RU2016136716A - Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника - Google Patents

Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника Download PDF

Info

Publication number
RU2016136716A
RU2016136716A RU2016136716A RU2016136716A RU2016136716A RU 2016136716 A RU2016136716 A RU 2016136716A RU 2016136716 A RU2016136716 A RU 2016136716A RU 2016136716 A RU2016136716 A RU 2016136716A RU 2016136716 A RU2016136716 A RU 2016136716A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
level
measured
patient
mrna expression
seq
Prior art date
Application number
RU2016136716A
Other languages
English (en)
Inventor
Джейсон А. ХАКНИ
Мэри КЕИР
Гаик Вен ТЬЮ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016136716A publication Critical patent/RU2016136716A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C07K16/2842—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (110)

1. Способ прогнозирования чувствительности пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
получение биологического образца от пациента;
измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех прогностических генов высокой экспрессии ("HEPG") в образце, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, ТМЕМ200А, TMIGD2 и SLC8A3;
сравнение уровня экспрессии мРНК, детектированного в образце, с контрольным уровнем для каждого из измеряемых HEPG; и
прогнозирование того, что пациент будет иметь чувствительность к терапии, если уровень экспрессии мРНК каждого из измеряемых HEPG определен как повышенный по сравнению с соответствующим контрольным уровнем для каждого из измеряемых HEPG.
2. Способ прогнозирования чувствительности пациента с желудочно-кишечным воспалительным заболеванием к лечению антагонистом интегрина бета-7, при этом способ включает измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4L1.2, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, ТМЕМ200А, TMIGD2 и SLC8A3 в биологическом образце от пациента, при этом повышенный уровень экспрессии мРНК каждого из измеряемых HEPG по сравнению с контрольным уровнем для каждого из измеряемых HEPG позволяет идентифицировать пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к лечению антагонистом интегрина бета-7.
3. Способ идентификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
(а) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ECH1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого соответствующего измеренного HEPG; и
(c) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает соответствующий контрольный уровень для каждого измеренного HEPG.
4. Способ лечения пациента, имеющего желудочно-кишечное воспалительное заболевание, включающий:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG;
(c) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает соответствующий контрольный уровень для каждого измеренного HEPG; и
(d) назначение терапии, когда уровень экспрессии мРНК каждого HEPG, измеренный на этапе (а), превышает соответствующий контрольный уровень для каждого измеренного HEPG, что обеспечивает лечение желудочно-кишечного воспалительного заболевания.
5. Способ прогнозирования чувствительности пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
получение биологического образца от пациента,
измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех прогностических генов низкой экспрессии ("LEPG"), выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, MT1M, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3,
сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного в образце, с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG, и
прогнозирование того, что пациент будет иметь чувствительность к терапии, если уровень экспрессии мРНК каждого из измеряемых LEPG определен как пониженный по сравнению с соответствующим контрольным уровнем для каждого из измеряемых LEPG.
6. Способ прогнозирования чувствительности пациента с желудочно-кишечным воспалительным заболеванием к лечению антагонистом интегрина бета-7, при этом способ включает измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента, при этом пониженный уровень экспрессии мРНК каждого из измеренных LEPG по сравнению с контрольным уровнем для каждого из измеренных LEPG позволяет идентифицировать пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к лечению антагонистом интегрина бета-7.
7. Способ идентификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG; и
(c) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (а), находится ниже соответствующего контрольного уровня для каждого измеренного LEPG.
8. Способ лечения пациента, имеющего желудочно-кишечное воспалительное заболевание, включающий:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG;
(c) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (а), находится ниже соответствующего контрольного уровня для каждого измеренного LEPG; и
(d) назначение терапии, когда уровень экспрессии мРНК каждого LEPG, измеренный на этапе (а), находится ниже соответствующего контрольного уровня для каждого измеренного LEPG, что обеспечивает лечение желудочно-кишечного воспалительного заболевания.
9. Способ прогнозирования чувствительности пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
(a) получение биологического образца от пациента;
(b) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG в образце, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, и сравнение уровня экспрессии мРНК, определенного в образце, с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG ("контрольный уровень HEPG"); и дополнительно включает:
(c) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG в образце, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, и сравнение уровня экспрессии мРНК, определенного в образце, с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG ("контрольный уровень LEPG"); и
(d) прогнозирование того, что пациент будет иметь чувствительность к терапии, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (b), определен в качестве повышенного относительно контрольного уровня HEPG и если уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (с), определен в качестве пониженного относительно контрольного уровня LEPG.
