RU2018128582A - Мутированный укороченный фактор фон виллебранда - Google Patents

Мутированный укороченный фактор фон виллебранда Download PDF

Info

Publication number
RU2018128582A
RU2018128582A RU2018128582A RU2018128582A RU2018128582A RU 2018128582 A RU2018128582 A RU 2018128582A RU 2018128582 A RU2018128582 A RU 2018128582A RU 2018128582 A RU2018128582 A RU 2018128582A RU 2018128582 A RU2018128582 A RU 2018128582A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
vwf
polypeptide according
shortened
seq
Prior art date
Application number
RU2018128582A
Other languages
English (en)
Inventor
Арна ЭНДРЮС
Кон ПАНОУСИС
Керстин ЭММЕРИХ
Майкл УИЛСОН
Стив ДАУЭР
Мэттью ХАРДИ
Даллас ХАРТМАН
Original Assignee
Цсл Беринг Ленгнау Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU2016900034A external-priority patent/AU2016900034A0/en
Application filed by Цсл Беринг Ленгнау Аг filed Critical Цсл Беринг Ленгнау Аг
Publication of RU2018128582A publication Critical patent/RU2018128582A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (93)

1. Полипептид, содержащий укороченный Фактор фон Виллебранда (VWF), который содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, или ее фрагмент или последовательность, идентичную ей на 90%, причем укороченный VWF содержит по меньшей мере одну модификацию по сравнению с SEQ ID NO: 3 по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из S1, S3, L18, V42, S43, K149, N248, S279, V320, T325, Q395 и K418; и где укороченный VWF связывается с Фактором VIII (FVIII).
2. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, где укороченный VWF содержит по меньшей мере одну модификацию по сравнению с SEQ ID NO: 3 по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы состоящей из S1, S3, L18, V42, S43, K149, N248, S279, V320, T325, Q395 и K418; и где укороченный VWF связывается с Фактором VIII (FVIII).
3. Полипептид по п.1 или 2, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации ниже, чем эталонный полипептид, содержащий немодифицированную SEQ ID NO: 3.
4. Полипептид по п.3, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации по меньшей мере в 5 раз ниже, чем эталонный полипептид.
5. Полипептид по п.3, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации по меньшей мере в 10 раз ниже, чем эталонный полипептид.
6. Полипептид по п.3, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII с KD по меньшей мере в 5 раз ниже, чем эталонный полипептид.
7. Полипептид по п.6, отличающийся тем, что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации по меньшей мере в 10 раз ниже, чем эталонный полипептид.
8. Полипептид по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит по меньшей мере две модификации.
9. Полипептид по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит по меньшей мере три модификации.
10. Полипептид по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 5 (S764P/S766W/V1083A).
11. Полипептид по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 6 (S764G/S766Y/V1083A).
12. Полипептид по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 7 (S764E/S766Y/V1083A).
13. Полипептид по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 8 (N1011S/V1083A/K1181E).
14. Полипептид по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 17 (S766Y/V1083A).
15. Полипептид по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 9 (V1083A).
16. Полипептид по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 10 (S1042T).
17. Полипептид по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 11 (V805A/Q1158L).
18. Полипептид по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 12 (K912E/T1088S).
19. Полипептид по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 13 (L781P).
20. Полипептид по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что укороченный VWF дополнительно содержит остатки 1243-1247 SEQ ID NO: 2.
21. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что укороченный VWF дополнительно содержит остатки 1243-1270 SEQ ID NO: 2.
22. Полипептид по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что укороченный VWF не содержит остатков 1243-1247 SEQ ID NO: 2.
23. Полипептид по п.22, отличающийся тем, что укороченный VWF не содержит остатков 1243-2813 SEQ ID NO: 2.
24. Полипептид по п.22 или 23, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 1 выбирают из группы, состоящей из G, P, V, E, Y, A и L.
25. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 3 выбирают из группы, состоящей из Y, I, M, V, F, H, R и W.
26. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 5 (S764G/S766Y).
27. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 6 (S764P/S766I).
28. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 7 (S764P/S766M).
29. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 8 (S764V/S766Y).
30. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 9 (S764E/S766Y).
31. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 10 (S764Y/S766Y).
32. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 11 (S764L/S766Y).
33. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 12 (S764P/S766W).
34. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 13 (S766W/S806A).
35. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 14 (S766Y/P769K).
36. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 15 (S766Y/P769N).
37. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 16 (S766Y/P769R).
38. Полипептид по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что укороченный VWF содержит SEQ ID NO: 17 (S764P/S766L).
39. Полипептид, который связывается с Фактором VIII, где укороченный VWF содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, или ее фрагмент, в котором последовательность содержит модификацию по меньшей мере в положении 320 и в положениях 1 и/или 3, так что укороченный VWF связывается с Фактором VIII со скоростью диссоциации ниже чем эталонный полипептид, содержащего немодифицированную SEQ ID NO: 3.
40. Полипептид по п. 38, отличающийся тем, что усеченный VWF содержит модификации по меньшей мере в положениях 1, 3 и 320 SEQ ID NO: 3.
41. Полипептид по п.38 или 39, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 320 представляет собой A.
42. Полипептид по любому из пп.38-40, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 3 выбирают из группы, состоящей из Y, I, M, V, F, H, R и W.
43. Полипептид по любому из пп.38-41, отличающийся тем, что SEQ ID NO: 3 модифицирована таким образом, что остаток в положении 1 выбирают из группы, состоящей из G, P, V, E, Y, A и L.
44. Полипептид по любому из пп.38-42, отличающийся тем, что укороченный VWF дополнительно содержит остатки 1243-1247 SEQ ID NO: 2.
45. Полипептид по любому из пп.38-43, отличающийся тем, что укороченный VWF дополнительно содержит остатки 1243-1270 SEQ ID NO: 2.
46. Полипептид по любому из пп.38-43, отличающийся тем, что укороченный VWF не содержит остатков 1243-2813 SEQ ID NO: 2.
47. Полипептид по любому из пп.1-46, отличающийся тем, что полипептид дополнительно содержит компонент, увеличивающий период полужизни.
48. Полипептид по п.47, отличающийся тем, что компонент, увеличивающий период полужизни, представляет собой гетерологичную аминокислотную последовательность, слитую с укороченным VWF.
49. Полипептид по п.48, отличающийся тем, что указанная гетерологичная аминокислотная последовательность содержит или состоит из полипептида, выбранного из группы, состоящей из константных областей иммуноглобулина и их частей, например Fc-фрагмента, трансферрина и его фрагментов, C-концевого пептида хорионического гонадотропина человека, сольватированных случайных цепей с большим гидродинамическим объемом, известных как XTEN, гомо-аминокислотных повторов (HAP), повторов пролин-аланин-серин (PAS), альбумина, афамина, альфа-фетопротеина, белка, связывающего витамин D, полипептидов, способных связываться в физиологических условиях с альбумином или с константными областями иммуноглобулина, и их комбинаций.
50. Полипептид по любому из пп.47-49, отличающийся тем, что компонент, увеличивающий период полужизни, конъюгирован с полипептидом.
51. Полипептид по п. 50, отличающийся тем, что указанный компонент, увеличивающий период полужизни, выбирают из группы, состоящей из гидроксиэтилкрахмала (HES), полиэтиленгликоля (ПЭГ), полисиаловых кислот (PSA), эластиноподобных полипептидов, полимеров гепарозанов, гиалуроновой кислоты и альбуминсвязывающих лигандов, например цепей жирных кислот, и их комбинаций.
52. Полипептид по п.49, отличающийся тем, что гетерологичная аминокислотная последовательность содержит альбумин.
53. Полипептид по п.52, отличающийся тем, что N-конец альбумина слит с С-концом укороченной последовательности VWF либо непосредственно, либо через спейсер.
54. Полипептид по п.53, отличающийся тем, что 1-5 аминокислот на природном С-конце полипептида были делетированы.
55. Полипептид по любому из пп.1-54, отличающийся тем, что полипептид представляет собой гликопротеин, содержащий N-гликаны, и где по меньшей мере 75%, предпочтительно по меньшей мере 85%, предпочтительно по меньшей мере 90% и более предпочтительно по меньшей мере 95% указанных N-гликанов содержат в среднем по меньшей мере один компонент сиаловой кислоты.
56. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что по меньшей мере 60% указанных N-гликанов содержат, в среднем, по меньшей мере один компонент α-2,6-сиаловой кислоты.
57. Полипептид по любому из пп.1-55, отличающийся тем, что полипептид представляет собой димер.
58. Комплекс, содержащий молекулу Фактора VIII и полипептид по любому из пп.1-57.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-57 или комплекс по п.58.
60. Способ лечения расстройства свертывания крови, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества полипептида по любому из пп.1-57 или комплекса по п.58.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что расстройство свертывания крови представляет собой болезнь Виллебранда (VWD) или гемофилию A.
62. Применение полипептида по любому из пп.1-57 или комплекса по п.58 при получении лекарственного средства для лечения расстройства свертывания крови.
63. Применение по п. 62, отличающееся тем, что расстройство свертывания крови представляет собой болезнь Виллебранда (VWD) или гемофилию A.
64. Способ лечения расстройства свертывания крови, причем указанное лечение включает введение пациенту, имеющему эндогенный VWF, полипептида по любому из пп.1-57 и Фактора VIII (FVIII), где молярное отношение вводимого полипептида к вводимому FVIII составляет больше чем 50.
65. Способ лечения расстройства свертывания крови, причем указанное лечение включает введение пациенту, имеющему эндогенный VWF, полипептида по любому из пп.1-57 и Фактора VIII (FVIII), где молярное отношение вводимого полипептида к эндогенному VWF составляет больше чем 0,5.
66. Способ по п.64 или 65, отличающийся тем, что пациентом является человек.
67. Способ по любому из пп.64-66, отличающийся тем, что полипептид вводят внутривенно.
68. Способ по любому из пп.64-57, отличающийся тем, что среднее время удержания (MRT) FVIII увеличивается при совместном введении полипептида по любому из пп.1-57 по сравнению с эталонным лечением, где указанное эталонное лечение идентично указанному лечению, за исключением того, что полипептид и FVIII вводят в эквимолярных количествах в указанном эталонном лечении.
69. Способ по любому из пп.64-68, отличающийся тем, что частота введения FVIII уменьшена по сравнению с лечением с использованием FVIII индивидуально.
70. Способ по любому из пп.64-69, отличающийся тем, что период полужизни полипептида по любому из пп.1-57 больше, чем у эндогенного VWF.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что период полужизни полипептида по любому из пп.1-57 по меньшей мере на 25% больше, чем у эндогенного VWF.
72. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) FVIII и (ii) полипептид по любому из пп.1-57, где молярное отношение полипептида к FVIII в композиции составляет больше, чем 50.
73. Фармацевтический набор, содержащий (i) FVIII и (ii) полипептид по любому из пп.1-57 для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении расстройства свертывания крови, причем указанное лечение включает введение пациенту, имеющему эндогенный VWF, полипептида и FVIII, где молярное отношение вводимого полипептида к эндогенному VWF больше чем 0,5, и/или где молярное отношение вводимого полипептида к вводимому FVIII составляет больше чем 50.
74. Применение полипептида по любому из пп.1-57 для улучшения периода полужизни FVIII в плазме и/или для снижения частоты введения FVIII.
75. Способ лечения расстройства свертывания крови, включающий введение пациенту, имеющему эндогенный VWF, эффективного количества полипептида по любому из пп.1-57 и FVIII, где молярное отношение вводимого полипептида к эндогенному VWF составляет больше чем 0,5, и/или где молярное отношение вводимого полипептида к вводимому FVIII составляет больше чем 50.
76. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.1-57.
77. Плазмида или вектор, содержащие полинуклеотид по п.78.
78. Плазмида или вектор по п.77, отличающиеся тем, что плазмида или вектор представляют собой экспрессирующий вектор.
79. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.76 или плазмиду по п.77 или 78.
80. Способ получения полипептида, содержащего укороченный VWF, включающий:
(i) культивирование клеток-хозяев по п.79 при таких условиях, что экспрессируется полипептид, содержащий укороченный VWF; и
(ii) необязательно выделение полипептида, содержащего укороченный VWF, из клеток-хозяев или из культуральной среды.
81. Способ увеличения периода полужизни Фактора VIII, включающий смешивание Фактора VIII с полипептидом по любому из пп.1-57.
82. Способ получения полипептида по любому из пп.1-57, содержащего N-гликаны с повышенным сиалированием, причем способ включает (i) предоставление клеток, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид по любому из пп.1-57, и (ii) культивирование указанных клеток при температуре ниже 36 °С.
83. Способ получения димера полипептида по любому из пп.1-57 или способ увеличения димеризации указанного полипептида, причем способ включает (i) предоставление клеток, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность полипептида по любому из пп.1-57, и (ii) культивирование указанных клеток при температуре ниже 36 °С.
84. Способ по п.82 или 83, отличающийся тем, что клетки дополнительно содержат рекомбинантную нуклеиновую кислоту, кодирующую сиалилтрансферазу, предпочтительно α-2,6-сиалилтрансферазу или α-2,3-сиалилтрансферазу.
85. Способ по любому из пп.82-84, отличающийся тем, что перед стадией (ii) клетки культивируют при температуре 37 °С±1 °С, и стадия (ii) включает культивирование клеток при температуре 34 °С±2 °С.
86. Способ по любому из пп.82-85, дополнительно включающий (i) обработку полипептида, полученного по любому из пп.84-97, с помощью ионообменной хроматографии, в результате чего полипептид с высоким уровнем сиалирования отделяют от полипептида с низким уровнем сиалирования; и сбор элюированных из ионообменной колонки фракций с высоким уровнем сиалирования; или (ii) контактирование полипептида, полученного по любому из пп.84-97, с сиалилтрансферазой и донором сиаловой кислоты in vitro.
87. Способ по любому из пп.82-88, отличающийся тем, что в среднем по меньшей мере 75% N-гликанов полученного полипептида содержат по меньшей мере один компонент сиаловой кислоты.
88. Способ по любому из пп.82-87, отличающийся тем, что в среднем по меньшей мере 50% полученного полипептида присутствует в виде димера.
89. Полипептид, получаемый способом по любому из пп.82-88.
90. Полипептид по п.89 для применения при лечении расстройства свертывания крови, причем указанное лечение включает введение пациенту эффективного количества указанного полипептида и эффективного количества FVIII, где полипептид вводят внутривенно или подкожно, и FVIII вводят внутривенно.
91. Полипептид для применения по п.89, отличающийся тем, что среднее время удержания (MRT) FVIII увеличивается путем совместного введения полипептида по сравнению с лечением с использованием FVIII индивидуально; и/или где частота введения FVIII уменьшена по сравнению с лечением с использованием FVIII индивидуально.
RU2018128582A 2016-01-07 2017-01-06 Мутированный укороченный фактор фон виллебранда RU2018128582A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2016900034 2016-01-07
AU2016900034A AU2016900034A0 (en) 2016-01-07 Mutated truncated von willebrand factor
PCT/AU2017/050010 WO2017117631A1 (en) 2016-01-07 2017-01-06 Mutated truncated von willebrand factor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018128582A true RU2018128582A (ru) 2020-02-11

Family

ID=59273076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018128582A RU2018128582A (ru) 2016-01-07 2017-01-06 Мутированный укороченный фактор фон виллебранда

Country Status (15)

Country Link
US (1) US10806774B2 (ru)
EP (1) EP3400002B1 (ru)
JP (1) JP6851381B6 (ru)
KR (1) KR20180094114A (ru)
CN (1) CN108472338B (ru)
AU (1) AU2017204955B2 (ru)
BR (1) BR112018013861A2 (ru)
CA (1) CA3010720A1 (ru)
DK (1) DK3400002T3 (ru)
ES (1) ES2909573T3 (ru)
HK (1) HK1256525A1 (ru)
MX (1) MX2018008337A (ru)
RU (1) RU2018128582A (ru)
SG (2) SG11201805497QA (ru)
WO (1) WO2017117631A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017117630A1 (en) 2016-01-07 2017-07-13 Csl Limited Mutated von willebrand factor
ES2869339T3 (es) * 2016-11-11 2021-10-25 CSL Behring Lengnau AG Polipéptidos del factor von Willebrand truncados para el tratamiento de la hemofilia
KR20200018690A (ko) * 2017-06-22 2020-02-19 체에스엘 베링 렝나우 아게 절단된 vwf에 의한 fviii 면역원성의 조절
SG11202010767SA (en) 2018-05-18 2020-11-27 Bioverativ Therapeutics Inc Methods of treating hemophilia a
EP3816181A4 (en) * 2018-05-18 2022-04-20 Zhengzhou Gensciences Inc. IMPROVED FVIII FUSION PROTEIN AND ITS USE
US10654911B1 (en) 2019-04-02 2020-05-19 Beijing Neoletix Biological Technology Co., Ltd. Vector co-expressing truncated von Willebrand factor and factor VIII
KR20220029733A (ko) * 2019-07-04 2022-03-08 체에스엘 베링 렝나우 아게 응고 인자 viii의 시험관내 안정성을 증가시키기 위한 절단된 폰 빌레브란트 인자 (vwf)
CN110624105B (zh) * 2019-09-24 2021-06-11 苏州大学 血管性血友病因子的结构敏感多肽抗原的序列
JP2023500953A (ja) 2019-11-11 2023-01-11 ツェー・エス・エル・ベーリング・レングナウ・アクチエンゲゼルシャフト 第ｖｉｉｉ因子に対する寛容を誘導するためのポリペプチド

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
AU2353384A (en) 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
US4970300A (en) 1985-02-01 1990-11-13 New York University Modified factor VIII
FR2673632A1 (fr) 1991-03-08 1992-09-11 Lille Transfusion Sanguine Procede de preparation de concentre de facteur von willebrand humain de tres haute purete, approprie a un usage therapeutique.
WO1994015625A1 (en) 1993-01-15 1994-07-21 Enzon, Inc. Factor viii - polymeric conjugates
DE4435485C1 (de) 1994-10-04 1996-03-21 Immuno Ag Verfahren zur Gewinnung von hochreinem von Willebrand-Faktor
EP0793504B1 (en) 1994-12-12 2005-06-08 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Chimeric cytokines and uses thereof
AU6455896A (en) 1995-07-11 1997-02-10 Chiron Corporation Novel factor viii:c polypeptide analogs with altered metal-binding properties
SE9503380D0 (sv) 1995-09-29 1995-09-29 Pharmacia Ab Protein derivatives
US20040092442A1 (en) 1996-04-24 2004-05-13 University Of Michigan Inactivation resistant factor VIII
DE69740154D1 (de) 1996-04-24 2011-05-05 Univ Michigan Gegen Inaktivierung resistenter Faktor VIII
WO1999055306A1 (en) 1998-04-27 1999-11-04 Opperbas Holding B.V. Pharmaceutical composition comprising factor viii and neutral liposomes
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6887470B1 (en) 1999-09-10 2005-05-03 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
CA2434097A1 (en) 2001-01-12 2002-08-08 The American National Red Cross Methods and compositions for reducing heparan sulfate proteoglycan-mediated clearance of factor viii
DE60234193D1 (de) 2001-06-14 2009-12-10 Scripps Research Inst Stabilisierte faktor viii mit gentechnisch konstruierten disulfidbindungen
US20080108560A1 (en) 2002-03-05 2008-05-08 Eli Lilly And Company Heterologous G-Csf Fusion Proteins
CA2484155C (en) 2002-04-29 2015-10-13 Baxter International Inc. Antagonists of factor viii interaction with low-density lipoprotein receptor-related protein
MXPA05006523A (es) * 2002-12-23 2005-08-26 Squibb Bristol Myers Co Procesos de cultivo de celulas de mamiferos para la produccion de proteinas.
US7041635B2 (en) 2003-01-28 2006-05-09 In2Gen Co., Ltd. Factor VIII polypeptide
EP2572732A1 (en) 2003-02-26 2013-03-27 Nektar Therapeutics Polymer-factor VIII moiety conjugates
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
SI1624891T2 (sl) 2003-05-06 2013-09-30 Biogen Idec Hemophilia Inc. Strjevalni faktor-FC himerni proteini za zdravljenje hemofilije
MXPA05013565A (es) 2003-06-12 2006-03-09 Lilly Co Eli Proteinas de fusion analogas al glp-1.
CA2551916C (en) 2003-12-31 2014-04-29 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics
US7670595B2 (en) 2004-06-28 2010-03-02 Merck Patent Gmbh Fc-interferon-beta fusion proteins
EP3153181A1 (en) 2004-11-12 2017-04-12 Bayer HealthCare LLC Site-directed modification of fviii bdd
EP1835938B1 (en) 2004-12-27 2013-08-07 Baxter International Inc. Polymer-von willebrand factor-conjugates
AU2006233638A1 (en) 2005-04-14 2006-10-19 Csl Behring Gmbh Modified coagulation Factor VIII with enhanced stability and its derivates
EP1816201A1 (en) 2006-02-06 2007-08-08 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor VIIa with extended half-life
KR20080108147A (ko) 2006-03-31 2008-12-11 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 페질화된 인자 ｖｉｉｉ
JP5800458B2 (ja) 2006-06-14 2015-10-28 ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー 血液凝固因子を有するタンパク質分解によって切断可能な融合タンパク質
KR101542752B1 (ko) 2006-12-22 2015-08-10 체에스엘 베링 게엠베하 연장된 생체내 반감기를 갖는 변형된 응고 인자
GB2467700A (en) * 2007-11-09 2010-08-11 Baxter Int Modified recombinant Factor VIII and von Willebrand Factor and methods of use
CN103739712B (zh) * 2008-06-24 2016-10-05 德国杰特贝林生物制品有限公司 具有延长的体内半衰期的因子viii、冯·维勒布兰德因子或它们的复合物
JP2013509170A (ja) 2009-10-30 2013-03-14 ノボザイムス バイオファーマ デーコー アクティーゼルスカブ アルブミン変異体
JP5876416B2 (ja) 2009-11-13 2016-03-02 グリフオルス・セラピユーテイクス・インコーポレーテツドＧｒｉｆｏｌｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． フォンウィルブランド因子（ｖＷＦ）含有調製品並びにこれに関連する方法、キット及び使用
WO2011124718A1 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Novozymes A/S Albumin derivatives and variants
US20130225496A1 (en) 2010-11-01 2013-08-29 Novozymes Biopharma Dk A/S Albumin Variants
RU2650784C2 (ru) 2011-05-05 2018-04-17 Альбумедикс А/С Варианты альбумина
WO2013093760A2 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Grifols, S.A. Compositions, methods, and kits for preparing sialylated recombinant proteins
WO2013106787A1 (en) 2012-01-12 2013-07-18 Biogen Idec Ma Inc. Chimeric factor viii polypeptides and uses thereof
EP2814502B1 (en) * 2012-02-15 2017-09-13 CSL Behring GmbH Von willebrand factor variants having improved factor viii binding affinity
KR20140136934A (ko) 2012-03-16 2014-12-01 노보자임스 바이오파마 디케이 에이/에스 알부민 변이체
EP2841451A1 (en) * 2012-04-24 2015-03-04 Novo Nordisk A/S Compounds suitable for treatment of haemophilia
PL2882450T3 (pl) 2012-07-11 2020-06-29 Bioverativ Therapeutics Inc. Kompleks czynnika viii z xten i białkiem czynnika von willebranda oraz jego zastosowania
BR112015010318A2 (pt) 2012-11-08 2017-08-22 Albumedix As Variantes de albumina
WO2014198699A2 (en) 2013-06-12 2014-12-18 Novo Nordisk A/S Compounds suitable for treatment of haemophilia
WO2015185758A2 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Octapharma Ag Preparation comprising factor viii and von willebrand factor peptides
CA2953593C (en) 2014-07-02 2023-09-26 Csl Limited Modified von willebrand factor
US10364982B2 (en) * 2015-11-19 2019-07-30 Ansaldo Energia Switzerland AG Method for reconditioning fuel nozzle assemblies
WO2017117630A1 (en) 2016-01-07 2017-07-13 Csl Limited Mutated von willebrand factor

Also Published As

Publication number Publication date
MX2018008337A (es) 2018-09-17
AU2017204955B2 (en) 2021-04-01
JP2019507587A (ja) 2019-03-22
CN108472338A (zh) 2018-08-31
WO2017117631A1 (en) 2017-07-13
DK3400002T3 (da) 2022-04-11
US20190015483A1 (en) 2019-01-17
SG11201805497QA (en) 2018-07-30
CN108472338B (zh) 2022-12-30
US10806774B2 (en) 2020-10-20
SG10201912498YA (en) 2020-02-27
EP3400002A1 (en) 2018-11-14
BR112018013861A2 (pt) 2018-12-18
ES2909573T3 (es) 2022-05-09
JP6851381B2 (ja) 2021-03-31
AU2017204955A1 (en) 2018-07-12
EP3400002A4 (en) 2019-07-03
KR20180094114A (ko) 2018-08-22
CA3010720A1 (en) 2017-07-13
JP6851381B6 (ja) 2021-04-21
EP3400002B1 (en) 2022-02-02
HK1256525A1 (zh) 2019-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018128582A (ru) Мутированный укороченный фактор фон виллебранда
CA2864904C (en) Factor viii compositions and methods of making and using same
US20130183280A1 (en) Stabilized factor viii variants
CN108137708A (zh) 人凝血因子ix融合蛋白及其制备方法与用途
WO2014172392A1 (en) Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders
RU2018128613A (ru) Мутированный фактор фон виллебранда
BR112019003302A2 (pt) proteína de fusão fator viii de coagulação de sangue humano altamente glicosilada, e método de preparação e seu uso
JP6676551B2 (ja) 改変フォンウィルブランド因子
JP2016522219A (ja) 血友病の治療に適する化合物
CA2359840A1 (en) Glycosylated leptin compositions and related methods
JP2008543304A (ja) ヒト顆粒球コロニー刺激因子イソ型（ＨｕｍａｎＧｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ−ＣｏｌｏｎｙＳｔｉｍｕｌａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒＩｓｏｆｏｒｍｓ）
US20170362291A1 (en) Methods of Improving Yield in Recombinant Protein Production
CN113105562B (zh) 突变型单链人凝血因子viii在制备融合蛋白中的应用
AU2017267047B2 (en) Glycosylated VWF fusion proteins with improved pharmacokinetics
RU2017145002A (ru) Способы получения модифицированного фактора фон виллебранда
US20130108580A1 (en) Fusion protein and its uses
TWI633115B (zh) 加成糖鏈之多胜肽及含有該多胜肽之醫藥組成物
CN101142234A (zh) 结合红细胞生成素受体的新肽
WO2011060018A2 (en) Compositions and methods for using peptides, modified peptides, peptidomimetics and fibrin derivatives
JP2020531516A (ja) フォン・ウィルブランド因子のウイルスろ過の方法
WO2017050820A1 (en) Fviii fusion proteins
US20220118063A1 (en) Methods and compositions related to improved factor viii long half-life coagulation complexes
CN107921103A (zh) 涉及长半衰期凝血复合物的方法和组合物
AU2016375187B2 (en) Soluble glycoprotein V for treating thrombotic diseases
EP2138508A1 (en) Met agonists

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200111