTBE得产品。所得产品1-戊烯-3-酮收率97%,GC纯度99%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=6.04–5.90(m,1H),5.83(dd,J=17.7,1.4Hz,1H),5.42(dd,J=10.5,1.4Hz,1H),2.23(q,J=7.2Hz,2H),1.1(t,J=7Hz,3H)。
实施例3:
溶液A的配制:在室温下,将142g乙腈泵入四口瓶A中,开启搅拌,投料1-己烯-3-醇(100g,1.0mol),TEMPO(6.24g,0.04mol),搅拌至固体溶清制得溶液A。
溶液B的配制:将180g乙腈和BAIB(144.7g,0.45mol)投入四口瓶B中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液B。
溶液C的配制:将180g乙腈和BAIB(144.7g,0.45mol)投入四口瓶C中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液C。
室温下,将溶液A与溶液B分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入一级管式反应器中,氧化反应温度为65℃,反应液在一级管式反应器中反应70s后,一级反应液与溶液C分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入二级管式反应器中,反应温度为70℃,反应液在二级管式反应器中反应50s后进入后处理釜中。后处理阶段向接收釜内加入210g水,滴加10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7,分层,有机层进行碘苯回收制备BAIB,水层加入MTBE萃取两次,有机层进行减压浓缩蒸出MTBE得产品。所得产品1-己烯-3-酮收率97%,GC纯度98%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=6.37(dd,J=17,10Hz,1H),6.29(dd,J=14,10Hz,1H),5.90(dd,J=17,14Hz,1H),2.9(t,J=7Hz,2H),1.42(m,2H),0.92(t,J=8Hz,3H)ppm。
实施例4:
溶液A的配制:在室温下,将140g乙腈泵入四口瓶A中,开启搅拌,投料环丙基乙烯基醇(100g,1.02mol),TEMPO(6.24g,0.04mol),搅拌至固体溶清制得溶液A。
溶液B的配制:将181g乙腈和BAIB(147.7g,0.46mol)投入四口瓶B中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液B。
溶液C的配制:将181g乙腈和BAIB(147.7g,0.46mol)投入四口瓶C中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液C。
室温下,将溶液A与溶液B分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入一级管式反应器中,氧化反应温度为65℃,反应液在一级管式反应器中反应70s后,一级反应液与溶液C分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入二级管式反应器中,反应温度为70℃,反应液在二级管式反应器中反应50s后进入后处理釜中。后处理阶段向接收釜内加入210g水,滴加10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7,分层,有机层进行碘苯回收制备BAIB,水层加入MTBE萃取两次,有机层进行减压浓缩蒸出MTBE得产品。所得产品环丙基乙烯基酮收率96%,GC纯度98%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=6.36(dd,J=16.7,10Hz,1H),6.29(dd,J=14,10Hz,1H),5.91(dd,J=16.7,14Hz,1H),1.56(m,1H),0.85(m,2H),0.78(tt,J=3.9,7Hz,2H)ppm。
实施例5:
溶液A的配制:在室温下,将101g乙腈泵入四口瓶A中,开启搅拌,投料1-环己基-2-丙烯-1-醇(100g,0.71mol),TEMPO(4.46g,0.03mol),搅拌至固体溶清制得溶液A。
溶液B的配制:将152g乙腈和BAIB(103g,0.32mol)投入四口瓶B中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液B。
溶液C的配制:将152g乙腈和BAIB(103g,0.32mol)投入四口瓶C中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液C。
