RU2016105511A - Сульфонамиды в качестве молдуляторов натриевых каналов - Google Patents

Сульфонамиды в качестве молдуляторов натриевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2016105511A
RU2016105511A RU2016105511A RU2016105511A RU2016105511A RU 2016105511 A RU2016105511 A RU 2016105511A RU 2016105511 A RU2016105511 A RU 2016105511A RU 2016105511 A RU2016105511 A RU 2016105511A RU 2016105511 A RU2016105511 A RU 2016105511A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sulfamoylphenyl
benzamide
trifluoromethyl
methoxyphenoxy
chloro
Prior art date
Application number
RU2016105511A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2680401C2 (ru
RU2016105511A3 (ru
Inventor
Сара Сабина АДИДА-РУА
Кори АНДЕРСОН
Андреас П. ТЕРМИН
Брайан Ричард БЕАР
Виджаялаксми АРУМУГАМ
Пол КРЕНИТСКИ
Джеймс Филип ДЖОНСОН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2016105511A publication Critical patent/RU2016105511A/ru
Publication of RU2016105511A3 publication Critical patent/RU2016105511A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2680401C2 publication Critical patent/RU2680401C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Claims (61)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
I;
или его фармацевтически приемлемая соль,
где независимо для каждого появления:
R1 представляет собой H, Cl, CH3, CF3 или циклопропил;
R2 представляет собой H, F, Cl, CN, CH3, CF3 или CHF2;
R3 представляет собой H, F, Cl, CN, CF3, OCF3 или CF2CF3;
R4 представляет собой H;
R5 представляет собой H, F, Cl, CH3, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3 или OCHF2;
R5’ представляет собой H, F, Cl, CH3, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3 или OCHF2;
R6 представляет собой H, F или Cl;
R6' представляет собой H, F или Cl; и
R7 представляет собой H, F, Cl, OCH3, OCF3, OCH2CH3, OCH(CH3)2 или OCHF2,
при условии, что R1, R2, и R3 одновременно не представляют собой водород; и
что R5, R5’, R6, R6’ и R7 одновременно не представляют собой водород.
2. Соединение или соль по п. 1, где R1 представляет собой H, CF3 или Cl.
3. Соединение или соль по п. 1 или 2, где R1 представляет собой H или CF3.
4. Соединение или соль по п. 1, где R2 представляет собой H, CF3 или Cl.
5. Соединение или соль по п. 4, где R2 представляет собой H или CF3.
6. Соединение или соль по п. 1, где R3 представляет собой H, CF3, Cl или OCF3.
7. Соединение или соль по п. 6, где R3 представляет собой H, CF3 или Cl.
8. Соединение или соль по п. 1, где R5 представляет собой H.
9. Соединение или соль по п. 1, где R6 или R6’ представляет собой H или F.
10. Соединение или соль по п. 1, где R7 представляет собой F, Cl, OCH3 или OCF3.
11. Соединение или соль по п. 10, где R7 представляет собой F или OCH3.
12. Соединение или соль по п. 1, где соединение обладает формулой I-D:
Figure 00000002
I-D,
где независимо для каждого появления:
R2 представляет собой F, Cl, CN, CH3, CF3 или CHF2;
R5 представляет собой F, Cl, CH3, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3 или OCHF2; и
R7 представляет собой F, Cl, OCH3, OCF3, OCH2CH3, OCH(CH3)2 или OCHF2.
13. Соединение или соль по п. 12, где R2 представляет собой Cl или CF3.
14. Соединение или соль по п. 12 или 13, где R5 представляет собой F, Cl, CH3 или OCH3.
15. Соединение или соль по п. 12, где R7 представляет собой F, Cl, OCH3 или OCF3.
16. Соединение или соль по п. 1, где соединение обладает формулой 1-Е:
Figure 00000003
I-Е,
где независимо для каждого появления:
R3 представляет собой F, Cl, CN, CF3, OCF3 или CF2CF3;
R5 представляет собой F, Cl, CH3, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3 или OCHF2; и
R7 представляет собой F, Cl, OCH3, OCF3, OCH2CH3, OCH(CH3)2 или OCHF2.
17. Соединение или соль по п. 16, где R3 представляет собой Cl, CF3 или OCF3.
18. Соединение или соль по п. 16 или 17, где R5 представляет собой F, Cl, CH3 или OCH3.
19. Соединение или соль по п. 16, где R7 представляет собой F, Cl, ОСН3 или OCF3.
20. Соединение или соль по п. 1, где соединение или его соль представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000004

