RU2020141025A - Реакции макроциклизации и промежуточные соединения и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов - Google Patents
Реакции макроциклизации и промежуточные соединения и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020141025A RU2020141025A RU2020141025A RU2020141025A RU2020141025A RU 2020141025 A RU2020141025 A RU 2020141025A RU 2020141025 A RU2020141025 A RU 2020141025A RU 2020141025 A RU2020141025 A RU 2020141025A RU 2020141025 A RU2020141025 A RU 2020141025A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- protecting group
- combine
- hydroxyl protecting
- independently
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title 1
- 238000005710 macrocyclization reaction Methods 0.000 title 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 title 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 35
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 9
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical class C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 5
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical group [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 150000005676 cyclic carbonates Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical group [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003106 haloaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002034 haloarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005027 hydroxyaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- IVIIAEVMQHEPAY-UHFFFAOYSA-N tridodecyl phosphite Chemical compound CCCCCCCCCCCCOP(OCCCCCCCCCCCC)OCCCCCCCCCCCC IVIIAEVMQHEPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical group [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KURZCZMGELAPSV-UHFFFAOYSA-N [Br].[I] Chemical compound [Br].[I] KURZCZMGELAPSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
Claims (144)
1. Соединение формулы (IC), формулы (IIB) или формулы (VIIE)
(IC) (IIB)
или его соль или таутомер,
где каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру
где L представляет собой -(CH(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из
где каждый P' независимо представляет собой гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
PX представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
A1 и R4 объединяются с образованием оксо, R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R5 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(i) R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4 и R5 объединяются с образованием двойной связи;
или
(ii) R3 и R4 объединяются с образованием связи, и R5 представляет собой H или OPʺ;
R6 представляет собой OPʺ, и R7 представляет собой H, или R6 и R7 объединяются с образованием двойной связи;
каждый P4 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, и X1 представляет собой оксо, или X1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OPY))-, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4 группы и X1 вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
P5 представляет собой гидроксил-защитную группу;
каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
A’ представляет собой группу формулы (2) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (2) имеет структуру
где L’ представляет собой –(CH(OP2’))–, –(C(OH)(OP2’))– или –C(O)–;
R2’ представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2’ и P3’ представляет собой независимо H, необязательно замещённый алкил или гидроксил-защитную группу, или P2’ и P3’, вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2’ и P2’ объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
P5’ представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
(a1) R3’ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R4’ и R5’ объединяются с образованием двойной связи, каждый P4’ представляет собой независимо H или гидроксил-защитную группу, и X1’, вместе с атомом углерода, с которым он связан, образует карбонил или –(CH(OR8))–, где R8 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
или (a2) R3’ и R4’ объединяются с образованием связи, R5’ представляет собой H, и
каждый P4’ представляет собой независимо H или гидроксил-защитную группу, и X1’, вместе с атомом углерода, с которым он связан, образует карбонил или –(CH(OR8))–;
или обе P4’ группы и X1’, вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
(b1) Z представляет собой хлорид, бромид или иодид, и R6’ и R7’ объединяются с образованием связи;
или (b2) Z и R7’ объединяются с образованием двойной связи, и R6’ представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
2. Соединение по п. 1, формула которого представляет собой (IC).
3. Соединение по п. 2, формула которого представляет собой
4. Соединение по п. 1, формула которого представляет собой (IIB).
5. Соединение по п. 4, формула которого представляет собой
6. Соединение по п. 1, формула которого представляет собой (VIIE).
