RU2014153918A - Способы и композиции для получения условно нокаутных аллелей - Google Patents
Способы и композиции для получения условно нокаутных аллелей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014153918A RU2014153918A RU2014153918A RU2014153918A RU2014153918A RU 2014153918 A RU2014153918 A RU 2014153918A RU 2014153918 A RU2014153918 A RU 2014153918A RU 2014153918 A RU2014153918 A RU 2014153918A RU 2014153918 A RU2014153918 A RU 2014153918A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sequence
- cell
- site
- recombinase
- terminal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 3
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 claims abstract 25
- 108010091086 Recombinases Proteins 0.000 claims abstract 22
- 102000018120 Recombinases Human genes 0.000 claims abstract 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 16
- 108010017070 Zinc Finger Nucleases Proteins 0.000 claims abstract 7
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims abstract 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims abstract 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims abstract 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 2
- 230000037432 silent mutation Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 9
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 claims 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 1
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 claims 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 claims 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 1
- 108010051219 Cre recombinase Proteins 0.000 claims 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 claims 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims 1
- 108010046276 FLP recombinase Proteins 0.000 claims 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 claims 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 1
- 101150085818 usp10 gene Proteins 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0276—Knock-out vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
- C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ получения условно нокаутного аллеля в клетке, содержащей ген-мишень, включающий стадии, на которых:a. вводят в клетку донорный конструкт, содержащий 5′-концевую область гомологии, 5′-концевой сайт распознавания рекомбиназы, донорную последовательность, 3′-концевой сайт распознавания рекомбиназы и 3′-концевую область гомологии, причем донорная последовательность содержит последовательность-мишень, имеющую по меньшей мере одну нейтральную мутацию; иb. вводят в клетку последовательность-специфическую нуклеазу, которая расщепляет последовательность внутри гена-мишени, тем самым образуя условно нокаутны аллель в клетке.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическая нуклеаза представляет собой нуклеазу "цинковые пальцы" (ZFN).3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическая нуклеаза является подобной активатору транскрипции эффекторной нуклеазой (TALEN).4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическая нуклеаза представляет собой димер ZFN, который расщепляет ген-мишень только один раз.5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическая нуклеаза представляет собой РНК-направляемую нуклеазу.6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что рНК-направляемая нуклеаза представляет собой Cas9.7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическую нуклеазу вводят в виде белка, мРНК или кДНК.8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сайт распознавания рекомбиназы представляет собой сайт loxP, сайт frt или сайт rox.9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что донорная последовательность содержит семь молчащих мутаций.10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гомология последовательностей ме
Claims (30)
1. Способ получения условно нокаутного аллеля в клетке, содержащей ген-мишень, включающий стадии, на которых:
a. вводят в клетку донорный конструкт, содержащий 5′-концевую область гомологии, 5′-концевой сайт распознавания рекомбиназы, донорную последовательность, 3′-концевой сайт распознавания рекомбиназы и 3′-концевую область гомологии, причем донорная последовательность содержит последовательность-мишень, имеющую по меньшей мере одну нейтральную мутацию; и
b. вводят в клетку последовательность-специфическую нуклеазу, которая расщепляет последовательность внутри гена-мишени, тем самым образуя условно нокаутны аллель в клетке.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическая нуклеаза представляет собой нуклеазу "цинковые пальцы" (ZFN).
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическая нуклеаза является подобной активатору транскрипции эффекторной нуклеазой (TALEN).