2-(4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000005

2-(2,4-дифторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000006

2-(4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000007

2-(2-хлор-4-фторфенокси)-4-циано-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000008

5-хлор-2-(4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000009

2-(2,4-дифторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000010

4-хлор-2-(4-фторфенокси)-5-метил-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000011

4-хлор-2-(2-хлор-4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000012

4-циано-2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000013

4-циано-2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000014

2-(2-хлор-4-фторфенокси)-5-циано-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000015

2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000016

2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000017

2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000018

4-хлор-2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000019

5-хлор-2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000020

5-хлор-2-(2-хлор-4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000021

2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000022

4-хлор-2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000023

5-хлор-2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000024

5-фтор-2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000025

2-(4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000026

2-(4-этоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000027

2-(4-хлорфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000028

2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000029

2-(2-хлор-4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000030

2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000031

2-(3-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000032

2-(3-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000033

2-(4-хлор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000034

2-(2-хлор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000035

N-(3-сульфамоилфенил)-2-(o-толилокси)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000036

2-(2-хлор-4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000037

2-(2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000038

2-(4-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000039

2-(2,4-диметоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000040

2-(4-изопропоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000041

2-(2-хлор-4-фторфенокси)-6-метил-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000042

N-(3-сульфамоилфенил)-2-(4-(трифторметокси)фенокси)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000043

2-(2-хлор-4-фторфенокси)-5-(дифторметил)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000044

2-(4-(дифторметокси)фенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-5-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000045

2-(4-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000046

2-(3-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000047

2-(2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000048

2-(4-этоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000049

2-(2-пропоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000050

N-(3-сульфамоилфенил)-2-(o-толилокси)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000051

2-(2-хлор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000052

2-(4-метокси-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000053

2-(2,4-диметоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000054

N-(3-сульфамоилфенил)-2-(4-(трифторметокси)фенокси)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000055

2-(3-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000056

2-(4-изопропоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000057

2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметокси)бензамид;
Figure 00000058

2-(4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметокси)бензамид;
Figure 00000059

2-(2-хлор-4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметокси)бензамид;
Figure 00000060

2-(2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000061

2-(4-хлор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000062

2-(3-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000063

N-(3-сульфамоилфенил)-2-(4-(трифторметокси)фенокси)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000064

2-(3-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000065

2-(2-хлор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметокси)бензамид;
Figure 00000066

2-(2-хлорфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметокси)бензамид;
Figure 00000067

2-(2-(дифторметокси)фенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметокси)бензамид;
Figure 00000068

2-(4-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметокси)бензамид;
Figure 00000069

2-(3-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметокси)бензамид;
Figure 00000070

2-(3-хлор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000071

2-(3-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000072

2-(4-фторфенокси)-4-(перфторэтил)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000073

2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-4-(перфторэтил)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000074

2-(4-хлор-2-метоксифенокси)-4-(перфторэтил)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000075

2-(2-хлор-4-метоксифенокси)-4-(перфторэтил)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000076

2-(2-хлорфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000077

2-(2-хлорфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000078

2-(2-хлор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(трифторметил)бензамид;
Figure 00000079

4,5-дихлор-2-(2,4-диметоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000080

4,5-дихлор-2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000081

4,5-дихлор-2-(4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000082

4,5-дихлор-2-(3-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000083

4,5-дихлор-2-(4-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000084

4,5-дихлор-2-(2-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000085

4,5-дихлор-2-(2-хлор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000086

4,5-дихлор-2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000087

4-хлор-2-(2,4-диметоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000088

4-хлор-2-(4-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000089

4-хлор-2-(2-хлор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000090

4-хлор-2-(4-изопропоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000091

2-(4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4,6-бис(трифторметил)бензамид;
Figure 00000092