7. Соединение формулы (IF), формулы (IIC), формулы (IICa), формулы (IVD), или формулы (VIC)
(IF) (IIC) (IICa)
(IVD) (VIC),
или его таутомер,
где каждый R3’’, P4, и P5 представляет собой независимо гидроксил-защитную группу;
A1 представляет собой H или OP’, где P’ представляет собой гидроксил-защитную группу;
A1’ представляет собой H или OP’’, где P’’ представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
A1’’ представляет собой H, OP’’, или объединяется с R4’’’ с образованием oxo;
R6’’ представляет собой OP5, и R7’’ представляет собой H, или R6’’ и R7’’ объединяются с образованием двойной связи;
Y представляет собой хлор, бром, иод, трифторметансульфонат или триалкилсилан;
Y’ представляет собой хлор, бром, иод или трифторметансульфонат;
Y’’ представляет собой иод бром, или трифторметансульфонат;
R3’’’, R4’’, и R5’’ определены следующим образом:
(i) R3’’’ представляет собой гидроксил-защитную группу, R4’’ представляет собой алкиловый эфир, и R5’’ представляет собой H;
(ii) R3’’’ представляет собой гидроксил-защитную группу, и R4’’ и R5’’ объединяются с образованием двойной связи;
или (iii) R3’’’ и R4’’ объединяются с образованием связи, и R5’’ представляет собой H;
R3’’’’, R4’’’, и R5’’’ определены следующим образом:
(i) R3’’’’ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R4’’’ и R5’’’ объединяются с образованием двойной связи;
или (ii) R3’’’’ и R4’’’ объединяются с образованием связи, и R5’’’ представляет собой H;
каждый P4’’ представляет собой независимо гидроксил-защитную группу, и X1 ’’ представляет собой O или X1 ’’, вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой –(CH(OPY))–, где PY представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P4’’ группы и X1 ’’, вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
b обозначает (R)-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлор, бром или иод; или b обозначает (S)-стереогенный центр, и Z представляет собой OR6’’’, где R6’’’ представляет собой гидроксил-защитную группу.
8. Соединение по п. 7, формула которого представляет собой (IF).
9. Соединение по п. 8, формула которого представляет собой
10. Соединение по п. 7, формула которого представляет собой (IIC).
11. Соединение по п. 7, формула которого представляет собой (IICa).
12. Соединение по п. 11, формула которого представляет собой
13. Соединение по п. 7, формула которого представляет собой (IVD).
14. Соединение по п. 7, формула которого представляет собой (VIC).
15. Соединение формулы (IE), формулы (IVE) или формулы (VIIID)
(IE) (IVE)
(VIIID)
или его соль,
где каждый из D и D’ представляет собой независимо H, необязательно замещённый алкил, или OP1, при условии, что только один из D и D’ представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил, или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (1) имеет структуру
(1),
где L представляет собой –(CH(OP2))–, или –C(O)–;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2 представляет собой H или -(CH2)nOP3, и каждый из P2 и P3 представляет собой независимо необязательно замещённый алкил или гидроксил-защитную группу, или P2 и P3, вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2 и P2 объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из
каждый P’ представляет собой независимо гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещённый алкил или необязательно замещённый алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещённый алкил;
каждый Q1 представляет собой независимо ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB представляет собой независимо H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
PX представляет собой гидроксил-защитную группу;
k представляет собой 0 или 1;
n представляет собой 0, 1, или 2; и
X1’’’ представляет собой оксо;
R6’’’’ представляет собой H, и P6 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или R6’’’’ и P6 объединяются с образованием двойной связи;
A’ представляет собой группу формулы (2) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (2) имеет структуру
(2),
где L’ представляет собой –(CH(OP2’))–, –(C(OH)(OP2’))–, или –C(O)–;
R2’ представляет собой H или -(CH2)nOP3’, и каждый из P2’ и P3’ представляет собой независимо H, необязательно замещённый алкил, или гидроксил-защитную группу, или P2’ и P3’, вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2’ и P2’ объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из
где каждый P’’ представляет собой независимо H или гидроксил-защитную группу;
P4’ представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
R3’’’’’ представляет собой –CH2–OP5’, –CH=CH2,
,
или
,
где P5’ представляет собой H или гидроксил-защитную группу; каждый P6’ представляет собой независимо гидроксил-защитную группу, или обе P6’ группы, вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием циклического защищенного диола; и R5’’’’ представляет собой H или -CH2X1’’’’CH2CH=CH2, где X1’’’’ представляет собой O, -CH2-, или NP7, где P7 представляет собой сульфонил.
16. Соединение по п. 15, формула которого представляет собой (IE).
17. Соединение по п. 16, формула которого представляет собой
18. Соединение по п. 15, формула которого представляет собой (IVE).
19. Соединение по п. 15, формула которого представляет собой (VIIID).