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическая нуклеаза представляет собой димер ZFN, который расщепляет ген-мишень только один раз.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическая нуклеаза представляет собой РНК-направляемую нуклеазу.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что рНК-направляемая нуклеаза представляет собой Cas9.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность-специфическую нуклеазу вводят в виде белка, мРНК или кДНК.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сайт распознавания рекомбиназы представляет собой сайт loxP, сайт frt или сайт rox.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что донорная последовательность содержит семь молчащих мутаций.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гомология последовательностей между донорной последовательностью и последовательностью-мишенью составляет 98% или меньше.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что гомология последовательностей между донорной последовательностью и последовательностью-мишенью составляет 78%.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что донорный конструкт содержит последовательность SEQ ID NO: 30, 31, 44, 45 или 46.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 5′-концевая область гомологии содержит по меньшей мере 1,1 т.п.н. и тем, что 3′-концевая область гомологии содержит по меньшей мере 1 т.п.н.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ген-мишень выбирают из группы, состоящей из Lrp5, Usp10, Nnmt и Notch3.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что клетку выделяют у млекопитающего.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что млекопитающее выбирают из группы, состоящей из мышей, крыс, кроликов, хомячков, морских свинок, кошек, собак, овец, лошадей, коров, обезьян и человека.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что клетка представляет собой зиготу или плюрипотентную стволовую клетку.
18. Способ получения условно нокаутного животного, включающий стадии, на которых:
a. вводят донорный конструкт в клетку, содержащую ген-мишень, причем донорный конструкт содержит 5′-концевую область гомологии, 5′-концевой сайт распознавания рекомбиназы, донорную последовательность, 3′-концевой сайт распознавания рекомбиназы и 3′-концевую область гомологии, причем донорная последовательность содержит последовательность-мишень, имеющую по меньшей мере одну нейтральную мутацию;
b. вводят последовательность-специфическую нуклеазу в клетку, причем нуклеаза расщепляет ген-мишень; и
c. вводят клетку в животное-носителя для получения из клетки условно нокаутного животного.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что клетка представляет собой зиготу или плюрипотентную стволовую клетку.
20. Способ получения нокаутного животного, включающий стадии, на которых:
а. вводят донорный конструкт в клетку, содержащую ген-мишень, причем донорный конструкт содержит 5′-концевую область гомологии, 5′-концевой сайт распознавания рекомбиназы, донорную последовательность, 3′-концевой сайт распознавания рекомбиназы и 3′-концевую область гомологии, причем донорная последовательность содержит последовательность-мишень, имеющую по меньшей мере одну нейтральную мутацию;
b. вводят последовательность-специфическую нуклеазу в клетку, причем нуклеаза расщепляет ген-мишень;
c. вводят клетку в животное-носителя для получения трансгенного животного из трансфицированной клетки; и
d. скрещивают условно нокаутное животное с трансгенным животным, имеющим трансген, кодирующий белок рекомбиназы, которая катализирует рекомбинацию в 5′- и 3′-концевых сайтах распознавания рекомбиназы.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что клетка представляет собой зиготу или плюрипотентную стволовую клетку.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что сайт распознавания рекомбиназы представляет собой сайт loxP, и тем, что рекомбиназа представляет собой рекомбиназу Cre.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что сайт распознавания рекомбиназы представляет собой сайт frt, и тем, что рекомбиназа представляет собой рекомбиназу FLP.
24. Способ по п. 20, отличающийся тем, что сайт распознавания рекомбиназы представляет собой сайт гох, и тем, что рекомбиназа представляет собой рекомбиназу Dre.
25. Способ по п. 20, отличающийся тем, что трансген, кодирующий рекомбиназу, находится под контролем ткань-специфического промотора или индуцируемого промотора.
26. Композиция для получения условно нокаутного аллеля гена-мишени, содержащая:
a. донорный конструкт, содержащий 5′-концевую область гомологии, 5′-концевой сайт распознавания рекомбиназы, донорную последовательность, 3′-концевой сайт распознавания рекомбиназы и 3′-концевую область гомологии, причем донорная последовательность содержит последовательность-мишень, имеющую по меньшей мере одну нейтральную мутацию по сравнению с последовательность гена-мишени; и
b. последовательность-специфическую нуклеазу, которая распознает ген-мишень.
27. Композиция по п. 26, отличающаяся тем, что последовательность-специфическую нуклеазу выбирают из группы, состоящей из ZFN, TALEN и РНК-направляемой нуклеазы.