2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4,6-бис(трифторметил)бензамид;
Figure 00000093

2-(3-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4,6-бис(трифторметил)бензамид;
Figure 00000094

2-(2-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4,6-бис(трифторметил)бензамид;
Figure 00000095

2-(5-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4,6-бис(трифторметил)бензамид;
Figure 00000096

2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4,6-бис(трифторметил)бензамид;
Figure 00000097

2,4-дихлор-6-(4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000098

2,4-дихлор-6-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000099

2,4-дихлор-6-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000100

2,4-дихлор-N-(3-сульфамоилфенил)-6-(4-(трифторметокси)фенокси)бензамид;
Figure 00000101

2,4-дихлор-6-(4-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид;
Figure 00000102

2,4-дихлор-6-(2-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)бензамид; и
Figure 00000103

2-циклопропил-6-(3-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)-4-(трифторметил)бензамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-20 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей или связующих.
22. Способ ингибирования потенциалозависимого натриевого канала у субъекта, включающий введение субъекту соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-20 или фармацевтической композиции по п. 21 или 31.
23. Способ по п. 22, где потенциалозависимый натриевый канал представляет собой Nav1.8.
24. Способ лечения или уменьшения тяжести у субъекта хронической боли, боли в кишечнике, нейропатической боли, костно-мышечной боли, острой боли, воспалительной боли, боли при злокачественной опухоли, идиопатической боли, рассеянного склероза, синдрома Шарко-Мари-Тута, недержания или аритмии сердца, включающий введение эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-20 или фармацевтической композиции по п. 21 или 31.
25. Способ по п. 24, где способ включает лечение или уменьшение тяжести у субъекта боли в кишечнике, где боль в кишечнике включает боль при воспалительном заболевании кишечника, боль при болезни Крона или боль при интерстициальном цистите.
26. Способ по п. 24, где способ включает лечение или уменьшение тяжести у субъекта нейропатической боли, где нейропатическая боль включает постгерпетическую невралгию, диабетическую невралгию, болезненную ассоциированную с ВИЧ сенсорную нейропатию, невралгию тройничного нерва, синдром жжения рта, боль после ампутации, фантомную боль, болезненную неврому; травматическую неврому; неврому Мортона; повреждение с защемлением нерва, спинальный стеноз, синдром запястного канала, радикулит, ишиас; повреждение с разрывом нерва, повреждение с разрывом плечевого сплетения; комплексный регионарный болевой синдром, невралгию, индуцированную терапией с использованием лекарственного средства, невралгию, индуцированную химиотерапией злокачественной опухоли, невралгию, индуцированную терапией против ретровирусов; боль после повреждения спинного мозга, идиопатическую нейропатию малых волокон, идиопатическую сенсорную нейропатию или тригеминальную автономную цефалгию.
27. Способ по п. 24, где способ включает лечение или уменьшение тяжести у субъекта костно-мышечной боли, где костно-мышечная боль включает боль при остеоартрите, позвоночную боль, вызванную холодом боль, боль при ожоге или зубную боль.
28. Способ по п. 24, где способ включает лечение или уменьшение тяжести у субъекта воспалительной боли, где воспалительная боль включает боль при ревматоидном артрите или вульводинию.
29. Способ по п. 24, где способ включает лечение или уменьшение тяжести у субъекта идиопатической боли, где идиопатическая боль включает боль при фибромиалгии.
30. Способ по любому из пп. 22-29 и 32, где указанного субъекта лечат с помощью одного или нескольких дополнительных терапевтических средств, вводимых во время, до или после лечения с помощью соединения, соли или фармацевтической композиции.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-20 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей или связующих.
32. Способ по п. 27, где костно-мышечная боль включает боль при остеоартрите.
RU2016105511A 2013-07-19 2014-07-18 Сульфонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов RU2680401C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361856146P 2013-07-19 2013-07-19
US61/856,146 2013-07-19
PCT/US2014/047265 WO2015010065A1 (en) 2013-07-19 2014-07-18 Sulfonamides as modulators of sodium channels