室温下,将溶液A与溶液B分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入一级管式反应器中,氧化反应温度为65℃,反应液在一级管式反应器中反应70s后,一级反应液与溶液C分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入二级管式反应器中,反应温度为70℃,反应液在二级管式反应器中反应50s后进入后处理釜中。后处理阶段向接收釜内加入210g水,滴加10%氢氧化钠溶液调节PH至6~7,分层,有机层进行碘苯回收制备BAIB,水层加入MTBE萃取两次,有机层进行减压浓缩蒸出MTBE得产品。所得产品1-环己基-2-丙烯-1-酮收率91%,GC纯度98%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=1.0-2.0(m,10H),2.4-2.8(m,1H),5.77(dd,J=9,3Hz,1H),6.36(dd,J=18,3Hz,1H),6.45(dd,J=18,9Hz,1H)ppm。
实施例6:
溶液A的配制:在室温下,将142g乙腈泵入四口瓶A中,开启搅拌,投料2-己烯-1-醇(100g,1.00mol),TEMPO(6.24g,0.04mol),搅拌至固体溶清制得溶液A。
溶液B的配制:将180g乙腈和BAIB(144.7g,0.45mol)投入四口瓶B中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液B。
溶液C的配制:将180g乙腈和BAIB(144.7g,0.45mol)投入四口瓶C中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液C。
室温下,将溶液A与溶液B分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入一级管式反应器中,氧化反应温度为65℃,反应液在一级管式反应器中反应70s后,一级反应液与溶液C分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入二级管式反应器中,反应温度为70℃,反应液在二级管式反应器中反应50s后进入后处理釜中。后处理阶段向接收釜内加入210g水,滴加10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7,分层,有机层进行碘苯回收制备BAIB,水层加入MTBE萃取两次,有机层进行减压浓缩蒸出MTBE得产品。所得产品2-己烯-1-酮收率95%,GC纯度99%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=0.9(t,J=8Hz,3H),1.4(m,2H),2.3(m,2H),6.1(dd J=6.7,9.2Hz,1H),6.8(dt,J=7.5,17Hz 1H),9.4(d J=8.8Hz 1H)。
实施例7-30:
溶液A的配制:在室温下,将溶剂投入四口瓶A中,开启搅拌,投料烯丙型醇和TEMPO,搅拌至固体溶清制得溶液A。
溶液B的配制:将溶剂和BAIB投入四口瓶B中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液B。
溶液C的配制:将溶剂和BAIB投入四口瓶C中,开启搅拌,至固体溶清制得溶液C。
室温下,将溶液A与溶液B分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入一级管式反应器中,在相应温度下,反应液在一级管式反应器中反应相应时间后,一级反应液与溶液C分别按照体积流量4.3mL/min和6.8mL/min泵入二级管式反应器中,在相应温度下,反应液在二级管式反应器中反应相应时间后进入后处理釜中。
后处理阶段向接收釜内加入210g水,滴加10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7,分层,有机层进行碘苯回收制备BAIB,水层加入MTBE萃取两次,有机层进行减压浓缩蒸出MTBE得产品。各反应参数和结果如下表1所示:
表1
Claims (13)
1.一种如式II所示的α,β-不饱和醛酮的制备方法,其包括以下步骤:
其中R1为氢或C1-C6烷基,R2为氢、C1-C6烷基或C3-C6环烷基;
步骤1:在一级连续流反应器中,溶液A与溶液B进行一级氧化反应,得一级反应液;
所述的一级氧化反应温度为60-75℃;
所述的一级氧化反应的反应时间为40s-90s;
所述的溶液A为化合物I、TEMPO和溶剂的混合溶液;
所述的溶液B为BAIB和溶剂的混合溶液;
所述的溶液A中,所述的TEMPO与所述的化合物I的摩尔比为(0.03-0.15):1;
步骤2:在二级连续流反应器中,一级反应液与溶液C进行二级氧化反应,得二级反应液,经后处理得到如式II所示的α,β-不饱和醛酮;
所述的二级氧化反应温度为60-90℃;
所述的二级氧化反应的反应时间为25s-60s;
所述的溶液C为BAIB和溶剂的混合溶液;
所述的溶液A、所述的溶液B和所述的溶液C中,所述的溶剂独立地为芳烃类溶剂和/或腈类溶剂;
所述的一级连续流反应器与所述的二级连续流反应器串联。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法满足下述条件的一种或多种:
(1)所述的一级氧化反应温度为65-70℃;