28. Донорный конструкт, содержащий последовательность SEQ ID NO: 30, 31, 44, 45 или 46.
29. Клетка, содержащая донорный конструкт по п. 28.
30. Не являющееся человеком условно нокаутное животное, полученное в соответствии со способом по п. 18.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261658670P | 2012-06-12 | 2012-06-12 | |
| US61/658,670 | 2012-06-12 | ||
| PCT/US2013/045382 WO2013188522A2 (en) | 2012-06-12 | 2013-06-12 | Methods and compositions for generating conditional knock-out alleles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014153918A true RU2014153918A (ru) | 2016-07-27 |
Family
ID=49758880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014153918A RU2014153918A (ru) | 2012-06-12 | 2013-06-12 | Способы и композиции для получения условно нокаутных аллелей |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150128300A1 (ru) |
| EP (1) | EP2858486A4 (ru) |
| JP (1) | JP6279562B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150023670A (ru) |
| CN (1) | CN104540382A (ru) |
| BR (1) | BR112014031080A2 (ru) |
| CA (1) | CA2876076A1 (ru) |
| HK (1) | HK1209276A1 (ru) |
| MX (1) | MX2014015204A (ru) |
| RU (1) | RU2014153918A (ru) |
| WO (1) | WO2013188522A2 (ru) |
Families Citing this family (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2734621B1 (en) | 2011-07-22 | 2019-09-04 | President and Fellows of Harvard College | Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity |
| GB201122458D0 (en) | 2011-12-30 | 2012-02-08 | Univ Wageningen | Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof |
| DK2847335T3 (en) | 2012-04-25 | 2018-08-13 | Regeneron Pharma | NUCLEASED MEDIUM TARGETING WITH LARGE TARGET VECTORS |
| ES2728782T3 (es) | 2012-05-25 | 2019-10-28 | Univ California | Métodos y composiciones para la modificación de ADN objetivo dirigida por ARN y para la modulación de la transcripción dirigida por ARN |
| CN116064532A (zh) * | 2012-10-23 | 2023-05-05 | 基因工具股份有限公司 | 用于切割靶dna的组合物及其用途 |
| KR102243092B1 (ko) | 2012-12-06 | 2021-04-22 | 시그마-알드리치 컴퍼니., 엘엘씨 | Crispr-기초된 유전체 변형과 조절 |
| EP2922393B2 (en) | 2013-02-27 | 2022-12-28 | Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Gene editing in the oocyte by cas9 nucleases |
| CN105980575A (zh) | 2013-03-14 | 2016-09-28 | 卡里布生物科学公司 | 以核酸为靶的核酸的组合物和方法 |
| PL3456831T3 (pl) | 2013-04-16 | 2021-12-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ukierunkowana modyfikacja genomu szczura |
| US9593356B2 (en) * | 2013-06-11 | 2017-03-14 | Takara Bio Usa, Inc. | Protein enriched microvesicles and methods of making and using the same |
| US9163284B2 (en) | 2013-08-09 | 2015-10-20 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying a target site of a Cas9 nuclease |
| US9359599B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof |
| US9340800B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-05-17 | President And Fellows Of Harvard College | Extended DNA-sensing GRNAS |
| US9322037B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-04-26 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-FokI fusion proteins and uses thereof |
| US9737604B2 (en) | 2013-09-06 | 2017-08-22 | President And Fellows Of Harvard College | Use of cationic lipids to deliver CAS9 |
| DE202014010413U1 (de) | 2013-09-18 | 2015-12-08 | Kymab Limited | Zellen und Organismen |
| WO2015066119A1 (en) | 2013-10-30 | 2015-05-07 | North Carolina State University | Compositions and methods related to a type-ii crispr-cas system in lactobacillus buchneri |
