RU2013113314A

RU2013113314A - Способы выявления антител против не4 и способы диагностики и/или прогнозирования состояний, ассоциированных с экспрессирующими не4 клетками

Info

Publication number: RU2013113314A
Application number: RU2013113314/15A
Authority: RU
Inventors: Карл Эрик ХЕЛЛСТРОМ; Ингегерд ХЕЛЛСТРОМ; Пу ЛИУ; Джаде ДЖАФФАР; Элизабет СВИШЕР
Original assignee: Юниверсити Оф Вашингтон Тру Итс Сентер Фор Коммерсиализейшен
Priority date: 2010-08-26
Filing date: 2011-08-26
Publication date: 2014-10-10
Also published as: CA2809368A1; CA2809368C; EP2609429B1; EP2609429A2; JP2013536442A; US20180217158A1; EP2609429A4; RU2600891C2; US20130224772A1; JP6097688B2; WO2012027631A3; CN103180732B; WO2012027631A2; MX2013002268A; BR112013004458A2; CN103180732A; AU2011293217A1

Abstract

1. Способ выявления присутствия экспрессирующих НЕ4 клеток у человека, предусматривающий определение присутствия или количества антител против НЕ4 в биологическом образце, полученном от человека, в котором присутствие или количество антител против НЕ4 в биологическом образце свидетельствует о присутствии экспрессирующих НЕ4 клеток у человека.2. Способ по п.1, в котором присутствие или количество антител против НЕ4 в биологическом образце определяют путем контактирования биологического образца с полипептидом, кодируемым полинуклеотидом, который селективно гибридизуется с последовательностью, по меньшей мере на 90% идентичной последовательности, содержащей по меньшей мере 20 смежных нуклеотидов из SEQ ID NO: 1.3. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий сравнение определенного количества антител против НЕ4 с эталоном, в котором выявленное количество антитела против НЕ4, превышающее эталон, свидетельствует о присутствии экспрессирующих НЕ4 клеток у человека.4. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий выполнение по меньшей мере одного дополнительного диагностического анализа для определения наличия у субъекта с антителами против НЕ4 злокачественной опухоли яичника.5. Способ по п.1, в котором связывание полипептида с антителом против НЕ4 предусматривает выявление сигнала, выбранного из группы, состоящей из радионуклида, флуорофора, явления связывания между молекулой авидина и молекулой биотина, явления связывания между молекулой стрептавидина и молекулой биотина, а также продукта ферментативной реакции.6. Способ по п.2, в котором количество антител против НЕ4 в биологическом образце определяют с исполь�

Claims

1. Способ выявления присутствия экспрессирующих НЕ4 клеток у человека, предусматривающий определение присутствия или количества антител против НЕ4 в биологическом образце, полученном от человека, в котором присутствие или количество антител против НЕ4 в биологическом образце свидетельствует о присутствии экспрессирующих НЕ4 клеток у человека.

2. Способ по п.1, в котором присутствие или количество антител против НЕ4 в биологическом образце определяют путем контактирования биологического образца с полипептидом, кодируемым полинуклеотидом, который селективно гибридизуется с последовательностью, по меньшей мере на 90% идентичной последовательности, содержащей по меньшей мере 20 смежных нуклеотидов из SEQ ID NO: 1.

3. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий сравнение определенного количества антител против НЕ4 с эталоном, в котором выявленное количество антитела против НЕ4, превышающее эталон, свидетельствует о присутствии экспрессирующих НЕ4 клеток у человека.

4. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий выполнение по меньшей мере одного дополнительного диагностического анализа для определения наличия у субъекта с антителами против НЕ4 злокачественной опухоли яичника.

5. Способ по п.1, в котором связывание полипептида с антителом против НЕ4 предусматривает выявление сигнала, выбранного из группы, состоящей из радионуклида, флуорофора, явления связывания между молекулой авидина и молекулой биотина, явления связывания между молекулой стрептавидина и молекулой биотина, а также продукта ферментативной реакции.

6. Способ по п.2, в котором количество антител против НЕ4 в биологическом образце определяют с использованием анализа ELISA.

7. Способ по п.3, в котором присутствие экспрессирующих НЕ4 клеток у человека свидетельствует о том, что субъект подвержен риску развития злокачественной опухоли яичника или страдает таковой.

8. Способ по п.1, в котором биологическим образцом является биологическая жидкость, выбранная из группы, состоящей из крови, плазмы, сыворотки крови, асцитической жидкости, мочи, слюны, слез, плевральной жидкости, мокроты, влагалищной жидкости и промывок, полученных в ходе медицинской процедуры.

