RU2018136888A - Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина - Google Patents

Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина Download PDF

Info

Publication number
RU2018136888A
RU2018136888A RU2018136888A RU2018136888A RU2018136888A RU 2018136888 A RU2018136888 A RU 2018136888A RU 2018136888 A RU2018136888 A RU 2018136888A RU 2018136888 A RU2018136888 A RU 2018136888A RU 2018136888 A RU2018136888 A RU 2018136888A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2018136888A
Other languages
English (en)
Inventor
Нилл Эндрю АНДЕРСОН
Мэттью Говард Джеймс КЭМПБЕЛЛ-КРОУФОРД
Эшли Пол ХЭНКОК
Сибл ЛЕММА
Джон Мартин Притчард
Панайетис Александроу ПРОКОПИОУ
Джоанна Мэри РЕДМОНД
Стивен Лесли СОЛЛИС
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2018136888A publication Critical patent/RU2018136888A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (75)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
где
оба R1 и R2 каждый независимо представляет водород или группу -O-CR5R6-CR7R8-O(C1-2-алкил), где R5, R6, R7 и R8 каждый независимо представляет водород или метил, при условии, что R1 и R2 не могут оба представлять водород;
или R2 представляет водород, и R1 представляет
(i) группу, выбранную из
Figure 00000002
, или
(ii) группу, выбранную из
Figure 00000003
, или
(iii) группу, выбранную из
Figure 00000004
;
или R2 представляет водород, а R1 представляет
Figure 00000005
;
или один из R1 и R2 представляет группу -O(CH2)2OMe, а другой представляет -O(CH2)2F;
и R3 представляет водород или фтор, при условии, что когда R1 и R2 оба представляют не являющийся водородом атом, то тогда R3 представляет водород;
при условии, что соединение не является (S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(2-метоксиэтокси)фенил)бутановой кислотой;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где
оба R1 и R2 каждый независимо представляет водород или группу -O-CR5R6-CR7R8-O(C1-2-алкил), где R5, R6, R7 и R8 каждый независимо представляет водород или метил;
при условии, что R1 и R2 не могут оба представлять водород;
или R2 представляет водород, а R1 представляет
(i) группу, выбранную из
Figure 00000006
, или
(ii) группу, выбранную из
Figure 00000007
, или
(iii) группу, выбранную из
Figure 00000008
;
или R2 представляет водород, а R1 представляет
Figure 00000005
;
или один из R1 и R2 представляет группу -O(CH2)2OMe, а другой представляет -O(CH2)2F;
и R3 представляет водород или фтор, но когда R1 и R2 оба представляют не являющийся водородом атом, то тогда R3 представляет водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или п. 2, где один из R1 и R2 представляет водород, а другой представляет группу -O-CR5R6-CR7R8-O(C1-2-алкил), где R5, R6, R7 и R8 каждый независимо представляет водород или метил; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы (I) по п. 3, где один из R1 и R2 представляет водород, а другой представляет группу, выбранную из 2-метоксиэтокси, 2-метоксипропокси, 2-метокси-2-метилпропокси, (1-метоксипропан-2-ил)окси или (1-метокси-2-метилпропан-2-ил)окси; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы (I) по п. 4, где один из R1 и R2 представляет водород, а другой представляет группу, выбранную из 2-метоксипропокси или (1-метокси-2-метилпропан-2-ил)окси; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы (I) по п. 1 по 2, где оба R1 и R2 представляет группу -O-CR5R6-CR7R8-O(C1-2-алкил), где R5, R6, R7 и R8 каждый независимо представляет водород или метил; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы (I) по п. 6, где оба R1 и R2 представляю 2-метоксиэтокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R2 представляет водород, а R1 представляет (тетрагидрофуран-2-ил)метокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R2 представляет водород, а R1 представляет (тетрагидрофуран-3-ил)окси; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R2 представляет водород, а R1 представляет тетрагидрофуран-3-ил; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы (I) по п. 1 где R2 представляет водород, а R1 представляет (тетрагидропиран-4-ил)-окси; или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R2 представляет водород, а R1 представляет оксетан-3-илокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение формулы (I) по любому одному из пп. 1-12, где R3 представляет водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение формулы (I) по любому одному из пп. 1-5 или 8-12, где R3 представляет фтор; или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение формулы (I) по п. 14, где R2 представляет водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение формулы (I) по любому одному из пп. 1-15.
17. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I) по любому одному из пп. 1-15.
18. Соединение формулы (I) по п. 1, которое является
(S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)-метокси)фенил)бутановой кислотой;
(S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(((S)-тетрагидрофуран-2-ил)-метокси)фенил)бутановой кислотой;
(S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(((R)-тетрагидрофуран-3-ил)-окси)фенил)бутановой кислотой;
(S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)-окси)фенил)бутановой кислотой;
((S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-((R)-2-метоксипропокси)фенил)-бутановой кислотой;
((S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-((S)-2-метоксипропокси)фенил)-бутановой кислотой;
(S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-((1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-окси)фенил)бутановой кислотой;
(S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(оксетан-3-илокси)фенил)-бутановой кислотой;
(S)-3-(3,5-бис(2-метоксиэтокси)фенил)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-бутановой кислотой;
(3S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(тетрагидрофуран-3-ил)фенил)-бутановой кислотой (изомером 1);
(3S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(тетрагидрофуран-3-ил)фенил)-бутановой кислотой (изомером 2);
(S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(оксетан-3-илметокси)фенил)-бутановой кислотой;
4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(3-(2-фторэтокси)-5-(2-метокси-этокси)фенил)бутановой кислотой;
4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)-3-(2-фтор-5-(2-метоксиэтокси)фенил)-бутановой кислотой
или их фармацевтически приемлемой солью.
19. Соединение формулы (I) по п. 1, которое является (S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)-пирролидин-1-ил)-3-(3-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)окси)фенил)-бутановой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью.
20. Соединение формулы (I) по п. 1, которое является (S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)-пирролидин-1-ил)-3-(3-(((R)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)фенил)-бутановой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью.
21. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I) по п. 20, где соль является малеатом или цитратом.
22. Соединение формулы (I) по п. 1, которое является (S)-4-((S)-3-фтор-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)-пирролидин-1-ил)-3-(3-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)фенил)-бутановой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью.
23. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I) по п. 22, где соль является малеатом или цитратом.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому одному из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
25. Соединение формулы (I) по любому одному из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 24 для применения в терапии.
26. Соединение формулы (I) по любому одному из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 24 для применения для лечения заболевания или состояние, при которых показан антагонист αvβ6 интегрина.
27. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 26 или фармацевтическая композиция для применения по п. 26, где заболеванием или состоянием является фиброзное заболевание.
28. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 27, или фармацевтическая композиция для применения по п. 27, где фиброзным заболеванием является идиопатический фиброз легких.
29. Способ лечения заболевания или состояния, при которых показан антагонист αvβ6 интегрина, у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому одному из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Применение соединения формулы (I) по любому одному из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного препарата для лечения заболевания или состояния, при которых показан антагонист αvβ6 интегрина.
31. Способ по п. 29 или применение по п. 30, где заболеванием или состоянием является фиброзное заболевание.
32. Способ или применение по п. 31, где фиброзным заболеванием является идиопатический фиброз легких.
RU2018136888A 2016-03-21 2017-03-20 Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина RU2018136888A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1604681.5A GB201604681D0 (en) 2016-03-21 2016-03-21 Chemical Compounds
GB1604681.5 2016-03-21
PCT/EP2017/056527 WO2017162572A1 (en) 2016-03-21 2017-03-20 Naphthyridines as integrin antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018136888A true RU2018136888A (ru) 2020-04-22