10. Способ прогнозирования чувствительности пациента с желудочно-кишечным воспалительным заболеванием к лечению антагонистом интегрина бета-7, при этом способ включает:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
и дополнительно включает:
(b) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
при этом повышенный уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), по сравнению с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG и пониженный уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (b), по сравнению с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG позволяет идентифицировать пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к лечению антагонистом интегрина бета-7.
11. Способ идентификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
(а) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG ("контрольный уровень HEPG"); и дополнительно включает:
(c) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
(d) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного на этапе (с), с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG ("контрольный уровень LEPG"); и
(e) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает контрольный уровень HEPG, а уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (с), находится ниже контрольного уровня LEPG.
12. Способ лечения пациента, имеющего желудочно-кишечное воспалительное заболевание, включающий:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG ("контрольный уровень HEPG"); и дополнительно включает:
(c) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
(d) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного на этапе (с), с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG ("контрольный уровень LEPG"); и
(e) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает контрольный уровень HEPG, а уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (с), находится ниже контрольного уровня LEPG; и
(f) назначение терапии, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает контрольный уровень HEPG, а уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (с), находится ниже контрольного уровня LEPG, что обеспечивает лечение желудочно-кишечного воспалительного заболевания.
13. Способ по любому из пп. 9-12, дополнительно включающий измерение уровня экспрессии мРНК дополнительного HEPG, при этом дополнительный HEPG представляет собой ITGAE.
14. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два, по меньшей мере, три или, по меньшей мере, четыре HEPG выбраны из GZMA, KLRB1, FOXM1, SLC8A3 и ЕСН1.
15. Способ по любому из пп. 1-4 или 14, дополнительно включающий измерение уровня экспрессии мРНК дополнительного HEPG, при этом дополнительный HEPG представляет собой ITGAE.
16. Способ по любому из пп. 5-8, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два или, по меньшей мере, три LEPG выбраны из SLC8A3, TNFSF15, BEST2 и CCL2.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два или, по меньшей мере, три LEPG выбраны из SLC8A3, VNN2 и TNFSF15.
18. Способ по любому из пп. 9-12, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два, по меньшей мере, три или, по меньшей мере, четыре HEPG выбраны из GZMA, KLRB1, FOXM1, SLC8A3 и ЕСН1, и, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два, или, по меньшей мере, три LEPG выбраны из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, VNN2 и CCL2.
19. Способ по п. 18, дополнительно включающий измерение уровня экспрессии мРНК дополнительного HEPG, при этом дополнительный HEPG представляет собой ITGAE.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два или, по меньшей мере, три LEPG выбраны из SLC8A3, VNN2 и TNFSF15.
21. Способ по любому из пп. 4, 8 или 12, отличающийся тем, что 105 мг антагониста интегрина бета-7 вводят подкожно один раз каждые четыре недели.
22. Способ по любому из пп. 4, 8 или 12, отличающийся тем, что исходную 210 мг дозу антагониста интегрина бета-7 вводят подкожно и далее вводят первую последующую 210 мг дозу антагониста бета-7 подкожно через две недели после исходной дозы, вторую последующую 210 мг дозу антагониста интегрина бета-7 подкожно через четыре недели после исходной дозы, третью последующую 210 мг дозу антагониста интегрина бета-7 подкожно через восемь недель после исходной дозы и четвертую последующую 210 мг дозу антагониста интегрина бета-7 подкожно через двенадцать недель после исходной дозы.
23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что желудочно-кишечное воспалительное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит или болезнь Крона.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит, а чувствительность выбрана из клинической реакции, излечения слизистой оболочки и ремиссии.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что биологический образец выбран из ткани кишечника и цельной периферической крови.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что уровень экспрессии мРНК измеряют с помощью способа на основе секвенирования РНК, микрочипов или способа на основе ПЦР.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что способ на основе ПЦР представляет собой кПЦР.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что измерение включает амплификацию мРНК одного или нескольких из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2, SLC8A3, и необязательно дополнительно включает амплификацию мРНК ITGAE, и детектирование амплифицированной мРНК, что обеспечивает измерение уровня амплифицированной мРНК.