(2)所述的一级氧化反应的反应时间为50s-80s;
(3)所述的溶液A中,所述的TEMPO与所述的化合物I的摩尔比为(0.04-0.10):1;
(4)所述的二级氧化反应温度为65-80℃;和
(5)所述的二级氧化反应的反应时间为30s-55s。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法满足下述条件的一种或多种:
(1)所述的一级氧化反应温度为65℃;
(2)所述的一级氧化反应的反应时间为70s;
(3)所述的溶液A中,所述的TEMPO与所述的化合物I的摩尔比为0.03:1、0.04:1、0.08:1或0.10:1;
(4)所述的二级氧化反应温度为70℃;和
(5)所述的二级氧化反应的反应时间为50s。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法满足下述条件的一种或多种:
(1)所述的溶液A中,所述的化合物I与所述的溶剂的摩尔体积比为5.0-7.0mol/L;
(2)所述的溶液B中,所述的BAIB与所述的溶剂的摩尔体积比为1.5-3.5mol/L;
(3)所述的溶液C中,所述的BAIB与所述的溶剂的摩尔体积比为1.5-3.5mol/L;
(4)所述的芳烃类溶剂为甲苯;
(5)所述的腈类溶剂为乙腈;和
(6)所述的溶液A、所述的溶液B和所述的溶液C中使用的溶剂相同。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法满足下述条件的一种或多种:
(1)所述的溶液A中,所述的化合物I与所述的溶剂的摩尔体积比为5.5mol/L、5.7mol/L、6.0mol/L或6.4mol/L;
(2)所述的溶液B中,所述的BAIB与所述的溶剂的摩尔体积比为1.6mol/L、1.9mol/L、2.0mol/L、2.3mol/L或3.0mol/L;和
(3)所述的溶液C中,所述的BAIB与所述的溶剂的摩尔体积比为1.6mol/L、1.9mol/L、2.0mol/L、2.3mol/L或3.0mol/L。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法满足下述条件的一种或多种:
(1)所述的一级氧化反应中,所述的BAIB与所述的化合物I的摩尔比为(0.3-0.6):1;
(2)所述的溶液A泵入一级连续流反应器的体积流量为1-20mL/min;
(3)所述的溶液B泵入一级连续流反应器的体积流量为1-20mL/min;
(4)所述的二级氧化反应中,所述的BAIB与所述的化合物I的摩尔比为(0.3-0.6):1;
(5)所述的一级反应液泵入二级连续流反应器的体积流量为1-20mL/min;
(6)所述的溶液C泵入二级连续流反应器的体积流量为1-20mL/min;和
(7)所述的二级氧化反应中的BAIB与所述的一级氧化反应中的BAIB的摩尔比为(0.1-10):1。
7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法满足下述条件的一种或多种:
(1)所述的溶液A泵入一级连续流反应器的体积流量为1-10L/min;
(2)所述的溶液B泵入一级连续流反应器的体积流量为5-12mL/min;
(3)所述的一级反应液泵入二级连续流反应器的体积流量为1-10L/min;
(4)所述的溶液C泵入二级连续流反应器的体积流量为5-12mL/min;和
(5)所述的二级氧化反应中的BAIB与所述的一级氧化反应中的BAIB的摩尔比为(0.5-2):1。
8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法满足下述条件的一种或多种:
(1)所述的一级氧化反应中,所述的BAIB与所述的化合物I的摩尔比为0.45:1;
(2)所述的溶液A泵入一级连续流反应器的体积流量为4.3mL/min;
(3)所述的溶液B泵入一级连续流反应器的体积流量为6.8mL/min;
(4)所述的二级氧化反应中,所述的BAIB与所述的化合物I的摩尔比为0.45:1;
(5)所述的一级反应液泵入二级连续流反应器的体积流量为4.3mL/min;
(6)所述的溶液C泵入二级连续流反应器的体积流量为6.8mL/min;和
(7)所述的二级氧化反应中的BAIB与所述的一级氧化反应中的BAIB的摩尔比为1:1。
9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法满足下述条件的一种或多种:
(1)当R1为C1-C6烷基时,所述的C1-C6烷基为正丙基;
(2)当R2为C1-C6烷基时,所述的C1-C6烷基为甲基、乙基或正丙基;
(3)当R2为C3-C6环烷基时,所述的C3-C6环烷基为环丙基或环己基;
(4)所述的连续流反应器为管式连续流反应器;和
(5)步骤2中,所述后处理的步骤包括降温,调节PH至6-7,分层,萃取水层,有机层浓缩得α,β-不饱和醛酮类化合物。
10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述降温为降温至室温。
11.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述调节PH为用10%氢氧化钠溶液调节PH至6-7。
