RU2015136770A - Хинолинамиды и хиназолинамиды в качестве модуляторов натриевых каналов - Google Patents

Хинолинамиды и хиназолинамиды в качестве модуляторов натриевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2015136770A
RU2015136770A RU2015136770A RU2015136770A RU2015136770A RU 2015136770 A RU2015136770 A RU 2015136770A RU 2015136770 A RU2015136770 A RU 2015136770A RU 2015136770 A RU2015136770 A RU 2015136770A RU 2015136770 A RU2015136770 A RU 2015136770A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
quinoxaline
carbodiimide
methoxyphenoxy
fluoro
Prior art date
Application number
RU2015136770A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2683788C2 (ru
Inventor
Сара Сабина АДИДА-РУА
Кори АНДЕРСОН
Виджаялаксми АРУМУГАМ
Иулиана Люси АСГИАН
Брайан Ричард БЕАР
Андреас П. ТЕРМИН
Джеймс Филип ДЖОНСОН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2015136770A publication Critical patent/RU2015136770A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2683788C2 publication Critical patent/RU2683788C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (135)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где в каждом случае независимо:
Y представляет собой C или N;
Ar1 представляет собой 5-6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где упомянутое кольцо необязательно конденсировано с 5-членным моноциклическим ароматическим кольцом, содержащим 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где Ar1 содержит m заместителей, каждый из которых независимо выбирают из -WRW;
m представляет собой целое число от 0 до 5 включительно;
W представляет собой связь или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-, -CO-, -S-, -SO- или -SO2-;
RW отсутствует, представляет собой H, галоген, OH, NH2, NHR′, NO2, CN, CF3, OCF3 или 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R′ представляет собой C1-C6алкил;
R1 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, и где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R2 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где
упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R3 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R4 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R5 представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R5′ представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R6 представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R6′ представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R7 представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
X представляет собой связь или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-; и
RX отсутствует, представляет собой H или C3-C8циклоалифатическую группу, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутой C3-C8циклоалифатической группы могут быть заменены -O-, и упомянутая C3-C8циклоалифатическая группа замещена 0-3 заместителями, выбранными из галогена и C1-C4алкила.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой H или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами.
3. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой CF3.
4. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой H, галоген или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, и где один элемент CH2 упомянутого C1-C6алкила заменен -O-.
5. Соединение по п. 4, где R2 представляет собой F, Cl, CF3 или OCF3.
6. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой H, галоген или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами.
7. Соединение по п. 6, где R3 представляет собой трет-бутил, Cl, CF3 или CF2CF3.
8. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой H, галоген или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами.
9. Соединение по п. 8, где R4 представляет собой CF3.
10. Соединение по п. 1, где R1, R2, R3 и R4 представляют собой H.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где каждый R5 и R7 независимо представляет собой галоген или -X-RX, и каждый из R5′, R6 и R6′ представляет собой водород.
12. Соединение по п. 11, где каждый из R5 и R7 независимо представляет собой F, Cl, CH3, OCF3 или OCH3.
13. Соединение по п. 1, где кольцо A выбирают из:
Figure 00000002
14. Соединение по п. 13, где кольцо A выбирают из:
Figure 00000003
15. Соединение по п. 1, где Ar1 представляет собой
Figure 00000004
, A1 представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, m равно 1, W представляет собой связь или C1-C6алкил, где до двух несмежных CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -CO- или -SO2-, и RW выбирают из H, OH, NH2 или CN.
16. Соединение по п. 15, где A1 представляет собой фенил или пиридил, m равно 1, и WRW выбирают из H, SO2NH2, CO2H, SO2CH3, CONH2 или CN.
17. Соединение по п. 1, где Ar1 представляет собой
Figure 00000005
