RU2015150040A - Комплекс - Google Patents

Комплекс Download PDF

Info

Publication number
RU2015150040A
RU2015150040A RU2015150040A RU2015150040A RU2015150040A RU 2015150040 A RU2015150040 A RU 2015150040A RU 2015150040 A RU2015150040 A RU 2015150040A RU 2015150040 A RU2015150040 A RU 2015150040A RU 2015150040 A RU2015150040 A RU 2015150040A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
factor viii
domain
complex according
vwf
complex
Prior art date
Application number
RU2015150040A
Other languages
English (en)
Inventor
Хуберт МЕТЦНЕР
Штефан ШУЛЬТЕ
Томас ВАЙМЕР
Original Assignee
СиЭсЭл ЛИМИТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СиЭсЭл ЛИМИТЕД filed Critical СиЭсЭл ЛИМИТЕД
Publication of RU2015150040A publication Critical patent/RU2015150040A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (40)

1. Ковалентно связанный комплекс, содержащий фактор фон Виллебранда или его варианты (VWF) и фактор VIII или его варианты (фактор VIII), и указанный комплекс содержит компонент, увеличивающий полупериод существования, при условии, что он не является гетеродимерной Fc-конструкцией слияния с одним Fc мономером, связанным с VWF, и другим Fc мономером, связанным с фактором VIII.
2. Ковалентно связанный комплекс по п. 1, в котором ковалентная связь не образована компонентом, увеличивающим полупериод существования.
3. Ковалентно связанный комплекс по п. 1 или 2, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, что он образует дисульфидный мостик с VWF.
4. Ковалентной комплекс по п. 3, в котором фактор VIII модифицирован путем замещения природной аминокислоты на остаток цистеина или путем вставки остатка цистеина, который образует дисульфидный мостик с остатком цистеина из VWF.
5. Комплекс по п. 4, отличающийся тем, что встречающаяся в природе аминокислота, которая замещена в факторе VIII, выбрана из аминокислоты в домене а3 фактора VIII.
6. Комплекс по п. 4 или 5, отличающийся тем, что встречающаяся в природе аминокислота, которая замещена в факторе VIII, расположена в пределах аминокислот от 1653 до 1660 или в пределах аминокислот от 1667 до 1674 или в пределах аминокислот от 1675 до 1688 в домене а3 фактора VIII, или цистеин вставлен в последовательность аминокислот от 1653 до 1660, или аминокислот от 1667 до 1674 или аминокислот от 1675 до 1688 в домене а3 фактора VIII.
7. Комплекс по п. 3, отличающийся тем, что встречающаяся в природе аминокислота, которая замещена в факторе VIII, расположена в С-концевой области.
8. Комплекс по п. 3, в котором VWF модифицирован путем замены природной аминокислоты на остаток цистеина, или путем вставки остатка цистеина, который образует дисульфидный мостик с остатком цистеина, введенным в фактор VIII.
9. Комплекс по п. 8, в котором встречающаяся в природе аминокислота в VWF представляет собой аминокислоту в домене D' или в домене D3, или в котором вставка остатка цистеина расположена в домене D' или домене D3.
10. Комплекс по п. 8 или 9, в котором остаток цистеина вставлен в домен TIL', домен Е', домен VWD3, домен С8-3, домен TIL-3 или домен Е-3, или природная аминокислота в VWF, которая замещена остатком цистеина, представляет собой остаток в домене TIL', домене Е', домене VWD3, домене С8-3, домене TIL-3 или в домене Е-3.
11. Комплекс по п. 1, в котором VWF содержит или состоит из домена связывания с фактором VIII.
12. Комплекс по п. 1, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, чтобы он содержал один или несколько доменов VWF.
13. Комплекс по п. 12, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, чтобы он содержал С-концевой СК-домен фактора фон Виллебранда.
14. Комплекс по п. 13, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, чтобы он содержал также VWF домены С6 или С5 и С6, С3-С6, или любой один или несколько доменов от С1 до С6, или их варианты.
15. Комплекс по п. 12, в котором фактор VIII содержит остатки от 2724 до 2812 из SEQ ID NO: 2 или их вариант, при условии, что сохраняется остаток цистеина 2773 (или его эквивалент).
16. Комплекс по п. 13, отличающийся тем, что С-концевой домен VWF присоединен к фактору VIII с помощью расщепляемого линкера.
17. Комплекс по п. 16, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит один из сайтов расщепления тромбином фактора VIII.
18. Комплекс по п. 17, в котором линкерная последовательность содержит дополнительные аминокислотные остатки, создающие пептид достаточной длины, чтобы позволить осуществление внутримолекулярного взаимодействия фактора VIII и фактора фон Виллебранда с помощью доменов а3 и D'D3,