Family

ID=55968580

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018136888A RU2018136888A (ru) 2016-03-21 2017-03-20 Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20210206758A1 (ru)
EP (1) EP3433255A1 (ru)
JP (1) JP2019509305A (ru)
KR (1) KR20180128404A (ru)
CN (1) CN108779114A (ru)
AR (1) AR107927A1 (ru)
AU (1) AU2017237362A1 (ru)
BR (1) BR112018069302A2 (ru)
CA (1) CA3018014A1 (ru)
GB (1) GB201604681D0 (ru)
RU (1) RU2018136888A (ru)
TW (1) TW201808949A (ru)
UY (1) UY37160A (ru)
WO (1) WO2017162572A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201305668D0 (en) 2013-03-28 2013-05-15 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Avs6 Integrin Antagonists
GB201417094D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417011D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417018D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201604680D0 (en) 2016-03-21 2016-05-04 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical Compounds
EP4147698A1 (en) 2017-02-28 2023-03-15 Morphic Therapeutic, Inc. Inhibitors of (alpha-v)(beta-6) integrin
JP7092784B2 (ja) 2017-02-28 2022-06-28 モーフィック セラピューティック，インコーポレイテッド αｖβ６インテグリン阻害剤
CA3093225A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Pliant Therapeutics, Inc. Amino acid compounds and methods of use
WO2020047207A1 (en) * 2018-08-29 2020-03-05 Morphic Therapeutics, Inc. Inhibitors of (alpha-v)(beta-6) integrin
JP2021535141A (ja) * 2018-08-29 2021-12-16 モーフィック セラピューティック，インコーポレイテッド αｖβ６インテグリンの阻害
AR116036A1 (es) 2018-08-29 2021-03-25 Morphic Therapeutic Inc DERIVADOS DE NAFTIRIDINA COMO INHIBIDORES DE INTEGRINA avb6
CN113620938A (zh) * 2020-05-07 2021-11-09 北京康派森医药科技有限公司 一种恩格列净异构体杂质的合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001024797A1 (en) * 1999-10-04 2001-04-12 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
DE60004087T2 (de) * 1999-11-08 2004-04-15 Merck & Co., Inc. Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von imidazolinon alpha v integrin antagonisten
US6921767B2 (en) 2000-06-15 2005-07-26 Pharmacia Corporation Cycloalkyl alkanoic acids as integrin receptor antagonists derivatives
CA2478833C (en) 2002-03-13 2015-11-10 Biogen, Inc. Anti-.alpha.v.beta.6 antibodies
US20040224986A1 (en) * 2002-08-16 2004-11-11 Bart De Corte Piperidinyl targeting compounds that selectively bind integrins
EP2668191A4 (en) 2011-01-19 2014-08-20 Albany Molecular Res Inc BENZOFURO- [3,2-C-] PYRIDINES AND RELATED ANALOGS AS SEROTONIN-SUBTYPE-6 (5-HT6) MODULATORS FOR THE TREATMENT OF ADIPOSITAS, METABOLISM SYNDROME, COGNITION AND SCHIZOPHRENIA
US20150178760A1 (en) 2012-07-24 2015-06-25 Empire Technology Development Llc Methods for valuation of recycling credits
GB201305668D0 (en) * 2013-03-28 2013-05-15 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Avs6 Integrin Antagonists
GB201417011D0 (en) * 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417002D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018069302A2 (pt) 2019-01-22
GB201604681D0 (en) 2016-05-04
CA3018014A1 (en) 2017-09-28
US20210206758A1 (en) 2021-07-08
CN108779114A (zh) 2018-11-09
TW201808949A (zh) 2018-03-16
AR107927A1 (es) 2018-06-28
KR20180128404A (ko) 2018-12-03
WO2017162572A1 (en) 2017-09-28
JP2019509305A (ja) 2019-04-04
EP3433255A1 (en) 2019-01-30
AU2017237362A1 (en) 2018-08-09
UY37160A (es) 2017-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018136888A (ru) Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина
US11993581B2 (en) Pyridazine compounds for inhibiting Nav1.8
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
JP2019509276A5 (ru)
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
JP2017526667A5 (ru)
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
JP2017523997A5 (ru)
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
RU2017114346A (ru) АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6
JP2008538741A (ja) 鬱病の治療用及び／又は予防用の医薬組成物
JP2008531714A (ja) 不安障害の治療用及び／又は予防用の医薬組成物
JP2019501130A5 (ru)
JP2014530900A5 (ru)
RU2013119129A (ru) Органические соединения
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
RU2011108281A (ru) Трипиридилкарбоксамидные антагонисты орексиновых рецепторов
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака
RU2013117464A (ru) Циклопропановые соединения
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
JP2020520957A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200323