, A1 представляет собой фенил, A2 представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, m равно 1, W представляет собой связь или C1-C6алкил, где до двух несмежных CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -CO- или -SO2-, и RW выбирают из H, OH, NH2 или CN.
18. Соединение по п. 17, где A1 представляет собой фенил, A2 представляет собой пирролил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, имидазолил, оксазолил или триазолил, m равно 1, и WRW выбирают из H или CO2H.
19. Соединение по п. 1, где соединение имеет формулу I-A:
Figure 00000006
I-A
или его фармацевтически приемлемая соль,
где в каждом случае независимо:
Y представляет собой C или N;
A1 представляет собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота,
кислорода или серы;
m представляет собой целое число от 0 до 5 включительно;
W представляет собой связь или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-, -CO-, -S-, -SO- или -SO2-;
RW отсутствует, представляет собой H, галоген, OH, NH2, NHR′, NO2, CN, CF3, OCF3 или 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R′ представляет собой C1-C6алкил;
R1 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, и где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R2 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R3 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R4 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R5 представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R5′ представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R6 представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R6′ представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R7 представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
X представляет собой связь или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-; и
RX отсутствует, представляет собой H или C3-C8циклоалифатическую группу, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутой C3-C8циклоалифатической группы могут быть заменены -O-, и упомянутая C3-C8циклоалифатическая группа замещена 0-3 заместителями, выбранными из галогена и C1-C4алкила.
20. Соединение по п. 19, где кольцо A1 выбирают из:
Figure 00000007
21. Соединение по п. 20, где кольцо A1 выбирают из:
Figure 00000008
22. Соединение по п. 1, где соединение имеет формулу I-E:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль,
где в каждом случае независимо:
Y представляет собой C или N;
A1 и A2 образуют вместе 8-9-членное ароматическое бициклическое кольцо, где каждое кольцо содержит 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
m представляет собой целое число от 0 до 5 включительно;
W представляет собой связь или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-, -CO-, -S-, -SO- или -SO2-;
RW отсутствует, представляет собой H, галоген, OH, NH2, NHR′, NO2, CN, CF3, OCF3 или 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R′ представляет собой C1-C6алкил;
R1 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, и где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R2 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R3 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R4 представляет собой H, галоген, CN или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-;
R5 представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R5′ представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R6 представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R6′ представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
R7 представляет собой H, галоген, CN или -X-RX;
X представляет собой связь или C1-C6алкил, где упомянутый C1-C6алкил замещен 0-6 галогенами, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутого C1-C6алкила могут быть заменены -O-; и
RX отсутствует, представляет собой H или C3-C8циклоалифатическую группу, где до двух несмежных элементов CH2 упомянутой C3-C8циклоалифатической группы могут быть заменены -O-, и упомянутая C3-C8циклоалифатическая группа замещена 0-3 заместителями, выбранными из галогена и C1-C4алкила.
23. Соединение по п. 22, где A1 и A2 вместе выбирают из:
Figure 00000010
24. Соединение по п. 23, где A1 и A2 вместе с WRW выбирают из:
Figure 00000011
25. Соединение по любому из пп. 19-24, где R1, R2, R3 и R4 представляют собой H.
26. Соединение по п. 25, где каждый из R5 и R7 независимо представляет собой галоген или -X-RX, и каждый из R5′, R6 и R6′ представляет собой водород.
27. Соединение по п. 26, где каждый из R5 и R7 независимо представляет собой F, Cl, CH3, OCF3 или OCH3.
28. Соединение по п. 25, где кольцо A выбирают из:
Figure 00000012
29. Соединение по п. 28, где кольцо A выбирают из:
Figure 00000013
30. Соединение по п. 1, где соединение или его фармацевтически приемлемую соль выбирают из таблицы 1:
Таблица 1
Номера, структуры и химические названия соединений 1
Figure 00000014