20. Соединение по п. 19, формула которого представляет собой
21. Соединение формулы (VIIG):
или его соль,
каждый из D и D’ представляет собой независимо H, необязательно замещённый алкил, или OP1, при условии, что только один из D и D’ представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил, или гидроксил-защитную группу; A’ представляет собой группу формулы (2) или C1-6 насыщенный или C2-6 ненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, при этом группа формулы (2) имеет структуру
где L’ представляет собой –(CH(OP2’))–, –(C(OH)(OP2’))–, или –C(O)–;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединяются с образованием связи;
R2’ представляет собой H или -(CH2)nOP3’, и каждый из P2’ и P3’ представляет собой независимо H, необязательно замещённый алкил, или гидроксил-защитную группу, или P2’ и P3’, вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R2’ и P2’ объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из
где каждый P’’ представляет собой независимо H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещённый алкил или необязательно замещённый алкокси;
G представляет собой O, S, CH2, или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу, или необязательно замещённый алкил;
каждый Q1 представляет собой независимо ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRA(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA, или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB представляет собой независимо H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k представляет собой 0 или 1;
n представляет собой 0, 1, или 2; и
P5’ представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562158506P | 2015-05-07 | 2015-05-07 | |
| US62/158,506 | 2015-05-07 | ||
| US201662291918P | 2016-02-05 | 2016-02-05 | |
| US62/291,918 | 2016-02-05 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017142100A Division RU2739034C2 (ru) | 2015-05-07 | 2016-05-09 | Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020141025A true RU2020141025A (ru) | 2020-12-28 |
Family
ID=57218352
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017142100A RU2739034C2 (ru) | 2015-05-07 | 2016-05-09 | Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
| RU2020141025A RU2020141025A (ru) | 2015-05-07 | 2016-05-09 | Реакции макроциклизации и промежуточные соединения и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017142100A RU2739034C2 (ru) | 2015-05-07 | 2016-05-09 | Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10308661B2 (ru) |
| EP (1) | EP3292130B1 (ru) |
| JP (1) | JP6840090B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180013943A (ru) |
| CN (3) | CN117024469A (ru) |
| IL (2) | IL255408B (ru) |
| MX (2) | MX2021002629A (ru) |
| RU (2) | RU2739034C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016179607A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3028453C (en) | 2004-06-03 | 2021-07-27 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediates for the preparation of analogs of halichondrin b |
| CN101883763B (zh) | 2007-10-03 | 2016-04-20 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素b类似物的中间体和方法 |
| WO2011094339A1 (en) | 2010-01-26 | 2011-08-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Furo [3, 2 -b] pyrane derivatives useful in the synthesis of halichondrin b analogs |
| CN105683198B (zh) | 2013-11-04 | 2019-03-12 | 卫材R&D管理有限公司 | 软海绵素b的类似物合成中有用的大环化反应和中间体 |
| RU2676486C1 (ru) | 2013-12-06 | 2018-12-29 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Способы, предназначенные для синтеза аналогов галихондрина b |
| US10556910B2 (en) | 2014-06-30 | 2020-02-11 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrin analogs and uses thereof |
| WO2016176560A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-11-03 | President And Fellows Of Harvard College | Chromium-mediated coupling and application to the synthesis of halichondrins |
| RU2739034C2 (ru) | 2015-05-07 | 2020-12-21 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
| CN108601760A (zh) | 2016-02-12 | 2018-09-28 | 卫材R&D管理有限公司 | 艾日布林的合成中的中间体及相关的合成方法 |
| WO2018006031A1 (en) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Prins reaction and intermediates useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof |
| JP6978758B2 (ja) | 2016-11-11 | 2021-12-08 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | パラジウム媒介ケトール化 |
| MX2019011982A (es) | 2017-04-05 | 2019-11-08 | Harvard College | Compuesto macrociclico y sus usos. |
| US9938288B1 (en) | 2017-04-05 | 2018-04-10 | President And Fellows Of Harvard College | Macrocyclic compound and uses thereof |