30. Способ по п. 28, отличающийся тем, что измерение включает амплификацию мРНК одного или нескольких из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2, VNN3, и детектирование амплифицированной мРНК, что обеспечивает измерение уровня амплифицированной мРНК.
31. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что каждый из контрольных уровней представляет собой медианное значение.
32. Способ по любому из пп. 9-12, отличающийся тем, что контрольный уровень HEPG представляет собой медианное значение и контрольный уровень LEPG представляет собой медианное значение.
33. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что пациент ранее не подвергался лечению терапевтическим анти-TNF агентом.
34. Способ по п. 25, отличающийся тем, что введение антагониста интегрина бета-7 приводит к одному или нескольким из следующих результатов: (1) снижению на 3 пункта и 30% понижению относительно базисного уровня по шкале MCS и снижению балла ректального кровотечения на 1 или более пунктов или абсолютному баллу ректального кровотечения, равному 0 или 1, (2) баллу эндоскопии, равному 0 или 1, (3) баллу по шкале MCS, меньшему или равному 2, при отсутствии отдельного балла, превышающего 1.
35. Применение набора для определения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4L1.2, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце, полученном от пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, для стратификации пациентов на вероятно имеющих чувствительность и не имеющих чувствительности к терапевтическому лечению антагонистом интегрина бета-7.
36. Применение по п. 35, отличающееся тем, что набор предназначен для определения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, SLC8A3 и ЕСН1.
37. Применение по п. 35 или 36, отличающееся тем, что набор дополнительно предназначен для определения уровня мРНК ITGAE.
38. Применение набора для определения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце, полученном от пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, для стратификации пациентов на вероятно имеющих чувствительность и не имеющих чувствительности к терапевтическому лечению антагонистом интегрина бета-7.
39. Применение по п. 38, отличающееся тем, что набор предназначен для определения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2 и CCL2.
40. Применение по п. 38 или 39, отличающееся тем, что набор дополнительно предназначен для определения уровня мРНК ITGAE.
41. Набор для стратификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, при этом набор включает:
(a) реагенты для измерения уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4L1.2, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце, полученном от пациента; и
(b) инструкции по (i) измерению уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, (ii) сравнению уровня, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров с контрольным уровнем, и (iii) стратификации пациента в виде отнесения к категории имеющих чувствительность к антагонисту интегрина бета-7 или не имеющих чувствительности к антагонисту интегрина бета-7 на основе сравнения.
42. Набор по п. 41, отличающийся тем, что набор включает реагенты для измерения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, SLC8A3 и ЕСН1, в образце, полученном от пациента.
43. Набор по п. 41 или 42, отличающийся тем, что набор дополнительно включает реагенты для измерения уровня мРНК ITGAE в образце, полученном от пациента.
44. Набор для стратификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, при этом набор включает:
(a) реагенты для измерения уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце, полученном от пациента; и
(b) инструкции по (i) измерению уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, (ii) сравнению уровня, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров с контрольным уровнем, и (iii) стратификации пациента в виде отнесения к категории имеющих чувствительность к антагонисту интегрина бета-7 или не имеющих чувствительности к антагонисту интегрина бета-7 на основе сравнения.
45. Набор по п. 44, отличающийся тем, что набор включает реагенты для измерения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2 и CCL2, в образце, полученном от пациента.
46. Набор по п. 44 или 45, отличающийся тем, что набор дополнительно включает реагенты для измерения уровня мРНК ITGAE в образце, полученном от пациента.
47. Способ по любому из пп. 1-34, или применение по любому из пп. 35-40, или набор по любому из пп. 41-46, отличающийся тем, что антагонист интегрина бета-7 представляет собой моноклональное анти-бета-7 антитело.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело выбрано из химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело представляет собой фрагмент антитела.