| PT3066201T (pt) | 2013-11-07 | 2018-06-04 | Massachusetts Inst Technology | Métodos e composições relacionadas com crispr com arng reguladores |
| RU2685914C1 (ru) | 2013-12-11 | 2019-04-23 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Способы и композиции для направленной модификации генома |
| US20150165054A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for correcting caspase-9 point mutations |
| CN103725712B (zh) * | 2014-01-17 | 2016-03-30 | 上海金卫生物技术有限公司 | 一种无物种限制的条件性基因敲除用中间载体及其制备方法和用途 |
| US10787654B2 (en) | 2014-01-24 | 2020-09-29 | North Carolina State University | Methods and compositions for sequence guiding Cas9 targeting |
| CN106460003A (zh) | 2014-04-08 | 2017-02-22 | 北卡罗来纳州立大学 | 用于使用crispr相关基因rna引导阻遏转录的方法和组合物 |
| SG11201608503UA (en) * | 2014-04-14 | 2016-11-29 | Maxcyte Inc | Methods and compositions for modifying genomic dna |
| WO2015191911A2 (en) * | 2014-06-12 | 2015-12-17 | Clontech Laboratories, Inc. | Protein enriched microvesicles and methods of making and using the same |
| EP3169776A4 (en) * | 2014-07-14 | 2018-07-04 | The Regents of The University of California | Crispr/cas transcriptional modulation |
| US10077453B2 (en) | 2014-07-30 | 2018-09-18 | President And Fellows Of Harvard College | CAS9 proteins including ligand-dependent inteins |
| US11071289B2 (en) | 2014-08-14 | 2021-07-27 | Biocytogen Boston Corp | DNA knock-in system |
| CA2958292A1 (en) * | 2014-08-19 | 2016-02-25 | President And Fellows Of Harvard College | Rna-guided systems for probing and mapping of nucleic acids |
| EP3186375A4 (en) | 2014-08-28 | 2019-03-13 | North Carolina State University | NEW CAS9 PROTEINS AND GUIDING ELEMENTS FOR DNA TARGETING AND THE GENOME EDITION |
| CN104293833B (zh) * | 2014-10-09 | 2017-10-10 | 西北农林科技大学 | 一种基于TALEN介导的Sp110巨噬细胞特异打靶载体及重组细胞 |
| CN104404036B (zh) * | 2014-11-03 | 2017-12-01 | 赛业（苏州）生物科技有限公司 | 基于CRISPR/Cas9技术的条件性基因敲除方法 |
| WO2016073990A2 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Editas Medicine, Inc. | Methods for improving crispr/cas-mediated genome-editing |
| JP6190995B2 (ja) | 2014-11-17 | 2017-09-06 | 国立大学法人 東京医科歯科大学 | 簡便で高効率の遺伝子改変非ヒト哺乳動物の作製方法 |
| PL3221457T3 (pl) | 2014-11-21 | 2019-09-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Sposoby i kompozycje do celowanej modyfikacji genetycznej z zastosowaniem sparowanych przewodników RNA |
| WO2016168275A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-20 | Maxcyte, Inc. | Methods and compositions for modifying genomic dna |
| EP4039816A1 (en) | 2015-05-29 | 2022-08-10 | North Carolina State University | Methods for screening bacteria, archaea, algae, and yeast using crispr nucleic acids |
| EP3307872B1 (en) | 2015-06-15 | 2023-09-27 | North Carolina State University | Methods and compositions for efficient delivery of nucleic acids and rna-based antimicrobials |
| WO2017004279A2 (en) * | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions comprising nucleic acids and methods of using the same |
| JP6713691B2 (ja) * | 2015-08-20 | 2020-07-01 | 大学共同利用機関法人情報・システム研究機構 | 動物細胞ゲノム部位特異的外来ｄｎａ挿入方法及び前記挿入方法を用いて得られる細胞 |
| AU2016326711B2 (en) | 2015-09-24 | 2022-11-03 | Editas Medicine, Inc. | Use of exonucleases to improve CRISPR/Cas-mediated genome editing |
| EP3356533A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | North Carolina State University | Methods and compositions for sequence specific antimicrobials |
| JP7067793B2 (ja) | 2015-10-23 | 2022-05-16 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 核酸塩基編集因子およびその使用 |