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016105511A true RU2016105511A (ru) 2017-08-24
RU2016105511A3 RU2016105511A3 (ru) 2018-04-25
RU2680401C2 RU2680401C2 (ru) 2019-02-21

Family

ID=51293175

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105511A RU2680401C2 (ru) 2013-07-19 2014-07-18 Сульфонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов

Country Status (25)

Country Link
US (1) US11203571B2 (ru)
EP (1) EP3022175B1 (ru)
JP (1) JP6337109B2 (ru)
KR (1) KR102215620B1 (ru)
CN (1) CN105683157B (ru)
AP (1) AP2016009023A0 (ru)
AU (1) AU2014290411B2 (ru)
BR (1) BR112016000825B1 (ru)
CA (1) CA2918365C (ru)
CL (1) CL2016000106A1 (ru)
EC (1) ECSP16005566A (ru)
ES (1) ES2654393T3 (ru)
GE (1) GEP20207102B (ru)
HK (1) HK1223604A1 (ru)
HU (1) HUE037876T2 (ru)
IL (1) IL243671B (ru)
MX (1) MX364155B (ru)
NO (1) NO2918662T3 (ru)
PE (1) PE20160548A1 (ru)
PH (1) PH12016500105A1 (ru)
RU (1) RU2680401C2 (ru)
SG (1) SG11201600383SA (ru)
UA (1) UA119147C2 (ru)
WO (1) WO2015010065A1 (ru)
ZA (1) ZA201600380B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY35288A (es) 2013-01-31 2014-08-29 Vertex Pharma Piridonamidas como moduladores de canales de sodio
EP2951168B1 (en) 2013-01-31 2017-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinoline and quinoxaline amides as modulators of sodium channels
HUE037876T2 (hu) 2013-07-19 2018-09-28 Vertex Pharma Szulfonamidok mint nátriumcsatorna-modulátorok
AP2016009287A0 (en) * 2013-12-13 2016-06-30 Vertex Pharma Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
MA39778A (fr) 2014-03-29 2017-02-08 Lupin Ltd Composés sulfonamides comme modulateurs des canaux sodiques potentiel-dépendants
ES2927712T3 (es) * 2017-05-16 2022-11-10 Vertex Pharma Amidas deuteradas de piridona y profármacos de las mismas como moduladores de canales de sodio
TW201920081A (zh) 2017-07-11 2019-06-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑的羧醯胺
CA3091012A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated A method of treating pain
CA3105657A1 (en) * 2018-07-09 2020-01-16 Lieber Institute, Inc. Pyridine carboxamide compounds for inhibiting nav1.8
SG11202100137TA (en) 2018-07-09 2021-02-25 Lieber Institute Inc PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR INHIBITING Nav1.8
MY197128A (en) 2018-11-02 2023-05-26 Merck Sharp & Dohme 2-amino-n-heteroaryl-nicotinamides as nav1.8 inhibitors
WO2020092187A1 (en) * 2018-11-02 2020-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-amino-n-phenyl-nicotinamides as nav1.8 inhibitors
WO2020146682A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
US20220110923A1 (en) 2019-01-10 2022-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Esters and carbamates as modulators of sodium channels
WO2020176763A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosage form comprising prodrug of na 1.8 sodium channel inhibitor
WO2020219867A1 (en) 2019-04-25 2020-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridone amide co-crystal compositions for the treatment of pain
CR20220316A (es) 2019-12-06 2022-10-07 Vertex Pharma Tetrahidrofuranos sustituidos como moduladores de canales de sodio
PE20231383A1 (es) 2020-06-17 2023-09-12 Merck Sharp And Dohme Llc 2-oxoimidazolidin-4-carboxamidas como inhibidores de nav1.8
JP2024509475A (ja) * 2021-03-11 2024-03-01 ラティゴ バイオセラピューティクス， インコーポレイテッド メチル置換ピリジンおよびピリダジン化合物、それらの誘導体、ならびにそれらの使用方法
IL308215A (en) 2021-05-07 2024-01-01 Merck Sharp & Dohme Llc Cycloalkyl 3-Oxopyrazine Carboxamides and Cycloheteroalkyl 3-Oxopyrazine Carboxamides as NAV1.8 Inhibitors
JP2024520643A (ja) 2021-06-04 2024-05-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ナトリウムチャネルの調節因子としてのヒドロキシ及び（ハロ）アルコキシ置換テトラヒドロフラン
AU2022286438A1 (en) 2021-06-04 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamide analogs as modulators of sodium channels
AU2022285758A1 (en) 2021-06-04 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofuran analogs as modulators of sodium channels
BR112023025264A2 (pt) 2021-06-04 2024-02-20 Vertex Pharma Formas farmacêuticas sólidas e regimes posológicos compreendendo (2r,3s,4s,5r)-4-[[3- (3,4-difluoro-2-metóxi-fenil)-4,5-dimetil-5-(trifluorometil) tetra-hidrofuran-2-carbonil]amino ]piridina-2-carboxamida
CN117813302A (zh) 2021-06-04 2024-04-02 沃泰克斯药物股份有限公司 经取代的四氢呋喃-2-甲酰胺作为钠通道调节剂
CN117794920A (zh) 2021-06-04 2024-03-29 沃泰克斯药物股份有限公司 N-(羟烷基(杂)芳基)四氢呋喃甲酰胺作为钠通道调节剂
US20230373925A1 (en) 2022-04-22 2023-11-23 Vertex Pharma Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2023205468A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2023205465A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
US20230382910A1 (en) 2022-04-22 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2023211990A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Siteone Therapeutics, Inc. Bicyclic heterocyclic amide inhibitors of na v1.8 for the treatment of pain
CN116947713A (zh) * 2022-04-25 2023-10-27 中国科学院上海药物研究所 并环类化合物及其应用
CN117586180A (zh) * 2022-08-12 2024-02-23 广州费米子科技有限责任公司 用作电压-门控钠通道抑制剂的化合物
WO2024123815A1 (en) 2022-12-06 2024-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for the synthesis of substituted tetrahydrofuran modulators of sodium channels