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело включает шесть гипервариабельных участков (HVR), при этом:
(i) HVR-L1 включает аминокислотную последовательность А1-А11, при этом А1-А11 представляет собой RASESVDTYLH (SEQ ID NO: 1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO: 7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO: 8) или RASESVDDLLH (SEQ ID NO: 9) или вариант SEQ ID NO: 1, 7, 8 или 9 (SEQ ID NO: 26), при этом аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, Т и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, Р, Q, R и Т, и/или А4 выбрана из группы, состоящей из Е, V, Q, A, D, G, Н, I, K, L, N и R, и/или аминокислота А5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, Н, I, K, N, Р, R, Т и V, и/или аминокислота А6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, М и Q, и/или аминокислота А7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, А, Е, G, Н, I, K, L, N, Р, S и Т, и/или аминокислота А8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, Е, Т, Р и S, и/или аминокислота А9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и М, и/или аминокислота А10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, М и V, и/или аминокислота А11 выбрана из группы, состоящей из Н, Y, F и S;
(ii) HVR-L2 включает аминокислотную последовательность В1-В8, при этом В1-В8 представляет собой KYASQSIS (SEQ ID NO: 2), RYASQSIS (SEQ ID NO: 20) или XaaYASQSIS (SEQ ID NO: 21, при этом Xaa означает любую аминокислоту), или вариант SEQ ID NO: 2, 20 или 21 (SEQ ID NO: 27), при этом аминокислота В1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, Н, Р, I, L, Y и Хаа (при этом Хаа означает любую аминокислоту), и/или аминокислота В4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота В5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота В6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота В7 выбрана из группы, состоящей из I, V, Е и K;
(iii) HVR-L3 включает аминокислотную последовательность С1-С9, при этом С1-С9 представляет собой QQGNSLPNT (SEQ ID NO: 3) или вариант SEQ ID NO: 3 (SEQ ID NO: 28), при этом аминокислота С8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, Т, A, F, Н, I, L и М;
(iv) HVR-H1 включает аминокислотную последовательность D1-D10, при этом D1-D10 представляет собой GFFITNNYWG (SEQ ID NO: 4);
(v) HVR-H2 включает аминокислотную последовательность E1-E17, при этом Е1-Е17 представляет собой GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO: 5) или вариант SEQ ID NO: 5 (SEQ ID NO: 29), при этом аминокислота Е2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота Е6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота Е10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота Е12 выбрана из группы, состоящей из N, Т, А и D, и/или аминокислота Е13 выбрана из группы, состоящей из Р, Н, D и А, и/или аминокислота Е15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота Е17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 включает аминокислотную последовательность F2-F11, при этом F2-F11 представляет собой MTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 19); или включает аминокислотную последовательность F1-F11, при этом F1-F11 представляет собой AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 16), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 17) или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO:18) или вариант SEQ ID NO: 6, 16, 17, 18 или 19 (SEQ ID NO: 30), при этом аминокислота F2 представляет собой R, М, А, Е, G, Q, S, и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело включает три последовательности гипервариабельного участка тяжелой цепи (HVR-H1-H3) и три последовательности гипервариабельного участка легкой цепи (HVR-L1-L3), при этом:
(i) HVR-L1 включает SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9;
(ii) HVR-L2 включает SEQ ID NO: 2;
(iii) HVR-L3 включает SEQ ID NO: 3;
(iv) HVR-H1 включает SEQ ID NO: 4;
(v) HVR-H2 включает SEQ ID NO: 5; a
(vi) HVR-H3 включает SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 19.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело включает вариабельную легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, и вариабельную тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело представляет собой этролизумаб.