| IL295588B2 (en) | 2017-07-06 | 2024-03-01 | Harvard College | Synthesis of the Lichondrins |
| US11498892B2 (en) | 2017-07-06 | 2022-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Fe/Cu-mediated ketone synthesis |
| CN117924310A (zh) | 2017-11-15 | 2024-04-26 | 哈佛大学的校长及成员们 | 大环化合物及其用途 |
| SG11202005548WA (en) * | 2018-01-03 | 2020-07-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Prins reaction and compounds useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof |
| CN115583875B (zh) * | 2022-09-28 | 2023-12-01 | 联化科技（台州）有限公司 | 在连续流反应器中将烯丙型醇氧化为α,β-不饱和醛酮的方法 |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU652180A1 (ru) | 1975-12-16 | 1979-03-15 | Краснодарский политехнический институт | 1(Фурил-2,)-2-(2-,, формилфурил-5,, ) этилен или его метильное производное как промежуточный продукт дл синтеза фуран-2,5-дикарбоновой кислоты и способ его получени |
| US5436238A (en) | 1992-03-12 | 1995-07-25 | President And Fellows Of Harvard College | Halichondrins and related compounds |
| US5338865A (en) | 1992-03-12 | 1994-08-16 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrin B and norhalichondrin B |
| GB9206244D0 (en) | 1992-03-23 | 1992-05-06 | Pharma Mar Sa | Cytotoxic compound from a marine sponge |
| TW255880B (ru) | 1992-09-09 | 1995-09-01 | Hoechst Ag | |
| WO1998009942A1 (en) | 1996-09-06 | 1998-03-12 | Eli Lilly And Company | Catalytic selective sulfonylation process |
| US6870058B2 (en) | 1996-12-03 | 2005-03-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compounds which mimic the chemical and biological properties of discodermolide |
| DE122011100031I1 (de) * | 1998-06-17 | 2011-12-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | Makrocyclische analoga und verfahren zu ihrer verwendung und herstellung. |
| US8097648B2 (en) | 1998-06-17 | 2012-01-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| US6653341B1 (en) | 1998-06-17 | 2003-11-25 | Eisai Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| DE10106647A1 (de) | 2001-02-12 | 2002-08-22 | Univ Hannover | Ratjadon-Derivate zum Hemmen des Zellwachstums |
| CA3028453C (en) | 2004-06-03 | 2021-07-27 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediates for the preparation of analogs of halichondrin b |
| US20060045846A1 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-02 | Horstmann Thomas E | Reagents and methods for labeling terminal olefins |
| EP1831697A4 (en) | 2004-12-09 | 2011-01-26 | Eisai R&D Man Co Ltd | SCREENING OF TUBULIN ISOTYPE IN CANCER THERAPY USING ANALOGUES OF HALICHONDRIN B |
| EP1940758B1 (en) | 2005-09-26 | 2012-11-28 | Symrise AG | Intramolecular prins reaction |
| WO2008010776A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Agency For Science, Technology And Research | Aigialomycin d and derivatives thereof and their use in treating cancer or malaria or a microbial infection |
| WO2009014105A1 (ja) | 2007-07-20 | 2009-01-29 | Yamada Apiculture Center, Inc. | 新規カルボン酸およびそれを有効成分とする抗うつ用組成物 |
| CN101883763B (zh) | 2007-10-03 | 2016-04-20 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素b类似物的中间体和方法 |
| US20090203771A1 (en) | 2007-11-16 | 2009-08-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Novel intermediate for halichondrin b analog synthesis and novel desulfonylation reaction used for the intermediate |
| RU2517167C2 (ru) | 2008-04-04 | 2014-05-27 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Аналоги галихондрина в |
| JP5371091B2 (ja) | 2009-01-23 | 2013-12-18 | 三菱レイヨン株式会社 | モノスルホン酸エステルの製造方法 |
| WO2011094339A1 (en) | 2010-01-26 | 2011-08-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Furo [3, 2 -b] pyrane derivatives useful in the synthesis of halichondrin b analogs |
| WO2012147900A1 (en) * | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Microreactor process for halichondrin b analog synthesis |
| EP2785687B1 (en) | 2011-11-30 | 2019-02-20 | Sandoz AG | Process for preparation of (3r)-2,4-di-leaving group-3-methylbut-1-ene |
| WO2013142999A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Alphora Research Inc. | Synthetic process for preparation of macrocyclic c1-keto analogs of halichondrin b and intermediates useful therein |
| WO2015000070A1 (en) * | 2013-07-03 | 2015-01-08 | Alphora Research Inc. | Synthetic process for preparation of macrocyclic c1-keto analogs of halichondrin b and intermediates useful therein including intermediates containing -so2-(p-tolyl) groups |
| CN105683198B (zh) | 2013-11-04 | 2019-03-12 | 卫材R&D管理有限公司 | 软海绵素b的类似物合成中有用的大环化反应和中间体 |