3-(4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид
2
Figure 00000015

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид 3
Figure 00000016

N-(3-сульфамоилфенил)-3-(4-(трифторметокси)фенокси)хиноксалин-2-карбодиимид 4
Figure 00000017

3-(2-хлор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид 5
Figure 00000018

3-(2,4-дифторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид
6
Figure 00000019

3-(2-хлор-4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид 7
Figure 00000020

3-(3-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид 8
Figure 00000021

3-(2,4-диметоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид 9
Figure 00000022

3-(4-хлор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид
10
Figure 00000023

3-(2-(дифторметокси)фенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид 11
Figure 00000024

3-(4-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид 12
Figure 00000025

3-(2-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид 13
Figure 00000026

3-фенокси-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид
14
Figure 00000027

3-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хиноксалин-2-карбодиимид 15
Figure 00000028

N-(3-сульфамоилфенил)-3-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси)хиноксалин-2-карбодиимид 16
Figure 00000029

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-(N-метилсульфамоил)фенил)хиноксалин-2-карбодиимид 17
Figure 00000030

4-(3-(4-(трифторметокси)фенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)бензойная кислота
18
Figure 00000031

5-(3-(4-фторфенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 19
Figure 00000032

5-(3-(4-фтор-2-метилфенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 20
Figure 00000033

5-(3-феноксихиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 21
Figure 00000034

5-(3-(2-фтор-4-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота
22
Figure 00000035

5-(3-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 23
Figure 00000036

5-(3-(4-хлор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 24
Figure 00000037

5-(3-(2-(дифторметокси)фенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 25
Figure 00000038

5-(3-(4-хлор-2-метилфенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота
26
Figure 00000039

5-(3-(2,4-диметоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 27
Figure 00000040

5-(3-(3-фтор-4-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 28
Figure 00000041

5-(3-(2-хлор-4-фторфенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота
29
Figure 00000042

5-(3-(2,4-дифторфенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 30
Figure 00000043

5-(3-(2-хлор-4-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 31
Figure 00000044

5-(3-(4-(трифторметокси)фенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота
32
Figure 00000045

5-(3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 33
Figure 00000046

4-(3-(4-(трифторметокси)фенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота 34
Figure 00000047

4-(3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)пиколиновая кислота
35
Figure 00000048

3-(4-фторфенокси)-N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)хиноксалин-2-карбодиимид 36
Figure 00000049

3-(3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)бензойная кислота 37
Figure 00000050

2-(3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)тиазол-4-карбоновая кислота 38
Figure 00000051

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)хиноксалин-2-карбодиимид
39
Figure 00000052

2-(3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбоксамидо)оксазол-4-карбоновая кислота 40
Figure 00000053

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(1H-пиразол-3-ил)хиноксалин-2-карбодиимид 41
Figure 00000054

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(1H-тетразол-5-ил)хиноксалин-2-карбодиимид 42
Figure 00000055

N-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид
43
Figure 00000056

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(1H-пиразол-4-ил)хиноксалин-2-карбодиимид 44
Figure 00000057

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(2-(гидроксиметил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)хиноксалин-2-карбодиимид 45
Figure 00000058

N-(3-(1H-тетразол-5-ил)фенил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид
46
Figure 00000059

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-(метилсульфонил)фенил)хиноксалин-2-карбодиимид 47
Figure 00000060

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(1H-индазол-6-ил)хиноксалин-2-карбодиимид 48
Figure 00000061

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(1H-индазол-5-ил)хиноксалин-2-карбодиимид 49
Figure 00000062

N-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид
50
Figure 00000063

N-(4-цианпиридин-2-ил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид 51
Figure 00000064

N-(6-цианпиридин-3-ил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид 52
Figure 00000065

N-(5-цианпиридин-2-ил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид 53
Figure 00000066

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(пиридин-4-ил)хиноксалин-2-карбодиимид
54
Figure 00000067

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(пиридин-3-ил)хиноксалин-2-карбодиимид 55
Figure 00000068

N-(4-цианфенил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид 56
Figure 00000069

N-(3-цианфенил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид 57
Figure 00000070

3-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)хиноксалин-2-карбодиимид
58
Figure 00000071

N-(4-карбамоилфенил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид 59
Figure 00000072

N-(3-карбамоилфенил)-3-(4-фтор-2-метоксифенокси)хиноксалин-2-карбодиимид 60
Figure 00000073

2-(4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид
61
Figure 00000074

2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид 62
Figure 00000075

2-(3-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид 63
Figure 00000076

2-(4-фтор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид 64
Figure 00000077

2-фенокси-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид
65
Figure 00000078

2-(2,4-дифторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид 66
Figure 00000079

2-(2-хлор-4-фторфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид 67
Figure 00000080

N-(3-сульфамоилфенил)-2-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси)хинолин-3-карбодиимид
68
Figure 00000081

N-(3-сульфамоилфенил)-2-(4-(трифторметокси)фенокси)хинолин-3-карбодиимид 69
Figure 00000082