RU2016136716A 2014-03-27 2015-03-26 Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника RU2016136716A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461971379P 2014-03-27 2014-03-27
US61/971,379 2014-03-27
PCT/US2015/022762 WO2015148809A1 (en) 2014-03-27 2015-03-26 Methods for diagnosing and treating inflammatory bowel disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016136716A true RU2016136716A (ru) 2018-04-28

Family

ID=54196399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016136716A RU2016136716A (ru) 2014-03-27 2015-03-26 Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника

Country Status (15)

Country Link
US (4) US10273542B2 (ru)
EP (1) EP3122377A4 (ru)
JP (3) JP7054990B2 (ru)
KR (2) KR102397324B1 (ru)
CN (2) CN113604543A (ru)
AR (1) AR099856A1 (ru)
AU (3) AU2015235986B2 (ru)
BR (1) BR112016020053A2 (ru)
CA (1) CA2939246A1 (ru)
IL (2) IL247266B (ru)
MA (1) MA39804A (ru)
MX (2) MX2016012282A (ru)
RU (1) RU2016136716A (ru)
SG (1) SG11201607938UA (ru)
WO (1) WO2015148809A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009140684A2 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 Genentech, Inc. Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7integrin antagonists
MA39804A (fr) 2014-03-27 2017-02-01 Hoffmann La Roche Méthodes permettant le diagnostic et le traitement d'une maladie inflammatoire de l'intestin
KR20170120601A (ko) * 2015-02-26 2017-10-31 제넨테크, 인크. 인테그린 베타7 길항제 및 크론병을 치료하는 방법
GB201611738D0 (en) * 2016-07-05 2016-08-17 Cambridge Entpr Ltd Biomarkers for inflammatory bowel disease
CN107083423B (zh) * 2017-03-27 2022-01-28 北京极客基因科技有限公司 一种药物靶点预测和药物全方面评价方法
WO2019200202A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Morphic Therapeutic, Inc. Antagonists of human integrin (alpha4)(beta7)
WO2020104705A2 (en) * 2018-11-23 2020-05-28 Katholieke Universiteit Leuven Predicting a treatment response in inflammatory bowel disease
JP2022523564A (ja) 2019-03-04 2022-04-25 アイオーカレンツ， インコーポレイテッド 機械学習を使用するデータ圧縮および通信
JP7437490B2 (ja) 2019-10-16 2024-02-22 モーフィック セラピューティック，インコーポレイテッド ヒトインテグリン（アルファ－４）（ベータ－７）の阻害
IL300133A (en) 2020-07-31 2023-03-01 Genentech Inc Anti-integrin antibody compositions in cell 7 and devices
MX2023002446A (es) * 2020-09-01 2023-05-12 Scipher Medicine Corp Metodos y sistemas de prediccion de la respuesta a las terapias anti-tnf.
WO2023061502A1 (zh) * 2021-10-15 2023-04-20 苏州生物医药转化工程中心 一种双特异性结合分子
CN114085908B (zh) * 2021-10-30 2023-08-08 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 用于评估胶质母细胞瘤治疗效果的基因靶点组合及其应用

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
IL47062A (en) 1975-04-10 1979-07-25 Yeda Res & Dev Process for diminishing antigenicity of tissues to be usedas transplants by treatment with glutaraldehyde
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4256833A (en) 1979-01-08 1981-03-17 Majid Ali Enzyme immunoassay for allergic disorders
US4665077A (en) 1979-03-19 1987-05-12 The Upjohn Company Method for treating rejection of organ or skin grafts with 6-aryl pyrimidine compounds
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4671958A (en) 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DD266710A3 (de) 1983-06-06 1989-04-12 Ve Forschungszentrum Biotechnologie Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
IL85746A (en) 1988-03-15 1994-05-30 Yeda Res & Dev Preparations comprising t-lymphocyte cells treated with 8-methoxypsoralen or cell membranes separated therefrom for preventing or treating autoimmune diseases
FI891226A (fi) 1988-04-28 1989-10-29 Univ Leland Stanford Junior Reseptordeterminanter i anti-t-celler foer behandling av autoimmunsjukdom.
ATE135397T1 (de) 1988-09-23 1996-03-15 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
WO1990008187A1 (en) 1989-01-19 1990-07-26 Dana Farber Cancer Institute Soluble two domain cd2 protein
RU2138512C1 (ru) 1989-03-21 1999-09-27 Дзе Иммюн Риспонз Корпорейшн Вакцина для профилактики или лечения опосредованной т-клетками патологии или нерегулируемой репликации клонами т-клеток, способ выделения вакцины, способ диагностирования или прогнозирования восприимчивости к ревматоидному артриту или рассеянному склерозу, способ профилактики или лечения ревматоидного артрита или рассеянного склероза и содержащий последовательность sgdqggne пептид, являющийся агентом для обнаружения, профилактики или лечения рассеянного склероза
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ATE144793T1 (de) 1989-06-29 1996-11-15 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
NZ234586A (en) 1989-07-19 1993-02-25 Arthur Allen Vandenbark Peptide of a t-cell receptor capable of inducing protection from immune-related disease
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
DK0814159T3 (da) 1990-08-29 2005-10-24 Genpharm Int Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
WO1992020373A1 (en) 1991-05-14 1992-11-26 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
ES2241710T3 (es) 1991-11-25 2005-11-01 Enzon, Inc. Procedimiento para producir proteinas multivalentes de union a antigeno.