| WO2017100343A1 (en) * | 2015-12-07 | 2017-06-15 | Arc Bio, Llc | Methods and compositions for the making and using of guide nucleic acids |
| US11542466B2 (en) | 2015-12-22 | 2023-01-03 | North Carolina State University | Methods and compositions for delivery of CRISPR based antimicrobials |
| CN107022572A (zh) * | 2016-02-01 | 2017-08-08 | 河北伊维沃生物科技有限公司 | Ldl受体基因敲除的基因工程仓鼠 |
| US11845933B2 (en) | 2016-02-03 | 2023-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Structure-guided chemical modification of guide RNA and its applications |
| WO2017147555A1 (en) * | 2016-02-26 | 2017-08-31 | Lanzatech New Zealand Limited | Crispr/cas systems for c-1 fixing bacteria |
| EP3433363A1 (en) | 2016-03-25 | 2019-01-30 | Editas Medicine, Inc. | Genome editing systems comprising repair-modulating enzyme molecules and methods of their use |
| US11236313B2 (en) | 2016-04-13 | 2022-02-01 | Editas Medicine, Inc. | Cas9 fusion molecules, gene editing systems, and methods of use thereof |
| CN114875066A (zh) | 2016-06-27 | 2022-08-09 | 贝勒医学院 | 具有缺陷性p450氧化还原酶的人肝嵌合非人动物及其使用方法 |
| JP7231935B2 (ja) | 2016-08-03 | 2023-03-08 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | アデノシン核酸塩基編集因子およびそれらの使用 |
| AU2017308889B2 (en) | 2016-08-09 | 2023-11-09 | President And Fellows Of Harvard College | Programmable Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
| US11542509B2 (en) | 2016-08-24 | 2023-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
| CN107779462B (zh) * | 2016-08-29 | 2021-06-04 | 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 | 双同源重组谱系示踪技术 |
| KR20240007715A (ko) | 2016-10-14 | 2024-01-16 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 핵염기 에디터의 aav 전달 |
| GB201617559D0 (en) | 2016-10-17 | 2016-11-30 | University Court Of The University Of Edinburgh The | Swine comprising modified cd163 and associated methods |
| WO2018144097A1 (en) | 2016-11-04 | 2018-08-09 | Akeagen Llc | Genetically modified non-human animals and methods for producing heavy chain-only antibodies |
| EP3546575A4 (en) * | 2016-11-28 | 2019-12-11 | Osaka University | GENOMEDITIERUNGSVERFAHREN |
| WO2018119359A1 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of ccr5 receptor gene to protect against hiv infection |
| TW201839136A (zh) | 2017-02-06 | 2018-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 治療血色素異常症之組合物及方法 |
| US11898179B2 (en) | 2017-03-09 | 2024-02-13 | President And Fellows Of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
| EP3592777A1 (en) | 2017-03-10 | 2020-01-15 | President and Fellows of Harvard College | Cytosine to guanine base editor |
| KR20190130613A (ko) | 2017-03-23 | 2019-11-22 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 핵산 프로그램가능한 dna 결합 단백질을 포함하는 핵염기 편집제 |
| WO2018209320A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation |
| EP3652312A1 (en) | 2017-07-14 | 2020-05-20 | Editas Medicine, Inc. | Systems and methods for targeted integration and genome editing and detection thereof using integrated priming sites |
| JP2020534795A (ja) | 2017-07-28 | 2020-12-03 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ファージによって支援される連続的進化（ｐａｃｅ）を用いて塩基編集因子を進化させるための方法および組成物 |
| WO2019139645A2 (en) | 2017-08-30 | 2019-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | High efficiency base editors comprising gam |
| WO2019079347A1 (en) | 2017-10-16 | 2019-04-25 | The Broad Institute, Inc. | USES OF BASIC EDITORS ADENOSINE |
| CN108998483B (zh) * | 2018-08-17 | 2021-04-30 | 武汉核圣生物技术有限公司 | 利用单亚基RNA聚合酶进行体外转录合成sgRNA的方法 |