2-(2-хлор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид 70
Figure 00000083

2-(2-фтор-4-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид
71
Figure 00000084

2-(4-хлор-2-метилфенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид 72
Figure 00000085

2-(2,4-диметоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид 73
Figure 00000086

2-(4-хлор-2-метоксифенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид
74
Figure 00000087

2-(2-(дифторметокси)фенокси)-N-(3-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбодиимид 75
Figure 00000088

4-(2-(2,4-дифторфенокси)хинолин-3-карбоксамидо)бензойная кислота 76
Figure 00000089

4-(2-(4-фтор-2-метилфенокси)хинолин-3-карбоксамидо)бензойная кислота 77
Figure 00000090

4-(2-(2-(дифторметокси)фенокси)хинолин-3-карбоксамидо)бензойная кислота
78
Figure 00000091

4-(2-(2,4-диметоксифенокси)хинолин-3-карбоксамидо)бензойная кислота 79
Figure 00000092

5-(2-(2-хлор-4-фторфенокси)хинолин-3-карбоксамидо)пиколиновая кислота 80
Figure 00000093

5-(2-(2,4-дифторфенокси)хинолин-3-карбоксамидо)пиколиновая кислота
31. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-30 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей или наполнителей.
32. Способ ингибирования потенциалзависимого натриевого канала у субъекта, включающий в себя введение субъекту соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-30 или фармацевтической композиции по п. 31.
33. Способ по п. 32, где потенциалзависимый натриевый канал представляет собой NaV1.8.
34. Способ лечения или ослабления тяжести у субъекта
хронической боли, кишечной боли, нейропатической боли, скелетно-мышечной боли, острой боли, воспалительной боли, боли вследствие злокачественной опухоли, идиопатической боли, рассеянного склероза, синдрома Шарко-Мари-Тута, недержания или сердечной аритмии, включающий в себя введение эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-30 или фармацевтической композиции по п. 31.
35. Способ по п. 34, где кишечная боль включает в себя боль вследствие воспалительного заболевания кишечника, боль вследствие болезни Крона или боль вследствие интерстициального цистита.
36. Способ по п. 34, где нейропатическая боль включает в себя постгерпетическую невралгию, диабетическую невралгию, болезненную HIV-ассоциированную сенсорную нейропатию, тригеминальную невралгию, синдром жжения рта, постампутационную боль, фантомную боль, болезненную неврому; травматическую неврому; неврому Мортона; повреждение по типу ущемления нерва, спинальный стеноз, туннельный синдром запястья, корешковый болевой синдром, ишиас; повреждение по типу разрыва нерва, повреждение по типу разрыва плечевого сплетения; комплексный региональный болевой синдром; невралгию, индуцированную лекарственной терапией; невралгию, индуцированную противораковой химиотерапией; невралгию, индуцированную противоретровирусной терпией; боль вследствие повреждения спинного мозга, идиопатическую нейропатию тонких волокон, идиопатическую сенсорную нейропатию или тригеминальную автономную цефалгию.
37. Способ по п. 34, где скелетно-мышечная боль включает в себя боль вследствие остеоартрита, боль в спине, холодовую боль, боль вследствие ожога или зубную боль.
38. Способ по п. 34, где воспалительная боль включает в себя боль вследствие ревматоидного артрита или вульводинию.
39. Способ по п. 34, где идиопатическая боль включает в себя боль вследствие фибромиалгии.
40. Способ по любому из пп. 32-39, где упомянутый субъект получает лечение одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами, вводимыми одновременно, перед или после лечения соединением или фармацевтической композицией.
RU2015136770A 2013-01-31 2014-01-29 Амиды хинолина и хиназолина, полезные в качестве модуляторов натриевых каналов RU2683788C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361759300P 2013-01-31 2013-01-31
US61/759,300 2013-01-31
PCT/US2014/013662 WO2014120815A1 (en) 2013-01-31 2014-01-29 Quinoline and quinazoline amides as modulators of sodium channels

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015136770A true RU2015136770A (ru) 2017-03-07
RU2683788C2 RU2683788C2 (ru) 2019-04-02