CA2372813A1 (en) 1992-02-06 1993-08-19 L.L. Houston Biosynthetic binding protein for cancer marker
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
EP0656064B1 (en) 1992-08-17 1997-03-05 Genentech, Inc. Bispecific immunoadhesins
US5534615A (en) 1994-04-25 1996-07-09 Genentech, Inc. Cardiac hypertrophy factor and uses therefor
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
DE19544393A1 (de) 1995-11-15 1997-05-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Synergistische herbizide Mischungen
WO1997033551A2 (en) 1996-03-15 1997-09-18 Millennium Pharmaceuticals Compositions and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of neoplastic cell growth and proliferation
KR101155191B1 (ko) 1999-01-15 2012-06-13 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
JP2003531178A (ja) 2000-04-25 2003-10-21 アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション 中枢神経系リンパ腫治療用のリツキシマブのクモ膜下投与
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
EP1667669A2 (en) * 2003-05-30 2006-06-14 Molecular Staging, Inc. Inflammatory bowel diseases
US20110152115A1 (en) * 2003-09-03 2011-06-23 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Methods for identifying, diagnosing, and predicting survival of lymphomas
CN103304667B (zh) 2004-09-03 2015-04-08 健泰科生物技术公司 人源化的抗-β7拮抗剂及其应用
WO2006083390A2 (en) * 2004-12-07 2006-08-10 Children's Hospital Medical Center Eotaxin-3 in eosinophilic esophagitis
CA2628401A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment and diagnostics of inflammatory diseases
BRPI0713000A8 (pt) * 2006-06-12 2017-12-05 Trubion Pharmaceuticals Inc Proteína de ligação multiespecífica de cadeia simples, composição farmacêutica e uso da referida proteína de ligação multiespecífica de cadeia simples
US20080293582A1 (en) * 2006-08-30 2008-11-27 Xilin Li Markers and Methods for Assessing and Treating Ulcerative Colitis and Related Disorders Using a 43 Gene Panel
US20080247955A1 (en) * 2007-01-16 2008-10-09 Jun Kuai Inflammation treatment, detection and monitoring via TREM-1
AU2008219681A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination therapy for treatment of immune disorders
TW200848431A (en) * 2007-06-12 2008-12-16 Trubion Pharmaceuticals Inc Single-chain multivalent binding proteins with effector function
MX2010005080A (es) 2007-11-07 2010-07-28 Genentech Inc Metodos y composiciones para determinar la sensibilidad de linfoma de celula b al tratamiento con anticuerpos anti-cd40.
SI2257643T1 (sl) * 2008-02-19 2018-12-31 The Children's Hospital Of Philadelphia Identifikacija predelov vnetne črevesne bolezni z začetkom v otroštvu in metode za njeno uporabo za diagnozo in zdravljenje te bolezni
WO2009120877A2 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 The Johns Hopkins University Microrna-based diagnostic testing and therapies for inflammatory bowel disease and related diseases
WO2009140684A2 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 Genentech, Inc. Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7integrin antagonists
US20100093552A1 (en) * 2008-10-09 2010-04-15 Asit Panja Use and identification of biomarkers for gastrointestinal diseases
EP2352762A1 (en) * 2008-11-03 2011-08-10 Schering Corporation Inflammatory bowel disease biomarkers and related methods of treatment
NZ619527A (en) * 2009-04-14 2015-06-26 Nestec Sa Inflammatory bowel disease prognostics
WO2011011339A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-27 Genentech, Inc. Gene expression markers for crohn's disease
TW201138808A (en) * 2010-05-03 2011-11-16 Bristol Myers Squibb Co Serum albumin binding molecules
US8766034B2 (en) * 2010-09-22 2014-07-01 Cedars-Sinai Medical Center TL1A model of inflammation fibrosis and autoimmunity
WO2012101183A2 (en) * 2011-01-25 2012-08-02 Tc Land Expression Genes and genes combinations based on gene mknk1 predictive of early response or non response of subjects suffering from inflammatory disease to cytokine targeting drugs (cytd) or anti-inflammatory biological drugs
MX2013011130A (es) * 2011-03-31 2013-10-30 Genentech Inc Metodos de administracion de antagonistas de integrina beta7.