соответственно.
19. Комплекс по любому из пп. 12-18, в котором фактор VIII модифицирован на своем С-конце или на своем N-конце, или в пределах В-домена фактора VIII, или путем частичной или полной замены В-домена фактора VIII.
20. Комплекс по п. 12, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, чтобы содержать D'D3 домен из VWF или его фрагменты.
21. Комплекс по п. 20, в котором фактор VIII модифицирован путем частичной или полной замены его В-домена на D'D3-домен фактора фон Виллебранда или его фрагменты или варианты.
22. Комплекс по п. 21, в котором фактор VIII содержит остатки от 746 до 1241 из SEQ ID NO: 2 или их варианты или фрагменты в своем В-домене, или вместо своего В-домена, или вместо части своего В-домена.
23. Комплекс по п. 19, в котором фактор VIII экспрессируется в виде двухцепочечной молекулы с доменом D'D3 фактора фон Виллебранда, представляющего амино-конец легкой цепи фактора VIII.
24. Комплекс по п. 19, в котором дополнительная линкерная последовательность вставлена между областью D'D3 из VWF и доменов легкой цепи фактора VIII.
25. Комплекс по п. 1, в котором фактор VIII является генно-инженерным фактором VIII.
26. Комплекс по п. 25, отличающийся тем, что в сконструированном факторе VIII имеется полная или частичная делеция В-домена, фактор VIII представляет собой мутантный фактор VIII, или полипептид, слитый с компонентом, увеличивающим полупериод существования.
27. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что VWF представляет собой форму VWF с пролонгированным полупериодом существования.
28. Комплекс по п. 27, отличающийся тем, что форма VWF с пролонгированным полупериодом существования является генно-инженерным слитым белком VWF с компонентом, увеличивающим полупериод существования.
29. Комплекс по любому из пп. 26-28, отличающийся тем, что
компонент, увеличивающий полупериод существования, выбран из следующего: альбумин или его варианты или фрагменты, константная область иммуноглобулина и его части и варианты, например, фрагмент Fc или его варианты, сольватированные случайные цепи с большим гидродинамическим объемом (например, XTEN или PAS), афамин или его варианты, альфа-фетопротеин или его варианты, витамин D-связывающий белок или его варианты, трансферрин или его варианты, карбокси-концевой пептид (СТР) из β-субъединицы хорионического гонадотропина человека, полипептиды или липиды, способные связываться в физиологических условиях с альбумином или константными областями иммуноглобулинов.
30. Комплекс по любому из пп. 1, 2 или 27, отличающийся тем, что полупериод существования VWF увеличен путем химической модификации, например, путем присоединения полиэтиленгликоля (пегилирование), гликозилированного ПЭГ, гидроксиэтилкрахмала (ГЭКилирование), полисиаловых кислот, эластиноподобных полипептидов, гепарозановых полимеров или гиалуроновой кислоты.
31. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что VWF экспрессируется в виде мономера, или тем, что VWF экспрессируется в виде димера.
32. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что VWF образует мультимер.
33. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что ковалентная связь создается путем использования одного или нескольких химически синтезированных сшивающих агентов.
34. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что фактор VIII и фактор фон Виллебранда связаны более чем одной ковалентной дисульфидной связью или пептидом или белковоподобным линкером.
35. Способ получения ковалентного комплекса фактора VIII и фактора фон Виллебранда по любому из пп. 1-32, или по п. 34, содержащий ко-экспрессию фактора VIII и фактора фон Виллебранда в эукариотической клеточной линии.
36. Применение ковалентного комплекса по любому из пп. 1-34 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений свертываемости крови.
37. Применение по п. 36, отличающееся тем, что нарушением свертываемости крови является гемофилия А или болезнь Виллебранда.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая комплекс по любому из пп. 1-34.
RU2015150040A 2013-04-22 2014-04-22 Комплекс RU2015150040A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13164728.1 2013-04-22
EP13164728.1A EP2796145B1 (en) 2013-04-22 2013-04-22 A covalent complex of von willebrand factor and faktor viii linked by a disulphide bridge
PCT/EP2014/058093 WO2014173873A1 (en) 2013-04-22 2014-04-22 Complex