Family

ID=50073532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015136770A RU2683788C2 (ru) 2013-01-31 2014-01-29 Амиды хинолина и хиназолина, полезные в качестве модуляторов натриевых каналов

Country Status (20)

Country Link
US (2) US9139529B2 (ru)
EP (1) EP2951168B1 (ru)
JP (1) JP6362623B2 (ru)
KR (1) KR102226587B1 (ru)
CN (1) CN105073738B (ru)
AR (1) AR095192A1 (ru)
AU (1) AU2014212426B8 (ru)
BR (1) BR112015017997B1 (ru)
CA (1) CA2898650C (ru)
ES (1) ES2620379T3 (ru)
HK (1) HK1217691A1 (ru)
HU (1) HUE032169T2 (ru)
IL (1) IL240091B (ru)
MX (1) MX368833B (ru)
NZ (1) NZ710111A (ru)
RU (1) RU2683788C2 (ru)
SG (1) SG11201505952WA (ru)
TW (1) TWI631105B (ru)
WO (1) WO2014120815A1 (ru)
ZA (1) ZA201505326B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI631105B (zh) 2013-01-31 2018-08-01 維泰克斯製藥公司 作爲鈉通道調節劑之喹啉及喹噁啉醯胺
CN105026373B (zh) 2013-01-31 2018-03-30 沃泰克斯药物股份有限公司 作为钠通道调节剂的吡啶酮酰胺
UA119147C2 (uk) 2013-07-19 2019-05-10 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Сульфонаміди як модулятори натрієвих каналів
DK3080134T3 (en) 2013-12-13 2018-10-22 Vertex Pharma PRODRUGS OF PYRIDONAMIDS USED AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS
MX2016010056A (es) 2014-02-06 2016-11-15 Abbvie Inc 6-heteroariloxi o 6-ariloxi-quinolina-2-carboxamidas y metodos de uso.
CA3063901A1 (en) 2017-05-16 2018-11-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deuterated pyridone amides and prodrugs thereof as modulators of sodium channels
JOP20200001A1 (ar) 2017-07-11 2022-10-30 Vertex Pharma كاربوكسأميدات بوصفها معدلات لقنوات الصوديوم
CN111918650A (zh) 2018-02-12 2020-11-10 沃泰克斯药物股份有限公司 治疗疼痛的方法
US20220227732A1 (en) * 2018-07-09 2022-07-21 Lieber Institute, Inc. Pyridine carboxamide compounds for inhibiting nav1.8
CN108997230B (zh) * 2018-07-26 2020-08-04 山东大学 具有基质金属蛋白酶抑制活性的喹喔啉衍生物及其制备方法和应用
US20210387966A1 (en) 2018-11-02 2021-12-16 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-amino-n-heteroaryl-nicotinamides as nav1.8 inhibitors
CN113473987A (zh) 2018-12-19 2021-10-01 细胞基因公司 被取代的3-((3-氨基苯基)氨基)哌啶-2,6-二酮化合物、其组合物和使用其的治疗方法
CA3124130A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Celgene Corporation Substituted 3-((3-aminophenyl)amino)piperidine-2,6-dione compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
WO2020146682A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
US20220110923A1 (en) 2019-01-10 2022-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Esters and carbamates as modulators of sodium channels
WO2020176763A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosage form comprising prodrug of na 1.8 sodium channel inhibitor
WO2020219867A1 (en) 2019-04-25 2020-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridone amide co-crystal compositions for the treatment of pain