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
AU2001275881B2 (en) 2000-07-10 2006-04-06 Vertex Pharmaceuticals (San Diego) Llc Ion channel assay methods
US20040220170A1 (en) 2003-05-01 2004-11-04 Atkinson Robert N. Pyrazole-amides and sulfonamides as sodium channel modulators
EP1673357A2 (en) 2003-08-08 2006-06-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroarylaminosulfonylphenyl derivatives for use as sodium or calcium channel blockers in the treatment of pain
EP1802580A2 (en) 2004-07-23 2007-07-04 Pfizer, Inc. Pyridine derivatives
TWI285415B (en) * 2005-08-01 2007-08-11 Advanced Semiconductor Eng Package structure having recession portion on the surface thereof and method of making the same
MX2008013194A (es) * 2006-04-11 2008-12-01 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de canales de sodio regulados por voltaje.
KR20100007956A (ko) 2007-05-03 2010-01-22 화이자 리미티드 나트륨 채널 조절제로서의 2-피리딘 카복스아마이드 유도체
US8519137B2 (en) 2007-10-11 2013-08-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
CA2701766A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
AU2008310663A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aryl amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
WO2011140425A1 (en) 2010-05-06 2011-11-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic chromene-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
US9120752B2 (en) * 2010-07-16 2015-09-01 Purdue Pharma, L.P. Pyridine compounds as sodium channel blockers
PT2670752E (pt) 2011-02-02 2016-06-14 Vertex Pharma Piperidinamidas pirrolopirazina-espirocíclicas como moduladores de canais iónicos
WO2012112743A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Chroman - spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
MX347982B (es) 2011-03-14 2017-05-22 Vertex Pharma Morfolina-piperidina espirociclica-amidas como moduladores de canales ionicos.
CN103619818A (zh) * 2011-06-20 2014-03-05 纳幕尔杜邦公司 用于治疗蠕虫感染的杂环化合物
US9365588B2 (en) 2011-11-04 2016-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Benzoxazines as modulators of ion channels
MX2014008591A (es) 2012-01-16 2014-08-22 Vertex Pharma Piperidinamidas piranoespirociclicas como moduladores de canales de iones.
UY35288A (es) 2013-01-31 2014-08-29 Vertex Pharma Piridonamidas como moduladores de canales de sodio
EP2951168B1 (en) 2013-01-31 2017-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinoline and quinoxaline amides as modulators of sodium channels
WO2014120820A1 (en) 2013-01-31 2014-08-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Amides as modulators of sodium channels
HUE037876T2 (hu) 2013-07-19 2018-09-28 Vertex Pharma Szulfonamidok mint nátriumcsatorna-modulátorok
AP2016009287A0 (en) 2013-12-13 2016-06-30 Vertex Pharma Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
TW201920081A (zh) 2017-07-11 2019-06-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑的羧醯胺