9. Способ по п.1, при котором человек получает терапевтическое лечение от злокачественной опухоли, ассоциированной с экспрессирующими НЕ4 опухолевыми клетками.

10. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий определение присутствия или количества растворимых родственных НЕ4 пептидов (SHRP) в биологическом образце, в котором присутствие или количество антител против НЕ4 в биологическом образце в комбинации с присутствием или количеством растворимых родственных НЕ4 пептидов свидетельствует о присутствии экспрессирующих НЕ4 клеток у человека.

11. Способ по п.1, в котором биологическим образцом является сыворотка крови.

12. Способ контроля эффективности лечения человека со злокачественной опухолью, получающего терапевтическое лечение от экспрессирующей НЕ4 опухоли, предусматривающий:

(a) получение биологического образца от человека, получающего терапевтическое лечение от злокачественной опухоли, ассоциированной с экспрессирующими НЕ4 опухолевыми клетками;

(b) определение присутствия или количества антител против НЕ4 в биологическом образце путем контактирования биологического образца с полипептидом, кодируемым полинуклеотидом, который селективно гибридизуется с последовательностью, по меньшей мере на 90% идентичной последовательности, содержащей по меньшей мере 20 смежных нуклеотидов из SEQ ID NOT; и

(c) сравнение определенного присутствия или количества антител против НЕ4 с эталоном антитела, при котором количество антитела против НЕ4, превышающее эталон, свидетельствует о положительном ответе на терапевтическое лечение от злокачественной опухоли.

13. Способ по п.12, в котором эталон определяют из биологического образца, полученного от здоровых контрольных субъектов.

14. Способ по п.12, в котором эталон определяют из биологического образца, полученного от пациента до лечения от злокачественной опухоли.

15. Способ по п.12, в котором антитело специфично связывается с полипептидом, содержащим последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности, содержащей по меньшей мере 10 смежных аминокислот из SEQ ID NO: 2.

16. Способ по п.12, в котором биологическим образцом является биологическая жидкость, выбранная из группы, состоящей из крови, плазмы, сыворотки крови, асцитической жидкости, мочи, слюны, слез, плевральной жидкости, мокроты, влагалищной жидкости и промывок, полученных в ходе медицинской процедуры.

17. Способ по п.12, в котором количество антител против НЕ4 определяют с использованием анализа ELISA.

18. Способ по п.12, дополнительно предусматривающий определение присутствия или количества растворимых родственных НЕ4 пептидов (SHRP) в биологическом образце, в котором присутствие или количество антител против НЕ4 в биологическом образце в комбинации с присутствием или количеством растворимых родственных НЕ4 пептидов свидетельствует о присутствии экспрессирующих НЕ4 клеток у человека.

19. Способ по п.12, в котором биологическим образцом является сыворотка крови.

20. Способ по п.12, в котором лечение включает введение по меньшей мере одного химиотерапевтического средства, лучевую терапию, терапию антителами, терапию вакциной от злокачественной опухоли, генную терапию или трансплантацию стволовых клеток.

21. Способ по п.12, в котором лечение включает хирургическое вмешательство для удаления по меньшей мере части экспрессирующей НЕ4 опухоли.

22. Набор для выявления присутствия экспрессирующих НЕ4 клеток у человека, содержащий специфичные реагенты для выявления присутствия или количества антител против НЕ4 в биологическом образце, полученном от человека, и напечатанные инструкции для сравнения выявленного присутствия или количества антител против НЕ4 с эталоном.

23. Набор по п.22, в котором эталон выбран из группы, состоящей из специфичного цифрового порога, образца отрицательного контроля для конкурентной оценки и статистической информации, соотносящей количество выявленных антител против НЕ4 с вероятностью присутствия экспрессирующих НЕ4 клеток у субъекта.

24. Набор по п.22, в котором специфичные реагенты для выявления антител против НЕ4 содержат полипептид, кодируемый полинуклеотидом, селективно гибридизующимся с последовательностью, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности, содержащей по меньшей мере 20 смежных нуклеотидов из SEQ ID NO: 1.

25. Набор по п.22, в котором специфичные реагенты для выявления антител против НЕ4 содержат полипептид, содержащий последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности, содержащей по меньшей мере 10 смежных аминокислот из SEQ ID NO: 2.

26. Набор по п.22, в котором полипептид присоединен к твердой подложке.