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015150040A true RU2015150040A (ru) 2017-05-26

Family

ID=48143163

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015150040A RU2015150040A (ru) 2013-04-22 2014-04-22 Комплекс

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9878017B2 (ru)
EP (2) EP2796145B1 (ru)
JP (1) JP6474386B2 (ru)
KR (1) KR20150144803A (ru)
CN (1) CN105163751B (ru)
AU (1) AU2014257637B2 (ru)
CA (1) CA2909834A1 (ru)
DK (1) DK2796145T3 (ru)
ES (1) ES2657291T3 (ru)
HK (2) HK1203409A1 (ru)
MX (1) MX2015014715A (ru)
RU (1) RU2015150040A (ru)
SG (1) SG11201508538SA (ru)
TW (1) TW201534618A (ru)
WO (1) WO2014173873A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2470559B1 (en) 2009-08-24 2017-03-22 Amunix Operating Inc. Coagulation factor ix compositions and methods of making and using same
RS63870B1 (sr) 2012-02-15 2023-01-31 Bioverativ Therapeutics Inc Sastavi faktora viii i postupci za pravljenje i upotrebu istih
WO2013123457A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Biogen Idec Ma Inc. Recombinant factor viii proteins
EP4368194A3 (en) * 2013-06-28 2024-07-31 Bioverativ Therapeutics Inc. Thrombin cleavable linker with xten and its uses thereof
EP3875106A1 (en) * 2013-08-08 2021-09-08 Bioverativ Therapeutics Inc. Purification of chimeric fviii molecules
TWI667255B (zh) 2013-08-14 2019-08-01 美商生物化學醫療公司 因子ｖｉｉｉ－ｘｔｅｎ融合物及其用途
SG11201605242YA (en) 2014-01-10 2016-07-28 Biogen Ma Inc Factor viii chimeric proteins and uses thereof
US20160130324A1 (en) * 2014-10-31 2016-05-12 Shire Human Genetic Therapies, Inc. C1 Inhibitor Fusion Proteins and Uses Thereof
CN107406493B (zh) * 2015-03-06 2021-08-13 康诺贝林伦瑙有限公司 具有改善的半衰期的经修饰的血管性血友病因子
UA126016C2 (uk) 2015-08-03 2022-08-03 Біовератів Терапеутікс Інк. Злитий білок фактора іх
WO2017027545A1 (en) * 2015-08-12 2017-02-16 Cell Machines, Inc. Methods and compositions related to long half-life coagulation complexes
WO2017222337A1 (ko) * 2016-06-24 2017-12-28 재단법인 목암생명과학연구소 Fviii 및 vwf 인자를 포함하는 키메라 단백질 및 그 용도
EP3538134B1 (en) * 2016-11-11 2021-12-29 CSL Behring Lengnau AG Truncated von willebrand factor polypeptides for extravascular administration in the treatment or prophylaxis of a blood coagulation disorder
DK3538133T3 (da) * 2016-11-11 2021-04-19 CSL Behring Lengnau AG Trunkeret von willebrand faktor polypeptider til behandling af hæmofili
CA3068098A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 CSL Behring Lengnau AG Modulation of fviii immunogenicity by truncated vwf
TW202015723A (zh) 2018-05-18 2020-05-01 美商百歐維拉提夫治療公司 治療ａ型血友病的方法
CN117467019A (zh) * 2018-05-18 2024-01-30 郑州晟斯生物科技有限公司 改进的fviii融合蛋白及其应用
WO2020018419A1 (en) * 2018-07-16 2020-01-23 Baxalta Incorporated Gene therapy of hemophilia a using viral vectors encoding recombinant fviii variants with increased expression