Also Published As

Publication number Publication date
CA2918365C (en) 2021-09-07
NO2918662T3 (ru) 2018-01-06
PH12016500105A1 (en) 2016-04-18
US11203571B2 (en) 2021-12-21
CN105683157B (zh) 2019-07-19
NZ715751A (en) 2021-09-24
AU2014290411A1 (en) 2016-01-28
MX364155B (es) 2019-04-12
AU2014290411B2 (en) 2018-11-15
RU2680401C2 (ru) 2019-02-21
ZA201600380B (en) 2018-07-25
IL243671B (en) 2020-10-29
KR20160032241A (ko) 2016-03-23
BR112016000825B1 (pt) 2023-04-25
JP6337109B2 (ja) 2018-06-06
KR102215620B1 (ko) 2021-02-16
MX2016000646A (es) 2016-05-26
PE20160548A1 (es) 2016-05-21
JP2016525122A (ja) 2016-08-22
IL243671A0 (en) 2016-04-21
RU2016105511A3 (ru) 2018-04-25
CA2918365A1 (en) 2015-01-22
ECSP16005566A (es) 2017-02-24
BR112016000825A8 (pt) 2020-01-07
AP2016009023A0 (en) 2016-02-29
GEAP202014060A (en) 2020-01-27
CL2016000106A1 (es) 2016-07-29
UA119147C2 (uk) 2019-05-10
BR112016000825A2 (pt) 2017-07-25
GEP20207102B (en) 2020-05-11
HK1223604A1 (zh) 2017-08-04
US20160152561A1 (en) 2016-06-02
WO2015010065A1 (en) 2015-01-22
ES2654393T3 (es) 2018-02-13
SG11201600383SA (en) 2016-02-26
EP3022175A1 (en) 2016-05-25
HUE037876T2 (hu) 2018-09-28
EP3022175B1 (en) 2017-11-08
CN105683157A (zh) 2016-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016105511A (ru) Сульфонамиды в качестве молдуляторов натриевых каналов
JP2016525122A5 (ru)
HRP20210349T1 (hr) Piridon amidi kao modulatori natrijevih kanala
RU2015136779A (ru) Амиды в качестве модуляторов натриевых каналов
JP2016506963A5 (ru)
JP2016508500A5 (ru)
RU2015136770A (ru) Хинолинамиды и хиназолинамиды в качестве модуляторов натриевых каналов
CA2601508A1 (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2013128544A (ru) Способы лечения с использованием селективных ингибиторов dcl-2
RU2457209C2 (ru) Производные пурина, предназначенные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а2а
RU2202344C2 (ru) Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции
RU2018112993A (ru) Соединения и способы для ингибирования JAK
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
RU2007142336A (ru) Арилалкилзамещенные производные кислот и их применение
RU2015113746A (ru) Замещенные сульфонамиды
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
CA2566945A1 (en) Pyrazole derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
JP2012517470A5 (ru)
RU2012158142A (ru) Противоопухолевое средство, задействующее соединения с ингибирующим эффектом к киназам в комбинации
HRP20120144T1 (en) Therapeutic uses of compounds having combined sert, 5-ht3 and 5-ht1a activity
RU2004102397A (ru) Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани
MX2021013817A (es) Nuevas formas cristalinas de n-(3-(2-(2-hidroxietoxi)-6-morfolinop iridin-4-il)-4-metilfenil)-2-(trifluorometil)isonicotinamida como inhibidores de raf para el tratamiento del cancer.
RU2018136888A (ru) Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина