RU2007100138A

RU2007100138A - Гликозилированный иммуноглобулин и содержащий его иммуноадгезин

Info

Publication number: RU2007100138A
Application number: RU2007100138/13A
Authority: RU
Inventors: Йонг-Хоон ЧУНГ (KR); Йонг-Хоон ЧУНГ; Ки-Уан ЙИ (KR); Ки-Уан ЙИ; Хоон-Сик ЧО (KR); Хоон-Сик ЧО; Хонг-Гю ПАРК (KR); Хонг-Гю ПАРК; Куанг-Сеонг КИМ (KR); Куанг-Сеонг КИМ
Original assignee: Медексген Инк. (Kr); Медексген Инк.
Priority date: 2004-05-31
Filing date: 2005-05-31
Publication date: 2008-07-20
Also published as: ES2428894T3; CA2574096A1; AU2005248276A1; CN101014626B; US8871907B2; CN101014626A; EP1765872A1; EP1765872A4; MX2007000155A; EP1765872B1; KR100545720B1; WO2005116078A1; US20060247425A1; ZA200700270B; KR20050113739A

Abstract

1. Гликозилированный иммуноглобулин или его фрагмент, в котором вариант иммуноглобулина, включающий одну или более модификаций аминокислот, выбранных из группы: M160N, A195N, T243N, E265N, Y299T, F331T и Q346N, дополнительно гликозилирован.2. Иммуноглобулин по п.1, отличающийся тем, что вариант иммуноглобулина включает последовательность аминокислот, указанную как SEQ ID NO 19.3. Иммуноглобулин по п.1 или 2, отличающийся тем, что фрагментом является фрагмент Fc.4. ДНК, кодирующая гликозилированный иммуноглобулин или его фрагмент, в котором вариант иммуноглобулина, включающий одну или более модификаций аминокислот, выбранных из группы: M160N, A195N, T243N, E265N, Y299T, F331T и Q346N, дополнительно гликозилирован.5. ДНК по п.4, отличающаяся тем, что вариант иммуноглобулина включает последовательность аминокислот, указанную как SEQ ID NO 19.6. ДНК по п.4 или 5, отличающаяся тем, что фрагментом является фрагмент Fc.7. Гликозилированный слитый белок, сформированный в результате связи (а) гликозилированного иммуноглобулина или его фрагмента, в котором вариант иммуноглобулина, имеющий модифицированную последовательность аминокислот, формирующую одну или более последовательностей Asn-X-Ser/Thr (где Х - любая аминокислота за исключением пролина), дополнительно гликозилирован, с (б), по крайней мере, одним биологически активным белком или его частью, при этом вариант иммуноглобулина включает одну или более модификаций аминокислот, выбранных из группы: M160N, A195N, T243N, E265N, Y299T, F331T, Q346N, и последовательность аминокислот, указанную как SEQ ID N0 19.8. Белок по п.7, отличающийся тем, что фрагментом является фрагмент Fc.9. Белок по п.7, отличающийся тем, что частью биологически активного белка является ра

Claims

1. Гликозилированный иммуноглобулин или его фрагмент, в котором вариант иммуноглобулина, включающий одну или более модификаций аминокислот, выбранных из группы: M160N, A195N, T243N, E265N, Y299T, F331T и Q346N, дополнительно гликозилирован.

2. Иммуноглобулин по п.1, отличающийся тем, что вариант иммуноглобулина включает последовательность аминокислот, указанную как SEQ ID NO 19.

3. Иммуноглобулин по п.1 или 2, отличающийся тем, что фрагментом является фрагмент Fc.

4. ДНК, кодирующая гликозилированный иммуноглобулин или его фрагмент, в котором вариант иммуноглобулина, включающий одну или более модификаций аминокислот, выбранных из группы: M160N, A195N, T243N, E265N, Y299T, F331T и Q346N, дополнительно гликозилирован.

5. ДНК по п.4, отличающаяся тем, что вариант иммуноглобулина включает последовательность аминокислот, указанную как SEQ ID NO 19.

6. ДНК по п.4 или 5, отличающаяся тем, что фрагментом является фрагмент Fc.

7. Гликозилированный слитый белок, сформированный в результате связи (а) гликозилированного иммуноглобулина или его фрагмента, в котором вариант иммуноглобулина, имеющий модифицированную последовательность аминокислот, формирующую одну или более последовательностей Asn-X-Ser/Thr (где Х - любая аминокислота за исключением пролина), дополнительно гликозилирован, с (б), по крайней мере, одним биологически активным белком или его частью, при этом вариант иммуноглобулина включает одну или более модификаций аминокислот, выбранных из группы: M160N, A195N, T243N, E265N, Y299T, F331T, Q346N, и последовательность аминокислот, указанную как SEQ ID N0 19.

8. Белок по п.7, отличающийся тем, что фрагментом является фрагмент Fc.

9. Белок по п.7, отличающийся тем, что частью биологически активного белка является растворимый внеклеточный домен.

10. Белок по п.7, отличающийся тем, что биологически активный белок выбран из группы: гемоглобин, сывороточные белки, цитокины, α-, β- и γ-интерфероны, колониестимулирующие факторы, факторы роста тромбоцитов (PDGF), белки, активирующие фосфолипазу, инсулин, растительные белки, фактор некроза опухоли (TNF) и его мутантные аллели, факторы роста, гормоны, кальцитонин, пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), синтетический энкефалин, соматомедин, эритропоэтин, гипотоламус-релизинг-факторы, пролактин, хронический гонадотропин, агенты формирования плазминогена ткани, пептид высвобождения гормона роста (GHRP), гуморальный фактор тимуса (TNF), интерлейкины, интерфероны и ферменты.

11. Белок по любому из пп.7-10, отличающийся тем, что сформирован в димерной форме, в которой две молекулы гликозилированного слитого белка связаны дисульфидной связью на участке шарнира.

12. ДНК, кодирующая гликозилированный слитый белок по любому из пп.7-11.

13. Рекомбинантный экспрессионный вектор, включающий ДНК, кодирующую гликозилированный слитый белок по п.12.

14. Вектор по п.13, отличающийся тем, что имеет депозитарный номер КССМ-10572.

15. Клетка-хозяин, трансфектированная или трансформированная рекомбинантным экспрессионным вектором по п.13 или 14.

16. Фармацевтическая композиция, включающая гликозилированный слитый белок по любому из пп.7-11.