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4757006A (en) 1983-10-28 1988-07-12 Genetics Institute, Inc. Human factor VIII:C gene and recombinant methods for production
US4970300A (en) 1985-02-01 1990-11-13 New York University Modified factor VIII
FR2673632A1 (fr) 1991-03-08 1992-09-11 Lille Transfusion Sanguine Procede de preparation de concentre de facteur von willebrand humain de tres haute purete, approprie a un usage therapeutique.
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5364771A (en) 1992-04-07 1994-11-15 Emory University Hybrid human/porcine factor VIII
US6037452A (en) * 1992-04-10 2000-03-14 Alpha Therapeutic Corporation Poly(alkylene oxide)-Factor VIII or Factor IX conjugate
AU6029594A (en) 1993-01-15 1994-08-15 Enzon, Inc. Factor viii - polymeric conjugates
SE504074C2 (sv) 1993-07-05 1996-11-04 Pharmacia Ab Proteinberedning för subkutan, intramuskulär eller intradermal administrering
IL113010A0 (en) 1994-03-31 1995-10-31 Pharmacia Ab Pharmaceutical formulation comprising factor VIII or factor ix with an activity of at least 200 IU/ml and an enhancer for improved subcutaneous intramuscular or intradermal administration
DE4430205A1 (de) 1994-08-26 1996-02-29 Behringwerke Ag Zusammensetzungen, die als Gegenmittel für Blut-Antikoagulanzien geeignet sind und deren Verwendung
US6518482B2 (en) 1994-09-13 2003-02-11 American National Red Cross Transgenic non-human mammals expressing human coagulation factor VIII and von Willebrand factor
DE4434665C2 (de) 1994-09-28 1999-03-04 Eckold Ag Hydraulik-Arbeitszylinder
DE4435485C1 (de) 1994-10-04 1996-03-21 Immuno Ag Verfahren zur Gewinnung von hochreinem von Willebrand-Faktor
DE4437544A1 (de) 1994-10-20 1996-04-25 Behringwerke Ag Einsatz von vWF-enthaltenden Konzentraten als Kombinationstherapie bei Therapie mit Antithrombotika und Fibrinolytika
EP0793504B1 (en) 1994-12-12 2005-06-08 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Chimeric cytokines and uses thereof
AU6455896A (en) 1995-07-11 1997-02-10 Chiron Corporation Novel factor viii:c polypeptide analogs with altered metal-binding properties
SE9503380D0 (sv) 1995-09-29 1995-09-29 Pharmacia Ab Protein derivatives
GB9526733D0 (en) 1995-12-30 1996-02-28 Delta Biotechnology Ltd Fusion proteins
FR2744918B1 (fr) 1996-02-19 1998-05-07 Sanofi Sa Nouvelles associations de principes actifs contenant un derive de thieno(3,2-c)pyridine et un antithrombotique
AT403764B (de) 1996-03-15 1998-05-25 Immuno Ag Stabiler faktor viii/vwf-komplex
EP0910628B1 (en) 1996-04-24 2006-03-08 The Regents of The University of Michigan Inactivation resistant factor viii
US20040092442A1 (en) 1996-04-24 2004-05-13 University Of Michigan Inactivation resistant factor VIII
FI974321A0 (fi) 1997-11-25 1997-11-25 Jenny Ja Antti Wihurin Rahasto Multipel heparinglykosaminoglykan och en proteoglykan innehaollande dessa
PT1079805E (pt) 1998-04-27 2005-03-31 Opperbas Holding Bv Composicao farmaceutica compreendendo factor viii e lipossomas neutros
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US7033994B2 (en) 1999-12-24 2006-04-25 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Medicinal compositions for preventing and treating hemorrhagic diseases associating thrombopathy
US6926898B2 (en) 2000-04-12 2005-08-09 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1148063A1 (de) 2000-04-18 2001-10-24 Octapharma AG Haemostatisch aktives vWF enthaltendes Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
AU2002248329B2 (en) 2001-01-12 2007-06-28 The American National Red Cross Methods and compositions for reducing heparan sulfate proteoglycan-mediated clearance of factor VIII
AU2002310438B2 (en) 2001-06-14 2008-05-01 The Scripps Research Institute Stabilized proteins with engineered disulfide bonds
FR2831170B1 (fr) 2001-10-19 2004-03-19 Inst Nat Sante Rech Med Proteines c modifiees activables directement par la thrombine
EP1572936A2 (en) 2002-03-05 2005-09-14 Eli Lilly And Company Heterologous g-csf fusion proteins
ES2343681T3 (es) 2002-04-29 2010-08-06 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Antagonistas de interaccion de factor viii con una proteina relacionada con el receptor de lipoproteinas de baja densidad.
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10246125A1 (de) 2002-10-01 2004-04-15 Aventis Behring Gmbh Konzentrat eines Faktor VIII:C-haltigen von-Willebrand-Faktors und das dazu gehörige Verfahren