| US10711267B2 (en) | 2018-10-01 | 2020-07-14 | North Carolina State University | Recombinant type I CRISPR-Cas system |
| EP3942040A1 (en) | 2019-03-19 | 2022-01-26 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for editing nucleotide sequences |
| CN110512005B (zh) * | 2019-06-05 | 2021-05-14 | 浙江大学 | 泛素特异性蛋白酶8在调控湖羊肉质及育种中的应用 |
| WO2021226558A1 (en) | 2020-05-08 | 2021-11-11 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for simultaneous editing of both strands of a target double-stranded nucleotide sequence |
| CN113678789A (zh) * | 2021-08-26 | 2021-11-23 | 嘉兴学院 | Mir-379/410基因簇敲除的小鼠模型及其构建方法 |
| GB202118058D0 (en) | 2021-12-14 | 2022-01-26 | Univ Warwick | Methods to increase yields in crops |
| GB2621813A (en) | 2022-06-30 | 2024-02-28 | Univ Newcastle | Preventing disease recurrence in Mitochondrial replacement therapy |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US713608A (en) | 1901-07-06 | 1902-11-18 | William J Condlon | Course-indicator for ships. |
| US5436150A (en) | 1992-04-03 | 1995-07-25 | The Johns Hopkins University | Functional domains in flavobacterium okeanokoities (foki) restriction endonuclease |
| DE69432628T8 (de) | 1993-02-12 | 2004-07-08 | The Johns-Hopkins University | FUNKTIONELLE DOMÄNEN DER RESTRIKTIONSENDONUKLEASEN AUS i-(FLAVOBAKTERIUM OKEANOKOITES)(FOKI) |
| US7135608B1 (en) | 1997-08-28 | 2006-11-14 | The Salk Institute For Biological Studies | Site-specific recombination in eukaryotes and constructs useful therefor |
| US6534261B1 (en) | 1999-01-12 | 2003-03-18 | Sangamo Biosciences, Inc. | Regulation of endogenous gene expression in cells using zinc finger proteins |
| CA2446859A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Wyeth | Transgenic animal model of bone mass modulation |
| US20070218071A1 (en) * | 2003-09-15 | 2007-09-20 | Morris David W | Novel therapeutic targets in cancer |
| SG10201508995QA (en) * | 2005-07-26 | 2015-11-27 | Sangamo Biosciences Inc | Targeted integration and expression of exogenous nucleic acid sequences |
| KR20090130849A (ko) * | 2006-12-29 | 2009-12-24 | 오스프리 파마슈티컬스 유에스에이 인코퍼레이티드 | 변형 독소의 선택 및 생산 방법, 변형 독소를 함유하는 접합체 및 이의 용도 |
| EP3382022A1 (en) * | 2007-06-01 | 2018-10-03 | Open Monoclonal Technology, Inc. | Compositions and methods for inhibiting endogenous immunoglobulin genes and producing transgenic human idiotype antibodies |
| EP2597155B1 (en) * | 2007-10-25 | 2016-11-23 | Sangamo BioSciences, Inc. | Methods and compositions for targeted integration |
| US20110023143A1 (en) * | 2008-12-04 | 2011-01-27 | Sigma-Aldrich Co. | Genomic editing of neurodevelopmental genes in animals |
| US20120192298A1 (en) * | 2009-07-24 | 2012-07-26 | Sigma Aldrich Co. Llc | Method for genome editing |
| AU2010275432A1 (en) * | 2009-07-24 | 2012-02-02 | Sigma-Aldrich Co. Llc. | Method for genome editing |
| ES2527997T5 (es) | 2009-12-10 | 2018-05-17 | Regents Of The University Of Minnesota | Modificación del ADN inducida por el efector TAL |
| US20120204282A1 (en) * | 2011-02-04 | 2012-08-09 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for treating occular disorders |
| ES2728782T3 (es) * | 2012-05-25 | 2019-10-28 | Univ California | Métodos y composiciones para la modificación de ADN objetivo dirigida por ARN y para la modulación de la transcripción dirigida por ARN |
-
2013
- 2013-06-12 CN CN201380042657.8A patent/CN104540382A/zh active Pending
- 2013-06-12 MX MX2014015204A patent/MX2014015204A/es unknown