JP2022538588A (ja) * 2019-06-27 2022-09-05 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド ＮａＶ１．８阻害剤としての２，３－ジヒドロキナゾリン化合物
CN110698418B (zh) * 2019-09-11 2022-07-01 广西师范大学 一种3-芳胺基喹喔啉-2-甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN112479996B (zh) * 2019-09-12 2023-05-26 上海济煜医药科技有限公司 吡啶氮氧化合物及其制备方法和用途
IL293592A (en) 2019-12-06 2022-08-01 Vertex Pharma Transduced tetrahydrofurans as sodium channel modulators
CN114437062A (zh) * 2020-04-30 2022-05-06 成都海博为药业有限公司 一种可作为钠通道调节剂的化合物及其用途
EP4168393A1 (en) 2020-06-17 2023-04-26 Merck Sharp & Dohme LLC 2-oxoimidazolidine-4-carboxamides as nav1.8 inhibitors
CN112225695B (zh) * 2020-12-15 2021-03-02 上海济煜医药科技有限公司 一种氮氧化合物及其制备方法和用途
AR124380A1 (es) * 2020-12-18 2023-03-22 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuestos químicos
IL308215A (en) 2021-05-07 2024-01-01 Merck Sharp & Dohme Llc Cycloalkyl 3-Oxopyrazine Carboxamides and Cycloheteroalkyl 3-Oxopyrazine Carboxamides as NAV1.8 Inhibitors
AU2022286511A1 (en) 2021-06-04 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hydroxy and (halo)alkoxy substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
EP4347583A1 (en) 2021-06-04 2024-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofuran analogs as modulators of sodium channels
WO2022256702A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofuran-2-carboxamides as modulators of sodium channels
WO2022256679A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamide analogs as modulators of sodium channels
EP4347031A1 (en) 2021-06-04 2024-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels
IL308954A (en) 2021-06-04 2024-01-01 Vertex Pharma Solid dosage forms and dosage regimens containing (2R, 3S, 4S, 5R)-4-[[3-(3,4-difluoro-2-methoxy-phenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2 -carbonyl]amino]pyridine-2-carboxamide
AR126669A1 (es) 2021-08-02 2023-11-01 Eurofarma Laboratorios S A COMPUESTOS N-ACILIDRAZÓNICOS INHIBIDORES DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, COMPOSICIONES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE ESTOS Y KITS
AR126670A1 (es) 2021-08-02 2023-11-01 Eurofarma Laboratorios S A COMPUESTOS N-ACILIDRAZÓNICOS INHIBIDORES DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, COMPOSICIONES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE ESTOS Y KITS
WO2023138599A1 (zh) * 2022-01-18 2023-07-27 成都康弘药业集团股份有限公司 芳香并环类Nav1.8抑制剂及其用途
US20230382910A1 (en) 2022-04-22 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2023205468A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2023205463A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2023205465A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2023211990A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Siteone Therapeutics, Inc. Bicyclic heterocyclic amide inhibitors of na v1.8 for the treatment of pain