KR20190034694A (ko) 2002-12-09 2019-04-02 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 약리학적 물질의 조성물 및 그 전달방법
US7041635B2 (en) 2003-01-28 2006-05-09 In2Gen Co., Ltd. Factor VIII polypeptide
LT1596887T (lt) 2003-02-26 2022-04-25 Nektar Therapeutics Polimero-faktoriaus viii fragmento konjugatai
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
ES2333598T5 (es) 2003-05-06 2013-09-04 Biogen Idec Hemophilia Inc Proteinas quimericas del factor de coagulacion fc para tratar la hemofilia.
JP4629047B2 (ja) 2003-06-12 2011-02-09 イーライ リリー アンド カンパニー Ｇｌｐ−１アナログ複合タンパク質
EP1502921A1 (en) 2003-07-29 2005-02-02 ZLB Behring GmbH Recombinant mutated human factor VIII (FVIII) with improved stability
CN1871252A (zh) 2003-09-05 2006-11-29 Gtc生物治疗学公司 在转基因哺乳动物奶中生产融合蛋白的方法
JP2008504008A (ja) 2003-12-31 2008-02-14 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング 改良された薬物動態を有するＦｃ−エリスロポエチン融合タンパク質
US7670595B2 (en) 2004-06-28 2010-03-02 Merck Patent Gmbh Fc-interferon-beta fusion proteins
EP1769092A4 (en) 2004-06-29 2008-08-06 Europ Nickel Plc IMPROVED LIXIVIATION OF BASE METALS
JP2006101790A (ja) 2004-10-06 2006-04-20 Japan Health Science Foundation 高血圧症のリスクの評価方法
MX350293B (es) 2004-11-12 2017-09-04 Bayer Healthcare Llc Modificacion dirigida al sitio del factor viii.
US7884075B2 (en) * 2004-12-27 2011-02-08 Baxter International Inc. Polymer-factor VIII-von Willebrand factor-conjugates
EP1874815A1 (en) 2005-04-14 2008-01-09 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor viii with enhanced stability and its derivates
ATE498358T1 (de) 2005-06-29 2011-03-15 Compumedics Ltd Sensoranordnung mit leitfähiger brücke
EP1816201A1 (en) 2006-02-06 2007-08-08 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor VIIa with extended half-life
KR20080108147A (ko) 2006-03-31 2008-12-11 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 페질화된 인자 ｖｉｉｉ
WO2007144173A1 (en) 2006-06-14 2007-12-21 Csl Behring Gmbh Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
EP1867660A1 (en) 2006-06-14 2007-12-19 CSL Behring GmbH Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
TW200801513A (en) 2006-06-29 2008-01-01 Fermiscan Australia Pty Ltd Improved process
WO2008005290A2 (en) 2006-06-29 2008-01-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for testing anti-thrombotic agents
UY30550A1 (es) 2006-08-22 2008-03-31 Boehringer Ingelheim Int Nuevos beta-agonistas enantioméricamente puros, procedimientos para su preparacion y su uso como medicamentos
WO2008077616A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Csl Behring Gmbh Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life
EP2114458B1 (en) 2006-12-27 2014-02-26 Nektar Therapeutics Von willebrand factor- and factor viii-polymer conjugates having a releasable linkage
AU2008261261B2 (en) 2007-06-13 2013-06-27 Csl Behring Gmbh Use of VWF stabilized FVIII preparations and of VWF preparations without FVIII for extravascular administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders
KR100981092B1 (ko) 2008-02-29 2010-09-08 고려대학교 산학협력단 제8 혈액응고 인자와 폰 빌리 블란트 인자 변이체의 재조합발현 벡터 시스템
KR101507718B1 (ko) 2008-06-24 2015-04-10 체에스엘 베링 게엠베하 연장된 생체내 반감기를 갖는 인자 ｖｉｉｉ, 폰 빌레브란트 인자 또는 이들의 복합체
DE102008032361A1 (de) 2008-07-10 2010-01-21 Csl Behring Gmbh Der Einsatz von Faktor VIII und vWF bzw. vWF-enthaltenden Konzentraten zur Therapie der durch Thrombocyten-Inhibitoren induzierte Koagulopathie
AU2010284977A1 (en) 2009-08-20 2012-03-29 Csl Behring Gmbh Albumin fused coagulation factors for non-intravenous administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders
EP2499165B1 (en) 2009-11-13 2016-09-14 Grifols Therapeutics Inc. Von willebrand factor (vwf)-containing preparations, and methods, kits, and uses related thereto
CN102770449B (zh) * 2010-02-16 2016-02-24 诺沃—诺迪斯克有限公司 具有降低的vwf结合的因子viii分子
WO2012171031A1 (en) * 2011-06-10 2012-12-13 Baxter International Inc. Treatment of coagulation disease by administration of recombinant vwf
LT2804623T (lt) * 2012-01-12 2019-12-10 Bioverativ Therapeutics Inc Chimeriniai viii faktoriaus polipeptidai ir jų panaudojimas
PL2814502T3 (pl) 2012-02-15 2018-02-28 Csl Behring Gmbh Warianty czynnika von Willebranda mające ulepszone powinowactwo do wiązania czynnika VIII
US20150080309A1 (en) 2012-04-24 2015-03-19 Nova Nordisk A/S Compounds Suitable for Treatment of Haemophilia
ES2770501T3 (es) * 2012-07-11 2020-07-01 Bioverativ Therapeutics Inc Complejo del factor VIII con XTEN y proteína del factor de Von Willebrand y sus usos