- 2013-06-12 RU RU2014153918A patent/RU2014153918A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-06-12 US US14/407,869 patent/US20150128300A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-12 BR BR112014031080A patent/BR112014031080A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-06-12 JP JP2015517390A patent/JP6279562B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-06-12 CA CA 2876076 patent/CA2876076A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-12 EP EP13804001.9A patent/EP2858486A4/en not_active Withdrawn
- 2013-06-12 WO PCT/US2013/045382 patent/WO2013188522A2/en active Application Filing
- 2013-06-12 KR KR1020157000353A patent/KR20150023670A/ko not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-10-20 HK HK15110302.5A patent/HK1209276A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112014031080A2 (pt) | 2018-05-08 |
| JP6279562B2 (ja) | 2018-02-14 |
| HK1209276A1 (en) | 2016-04-01 |
| CA2876076A1 (en) | 2013-12-19 |
| WO2013188522A2 (en) | 2013-12-19 |
| KR20150023670A (ko) | 2015-03-05 |
| CN104540382A (zh) | 2015-04-22 |
| JP2015519082A (ja) | 2015-07-09 |
| EP2858486A4 (en) | 2016-04-13 |
| EP2858486A2 (en) | 2015-04-15 |
| WO2013188522A3 (en) | 2014-04-10 |
| MX2014015204A (es) | 2015-08-07 |
| US20150128300A1 (en) | 2015-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014153918A (ru) | Способы и композиции для получения условно нокаутных аллелей | |
| Zhang et al. | Large genomic fragment deletions and insertions in mouse using CRISPR/Cas9 | |
| ES2694629T3 (es) | Métodos y composiciones para modificaciones genéticas objetivo y métodos de uso | |
| Shrock et al. | CRISPR in animals and animal models | |
| Daimon et al. | Recent progress in genome engineering techniques in the silkworm, B ombyx mori | |
| Hall et al. | Overview: generation of gene knockout mice | |
| JP2015533284A5 (ru) | ||
| EP2493288B1 (en) | Homologous recombination in the oocyte | |
| Houdebine | Use of transgenic animals to improve human health and animal production | |
| HRP20231121T1 (hr) | Životinje koje nisu ljudi, koje imaju gen za humanizirani protein koji regulira signale | |
| JP2016507228A (ja) | 無角家畜 | |
| KR20170003585A (ko) | 돼지에서 멀티플렉스 유전자 편집 | |
| JP2005503161A5 (ru) | ||
| WO2015077072A4 (en) | Non-human animals having a humanized a proliferation-inducing ligand gene | |
| Sun et al. | Disruption of mstna and mstnb gene through CRISPR/Cas9 leads to elevated muscle mass in blunt snout bream (Megalobrama amblycephala) | |
| RU2016123708A (ru) | Отличные от человека животные, содержащие гуманизированный ген фактора активации в-клеток | |
| Chaible et al. | Genetically modified animals for use in research and biotechnology | |
| Galli et al. | Genetic engineering including superseding microinjection: new ways to make GM pigs | |
| RU2018146313A (ru) | Грызуны с условными мутантными аллелями acvr1 | |
| US20170079251A1 (en) | Genetically modified animals having increased heat tolerance | |
| Wani et al. | Genome centric engineering using ZFNs, TALENs and CRISPR-Cas9 systems for trait improvement and disease control in Animals | |
| Whitelaw et al. | Production of transgenic farm animals by viral vector-mediated gene transfer. | |
| Houdebine | Transgenesis to improve animal production | |
| Honda et al. | Rabbit models for biomedical research revisited via genome editing approaches | |
| Kang et al. | Improving pig genetic resistance and muscle production through molecular biology |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20190415 |