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2340735A1 (fr) * 1976-02-11 1977-09-09 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 3-quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicament
FR2377400A2 (fr) * 1977-01-18 1978-08-11 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 3-quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicament
DE3210063A1 (de) 1982-03-19 1983-09-22 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung
FR2530633A1 (fr) * 1982-06-03 1984-01-27 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2, leur preparation, leur application comme medicament, et les compositions les renfermant
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
CN1018837B (zh) 1991-03-12 1992-10-28 淄博齐新塑料厂 改性聚丙烯洗衣机内桶料及制备
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
AU738037B2 (en) * 1997-04-04 2001-09-06 Pfizer Products Inc. Nicotinamide derivatives
RU2220960C2 (ru) * 1997-12-22 2004-01-10 Фармация Энд Апджон Компани 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамиды и гидразиды, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе
WO2005013914A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroarylaminosulfonylphenyl derivatives for use as sodium or calcium channel blockers in the treatment of pain
JP4056081B1 (ja) 2004-07-23 2008-03-05 ファイザー・インク ピリジン誘導体
CN101466665B (zh) 2006-04-11 2013-12-04 沃泰克斯药物股份有限公司 适用作电压-门控钠通道抑制剂的组合物
PT2137186E (pt) * 2007-03-23 2016-03-30 Amgen Inc Compostos heterocíclicos e suas utilizações
SA08290245B1 (ar) * 2007-04-23 2012-02-12 استرازينيكا ايه بي مشتقات كربو كساميد جديدة من -n (8-اريل رباعي هيدرو نفثالين غير متجانس- 2- يل) أو -n (5-اريل كرومان غير متجانس -3-يل) لعلاج الألم
BRPI0810202A2 (pt) 2007-05-03 2014-10-21 Pfizer Ltd Derivados de piridina
AU2008310663A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aryl amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
US8389734B2 (en) 2007-10-11 2013-03-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
CA2701946A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
WO2010053757A1 (en) * 2008-10-29 2010-05-14 Gilead Palo Alto, Inc. 2 -oxoquinoxalin blockers of the late sodium channel
WO2010056865A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Gilead Palo Alto, Inc. Quinoline derivatives as ion channel modulators
TWI461197B (zh) * 2009-03-12 2014-11-21 2-mercaptoquinoline-3-carboxamide as a KCNQ2 / 3 modifier
CA2812526A1 (en) 2010-05-06 2011-11-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic chromene-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
CA2801032A1 (en) * 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors
AU2012212196B2 (en) 2011-02-02 2016-10-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyrazine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
CA2827311A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Chroman-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
CA2829803A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
CN105026373B (zh) 2013-01-31 2018-03-30 沃泰克斯药物股份有限公司 作为钠通道调节剂的吡啶酮酰胺
TWI631105B (zh) * 2013-01-31 2018-08-01 維泰克斯製藥公司 作爲鈉通道調節劑之喹啉及喹噁啉醯胺
KR102226588B1 (ko) 2013-01-31 2021-03-11 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 나트륨 채널의 조절제로서의 아미드
UA119147C2 (uk) 2013-07-19 2019-05-10 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Сульфонаміди як модулятори натрієвих каналів
DK3080134T3 (en) 2013-12-13 2018-10-22 Vertex Pharma PRODRUGS OF PYRIDONAMIDS USED AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015009592A (es) 2015-11-25
KR102226587B1 (ko) 2021-03-11
US20140228371A1 (en) 2014-08-14
US9783501B2 (en) 2017-10-10
BR112015017997B1 (pt) 2023-03-07
CN105073738A (zh) 2015-11-18
CN105073738B (zh) 2018-01-05
MX368833B (es) 2019-10-18
AU2014212426B2 (en) 2018-04-26
US9139529B2 (en) 2015-09-22
SG11201505952WA (en) 2015-08-28
HK1217691A1 (zh) 2017-01-20
TW201443022A (zh) 2014-11-16
IL240091A0 (en) 2015-09-24
RU2683788C2 (ru) 2019-04-02
JP6362623B2 (ja) 2018-07-25
BR112015017997A2 (pt) 2017-07-11
BR112015017997A8 (pt) 2019-11-05
AU2014212426B8 (en) 2018-05-10
TWI631105B (zh) 2018-08-01
WO2014120815A1 (en) 2014-08-07
CA2898650C (en) 2021-09-07
AU2014212426A1 (en) 2015-08-06
HUE032169T2 (en) 2017-09-28
EP2951168B1 (en) 2017-01-04
IL240091B (en) 2019-03-31
JP2016506964A (ja) 2016-03-07
CA2898650A1 (en) 2014-08-07
AR095192A1 (es) 2015-09-30
ES2620379T3 (es) 2017-06-28
NZ710111A (en) 2020-08-28
US20150336945A1 (en) 2015-11-26
EP2951168A1 (en) 2015-12-09
ZA201505326B (en) 2017-11-29
WO2014120815A9 (en) 2015-06-25
KR20150114536A (ko) 2015-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015136770A (ru) Хинолинамиды и хиназолинамиды в качестве модуляторов натриевых каналов
JP2016506964A5 (ja) ナトリウムチャネルの調節剤としてのキノリンおよびキノキサリンアミド
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2016508500A5 (ru)
RU2015136779A (ru) Амиды в качестве модуляторов натриевых каналов
AU2005260821B2 (en) Fused benzamide compound and vanilloid receptor 1 (VR1) activity inhibitor
RU2016105511A (ru) Сульфонамиды в качестве молдуляторов натриевых каналов
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
RU2020140891A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина
RU2017116598A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
RU2389722C2 (ru) Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
JP2017530999A5 (ru)
JP2016506963A5 (ru)
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
CN101534904A (zh) 治疗血小板过量的bcl抑制剂
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
PE20060427A1 (es) Derivados de pirazol como inhibidores de la union del glucagon y composiciones
RU2015108894A (ru) СОЕДИНЕНИЯ 4-ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2007134570A (ru) Антиангиогенные средства с алдеслейкином
NZ588652A (en) Carboxamide compounds for the treatment of metabolic disorders
RU2013138569A (ru) Антагонисты рецептора минералокортикоидов