US20130040835A1 (en) * 2011-05-05 2013-02-14 Exagen Diagnostics, Inc Genes predictive of anti-TNF response in inflammatory diseases
CN102876794B (zh) * 2012-09-29 2014-07-02 山东省皮肤病性病防治研究所 单核苷酸多态性rs6871626在检测麻风病易感基因中的应用
CN102876793B (zh) * 2012-09-29 2014-03-12 山东省皮肤病性病防治研究所 单核苷酸多态性rs2058660在检测麻风病易感基因中的应用
JP6449161B2 (ja) 2012-10-05 2019-01-09 ジェネンテック， インコーポレイテッド 炎症性腸疾患の診断治療方法
CN105143876B (zh) 2013-03-27 2018-04-20 豪夫迈·罗氏有限公司 生物标志物用于评估用β7整联蛋白拮抗剂治疗胃肠炎性病症的用途
MA39804A (fr) 2014-03-27 2017-02-01 Hoffmann La Roche Méthodes permettant le diagnostic et le traitement d'une maladie inflammatoire de l'intestin

Also Published As

Publication number Publication date
AR099856A1 (es) 2016-08-24
KR20160130780A (ko) 2016-11-14
US20190256913A1 (en) 2019-08-22
JP2020062013A (ja) 2020-04-23
IL276516A (en) 2020-09-30
AU2021203296A1 (en) 2021-06-17
JP7054990B2 (ja) 2022-04-15
SG11201607938UA (en) 2016-10-28
AU2021200518B2 (en) 2021-03-04
MX2022010809A (es) 2022-09-27
JP2017511131A (ja) 2017-04-20
IL247266B (en) 2020-08-31
AU2015235986A1 (en) 2016-08-25
US20220186314A1 (en) 2022-06-16
EP3122377A4 (en) 2018-03-14
AU2015235986B2 (en) 2020-12-03
CN106102767A (zh) 2016-11-09
IL247266A0 (en) 2016-09-29
KR102397324B1 (ko) 2022-05-13
AU2021200518A1 (en) 2021-02-25
WO2015148809A1 (en) 2015-10-01
US10273542B2 (en) 2019-04-30
JP2022043033A (ja) 2022-03-15
MA39804A (fr) 2017-02-01
US20200325538A1 (en) 2020-10-15
MX2016012282A (es) 2017-01-06
KR20220065091A (ko) 2022-05-19
CN106102767B (zh) 2021-08-10
US11261493B2 (en) 2022-03-01
EP3122377A1 (en) 2017-02-01
CA2939246A1 (en) 2015-10-01
BR112016020053A2 (pt) 2018-02-20
CN113604543A (zh) 2021-11-05
US20170233809A1 (en) 2017-08-17
US10669587B2 (en) 2020-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016136716A (ru) Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника
JP2017511131A5 (ru)
RU2015112024A (ru) Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника
KR102622309B1 (ko) 염색체 상호작용의 검출
CN101999001B (zh) 疾病标志物及其用途
CN108265106A (zh) 用于在癌症患者中预测药物反应性的方法
JP2015522246A5 (ru)
RU2014127178A (ru) Фармакодинамические маркеры, индуцированные интерфероном альфа2009125616 06.12.2006
CN104334191A (zh) 治疗毛发脱落疾病的方法
RU2012109004A (ru) Антитело против смет и его применение для определения и диагностики рака
KR20170018406A (ko) 식도암의 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법
CN102753704A (zh) I型干扰素诊断
CN107338324B (zh) 用于诊断不明原因复发性流产的血清lncRNA标志物、引物组及应用和试剂盒
CN105543408B (zh) 冠心病早期诊断标志物
KR20160052585A (ko) 항-tl1a 치료를 위한 시스템, 장치 및 방법
JP2016502091A5 (ru)
KR20200037796A (ko) 암 치료를 위한 염색체 불안정성 및 다운스트림 사이토졸 dna 시그널링의 표적화
RU2013113314A (ru) Способы выявления антител против не4 и способы диагностики и/или прогнозирования состояний, ассоциированных с экспрессирующими не4 клетками
EP3132053B1 (en) Differential diagnosis of eczema and psoriasis
JP2018504909A5 (ru)
TWI326712B (en) Method for eagles gender identification and sequence for eagles gender identification
Chin et al. Comparative study of IgA VH 3 gene usage in healthy TST− and TST+ population exposed to tuberculosis: deep sequencing analysis
KR20200092382A (ko) 유전자 발현 검정을 이용한 펩티드 수용체 방사선요법의 예측
CN110387423B (zh) 前庭神经鞘瘤诊断用生物标志物
JP2017522890A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180327