| RU2676486C1 (ru) | 2013-12-06 | 2018-12-29 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Способы, предназначенные для синтеза аналогов галихондрина b |
| EP3191479B1 (en) | 2014-09-09 | 2020-04-08 | Cipla Limited | "process for the preparation of macrocyclic ketone analogs of halichondrin b or pharmaceutically acceptable salts and intermediates thereof" |
| RU2739034C2 (ru) | 2015-05-07 | 2020-12-21 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
| CN108601760A (zh) | 2016-02-12 | 2018-09-28 | 卫材R&D管理有限公司 | 艾日布林的合成中的中间体及相关的合成方法 |
| WO2018006031A1 (en) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Prins reaction and intermediates useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof |
| WO2018217894A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fluorine-labelled halichondrin derivatives and related methods of synthesis |
| SG11202005548WA (en) | 2018-01-03 | 2020-07-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Prins reaction and compounds useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof |
-
2016
- 2016-05-09 RU RU2017142100A patent/RU2739034C2/ru active
- 2016-05-09 WO PCT/US2016/031546 patent/WO2016179607A1/en active Application Filing
- 2016-05-09 MX MX2021002629A patent/MX2021002629A/es unknown
- 2016-05-09 EP EP16790247.7A patent/EP3292130B1/en active Active
- 2016-05-09 JP JP2017558008A patent/JP6840090B2/ja active Active
- 2016-05-09 CN CN202310983219.7A patent/CN117024469A/zh active Pending
- 2016-05-09 CN CN201680040015.8A patent/CN107849057B/zh active Active
- 2016-05-09 CN CN202011142074.0A patent/CN112250692B/zh active Active
- 2016-05-09 RU RU2020141025A patent/RU2020141025A/ru unknown
- 2016-05-09 US US15/571,921 patent/US10308661B2/en active Active
- 2016-05-09 KR KR1020177034639A patent/KR20180013943A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-05-09 MX MX2017014237A patent/MX2017014237A/es unknown
-
2017
- 2017-11-02 IL IL255408A patent/IL255408B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-04-18 US US16/387,820 patent/US10913749B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-29 IL IL276376A patent/IL276376B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20190308992A1 (en) | 2019-10-10 |
| US10308661B2 (en) | 2019-06-04 |
| IL276376B (en) | 2021-09-30 |
| CN107849057A (zh) | 2018-03-27 |
| IL255408B (en) | 2020-08-31 |
| RU2017142100A (ru) | 2019-06-07 |
| RU2017142100A3 (ru) | 2019-12-26 |
| JP6840090B2 (ja) | 2021-03-10 |
| CN112250692A (zh) | 2021-01-22 |
| IL255408A0 (en) | 2017-12-31 |
| CN112250692B (zh) | 2023-08-29 |
| CN107849057B (zh) | 2020-11-10 |
| EP3292130A1 (en) | 2018-03-14 |
| JP2018516885A (ja) | 2018-06-28 |
| EP3292130A4 (en) | 2018-12-05 |
| CN117024469A (zh) | 2023-11-10 |
| RU2739034C2 (ru) | 2020-12-21 |
| IL276376A (en) | 2020-09-30 |
| US10913749B2 (en) | 2021-02-09 |
| KR20180013943A (ko) | 2018-02-07 |
| US20180118755A1 (en) | 2018-05-03 |
| MX2017014237A (es) | 2018-09-17 |
| EP3292130B1 (en) | 2020-09-30 |
| MX2021002629A (es) | 2022-05-13 |
| WO2016179607A1 (en) | 2016-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020141025A (ru) | Реакции макроциклизации и промежуточные соединения и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов | |
| JP2018516885A5 (ru) | ||
| JP2015523334A5 (ru) | ||
| JP2013522292A5 (ru) | ||
| RU2475484C2 (ru) | Полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака | |
| JP2015527303A5 (ru) | ||
| JP2013544233A5 (ru) | ||
| JP2019524674A5 (ru) | ||
| JP2012121931A5 (ru) | ||
| JP2015527304A5 (ru) | ||
| JP2012532135A5 (ru) | ||
| JP2013510154A5 (ru) | ||
| RU2020131276A (ru) | Терапевтические соединения и композиции | |
| JP2011006405A5 (ja) | 化合物 | |
| TW200626570A (en) | Intraoral pungent substance | |
| TW200621759A (en) | Novel aminopyridine derivatives having aurora A selective inhibitory action | |
| JP2019514955A5 (ru) | ||
| CY1112079T1 (el) | Νεες ενωσεις ως ανταγωνιστες των α1 υποδοχεων αδενοσινης | |
| NO20085417L (no) | Krystallinske former av 11beta-(4-acetylfenyl)-20,20,21,21,21-pentafluor-17-hydroksy-19-nor-17alfa-pregna-4,9-dien-3-on | |
| JP2010520851A5 (ru) | ||
| RU2019131147A (ru) | Новые хиназолиноновые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция | |
| JP2017526786A5 (ru) | ||
| RU2016133471A (ru) | Композиции и способы для лечения диабета и заболеваний печени | |
| RU2014129937A (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов | |
| WO2009007536A3 (fr) | Dérivés de 7 -alkynyl-1,8-naphthyridones, leur préparation et leur application en thérapeutique |