12.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述萃取水层为加入甲基叔丁基醚萃取两次。
13.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法满足下述条件的一种或多种:
(1)所述的连续流反应器为盘管式连续流反应器;
(2)所述的方法在以下设备中进行,所述的设备包括:原料釜、输料泵、计量泵、一级管式反应器、二级管式反应器和产物接收釜;
(3)所述的溶剂回收套用;和
(4)所述后处理的步骤中,还进一步包括以下步骤:在分层步骤后,从有机层中回收碘苯制备BAIB。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101219955A (zh) * | 2007-01-09 | 2008-07-16 | 上海睿智化学研究有限公司 | 邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法 |
CN103153297A (zh) * | 2010-09-14 | 2013-06-12 | 安元有限公司 | 类萜类似物及其用于治疗神经病症的用途 |
CN105175235A (zh) * | 2015-09-10 | 2015-12-23 | 常州大学 | 采用管式反应器将芳香醇连续氧化制备芳香醛酮的方法 |
CN106458950A (zh) * | 2014-06-17 | 2017-02-22 | 安尼基有限责任公司 | 选择性氧化5‑羟甲基糠醛的方法 |
CN112250692A (zh) * | 2015-05-07 | 2021-01-22 | 卫材R&D管理有限公司 | 可用于合成软海绵素大环内酯的大环化反应以及中间体和其他片段 |
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---|---|---|---|---|
US9150498B2 (en) * | 2011-10-25 | 2015-10-06 | Council Of Scientific & Industrial Research | Process for the preparation of oseltamivir and methyl 3-epi-shikimate |
-
2022
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101219955A (zh) * | 2007-01-09 | 2008-07-16 | 上海睿智化学研究有限公司 | 邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法 |
CN103153297A (zh) * | 2010-09-14 | 2013-06-12 | 安元有限公司 | 类萜类似物及其用于治疗神经病症的用途 |
CN106458950A (zh) * | 2014-06-17 | 2017-02-22 | 安尼基有限责任公司 | 选择性氧化5‑羟甲基糠醛的方法 |
CN112250692A (zh) * | 2015-05-07 | 2021-01-22 | 卫材R&D管理有限公司 | 可用于合成软海绵素大环内酯的大环化反应以及中间体和其他片段 |
CN105175235A (zh) * | 2015-09-10 | 2015-12-23 | 常州大学 | 采用管式反应器将芳香醇连续氧化制备芳香醛酮的方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Antonella De Mico.A Versatile and Highly Selective Hypervalent Iodine (III)/2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxyl-Mediated Oxidation of Alcohols to Carbonyl Compounds.J. Org. Chem..1997,第62卷(第20期),6974-6977. * |
Intensification of TEMPO-mediated aerobic alcohol oxidations under three-phase flow conditions;Christof Aellig等;Green Chemistry;第15卷;1975–1980 * |
One-pot selective oxidation/olefination of primary alcohols using TEMPO–BAIB system and stabilized phosphorus ylides;Jean-Michel Vate`le;Tetrahedron Letters;第47卷;715–718 * |
Also Published As
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