Also Published As

Publication number Publication date
EP2796145A1 (en) 2014-10-29
ES2657291T3 (es) 2018-03-02
AU2014257637A1 (en) 2015-10-29
HK1203409A1 (en) 2015-10-30
EP2988772A1 (en) 2016-03-02
WO2014173873A1 (en) 2014-10-30
EP2796145B1 (en) 2017-11-01
MX2015014715A (es) 2016-03-07
TW201534618A (zh) 2015-09-16
JP6474386B2 (ja) 2019-02-27
DK2796145T3 (da) 2018-01-29
US9878017B2 (en) 2018-01-30
CN105163751A (zh) 2015-12-16
HK1219427A1 (zh) 2017-04-07
SG11201508538SA (en) 2015-11-27
AU2014257637B2 (en) 2018-07-19
US20160200794A1 (en) 2016-07-14
CA2909834A1 (en) 2014-10-30
US20180092966A1 (en) 2018-04-05
JP2016518378A (ja) 2016-06-23
CN105163751B (zh) 2018-06-12
KR20150144803A (ko) 2015-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015150040A (ru) Комплекс
JP6976400B2 (ja) 受容体媒介クリアランスが減少した、生理活性ポリペプチド単量体と免疫グロブリンＦｃ断片との結合体及びその製造方法
Kontermann Half-life extended biotherapeutics
FI4176894T3 (fi) Kimeerisiä tekijä viii -proteiineja ja niiden käyttötarkoituksia
JP7322105B2 (ja) 免疫グロブリンＦｃフラグメント結合を用いたタンパク質及びペプチドの溶解度を改善する方法
RU2370276C2 (ru) Fc-ЭРИТРОПОЭТИН СЛИТЫЙ БЕЛОК С УЛУЧШЕННОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКОЙ
JP2020156520A5 (ru)
JP2017217014A5 (ru)
US9340590B2 (en) Potent and selective inhibitors of NaV1.3 and NaV1.7
JP2013519699A5 (ru)
RU2007100138A (ru) Гликозилированный иммуноглобулин и содержащий его иммуноадгезин
RU2008134389A (ru) Рекомбинантные слитые человеческие белки epo-fc с продленным временем полужизни и повышенной эритропоэтической активностью in vivo
RU2015129640A (ru) Связанные дисульфидом мультивалентные многофункциональные белки, содержащие молекулы гкгс класса 1
CN113227134A (zh) 抗体的Fc区变体
CN105452289A (zh) 适用于治疗血友病的化合物
JP2016523919A5 (ru)
JP2009529509A (ja) 造血を促進する修飾分子
RU2018128582A (ru) Мутированный укороченный фактор фон виллебранда
DK2097096T3 (en) MODIFIED COAGULATION FACTORS WITH EXTENDED IN VIVO HALF TIME
CN107698684A (zh) 包含突变的免疫球蛋白Fc部分的GLP‑1融合蛋白
RU2017132689A (ru) СЛИТАЯ С Fc α-ЦЕПЬ ВЫСОКОАФФИННОГО РЕЦЕПТОРА IgE
CA3008448A1 (en) Mutated von willebrand factor
JP2020504081A5 (ru)
CA3111050A1 (en) Highly versatile method for granting new binding specificity to antibody
IL293078A (en) A polymer of multi-functional, multi-specific biomolecules with prolonged in vivo duration

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190326